Епідемія: ген ожиріння у жінок трапляється все частіше. Ген ожиріння не перешкоджає схуднення Гени ожиріння

Дуже часто в основі розвитку ожиріннялежить спадковий чинник. Щоправда, здебільшого передається не саме ожиріння, а схильність щодо нього. Адже багато дітей народжуються із нормальною масою, або навіть із її дефіцитом (у разі недоношеності). І лише потім, у міру дорослішання та старіння у них формується надлишок маси тіла.

Основні етапи ліпідного (жирового) обміну включають:

• Мотивацію прийому їжі шляхом підвищення апетиту
• Всмоктування харчових жирів у кишечнику
• Синтез жирів із вуглеводів, які утворюються при розпаді глікогену
• Транспорт жирів у тканині специфічними переносниками – ліпопротеїнами
• Проникнення жирів у клітину із плазми крові
• Відкладення жиру у т.зв. жирових депо, у підшкірній клітковині
• Розщеплення жирів – ліполіз
• Синтез глюкози з жирових сполук – гліконеогенез
• Виведення продуктів ліпідного обміну із жовчю через кишечник.

Усі ці етапи забезпечуються численними біологічно активними речовинами (БАВ)-ферментами, гормонами. Найвідоміші серед них - інсулін, лептин, глюкагон, ліпаза, та багато інших. Синтез БАВ, своєю чергою, контролюється генами.

Кожен ген є ділянкою хромосоми (двоспіральної нитки ДНК) із заданою послідовністю нуклеїнових кислот. У людини 46 хромосом або 23 пари (1 пара - статеві хромосоми, решта 22 - нестатеві або аутосоми). Причому одна аутосома у парі дісталася нам від матері, друга – від батька. Такі автосоми, що знаходяться в одній парі, називають гомологічними. Так само і з генами - в одній автосомі гени батьківські, в іншій - материнські. Одна і та сама ознака може бути представлена ​​декількома варіаціями. Відповідно, гени, що кодують цю ознаку, можуть мати безліч модифікацій або алелів.

Причому одні види алелів сприяють ожирінню, інші навпаки захищають від нього. Надлишок маси тіла – полігенна патологія. Це означає, що специфічного гена ожиріння немає - воно зумовлено цілим комплексом генних змін чи мутацій. Причому в одних випадках для прояву ожиріння достатньо однієї зміненої алелі. У цих випадках говорять про аутосомно-домінантний тип наслідування. У ряді ситуацій ожиріння проявляється лише тоді, коли змінений ген передався від обох батьків – це аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Досить часто з ожирінням успадковуються інші захворювання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, спадкова гіперхолестеринемія (підвищення рівня холестерину в плазмі крові), хвороба Альцгеймера (старече недоумство).

Види генних мутацій при ожирінні

Ген АроЕ . Даний ген знаходиться в 19-й аутосомі і представлений декількома алелями - Е2, Е3 та Е4. Остання алель відповідальна за зміну структури носіїв жирів, аполіпопротеїнів, та за формування гіперхолестеринемії та ожиріння.

Ген АроС3.Цей ген активує синтез ліпопротеїнліпази - ферменту, відповідального за розщеплення жирів. При мутації гена цей процес порушується.

Ген Аров 1000.Його мутація призводить до уповільнення зв'язування ліпопротеїнів низької густини, які відкладаються на стінках судин у вигляді атеросклеротичних бляшок.

Ген LPL.Цей ген подібно до АроС3 контролює синтез ліпопротеїнліпази - ферменту, що значною мірою забезпечує жировий обмін. Дефіцит цього ферменту при мутації LPL призводить до центрального типу ожиріння

Ген PON1.Під його дією синтезується інший фермент, параоксаназ, дефіцит якого підвищує ризик гіпертонічної хвороби та інфаркту міокарда при ожирінні.

Ген GNB3.Його мутація – часта причина ожиріння у жінок при вагітності та після менопаузи.

Ген PAI – 1.Деякі алелі даного гена відповідальні за вікове ожиріння у чоловіків та жінок.

Зрозуміло, це лише мала частина генних мутацій-причин ожиріння. З розвитком генетики кількість встановлених генів-винуватців ожиріння лише збільшується. Вже давно встановлено, що низка генетичних відхилень призводить до інсулінорезистентності, за якої рецептори жирової тканини не реагують на інсулін. Інсулін при цьому виробляється у великих кількостях. Адже його підвищення - одна з причин ожиріння. Інші відхилення призводять до зміни структури лептину. Цей гормон, що виробляється жировою тканиною, впливає на центр насичення в гіпоталамусі та стимулює ліполіз.

Діагностика цих та багатьох інших мутацій проводиться в ході молекулярно-генетичних досліджень. Позитивні результати цих досліджень вказують на необхідність корекції дієти та способу життя.

Як відомо, носії гена FTO, що відповідає за ожиріння, в середньому на 3 кг важче і на 70% частіше страждають на ожиріння.

Ви звинувачуєте свої гени в тому, що вам ніяк не виходить схуднути? Однак, ви помиляєтеся: ген ожиріння не перешкоджає схуднення. 21.09.2016 р. Як відомо, носії відповідального за ожиріння гена FTO в середньому на 3 кг важче і на 70% частіше страждають на ожиріння. Проте, вчені, зробивши огляд 8 досліджень за участю понад 9000 чоловік, дійшли висновку, що цей ген не перешкоджає процесу схуднення.

Вчені зробили таку заяву: «Ви більше не можете звинувачувати свої гени. Поліпшення дієти та фізична активність допоможуть вам скинути зайву вагу незалежно від вашого генетичного складу.

Ожиріння є серйозною проблемою охорони здоров'я. У Великій Британії понад 25% дорослого населення страждає на ожиріння. У деяких людей носій гена FTO підвищує ризик розвитку ожиріння. Було показано, що саме носій гена FTO є найважливішим фактором ризику розвитку ожиріння.

Відповідальний за ожиріння ген FTO не перешкоджає схуднення

У великому спільному систематичному огляді та мета-аналізі міжнародна команда використовувала окремі дані від 9563 дорослих, які були зараховані до рандомізованих контрольованих досліджень втрати ваги у всьому світі. Мета дослідження полягала в тому, щоб з'ясувати, чи ген FTO пов'язаний з тим, скільки ваги втрачають люди.

Вчені виявили, що ген FTO не перешкоджає схуднення. Виявилося, що люди з версією ризику FTO реагують на систему схуднення так само, як і решта. Це важлива новина для людей, які намагаються схуднути. Вона означає, що дієта, фізична активність або застосування препаратів для схуднення в осіб з геном FTO будуть працювати так само добре, як і в частині популяції, що залишилася. Несприятливі ефекти генотипу FTO на збільшення ваги є перешкодою для ефективного схуднення.

Носії відповідального за ожиріння гена FTO

Важливо відзначити, що відповідь на ефективні методи схуднення для несучих варіант ризику гена FTO людей була однакова для чоловіків і жінок, різного віку та різних національностей. Доктор Елісон Тедстон, головний дієтолог Англії, зазначає, що причини епідемії ожиріння численні та складні. Однак дані свідчать про те, що вони мають мало спільного з профілями генів.

Якщо ми хочемо повернути назад ожиріння, не слід наголошувати на персоніфікованих заходах, заснованих на геномі людини. Натомість важливо перебалансувати дослідження у напрямі цілих системних підходів (у тому числі екологічних факторів) може мати велику користь для населення у довгостроковій перспективі.

Відомо, що ожиріння є захворюванням зі спадковою схильністю. І хоча ймовірність розвитку ожиріння та ступінь його прояву багато в чому залежать від способу життя та характеру харчування, у дослідженнях, проведених на близнюках, було показано, що генетичні фактори відіграють важливу роль в етіології ожиріння. Загалом у публікаціях останніх років описано понад 430 генів, маркерів та хромосомних ділянок, пов'язаних з ожирінням у людей.

Серед рідкісних форм ожиріння можна виділити дві групи - синдроми, що поєднуються з розвитком ожиріння, та моногенні форми ожиріння.

До синдромальних форм відносять ожиріння, що спостерігається при остеодистрофії Олбрайта, синдромі Прадера-Віллі, Дауна, Кохена, Лоуренса-Муна-Барде-Бідля та ін (табл. 1). Ці форми ожиріння відрізняються широким клінічним поліморфізмом. Особливостями синдромальних форм ожиріння є різний вік дебюту ожиріння - від перших місяців життя до періоду пізнього дитинства, різний ступінь його виразності - від помірного до морбідного, наявність специфічних фенотипних характеристик. Як правило, всі ці пацієнти мають неврологічні порушення, виражену затримку психомоторного розвитку та знижений інтелект.

Незважаючи на те, що для більшості синдромів визначено генетичні дефекти та маркери, їхня функція залишається невідомою. Тому патогенез та причини розвитку ожиріння синдромальних форм також не встановлені.

Для синдрому Прадера-Віллі (фото 1) характерна виражена м'язова гіпотонія, що спостерігається при народженні та зберігається протягом першого року життя дитини, затримка психомоторного розвитку, гіпогонадотропний гіпогонадизм, крипторхізм, знижений інтелект, низьке зростання, порушення сну та терморегуляції. Фенотипові особливості включають: відносно невеликі розміри кистей і стоп (акромікрія), доліхоцефалію, мигдалеподібний розріз очей, низькорозташовані вушні раковини, широке перенісся, маленький рот з тонкою верхньою губою.

Частота народження даного синдрому не відома, але, згідно з даними Міжнародного товариства пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі (www.ipwso.org), у світі налічується понад 5000 випадків. Хромосомні аномалії при синдромі Прадера-Віллі включають делецію ділянки або дисомію 15 хромосоми (15 q11-q12) і виявляються у 70% цих пацієнтів.

Діти народжуються з нормальними росто-ваговими показниками, мають помірний набір ваги протягом першого року життя з подальшим швидким розвитком морбідного ожиріння нерідко до другого-третього року життя, на тлі вираженої поліфагії. Розвиток ожиріння при синдромі Прадера-Віллі пов'язували зі зниженим рівнем метаболізму у цих пацієнтів. Однак Schoeller D. із співавт. показали, що низька швидкість основного обміну у дітей пов'язана первинно з надлишком маси вільного жиру, а чи не генетично обумовленим низьким рівнем метаболізму .

Нещодавно було показано, що хворі на синдром Прадера-Віллі, на відміну від пацієнтів з простим (конституційно-екзогенним) ожирінням, мають високі рівні греліну. Грелін - орексигенний гормон, що секретується в шлунку і має широкий спектр дії: стимулює секрецію гормону росту, пролактину і адренокортикотропного гормону (АКТГ); впливає на сон та поведінку, підвищує апетит, збільшує рівень глюкози у крові. Грелін активує нейрони гіпоталамуса та аркуатних ядер, що призводить до позитивного енергетичного балансу завдяки стимуляції споживання їжі та зниження утилізації жиру. У здорової людини рівень греліну підвищується перед їжею і знижується постпрандіально. Можливо, гіпергрелінемія призводить до розвитку поліфагії у хворих із синдромом Прадера-Віллі. Причини високого рівня греліну при синдромі Прадер-Віллі залишаються невідомими. Ділянка хромосоми 15q11-13, відповідальна за цей синдром, не пояснює даної симптоматики, оскільки ні грелін, ні його рецептор не належать до цієї ділянки. Можливо, подальше вивчення цього феномену допоможе пояснити патогенез ожиріння за даного синдрому.

Пацієнти з синдромом Лоуренса-Муна-Барде-Бідля часто при народженні мають додаткові пальці кистей та стоп (полідактилія), м'язову гіпотонію. Ожиріння розвивається з другого року життя, характерний гіпогонадизм. З інших аномалій розвитку часто трапляється полікістоз нирок, пігментний ретиніт. Інтелект знижений. Передбачається, що прогресивний набір ваги у цих дітей обумовлений дисфункцією центру насичення в гіпоталамусі, що призводить до поліфагії.

Для псевдогіпопаратиреозу (фото 2) характерно ожиріння в поєднанні з низьким зростанням, брахідактилією (двостороннє вкорочення 4-ї та 5-ї п'ясткових і плюсневих кісток (фото 3, 4), короткою шиєю, місяцеподібним обличчям, множинними підшкірними осифікатами, гіпокальціємією; гормону Характерні гіпотиреоз і гіпогонадизм, рідше — цукровий діабет Інтелект знижений На сьогоднішній день виділяють кілька типів псевдогіпопаратиреозу, більшість випадків є сімейними формами, при всіх типах спостерігається резистентність тканин-мішеней до парат-гормону Найкраще вивчений патогенез , обумовлений мутацією гена, що кодує a-субодиницю G-білка (GNAS1), в результаті якої дефектні G-білки не активують аденілатциклазу, або їхня активність знижена.

Найбільш яскравим прикладом ролі генетики у контролі ваги та енергетичного гомеостазу є мутації в одиночних генах, що призводять до розвитку стійкого морбідного ожиріння. Це так звані моногенні форми ожиріння.

Для забезпечення енергетичної рівноваги споживання енергії повинне дорівнювати її витратам. Харчова поведінка контролюється гіпоталамусом через безліч різних сигнальних молекул та рецепторних систем. Виділено дві групи пептидів — стимулюючі (орексігенні) та переважні (анорексигенні) апетит (табл. 2).

В останні роки анатомічні взаємини різних центрів головного мозку та синтезованих ними нейропептидів вивчені більш детально. Показано, що при взаємодії лептину з клітинами дугоподібного ядра гіпоталамуса активується дві групи нейронів: що містять нейропептид Y та/або ендогенний інгібітор меланокортинового механізму агуті-зв'язаний пептид (АГСП) та містять проопіомеланокортин (РОМС). Ці клітини передають збудження в паравентрикулярне ядро ​​та латеральну ділянку гіпоталамуса, де їх аксони взаємодіють з іншими ефекторними клітинами, що містять орексини. Зміна рівня лептину стимулює або пригнічує активність цих центрів головного мозку і таким чином збільшує або зменшує споживання їжі.

Лептин був першим із відкритих гормонів, що специфічно беруть участь у регуляції маси тіла у людини. З відомих на сьогоднішній день моногенних форм ожиріння більшість пов'язана з порушеннями лептин-меланокортинового шляху регуляції маси тіла.

Меланокортини — група гормонів, до якої входить білок агуті (назва «агуті» дано за кольором вовни, наприклад миші), меланоцитстимулюючий гормон (МСГ) та АГСП. Краще за інших вивчений a-МСГ; це фрагмент більшої молекули РОМС, що виробляється у передній частці гіпофіза. З РОМС утворюється також АКТГ. АКТГ регулює функцію надниркових залоз, а МСГ – кілька процесів, у тому числі пігментацію шкіри. МСГ діє через рецептори меланокортинів, з яких МС3R та МС4R регулюють масу тіла. Значення МС4R для регуляції маси тіла було показано у дослідженнях на трансгенних мишах, у яких цей рецептор не синтезується. Вони розвивається ожиріння з инсулинорезистентностью. МСГ та інші ліганди, стимулюючи МС4R, пригнічують споживання їжі. Значення ендогенного α-МСГ для регулювання маси тіла показано на мишах з мутацією гена, що забезпечує синтез POMC. Це супроводжується відсутністю α-МСГ, переїданням, ожирінням. Таким чином, можна припустити, що ендогенний -МСГ є агоністом МС4R і порушення його синтезу супроводжується ожирінням. Рецептори МСГ виявлені у корі надниркових залоз; них реалізується дію АКТГ.

Відповідно, мутації генів, що порушують синтез будь-якого з компонентів лептин-меланокортинового шляху, можуть призводити до розвитку стійкого морбідного ожиріння на тлі поліфагії. У людини описані мутації генів лептину (LEP, 7q31.3), рецептора лептину (LEPR, 1p31-p32), проопіомеланокортину (РОМС, 2p23.3), рецепторів меланокортинів 3-го і 4-го (МС3R і М4 Морбідне ожиріння, що прогресує з раннього дитинства, - найбільш загальна ознака всіх моногенних форм, що підтверджує центральну роль цих генів у регуляції маси тіла.

У 1997 р. Montague C. із співавт. описали двох дітей з вираженим ожирінням та невизначеним рівнем лептину в сироватці крові. Діти були від близькоспорідненого шлюбу з Пакистану і мали гомозиготну мутацію (ΔG133) гена лептину (LEP), яка порушувала синтез білка. На сьогоднішній день опубліковано дані про 12 пацієнтів з вродженим дефіцитом лептину внаслідок мутації гена LEP, з них 3 пацієнти – дорослі.

Діти з уродженим дефіцитом лептину мають нормальну вагу при народженні, але вже протягом перших місяців життя вони відзначають підвищений апетит, що призводить до катастрофічно швидкого набору надлишкової маси. Їх характерна поліфагія з проявом агресії при спробі обмеження харчування і рання виражена гіперінсулінемія, що супроводжується розвитком цукрового діабету 2 типу нерідко на 3-4-й декаді життя. Клінічно ожиріння рівномірне, з переважним розвитком підшкірно-жирової клітковини, розумовий розвиток дітей не порушено. Вроджений дефіцит лептину поєднується з гіпогонадотропним гіпогонадизмом та вторинним гіпотиреозом, що вимагає у частини пацієнтів замісної терапії левотироксином. Експериментальні дослідження припускають важливу роль лептину в синтезі та секреції тиреотропного гормону.

Діти з дефіцитом лептину мають нормальні показники лінійного росту та рівня інсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1). Однак наявність гіпогонадотропного гіпогонадизму супроводжується відсутністю пубертатного прискорення росту, тому кінцеве зростання цих пацієнтів нижче за популяційне. Ще однією особливістю вродженого дефіциту лептину є наявність вираженого Т-клітинного імунодефіциту, що клінічно проявляється частими інфекційними захворюваннями з високим ризиком смертності.

Унікальність даного генетичного дефекту - можливість ефективного лікування: підшкірне введення рекомбінантного людського лептину призводить до вираженого зменшення поліфагії вже на 3-й день лікування, нормалізує початково низький рівень основного обміну і зрештою спостерігається стійке зниження ваги з достовірним зменшенням маси вільного жиру. Через 1 місяць лікування дослідники відзначали нормалізацію тиреоїдних гормонів з повним скасуванням замісної терапії. Крім того, лікування рекомбінантним лептином супроводжувалося самостійною індукцією пубертатного розвитку як у дорослих, так і у підлітків і не викликало передчасного статевого розвитку у дітей допубертатного віку.

Гетерозиготні носії мутацій гена LEP мають низький рівень лептину у поєднанні з ожирінням.

У 1998 р. Сlement K. із співавт. описали випадок трьох сестер Алжиру з морбідним ожирінням, обумовленим мутацією гена рецептора лептину (LEPR). Ця мутація викликає порушення сплайсингу з укороченням рецептора. У всіх сестер визначався високий рівень лептину в сироватці крові – 600, 670 та 526 нг/мл (14). У 2007 р. Farooqi S. із співавт. опублікували дані ще про 8 пацієнтів (з Англії (2), Туреччини (2), Бангладеш (1), Ірану (1), Норвегії (1), Європи (1)) з доведеною мутацією гена LEPR. Усі описані мутації пов'язані з порушенням рецепторного сигналінгу. Клінічна картина вродженого дефіциту рецептора лептину багато в чому подібна до спостерігається у пацієнтів з дефіцитом лептину: характерна гіперфагія з розвитком морбідного ожиріння протягом перших років життя, гіпогонадотропний гіпогонадизм, часті інфекції, низький кінцевий ріст. При цьому у пацієнтів з мутацією гена LEPR рівень інсуліну може бути нормальним, цукровий діабет виявлено лише у двох дорослих хворих віком 41 та 55 років. У жодного з пацієнтів не відмічено зниження рівня тиреоїдних гормонів. Троє із дорослих жінок (31, 41, 55 років) мали нерегулярний менструальний цикл без вираженого розвитку вторинних статевих ознак. Усі пацієнти мали нормальний розумовий розвиток.

Найдивовижніший і значний висновок даного дослідження - рівень лептину у всіх пацієнтів був різним (від 14 до 365 нг/мл) і не відрізнявся від такого у пацієнтів з морбідним ожирінням без мутації гена LEPR, тобто «надмірно високий» рівень лептину не може бути маркером мутацій гена LEPR.

Гетерозиготні носії мутацій гена LEPR частіше мають ожиріння, при цьому рівень лептину у них корелює з індексом маси тіла.

Поєднання швидкопрогресуючого морбідного ожиріння, підвищеного апетиту та наднирникової недостатності з невизначеними у сироватці крові рівнями кортизолу та АКТГ характерні для уродженого дефіциту РОМС . У 1998 та 2003 роках. Krude Н. із співавт. описали випадки п'яти пацієнтів з гомозиготною та поєднаною гетерозиготною мутаціями гена РОМС, у яких поряд з ожирінням, гіпокортицизмом відзначалися руде волосся та дуже бліда шкіра. У 2006 р. Farooqi S. із співавт. виявили подібні мутації гена РОМС ще у шести хворих. Всі діти з виявленими мутаціями гена РОМС характеризуються раннім розвитком клінічно вираженої надниркової недостатності (вторинної, пов'язаної з дефіцитом АКТГ, попередником якого є РОМС) з характерною гіпоглікемією, тривалою жовтяницею, схильністю до тяжких інфекцій, що в одному випадку призвело до смерті. Всі симптоми купіруються при призначенні замісної глюкокортикоїдної терапії, при цьому з перших місяців життя (в одному випадку до призначення замісної терапії) розвивається виражене ожиріння з поліфагією.

Наявність рудого волосся та блідої шкіри, що спостерігається у більшості пацієнтів, вважалася достовірною ознакою дефіциту РОМС, який є попередником МСГ, важливого для утворення еумеланіну меланоцитами шкіри. Однак у 2006 р. у темноволосого пацієнта з Туреччини було виявлено та доведено дефіцит РОМС. Можливо, це пов'язано з етнічними особливостями – усі пацієнти з рудим кольором волосся та дефіцитом РОМС були європеоїдами. З іншого боку, можна припустити, що синтез еумієліну визначається не лише впливом меланокортинів. Спроба лікування пацієнтів з дефіцитом РОМС шляхом інтраназального введення синтетичного аналога меланокортину, що має анорексигенний ефект, була безуспішною: на фоні терапії протягом трьох місяців не відзначалося значного зниження ваги.

Іншим прикладом моногенного ожиріння є дефіцит конвертази 1-го типу — ферменту, що перетворює неактивні молекули проінсуліну, проопіомеланокортину та проглюкагону на їх активні форми. Загальними клінічними симптомами цієї форми, виявленої у трьох пацієнтів у світі, є раннє виражене ожиріння, гіпогонадотропний гіпогонадизм, постпрандіальна гіпоглікемія, низький рівень кортизолу сироватки крові у поєднанні із синдромом мальабсорбції.

З відомих гетерозиготних мутацій, достовірно пов'язаних з розвитком ожиріння, найпоширенішими є мутації гена рецептора меланокортинів 4-го типу (МС4R), що виявляються у 4% (0,5-6%) людей з раннім дебютом ожиріння в анамнезі. Для цієї форми характерне поєднання поліфагії, ранньої гіперінсулінемії, рівномірного швидкого збільшення маси як жирової, так і м'язової та кісткової тканини, що у поєднанні з високим лінійним зростанням призводить до формування фенотипу «людина-гора». У цьому відсутня порушення функції щитовидної залози, надниркових залоз; усі пацієнти мають нормальний статевий розвиток, фертильність збережена. Рівень лептину корелюється з індексом маси тіла. Специфічна терапія цієї форми на сьогоднішній день відсутня.

Найбільш важким та найменш вивченим на сьогоднішній день є гіпоталамічне ожиріння — яскравий приклад набутих порушень, спричинених негенетичними причинами. Під терміном «гіпоталамічне ожиріння» розуміють ожиріння, пов'язане з лікуванням пухлин гіпоталамуса та стовбура мозку, променевою терапією пухлин головного мозку та гемобластозів, травмою черепа або інсультом.

Гіпоталамічне ожиріння є серйозним ускладненням, яке спостерігається у 50% дітей, які перенесли оперативне або променеве лікування з приводу пухлин гіпоталамуса та стовбура мозку, а також травму черепа. При даній формі ожиріння будь-які дієтичні чи фармакологічні впливи неефективні, що часто призводить до такої супутньої патології, як гіпертензія, обструктивне апное уві сні, дисліпідемія та психосоціальна дисфункція. Вважається, що у патогенезі цієї форми ожиріння, що підтверджується дослідженнями на моделях тварин, бере участь ушкодження вентромедіального гіпоталамуса. В результаті посилюється стимулюючий вплив вагусного нерва на b-клітини підшлункової залози, посилення секреції інсуліну у відповідь на глюкозу з подальшим накопиченням енергії у вигляді жиру і, зрештою, розвитком ожиріння. Спроби обмеження споживання калорійної їжі чи фармакотерапії адренергічними чи серотонинергическими препаратами призводили до невеликого чи короткочасного ефекту під час лікування цього синдрому. Поєднані захворювання, пов'язані з цією вегетативною дисфункцією, нині невідомі. Тривалість життя пацієнтів із гіпоталамічним ожирінням коротше, переважно внаслідок стійкого ожиріння.

З огляду на вищесказане очевидно, що ожиріння є полігенним захворюванням. Відкриття сучасної науці моногенних форм ожиріння дозволяє краще зрозуміти складні механізми контролю харчової поведінки, енергетичного гомеостазу.

З питань літератури звертайтесь до редакції.

В. А. Петерковадоктор медичних наук, професор
О. В. Васюкова, кандидат медичних наук
ЕНЦ Росмедтехнологій, Москва

Компанія UСB – лауреат Національної премії в галузі бізнесу 2007 року у спеціальній номінації «Реалізація інноваційних проектів у біофармацевтиці»

У грудні 2007 року в Москві у Президент-Готель відбулася урочиста церемонія нагородження лауреатів Національної премії «Компанія року». За результатами експертних оцінок, висновком Почесного журі та рішенням Оргкомітету премії компанія UCB (ЮСБ) заслужила звання лауреата Національної премії в галузі бізнесу 2007 року у спеціальній номінації «Реалізація інноваційних проектів у біофармацевтиці».

За підсумками подій 2007 відбулася прес-конференція Московського представництва компанії UCB.

Поява нових ефективних лікарських засобів надає лікарям нові можливості для успішного лікування найтяжчих хвороб. Компанія UCB – світовий лідер у галузі біофармацевтики, спеціалізується на чотирьох терапевтичних напрямках – захворювання центральної нервової системи (включаючи епілепсію), респіраторні захворювання та алергія, запальні процеси та імунологія, онкологія. Основне завдання UCB — зміцнення здоров'я та покращення якості життя пацієнтів, тому компанія концентрує свою діяльність на розробці інноваційних препаратів. У 2008 році UCB виводить на ринок новий препарат, що став результатом інноваційних розробок останніх років. Ньюпра - препарат орієнтований на лікування хвороби Паркінсона і є трансдермальний пластир. Це унікальна форма доставки речовини, що діє 24 години.

Вперше компанія вийшла на російський ринок у 1994 році, але вже за цей період ряд основних продуктів компанії набув широкого поширення та визнання в Росії. Серед них:

Кеппра — лідер у лікуванні епілепсії, який вважається США ліками № 1.

Ксизал – антигістамінний препарат останнього покоління. Зазвичай такий препарат, потрапляючи в організм, розпадається на молекули, багато з яких не активні, і лише одна взаємодіє з гістамінним рецептором, запобігаючи алергічній реакції. Ксизал є енантіомером - молекулою, яка активна і більше не розщеплюється. Відмінність полягає в тому, що замість порожніх неактивних молекул організм отримує всі робітники. Ксизал максимально блокує медіатори алергічного запалення, до того ж, практично безпечний для печінки.

Зіртек – застосовується для симптоматичного лікування цілорічного та сезонного алергічного риніту та алергічного кон'юнктивіту та схвалений до застосування у більш ніж 100 країнах для лікування дорослих та дітей.

Зараз у стадії розробки перебувають 10 молекул, які будуть застосовані за 17 захворювань. На даний момент відбувається перша стадія клінічних випробувань препаратів для лікування онкології (рак легені), розсіяного склерозу.

Існує Інститут алергії UCB, основною метою діяльності якого є вдосконалення профілактики та лікування алергії за допомогою забезпечення лікарів та населення сучасною науковою інформацією та впровадження освітніх програм з алергології. Розроблено навчальні програми для сімейних лікарів та лікарів загальної практики, в яких подано основні відомості про імунні механізми алергії, надано опис історій хвороби з клінічним розбором та алгоритми діагностики. Інститут унікальний тим, що займається проведенням навчальних програм серед лікарів та пацієнтів без згадки про препарати, які випускає компанія UCB.

17 Березня 2016

Спадкове ожиріння не завжди залежить від генів

Відомо, що метаболічні порушення, які можуть призвести до ожиріння та діабету, нерідко розвиваються через генетичні мутації: зіпсований ген перестає належним чином стежити за обміном речовин, і через це починаються проблеми із засвоєнням глюкози, з інсуліном, з жировою тканиною та (одним з найвідоміших і найбільш вивчених тут є ген FTO (fat mass and obesity-associated protein) – деякі варіанти FTO додають його носіям в середньому три зайві кілограми).

Такий ген, якщо виник, може досить довго переходити з покоління в покоління, так що всім членам роду по якійсь лінії, по материнській або по чоловічій, доведеться уважно стежити за талією і рівнем цукру в крові.

Однак гени ніколи не працюють за принципом «включено/вимкнено», вони завжди мають якийсь діапазон активності. Іншими словами, ген може працювати слабо, не дуже слабо, помірно сильно і т. д. Те, як ген налаштований попрацювати, залежить від мутацій, але також і від зовнішніх і внутрішніх факторів - тобто, грубо кажучи, від нашого способу життя з екологією та від активності інших генів. Отже, якщо повернутися до ожиріння, воно не завжди пов'язане з генетичним «прокляттям» – неправильне харчування цілком може змінити обмін речовин до гіршого без будь-яких мутацій.

У живих організмів є маса молекулярних способів настроювання активності генів, і багато з таких механізмів функціонують недовго - попрацювавши деякий час у якихось форс-мажорних обставин, ген повертається до свого звичайного стану. Однак трапляється і так, що зміни в генетичній активності зберігаються на все життя, і навіть більше передаються в наступне покоління. При цьому, наголосимо, сам ген не змінюється, його ДНК не змінюється, ніяких мутацій не відбувається, просто регуляторні молекули не відпускають своєї хватки.

Такі випадки називають епігенетичним регулюванням, і, як показують дослідження Йоханнеса Бекерса (Johannes Beckers) та його колег з Мюнхенського центру ім. Гельмгольця з дослідження довкілля та здоров'я, ожиріння може передаватися з покоління до покоління саме за допомогою епігенетики (You Are What Your Parents Ate!). Тобто наслідки від нездорового способу життя батьків можуть перейти їх нащадкам, при тому що власне гени у тих і в інших будуть цілком звичайні, без мутантних змін.

Дослідники шість тижнів тримали генетично однакових самців і самок мишей на трьох різних дієтах: жирної, звичайної та зі зниженим вмістом жирів. Як і очікувалося, тварини, яких годували жирним, отримали ожиріння та перші ознаки діабету другого типу. Потім у всіх мишей взяли статеві клітини для екстракорпорального запліднення. Саму процедуру проводили у всіх можливих комбінаціях: сперматозоїд від «жирного» самця зводили з яйцеклітиною від самки, що сиділа на звичайній дієті, потім сперматозоїд від такого ж самця зводили з яйцеклітиною самки, що сиділа на низькожировій дієті і т. д. Ембріони а потім, коли мишенята з'являлися на світ, їх дев'ять тижнів годували звичайною їжею, без жирових перекосів, а потім таки переводили на жирну їжу.

Жирна їжа додавала ваги всім, але, як говориться в статті в Nature Genetics (Huypens et al., кількість зайвої ваги явно залежала від того, чим харчувалися батьки). Так, наприклад, жіночі особини, що народилися від «жирних» самця і самки, були на 20% товщі, ніж нащадки нормальних мишей (тобто тих, яких годували звичайною їжею). Взагалі, за словами авторів роботи, залежність від батьківської дієти найсильніше виявлялася саме у дочок.

Інший цікавий момент стосується метаболізму глюкози: відомо, що один із провісників діабету другого типу – втрата тканинами та органами чутливості до інсуліну і, як наслідок, нездатність справлятися з підвищеним рівнем глюкози у крові. В експерименті проблеми з цукром переходили від одного покоління іншому переважно по материнській лінії: якщо хоча б тільки мати страждала від надмірної ваги, то у її нащадків, як «хлопчиків», так і «дівчат», ймовірність цукро-інсулінових неприємностей була вищою, ніж ось у всіх інших випадках (тобто якщо надмірна вага була тільки у батька, а мати сиділа на нормальній або на знежиреній дієті і т. д.). Про всяк випадок ще раз нагадаємо, що генетично всі миші-батьки були однакові і без мутацій, що «ожирять», а схильність до надмірної ваги у молодих мишей була результатом налаштування генів, що сформувалася у попереднього покоління.

Це далеко не перша робота, в якій йдеться про епігенетичне успадкування ожиріння і пов'язаних з ним метаболічних проблем, щодо цього є і статистичні дані, і експериментальні. Однак досі в експериментальних роботах просто схрещували мишей і спостерігали за їх потомством, і в такому випадку залишається ймовірність, що ожиріння у наступного покоління виникло не через епігенетичні фактори, не через те, що батьки їли жирну їжу, а з -за особливостей ембріонального розвитку Можна, наприклад, уявити, що у самок ожиріння впливає на фізіологію матки, що, своєю чергою, впливає на зародок. У разі екстракорпорального запліднення і при використанні як сурогатної матері нормальної, здорової самки – як у вищеописаній роботі – подібних двозначностей вдається уникнути.

Тепер було б цікаво тим же способом дізнатися, чи може таке ожиріння передаватися у друге та третє покоління, і як довго на неправильній дієті повинні прожити батьки, щоб епігенетичні механізми закріпили нову нездорову «метаболічну реальність». Ну і, звісно, ​​залишається питання, що за конкретні молекули тут беруть участь. Зараз відомо кілька молекулярних апаратів, які можуть дуже надовго змінювати активність генів: це ферменти, які відповідають за метилювання та деметилювання ДНК; ферменти, що модифікують гістони – хромосомні білки, які управляють архівацією та розархівацією ДНК; та комплекс регуляторних РНК. Вдаватися в подробиці кожного механізму ми не будемо, скажімо лише, що щодо них довгий час було неясно, чи такі механізми працюють у попередниках статевих клітин у ссавців. Однак зараз уже відомі приклади того, що вони там справді працюють – тобто епігенетичні зміни можуть переходити міжпоколінний рубіж.

Зрештою, найнагальніше питання: якою мірою отримані дані можна застосувати до людей? Молекулярні процеси на такому рівні зазвичай досить універсальні, і якщо приклад успадкованої епігенетичної регуляції вдалося знайти у мишей, висока ймовірність, що те ж саме можна знайти у більшості звірів, включаючи людину.

Питання тільки в тому, як це «те саме» знайти: про проблеми, пов'язані з перенесенням лабораторних результатів на людей, ми згадували, коли писали про роботу, присвячену впливу стресу на епігенетику. Тут на експерименти розраховувати не варто, залишається сподіватися лише на медичну статистику та масовий генетичний аналіз.

Дослідження генетики ожиріння ведуться вже багато років. Так що лікарі добре знають, які гени і якою мірою відповідальні за зайву вагу. Давайте детально розберемо існуючі помилки і подивимося, що з цього приводу говорять фахівці.

Омана. «У нашій сім'ї у всіх ген повноти»

Насправді. Одного-єдиного гена повноти немає. У кожного з нас є близько 200 генів, які, як висловлюються фахівці, асоційовані з ожирінням. Тобто особливості роботи цих генів (так званий поліморфізм – незначні відмінності, які не є мутацією) можуть стати однією із причин зайвої ваги. А можуть і не стати, адже дефектний ген необов'язково виявить себе.

Ех, адже якби був один-єдиний ген повноти, позбутися зайвої ваги було б набагато простіше...

Омана. «Я успадкував(ла) повноту від мами та бабусі»

Насправді. Коли генетики обстежили людей з ожирінням, несприятливу спадковість виявили у 62-63% пацієнтів. А неправильне, надто калорійне харчування та нестачу рухової активності — у 97%! Виходить, що навіть без небезпечної спадковості людина стає повною, якщо переїдає і не ворушиться. Правильно також і протилежне: які б гени людина не отримала, якщо вона не переїдає і багато рухається, зайва вага не з'являється. Фактично, кажуть генетики, єдиний спосіб «підправити» спадковість, генетику – змінити спосіб життя.

Омана. «У мене така генетика, що я від усього одужаю»

Насправді. Знайти спосіб життя, який допоможе зберегти чи повернути стрункість, можна для будь-якої людини. Інше питання, що для когось рамки можливостей широкі, а хтось змушений слідувати у вузькому коридорі.

Кожен наш ген - це матриця для одного-єдиного білка (гормону, рецептора до гормону, ферменту). Якщо ця матриця трохи змінена - значить, білок виконуватиме свою роботу в організмі по-іншому, наприклад, активніше або слабше. Якщо змінений ген, що стосується повноти, прийшов тільки від одного з батьків, він може взагалі себе не проявити. Якщо такий ген отримано і від мами, і від тата, набагато більше шансів на те, що він про себе заявить.

Але робота генів та синтез білків все одно підкоряються законам хімії. Чи достатньо в організмі речовин, які активізують цей ген? Чи є «будівельний матеріал», з якого буде синтезовано білок? Чи є елементи, які запускають, прискорюють, підтримують цей процес? Тільки якщо відповідь буде позитивною на всі ці питання (і багато інших, адже організм дуже складно влаштований), ви набиратимете вагу. І чи давати «потовсті» гену все, що для цього потрібно, теж залежить тільки від вас. Не випадково всім, хто схильний до повноти, рекомендують не їсти солодкого, жирного, смаженого, напівфабрикатів... Не тільки тому, що там калорії, а тому, що навіть невелика кількість цих продуктів містить купу речовин, що запускають роботу генів «потовсті»!

Омана. «Якщо від батьків успадкована схильність до повноти, то, на яких дієтах не сиди, все одно будеш товстою»

Насправді. Існують достовірні дані про те, як зовнішні фактори впливають на «поведінку» того чи іншого гена. Наприклад, є ген, відповідальний за чутливість до глюкози. Якщо він пошкоджений, будь-які солодощі швидко відкладаються у жир. У цьому випадку доводиться відмовлятися від простих вуглеводів, у тому числі фруктів, тому що за такої спадковості ці продукти підвищують ризик набрати зайву вагу. З іншого боку, відомо, що хром, ванадій і цинк беруть участь у засвоєнні глюкози. Отже, підібравши добавки з цими мінералами, можна покращити роботу слабкої ланки.

Інший варіант - гени, які відповідають за жировий обмін, за підвищення рівня різних жирів у крові. Якщо вони занадто активні, організм активніше відкладає жир. Таким людям генетики рекомендують їсти поменше тваринних жирів, більше рухатися (жири з крові добре згоряють при тривалому помірному русі), є більше зелених і листових овочів (там багато речовин, які приводять до тями гени жирового обміну).

Іншими словами, навіть за наявної генетичної схильності до зайвої ваги ми можемо не дозволити їй проявитися. Можна піти науковим шляхом: здати генетичний аналіз причини ожиріння. Для цього у вас візьмуть кров і зроблять аналіз обов'язково на 10-15 маркерів (а не на один-єдиний, як часом пропонують недобросовісні клініки). Але це досить дорого. Набагато доступніший інший варіант - сісти і проаналізувати, як харчувалися ваші мама, тато та бабусі? Чи не в цьому причина вашої «спадкової» зайвої ваги? Майже напевно виявиться, що настав час нарешті відмовитися від величезних порцій смаженого, солодких пиріжків і нічних застіль.

Особиста думка

Анетта Орлова:

— Правильне харчування — це спосіб життя. І вести його треба постійно. Але якщо людина не в змозі змінити спосіб життя, тоді йому залишається наскоками сидіти на дієті. Хоча мені здається, що краще приділяти ретельну увагу тому, що ти їси щодня.