Formimi i barkut. Fiziologjia e formimit të palcës. Formimi i Bile

Formimi i barkut ndodh në mëlçi si rezultat i transportit aktiv dhe pasiv të substancave (ujë, glukozë, kreatinin, elektrolitë, hormone, vitamina etj.) Që qarkullojnë në gjak, nëpërmjet qelizave dhe kontakteve të qelizave qelizore, si dhe sekrecion aktiv të përbërësve biliare (acideve biliare) dhe reabsorption e ujit dhe substancave të caktuara nga kanalet e vogla biliare dhe gurëve të tëmthit. Rëndësia fiziologjike e këtij procesi është e ndryshme. Bile konsiderohet kryesisht si një sekret digjestiv, pasi acidet biliare (kryesisht anionet e tyre organike) luajnë një rol kyç në thithjen e yndyrës. Bile emulsionon yndyrnat, duke rritur sipërfaqen në të cilën hidrolizohen nën ndikimin e lipazës. Nën veprimin e biliarit është shpërbërja e produkteve të hidrolizës yndyrore. Promovon përthithjen e tyre dhe resynthesis of triglycerides në enterocytes. Bile rrit aktivitetin e enzimeve të pankreasit dhe zorrët (sidomos lipazet), rrit hidrolizën dhe absorbimin e proteinave dhe karbohidrateve.

Në shkelje të tretjes së yndyrave janë tretur dobët dhe substancat e tjera ushqimore, sepse yndyra mbulon grimcat më të vogla të ushqimit dhe parandalon veprimin e enzimeve në to. Në kushte të tilla, aktiviteti i baktereve të zorrëve çon në procese në rritje të kalbjes, fermentimit dhe formimit të gazit.

Ka efekte të qenësishme dhe rregulluese - stimulimi i formimit të palcës, sekretimit biliar, aktivitetit motorik dhe sekretor të zorrëve të vogla, si dhe përhapjes dhe zhdukjes së enterociteve. Bile frenon procesin e tretjes stomakut duke neutralizuar acidin që hyri në duoden dhe inactivating pepsin, duke u përgatitur për tretje në zorrë. Ajo gjithashtu ka një ndikim rregullator në aktivitetin e evakuimit të kompleksit gastroduodenal. Roli i biliarit në thithjen e vitaminave të tretshme në yndyrë (A, D, E dhe K), kolesteroli, kripërat e kalciumit nga lumi i zorrëve është i rëndësishëm.

Përveç kësaj, formimi dhe sekrecion i biliarit konsiderohet si një mënyrë e veçantë e sekretimit të molekulave dhe joneve të caktuara të cilat nuk mund të excretohen përmes veshkave. Midis tyre, më të rëndësishmit janë kolesteroli (rrjedh si kolesteroli i lirë, esteret e tij dhe acidet biliare), bilirubin, si dhe molekulat e bakrit dhe hekurit. Prandaj, bima konsiderohet si lëng sekretues.

Bile përbëhet nga 80% ujë dhe 20% e substancave të tretura në të. Këto të fundit përfshijnë acidet biliare dhe kripërat e tyre (rreth 65%), fosfolipidet biliare (rreth 20%, kryesisht për shkak të lecithinës), proteinat (rreth 5%), kolesterolin (4%), bilirubin konjuguar (0.3%), enzimat , si dhe substanca të shumta ekzogjene dhe endogjene të sekretuara me biliare (styrenat e perimeve, vitaminat, hormonet, medikamentet, toksinat, metalet - bakri, hekuri, kaliumi, natrium, kalcium, zink, magnez, zhivë etj.). Mesatarisht, 600-700 ml biliare sekretohen në ditë (nga 250 deri në 1500 ml, rreth 10.5 ml për 1 kg të peshës trupore). Në të njëjtën kohë, rreth 500 ml / ditë të vëllimit të përgjithshëm sigurohet nga sekretimi i hepatociteve dhe rreth 150 ml / ditë qelizat e kanaleve biliare dalin.

Formimi i Bile (Cholepoiesis)   shkon vazhdimisht, dhe rrjedhjen e biliare në duodenum (Holekinez)   ndodh periodikisht. Në stomak bosh, biliari hyn në zorrë në përputhje me aktivitetin periodik të uritur. Gjatë periudhave të pushimit, ajo shkon në BB, ku përqendrohet, ndryshon disi përbërjen e saj dhe depozitohet. Përveç ujit dhe kripës, kolesteroli dhe acidi yndyror i lirë absorbohet. Në këtë drejtim, dalloni epshin e hepatit dhe të fshikëzës së tëmthit.

Bile ka një aktivitet të vogël enzimatik; Hepatomi pH është 7.3-8.0. Ndryshe nga përmbajtja e zorrëve, ajo përmban pothuajse asnjë bakterie. Faktorët që sigurojnë sterilitetin e bile përfshijnë praninë e acideve biliare (efekti bakteriostatik), përmbajtja e pasur e imunoglobulinave, sekrecion i mukusit, varfëria relative e substrateve të energjisë biliare për bakteret.

Bile është një zgjidhje micellar. Kolesteroli, praktikisht i pazgjidhshëm në ujë, transportohet në një gjendje të tretur në biliare për shkak të strukturës së saj micellare. Ky proces quhet dissolution-solubilization colloidal.

Bile acidet janë sipërfaqësore aktive, amfipatike (hidrofobike dhe hidrofilike) molekula të aftë për vetë-grumbullimin. Në këtë rast, në sajë të një shkalle shumë të ngushtë përqendrimi, që quhet përqendrimi kritik i micellizimit, formohen micella të thjeshta. Micelle të thjeshta kanë një aftësi të theksuar për të shpërndarë lipidet, duke formuar micelle të përziera.

Mendohet se Mishele përziera janë strukturë cilindrike: fuçi mbushet me polar lipideve dhe acidit bile molekule janë të vendosura mes skajet e molekulave polare lipideve me anën hidrofilik përballë mjedis ujor, që rezulton në hydrophilicity (tretshmëria e ujit) tyre.

Mikelat e përziera përmbajnë përbërës thelbësorë - acidet biliare, të vendosura jashtë, fosfolipidet (kryesisht fosfatidilkolinën - lecitin) dhe kolesterolin, të vendosura brenda micellës.

Ngjyrë bile - kafe e verdhë shkak të prezencës së bilirubin, pjesa më e madhe e të cilit është paraqitur në bilirubin formë diglucuronide, ulët - si monoglyukuronida bilirubin. Bilirubina e asociuar nuk është pjesë e miceleve.

Meqenëse pema biliare ndërcellulare është e depërtueshme në ujë, fshikëz e tëmthit dhe epi biliare janë izotone.

Formimi i Bile

Sekrecion biliar

Bile acidet janë përbërësi kryesor i sekrecioneve biliare, ato formohen vetëm në mëlçi. Acidet biliare primare   - trihydroxycholic (cholium) dhe dihydroxycholic (chenodeoxycholic) janë sintetizuar në hepatocitet kolesterolit. Acide biliare sekondare   (Deoxycholic dhe në sasi të vogla - lithocholic) janë formuar në zorrën e trashë, si rezultat i modifikimit primar nuklear bakterial të grupe hidroksil (7a-dehydroxylation kontrollohet bakteret anaerobe). Acidet biliare terciare   (kryesisht ursodeoxycholic) janë formuar në mëlçi nga isomerizimi i acideve biliare sekondare.

Sinteza e acideve biliare nga kolesterolit është rregulluar nga një mekanizëm negativ reagime: Returns reduktohet acide biliare në hepatocytes me gjak portal çon në një rritje në biosintezen e tyre; çdo rritje në sintezën e acideve biliare shoqërohet me një rritje korresponduese në formimin e kolesterolit.

Bile acidet janë të konjuguara në mëlçi me aminoacidet glycine (rreth 80%) ose taurine (rreth 20%). Kur ushqimet e pasura me karbohidrate konsumohen, sasia e acideve glikokolik rritet në biliare, dhe në dietat me proteina të lartë, ato taurokolike. Amino-acid detyrues parandalon thithjen e acideve biliare në traktin e jashtëm dhe seksionet fillestare të zorrëve të vogla (vetëm në ileumin e terminalit dhe në zorrë të madh). Nën veprimin e baktereve, hidrolizmi i kripërave biliare me formimin e acideve biliare, glicinës ose taurines është e mundur.

Pas biosintezës së acideve biliare, siç u përmend më lart, grupi i tyre karboksil është i lidhur me grupin amino të glicinës ose taurines. Nga pikëpamja kimike, një lidhje e tillë konverton një acid të dobët në një më të fortë. Acidet biliare të lidhura janë më të tretshët në pH të ulëta dhe më rezistente ndaj reshjeve me jonet e kalciumit (Ca 2+) sesa acidet biliare të palidhura. Nga pikëpamja biologjike, procesi i lidhjes bën acidet biliare të paaftë për depërtim përmes membranave qelizore. Prandaj, ato absorbohen në kanalet biliare ose në zorrë të vogla, qoftë në praninë e molekulave bartëse, ose në qoftë se acidet biliare i nënshtrohen copëzimit bakterial. I vetmi përjashtim nga ky rregull është acidet biliare të lidhura me dihidrogjenin glicin, pasi ato mund të absorbohen pasivisht nëse marrin jon hidrogjen (H +).

Shumica e acideve biliare (rreth 85-90%), të marra me rrjedhën e barkut në zorrë të hollë, absorbohen në gjak. Megjithatë, shumica e acideve biliare të lidhura që janë të sekretuara në zorrën e vogël absorbohen të paprekur. Një pjesë e vogël e acidit nuk absorbohet e paprekur, pasi ajo i nënshtrohet ndarjes bakteriale në zorrën e vogël të distaleve. Ata absorbohen në mënyrë pasive dhe, duke u kthyer në mëlçi, përsëri janë të lidhura dhe sekretohen në biliare. Pjesa e mbetur prej 10-15% e acideve biliare eliminohen nga trupi kryesisht me feces. Kjo humbje e acideve biliare kompensohet nga sinteza e tyre në hepatocite.

Ky proces i copëzimit të zorrëve dhe reabsorbimit në mëlçi është një pjesë normale e metabolizmit të acideve biliare. Një pjesë e vogël e acideve biliare që nuk absorbohen, hyjnë në zorrës së trashë. Këtu përfundon procesi i ndarjes. Përveç kësaj, acidet sekondare biliare formohen në kolon nën veprimin e baktereve anaerobe (shih më lart).

Acidet deoksikolike dhe lithocholic janë thithur pjesërisht në zorrën e trashë dhe ri-hyjnë në mëlçi. Pas kthimit, metabolizmi i këtyre acideve biliare është i ndryshëm. Acidi deoksikolik lidhet me glicin ose taurinë dhe qarkullon me acidet primare biliare. Duhet të theksohet se në të moshuar, acid deoxycholic është acid kryesor biliar në përbërjen e biliare. Acidi litocholic jo vetëm që lidhet me glicinë ose taurinë, por gjithashtu sulfate në pozicionin C-3. Ky obligim "i dyfishtë" zvogëlon mundësinë e përthithjes në zorrë, si rezultat i të cilës acidit litokollik humbet me shpejtësi nga përbërja e acideve biliare që qarkullojnë - përmbajtja e saj në atë të rrallë tejkalon 5%. Shumica e acideve biliare (95%), të cilat janë pjesë e biliarit të të rriturve, janë acidet cholic, chenodesoxycholic dhe deoxycholic.

Procesi i lidhjes së acideve biliare në hepatocitet është shumë efektiv, kështu që acidet biliare biliare janë tërësisht të pranishme në formën e konjuguar. Shkëputja e mëvonshme bakteriale dhe dehidroksilimi shkaktojnë që acidet biliare në feces të jenë në gjendje të palidhur.

Procesi i dehidroksilimit të acideve biliare primare të përshkruara më lart ul aftësinë e tyre për t'u shpërndarë në ujë. Formimi i acideve biliare sekondare tek njerëzit ka praktikisht asnjë domethënie fiziologjike, ndryshe nga kafshët. Thithja e tepërt e acidit deoksikolik në zorrën e trashë rrit rrezikun e gurëve të tëmthit të kolesterolit. Acidi Litocholic konsiderohet hepatotoxic. Në eksperimentet e kafshëve, u tregua se akumulimi i acidit litosolik në mëlçi çon në humbjen e saj. Megjithatë, ende nuk është provuar se rritja e absorbimit të këtij acidi tek njerëzit çon në përçarje të mëlçisë.

Acidi Ursodeoxycholic, si acid deoxycholic, lidhet në mëlçi dhe qarkullon me acidet primare biliare. Megjithatë, shtegu metabolik i këtij acidi është shumë i shkurtër dhe përmbajtja e acidit ursodeoxycholic të lidhur në biliare kurrë nuk tejkalon 5% të sasisë totale të acideve biliare. Besohet se formimi i acidit ursodeoxycholic nuk ka rëndësi të rëndësishme fiziologjike.

Bile acidet janë tretës të fuqishëm të yndyrave, prandaj ato janë citotoksike në përqendrime që arrijnë përqendrimin kritik të micellizimit. Në të njëjtën kohë, acidet çenodeoxycholic dhe deoxycholic lidhur në biliare janë më toksike sesa ato të lidhura me kolin dhe ursodeoxycholic. Megjithëse acidet biliare janë demonstrativisht citotoksike në vitro, epiteli i kanaleve biliare dhe i zorrëve të vogla nuk dëmtohet kurrë si pasojë e koncentrimit të tyre të lartë. Është e lidhur, së pari, në prani të lipideve të tjerë (fosfolipidet në biliare dhe acideve yndyrore në zorrë) reduktimin koncentrim monometricheskuyu e acideve biliare dhe së dyti, në praninë e glikolipidesh dhe kolesterolit në membranat apikal qeliza epiteliale, rritjen e rezistencës së qelizave epiteliale në dëmtimin efektet e anioneve biliare biliare.

Cholic, acidet chenodeoxycholic dhe deoxycholic janë absorbuar dhe i nënshtrohen qarkullimit enterohepatic deri në 6-10 herë në ditë. Acidi litocholic është absorbuar dobët dhe sasia e saj në biliare është e vogël. Pishina e acideve biliare zakonisht është rreth 2.5 g, dhe prodhimi ditor i acideve primare biliare, cholic dhe chenodeoxycholic, është mesatarisht rreth 330 dhe 280 mg, respektivisht.

Rregullimi i formimit të palcës

Siç dihet, formimi i palcës ndodh vazhdimisht, por intensiteti i këtij procesi ndryshon. Përmirësimi i marrjes së ushqimit të formimit të barkut dhe ushqimit të pranuar. Efekti refleks në kolerizëm ndodh gjatë stimulimit të receptorëve të traktit gastrointestinal (GIT), organeve të brendshme dhe efekteve të refleksit të kushtëzuar.

Rregullimi vegjetativ sigurohet nga kolinergiku parasympathetic (rritje e formimit biliare) dhe fibrave nervore adrenergic simpatik (të reduktuar formimin biliare).

Rregullimi humoral kryhet nga vetë bima për shkak të pranisë së qarkullimit enterohepatik të acideve biliare dhe mekanizmave të reagimit negativ (shih më lart). Secretin stimulon sekretimin e barkut, sekretimin e ujit dhe elektroliteve në përbërjen e tij. Glukagon, gastrin dhe kolecistokinin kanë një efekt stimulues të dobët.

Zhdukja bajare

Zhdukja Biliare konsiderohet si një mënyrë e veçantë për të hequr molekulat dhe jonet nga trupi që nuk mund të excreted përmes veshkave. Më të rëndësishmet në mesin e tyre janë kolesteroli (si i tillë dhe në formën e acideve biliare) dhe bilirubin, si dhe jonet e bakrit, hekurit etj.

Komponentët kryesorë të sekretimit biliar

kolesterolit, praktikisht i pazgjidhshëm në ujë, transportohet në përbërjen e mikelave të përziera të formuara, siç u përmendën më sipër, nga acidet biliare, fosfolipidet dhe vetë kolesteroli.

Molekulat fosfolipide kryejnë dy funksione të rëndësishme. Së pari, ata në mënyrë të konsiderueshme të rritur solubility micellar e kolesterolit, pasi micelles përziera përbërë nga fosfolipide, kolesterol të tretur më shumë se Mishele thjeshta përmbajnë vetëm molekulat e acideve biliare. Së dyti, prania e fosfolipideve në biliare zvogëlon përqendrimin kritik të micellizimit dhe përqendrimin monometrik të acideve biliare. Si rezultat, aktiviteti i sipërfaqes dhe citotoksiciteti i barkut hepatik janë zvogëluar.

Me rrjedhën e baktereve, miceli i përzier hyjnë në zorrë të vogël, ku transformimi i mëtejshëm i përbërësve të tyre përbërës është i ndryshëm. Bile acidet shpërndajnë lipide, duke siguruar thithjen e tyre, dhe absorbohen në pjesë më të largëta të zorrëve. Bile fosfolipidet, pazgjidhshëm në ujë, hidrolizojnë në zorrë dhe nuk përfshihen në qarkullimin enterohepatik. Bile acidet rregullojnë sekretimin e tyre dhe stimulojnë sintezën.

Meqë përafërsisht 1/3 e kolesterolit absorbohet, 2/3 e tij hiqet. Në një të rritur, bilanci i kolesterolit sigurohet nga lëshimi i tij si i tillë (rreth 600 mg / ditë) ose si acide biliare (rreth 400 mg / ditë). Në të njëjtën kohë, qarkullimi enterohepatik i acideve biliare konsiderohet si një mënyrë e vonuar e nxjerrjes së kolesterolit.

Duhet të theksohet se në krahasim me kafshët, njeriu ka një përqindje më të lartë të kolesterolit në biliare. Kjo konsiderohet si rezultat i konvertimit të dëmtuar të kolesterolit në acidet biliare, si dhe shkalla relativisht e ulët e sekretimit të acideve biliare. Prandaj, biliari është i mbingarkuar me kolesterolin në rreth 25% të njerëzve të moshuar dhe në 10-15% të popullsisë formohen kolesterolit (cholelithiasis).

Siç u përmend më lart, sinteza e acideve biliare nga kolesteroli rregullohet nga një mekanizëm negativ feedback.

Bile është mënyra kryesore për të hequr bilirubin nga trupi. bilirubin - Produkti përfundimtar i dekompozimit të hemës, në strukturën e tij kimike është tetrapyrroli. Sasia më e madhe e bilirubinës (80-85%) vjen nga hemoglobina e prishur e qelizave të kuqe të gjakut të plakjes dhe qelizat e kuqe të gjakut të sapoformuar në palcën e eshtrave ose në shtratin e qarkullimit të gjakut (të ashtuquajturat erythropoiesis joefektive). Pjesa tjetër e bilirubinës është formuar si rezultat i shkatërrimit të proteinave të tjera që përmbajnë hem (për shembull, citokrom P-450, etj.) Në mëlçi dhe shumë më pak në indet extrahepatic. Duhet të theksohet se katabolia e hemoglobinës së eritrociteve në bilirubin kryesisht ndodh në makrofagjet e shpretkës, mëlçisë dhe palcës së eshtrave.

Burimet e formimit të bilirubinës (në përqindje)

Siç dihet, bilirubina e pakonkuruar është hidrofobike (e pazgjidhshme në ujë) dhe një substancë potencialisht toksike që qarkullon në plazmë në një gjendje të lidhur ngushtë me albuminën dhe nuk mund të excretohet në urinë. Aftësia e trupit për të hequr bilirubin shoqërohet me heqjen e kësaj të fundit nga plazma e gjakut nga qeliza e mëlçisë, lidhja e mëvonshme me acidin glukuronik dhe çlirimi në epsh të një përbërjeje tashmë të tretshme në ujë (bilirubin i lidhur ose i drejtpërdrejtë). Procesi i konjugimit vazhdon nëpërmjet enzimës miksomale uridine difosfat glucuronyl transferase. Konjugimi i bilirubinës me acidin glukuronik ka domethënien më të rëndësishme fiziologjike, megjithatë konjugimi i bilirubinës me sulfate, glukozë dhe xilozë ndodh në sasi të vogla.

Rrugët kryesore të transportit për bilirubin
NSB - bilirubin i palidhur; MGB - bilirubin monoglucuronide; DGB - bilirubin diglukuronid.

Sekreti i bilirubinit të konjuguar në tubulën biliare ndodh me pjesëmarrjen e një familjeje të proteinave të transportit multispecifik të varur ATP për anione organike.

Shumica e bilirubinës bilirubine (rreth 80%) përfaqësohet në formën e bilirubinës diglucuronide, një pjesë më e vogël - në formën e një monoglukuronide dhe vetëm një sasi e vogël e saj përfaqësohet nga një formë e palidhur. Bilirubina, e cila hyri në zorrë, është prishur në pjesën e terminalit të zorrëve të vogla dhe në zorrë të trashë nga enzimat bakteriale (beta-glukuronidaza), e cila konvertohet në tetrapirrol (urobilinogjen) pa ngjyrë. Rreth 20% e urobilinogjenëve të formuar resorbed dhe domosdoshmërisht excreted në urinë, si dhe në biliare (rrethi enterohepatic e qarkullimit).

Shumica e autorëve bien dakord që përqendrimi normal i bilirubinës së serumit total, të përcaktuar nga reaksioni Vanzo Bergh diazo, zakonisht nuk kalon 1 mg% (0.3-1 mg%, ose 5-17 μmol / l). Vetëm më pak se 5% e bilirubinës paraqitet në një formë të lidhur. Rritja e nivelit të bilirubinës në gjak (hiperbilirubinemia) dhe akumulimi i saj në inde çojnë në shfaqjen e verdhëzës, e cila, si rregull, bëhet e dukshme në vlerat që kalojnë 2.5-3 mg%.

Siç është përmendur më lart, bilirubina qarkullon në gjak në një shtresë të lidhur me proteinën dhe mezi penetron lëngjet e indeve me një përmbajtje proteine ​​të ulët. Në këtë drejtim, ekzudatet janë më verdhë në ngjyrë sesa transudatet. Bilirubini lidhet mirë me indin elastik, i cili shpjegon errësirën e verdhë të hershme të sklerave, lëkurës dhe mureve të enëve të gjakut në hyperbilirubinemia. Cholestasis zgjatur çon në shfaqjen e një ton të gjelbër lëkurës, e cila është shpjeguar me depozitimin e biliverdin.

Do të jetë e përshtatshme të theksohet se presioni në kanalet biliare, në sfondin e të cilit ndodh sekrecion biliar, normalisht arrin në 150-200 mm ujë. Art. Rritja e saj në 350 mm ujë. Art. pengon sekretimin e bile, duke çuar në zhvillimin e verdhëzës. Në rastin e ndërprerjes së plotë të sekrecioneve të bilirubinës dhe acideve biliare, biliari bëhet i zbardhur (e ashtuquajtura barku i bardhë).

Përveç kësaj, bile është një mënyrë për nxjerrje yndyrna vegjetale, barnat lipofilike dhe metabolitëve të tyre, xenobiotikë të ndryshëm që janë të pranishëm në bimë, metabolitë lipofilike, vitamina të tretura në yndyrë dhe hormone steroide.

Bilanci i hekurit dhe bakrit   trupi mbështetet gjithashtu për shkak të sekretimit të jashtëm të këtyre metaleve. Të dy kationet sekretohen në biliare nga një pompë e stimuluar nga kanali ATP. Me bile ndodh dhe lirimin e metaleve të tjera.

Zhdervje

Rryma e bile në sistemin biliar është shkaktuar nga ndryshimi i presionit në seksionet e tij të ndryshme dhe duodenumi, tonin sfunter, tkurrja e fibrave të muskujve të lëmuar të krimbit dhe kanaleve (fibrat e para të muskujve individual shfaqen në kanalet biliare intrahepatike të vendosura në afërsi të porteve të mëlçisë). Veprimtaria e tërë sistemit normalisht është e koordinuar mirë dhe nën kontrollin e mekanizmave nervor dhe humoral.

Në gurët e tëmthit, përqendrimet biliare depozitohen dhe rriten me një rritje 10 herë në përqendrimin e lipideve, kripërave biliare, pigmenteve biliare etj. Në momentin e duhur, ajo lirohet në OZhP dhe më tej në duodenumin. Kalimi i barkut koordinon aparatin sfunë. Jashtë procesit të tretjes në duoden, sfinkteri i shishkës është i mbyllur. Në këtë kohë, RI dhe kanali cistik janë të relaksuar, gjë që lejon bile të prodhuar nga mëlçia për të hyrë në lumen e RI. Zvogëlimi i mukozës ZH thith ujin, jonet. Në të njëjtën kohë bile bëhet më e koncentruar. Produkte të mukusit lejon që biliari të jetë në gjendje colloidale.

Presioni në lumen e gjëndrës në pushim është shumë më pak se në kanalet biliare, dhe është 60-185 mm e ujit. Art. Dallimi në presion është baza fiziologjike e rrjedhës së bile në fshikëz e tëmthit me sfinkterin e mbyllur Oddi. Në procesin e tretjes për shkak të reduktimit të presionit të GF rritet në 150-260 mm ujë. st, duke siguruar rrjedhjen e bile në duodenum përmes ampulave të relaksuara të sfinkterit. Kur fillon të fillojë bima në duodenum, presioni në ducts zvogëlohet gradualisht (me çdo vakt, përmbajtja e yndyrës ulet 1-2 herë).

Periudha e reaksionit primar të sistemit biliar, për shkak të llojit, aromës së ushqimit dhe marrjes së tij, zgjat rreth 7-10 minuta. Pastaj vjen periudha e evakuimit (kryesore ose periudha e zbrazjes së ZHP), gjatë së cilës, në sfondin e alternimit të kontraktimeve dhe relaksimeve të ZP, fshikëz e tëmthit dhe pastaj epija biliare rrjedh në duoden.

Stimulimi refleksik i kolekinesës (kusht dhe pa kushte-refleks) ndodh për shkak të receptorëve të vendosura në zgavrën e gojës, stomakun dhe duodenumin, përmes nervave vagus. Rregullimi humoral kryhet kryesisht nën ndikimin e cholecystokinin, i cili ka një efekt stimulues në GF, duke shkaktuar reduktimin e saj. Përveç kësaj, shkurtimet e dobëta në GI ndodhin nën ndikimin e gastrinit, sekretinës dhe Bombezin. Përkundrazi, glukagoni, kalcitoni, antikolecistokinin, peptidi i vazointestinalit dhe polipeptidi i pankreasit pengojnë reduktimin e GI.

Yolks vezë, yndyrna, qumështi dhe mishi janë stimulantë të fuqishëm të sekretimit biliar.

Çrregullimet e aparatit të sphincters dhe lëvizshmërisë gonadal mund të shkaktojnë ndryshime në drejtimin dhe shpejtësinë e rrjedhjes biliare, dyskinesia, refluksin e sekrecioneve pankreatike dhe përmbajtjen e duodenit në ACP dhe bile në kanalin pankreatik, që është baza për zhvillimin e një numri të gjendjeve dhe sëmundjeve patologjike.

Kripërat e Bile, bilirubina konjuguar, kolesteroli, fosfolipidet, proteinat, elektrolitet dhe uji janë të sekretuara nga hepatocitet në kanalikulet biliare. Aparat e sekretimit Bile përfshijnë proteina të transportit membranë tubulare, organele intracellularedhe strukturat cytoskeleton. Kontaktet e ngushtamidis hepatociteve, lumi i tubulave është i ndarë nga sistemi i qarkullimit të mëlçisë.

Membrana tubulare përmban proteina të transportit për acidet biliare, bilirubin, kationet dhe anionet. Microvilli rrit zonën e saj. Organelet përfaqësohen nga aparati Golgi dhe lizosomat. Me ndihmën e vezikulave, proteinat (p.sh. IgA) transportohen nga membrana sinusale në membranën kanalikulare, transporti i proteinave të transportit të sintetizuara në qelizë për kolesterolin, fosfolipidet dhe ndoshta acidet biliare nga mikrosomat në membranën tubulare.

Citoplazma e hepatociteve rreth tubulave përmban strukturën e citoskeletit: mikrotubulat, mikrofilamentetdhe filamente të ndërmjetëm.

Mikrotubulat formohen nga polimerizimi i tubulinës dhe formojnë një rrjet brenda qelizës, sidomos afër membranës bazolaterale dhe aparatit Golgi, duke marrë pjesë në transportin vezikular të ndërmjetësuar nga receptorët, sekretimi i lipideve dhe në kushte të caktuara - acide biliare. Formimi i mikrotubulave frenohet nga kolhicina.

Veprimtaria e polimerizuar (F) dhe e lirë (G) marrin pjesë në ndërtimin e mikrofilamenteve. Mikrofilamentet, duke u përqendruar rreth membranës tubulare, përcaktojnë kontraktitetin dhe lëvizshmërinë e tubulave. Phalloidin, i cili rrit polimerizimin e aktinës, dhe citokalasin B, që e dobëson atë, pengon lëvizjen e tubulave dhe shkakton kolesterazën.

Filamentet e ndërmjetme përbëhen nga cytokeratin dhe formojnë një rrjet midis membranave plazmatike, bërthamës, organeleve intracellulare dhe strukturave të tjera të citoskeletit. Shkatërrimi i filamenteve të ndërmjetme çon në ndërprerje të proceseve të transportit intracellular dhe zhdukjen e lumenit të tubulave.

Uji dhe elektrolitet ndikojnë në përbërjen e sekretimit tubular, duke depërtuar përmes kontakteve të ngushta midis hepatociteve për shkak të gradientit osmotik midis lumenës tubore dhe hapësirës së Disse. (aktuale paracellular).Integriteti i kontakteve të ngushtë varet nga prania në sipërfaqen e brendshme të membranës plazmës të proteinës ZO-1 me një masë molekulare prej 225 kDa. Shkatërrimi i kontakteve të ngushta shoqërohet me hyrjen e molekulave më të mëdha të shpërndara në kanalikul, gjë që çon në humbjen e gradientit osmotik dhe zhvillimin e kolestazës. Në të njëjtën kohë mund të vërehet regurgitimi i biliarit të kanalit në sinusoid.

Kanalikulet biliare rrjedhin në ductula, ndonjëherë të quajtura cholangiols ose kanale Goering. Ductulas janë të vendosura kryesisht në zonat e portalit dhe rrjedhin në ducts biliare interlobularë, të cilat janë të parat e trakteve biliare të shoqëruara nga degët e arteries hepatike dhe vena portal dhe gjenden në përbërjen e triads portalit. Kanalet ndërlobulale, të bashkuara, formojnë kanalet septale deri në daljen e dy kanalit kryesor hepatik, duke dalë nga lobet e djathtë dhe të majtë në çarjen portative të mëlçisë.

Sekretim i vogël

Formimi i barkut ndodh me pjesëmarrjen e një numri procesesh të paqëndrueshme të transportit. Sekretimi i tij është relativisht i pavarur nga presioni i perfuzionit. Rryma totale e bile në njerëzit është rreth 600 ml / ditë. Hepatocitet sigurojnë sekrecione të dy fraksioneve të barkut: varet nga acidet biliare ("225 ml / ditë) dhe nuk varen prej tyre (" 225 ml / ditë). Pjesa e mbetur prej 150 ml / ditë sekretohet nga qelizat e kanaleve biliare.

Sekreti i kripërave të acideve biliare është faktori më i rëndësishëm në formimin e barkut (pjesa e varur nga acidet biliare).Uji shkon në prag të kripërave osmozike aktive të acideve biliare. Ndryshimet në aktivitetin osmozik mund të rregullojnë rrjedhën e ujit në biliare. Ekziston një korrelacion i qartë midis sekretimit të kripërave të acideve biliare dhe rrjedhjes së barkut.

Ekzistenca e fraksionit biliar, i cili nuk varet nga acidet biliare, provohet nga mundësia e formimit të baktereve që nuk përmbajnë kripëra të acideve biliare. Kështu, është e mundur të vazhdohet rrjedha e biliarit, pavarësisht mungesës së sekretimit të kripërave të acideve biliare; sekreti i ujit në këtë rast është për shkak të substancave të tjera të tretshme osmozike aktive, të tilla si glutathione dhe bikarbonat.

Mekanizmat celulare të sekrecioneve biliare

Hepatociti është një qelizë epiteliale sekretore polare që ka membranat basolaterale (sinusoidale dhe anësore) dhe apikal (tubulare).

Formimi i bile përfshin kapjen e acideve biliare dhe të joneve të tjera organike dhe inorganike, transportimin e tyre përmes membranës basolaterale (sinusoidale), citoplazmës dhe membranës tubulare. Ky proces shoqërohet me filtrimin osmotik të ujit që gjendet në hapësirën hepatocite dhe paracellulare. Identifikimi dhe karakterizimi i proteinave të transportit të membranave sinusoidale dhe tubulare janë komplekse. Veçanërisht e vështirë është studimi i aparatit sekretor të tubulave, megjithatë, deri më sot, një teknikë për marrjen e hepatociteve dyfishuar në një jetë të shkurtër jetësore është zhvilluar dhe provuar e besueshme në shumë studime.

Procesi i formimit të barkut varet nga "prania e proteinave të caktuara bartëse në membranat basolaterale dhe tubulare. Na +, K luan rolin e forcës lëvizëse të sekrecioneve + - ATPase e membranës bazolaterale, duke siguruar një gradient kimik dhe dallim potencial midis hepatocitit dhe hapësirës përreth. Na +, K + - ATPase shkëmben tre jonet e natriumit qelizor për dy jonet e kaliumit ekstracelular, duke ruajtur një gradient përqendrimi të natriumit (jashtë lartë, brenda ulët) dhe kalium (jashtë të ulët, brenda të lartë). Si rezultat, përmbajtja e qelizës ka një ngarkesë negative (-35 mV) në krahasim me hapësirën ekstracelulare, e cila lehtëson kapjen e joneve të ngarkuar pozitivisht dhe sekretimin e joneve të ngarkuar negativisht. Na +, K + -ATPaza nuk zbulohet në membranën tubulare. Rrjedha e membranës mund të ndikojë në aktivitetin enzimë.

Kapni në sipërfaqen e një membrane sinusoidale

Membrana bazolaterale (sinusoidale) ka shumë sisteme transporti për kapjen e anioneve organike, specifikat e substratit të të cilave mbivendosen pjesërisht. Karakterizimi i proteinave zgarë është dhënë më parë në bazë të studimit të qelizave të kafshëve. Klonimi i kohëve të fundit i proteinave të transportit njerëzor ka bërë të mundur karakterizimin më të mirë të funksionit të tyre. Proteina e transportit për anionet organike (proteina organike e transportimit të anionit - OATP) është e pavarur nga natriumi, përmban molekula të një numri përbërësish, duke përfshirë acidet biliare, bromsulfalein dhe ndoshta bilirubin. Besohet se transporti i bilirubinës në hepatocitet kryhet edhe nga transportues të tjerë. Kapja e acideve biliare të konjuguara me taurin (ose glicinë) kryhet nga proteina transporti natriumi / taurokolat (natriumi / proteina cotransportuese e acidit biliar - NTCP).

Transferimi i jonit përmes membranës basolaterale përfshin një proteinë që shkëmben Na + / H + dhe rregullon pH brenda qelizës. Ky funksion kryhet edhe nga proteina cotransport për Na + / HCO 3 -. Në sipërfaqen e membranës bazolaterale kapen sulfate, acide yndyrore jo-esterifikuese dhe kationet organike.

Transporti intracelular

Transporti i acideve biliare në hepatocitet kryhet duke përdorur proteina citosolike, ndër të cilat roli kryesor luhet nga Zhidroksisteroid dehidrogjenazë. Glutathione-S-transferazë dhe proteinat lidhëse të acidit yndyror janë me rëndësi të vogël. Retikuli endoplazmatik dhe aparati Golgi janë të përfshira në transferimin e acideve biliare. Me sa duket, transporti vezikular aktivizohet vetëm kur acidet biliare janë injektuar në mënyrë të konsiderueshme në qelizë (në përqendrime që tejkalojnë fiziologjinë).

Transporti i proteinave në fazën e lëngshme dhe ligandat, të tilla si IgA dhe lipoproteinat me dendësi të ulët, kryhet nga transcytoza vezikulare. Koha e transferimit nga bazolateral në membranën tubulare është rreth 10 minuta. Ky mekanizëm është përgjegjës vetëm për një pjesë të vogël të rrymës totale të barkut dhe varet nga gjendja e mikrotubulave.

Sekretim tubular

Membrana tubulare është një seksion i specializuar i membranës plazmike të hepatociteve që përmban proteina të transportit (kryesisht ATP-varur) përgjegjës për transferimin e molekulave në barkë kundër një gradienti koncentrimi. Enzimat si fosfataza alkaline, GGTP janë gjithashtu të lokalizuara në membranën kanalikulare. Transferimi i glukuronideve dhe glutation-S-konjugateve (p.sh., bilirubin diglukuronidi) kryhet me ndihmën e një proteine ​​multispecifike të transportit kanalikular për anione organike (cMOAT gland); transporter - SWAT), funksioni i të cilit kontrollohet pjesërisht nga potenciali negativ brendaqelizor. Rryma e barkut, e cila nuk varet nga acidet biliare, me sa duket përcaktohet nga transporti i glutaionit, si dhe sekrecionet kanalikulare të bikarbonatit, ndoshta me pjesëmarrjen e një proteine ​​që shkëmben Cl - / HCO 3 -.

Një rol të rëndësishëm në transportin e substancave përmes membranës tubulare i përket dy enzimeve të familjes P-glycoprotein; të dy enzimat janë ATP-varur. Proteina 1 e rezistencës me shumë proteina (MDR1), proteina 1 e rezistencës ndaj shumë ilaçeve, transferon kationet organike dhe gjithashtu heq barnat citostatike nga qelizat e kancerit, duke shkaktuar rezistencën e tyre ndaj kimioterapisë (prandaj emri i proteinës). Substrati endogjen i MDR1 është i panjohur. MDR3 transporton fosfolipide dhe vepron si një flippase për fosfatidilkolinën. Funksioni i MDR3 dhe rëndësia e tij për sekretimin e fosfolipideve në biliare janë rafinuar në eksperimente në minj që nuk kanë mdr2-P-glycoprotein (analoge me MDR3 të njeriut). Në mungesë të fosfolipideve në biliare, acidet biliare shkaktojnë dëme në epitelin e jashtëm, inflamacion të ductulave dhe fibrozë peridektulare.

Ujërat dhe jonet inorganike (sidomos natriumi) excretohen në kapilarët e jashtëm përgjatë gradientit osmotik përmes difuzionit përmes kontakteve të ngushta gjysmëpërçues të ngarkuar negativisht.

Sekretimi Bile rregullohet nga shumë hormone dhe dërguesit e mesëm, duke përfshirë cAMP dhe protein kinazën C. Rritja e përqendrimit të kalciumit intracellular pengon sekrecionet biliare. Kalimi i baktereve përmes tubulave është për shkak të mikrofilamenteve që sigurojnë lëvizjen dhe tkurrjen e tubulave.

Sekretim i dukshem

Qelizat epiteliale të kanaleve të distaleve prodhojnë një sekret të pasur me bikarbonat që modifikon përbërjen e biliare tubulare (të ashtuquajturat aktuale duktulare, bile).Procesi i sekretimit prodhon cAMP, disa proteina të transportit të membranës, duke përfshirë një proteinë që shkëmben Cl- / HCO3- dhe rregullator i përçimit transmembran në fibrozë cistike -kanal membranor për Cl -, cAMP rregullueshme. Sekreti ductular është stimuluar nga sekretin.

Supozohet se acidi ursodeoxycholic absorbuar aktivisht nga qelizat ductular, shkëmbyer për bikarbonates, riciklohen në mëlçi dhe më pas excreted përsëri në biliare (shelet cholehepatic). Ndoshta kjo shpjegon efektin kolerik të acidit ursodeoxycholic, i shoqëruar nga sekrecion i lartë biliar bikarbonat në cirrozë eksperimentale.

Presioni në kanalet biliare, në të cilën ndodh sekrecion biliar, zakonisht është 15-25 cm uji. Art. Rritni presionin në 35 cm ujë. Art. çon në shtypjen e sekrecioneve biliare, zhvillimin e verdhëzës. Sekreti i bilirubinës dhe i acideve biliare mund të ndalet tërësisht, ndërsa bima bëhet e pangjyrë (vrima e bardhë)dhe i ngjan lëngut të mukozës.

Bile është një lëng plazmës isosmotik i përbërë nga uji, elektrolite dhe substanca organike (acidet biliare, fosfolipidet, kolesteroli, bilirubina). Bile acidet (ose kripërat e tyre) janë përbërësi kryesor organik i biliarit. Bile acidet hyrë në biliare nga dy burime: (1) acidet biliare primare (cholic dhe chenodeoxycholic), të cilat janë sintetizuar nga kolesteroli në mëlçi; (2) acidet sekondare biliare (deoksikolike, lithocholic dhe ursodeoxycholic) janë formuar nga veprimi i baktereve të zorrëve nga acidet biliare primare. Acidet biliare përbëhen nga dy komponentë të rëndësishëm që përcaktojnë vetitë e tyre fiziologjike dhe fiziko-kimike: (1) një bërthamë steroide me zëvendësues hidroksil; (2) një zinxhir anësor alifatik (Figura 7-4).

Fig. 7-4.

Bile acidet përbëhen nga dy komponentë - një bërthamë me terminale hidroksil dhe një zinxhir anësor alifatik. Në figurë, acidi kolik tregohet si një shembull i acidit tre-hidroksi (3β-, 7β-, 12β-OH). Shembuj të tjerë janë acidet biliare që përmbajnë deoksikolatin (3a, 12a-OH), chenodeoxycholate (3a, 7a-OH) dhe litokollat ​​(3a-OH)

Në shumicën e gjitarëve, acidet biliare primare përmbajnë 3-7 zëvendësues hidroksil, numri i të cilave ndikon në tretshmërinë e tyre të ujit (hidrofiliteti). Menjëherë pas formimit, acidet biliare primare i nënshtrohen modifikimit në grupin terminal karboksil. Kjo ndodh gjatë fazës së hepatit të qarkullimit enterohepatik të acideve biliare sekondare dhe lidhjes së tyre me glicinë ose taurinë. Prania e komponimeve hidrofilike (komponimet hidroksil dhe lidhjet amide të zinxhirit anësor alifatik) dhe komponentët hidrofobik (bërthamë steroide) lejon molekulat e acidit biliar të konjuguar të veprojnë si një përbërës amfoterik. Kjo u jep atyre mundësinë për të formuar micelles (agregate polymolecular) mbi koncentrimin kritik micellar. Nga ana tjetër, molekulat e acideve biliare janë në gjendje të shpërndajnë substanca të tjera amfoterike (kolesteroli, fosfolipidet) me formimin e miceleve të përziera. Ky rol i detergjentit të acideve biliare është i rëndësishëm për stabilizimin e gjendjes fiziko-kimike të barkut, tretjes dhe thithjes së yndyrave.

Sinteza e acideve biliare nga kolesteroli rregullohet nga një mekanizëm negativ feedback, edhe pse natyra e rregullimit në nivelet molekulare dhe biokimike ende nuk është kuptuar plotësisht. Mikrosomal 7 -Hidroksilimi i kolesterolit është një hap kritik në sintezën e acideve biliare. Acidi Chenodesoxycholic, përdoret për të shpërndarë gurët e fshikëzës së tëmthit, pengon sintezën e acideve biliare dhe në këtë mënyrë rrit nivelin e kolesterolit në gjak. Kur përdoren acid ursodeoxycholic, këto ndryshime nuk janë vërejtur as me trajtim afatgjatë.

Formimi i barkut ndodh në të dy sipërfaqet sinusoidale dhe tubulare të membranës së hepatociteve dhe është si një proces intracellular dhe paracellular. Në kontrast me filtrimin glomerular në veshkat, të cilat pasivisht nën veprimin e forcave hidrostatic, gjatë formimit të barkut, ka një transferim aktiv të përbërësve organikë dhe inorganikë në lumen e tubulave dhe transportit pasiv të ujit. Kështu, proceset e sekrecioneve biliare janë të ngjashme me proceset e sekretimit në acini të pankreasit, epiteli i tubulave renale. Formimi i epit tubular mund të ndahet në dy lloje (Figura 7-5): (1) Formimi i palcës, varësisht nga sekrecionet e acideve biliare, të përcaktuara si raporti i sasisë së sekretimit të bilës në tubulë deri në sasinë e kriprave të qelizave të sekretuara; (2) formimi biliare, i pavarur nga sekrecionet e acidit biliar, të cilat mund të përfaqësohen si sekrecion aktiv i elektroliteve inorganike dhe substancave të tjera dhe pasqyrohet në grafikun si një kryqëzim y të kësaj linje. Me fjalë të tjera, formimi i barkut që shoqërohet me sekrecionet e acidit është shkalla e rrjedhjes së barkut, varësisht nga prezenca e kripërave biliare osmozike aktive në kanalet biliare dhe formimi i palcës që nuk lidhet me sekrecionet e acidit në mungesë të kripërave biliare. Raporti i shkallës së formimit të barkut dhe formimi i kripërave të acideve biliare është jo-lineare me sasi të vogla të barkut të sekretuar dhe nuk mund të korrespondojnë me marrëdhënien lineare të treguar në Fig. 7-5. Prandaj, të dyja llojet e formimit të palcës duhet të konsiderohen si tregues të ndërlidhur të formimit të palcës.

Shkelja e formimit të barkut quhet kolesterase. Sekuenca e shfaqjeve patologjike, fiziologjike dhe klinike të kolestazës varet nga shkaku i tij. Një studim morfologjik i materialit të hepatobiopsy biliare zbulohet në tubulën e hepatociteve pericentrale, vihet re dilatimi i tubulave dhe studimi i ultrastrukturës zbulon një rënie në numrin e mikrobeve. Kolestaza mund të përkufizohet si një defekt funksional në formimin e barkut në nivelin e hepatocitit (kolestasis intrahepatic), si dhe sekrecioneve organike ose mekanike të sekretimit dhe rrjedhjes së baktereve (kolestaza extrahepatic). Shkaqet më të shpeshta të kolestazës intrahepatike dhe extrahepatic janë dhënë në Tabelën. 7-2. Ka disa mekanizma që luajnë një rol të rëndësishëm në patogjenezën e cholestasis intrahepatic: dëmtim dhe dëmtim të funksionit të membranës sinusoidale; ndërprerja e funksioneve të organeleve intracellulare të hepatociteve; dëmtimin dhe prishjen e membranës tubulare. Kështu, nuk ekziston një mekanizëm i vetëm për kolestazën në situata të ndryshme klinike dhe shumëllojshmëria e mekanizmave mund të çojë në çrregullime të ndryshme. Klinikisht, kolesterasi karakterizohet nga një rritje në nivelet e gjakut të shumë substancave, duke përfshirë bilirubin, kripërat biliare, kolesterolin, të cilat zakonisht sekretohen në biliare. Në analizën biokimike të gjakut me kolesterazë, vërehet një rritje joproporcionale në aktivitetin e fosfatazës alkaline dhe përqendrimi i bilirubin paralelisht me ndryshimet në nivelin e aminotransferazës, të cilat do të diskutohen më poshtë.

Fig. 7-5.

Formimi i kokës që shoqërohet me sekrecionet e acidit biliar, formimi biliare i pavarur nga sekrecionet e acidit biliar. (Nga: Moseley R. H., sekrecion Bile Në: Yamada T., Alpers D. H., Owyang C., Powell D. W., Silverstein F.E., eds Textbook of Gastroenterology, 2nd ed Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995: 387.)

Tabela 7 - 2.

Në mëlçinë formohet lëngu më i rëndësishëm i tretjes - bile.

Bile prodhohet nga hepatocitet me transport aktiv dhe pasiv të ujit, kolesterolit, bilirubinës, kationeve në to. Në hepatocitet nga kolesteroli formohen acidet biliare primare - kolin dhe deoksikolik. Një kompleks i tretshëm në ujë sintetizohet nga bilirubina dhe acidi glukuronik. Ato hyjnë në kapilarë dhe kanale biliare, ku acidet biliare kombinohen me glicinë dhe taurinë. Si rezultat, formohen acidet glikokolik dhe taurokolik. Bikarbonati i natriumit formohet nga mekanizmat e njëjtë si në pankreas.

Bile prodhohet nga mëlçia gjatë gjithë kohës. Në ditën e saj është formuar rreth 1 litër. Hepatocitët nxjerrin epshin primar ose hepatik. Ky lëng është një reagim alkalik i verdhë i artë. PH e saj është 7.4 - 8.6. Ai përbëhet nga 97.5% ujë dhe 2.5% të ngurta. Mbetja e thatë përmban:

1. Substancat minerale. Natriumi, kaliumi, kationet e kalciumit, bikarbonat, anionet e fosfateve, anionet e klorit.

2. Acidet acidike - taurokolike dhe glikokolike.

3. Bile pigmente - bilirubin dhe forma e oksiduar e saj biliverdin. Bilirubini jep ngjyrë biliare.

4. Kolesteroli dhe acidet yndyrore.

5. Ure, acid urik, kreatinin.

Që nga jashtë sistemit të tretjes, sfinkteri i Oddit, i vendosur në gojën e kanalit biliar të zakonshëm, është i mbyllur, akumulohet akumulimi i akumuluar në fshikëz e tëmthit. Këtu uji është riabsorbuar prej tij, dhe përmbajtja e përbërësve bazë organikë dhe mucin rritet për 5-10 herë. Prandaj, biliare cistike përmban 92% ujë dhe 8% mbetje të thatë. Është më e errët, më e trashë dhe më e trashë se mëlçia. Për shkak të kësaj përqendrimi, fshikëza mund të grumbullohet biliare për 12 orë. Gjatë tretjes, sfinkteri i Oddit dhe sfinkteri i Lutkens në qafën e fshikëzës hapen. Bile hyn në duodenumin.

  Vlerë e ndjeshme:

1. Acidet malik emulgojnë një pjesë të yndyrave, duke i kthyer grimcat e mëdha të yndyrës në pikat e bukura.

2. Aktivizon enzimat e lëngut të zorrëve dhe të pankreasit, sidomos lipazit.

3. Në kombinim me acidet biliare, thithja e acideve yndyrore me gjata të gjata dhe vitaminave të tretshme në yndyrë ndodh përmes membranës së enterociteve.

4. Zhelchka promovon resynthesis of triglycerides në enterocytes.

5.Inactivates pepsins, dhe gjithashtu neutralizon chyme kosi vjen nga stomaku. Kjo siguron kalimin nga tretja e stomakut në atë të zorrëve.

6.Stimulon sekretimin e lëngjeve të pankreasit dhe të zorrëve, si dhe përhapjen dhe zhdukjen e enterociteve.

7. Fuqizon lëvizshmërinë e zorrëve.

8. Ajo ka një efekt bakteriostatik në mikroorganizmat e zorrëve dhe kështu parandalon zhvillimin e proceseve putrefaktive në të.

Rregullimi i formimit të palcës dhe sekretimit të jashtëm kryhet kryesisht nga mekanizmat humoralë, edhe pse ato nervore luajnë një rol të caktuar. Stimuluesi më i fuqishëm i formimit të palcës në mëlçi është acidi biliar, i absorbuar në gjak nga zorrët. Ajo gjithashtu rritet me sekretin, i cili kontribuon në rritjen e bikarbonatit të natriumit në biliare. Nervori vagus stimulon prodhimin e bile, pengon simpatinë.

Kur chymme hyn në duodenum, I-qelizat fillojnë të lëshojnë qelizat e saj të kolecistokinin-pancreoziminë. Veçanërisht ky proces stimulohet nga yndyrnat, vezët e vezëve dhe magnez sulfat. CCK-PZ forcon kontraktimet e muskujve të butë të fshikëzës, kanalet biliare, por relakson sphinctarët e Lutkens dhe Oddi. Bile është lëshuar në zorrë. Mekanizmat reflex luajnë një rol të vogël. Chyme irriton chemoreceptors e zorrëve të vogla. Impulset prej tyre hyjnë në qendrën e tretjes së zgjatur të medullës. Nga ai ata janë në vagus të traktit biliar. Sphincters relaksoheni dhe muskujt e butë të kontratës fshikëz. Promovon sekretim të jashtëm.

Sëmundjet më serioze janë hepatiti dhe ciroza. Më shpesh, hepatiti është rezultat i infeksionit (hepatitit infektiv A, B, C) dhe ekspozimit ndaj produkteve toksike (alkoolit). Në hepatit, hepatocitet janë prekur dhe të gjitha funksionet e mëlçisë janë të dëmtuara. Cirroza është rezultat i hepatitit. Shkelja më e zakonshme e sekretimit biliar është kolelitija. Pjesa më e madhe e gurëve të tëmthit formohen nga kolesteroli, meqë epija e këtyre pacientëve është e mbingarkuar me ta.

  Mëlçia është organi më i madh në trup dhe është thelbësor për metabolizmin. Ai kryen shumë funksione, duke marrë pjesë në metabolizmin e proteinave, karbohidrateve, yndyrave, hormoneve dhe vitaminave, si dhe në neutralizimin e shumë substancave endogjene dhe ekzogjene. Këto procese përshkruhen në tekstet e kimisë fiziologjike, dhe në këtë seksion në lidhje me sistemin e tretjes   ne do të shqyrtojmë vetëm funksioni i mëlçisë sekretoredmth sekrecion biliare. biliare   përbëhet nga uji, kripërat minerale, mukoza, lipidet e kolesterolit dhe lecitina dhe dy lloje të përbërësve specifikë - acidet biliare dhe pigmentin e bilirubinës. Bile acidet janë detergjente, dhe veprimi i tyre emulsifikues luan një rol të rëndësishëm në tretjen e lipideve. Bilirubini është produkti përfundimtar i shkatërrimit të hemoglobinës që duhet të eliminohet nga trupi.
^

Formimi i Bile

Anatomia funksionale.Qeliza të mëlçisë (Hepatocytes)formojnë një pllakë në trashësinë e një qelize, të ndara nga rreshta të ngushta (Disse space)që përfaqëson të përfunduarën

^   766 PJESA VIII. USHQIMI, DIGESTIMI DHE EKSTRAKIMI

Nga gjaku sinewaveekuivalente me kapilarë. Në muret e sinusoideve ekzistojnë poret përmes të cilave mund të kalojnë makromolekula të tilla të mëdha si albumini dhe lipoproteinat. Në më të voglin kanaltsam-kapilarët biliare të kufizuara nga membranat plazmës të dy hepatociteve ngjitur - biliaria mblidhet më e madhe tubat e Goring,muret e së cilës, ashtu si ato më të mëdha tub interkollegojdhe kanalet biliareformuar nga qeliza sekretuese kubike. Tubulet e vogla brenda lobules së mëlçisë dhe midis tyre bashkohen në ato më të mëdha, duke formuar përfundimisht kanal hepatik.Nga ky kanal niset kanalit cistiknë fshikëz e tëmthit. Pas shkrirjes, formohen kanalet e hepatit dhe cistikës kanal i përbashkët biliarhapje në duodenum në majë të papilla të Vater, prapa ose pranë kanalit pankreatik (Figura 29.1).

^ Funksionet e bile.Bile kryen shumë funksione të rëndësishme. Me të përfundojnë produktettë tilla si bilirubina, si dhe droga dhe toksina. shpërndarje mebiliare kolesterolitluan një rol të rëndësishëm në rregullimin e ekuilibrit të saj. Bile acidetesenciale për emulsifikimin dhe absorbimin e yndyrës. Përveç kësaj, bile përmban ujë, kripëra minerale dhe mukus. Rreth 24 orë në ditë 600 mlbiliare, dhe 2/3 e kësaj sasie vjen nga tuba, dhe 1/3 e kanaleve më të mëdha.

^ Epshi tubular formohet në përafërsisht të barabartë me pjesëmarrjen e dy mekanizmave të ndryshëm, të varur nga barku dhe varur nga biliari (fig 29.27).

^ Sekretim i varur nga acidi. Ka një lidhje të ngushtë mes norma e rrjedhës biliaredhe sekretimi i acidit biliar.Në epideminë e kanalit, përqendrimi i acideve biliare është 100 herë më i lartë se në gjakun e portës, prandaj ato konsiderohen të sekretohen nga transport aktiv që përfshin vektor.Pas acideve biliare përgjatë gradientit osmotik, uji rrjedh në tuba, kështu që bile është isotonicë me gjak.

Ekzistojnë dy burime të acideve biliare. Së pari, ata sintetizohen de novo nga kolesteroli në vetë hepatocitet me pjesëmarrjen e 7-hidroksilazës. Ky enzimë luan një rol kyç dhe kontrollon shkallën e sintezës së acideve biliare nëpërmjet një mekanizmi reagimi. Së dyti, hepatocitet janë në gjendje të absorbojnë aktivisht acide biliare nga gjak portalidhe i nxjerr ato në tuba (shih gjithashtu figurën 29.29). Ky nxjerrje është shumë efektive; me një kalim të vetëm të gjakut përmes mëlçisë, 80% e acideve biliare janë nxjerrë prej tij. prandaj

Përqendrimi i acideve biliare në gjakun periferik është shumë më i ulët sesa në sistemin e portalit. Meqë acidet biliare janë nxjerrë nga gjaku 6 herë më shpejt se ato që hyjnë në tuba, ky është procesi i fundit që kufizon shkallën e sekrecioneve të acidit biliar.

^ Sekretimi i pavarur nga acidet biliare.

Ky proces përfshin jonet Na +, Cl -, HCO 3 - dhe uji. Fuqia shtytëse është transporti aktiv Να +   , ndoshta me bikarbonat. Një sekrecion i pavarur nga acidet biliare stimulon, në veçanti, secretin.

Përveç acideve biliare, bilirubina, kolesteroli dhe fosfolipidet (kryesisht lecithin) janë sekretuar në mënyrë aktive në kanalinet (Figura 29.27). I pazgjidhshëm në ujë ("Indirekt") bilirubin,shumica e të cilave është formuar nga hemoglobina e qelizave të kuqe të gjakut të moshuar, hyn në hepatocitet në formën e një agregati kolloid të lidhur me albumin. Formimi i tij ditor është rreth 4 g / kg e peshës trupore, ose 200-300 mg / ditë. Në hepatocitet, 80% e bilirubinës është e konjuguar. meacid glucuronic dhe një sasi të vogël të saj me acid sulfurik. Në të tilla konjuguar

^   KAPITULLI 29. FUNKSIONET E TRAKËS SË GASTROINTESTINAL 767

Bilirubini fshihet në biliare. (Bilirubin "e drejtpërdrejtë").Në përgjithësi, drogat dhe toksinat hiqen në të njëjtën mënyrë.

^ Modifikimi i bile në kanalet biliare

  (fig.27.27). Në ducts ku tubulles hapur, biliare primare pëson modifikim. Ky proces i ngjan procesit të modifikimit të filtratit glomerular në tubulat renale (f. 785), dhe në një mënyrë të ngjashme llogaritet pastrimvetëm në rastin e barkut si një substancë inerte përdoret në vend të inulinës erythritolose mannitol,të cilat janë të sekretuara në tuba, por jo të riabsorbuar. Studime të ngjashme kanë treguar se rreth 180 ml biliare, ose 1/3 e shumës totale të saj, sekretohen në kanalet me sekrecion aktive të NSO ^ ". Ky proces stimulohet secretin.
^

Hepatike dhe biliare biliare

Përbërja e biliarit hepatik(tabela 29.3). Epshi i sekretuar nga mëlçia në një shkallë prej 0.4 ml / min ka një ngjyrë të artë, e cila shpjegohet me praninë e bilirubinës në të. Përqendrimi i elektroliteve në këtë barkë është i njëjtë me atë të plazmës, përveç faktit që përmban dy herë më shumë HCO3 "dhe pak më të ulët se CI. Në të njëjtën kohë përbërja e substancave organike bile është shumë e ndryshme nga plazma, të përfaqësuar pothuajse ekskluzivisht nga acidet biliare, kolesteroli dhe fosfolipidet.

^ Bile acidetformohen në mëlçi nga kolesteroli si rezultat i hidroksilimit të tij dhe shtimit të një grupi karboksil. Acidet që formojnë në mëlçi janë acidet biliare primare;këto përfshijnë chenodeoxycholic(dioksiform) dhe cholic(Trioksiforma) acid.Në mëlçinë, ato nuk janë në formë të lirë, por në formën e konjugatave me glicinë dhe taurinë, dhe konjugimet me glicinë formohen tre herë më shumë, meqë sasia e taurines është e kufizuar. Acidet biliare të konjuguara janë më të tretshëm në ujë,

Se nuk janë të konjuguar dhe kanë një aftësi më të madhe për të shkëputur dhe formuar kripërat biliare me katione, kryesisht me jonet Na +. Në një mjedis acid (pH 4,0), kripërat e acidit biliar janë të pazgjidhshëm dhe precipitojnë, por në vlerat e pH fiziologjike (në zorrën e vogël), ato janë shumë të tretshëm.

Në pjesën distale të ileumit dhe në zorrës së trashë, disa nga kripërat e acideve biliare primare i nënshtrohen dehidroksilimit nën veprimin e baktereve anaerobe dhe kthehen në acid dytësor acid-lithocholic(monooxyform) dhe deoxycholic(Dioksiforma). Acidet Chenodeoxycholic, cholic dhe deoxycholic janë të pranishme në një raport 2: 2: 1. Acidi litocholic është i pranishëm vetëm në disa fraksione, pasi shumica e tij është e excreted.

Efekti emulsifikues i acideve biliare në yndyrna bazohet kryesisht në aftësinë e tyre për të formuar micelles.Molekulat e acidit Bile kanë një strukturë tre-dimensionale në të cilën grupet hidroksil dhe hidroksil janë në anën e njëjtë të molekulës dhe pjesa hidrofobe e molekulës (bërthama steroide, grupet metil) është në anën e kundërt, për shkak të së cilës molekulat e acidit biliar posedojnë dhe hidrofilik,dhe pronat lipofilike.Për shkak të kësaj strukture, molekulat e acideve biliare veprojnë si detergjente: në ndërfaqen e lipideve dhe fazave ujore ato formojnë një film pothuajse monomolekular në të cilin grupet hidrofilike janë kthyer në ujin dhe lipofil në fazën e lipideve. Në fazën ujore, acidet biliare prodhojnë agregate të renditura. -mitsellyme kusht që përqendrimi i tyre të arrijë një nivel të caktuar, të quajtur përqendrimi kritik i micelit(1-2 mmol / l). Rajoni i brendshëm, lipofilik i micellës mund të përmbajë lipide,për shembull, kolesterolin dhe fosfolipidet; micella të tilla quhen të përziera (Figura 29.28). Vetë kolesteroli është i pazgjidhshëm në ujë, por mund të jetë në zgjidhje në përbërjen e miceleve. Nëse koncentrimi i tij tejkalon kapacitetin e miceleve, ajo formon një precipitate kristalore; ky proces nënkupton formimin e gurëve të tëmthit të kolesterolit (faqe 769).

^ Përbërja e barkut cistik (tabela 29.3). Kapaciteti i fshikëzës së tëmthit është vetëm 50-60 ml. Në të njëjtën kohë, mëlçisë sekreton biliare në një normë prej 600 ml / ditë, dhe gjysma e kësaj sasie kalon përmes fshikëzës së tëmthit para se të hyjë në zorrën e vogël. Dallimi midis vëllimit të bile që hyn në fshikëz e tëmthit dhe kapacitetit të saj kompensohet reabsorption shumë efikasujë në fshikëz e tëmthit. Brenda pak orësh, 90% e ujit mund të riabsorbohet nga biliari. në

^   768 PJESA VIII. USHQIMI, DIGESTIMI DHE EKSTRAKIMI

  Kjo lëndë organike mbetet në fshikëz e tëmthit dhe përqendrimi i tyre në rritjen e barkut. Forca lëvizëse e reabsorbimit është transporti aktiv i Nα * ioneveme pjesëmarrjen e një "pompë" të ngulitur në membranat bazale dhe anësore të qelizave dhe aktivizuar nga (Na + -K +) - ATPase. Pas joneve Na +, Cl - dhe HCO 3 - jonet shpërndahen në drejtim të gradientit elektrik ose transportohen nga transportuesit lëvizin. Si rezultat i reabsorption e HCO 3 - pH e fshikëz e tëmthit zvogëlohet në 6.5 vs 8.2 në biliare hepatike. Si rezultat i krijimit të një përqendrimi të lartë të joneve Na + në epitelin e fshikëzës së tëmthit në hapësirën ekstracelulare, ndodh një gradient osmotik, që çon në pompimin e ujit, i cili më pas rrjedh në kapilarët (fq 751).

^ Motiliteti i fshikëzës së tëmthit. Në gjendjen e agjërimit, biliari akumulon në fshikëz e tëmthit, dhe në

Koha e ngrënies ndahet si rezultat i kontraktimeve të fshikëzës së tëmthit. Stimuluesi kryesor i aktivitetit të kontraktuar të fshikëzës së tëmthit është cholecystokinin,i sekretuar nga mukoza e duodenit pas hyrjes në atë të yndyrës që përmban yndyrë. Kontraktimet e fshikëzës së tëmthit stimulohen gjithashtu deri në një farë mase. hidhërim nervordhe parasympatholytics.Ato fillojnë brenda 2 minutash pasi ushqimi yndyror vjen në kontakt me mukozën e zorrëve dhe pas 15-90 minutash fshikëza është plotësisht e zbrazur. Lëvizshmëria e fshikëzës së tëmthit përfshin dy procese. Fillimisht, zhvillohet një tkurrje tonike, si rezultat i së cilës zvogëlohet diametri i fshikëzës së tëmthit, dhe më pas kontraktohen periodike për këtë efekt, frekuenca e së cilës është 2-6 / min. Si rezultat i këtyre dy proceseve, krijohet një presion prej 25-30 mm Hg. Art.
^

Qarkullimi enterohepatik

Qarkullimi i acidit Bile(fig.29.29). Bile acidet janë sekretuar në duodenum si mikele të përziera. Pavarësisht hollimit të acideve biliare nga përmbajtja e stomakut, përqendrimi i tyre në zorrë është rreth 10 mmol / l dhe mbetet mbi përqendrimin kritik të formimit të micelit. Këtu, përveç kolesterolit dhe lecithin, micelles përfshijnë produktet e avari hydrolytic yndyrë - acidet yndyroredhe monoglycerides.Në kontaktin fillestar të micelles me murin e zorrëve

^   KAPITULLI 29. FUNKSIONET E TRAKËS SË GASTROINTESTINAL 769

Lipidet shpërndahen nëpër membranën e kufirit të furçës në enterocite dhe acidet biliare mbeten në lumen e zorrëve, por me kalim të mëtejshëm nëpër zorrët, acidet biliare absorbohen nga transporti aktiv dhe pasiv.

Rreth 50% e acideve biliare absorbohen në zorrë pasive. Si rezultat i copëzimit të konjugateve të acidit biliar dhe dehidroksilimit të këtij të fundit nga veprimi i baktereve të zorrëve, solubiliteti i tyre në lipidet rritet dhe difuzioni pasiv lehtësohet.

^ Thithje aktive acidet biliare ndodhin ekskluzivisht në terminin ileum - një fenomen i rrallë, i njohur vetëm për thithjen e vitaminës B 12. Vetëm ato acide biliare që kanë një polaritet të lartë që pengojnë thithjen e tyre pasive, të tilla si konjugatët taurinë, i nënshtrohen absorbimit aktiv. Procesi i absorbimit të acideve biliare në terminalin ileum karakterizohet nga shenja tipike të transportit aktiv: kinetika e ngopjes dhe frenimi konkurrues. Një sasi e vogël e acideve biliare (7-20%) nuk përfshihet në absorbimin aktiv ose pasiv dhe eliminohet nga trupi.

Prania e acideve biliare në zorrën e trashë duket të luajë një rol të rëndësishëm në rregullimin e konsistencës së feces. Kur përqendrimi i Acid Dioksid në zorrën e trashë mbi 3 mmol / l, një sasi të konsiderueshme të elektroliteve dhe ujit është sekretuar në lumen zorrëve, e cila çon në diarre. Forma e shprehur e kësaj Diarre "Hologennogo"mund të vërehet me resektimin ose sëmundjen e ileumit të terminalit dhe për trajtimin e tij duke përdorur lidhjen e acideve biliare duke përdorur shkëmbimin e joneve të kolestyraminës.

Kur prekje absorbohet acidet biliare në mëlçikonjugat janë sapo formuar, dhe disa acide biliare dytësore i nënshtrohen hidroksilimit. Humbja e acideve biliare në feces (0.2-0.6 g / ditë) kompensohet nga sinteza e tyre.

^ Pishina totale e acideve biliare në trup është rreth 3.0 g Kjo shumë nuk është e mjaftueshme për të siguruar lipolizë pas një vakt; në veçanti, konsumimi i ushqimeve yndyrore kërkon 5 herë më shumë acide biliare. Megjithatë, trupi nuk është i mangët në acidet biliare, pasi qarkullojnë nëpër zorrët dhe mëlçinë shumë herë. (qarkullimi enterohepatik).Frekuenca me të cilën grupi i acideve biliare bën një cikël të plotë varet nga regjimi ushqimor dhe varion nga 4 deri në 12 cikle në ditë.

^ Qarkullimi i bilirubinës. Pigment Gall bilirubin,si acidet biliare dhe lipidet, hyjnë në zorrë në formën e glzhuronid. Vetëm një sasi e vogël e këtij kompleksi polare

Reabsorbed në fshikëz e tëmthit dhe zorrë e vogël. Në terminin ileum dhe (kryesisht) në zorrës së trashë, konjugati i bilirubinës është i shkëputur nga veprimi i hidrolazave bakteriale. Në të njëjtën kohë, bilirubina kthehet urobilinogen,e cila, së bashku me produktet e tjera të prishjes së bilirubinës, i jep ngjyrë kafe të feces. Më pak se 20% e urobilinogjenit absorbohet prapa, dhe nga kjo shumë, rreth 90% kthehen në mëlçi dhe kthehen në biliare, ndërsa 10% e mbetur excretohet në urinë.

Aspektet patofiziologjike. Nivelet e larta të urobilinogjenit në urinë mund të tregojnë sëmundje të mëlçisë,shoqëruar nga një shkelje e sekretimit të bilirubinës. Mungesa e plotë e urobilinogen në urinë, ngjyra e dritës së feces dhe yellowness tregojnë bllokim i plotë i fshikëzës së tëmthit;në këtë situatë, bilirubina nuk hyn në zorrë fare dhe nuk formohet urobilinogjen.

Shkelja më e njohur dhe më e përhapur e fiziologjisë normale të sistemit biliar është reshjet e kolesterolit me formimin e gurëve të tëmthit të kolesterolit. Kolesteroli, si lecithin, është në një gjendje të tretur vetëm si pjesë e micelles të përziera. Nëse përqendrimi rrit xo.jecmepo.ia   ose përqendrimi i acideve biliare ose lecithin bëhet nën nivelet kritike,kolesteroli precipiton. Ndër faktorët që shkaktojnë rritjen e përmbajtjes relative të kolesterolit janë estrogjenet, dietat e karbohidrateve, mbipeshën dhe proceset që reduktojnë përqendrimin e acideve biliare, siç është inflamimi i ileumit. (Sëmundja e Crohn-it)ose resection. Në disa raste, plotësimi i acidit biliar oral mund të jetë i mjaftueshëm për epideminë litogenike që të kthehet në alitogjen, në të cilën gurët e kolesterolit mund të shpërndahen. Acidet Chenodeoxycholic dhe urodesoxycholic janë më të përshtatshme për këtë qëllim, pasi ato nuk shkaktojnë diarre.

Shfaqja klinike e metabolizmit të çrregulluar të bilirubinës është e verdhëza. Lëkura e verdhë është e lidhur me nivelet e larta të plazmës të bilirubin, të cilat mund të ndodhin në rastet e mëposhtme:

1. 
     me rritjen e formimit të bilirubinit si rezultat i avullimit të rritur të eritrociteve (verdhëz hemolitike);
2. 
     si rezultat i përçarjes së procesit të konjugimit ose transportit të bilirubinës në hepatocite, si për shembull, verdhëz shtatzënëose verdha e lindjes së Gilbertit;
3. 
     me rrjedhjen e vonuar të barkut, për shembull për shkak të gurëve të gurëve ose tumoreve të lokalizuara në rajonin e kanalit biliar (verdhëz obstruksioni).