تشكيل الصفراء. فسيولوجيا تشكيل الصفراء. تشكيل الصفراء

يحدث تكوين الصفراء في الكبد نتيجة النقل النشط والسلبي للمواد (الماء ، الجلوكوز ، الكرياتينين ، الإلكتروليت ، الهرمونات ، الفيتامينات ، الخ) المتداولة في الدم ، من خلال الخلايا وخلايا الخلية ، وكذلك الإفراز النشط لمكونات الصفراء (الأحماض الصفراوية) بواسطة الخلايا الكبدية (hepatocytes). وإعادة استيعاب الماء وبعض المواد من القنوات الصفراوية الصغيرة وحصى المرارة. الأهمية الفسيولوجية لهذه العملية متنوعة. يعتبر الصفراء سرا في الجهاز الهضمي في المقام الأول ، لأن الأحماض الصفراوية (أساسا الأنيونات العضوية) تلعب دورا رئيسيا في امتصاص الدهون. يستحضر الصفراء الدهون ، مما يزيد من السطح الذي يتم تحللها تحت تأثير الليباز. في إطار عمل الصفراء هو حل منتجات التحلل المائي للدهون. أنه يعزز امتصاصها وإعادة تكوين ثلاثي الجليسريد في الخلايا المعوية. يزيد الصفراء من نشاط إنزيمات البنكرياس والأمعاء (وخاصة الليباز) ، ويعزز التحلل المائي وامتصاص البروتينات والكربوهيدرات.

في انتهاك هضم الدهون يتم هضمها بشكل سيئ والمواد الغذائية الأخرى ، لأن الدهون تغلف أصغر جزيئات الطعام وتمنع عمل الإنزيمات عليها. في مثل هذه الظروف ، يؤدي نشاط البكتيريا المعوية إلى زيادة عمليات الاضمحلال والتخمر وتشكيل الغاز.

الصفارة المتأصلة والتأثيرات التنظيمية - تحفيز تكوين الصفراء ، وإفراز الصفراوي ، والحركة ونشاط إفراز الأمعاء الدقيقة ، فضلا عن انتشار وتقشر الخلايا المعوية. تثبط الصفراء عملية الهضم المعدي من خلال تحييد الحامض الذي دخل الاثنى عشر ، وتعطيل البيبسين ، الاستعداد لعملية الهضم في الأمعاء. كما أن لها تأثيرًا تنظيميًا على نشاط الإخلاء للمجمع المعدي المعوي. دور الصفراء في امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون (A ، D ، E و K) ، والكولسترول ، وأملاح الكالسيوم من تجويف الأمعاء أمر مهم.

بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر تشكيل وإفراز الصفراء طريقة غريبة لإفراز بعض الجزيئات والأيونات التي لا يمكن إفرازها عبر الكليتين. من بينها ، والأكثر أهمية هي الكولسترول (مشتقة من الكوليسترول الحر ، وإستراتها والأحماض الصفراوية) ، والبيليروبين ، وكذلك جزيئات النحاس والحديد. لذلك ، تعتبر الصفراء سائل مطرح.

يتكون الصفراء من 80 ٪ من الماء و 20 ٪ من المواد الذائبة فيه. وتشمل هذه الأخيرة الأحماض الصفراوية وأملاحها (حوالي 65 ٪) ، الدهون الصفراوية الصفراوية (حوالي 20 ٪ ، ويرجع ذلك أساسا إلى الليسيثين) ، والبروتينات (حوالي 5 ٪) ، والكولسترول (4 ٪) ، والبيليروبين مترافق (0.3 ٪) ، والانزيمات و immunoglobulins ، فضلا عن العديد من المواد الخارجية والخارجية التي تفرز مع الصفراء (ستيرينات النباتية ، والفيتامينات ، والهرمونات ، والأدوية ، والسموم ، أيونات المعادن - النحاس والحديد والبوتاسيوم والصوديوم والكالسيوم والزنك والمغنيسيوم والزئبق ، وما إلى ذلك). في المتوسط ، يتم إفراز 600-700 مل من الصفراء يوميًا (من 250 إلى 1500 مل ، حوالي 10.5 مل لكل 1 كجم من وزن الجسم). في الوقت نفسه ، يتم توفير حوالي 500 مل / يوم من الحجم الكلي عن طريق إفراز خلايا الكبد ونحو 150 مل / يوم تفرز خلايا القناة الصفراوية.

تشكيل الصفراء (تكون الصفراء) يذهب بشكل مستمر ، وتدفق الصفراء في الاثني عشر (Holekinez) يحدث بشكل دوري. على معدة خاوية ، تدخل الصفراء الأمعاء وفقا لنشاط الجوع الدوري. خلال فترات الراحة ، يذهب إلى البنك الدولي ، حيث يركز ، إلى حد ما يغير تكوينه ويودع. بالإضافة إلى المياه والأملاح ، يتم امتصاص الكوليسترول والأحماض الدهنية الحرة. في هذا الصدد ، تميز الصفراء الكبدية والمرارة.

يحتوي الصفراء على نشاط إنزيمي صغير. درجة الحموضة الكبدية الصفراوية هي 7.3-8.0. على عكس محتويات الأمعاء ، فإنه يحتوي على ما يقرب من أي بكتيريا. وتشمل العوامل التي تضمن عقم الصفراء وجود الأحماض الصفراوية (تأثير الجراثيم) ، والمحتوى الغني من الغلوبولين المناعي ، وإفراز المخاط ، والفقر النسبي لركائز الطاقة الصفراوية للبكتيريا.

الصفراء هي الحل micellar. يتم نقل الكولسترول ، غير قابل للذوبان عمليا في الماء ، في حالة ذائبة في الصفراء بسبب هيكل micellar لها. هذه العملية تسمى الذوبان الغرواني - الذوبان.

الأحماض الصفراوية هي جزيئات سطحية (كلاً من الهيدروفوبيك والماء) قادرة على التجميع الذاتي. في هذه الحالة ، وبفضل نسبة تركيز ضيقة جدًا ، تسمى التركيز الحرج للتكون ، يتم تشكيل ميكيلات بسيطة. وللمذبلات البسيطة قدرة واضحة على إذابة الدهون وتشكيل خلايا مختلطة.

يعتقد أن للميكسلات المختلطة بنية أسطوانية ، حيث يمتلئ الجذع الأسطواني بالدهون القطبية ، وتقع جزيئات الحمض الصفراوي بين النهايات القطبية لجزيئات الشحوم ذات الجوانب المحبة للماء التي تواجه البيئة المائية ، والتي تحدد ماءها المائي (قابلية الذوبان في الماء).

تحتوي المذيلات المختلطة على مكونات أساسية - أحماض صفراوية ، موجودة في الخارج ، فسفوليبيدات (أساسًا فوسفاتيديل كولين - ليسيثين) والكولسترول ، وتقع داخل المايكل.

لون الصفراء هو البني المصفر بسبب وجود البيليروبين ، ويتم تقديم الجزء الأكبر منها في شكل بيليروبين ديكلوكورونيد ، وأقل - في شكل البيليروبين مونوجلوكرونيد. البيليروبين المرتبط ليس جزءا من المذيلات.

بما أن الشجرة الصفراوية بين الخلايا قابلة للنفاذ إلى الماء ، فإن المرارة و الصفراء الكبدية متساوية التوتر.

تشكيل الصفراء

إفراز الصفراوي

الأحماض الصفراوية هي المكون الرئيسي للإفراز الصفراوي ، فهي تتشكل فقط في الكبد. الأحماض الصفراوية الأولية - يتم توليف ثلاثي هيدروكسيكوليك (كوليوم) و dihydroxycholic (chenodeoxycholic) في خلايا الكبد الكوليسترول. أحماض الصفراء الثانوية (deoxycholic وبكميات صغيرة - lithocholic) تتشكل في القولون من الابتدائي نتيجة لتعديل البكتيريا من مجموعات الهيدروكسيل النووية (7a-dehydroxylation تحت سيطرة البكتيريا اللاهوائية). الأحماض الصفراوية الثلاثية (أساسا ursodeoxycholic) تتشكل في الكبد عن طريق الايزوميرات من الأحماض الصفراوية الثانوية.

ينظم تخليق الأحماض الصفراوية من الكوليسترول بآلية تغذية مرتدة سلبية: انخفاض عودة الأحماض الصفراوية إلى خلايا الكبد مع الدم البابي يؤدي إلى زيادة في تخليقها الحيوي ؛ أي زيادة في توليف الأحماض الصفراوية يرافقها زيادة مقابلة في تكوين الكوليسترول.

تترافق الأحماض الصفراوية في الكبد مع الأحماض الأمينية جلايسين (حوالي 80 ٪) أو توراين (حوالي 20 ٪). عندما يتم استهلاك الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات ، تزداد كمية الأحماض الجليكوليية في الصفراوية ، وفي النظم الغذائية عالية البروتين ، مثل تلك التي تحتوي على مواد ثوروسية. يمنع ترابط الأحماض الأمينية امتصاص الأحماض الصفراوية في القناة الصفراوية والأجزاء الأولية من الأمعاء الدقيقة (فقط في الدقاق الطرفية والأمعاء الغليظة). تحت تأثير البكتيريا ، التحلل المائي للأملاح الصفراوية مع تكوين الأحماض الصفراوية ، الجليسين أو التوراين ممكن.

بعد التخليق الحيوي للأحماض الصفراوية ، كما هو مذكور أعلاه ، فإن مجموعة الكربوكسيل الخاصة بها مرتبطة بمجموعة الأمينو من الجلايسين أو التوراين. من وجهة نظر كيميائية ، فإن مثل هذا الارتباط يحول الحمض الضعيف إلى حمض أقوى. تكون الأحماض الصفراوية المقيدة أكثر قابلية للذوبان عند الأس الهيدروجيني المنخفض ومقاومة أكثر لهطول الأمطار مع أيونات الكالسيوم (Ca 2+) من الأحماض الصفراوية غير المصابة. من وجهة النظر البيولوجية ، فإن عملية الربط تجعل الأحماض الصفراوية غير قادرة على الاختراق من خلال أغشية الخلايا. لذلك ، يتم امتصاصها في القنوات الصفراوية أو الأمعاء الدقيقة ، إما في وجود جزيئات الناقل ، أو إذا كانت الأحماض الصفراوية تخضع للانشطار البكتيرية. والاستثناء الوحيد لهذه القاعدة هو الأحماض الصفراوية المرتبطة بـ جلايسين داي هيدروكسي ، حيث يمكن امتصاصها بشكل سلبي إذا كانت تتلقى أيون الهيدروجين (H +).

يتم امتصاص معظم الأحماض الصفراوية (حوالي 85-90 ٪) ، مع تدفق الصفراء في الأمعاء الدقيقة ، في الدم. ومع ذلك ، يتم امتصاص معظم الأحماض الصفراوية المرتبطة التي يتم إفرازها في الأمعاء الدقيقة سليمة. لا يتم امتصاص جزء أصغر من الحمض سليمة ، لأنه يخضع لانشطار بكتيري في الأمعاء الدقيقة القاصية. يتم امتصاصهم بشكل سلبي ويعودوا مرة أخرى إلى الكبد مرة أخرى ويفرزون في الصفراء. يتم التخلص من 10-15 ٪ المتبقية من الأحماض الصفراوية من الجسم أساسا مع البراز. يتم تعويض هذه الخسارة من الأحماض الصفراوية من خلال توليفها في خلايا الكبد.

هذه العملية من انشقاق الأمعاء وإعادة استيعابها في الكبد هي جزء طبيعي من عملية التمثيل الغذائي للأحماض الصفراوية. يدخل جزء صغير من الأحماض الصفراوية ، غير الممتصة ، إلى القولون. هنا ينتهي عملية التقسيم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تشكيل الأحماض الصفراوية الثانوية في القولون تحت تأثير البكتيريا اللاهوائية (انظر أعلاه).

يتم امتصاص الأحماض Deoxycholic و lithocholic جزئيا في القولون وإعادة دخول الكبد. بعد العودة ، يختلف استقلاب هذه الأحماض الصفراوية. حمض Deoxycholic يربط إلى جلايسين أو taurine وينتشر مع الأحماض الصفراوية الأولية. تجدر الإشارة إلى أنه في كبار السن ، حمض الديوكسيكوليك هو حمض الصفراء الرئيسي في تكوين الصفراء. حمض الليتوكوليك لا يرتبط فقط بالجليسين أو التوراين ، ولكن بالإضافة إلى الكبريتات في موقع C-3. هذا الربط "المزدوج" يقلل من إمكانية الامتصاص في الأمعاء ، ونتيجة لذلك يتم فقدان حمض الليثوكوليك بسرعة من تركيبة الأحماض الصفراوية المنتشرة - فمحتواه في الصفراء نادراً ما يتجاوز 5٪. معظم الأحماض الصفراوية (95 ٪) ، والتي هي جزء من الصفراء من البالغين ، هي cholic ، chenodesoxycholic والأحماض deoxycholic.

عملية ربط الأحماض الصفراوية في الخلايا الكبدية هي فعالة جدا ، لذلك الأحمق الصفراوية الصفراوية موجودة تماما في شكل مترافق. الانشطار البكتيري اللاحق و dehydroxylation يسببان أحماض الصفراء في البراز لتكون في حالة غير منضمة.

تقلل عملية إزالة الهيدروكسيل من الأحماض الصفراوية الأولية الموصوفة أعلاه قدرتها على الذوبان في الماء. إن تكوين الأحماض الصفراوية الثانوية لدى البشر ليس له أي أهمية فسيولوجية على عكس الحيوانات. الامتصاص المفرط لحمض الديوكسيكوليك في القولون يزيد من خطر حصيات المرارة في الكوليسترول. يعتبر حمض الليتوكوليت كبد كبد. في التجارب على الحيوانات ، تبين أن تراكم حمض الليثوكوليك في الكبد يؤدي إلى هزيمته. ومع ذلك ، لم يثبت حتى الآن أن الزيادة في امتصاص هذا الحمض لدى البشر يؤدي إلى اضطراب الكبد.

حمض أورسوديوكسيكوليك ، فضلا عن حمض deoxycholic ، يربط في الكبد ويدور مع الأحماض الصفراوية الأولية. ومع ذلك ، فإن المسار الاستقلابي لهذا الحمض قصير جدا ومحتوى حامض ursodeoxycholic في الصفراء لا يتجاوز 5 ٪ من المبلغ الإجمالي للأحماض الصفراوية. ويعتقد أن تشكيل حامض اورسوديوكسيكوليك ليس له أهمية فسيولوجية مهمة.

الأحماض الصفراوية هي مذيبات قوية للدهون ، وبالتالي فهي سامة للخلايا في تركيزات تصل إلى التركيز الحرج للتكون. وفي الوقت نفسه ، تكون الأحماض المربوطة بالجينودوكسيوكوليك والأكسجين المهدرجة الموجودة في الصفراء أكثر سمية من تلك المرتبطة بالفرط والمكورات السرطانية. رغم أن الأحماض الصفراوية هي سامة للخلايا بشكل واضح في المختبر ، فإن ظهارة القنوات الصفراوية والأمعاء الدقيقة لا تتضرر أبدا نتيجة لتركيزها العالي. ويرتبط هذا ، أولاً ، بوجود الدهون الأخرى (الدهون الفوسفاتية في الأحماض الصفراوية والدهنية في الأمعاء) ، والتي تقلل من تركيز أحادي الجسيمات من الأحماض الصفراوية ، وثانيا ، مع وجود الجليكوليبيدات والكولسترول في الأغشية القمية للخلايا الظهارية ، مما يزيد من مقاومة الخلايا الظهارية إلى الضرر آثار الأنيونات الحمضية الصفراوية.

يتم امتصاص الأحماض الدهنية (Cholic) و chenodeoxycholic و deoxycholic وتعرض الدورة الدموية المعوية (enterohepatic circulation) حتى 6-10 مرات في اليوم. يمتص حامض الليتوكوليك بشكل سيء وكمية في الصفراء صغيرة. عادة ما يكون حجم الأحماض الصفراوية 2.5 غرام ، أما الإنتاج اليومي من الأحماض الصفراوية الأولية cholic و chenodeoxycholic ، فيبلغ حوالي 330 و 280 ملغم على التوالي.

تنظيم تشكيل الصفراء

كما هو معروف ، يحدث تكوين الصفراء بشكل مستمر ، ولكن كثافة هذه العملية تختلف. تعزيز تناول الغذاء الصفراء تشكيل والأغذية المقبولة. يحدث تأثير منعكس على choleresis أثناء تحفيز مستقبلات الجهاز الهضمي (GIT) ، والأعضاء الداخلية وتأثيرات منعكسة مشروطة.

يتم توفير التنظيم الخضري عن طريق الكوليني السمبتاوي (زيادة تكوين الصفراء) والألياف العصبية الأدرينالية المتعاطفة (تقليل تكوين الصفراء).

يتم تنفيذ التنظيم الخلقي من قبل الصفراء نفسها بسبب وجود الدورة الدموية المعوية للأحماض الصفراوية وآلية التغذية الراجعة السلبية (انظر أعلاه). يحفز سيكريتون إفراز الصفراء ، وإفراز الماء والإلكتروليتات في تركيبها. الجلوكاجون ، غاسترين و cholecystokinin لها تأثير محفز أضعف.

إفراز الصفراوي

يُعتبر إفراز القناة الصفراوية طريقة غريبة لإزالة الجزيئات والأيونات من الجسم الذي لا يمكن إفرازه عبر الكليتين. أهمها الكولسترول (على هذا النحو وعلى شكل أحماض الصفراء) والبيليروبين ، وكذلك أيونات النحاس والحديد ، إلخ.

المكونات الرئيسية للإفراز الصفراوي

كولسترول، غير قابلة للذوبان عمليا في الماء ، وينتقل في تكوين micelles مختلطة شكلت ، كما ذكر أعلاه ، من قبل الأحماض الصفراوية ، phospholipids والكوليسترول في حد ذاته.

تؤدي جزيئات الفوسفوليبيد وظيفتين مهمتين. أولاً ، إنها تزيد من قابلية الكولسترول للذوبان micellar بشكل ملحوظ ، حيث أن المذيلات المختلطة التي تحتوي على phospholipids تحلل الكثير من الكولسترول أكثر من الميكرسيلات البسيطة التي تحتوي فقط على جزيئات الحمض الصفراوي. وثانيا ، فإن وجود الفوسفوليبيد في الصفراء يقلل من التركيز الحرج لتركيز الميكرون وتركيز الأحماض الصفراوية. ونتيجة لذلك ، يتم تقليل النشاط السطحي والتسمم الخلوي للصفراء الكبدية.

مع تدفق الصفراء ، تدخل الميكروفونات المختلطة في الأمعاء الدقيقة ، حيث يختلف التحول الإضافي للمكونات المكونة لها. الأحماض الصفراوية تحلل الدهون ، وتضمن امتصاصها ، ويتم امتصاصها في الأجزاء الأكثر قاصية من الأمعاء. الشحميات الصفراوية الصفراوية ، غير قابلة للذوبان في الماء ، تتحلل في الأمعاء ولا تشارك في الدورة الدموية المعوية. الأحماض الصفراوية تنظم إفرازها وتحفز التوليف.

بما أن حوالي 1/3 من الكوليسترول يمتص ، يتم إفراز 2/3 منه. في البالغين ، يتم ضمان توازن الكوليسترول من خلال إطلاقه على هذا النحو (حوالي 600 ملغ / يوم) أو كأحماض الصفراوية (حوالي 400 ملغ / يوم). في الوقت نفسه ، تعتبر الدورة الدموية المعوية للأحماض الصفراوية طريقة متأخرة لإفراز الكوليسترول.

تجدر الإشارة إلى أنه بالمقارنة مع الحيوانات ، الرجل لديه نسبة أعلى من الكوليسترول في الصفراء. ويعتبر هذا نتيجة لتحويل الكوليسترول المعيب إلى الأحماض الصفراوية ، وكذلك معدل منخفض نسبيا من إفراز الأحماض الصفراوية. لذلك ، تتشبع الصفراء بالكوليسترول في حوالي 25 ٪ من كبار السن ، وفي 10-15 ٪ من السكان يتم تشكيل حجارة الكوليسترول (تحص صفراوي).

كما لوحظ أعلاه ، يتم تنظيم توليف الأحماض الصفراوية من الكوليسترول بواسطة آلية ردود فعل سلبية.

الصفراء هي الطريقة الرئيسية لإزالة البيليروبين من الجسم. البيليروبين - المنتج النهائي لتحلل الهيم ، في هيكلها الكيميائي هو tetrapyrrole. تأتي أكبر كمية من البيليروبين (80-85٪) من الهيموغلوبين المتحلل من خلايا الدم الحمراء المتقادمة ، ودمر خلايا الدم الحمراء الجديدة التي نشأت قبل الأوان في نخاع العظام أو في الدورة الدموية (ما يسمى كريات الدم الحمراء غير الفعالة). وتتكون بقية البيليروبين نتيجة لتدمير بروتينات أخرى تحتوي على هيم (على سبيل المثال ، السيتوكروم P-450 ، الخ) في الكبد وأقل بكثير في الأنسجة خارج الكبد. وتجدر الإشارة إلى أن هيموجلوبين كرات الدم الحمراء في البيليروبين يحدث في المقام الأول في الضامة من الطحال والكبد ونخاع العظام.

مصادر تكوين البيليروبين (في النسبة المئوية)

وكما هو معروف ، فإن البيليروبين غير المقترن يكون مسعورًا (غير قابل للذوبان في الماء) ومادة سامة محتملة تدور في البلازما في حالة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالزلال ولا يمكن إفرازها في البول. ترتبط قدرة الجسم على إزالة البيليروبين بإزالة الأخير من بلازما الدم عن طريق خلية الكبد ، والاقتران اللاحق بحمض الغلوكورونيك والإفراز في الصفراء لمركب قابل للذوبان في الماء بالفعل (البيليروبين المقيد أو المباشر). تستمر عملية الاقتران عن طريق الانزيم microsomal uridine diphosphate glucuronyl transferase. إن احتواء البيليروبين مع حمض الجلوكورونيك له أهمية فسيولوجية هامة ؛ ومع ذلك ، فإن تصريف البيليروبين مع الكبريتات والجلوكوز والزيلوز يحدث بكميات صغيرة.

طرق النقل الرئيسية للبيليروبين
NSB - البيليروبين غير المنضم ؛ MGB - البيليروبين monoglucuronide. DGB - ديكلوكورونيد البيليروبين.

يحدث إفراز البيليروبين المترافق في النبيبات الصفراوية بمشاركة عائلة من بروتينات نقل متعددة النوع تعتمد على ATP للأنيونات العضوية.

ويمثل معظم البيليروبين البيليروبين (حوالي 80 ٪) في شكل البيليروبين ديكلوكورونيد ، وهو جزء أصغر - في شكل أحادي المونوكلوكرونيد ، ويتم تمثيل كمية صغيرة منه فقط من خلال شكل غير منضم. يتم تقسيم البيليروبين ، الذي دخل الأمعاء ، في الجزء الطرفي من الأمعاء الدقيقة وفي الأمعاء الغليظة عن طريق الإنزيمات البكتيرية (بيتا جلوكورونيداز) ، والتي يتم تحويلها إلى رباعي هيدروكربونات عديم اللون (يوروبلينوجين). حوالي 20 ٪ من urobilinogens تشكلت وتفرز بالضرورة في البول ، وكذلك في الصفراء (دورة enterohepatic من الدورة الدموية).

يتفق معظم المؤلفين على أن التركيز الطبيعي لمجموع البيليروبين المصل ، الذي يحدده تفاعل فان دي بيرغ ديازو ، لا يتعدى عادة 1 ملغم٪ (0،3-1 ، مغم ، أو 5-17 ميكرومول / لتر). يتم تقديم أقل من 5 ٪ فقط من البيليروبين في شكل محدد. تؤدي الزيادة في مستوى البيليروبين في الدم (فرط بيليروبين الدم) وتراكمه في الأنسجة إلى ظهور اليرقان ، والذي يصبح ، كقاعدة عامة ، ملحوظة عند قيم تتعدى 2.5-3٪ مجم.

كما لوحظ أعلاه ، يدور البيليروبين في الدم في حالة مرتبطة بالبروتين ويخترق السوائل الأنسجة بالكاد مع محتوى منخفض البروتين. في هذا الصدد ، الإفرازات هي أكثر صفراء في اللون من transudates. يرتبط البيليروبين بشكل جيد بالنسيج المرن ، وهو ما يفسر الصبغة الصفراء المبكرة للجلد ، والجلد والجدران الوعائية في فرط بيليروبين الدم. ركود صفراوي طويل الأمد يؤدي إلى ظهور لهجة البشرة الخضراء ، والتي يتم تفسيرها من خلال ترسب biliverdin.

سيكون من المناسب التأكيد على أن الضغط في القنوات الصفراوية ، في الخلفية التي يحدث فيها إفراز الصفراء ، عادة ما يصل إلى 150-200 ملم من الماء. الفن. زيادة إلى 350 ملم من الماء. الفن. يمنع إفراز الصفراء ، مما يؤدي إلى تطوير اليرقان. في حالة التوقف التام عن إفراز البيليروبين والأحماض الصفراوية ، يتغير لون الصفراء (ما يسمى الصفراء).

بالإضافة إلى ذلك ، الصفراء هي طريقة للإفراز الدهون النباتية ، والأدوية المحبة للدهون ومستقلباتها ، ومختلف أنواع الغريب الحيوي الموجودة في النباتات ، المستقلبات المحبة للدهون ، والفيتامينات التي تذوب في الدهون وهرمونات الستيرويد.

ميزان الحديد والنحاس ويدعم الجسم أيضا بسبب إفراز المرارة من هذه المعادن. يتم إفراز كلا الكاتيونات في الصفراء بواسطة مضخة القناة المحفزة ATP. مع تحدث الصفراء وإطلاق المعادن الأخرى.

إفراز الصفراء

ويتسبب تيار الصفراء في النظام الصفراوي بفرق الضغط في الأقسام المختلفة والاثني عشر ، ونبرة العضلة العاصرة ، وتقلص الألياف العضلية الملساء من الدودي والقنوات (تظهر أول ألياف العضلات الفردية في القنوات الصفراوية داخل الكبد الموجودة في المنطقة المجاورة مباشرة لأبواب الكبد). عادة ما يكون نشاط النظام بأكمله منسقاً بشكل جيد ويخضع لسيطرة الآليات العصبية والخلطية.

في الحصوات المرارية ، تترسب وتزيد تركيزات الصفراء بزيادة قدرها 10 أضعاف في تركيز الدهون والأملاح الصفراوية والأصباغ الصفراوية ، إلخ. في اللحظة المناسبة ، يتم إطلاقها في OZhP وإلى مزيد من الإثني عشر. مرور الإغراءات الصفراء جهاز مصرة. خارج عملية الهضم في الاثني عشر ، يتم إغلاق العضلة العاصرة للقارورة. في هذا الوقت ، يتم تخفيف RI والقناة الكيسية ، مما يسمح للصفراء التي ينتجها الكبد لدخول تجويف RI. يمتص الغشاء المخاطي ZH الماء والأيونات. في نفس الوقت يصبح الصفراء أكثر تركيزا. تتيح منتجات المخاط الصفراء أن تكون في حالة غروانية.

ويكون الضغط في تجويف الغدة عند الراحة أقل بكثير مما هو عليه في القنوات الصفراوية ، ويبلغ 60-185 ملم من الماء. الفن. الفرق في الضغط هو الأساس الفسيولوجي لتدفق الصفراء في المرارة مع العضلة العاصرة المغلقة. في عملية الهضم بسبب انخفاض ضغط GF يزيد إلى 150-260 ملم من الماء. st ، وضمان تدفق الصفراء في الاثني عشر من خلال أمبولات العاصرة استرخاء. عندما يبدأ تدفق الصفراء في الاثني عشر ، ينخفض الضغط في القنوات تدريجيا (مع كل وجبة ، ينخفض محتوى الدهون 1-2 مرات).

تستمر فترة التفاعل الأولي للنظام الصفراوي ، بسبب النوع ورائحة الطعام واستقباله ، من 7-10 دقائق. ثم تأتي فترة الإخلاء (الرئيسية أو فترة إفراغ ZHP) ، والتي ، في غضون ذلك ، على خلفية التناوب من تقلصات والاسترخاء من ZP ، المرارة ثم تتدفق الصفراء الكبدية إلى الاثني عشر.

يحدث تحفيز المنعكس من cholekinesis (مشروط وغير مشروط - المنعكس) بسبب وجود مستقبلات تقع في تجويف الفم ، والمعدة والاثني عشر ، من خلال الأعصاب المبهم. ينظم التنظيم الخلقي بشكل أساسي تحت تأثير كوليسيستوكينين ، الذي له تأثير محفز على GF ، مما يسبب انخفاضه. بالإضافة إلى ذلك ، تحدث التخفيضات الضعيفة في الجهاز الهضمي تحت تأثير الغاسترين والسرفين والبومبيزين. على العكس ، الجلوكاجون ، الكالسيتونين ، anticholecystokinin ، الببتيد vasointestinal و polypeptide البنكرياس تمنع تخفيض GI.

صفار البيض والدهون واللبن واللحوم هي منبهات قوية لإفراز الصفراء.

يمكن أن تسبب اضطرابات الجهاز العضلي العاصرة وحركة الغدد التناسلية تغيرات في اتجاه وسرعة تدفق الصفراء ، خلل الحركة ، ارتجاع إفرازات البنكرياس ومحتويات الاثني عشر في ACP ، والصفراء في القناة البنكرياسية ، والتي هي الأساس لتطوير عدد من الحالات المرضية والأمراض.

والأملاح الصفراوية ، والبيليروبين المترافق ، والكوليسترول ، والفوسفوليبيدات ، والبروتينات ، والإلكتروليت ، والماء تفرزها خلايا الكبد في القنوات الصفراوية الصفراوية. يتضمن جهاز إفراز الصفراء بروتينات نقل غشاء أنبوبي ، عضيات داخل الخلاياوالهياكل الهيكل الخلوي. اتصالات ضيقةبين خلايا الكبد ، يتم فصل تجويف النبيبات عن الجهاز الدوري للكبد.

يحتوي الغشاء الأنبوبي على بروتينات نقل للأحماض الصفراوية والبيليروبين والكاتيونات والأنيونات. Microvilli زيادة مساحتها. ويمثل Organelles بواسطة جهاز Golgi واللايسوزومات. مع حويصلات قامت بروتينات النقل (على سبيل المثال، ايغا) من جيبية لغشاء أنبوبي، توليفها في المركبات تسليم خلية للبروتينات والكوليسترول والدهون الفوسفاتية والأحماض الصفراوية ربما من microsomes ل لالقنيوية الغشاء.

يحتوي سيتوبلازم الكبد الخلوي حول النبيب على هيكل الهيكل الخلوي: microtubules ، ميكروفيلامينتو خيوط متوسطة.

تتشكل الأنبوبية الدقيقة عن طريق بلمرة التوليولين وتشكل شبكة داخل الخلية ، خاصة بالقرب من الغشاء الباطني وجهاز جولجي ، وتشارك في النقل الحويصلي بوساطة المستقبِل ، وإفراز الدهون ، وتحت ظروف معينة - الأحماض الصفراوية. يتم تثبيط تشكيل microtubule بواسطة الكولشيسين.

تشارك البلمرة المتفاعلة (F) والأكتينات (G) المجانية في بناء الميكروفيلمونات. تحدد الميكروفيلمانات ، التي تركز حول الغشاء الأنبوبي ، انقباض وحركية النبيبات. Phalloidin ، الذي يعزز بلمرة الأكتين ، و cytochalasin B ، الذي يضعفه ، يثبط حركية النبيبات ويسبب ركود صفراوي.

تتكون الخيوط الوسيطة من cytokeratin وتشكل شبكة بين أغشية البلازما والنواة والعضيات داخل الخلايا وغيرها من هياكل الهيكل الخلوي. يؤدي تمزق الخيوط الوسيطة إلى تعطيل عمليات النقل داخل الخلايا وإزالة تجويف النبيبات.

يؤثر الماء والكهارل على تكوين الإفراز الأنبوبي ، ويخترق من خلال الاتصالات الضيقة بين خلايا الكبد بسبب التدرج التناضحي بين التجويف الأنبوبي ومساحات Disse. (تيار محيطي).تعتمد سلامة الاتصالات الضيقة على وجود السطح الداخلي لغشاء البلازما للبروتين ZO-1 مع كتلة جزيئية تبلغ 225 كيلو دالتون. ويصاحب تمزق الاتصالات الضيقة دخول الجزيئات الأكبر الذائبة في القنوات ، مما يؤدي إلى فقدان التدرج التناضحي وتطور ركود صفراوي. في الوقت نفسه يمكن ملاحظة قلس الصفراء canalicular في الجيوب الأنفية.

تتدفق القنوات القنية الصفراوية في القنوات ، وتسمى أحيانا cholangiols أو Goering القنوات. توجد المجاري بشكل رئيسي في مناطق المداخل وتدخل في القنوات الصفراوية بين الخلايا ، وهي أول من القنوات الصفراوية مصحوبة بأغصان الشريان الكبدي والوريد البابي وتوجد في تكوين الثالوث البابي. المجاري بين الأبقار ، دمج ، تشكل القنوات الحاجزية حتى اثنين من القنوات الكبدية الرئيسية ، والخروج من الفصوص اليمنى واليسرى في الشق البابي للكبد.

إفراز الصفراء

يحدث تكوين الصفراء بمشاركة عدد من عمليات النقل المتقلبة. إفرازه مستقل نسبيا عن ضغط التروية. إجمالي تيار الصفراء في البشر حوالي 600 مل / يوم. توفر الخلايا الكبدية إفراز اثنين من أجزاء الصفراء: تعتمد على الأحماض الصفراوية ("225 مل / يوم" ولا تعتمد عليها (225 مل / يوم). يتم إفراز ما تبقى من 150 مل / يوم من قبل خلايا القنوات الصفراوية.

إن إفراز أملاح الأحماض الصفراوية هو أهم عامل في تكوين الصفراء (جزء يعتمد على الأحماض الصفراوية).يتحرك الماء في أعقاب الأملاح النشطة تناضحي من الأحماض الصفراوية. التغييرات في النشاط التناضحي يمكن تنظيم تدفق المياه إلى الصفراء. هناك علاقة واضحة بين إفراز أملاح الأحماض الصفراوية وتدفق الصفراء.

إن وجود جزء الصفراء ، الذي لا يعتمد على الأحماض الصفراوية ، يثبت من خلال إمكانية تكوين الصفراء التي لا تحتوي على أملاح الأحماض الصفراوية. وبالتالي ، فمن الممكن مواصلة تدفق الصفراء ، على الرغم من عدم إفراز أملاح الأحماض الصفراوية. ويرجع إفراز الماء في هذه الحالة إلى مواد قابلة للذوبان نشطة نسبيًا ، مثل الجلوتاثيون والبيكربونات.

الآليات الخلوية لإفراز الصفراء

الخلايا الكبدية هي خلية ظهارية إفرازية قطبية لها أغشية (جيبية وجانبية) وقميّة (أنبوبي).

يتضمن تكوين الصفراء التقاط الأحماض الصفراوية والأيونات العضوية وغير العضوية الأخرى ، ونقلها من خلال الغشاء الجانبي الجانبي (الجيوب الأنفية) ، السيتوبلازم والأغشية الأنبوبية. هذه العملية مصحوبة بترشيح تناضحي للماء الموجود في الخلايا الكبدية والفضاء الخلوي. إن تحديد وتوصيف بروتينات النقل للأغشية الجيبية والأنبوبية معقدة. صعبة للغاية هو دراسة الجهاز الإفرازي من الأنابيب، ولكن وضعت حتى الآن، وأثبتت موثوقيتها في إجراء العديد من الدراسات لإعداد خلايا الكبد مزدوجة في الثقافة لم تدم طويلا .. استنساخ بروتينات النقل يسمح لنا لتوصيف وظيفة كل منها على حدة.

تعتمد عملية تكوين الصفراء على "وجود بروتينات حاملة معينة في الأغشية الجانبية والأنبوبية. Na + K يلعب دور القوة الدافعة للإفراز + - ATPase من الغشاء basolateral ، وتوفير التدرج الكيميائي والاختلاف المحتمل بين الخلايا الكبدية والفضاء المحيط بها. نا + ، ك + - يتبادل ATPase ثلاثة أيونات الصوديوم داخل الخلايا لاثنين من أيونات البوتاسيوم خارج الخلية ، ويحافظ على تدرج تركيز الصوديوم (مرتفع في الخارج ، منخفض داخل) والبوتاسيوم (منخفض خارجي ، عالي بالداخل). نتيجة لذلك ، يحتوي محتوى الخلية على شحنة سالبة (-35 mV) مقارنة مع الفضاء خارج الخلية ، مما يسهل التقاط الأيونات المشحونة إيجابيا وإفراز الأيونات السالبة الشحنة. نا + ، ك + لم يتم الكشف عن -ATPase في الغشاء الأنبوبي. يمكن أن يؤثر تدفق الغشاء على نشاط الإنزيم.

التقاط على سطح غشاء جيباني

يحتوي الغشاء الجانبي الجانبي (الجيبي) على العديد من أنظمة النقل لالتقاط الأنيونات العضوية ، وهي خصوصية الركيزة التي تتداخل جزئياً. أعطيت سابقا خصائص البروتينات الحاملة على أساس دراسة الخلايا الحيوانية. إن الاستنساخ الأخير لبروتينات النقل البشري جعل من الممكن تحديد وظائفها بشكل أفضل. إن بروتين النقل الخاص بالأنيونات العضوية (بروتين نقل الأنيون العضوي - OATP) غير مستقل عن الصوديوم ، يحمل جزيئات من عدد من المركبات ، بما في ذلك الأحماض الصفراوية ، bromsulfalein ، وربما البيليروبين. ويعتقد أن نقل البيليروبين في خلايا الكبد يتم أيضا من قبل ناقلات أخرى. يتم تنفيذ الأحماض الصفراوية المترافقة مع التوراين (أو الجلايسين) بواسطة بروتين نقل الصوديوم / taurocholate (بروتين cotransporting sodium / bile acid - NTCP).

ينطوي نقل الأيون من خلال الغشاء الباسورلى على بروتين يتبادل Na + / H + وينظم الأس الهيدروجيني داخل الخلية. يتم تنفيذ هذه الوظيفة أيضا من قبل بروتين cotransport ل + + HCO 3 -. على سطح الغشاء السفلي ، يتم التقاط أيضا الكبريتات ، الأحماض الدهنية غير esterified ، والكاتيونات العضوية.

النقل داخل الخلايا

يتم نقل الأحماض الصفراوية في خلايا الكبد باستخدام بروتينات عصارية خلوية ، ومن بينها الدور الرئيسي الذي تلعبه دي هيدروجينيز Z-hydroxysteroid. تعتبر الجلوتاثيون- S-ترانسفيراز والبروتينات المرتبطة بالحموض الدهنية ذات أهمية أقل. وتشارك الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي في نقل الأحماض الصفراوية. على ما يبدو ، يتم تنشيط النقل الحويصلي فقط عندما يتم حقن الأحماض الصفراوية بشكل ملحوظ في الخلية (في تركيزات تتجاوز الفسيولوجية).

يتم نقل البروتينات في الطور السائل والروابط ، مثل IgA والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة ، عن طريق الحويصلات الخلوية. وقت النقل من الجهاز الوحشي إلى الغشاء الأنبوبي حوالي 10 دقائق. هذه الآلية مسؤولة فقط عن جزء صغير من التيار الكلي للصفراء وتعتمد على حالة الميكروتكبول.

إفراز أنبوبي

الغشاء الأنبوبي هو قسم متخصص من غشاء البلازما الكبدي المحتوي على بروتينات نقل (يعتمد في الغالب على ATP) مسؤول عن نقل الجزيئات إلى الصفراء ضد تدرج التركيز. إن الإنزيمات مثل الفوسفاتاز القلوي ، GGTP هي أيضا موضعية في الغشاء القاصي. glucuronides نقل والجلوتاثيون-S-تقارن (على سبيل المثال، جلوكورونات البيليروبين) ونفذت باستخدام أنبوبي multispecific البروتين الناقل للالأنيونات العضوية (sapalicular multispecific أنيون العضوية نقل - cMOAT)، ونقل الأحماض الصفراوية - عن طريق البروتين النقل الأنبوبي للأحماض الصفراوية (حمض الصفراء قنيوي الناقل - سوات) ، والتي يتم التحكم في وظيفة جزئيا من خلال إمكانات داخل السلبي. من الواضح أن تيار الصفراء ، الذي لا يعتمد على الأحماض الصفراوية ، يتحدد بواسطة نقل الغلوتة ، وكذلك إفراز القنابل البيكاربونية canalicular ، ربما بمشاركة بروتين تبادل Cl - / HCO 3 -.

ينتمي دور مهم في نقل المواد من خلال الغشاء الأنبوبي إلى اثنين من إنزيمات عائلة P-glycoprotein. كلا الانزيمات تعتمد على اعبي التنس المحترفين. بروتين مقاوم متعدد الأدوية 1 (MDR1) بروتين مقاوم متعدد الأدوية 1 ينقل الكاتيونات العضوية ويزيل أيضا عقاقير تثبيط الخلايا من الخلايا السرطانية ، مما يسبب مقاومتها للعلاج الكيميائي (ومن هنا بروتين الاسم). الركيزة الذاتية من MDR1 غير معروف. MDR3 ينقل الدهون الفوسفاتية ويعمل بمثابة flippase ل phosphatidylcholine. يتم تكرير وظيفة MDR3 وأهميتها لإفراز الدهون الفوسفاتية في الصفراء في تجارب على الفئران التي تفتقر إلى بروتين جزيئي بروتين mdr2-P (مماثل لـ MDR3 البشري). في حالة عدم وجود الفوسفوليبيدات في الصفراء ، تسبب الأحماض الصفراوية ضررًا للظهارة الصفراوية والالتهاب في القنوات والتليف الرئوي.

يتم إخراج الماء والأيونات غير العضوية (خاصة الصوديوم) إلى الشعيرات الدموية الصفراوية على طول التدرج التناضحي عن طريق الانتشار عبر اتصالات ضيقة وشديدة السمية.

وينظم إفراز الصفراء من قبل العديد من الهرمونات والرسل الثانوي ، بما في ذلك cAMP والبروتين كيناز C. زيادة تركيز الكالسيوم داخل الخلايا يثبط إفراز الصفراء. ويرجع مرور المادة الصفراوية عبر النبيبات إلى ميكروفيلامينت التي توفر الحركة والانكماش في النبيبات.

إفراز الدكتايل

تنتج الخلايا الظهارية من القنوات البعيدة سرًا غنيًا بالبيكربونات ، والذي يعدل تكوين الصفراء الأنبوبية (ما يسمى تيار ductular ، الصفراء).تنتج عملية إفراز cAMP ، بعض بروتينات النقل الغشائي ، بما في ذلك البروتين الذي يتبادل Cl - / HCO 3 - و منظم التوصيل عبر الغشاء الكيسي في التليف الكيسيقناة الغشاء للكل - - cAMP قابل للتعديل. يتم حفز إفراز ductular عن طريق secretin.

من المفترض أن يتم امتصاص ursodeoxycholic حامض بنشاط من قبل الخلايا ductular ، وتبادلت لبيكربونات ، وإعادة تدويرها في الكبد ثم تفرز مرة أخرى في الصفراء ("تحويلة cholehepatic"). ربما هذا ما يفسر تأثير مفرز الصفراء من حمض ursodeoxycholic ، يرافقه إفراز مرتفع من البيكربونات الصفراوية في تليف الكبد التجريبي.

إن الضغط في القنوات الصفراوية ، الذي يحدث فيه إفراز الصفراء ، عادة ما يكون 15-25 سم من الماء. الفن. زيادة الضغط إلى 35 سم الماء. الفن. يؤدي إلى قمع إفراز الصفراء ، وتطوير اليرقان. يمكن إيقاف إفراز البيليروبين والأحماض الصفراوية تمامًا ، بينما تصبح الصفراء عديمة اللون (غال أبيض)ويشبه السائل المخاطي.

الصفراء هي سائل بلازما متناهي الصغر يتكون من الماء والكهارل والمواد العضوية (الأحماض الصفراوية ، الفوسفورية ، الكوليسترول ، البيليروبين). الأحماض الصفراوية (أو أملاحها) هي المكون العضوي الرئيسي للصفراء. تدخل الأحماض الصفراوية الصفراوية من مصدرين: (1) أحماض الصفراء الأولية (cholic و chenodeoxycholic) ، والتي يتم توليفها من الكوليسترول في الكبد. (2) تتكون الأحماض الصفراوية الثانوية (deoxycholic ، lithocholic و ursodeoxycholic) من عمل البكتيريا المعوية من الأحماض الصفراوية الأولية. تتكون الأحماض الصفراوية نفسها من مكونين مهمين يحددان خصائصهما الفيزيولوجية والفيزيائية: (1) قلب الستيرويد مع بدائل الهيدروكسيل. (2) سلسلة جانبية أليفاتية (الشكل 7-4).

التين. 7-4.

تتكون الأحماض الصفراوية من مكونين - نواة مع هيدروكسيل تيرميني وسلسلة جانبية أليفاتية. في الشكل ، يظهر حمض cholic كمثال على ثلاثة hydroxy acid (3؟ -، 7؟ -، 12؟ -OH). أمثلة أخرى هي الأحماض الصفراوية التي تحتوي على deoxycholate (3؟ - ، 12؟ - OH) ، chenodeoxycholate (3؟ - ، 7؟ - OH) و lithocholate (3؟ - OH)

في معظم الثدييات ، تحتوي الأحماض الصفراوية الأولية من ثلاث إلى سبع بدائل هيدروكسيل ، والتي يؤثر عددها على قابليتها للذوبان في الماء. بعد فترة وجيزة من التشكيل ، تخضع الأحماض الصفراوية الأولية للتعديل في مجموعة الكربوكسيل الطرفية. يحدث هذا خلال المرحلة الكبدية من الدورة الدموية المعوية للأحماض الصفراوية الثانوية وتصريفها مع الجلايسين أو التوراين. إن وجود مكونات hydrophilic (hydroxyl و amide bonds من السلسلة الجانبية الأليفاتية) ومكونات hydrophobic (core steroid) يسمح لجزيئات الحمض النووي المرتبط بالعمل كمركب amphoteric. هذا يعطيهم الفرصة لتشكيل micelles (المجاميع polymolecular) فوق تركيز micellar النقدي. في المقابل ، فإن جزيئات الأحماض الصفراوية قادرة على إذابة المواد الأمفورية الأخرى (الكوليسترول ، الفسفوليبيدات) مع تشكيل خلايا مختلطة. هذا الدور الذي تشبه المنظفات من الأحماض الصفراوية مهم لاستقرار الحالة الفيزيائية الكيميائية للصفراء والهضم وامتصاص الدهون.

يتم تنظيم توليف الأحماض الصفراوية من الكوليسترول بواسطة آلية ردود فعل سلبية ، على الرغم من أن طبيعة التنظيم على المستوى الجزيئي والكيميائي الحيوي لم يتم فهمها بالكامل بعد. Microsomal 7؟ -Hydroxylation من الكوليسترول هو خطوة حاسمة في توليف الأحماض الصفراوية. يثبط حمض Chenodesoxycholic ، الذي يستخدم في إذابة حجارة المرارة ، تركيب الأحماض الصفراوية وبالتالي يزيد مستويات الكوليسترول في الدم. عند استخدام حمض ursodeoxycholic ، لا يلاحظ هذه التغييرات حتى مع العلاج على المدى الطويل.

يحدث تكوين الصفراء على كل من الأسطح الجيبية والأنبوبية لغشاء الخلايا الكبدية ، وهي عملية بين الخلايا وخلايا متعددة. على النقيض من الترشيح الكبيبي في الكليتين ، والتي تعمل بشكل سلبي تحت تأثير القوى الهيدروستاتيكية ، أثناء تكوين الصفراء ، هناك نقل فعال للمكونات العضوية وغير العضوية إلى تجويف الأنابيب ونقل المواد السلبية. وهكذا ، فإن عمليات إفراز الصفراء مماثلة لعمليات إفراز في أسيني البنكرياس ، ظهارة النبيبات الكلوية. يمكن تقسيم تكوين الصفراء الأنبوبية إلى نوعين (الشكل 7-5): (1) تشكيل الصفراء ، اعتمادا على إفراز الأحماض الصفراوية ، والمعروفة بأنها نسبة كمية الصفراء التي تفرز في الأنابيب إلى كمية الأملاح الصفراوية الخفية. (2) تشكيل الصفراء ، بغض النظر عن إفراز حمض الصفراء ، والذي يمكن تمثيله كإفراز نشط للكهرل غير العضوي والمواد الأخرى وينعكس على الرسم البياني باعتباره تقاطع y من هذا الخط. وبعبارة أخرى ، فإن تكوين الصفراء المرتبط بإفراز الحمض هو معدل جريان العصارة الصفراوية ، وهذا يتوقف على وجود الأملاح الصفراوية النشطة في القنوات الصفراوية ، والتكوُّن الصفراوي غير المرتبط بإفراز الحمض في غياب الأملاح الصفراوية. نسبة معدل تكوين الصفراء وتكوين الأملاح من الأحماض الصفراوية غير خطية مع كميات صغيرة من الصفراء المخفية ولا يمكن أن تتوافق مع العلاقة الخطية الموضحة في الشكل. 7-5. لذلك ، يجب اعتبار كلا النوعين من تكوين الصفراء كمؤشرات مترابطة لتشكيل الصفراء.

ويسمى انتهاك تكوين الصفراء ركود صفراوي. تسلسل المظاهر الناشئة المرضية والفسيولوجية والسريرية من ركود صفراوي يعتمد على سبب ذلك. تم الكشف عن دراسة مورفولوجية لمواد الصفراء الكبدية في النبيبات من خلايا الكبد اللامائية ، لوحظ توسع النبيبات ، وتكشف دراسة البنية التحتية عن انخفاض في عدد الزغيبات الصغيرة. يمكن تعريف ركود صفراوي على أنه عيب وظيفي في تكوين الصفراء عند مستوى الخلايا الكبدية (ركود صفراوي داخل الكبد) ، بالإضافة إلى إفراز عضوي أو ميكانيكي ضعيف وتدفق الصفراء (ركود صفراوي خارج الكبد). الأسباب الأكثر شيوعا لحدوث ركود صفراوي داخل الكبد وخارج الكبد مذكورة في الجدول. 7-2. هناك العديد من الآليات التي تلعب دورا هاما في التسبب في ركود صفراوي داخل الكبد: ضعف وإتلاف وظيفة الغشاء الجيباني ؛ تعطيل وظائف الخلايا الخلوية داخل الخلايا. تلف وتعطيل الغشاء الأنبوبي. وبالتالي ، لا توجد آلية واحدة لركود صفراوي في الحالات السريرية المختلفة ، وتعدد الآليات يمكن أن يؤدي إلى اضطرابات مختلفة. سريريا ، يتميز ركود صفراوي بزيادة في مستويات الدم للعديد من المواد ، بما في ذلك البيليروبين والأملاح الصفراوية والكوليسترول ، والتي عادة ما تفرز في الصفراء. في التحليل البيوكيميائي للدم مع ركود صفراوي ، لوحظ زيادة غير متكافئة في نشاط الفوسفاتيز القلوي و تركيز البيليروبين بالتوازي مع التغيرات في مستوى ناقلات الأمين ، والتي سيتم مناقشتها أدناه.

التين. 7-5.

تكوين الصفراء المرتبطة بإفراز حمض الصفراء ، وتشكيل الصفراء مستقلة عن إفراز حمض الصفراء. (بقلم: Moseley R. H.، Bile secretion. In: Yamada T.، Alpers D. H.، Owyang C.، Powell D. W.، Silverstein F. E.، eds. Textbook of Gastroenterology، 2nd ed. Philadelphia: J. B. Lippincott، 1995: 387.)

جدول 7 - 2.

في الكبد ، يتم تشكيل أهم عصير في الجهاز الهضمي - الصفراوية.

يتم إنتاج الصفراء عن طريق خلايا الكبد عن طريق النقل النشط والسلبي للمياه والكولسترول والبيليروبين والكاتيونات إلى داخلها. في خلايا الكبد من الكوليسترول ، تتشكل الأحماض الصفراوية الأولية - cholic و deoxycholic. يتم توليف مجمع للذوبان في الماء من البيليروبين وحامض الجلوكورونيك. يدخلون الشعيرات الدموية والقنوات ، حيث تتحد الأحماض الصفراوية مع الجليسين والتورين. نتيجة لذلك ، يتم تشكيل الأحماض الجليكوكولائية و taurocholic. يتكون بيكربونات الصوديوم من نفس الآليات الموجودة في البنكرياس.

يتم إنتاج الصفراء بواسطة الكبد طوال الوقت. في يومها يتم تشكيل حوالي 1 لتر. تفرز الخلايا الكبدية الصفراء الأساسية أو الكبدية. هذا السائل هو رد فعل قلوي أصفر ذهبي. لها الرقم الهيدروجيني = 7.4 - 8.6. وهي تتكون من 97.5٪ من الماء و 2.5٪ من المواد الصلبة. يحتوي الرواسب الجافة على:

1. المواد المعدنية. الصوديوم ، البوتاسيوم ، الكاتيونات الكالسيوم ، البيكربونات ، الأنيونات الفوسفاتية ، الأنيونات الكلور.

2. الأحماض الحمضية - taurocholic و glycocholic.

3. الأصباغ الصفراوية - البيليروبين ونوعيتها المؤكسدة بيليفيردين. البيليروبين يعطي لون الصفراء.

4. الكوليسترول والأحماض الدهنية.

5. اليوريا ، حمض اليوريك ، الكرياتينين.

منذ خارج الجهاز الهضمي ، يتم إغلاق العضلة العاصرة لأودي ، التي تقع عند مصب القناة الصفراوية المشتركة ، وتتراكم الصفراء في المرارة. هنا يعاد امتصاص الماء منه ، ويزداد محتوى المكونات العضوية الأساسية والموسين بمقدار 5-10 مرات. لذلك ، يحتوي الصفراء الكيسي على 92٪ من الماء و 8٪ من البقايا الجافة. هو أكثر قتامة ، وأكثر سمكا وأكثر لزوجة من الكبد. بسبب هذا التركيز ، يمكن أن تتراكم المثانة الصفراء لمدة 12 ساعة. أثناء الهضم ، العضلة العاصرة من أودي وعضلة لوتكينز في عنق المثانة مفتوحة. يدخل الصفراء في الاثني عشر.

قيمة الصفراء:

1. الأحماض الماليه تستحلب جزء من الدهون ، وتحويل الجزيئات الكبيرة من الدهون إلى قطرات دقيقة.

2. ينشط إنزيمات عصير المعوية والبنكرياس ، وخاصة الليباز.

3. بالاشتراك مع الأحماض الصفراوية ، يحدث امتصاص الأحماض الدهنية طويلة السلسلة والفيتامينات التي تذوب في الدهون من خلال غشاء الخلايا المعوية.

4. يشجع Zhelchka إعادة تكوين ثلاثي الجليسريد في الخلايا المعوية.

5. يثبط البيبسين ، وأيضا تحييد الكراث الحامض القادم من المعدة. هذا يضمن الانتقال من المعدة إلى الهضم الأمعاء.

6. يحفز إفراز العصارات المعوية والبنكرياسية ، فضلا عن انتشار وتقشر الخلايا المعوية.

7. يقوي الحركة المعوية.

8. له تأثير جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء ، وبالتالي يمنع تطوير العمليات putrefactive في ذلك.

يتم تنظيم تنظيم الصفراء والإفراز الصفراوي بشكل أساسي من خلال الآليات الخلطية ، على الرغم من أن تلك العصبية تلعب دورًا معينًا. أقوى محفز لتشكيل الصفراء في الكبد هو الأحماض الصفراوية ، وتمتص في الدم من الأمعاء. كما أنه يعزز من قبل secretin ، مما يساهم في زيادة في بيكربونات الصوديوم في الصفراء. العصب المبهم يحفز إنتاج العصارة الصفراوية ، وهي مثبطات متعاطفة.

عندما يدخل الكيم المعي الاثنا عشر ، تبدأ الخلايا I في إطلاق خلاياها المفردة cholecystokinin-pancreozymin. يتم تحفيز هذه العملية على وجه الخصوص بالدهون وصفار البيض وكبريتات المغنيسيوم. CCK-PZ يقوي تقلصات العضلات الملساء في القناة الصفراوية والمثانة ، لكنه يريح عضلات Lutkens و Oddi. يتم إصدار الصفراء في القناة الهضمية. تلعب آليات رد الفعل دورًا صغيرًا. Chyme يهيج مستقبلات كيميائية من الأمعاء الدقيقة. تنطلق النبضات منها إلى مركز الجهاز الهضمي للنخاع المستطيل. منه هم على المبهم إلى القنوات الصفراوية. استرخاء العضلة العاصرة والعضلات الملساء لعقد المثانة. أنه يعزز إفراز المرارة.

أخطر الأمراض هي التهاب الكبد والتليف الكبدي. في كثير من الأحيان ، التهاب الكبد هو نتيجة للعدوى (الالتهاب الكبدي المعدية A ، B ، C) والتعرض لمواد سامة (الكحول). في التهاب الكبد ، تتأثر خلايا الكبد وتضعف وظائف الكبد. تليف الكبد هو نتيجة التهاب الكبد. الانتهاك الأكثر شيوعًا للإفراز الصفراوي هو التحص الصفراوي. يتم تشكيل الجزء الأكبر من حصيات المرارة عن طريق الكوليسترول ، حيث يتم تشبع فوق الصفراء من هؤلاء المرضى معها.

الكبد هو أكبر عضو في الجسم وهو مركز لعملية التمثيل الغذائي. وهو يؤدي العديد من الوظائف ، ويشارك في عملية التمثيل الغذائي للبروتينات والكربوهيدرات والدهون والهرمونات والفيتامينات ، وكذلك في تحييد العديد من المواد الداخلية والخارجية. هذه العمليات موصوفة في كتب الكيمياء الفيزيولوجية ، وفي هذا القسم بالارتباط مع الجهاز الهضمي سننظر فقط وظيفة الكبد الإخراجيةأي إفراز الصفراء. النكد يتكون من الماء والأملاح المعدنية والمخاط والكولسترول والدهون والليسيثين ونوعين من المكونات المحددة - الأحماض الصفراوية والبيليروبين الصباغ. الأحماض الصفراوية هي المنظفات ، وتلعب أعمال الاستحلاب دورًا مهمًا في عملية هضم الدهون. البيليروبين هو المنتج النهائي لتكسير الهيموجلوبين المراد التخلص منه من الجسم.
^

تشكيل الصفراء

التشريح الوظيفي.خلايا الكبد (خلايا الكبد)تشكل لوحة في سمك خلية واحدة ، مفصولة الشقوق الضيقة (مساحة Disse)يمثل الانتهاء

^ 766 الجزء الثامن. الغذاء ، والهضم و استخراج

بالدم شركة Sinewaveأي ما يعادل الشعيرات الدموية. في جدران الجيوب الأنفية توجد مسامات يمكن من خلالها أن تمر مثل هذه الجزيئات الضخمة مثل الألبومين والبروتينات الدهنية. في الاصغر kanaltsam-الشعيرات الدموية الصفراوية تحدها أغشية البلازما لخلايا الكبد المتاخمة لها - يتم جمع الصفراء في أكبر نبات القوقعالجدران منها ، مثل تلك الكبيرة intercollege النبيبو القنوات الصفراويةتتكون من خلايا إفرازية مكعب. تندمج النبيبات الصغيرة داخل فصائل الكبد وبينها في أنابيب أكبر ، وتتشكل في النهاية القناة الكبدية.من هذه القناة يغادر القناة الكيسيةإلى المرارة. بعد الاندماج ، تتشكل القنوات الكبدية والكيسية القناة الصفراوية المشتركةفتح في الاثني عشر في الجزء العلوي من الحليمة من فاتر ، وراء أو بالقرب من قناة البنكرياس (الشكل. 29.1).

^ وظائف الصفراء.ينفذ الصفراء العديد من الوظائف الهامة. معها يتم عرض المنتجات النهائيةتبادل ، مثل البيليروبين ، وكذلك المخدرات والسموم. توزيع معالنكد كولسترولتلعب دورا هاما في تنظيم توازنها. الأحماض الصفراويةضروري للاستحلاب وامتصاص الدهون. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي الصفراء على الماء والأملاح المعدنية والمخاط. حوالي 24 ساعة في اليوم 600 ملالصفراء ، و 2/3 من هذه الكمية تأتي من النبيبات ، و 1/3 من القنوات الأكبر.

^ الصفراء أنبوبي يتشكل بكميات متساوية تقريبا بمشاركة آليتين مختلفتين ، معتمدة على الصفراء وعلى أساس الصفراء (شكل 29.27).

^ إفراز الحمض الصفراوي المعتمد. هناك علاقة وثيقة بين معدل تدفق الصفراءو إفراز حمض الصفراء.في الصفراء canalicular bile ، يكون تركيز الأحماض الصفراوية أعلى بمقدار 100 مرة مما هو في دم portal ؛ النقل النشط التي تنطوي على ناقلات.بعد الأحماض الصفراوية على طول الانحدار التناضحي ، يندفع الماء إلى الأنابيب ، وبالتالي فإن الصفراء هي متساوية التوتر مع الدم.

هناك نوعان من مصادر الأحماض الصفراوية. أولا ، يتم تصنيعها دي نوفو من الكوليسترول في خلايا الكبد نفسها بمشاركة 7 هيدروكسيلاز. يلعب هذا الإنزيم دوراً رئيسياً ويتحكم في معدل توليف الأحماض الصفراوية من خلال آلية التغذية الراجعة. ثانيا ، الخلايا الكبدية قادرة على امتصاص الأحماض الصفراوية من الدم البابيوتفرزها في أنابيب (انظر أيضا الشكل 29.29). هذا الاستخراج فعال جدا. مع مرور واحد من الدم عبر الكبد ، يتم استخراج 80 ٪ من الأحماض الصفراوية منه. ول

تركيز الأحماض الصفراوية في الدم المحيطي أقل بكثير مما هو عليه في نظام البوابة. منذ يتم استخراج الأحماض الصفراوية من الدم 6 مرات أسرع من دخولها في الأنابيب ، فإن هذه العملية الأخيرة التي تحد من معدل إفراز حمض الصفراء.

^ إفراز مستقل عن الأحماض الصفراوية. ال

هذه العملية تتضمن الأيونات Na +، Cl -، HCO 3 - والماء. القوة الدافعة هي النقل النشط Να + ربما مع بيكربونات. يحفز إفراز الصفراء المستقل عن الحمض ، على وجه الخصوص ، سيكريتين.

بالإضافة إلى الأحماض الصفراوية ، يتم إفراز البيليروبين والكولسترول و phospholipids (الليسيثين أساسا) بنشاط في canaliculi (الشكل. 29.27). غير قابلة للذوبان في الماء ("غير مباشر") البيليروبين ،معظمها يتكون من الهيموجلوبين من خلايا الدم الحمراء القديمة ، يدخل الخلايا الكبدية في شكل ركام غرواني مرتبط بالزلال. تشكيله اليومي هو حوالي 4 جم / كجم من وزن الجسم ، أو 200-300 ملغ / يوم. في خلايا الكبد ، يتم ربط 80 ٪ من البيليروبين. معحمض الغلوكورونيك وكمية صغيرة منه مع حامض الكبريتيك. في هذا مترافق

^ الفصل التاسع والعشرون: وظائف الجهاز الهضمي 767

يفرز البيليروبين في الصفراء. ("مباشر" البيليروبين).بشكل عام ، تتم إزالة الأدوية والسموم بنفس الطريقة.

^ تعديل الصفراء في القناة الصفراوية

(شكل 29.27). في القنوات حيث تفتح النبيبات ، الصفراء الأساسية تخضع للتعديل. تشبه هذه العملية عملية تعديل الراشح الكبيبي في النبيبات الكلوية (ص 785) ، وبطريقة مماثلة يتم حسابها تخليصفقط في حالة الصفراء كمادة خاملة يستخدم بدلا من inulin اريثريتولأو مانيتول،التي تفرز في الأنابيب ، ولكن لا يعاد استيعابها. وقد أظهرت دراسات مماثلة أن حوالي 180 مل من الصفراء ، أو 1/3 من إجمالي الكمية ، يتم إفرازها في القنوات مع إفراز نشط من NSO ^ ". يتم تحفيز هذه العملية سيكريتين.
^

الكبد والصفراء المرارة

تكوين الصفراء الكبدية(علامة التبويب 29.3). الصفراء التي تفرزها الكبد بمعدل 0.4 مل / دقيقة لها لون ذهبي ، وهو ما يفسره وجود البيليروبين فيه. إن تركيز الإلكتروليت في هذه المادة الصفراوية هو نفسه في البلازما ، باستثناء حقيقة أنه يحتوي على ضعف HCO3 "وإلى حد ما أقل من CI ~. وفي نفس الوقت ، تكون تركيبة المواد العضوية الصفراء مختلفة جدا عن البلازما ، حيث أنها في الصفراء ممثلة على وجه الحصر تقريبا من قبل الأحماض الصفراوية والكولسترول والدهون الفوسفاتية.

^ أحماض الصفراويةتتشكل في الكبد من الكوليسترول نتيجة لهيدروكسيل وإضافة مجموعة الكربوكسيل. الأحماض التي تتكون في الكبد هي أحماض الصفراء الأولية.هذه تشمل chenodeoxycholic(dioxyform) و الكوليك(Trioksiforma) حامض.في الكبد ، فهي ليست في شكل حر ، ولكن في شكل اتحادات مع الجلايسين والتوراين ، وتتشكل تترافق مع جلايسين ثلاث مرات أكثر ، لأن كمية التوراين محدودة. الأحماض الصفراوية المقترنة أكثر قابلية للذوبان في الماء ،

من غير مقترن ، ولديهم قدرة أكبر على فصل الأملاح الصفراوية وتكوينها مع الكاتيونات ، بشكل رئيسي مع أيونات Na +. في البيئة الحمضية (الأس الهيدروجيني 4.0) ، تكون أملاح حمض الصفراء غير قابلة للذوبان وترسب ، ولكن عند قيم الأس الهيدروجيني (في الأمعاء الدقيقة) ، فهي قابلة للذوبان بشكل جيد.

في الجزء البعيد من الدقاق والقولون ، تخضع بعض أملاح الأحماض الصفراوية الأولية لعملية إزالة الهدروجين تحت تأثير البكتيريا اللاهوائية وتتحول إلى حمض الصفراء الثانوي lithocholic(monooxyform) و deoxycholic(Dioksiforma). الأحماض Chenodeoxycholic ، cholic و deoxycholic موجودة في نسبة 2: 2: 1. يوجد حمض الليتوكوليك فقط في بعض الكسور ، لأن معظمه يتم إفرازه.

ويستند تأثير الاستحلاب من الأحماض الصفراوية على الدهون أساسا على قدرتها على تشكيل المذيلات.تحتوي جزيئات الحمض الصفراوي على بنية ثلاثية الأبعاد تكون فيها مجموعات الكربوكسيل والهيدروكسيل المائية على نفس الجانب من الجزيء ، والجانب الكارثي للماء من الجزيء (نواة الستيرويد ، ومجموعات الميثيل) موجود على الجانب المقابل ، والذي تمتلكه جزيئات الحمض الصفراوي. محبة للماء،و خصائص محبة للدهون.وبسبب هذا التركيب ، تعمل جزيئات الأحماض الصفراوية كمنظفات: في واجهة الشحوم والمراحل المائية ، فإنها تشكل فيلما شبه أحادي الجزيئات يتم فيه تحويل المجموعات المحبة للماء إلى المحلول المائي ، والمادة المحبة للدهون إلى الطور الدهني. في المرحلة المائية ، تشكل الأحماض الصفراوية الركام المطلوب. -mitsellyبشرط أن يصل تركيزها إلى مستوى معين ، يسمى تركيز micelle الحرجة(1-2 مليمول / لتر). المنطقة الداخلية المحبة للدهون في المايكل قد تحتوي الدهون،على سبيل المثال ، الكوليسترول والدهون الفوسفاتية. تسمى هذه المذيلات مختلطة (الشكل 29.28). الكوليسترول نفسه غير قابل للذوبان في الماء ، لكنه قد يكون في محلول في تكوين المذيلات. إذا تجاوز تركيزه قدرة المذيلات ، فإنه يشكل راسب بلوري ؛ هذه العملية تكمن وراء تشكيل حصى في المرارة الكوليسترول (ص 769).

^ تكوين الصفراء الكيسي (علامة التبويب 29.3). قدرة المرارة ليست سوى 50-60 مل. في الوقت نفسه ، يفرز الكبد الصفراء بمعدل 600 مل / يوم ، ونصف هذه الكمية تمر عبر المرارة قبل دخول الأمعاء الدقيقة. يتم تعويض الفرق بين حجم الصفراء دخول المرارة وقدرتها إعادة استيعاب عالية الكفاءةالماء في المرارة. في غضون ساعات قليلة ، يمكن استيعاب 90 ٪ من الماء من الصفراء. في

^ 768 الجزء الثامن. الغذاء ، والهضم و استخراج

هذه المادة العضوية تبقى في المرارة ويزيد تركيزها في الصفراء. القوة الدافعة لإعادة الإمتصاص هي النقل النشط للأيونات * Nαبمشاركة "مضخة" مدمجة في الأغشية القاعدية والجانبية للخلايا ويتم تنشيطها بواسطة (Na + -K +) - ATPase. بعد أيونات Na + ، ينتشر Cl - و HCO 3 - أيونات في اتجاه التدرج الكهربائي أو تنتقل بواسطة الناقل. نتيجة لإعادة استيعاب HCO 3 - انخفاض درجة الحموضة في المرارة إلى 6.5 مقابل 8.2 في الصفراء الكبدية. نتيجة لإنشاء تركيز عال من أيونات الصوديوم في ظهارة المرارة في الفضاء خارج الخلية ، يحدث التدرج التناضحي ، مما يؤدي إلى ضخ المياه ، التي تتدفق بعد ذلك إلى الشعيرات الدموية (ص 751).

^ المرارة الحركية. في حالة الصيام ، يتراكم الصفراء في المرارة ، وفي

يتم تخصيص وقت الأكل نتيجة لتقلصات في المرارة. محفز الرئيسي للنشاط مقلص من المرارة هو كوليسيستوكينين،يفرز الغشاء المخاطي من الاثني عشر على القبول في الكيموس التي تحتوي على الدهون. كما يتم تحفيز تقلصات المرارة إلى حد ما. العصب المتجولو parasympatholytics.أنها تبدأ في غضون دقيقتين بعد تناول الأطعمة الدهنية مع الغشاء المخاطي في الأمعاء ، وبعد 15-90 دقيقة يتم إفراغ المثانة تماما. حركة المرارة تنطوي على عمليتين. في البداية ، يتطور انكماش منشط ، ونتيجة لذلك من انخفاض قطر المرارة ، ومن ثم يتم تطبيق التقلصات الدورية لهذا الغرض ، وتواتره هو 2-6 / دقيقة. نتيجة لهذه العمليتين ، يتم إنشاء ضغط 25 - 30 ملم زئبق. الفن.
^

الدوران المعوي الكبدي

تداول حمض الصفراء(شكل 29.29). تفرز الأحماض الصفراوية في الاثني عشر كمذيلات مختلطة. على الرغم من تخفيف الأحماض الصفراوية بمحتويات المعدة ، فإن تركيزها في الأمعاء يبلغ حوالي 10 ملي مول / لتر ويبقى فوق التركيز الحرج لتشكيل الميكيل. هنا ، بالإضافة إلى الكوليسترول والليسيثين ، وتشمل micelles منتجات انهيار الدهون hydrolytic - أحماض دهنيةو أحادي الجلسريد.في الاتصال الأولي من micelles مع جدار الأمعاء

^ الفصل 29- وظائف السبيل العلاجي 769

تنتشر الدهون عبر غشاء حدود الفرشاة داخل الخلايا المعوية ، وتبقى الأحماض الصفراوية في تجويف الأمعاء ، ولكن مع مرور المزيد من الأمعاء ، يتم امتصاص الأحماض الصفراوية بوساطة النقل الفعال والسلبي.

يتم امتصاص حوالي 50 ٪ من الأحماض الصفراوية في الأمعاء بشكل سلبي. نتيجة لانشطار متقارن الحمض الصفراوي و dehydroxylation الأخير بفعل البكتيريا المعوية ، تزداد قابليتها للذوبان في الدهون ويسهل الانتشار السلبي.

^ شفط نشط الأحماض الصفراوية تحدث حصرا في اللفائفي الدائر - وهي ظاهرة نادرة ، معروفة فقط بامتصاص فيتامين ب 12. فقط تلك الأحماض الصفراوية ذات القطبية العالية التي تعيق امتصاصها السلبي ، مثل التورين التوراين ، تخضع للامتصاص النشط. تتميز عملية امتصاص الأحماض الصفراوية في الدقاق الطرفية بعلامات نموذجية للنقل النشط: حركية التشبع والتثبيط التنافسي. لا يتم تضمين كمية صغيرة من الأحماض الصفراوية (7-20٪) في الامتصاص النشط أو السلبي ويتم التخلص منها من الجسم.

يبدو أن وجود الأحماض الصفراوية في القولون يلعب دورا هاما في تنظيم اتساق البراز. عند تركيز حمض Dioxy في القولون على 3 ملمول / لتر ، يتم إفراز كمية كبيرة من الإلكتروليت والماء في تجويف الأمعاء ، مما يؤدي إلى الإسهال. شكل واضح من هذا "Hologennogo" الإسهاليمكن ملاحظتها مع استئصال أو مرض الدقاق الضيق ، ولعلاجه باستخدام ربط الأحماض الصفراوية باستخدام مبادل الأيونات الكوليسترامين.

عندما ابتلاعها امتصاص الأحماض الصفراوية للكبديتم تشكيل الاتحادات حديثا ، وبعض الأحماض الصفراوية الثانوية الخضوع لهيدروكسيل. يتم تعويض فقدان الأحماض الصفراوية في البراز (0،2-0،6 غ / يوم) من خلال توليفها.

^ مجموع تجمع الأحماض الصفراوية في الجسم حوالي 3.0 غرام ، وهذا المبلغ لا يكفي لضمان تحلل الدهون بعد تناول الوجبة ؛ على وجه الخصوص ، يتطلب استهلاك الأطعمة الدهنية 5 مرات أكثر الأحماض الصفراوية. ومع ذلك ، فإن الجسم ليس قاصرا في الأحماض الصفراوية ، لأنها تدور من خلال الأمعاء والكبد عدة مرات. (الدورة الدموية المعوية).يعتمد التكرار الذي يجعله تجمع الأحماض الصفراوية دورة كاملة على النظام الغذائي ويتراوح من 4 إلى 12 دورة في اليوم.

^ تداول البيليروبين. الصباغ غال البيليروبين،مثل الأحماض الصفراوية والدهون ، يدخل الأمعاء في شكل glzhuronid. فقط كمية صغيرة من هذا المركب القطبي

تمت إعادة امتصاصه في المرارة والأمعاء الدقيقة. في اللفائفي الدائرية و (في الغالب) في القولون ، يتم تشبيه تقارن البيليروبين بواسطة hydrolases البكتيرية. في الوقت نفسه يتحول البيليروبين إلى يوروبيلينوجين،والتي ، جنبا إلى جنب مع غيرها من منتجات الاضمحلال من البيليروبين ، يعطي اللون البني للبراز. يتم امتصاص أقل من 20 ٪ من urobilinogen مرة أخرى ، ومن هذا المبلغ ، حوالي 90 ٪ من إعادة دخول الكبد والعودة إلى الصفراء ، وتفرز 10 ٪ المتبقية في البول.

الجوانب الفيزيولوجية المرضية. المستويات المرتفعة من urobilinogen في البول قد تشير مرض الكبد ،يرافقه انتهاك لإفراز البيليروبين. الغياب الكامل لل urobilinogen في البول ، يشير إلى لون فاتح البراز والصفر انسداد كامل من المرارة.في هذه الحالة ، لا يدخل البيليروبين الأمعاء على الإطلاق ولا يتشكل اليوروبلينوجين.

الانتهاك الأكثر شهرة وواسع الانتشار للفيزيولوجيا الطبيعية للنظام الصفراوي هو ترسب الكولسترول مع تكوين حصى في المرارة من الكوليسترول. الكولسترول ، مثل الليسيثين ، هو في حالة ذائبة فقط كجزء من المذيلات المختلطة. إذا زاد التركيز xo.jecmepo.ia أو تركيز الأحماض الصفراوية أو الليسيثين يصبح أقل من المستويات الحرجة ،رواسب الكوليسترول. من بين العوامل التي تسبب زيادة في نسبة الكولسترول النسبية هي هرمون الاستروجين ، والنظام الغذائي للكربوهيدرات ، والوزن الزائد ، والعمليات التي تقلل من تركيز الأحماض الصفراوية ، مثل التهاب الدقاق. (مرض كرون)أو استئصال. في بعض الحالات ، قد تكون مكملات حمض الصفراء الفموية كافية للصفراء الصفراء ليتحول إلى alitogenic ، حيث يمكن أن تحل أحجار الكوليسترول. تعتبر أحماض Chenodeoxycholic و urodesoxycholic أكثر ملاءمة لهذا الغرض ، لأنها لا تسبب الإسهال.

المظاهر السريرية لضعف الأيض البيليروبين هو اليرقان. يرتبط الجلد الأصفر بمستويات البلازما المرتفعة من البيليروبين ، والتي يمكن أن تحدث في الحالات التالية:

مع زيادة تكوين البيليروبين نتيجة لتحطم كريات الدم الحمراء المحسنة (اليرقان الانحلالي) ؛
نتيجة لاضطراب عملية الاقتران أو نقل البيليروبين في خلايا الكبد ، على سبيل المثال ، اليرقان حاملأو اليرقان الأمهات جيلبرت.
مع تأخير تدفق الصفراء ، على سبيل المثال بسبب حصى في المرارة أو أورام موضعية في منطقة القناة الصفراوية (اليرقان الانسدادي).