Чим відрізняється овітрель від прегнила. Прегніл – інструкція із застосування, механізм дії, форма випуску, склад, показання та ціна. Що краще за ЕКО: Овітрель або Прегніл

Гормональні порушення однаково позначаються і чоловічому організмі, і жіночому.

Виникають захворювання, прояви та наслідки яких не найприємніші.

Для боротьби з ними створено багато гормональних препаратів, як Прегніл. Його дію ми сьогодні розглянемо докладніше.

Фармакологічна дія

Лікарський засіб відноситься до гормональних препаратів. Прегніл активно стимулює розвиток у чоловіків тестостерону, а у жінок – естрогену та прогестерону (після овуляції).

У Прегніл включений людський хоріонічний генадотропін. Ця речовина виявляє лютеїнізуючу та фолікулостимулюючу дію. Надання цих ефектів лікарським препаратом життєво важливе для процесів росту та дозрівання гамет, а також для секреції статевих гормонів.

Для жіночого організму вживання засобу Прегніл здатне замінити природний ендогенний лютеїнізуючий гормон. Завдяки його виділенню відбувається дозрівання фолікулів. Завершальним етапом процесу є овуляція.

Засіб сприятливо впливає на дозрівання фолікулів

Максимальний рівень ХЧГ після уколу Прегніла досягається через 6 годин (за умови ін'єкції внутрішньом'язово) або через 16 годин (за умови підшкірної ін'єкції). Такий час скупчення гормону характерний для чоловічого організму, для жіночого необхідно близько 20 годин.

Ця відмінність залежить від індивідуальних особливостей організмів різностатевих людей. Одним із факторів може бути й те, що у жінок у ділянці сідниць жирової тканини набагато більше, ніж у чоловіків.

Метаболізм лікарського засобу Прегніл відбувається переважно у нирках.

Термін напіввиведення становить близько 33 годин. За умови дотримання дозування та інших вказівок надмірного скупчення лікарського препарату в організмі не може бути.

Склад та форма випуску

Виробництвом Прегніла займається фармацевтична компанія Нідерландів «Н.В. Органон».

Засіб надходить у виробництво в ампулах як порошку для приготування водного розчину, який застосовують для ін'єкцій.

Препарат Прегніл випускається у дозах:

500 МО;
1500 МО;
5000 МО;
10000 МО.

Завдяки цьому лікарський препарат можна застосовувати як для лікування дорослих, а й дітей. Картонні упаковки укомплектовані 1+1 або 3+3 ампулами.

У першому варіанті знаходиться 1 ампула порошку Прегніл та 1 фізрозчину. В упаковках другого типу ампул з лікарським засобом 3 штуки і стільки ж хлориду натрію.

Головною діючою речовиною є хоріонічний людський генадотропін.

Також у складі препарату є додаткові компоненти:

Кармелоза натрію;
гідрофосфат натрію;
Дигідрат;
Дигідрофосфат натрію.

Клінічний аналіз лікарського засобу

Показання до застосування

Лікарський засіб Прегніл використовують для вирішення певних порушень гормональної сфери.

Прегнил при вагітності

Цей лікарський засіб у період виношування дитини протипоказаний.

Якщо вагітність виникла після індукції овуляції, можливий розвиток декількох плодів.

Протипоказання

При деяких захворюваннях застосування Прегнілу протипоказане. Насамперед лікарський препарат не можна вживати тим, хто має непереносимість будь-якого компонента засобу.

яєчниках;
Молочні залози;
Матки;
Тестикули;
Гіпофіза;
Простаті;
Гіпоталамус.

Є деякі протипоказання, які стосуються лише жіночого здоров'я.

Відмовитися від лікування Прегніл необхідно у разі:

Вроджена патологія статевих органів;
фібоїдних пухлинах;
Кровотечі вагінального невідомого походження;
Кісти на яєчниках або збільшення яєчників.

Побічна дія

Застосування засобу Прегніл, як і інших гормональних засобів, здатний викликати небажані реакції організму, що залежить від індивідуальних особливостей.

Багато жінок перед застосуванням цікавляться, чи може від Прегніла хворіти на груди. Справді, така побічна реакція можлива від препарату, але не тільки вона одна.

Загальними проявами неприйняття організмом лікарського препарату є лихоманка та висипання генералізованого характеру.

Щоб визначити, чи викликає препарат побічну реакцію (ПР), скористайтеся методом Наранжо, якщо у вас після відповіді на запитання показник буде 0, то малоймовірно, що препарат викликає ПР. Якщо показник більше 0, то препарат викликає ПР і його потрібно замінити

Несумісність засобу Прегніл з жіночим організмом може виявлятися:

Болями у ділянці живота;
Гідроторакс;
Нудотою;
Асцит;
Діареєю;
небажаною гіперстимуляцією яєчників;
збільшення кіст яєчників;
збільшенням яєчників;
Збільшення маси тіла.

На лікарський препарат у чоловіків можуть спостерігатися побічні реакції у вигляді:

Гінекомастії;
Затримки іонів натрію та води у тканинах.

Після введення засобу Прегніл, у місці уколу можуть бути синці, почервоніння, припухлість, свербіж та болючість.

Лікарська взаємодія

Не виключається можливість взаємодії препарату Прегніл з іншими лікарськими засобами. Але будь-яке поєднання має відбуватися за рекомендацією лікаря та під суворим контролем.

Корисне відео:

Дозування та передозування

Доза застосування препарату повинна призначатися лише лікарем. Оскільки він відноситься до гормональних лікарських засобів, то пацієнти завжди цікавляться: "Через скільки виводиться Прегніл з організму?"

Період часткового виведення препарату з організму становить приблизно 33 години і безпосередньо залежить від вжитого дозування.

Ще одним хвилюючим питанням є: «Скільки колоти Прегнила на 1 фолікул?» Відповідь на нього залежить від розміру фолікула. Дозування лікарського препарату може бути мінімальним і максимальним. Важливо й те, що процедура може бути неодноразовою.

Зразковий курс лікування виглядає так:

Якщо лікування Прегніл відбувається під наглядом лікарів, то передозування бути просто не може.

Але, якщо з якихось причин отруєння все-таки сталося, воно може призвести до гіперстимуляції яєчників.

Інструкція по застосуванню

Лікарський препарат дозують залежно від складності проблеми та віку. На запитання: "Як і куди колоти Прегніл?" - Відповідь однозначна.

В упаковці є ампули двох видів: із засобом у порошку та фізрозчином. Перед ін'єкцією компоненти слід змішати і добре збовтати для повного розчинення сухої речовини. Наповнити шприц і ввести Прегніл під шкіру або внутрішньом'язово.

Інструкція як правильно вводити ін'єкції внутрішньом'язово

Через скільки настає овуляція від Прегніла? Залежно від індивідуального сприйняття організмом ефект можливий у проміжку часу від 24 годин до 36. У деяких ситуаціях — 72 години.

Дозування лікарського препарату Прегніл:

№ п/п	Причина	Доза для жінок, МЕ	Доза для чоловіків, МЕ	Доза для дітей, МЕ
1	Безпліддя	5000-10000
2	Підготовка фолікулів до пункції	5000-10000
3	Підтримка фази жовтого тіла	1000-3000 (кожні 9 днів після овуляції)
4	Гіпогонадотропний гіпогонадизм		1000-2000 2-3 рази/тиждень
5	Затримка статевого дозрівання		1500 2-3 р/тиждень
6	Крипторхізм			До 2 років - 250 2р/тиждень; До 6 років - 250 2р/тиждень; Старше 6 років – 1500 2р/тиждень.

Інструкція із застосування у відео форматі:

Тест на овуляцію

Безпосередньо після ін'єкції Прегніла тест робити не варто. Його результат буде хибнопозитивним.

Термін придатності та зберігання препарату

Прегніл необхідно зберігати при температурі не нижче +2 С і не вище +15 С. Лікарський засіб не можна заморожувати і піддавати впливу прямих сонячних променів.

За умови дотримання вищевказаних норм препарат Прегніл придатний з дати виробництва 3 роки.

особливі вказівки

При штучному заплідненні та одночасному вживанні Прегніла можливе порушення маткових труб. З цієї причини вагітність може бути не внутрішньоматковою, а позаматковою.

Застосування лікарського засобу Прегніл як допоміжної репродуктивної технології має більш високий ризик викидня, ніж при звичайному заплідненні.

Перед початком прийому Прегнілу слід виключити порушення в ендокринній системі.

Заплановане зачаття дитини з використанням Прегніла та інших подібних препаратів характеризується ризиком уроджених вад у плода.

Лікарський засіб не використовують для схуднення.

На психомоторику та концентрацію уваги Прегніл не впливає.

Ціна на препарат в аптеках

На питання, скільки коштує Прегніл, можна відповісти, що ціна на цей лікарський препарат залежить від кількості ампул в упаковці, дозування діючої речовини та аптечної мережі. Одна ампула – від 185 рублів, упаковка №3 – від 1300 і вище.

Умови відпустки з аптек

Відпускають лікарський засіб Прегніл за рецептом.

Аналоги замінники

Схожих на дію лікарських препаратів достатня кількість. До замінників Прегніла можна віднести:

Местранол;
Діместрол.

Фото аналогів:

Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) як ліки від безпліддя. Чи навіщо потрібний Прегніл, Хорагон, Овітрель, ХГЧ?

Історія

У 1927 році двоє вчених, Aschheim S і Zondek B, у сечі вагітної жінки виявили речовину, що має явну гормональну активність, високоспецифічну за біологічними ефектами з гонадотропним фактором, що виділяється з аденогіпофіза. У публікації (Aschheim S, Zondek B., 1928г) нове з'єднання вони назвали «Prolan (Пролан)» . Автори вважали, що Пролан представлений двома різними гормонами "Пролан А" та "Пролан В". До речі необхідно відзначити, на основі свого відкриття ті ж вчені розробили перший у світі сечовий тест на вагітність, тим самим застосувавши нові знання на практиці, ще надійніше закріпивши свої імена в історії та заклавши першу цеглу в загальну на сьогодні дивовижну асоціацію між ХГЛ та сечею. , як біологічний матеріал для його виявлення.

Через три роки 1930 року, проте пізніше ніж у сечі, ХГ було знайдено у сироватці вагітної кобили (Cole H, Hart GH, 1931г). А ще через 7 років, у 1937 році Cartland та Нельсон вдалося отримати екстракт ХГ із сечі вагітної кобили. Зараз це може здатися парадоксальним, але лише в 1948 р. вченими було встановлено, що гонадотропін, що виявляється у високих концентраціях в сечі вагітних самок, виробляється не гіпофізом, а ворсинами трофобласта/плаценти, що розвивається (Stewart HL, Sano ME і співавт., 1948г). І лише в 1961 р. ХГ отримав своє звичне нам ім'я «Хоріонічний гонадотропін». (Kotz HL та співавт., 1961р).

хімічна структура. Фармакокінетика.

ХГЛ є глікопротеїном, що складається з 237 амінокислот з молекулярною масою 25,7 кДа. (Lapthorn AJ та співавт., 1994р).
Має гетеродимерну молекулу з α (альфа) та β (бета) субодиниць. При цьому субодиниця ідентична у ХГЛ, лютеїнізуючого гормону (ЛГ), фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і тиреотропного гормону (ТТГ). Відмінність полягає в структурі β-субодиниці, яка є унікальною для кожного з цього сімейства гормонів, у тому числі і ХГЛ.

Загальна субодиниця складається з 92 амінокислот
Унікальна субодиниця β складається з послідовності в 145 амінокислот, що кодуються шістьма високо гомологічними генами, розташованими в тандемі та перевернутих парах на хромосомі 19q13.3 - CGB (1, 2, 3, 5, 7, 8)

В даний час комерційно доступні два різновиди ХГЛ, що мають однакову амінокислотну послідовність, але різні за способом одержання:

Рекомбінантний.Інакше кажучи, продукт рекомбінантної ДНК-технології. Синтезований іншими організмами, які отримали цю здатність у рамках технології генної інженерії. Торгова назва "Овітрель".
Сечовий.Термін не вимагає роз'яснення, тому що має на увазі той самий спосіб екстракції гормону з сечі вагітних жінок. Важливо, однак, відзначити, що з плином неповного сторіччя технології вилучення ХГЛ із сечі зазнали значної модернізації. І перші два найкращі представники з комерційно доступних у Росії препаратів практично ні чим не відрізняються від заявленого, як найбільш «чистого» рекомбінантного ХГЛ, характеризуючись сумірною ефективністю та частотою побічних реакцій. Торгові назви: Прегніл (Нідерланди), Хорагон (Німеччина), ХГЧ (Росія).

Варто згадати, що більш ранні припущення про можливість використання хоріонічного гормону інших біологічно близьких видів, зокрема приматів, зазнали невдачі, оскільки антитіла, що швидко накопичуються, що зв'язують чужорідний білок, інактивували біологічну активність введеного гормону, чим робили ін'єкції марними. До речі тут необхідно зазначити, що у половини жінок, які пройшли лікування людським ХГ, наприклад, у циклах ДРТ, так само реєструються позитивні титри антитіл до ХГЛ, які тим не менш не мають клінічного значення.

Дозування ХГЛ прийнято у міжнародних одиницях (МЕ). Відповідно визначення концентрації ХГЛ в біологічних рідинах повідомляється також у співвідношенні тисячних часток міжнародних одиниць на мілілітр (мМЕ/мл). Міжнародна одиниця ХГЧ спочатку було прийнято 1938 року, переглянуто 1964г і 1980г. В даний час, 1МЕ ХГЧ становить приблизно 2,35 × 10 мінус 12 ступеня моль, ("WHO Reference Reagent Human Chorionic Gonadotrophin) або близько 6 × 10 мінус 8 ступеня грам (Canfield RE, Ross GT, 1976г).

Після одноразової внутрішньом'язової або підшкірної ін'єкції ХГЛ максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 6-20 годин, характеризуючись значною індивідуальною варіабельністю, швидше за все, зумовленою швидкістю абсорбції і товщиною підшкірно-жирової клітковини. Основним метаболічним змін піддається нирках. Період напіввиведення тривалий і вважається, що становить приблизно 33-36 годин.

Механізм дії у природних умовах

ХГЛ-гормон, що виробляється клітинами синцитіотрофобласта ембріона, що розвивається, а згодом плацентою фетоплацентарного комплексу. За відсутності вагітності у жінок, а також у чоловіків практично не визначається. Регістровані плазмові концентрації коливаються межі чутливості методів. Підвищення рівня ХГЛ у таких умовах може вказувати на онкозахворювання (семінома, хоріонепітеліома, хоріонкарцинома і т.д.), однак це, так само як і горезвісна ХГЛ дієта не є предметом обговорення.

Фізіологічна роль ХГЛ полягає в активації жовтого тіла на ранньому терміні вагітності (за різними даними від 5 до 7 тижнів від зачаття), що характеризується підтримкою необхідних плазмових концентрацій прогестерону та естрадіолу до моменту, коли хоріон ембріона, що розвивається, буде в змозі компенсувати функцію жовтого тіла. Висловлюється припущення, що ХГЛ здатний надавати імуномодулюючий ефект, що характеризується в перитрофобластичної імунологічної толерантності жінки до ембріона, що імплантується (Kayisli U і співавт., 2003р). А можливо, має і захисну роллю, зокрема є думка, що ХГЛ активний щодо ВІЛ і саме висока концентрація ХГЛ у першій половині вагітності пояснює вкрай низький ризик вертикальної передачі вірусу в перші місяці вагітності (Lee-Huang S та співавт., 1999р).

ХГЛ як ліки для жінок. Завдання та механізм дії в умовах лікувального циклу

Підтримка ранньої вагітності

Враховуючи покладені на ХГЛ природою завдання підтримки розвитку ранньої вагітності, цілком логічно припустити, що препарати екзогенного ХГЛ можуть бути корисними як додаткова підтримуюча терапія в природному або індукованому менструальному циклі, що характеризуються дефіцитом функції жовтого тіла/тіл. І до речі, у цьому питанні вже накопичено значний аналітичний матеріал. Так метааналіз рандомізованих досліджень (Gelbaya TA і співавт., 2008 р.) продемонстрував перевагу ефективності препаратів ХГЛ у складі лютеїнової підтримки у порівнянні з препаратами прогестерону, що підвищують у свою чергу ефективність лікування порівняно з циклами без будь-якої гормональної підтримки. Також, Fujimoto A, Osuga Y, Fujiwara Tі співавт., 2002 р., на підставі свого дослідження винесли рекомендацію застосування препаратів ХГЛ пацієнткам з низькою плазмовою концентрацією естрадіолу після пункції фолікулів. Позитивний ефект ХГЛ у підтримувальній терапії пояснюється дуже просто, якщо згадати, що для нормального перебігу процесів інвазії трофобласту необхідний не тільки прогестерон, а й естрадіол, плазмова концентрація якого в лікувальному циклі має тенденцію до стабілізації після введення ХГЛ. Успішна практика ведення ановуляторних циклів із залученням донорських ооцитів та ембріонів в умовах тотальної замісної гормональної терапії продемонструвала повну спроможність поповнення тільки цих двох гормонів для нормальної трансформації ендометрію з позиції імплантації та прогресування вагітності (De Ziegler D та співавт., 19). , 1986р).

Серйозною негативною особливістю лютеїнової фази циклів індукції, що підтримуються препаратами ХГЛ, є ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ), що значно зростає. На самому початку ця особливість була виявлена емпірично на основі клінічного досвіду, згодом з'явилися дослідницькі роботи, що чітко демонструють внесок ХГЛ препаратів у стимуляцію, що триває, вже відстимульованих яєчників (Golan A і співавт., 1989г). На доказ Bergh PA та співавт., 1992 р., у своїй роботі, а пізніше і Orvieto R та співавт, 1998 р., продемонстрували підвищення рівнів ангіотензину II, VEGF, TNF-α, інтерлейкінів 1β, 2, 6, у відповідь на додаткові введення препаратів ХГЧ . Продовжуючи тему активації яєчникової функції важливо також відзначити, що також негативні наслідки на бластоцисту, що імплантується, мають нефізіологічно високі рівні естрадіолу і прогестерону, які здатні викликати ХГЛ, як відомо, має стійкий і виражений лютеотропний ефект. Відзначено, що надмірно високий рівень естрадіолу, що циркулює, на цьому етапі пов'язаний з відносно не високими показниками імплантації і навпаки високими показниками ембріональної втрати (Gidley-Baird AA і співавт., 1986г; Forman R і співавт., 1988г)

На сьогоднішній день, визнання адекватної ефективності замісної гормональної терапії препаратами прогестерону та естрадіолу, а так само розуміння зростання ризику розвитку СГЯ змушує репродуктологів відмовлятися від ХГЛ в якості підтримки лютеїнової фази індукованого циклу, залишаючи за ним тільки природний менструальний цикл або случ.
Ще одним, але багато в чому спірним негативним ефектом застосування ХГЛ у складі підтримуючої терапії є відсутність практичної можливості раннього виявлення плодового яйця, що імплантувалося, внаслідок неможливості ідентифікації істинного ембріонального ХГЛ.

У контексті обговорення ролі ХГЛ у складі підтримуючої терапії лікувального природного або індукованого менструального циклу слід зазначити, що після реєстрації позитивного тесту на вагітність подальша адміністрація ХГЛ препаратів не ефективна, оскільки їхній внесок у загальну плазмову концентрацію гормону виявиться не суттєвим.

ХГЧ, як тригер

Однак застосування препаратів ХГЛ не обмежилося підтримкою лютеїнової фази. Більше того, основне їхнє додаток виявилося зовсім не в цьому. Після кількох років експерименту поступово стало очевидним, що оптимальне практичне застосування ХГЛ полягає в програмуванні процесу овуляції (Knobil E і співавт., 1958).

У той момент, коли дослідники встановили високу схожість хімічної структури ХГЛ та ЛГ, було помічено, що ХГЛ, що має в частині своєї молекули ту ж амінокислотну послідовність, що і ЛГ, має здатність зв'язувати трансмембранні рецептори ЛГ на поверхні клітин теки та гранульози яєчника, демонструючи до того ж висока до них спорідненість. При цьому на етапі зрілого фолікула ХГЛ здатний викликати лютеїнізацію гранульозних клітин, індукувати ооцитарний мейоз, овуляцію, формування жовтого тіла, секрецію прогестерону та естрадіолу. Саме тому ХГЛ і було запропоновано використовувати як індуктор остаточного дозрівання фолікула замість лютеїнізуючого гормону. Пізніше, це відкриття виявилося особливо важливим у лікувальних циклах, прикритих агоністами ГнРГ, коли спроможність власних механізмів запуску овуляторного піку ЛГ пригнічена чи адекватна. Крім того, власний пік ЛГ, у тих випадках, коли він можливий, характеризується відомою непослідовністю, як з позиції старту, так і з позиції тривалості часового постпікового інтервалу до овуляції. Введення ХГЛ замість ЛГ супроводжується високою програмованістю лікувального циклу, при цьому овуляція відбувається через 36-40 годин після використання препарату, що дозволяє планувати процедури ДРТ, зокрема пункцію фолікулів, з високою надійністю шуканого результату.

Як уже зазначено, маючи схожу хімічну структуру та завдання, що перетинаються, у частині лютеотропного ефекту ЛГ та ХГЛ характеризуються різними характеристиками фармакокінетики. Так швидкість плазмового очищення ХГЛ значніше повільніше, ніж ЛГ, тобто швидкість виведення ЛГ значно перевищує швидкість виведення ХГЛ, що, мабуть, і забезпечує більш сильну активність останнього, реалізуючись не тільки в більш виражені гонадотропні прояви, зокрема збільшення ризику розвитку СГЯ, але та покращення можливості прогнозування ефектів дії, зокрема овуляції та часу визначення пункції фолікулів. Поки досить складно однозначно пояснити різницю фармакокінетичної поведінки цих гормонів, зрозуміло лише, що вона закладена в хімічній структурі молекул самих гормонів (Ludwig M та співавт., 2003).

Важливо відзначити, що ХГЛ не демонструє прямої конкуренції з ЛГ, так як не пригнічує спонтанний викид ЛГ, демонструючи, спроможність ультракороткої петлі зворотного зв'язку (Kyle CV і співавт., 1989; Nader S і співавт., 1992; Demoulin A і співав; 1991р).

Важливе питання, яке, як це не дивно, досі потребує об'єктивного розгляду, полягає у мінімальній ефективній дозі ХГЛ, що забезпечує адекватне дозрівання ооцит-кумулюсного фолікулярного комплексу, в умовах мінімізації негативних проявів активності ХГЛ. У порівняно ранньому дослідженні (Abdalla HI та співавт., 1987 р) з вивчення мінімальної ефективної дози ХГЛ в ЕКЗ проводилося зіставлення доз 2000, 5000 та 10000 МО сечового ХГЛ. Автори продемонстрували відсутність відмінностей кількості отриманих MII ооцитів у групах 5000 та 10 000 МО, та статистично значуще зниження кількості ооцитів у групі пацієнток, які отримали 2000 МО. Ефективність рекомбінантного ХГЛ (рХГЛ) в дозі 250мкг (6500МЕ), мабуть, не поступається сечовому препарату (Lathi RB і співавт., 2001р; При цьому використання рХГЧ передбачає більш зручний підшкірний маршрут введення і вважається, що супроводжується зниженням частоти місцевих алергічних проявів. Але, на жаль, значно збільшує вартість циклу лікування, що поки що не дозволяє конкурувати з біологічним ХГЛ. Використання вищої дози рХГЧ (500мкг) супроводжується збільшенням кількості ооцитів потрібної зрілості, але характеризується значним зростанням ризику СГЯ.

ХГЛ як ліки для чоловіків

Так само завдяки ЛГ активності ХГЛ використовується у чоловіків для стимуляції клітин Лейдіга в умовах наведеного або вихідного гіпогонадотропного стану. Наприклад, відомо, що введення тестостерону чоловікам супроводжується розривом петлі негативного зворотного гіпоталамо-гіпофізарно-гонадного зв'язку, зниженням продукції ендогенного тестостерону, зменшенням розміру яєчок. При цьому зазначено, що під дією ХГЛ відбувається не тільки відновлення та підвищення плазмової концентрації рівня тестостерону, але також збільшується кількість клітин Лейдіга в острівцях. Саме тому ХГЛ зазвичай використовується під час та після стероїдних курсів. Важливо, що на сьогоднішній день поки що не розроблені оптимальні протоколи стимуляції ХГЛ для чоловіків, також немає сформованого уявлення про вплив тривалого, більше двох років досвіду призначення ХГЛ чоловікам. Крім того, необхідно розуміти, що використання ХГЛ у занадто високих дозах вдруге індукує надмірне зростання плазмової концентрації вже власного тестостерону, що врешті-решт за принципом негативного зворотного зв'язку на гіпоталамус і гіпофіз позначиться на пригніченні власної продукції ЛГ.

Висновок

Незважаючи на те, що всі репродуктологи вже давно звикли до щоденної практики використання ХГЛ як тригера овуляції, насправді необхідно визнати, що ХГЛ став великим подарунком, що дозволив по-справжньому керувати фолікулами та ж в умовах повністю заміщеного індукованого лікувального циклу, коли не беруть жодної участі у яєчниковій функції. За своєю суттю ідея використання ХГЛ як тригера овуляції займає таке ж важливе місце, як і ідея використання інших гонадотропінів (ЛГ та ФСГ) для її стимуляції. Але як водиться і тут не обійшлося без ложки дьогтю. Іноді введений ХГЛ індукує суперфізіологічні плазмові концентрації статевих гормонів, що саме по собі негативно позначається на прогнозі індукції, що проводиться. Принаймні саме завдяки ХГЛ ми зараз знаємо, що таке СГЯ, вчимося його передбачати, профілактувати та лікувати.
Тим не менш, важливо розуміти, що ми настільки сильно залежимо від ХГЧ, що практично єдина альтернативна пропозиція щодо заміни тригера, що передбачає індукцію піку власного ЛГ шляхом введення агоніста ГнРГ (Lanzone A і співавт., 1989; Imoedemhe D і співавт., 1991г) тільки не здатне перекрити всі протоколи стимуляції, що застосовуються сьогодні, але ще й супроводжується значним зниженням частоти настання вагітності, внаслідок серйозної зміни ендокринного гомеостазу лютеїнової фази. Саме тому більшість практикуючих лікарів зійшлися на думці, що відмова від ХГЛ із заміною тригера на агоніст ГнРГ можлива і повинна практикуватися тільки в циклах індукції, що загрожують по СГЯ, оскільки супроводжується скасуванням ризику розвитку середнього і важкого СГЯ, дозволяючи при цьому отримати ооцити хорошої якості. Однак такий поворот практично завжди має на увазі двоетапний алгоритм лікування, з наступним перенесенням збережених відтанутих ембріонів у кріоциклі другого етапу (Griesinger G та співавт., 2007р).
Загалом ХГЛ демонструє себе, як справжні ліки, найкращою характеристикою якого буде перефразована відома мудрість: «Корисні ліки не до місця-отрута, корисні ліки в надто великій дозі-отруту»

Під час вагітності після імплантації ембріона у крові наростає кількість особливого гормону – хоріонічного гонадотропіну людини. Хоріогонадотропін альфа, що є основою препарату Овітрель, виробляється за допомогою рекомбінантної ДНК технології та за амінокислотною послідовністю нагадує природний гонадотропін.

Таким чином, дія хоріогонадотропіну альфа на організм ідентична ефекту ХГч. Це дозволяє призначати Овітрель перед пункцією ЕКЗ для:

стимуляції завершального етапу дозрівання фолікулів;
утворення жовтого тіла, яке відповідає за секрецію прогестерону та естрадіолу.

Перед призначенням препарату пацієнтка проходить повне обстеження з метою уникнення наступної патології:

кровотечі із статевих шляхів неуточненої причини;
доброякісні та злоякісні утворення в яєчниках, матці та молочних залозах;
пухлина гіпоталамуса чи гіпофіза;
нещодавно перенесені або існуючі на даний момент тромбоемболічні захворювання;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
з обережністю використовують при виявлених хронічних захворюваннях з боку різних органів та систем (наприклад, порушення в роботі щитовидної залози, надниркових залоз та ін.), коли вагітність незалежно від «способу» наступу може спровокувати загострення у тяжкій формі.

Важливо! У період постменопаузи, вагітності та лактації Овітрель не призначають.

Овітрель при ЕКЗ у природному циклі

Програма ЕКЗ включає кілька етапів. Схеми лікування різних клініках можуть відрізнятися, але основа одна.

На першому етапі проводять стимуляцію суперовуляції для отримання великої кількості яйцеклітин. З цією метою з 3-5-го дня менструального циклу використовують препарати, що впливають на концентрацію ФСГ та ЛГ, що активує зміни з боку фолікулярного апарату яєчників (гонадотропіни, агоністи та антагоністи ГнРГ, кломіфен). Протокол підбирається лікарем індивідуально.

При виборі ця група препаратів не використовується. В основному таку схему підбирають пацієнткам із безпліддям при збережених нормальних овуляторних циклах. Звичайно, такий метод має переваги в низькій вартості, простоті та можливості багаторазового повторення, але є ризик передчасної овуляції або порожніх фолікулів при пункції.

Протягом усього періоду проводять УЗ моніторинг, визначають кількість, діаметр, зростання фолікулів та товщину ендометрію матки.

На другому етапі при досягненні фолікулом 18 -20 мм та товщині ендометрію близько 10 мм для остаточного дозрівання яйцеклітин на підтримку при ЕКЗ вводять Овітрель. Головною умовою призначення препарату є наявність зрілих фолікулів у кількості щонайменше 3-х. Через 35-36 годин після хоріогонадотропіну виробляють пункцію фолікулів. Якщо не пунктувати, то через 42-48 годин відбудеться овуляція.

Наступним етапом є запліднення яйцеклітин та культивування ембріона.

На 3-5 день після пункції здійснюють перенесення ембріона до матки з призначенням гормональних препаратів.

Завершальним етапом є підтвердження вагітності (після підсадки визначення у крові ХГч на 12-й день, та на 14-й день у сечі; УЗД).

Зверніть увагу! На тлі введення Овітрелю у сироватці крові та сечі буде хибнопозитивна реакція на наявність вагітності протягом перших 10 днів.

Як і куди бити Овітрель при ЕКЗ?

Препарат є розчином прозорого або світло-жовтого кольору по 0,5 мл, де міститься 250 мкг хоріогонадотропіну альфа. Випускається у готовому вигляді, у шприцах з голкою для одноразового використання.

Перед процедурою передню поверхню стегна або живота знезаражують, збирають шкіру в складку і під кутом 45° спрямовують голку, уникаючи попадання у вену. Ліки вводять повільно, а після вилучення голки місце ін'єкції обробляють спиртом.

Зберігати медикамент слід у холодильнику, при зберіганні за кімнатної температури Овітрель треба використовувати протягом 30 днів.

Болить яєчник після Овітреля: причини

При застосуванні препарату можуть турбувати неприємні відчуття внизу живота ліворуч або праворуч у зоні проекції яєчників, де відбулася овуляція.

Але виражені болі можуть бути результатом розвитку (СГЯ), що є грізним ускладненням, коли в яєчнику утворюється багато фолікулів, що досягають розмірів великих кіст, з наступним розривом та вираженою клінічною картиною.

Щоб уникнути таких наслідків, протягом усього періоду стимуляції проводять УЗД у динаміці та аналіз крові на естрадіол, у тому числі до початку ін'єкцій.

Зверніть увагу! При появі будь-яких скарг обов'язково з'явитеся на прийом до лікаря.

Що краще за ЕКО: Овітрель чи Прегніл?

Лікувальний ефект при використанні даних препаратів ідентичний, але є відмінність в активній речовині та дозуванні. До складу препарату Прегніл входить людський хоріонічний гонадотропін, в 1 ампулі якого міститься 500, 1500, 5000 МО у вигляді порошку, який треба змішати з 1 мл розчинника. У кожній коробці по 3 комплекти.

У складі Овітреля – аналог людського хоріонічного гонадотропіну (ХГч) – рекомбінантний хоріогонадотропін альфа з дозуванням 6500 МО на один шприц 0,5 мл.

Обидва препарати використовують у протоколах ЕКЗ, але застосування Овітрелю забезпечує фінальне дозрівання ооцитів при зниженому ризик розвитку важкого синдрому гіперстимуляції яєчників.

Детально про застосування.

Згідно з класифікацією ліків, Прегніл – це гонадотропний препарат на основі людського хоріонічного гонадотропіну. Він має властивість нормалізувати гормональний баланс, покращувати функцію репродуктивних органів. Засіб випускається голландською фармакологічною фірмою "Органон". Ознайомтеся з інструкцією з ліків.

Склад та форма випуску

Прегніл (Pregnyl) випускається у вигляді порошку для приготування розчину. Його склад:

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Ліки заміняють викид лютеїнізуючого ендогенного гормону в жіночому організмі. Засіб призначається при плануванні вагітності, він є допоміжним методом до штучного запліднення, підтримує лютеїнову фазу циклу, покращує роботу яєчників. У чоловіків Прегніл активує процес синтезу тестостерону. Потрапляючи всередину, активний компонент досягає максимуму концентрації за 20 годин у жінок та за 10 – у чоловіків. 80% гонадотропіну, що потрапив, метаболізується нирками.

Для чого призначають Прегніл

Згідно з інструкцією із застосування Прегніл має різні показання для чоловіків і жінок. Це такі стани:

Для чоловіків: гіпогонадизм, крипторхізм, затримка статевого дозрівання при збої гонадотропної функції гіпофіза, порушення сперматогенезу.
Для жінок: стабілізація роботи жовтого тіла, індукція овуляції та суперовуляції при проблемах із зачаттям дитини.

Спосіб застосування та дозування

Інструкція застосування Прегніла вказує, що препарат вводиться у вигляді ін'єкцій. Для цього розчинник змішують з ліофілізат, повільно вводять отриманий розчин підшкірно або внутрішньом'язово. При гіпогонадизмі, диспермії та затримці статевого дозрівання у чоловіків та хлопчиків призначають 1000-2000 МО 2-3 рази на тиждень. Дітям до 6 років при криптокорхізм вводиться 500-1000 МО 2-3 рази на тиждень, старше 6 років - по 1500 МО з такою ж частотою. Терапія чоловіків триває близько шести тижнів, за необхідності її повторюють.

У жінок після лікування препаратом Хумегон Прегніл вводиться одноразово у дозі 5000-10000 МО. Для підтримки фази жовтого тіла пацієнткам вводять ін'єкції по 5000-10000 МО 1-3 рази. Ліки слід застосовувати протягом дев'яти діб після овуляції або пункції фолікулів. Прегніл з обережністю використовується у хлопчиків передпубертатного віку, тому що є ризик раннього закриття епіфіза або статевого дозрівання. При лікуванні дітей необхідно стежити за зростанням та розвитком скелета.

Лікарська взаємодія

В інструкції із застосування не йдеться про лікарську взаємодію Прегніла з іншими препаратами. За відгуками пацієнтів, не рекомендується робити тест на вагітність до 10 днів з моменту останньої інфузії. Лікарі не радять проводити такий тест до закінчення 14 днів після овуляції або підсадки ембріона - великий ризик отримати хибнопозитивний або хибнонегативний результати. Для достовірного аналізу необхідно перевіряти рівень ХГЛ (хорионічного гонадотропіну людини) у поступовій динаміці – з допомогою дослідження крові.

Побічні дії Прегніла

Під час терапії Пргеніл нерідко виникають побічні ефекти. Можливими негативними реакціями, згідно з інструкцією, є:

лихоманка;
генералізований висип;
синці в місці введення, припухлості, свербіж, почервоніння, хворобливі відчуття;
тромбоемболія;
гідроторакс (скупчення води в легенях);
абдомінальний біль;
нудота, діарея;
асцит;
гіперстимуляція яєчників;
збільшення кіст на яєчниках;
набір ваги;
у хлопчиків та чоловіків: гінекомастія, затримка натрію та води в організмі.

Передозування

При перевищенні частоти введення Прегнілу або його передозуванні при інфузії можливі прояви посилених побічних ефектів. При тривалому введенні доз, що перевищують ті, що зазначені в інструкції, може розвинутись синдром гіперстимуляції яєчників. Це небезпечно, тому потрібно звернутися до лікаря за допомогою та призначенням спеціальної симптоматичної терапії.

Протипоказання

Ліки з обережністю призначаються при ризик розвитку тромбозу, латентної або діагностованої серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії, порушенні роботи нирок, мігрені, епілепсії. Інструкція із застосування виділяє протипоказання:

пухлини, спричинені статевими гормонами;
формування статевих органів із відхиленнями у жінок;
вагітність;
фіброзна пухлина матки.

Умови продажу та зберігання

Прегніл є рецептурним препаратом, який потрібно зберігати далеко від дітей та потрапляння сонячного світла. Його зберігають при температурі 2-15 градусів не більше трьох років.

Аналоги

Замінити препарат можна засобами на основі того ж активного компонента та з тими самими властивостями. Аналоги Прегніла:

Гонадотропін хоріонічний – ліофілізат для приготування інфузійного розчину з однойменним компонентом, що діє.
Профазі – ампули з порошком для інфузій на основі ХГЛ;
Хорагон – порошок для розчину на основі хоріонічного гонадотропіну людини;
Екостимулін – ліофілізат для ін'єкцій з тим самим активним компонентом, що і аналог.