Safranın oluşumu. Safra oluşumu fizyolojisi. Safra oluşumu

Safra oluşumu, kanda dolaşan maddelerin (su, glukoz, kreatinin, elektrolitler, hormonlar, vitaminler, vb.) Aktif ve pasif olarak taşınması, hücreler ve hücre - hücre temasları ve ayrıca safra bileşenlerinin (safra asitleri) hepatositler tarafından aktif salgılanması sonucu karaciğerde oluşur. ve su ve bazı maddelerin küçük safra kanallarından ve safra kesesi taşlarından yeniden emilmesi. Bu sürecin fizyolojik önemi çeşitlidir. Safra, öncelikle sindirim sırrı olarak kabul edilir, çünkü safra asitleri (özellikle organik anyonları) yağ emiliminde kilit bir rol oynar. Safra, yağları emülsiyon haline getirir ve lipazın etkisi altında hidrolize edildikleri yüzeyi arttırır. Safranın etkisi altında yağ hidroliz ürünlerinin çözünmesidir. Enterositlerdeki trigliseritlerin emilimini ve sentezini arttırır. Safra, pankreas enzimlerinin ve bağırsakların (özellikle lipazların) aktivitesini arttırır, proteinlerin ve karbonhidratların hidrolizini ve emilimini arttırır.

Yağların sindirimi ihlal edildiğinde, zayıf bir şekilde sindirilir ve diğer gıda maddeleri bulunur; çünkü yağ, en küçük gıda parçacıklarını sayar ve enzimlerin üzerlerindeki etkilerini önler. Bu gibi durumlarda, bağırsak bakterilerinin aktivitesi çürüme, fermantasyon ve gaz oluşumunun artmasına neden olur.

Safra doğal ve düzenleyici etkileri - safra oluşumunun uyarılması, biliyer atılımı, ince bağırsağın motor ve salgılama aktivitesinin yanı sıra enterositlerin çoğalması ve yeniden kirletilmesi. Safra, duodenuma giren asidi nötralize ederek ve bağırsakta sindirim için hazırlayarak, pepsini etkisiz hale getirerek gastrik sindirim sürecini inhibe eder. Ayrıca gastroduodenal kompleksin tahliye aktivitesi üzerinde düzenleyici bir etkiye sahiptir. Safranın yağda çözünen vitaminlerin (A, D, E ve K), kolesterol, kalsiyum tuzlarının barsak lümenlerinden emilimindeki rolü önemlidir.

Ek olarak, safranın oluşumu ve salgılanması, böbreklerden atılmayan belirli moleküllerin ve iyonların atılımına özgü bir yöntem olarak kabul edilir. Bunların arasında en önemlileri kolesterol (serbest kolesterol, esterleri ve safra asitleri olarak türetilir), bilirubin, bakır ve demir molekülleridir. Bu nedenle, safra bir boşaltım sıvısı olarak kabul edilir.

Safra,% 80 su ve içinde çözünmüş maddelerin% 20'sinden oluşur. İkincisi safra asitlerini ve bunların tuzlarını (yaklaşık% 65), safra fosfolipitlerini (yaklaşık olarak% 20, lesitine bağlı olarak), proteinleri (yaklaşık% 5), kolesterolü (% 4), konjuge bilirubini (% 0,3), enzimleri içerir immünoglobülinlerin yanı sıra safra ile salgılanan çok sayıda eksojen ve endojen madde (bitkisel stirenler, vitaminler, hormonlar, ilaçlar, toksinler, metal iyonları - bakır, demir, potasyum, sodyum, kalsiyum, çinko, magnezyum, cıva, vb.). Ortalama olarak günde 600-700 ml safra salgılanır (250 ila 1500 ml, vücut ağırlığının 1 kg'ı başına yaklaşık 10.5 ml). Aynı zamanda, hepatositlerin salgılanması ile toplam hacmin yaklaşık 500 ml / günü sağlanır ve yaklaşık 150 ml / gün safra kanallarının hücreleri salgılanır.

Safra oluşumu (Cholepoiesis)   sürekli gider ve safra duodenum içine akışı (Holekinez)   periyodik olarak gerçekleşir. Aç karnına safra, periyodik aç aktivitesine uygun olarak bağırsağa girer. Dinlenme süreleri boyunca, konsantre olduğu WB'ye gider, kompozisyonunu biraz değiştirir ve biriktirir. Su ve tuzlara ek olarak, kolesterol ve serbest yağ asitleri emilir. Bu bakımdan hepatik ve safra kesesi safralarını ayırt eder.

Safra küçük bir enzimatik aktiviteye sahiptir; Hepatik safra pH'ı 7.3-8.0'dır. Bağırsak içeriklerinden farklı olarak, neredeyse hiç bakteri içermez. Safranın sterilitesini sağlayan faktörler arasında safra asitlerinin (bakteriyostatik etki), immünoglobulinlerin zengin içeriği, mukus salgılanması, safra enerjisi substratlarının bakteriler için nispi fakirliği bulunur.

Safra bir misel çözeltisidir. Suda pratik olarak çözünmeyen kolesterol, misel yapısından dolayı safrada çözünmüş bir halde taşınır. Bu sürece kolloidal çözünme - çözünme denir.

Safra asitleri, kendi kendine toplanabilen yüzey aktif, amfipatik (hem hidrofobik hem de hidrofilik) moleküllerdir. Bu durumda, kritik miselleme konsantrasyonu adı verilen çok dar bir konsantrasyon oranı sayesinde, basit miseller oluşur. Basit misellerin, karışık miselleri oluşturarak lipitleri çözme konusunda belirgin bir yetenekleri vardır.

Karışık misellerin, silindirik bir yapıya sahip olduğuna inanılmaktadır: silindirik sap, polar lipidlerle doludur ve safra asidi molekülleri, hidrofilikliklerini (suda çözünürlük) belirleyen, su ortamına bakan hidrofilik kenarları olan lipid moleküllerinin kutupsal uçları arasına yerleştirilmiştir.

Karışık miseller, temel bileşenleri içerir - safra asitleri, dışarıda bulunan, fosfolipitler (çoğunlukla fosfatidilkolin - lesitin) ve miselin içinde bulunan kolesterol.

Monoglukuronid bilirubin formunda daha az olan diglucuronid bilirubin formunda sunulan bilirubin varlığından dolayı safranın rengi sarımsı kahverengidir. İlişkili bilirubin misellerin bir parçası değildir.

Hücreler arası safra ağacı suya geçirgen olduğu için, safra kesesi ve hepatik safra izotoniktir.

Safra oluşumu

Biliyer sekresyon

Safra asitleri biliyer sekresyonun ana bileşenidir, sadece karaciğerde oluşurlar. Birincil safra asitleri   - trihidroksikolik (kolyum) ve dihidroksikolik (kenodeoksikolik) kolesterol hepatositlerinde sentezlenir. Sekonder safra asitleri   (deoksikolik ve küçük miktarlarda - litokolik), primerden kolonda nükleer hidroksil gruplarının (anaerobik bakteri kontrolü altında 7a-dehidroksilasyon) modifikasyonu sonucu oluşur. Tersiyer safra asitleri   (esas olarak ursodeoksikolik) karaciğerde sekonder safra asitlerinin izomerizasyonu ile oluşur.

Safra asitlerinin kolesterolden sentezi, negatif bir geri besleme mekanizması ile düzenlenir: safra asitlerinin portal kan ile hepatositlere azaltılması, biyosentezlerinde bir artışa yol açar; safra asitlerinin sentezindeki herhangi bir artışa kolesterol oluşumunda buna karşılık gelen bir artış eşlik eder.

Safra asitleri karaciğerde amino asit glisin (yaklaşık% 80) veya taurin (yaklaşık% 20) ile konjuge edilir. Karbonhidrat bakımından zengin gıdalar tüketildiğinde, safrada ve yüksek proteinli diyetlerde, taurokolik olanlarda glikolik asitlerin miktarı artar. Amino asit bağlanması safra asitlerinin safra yollarında ve ince bağırsağın ilk bölümlerinde (sadece terminal ileumda ve kalın bağırsakta) emilimini önler. Bakterilerin etkisi altında, safra tuzlarının safra asitleri, glisin veya taurin oluşumu ile hidrolizi mümkündür.

Safra asitlerinin biyosentezinden sonra, yukarıda belirtildiği gibi, karboksil grupları amino glisin veya taurin grubuna bağlanır. Kimyasal açıdan, böyle bir bağlanma zayıf bir asidi daha güçlü bir taneye dönüştürür. Bağlanmış safra asitleri düşük pH'da en fazla çözünür ve bağlanmamış safra asitlerinden daha kalsiyum iyonlarıyla (Ca2 +) çökelmeye karşı daha dirençlidir. Biyolojik bakış açısına göre, bağlanma işlemi safra asitlerini hücre zarlarından geçemeyen hale getirir. Bu nedenle, bunlar ya safran kanallarında ya da ince bağırsakta, ya taşıyıcı moleküllerin varlığında ya da safra asitleri bakteriyel bölünmeye maruz kalırsa emilir. Bu kuralın tek istisnası glisin dihidroksi ile ilişkili safra asitleridir, çünkü bir hidrojen iyonu (H +) alırlarsa pasif olarak absorbe edilebilirler.

Safra, ince bağırsağın ince bağırsağa akmasıyla alınan safra asitlerinin çoğu (yaklaşık% 85-90) kana emilir. Bununla birlikte, ince bağırsakta salgılanan ilişkili safra asitlerinin çoğu bozulmadan emilir. Asidin daha küçük bir kısmı, distal ince bağırsakta bakteriyel bölünmeye maruz kaldığından, bozulmadan emilmez. Pasif olarak emilirler ve karaciğere geri döndüklerinde tekrar safraya bağlanırlar ve salgılanırlar. Safra asitlerinin geri kalan% 10-15'i esas olarak dışkı ile vücuttan atılır. Safra asitlerinin bu kaybı, hepatositlerdeki sentezleriyle telafi edilir.

Bu intestinal bölünme ve karaciğerde yeniden emilim süreci safra asitlerinin metabolizmasının normal bir parçasıdır. Kolonun içine emilmeyen safra asitlerinin küçük bir kısmı girer. İşte bölme işlemi biter. Ek olarak, anaerobik bakterilerin etkisi altında kolonda sekonder safra asitleri oluşur (yukarıya bakın).

Deoksikolik ve litokolik asitler kolonda kısmen emilir ve karaciğere tekrar girer. Döndükten sonra, bu safra asitlerinin metabolizması farklıdır. Deoksikolik asit glisine veya taurine bağlanır ve primer safra asitleri ile dolaşır. Yaşlılarda deoksikolik asidin, safranın bileşimindeki ana safra asidi olduğu not edilmelidir. Litokolik asit sadece glisin veya taurine değil, C-3 pozisyonunda sülfatlara da bağlanır. Bu "çift" bağlanma, litokolik asidin dolaşımdaki safra asitlerinin bileşiminden hızlı bir şekilde kaybedilmesinin bir sonucu olarak bağırsakta emilim olasılığını azaltır - safradaki içeriği nadiren% 5'i aşar. Yetişkinlerin safralarının bir parçası olan çoğu (% 95) safra asidi, kolik, chenodesoxycholic ve deoxycholic asitlerdir.

Hepatositlerdeki safra asitlerinin bağlanma işlemi çok etkilidir, bu yüzden biliyer safra asitleri konjuge formda tamamen mevcuttur. Daha sonraki bakteriyel bölünme ve dehidroksilasyon, dışkıdaki safra asitlerinin bağlanma durumunda kalmasına neden olur.

Yukarıda tarif edilen birincil safra asitlerinin dehidroksilasyon işlemi, suda çözünme yeteneklerini azaltır. İnsanlarda ikincil safra asitlerinin oluşumu, hayvanların aksine pratikte fizyolojik bir öneme sahip değildir. Kolonda aşırı deoksikolik asit emilimi kolesterol safra taşı riskini arttırır. Litokolik asit, hepatotoksik olarak kabul edilir. Hayvan deneylerinde karaciğerde litokolik asit birikiminin yenilgiye yol açtığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu asidin insanlarda emilimindeki bir artışın karaciğerin bozulmasına neden olduğu henüz kanıtlanmamıştır.

Ursodeoksikolik asit ve ayrıca deoksikolik asit karaciğere bağlanır ve primer safra asitleri ile dolaşır. Bununla birlikte, bu asidin metabolik yolu çok kısadır ve safrada bağlı ursodeoksikolik asit içeriği hiçbir zaman toplam safra asidi miktarının% 5'ini aşmaz. Ursodeoksikolik asit oluşumunun önemli fizyolojik öneme sahip olmadığına inanılmaktadır.

Safra asitleri güçlü yağ çözücüleridir, bu nedenle kritik mikellizasyon konsantrasyonuna ulaşan konsantrasyonlarda sitotoksiktirler. Aynı zamanda, safrada bulunan bağlı chenodeoksikolik ve deoksikolik asitler, kolik ve ursodeoksikolik ile ilişkili olanlardan daha toksiktir. Safra asitleri in vitro olarak sitotoksik olmasına rağmen, safra kanallarının ve ince barsakların epitelleri yüksek konsantrasyonları nedeniyle asla zarar görmezler. Bu, ilk olarak, safra asitlerinin monometrik konsantrasyonunu azaltan başka lipidlerin (safradaki fosfolipidler ve bağırsaktaki yağ asitleri) ve ikincisi de, epitel hücrelerin apikal zarlarındaki epitel hücrelerin zararlı zarlara karşı direncini artıran glikolipidlerin ve kolesterol varlığı ile ilişkilidir. safra asidi anyonlarının etkileri.

Kolik, kenodeoksikolik ve deoksikolik asitler emilir ve günde 6-10 kez enterohepatik dolaşımdan geçirilir. Litokolik asit zayıf bir şekilde emilir ve safradaki miktarı azdır. Safra asitleri havuzu normal olarak yaklaşık 2,5 g'dır ve günlük birincil safra asitleri, kolik ve kenodeoksikolik üretimi sırasıyla ortalama olarak yaklaşık 330 ve 280 mg'dır.

Safra oluşumunun düzenlenmesi

Bilindiği gibi, safra oluşumu sürekli olarak meydana gelir, ancak bu işlemin yoğunluğu değişir. Safra oluşumu besin alımını ve kabul edilen gıdaları arttırın. Kolera üzerindeki refleks etkisi, gastrointestinal sistem reseptörlerinin (GIT), iç organların ve şartlandırılmış refleks etkilerinin stimülasyonu sırasında meydana gelir.

Bitkisel düzenleme parasempatik kolinerjik (safra oluşumunu arttırır) ve sempatik adrenerjik sinir liflerini (safra oluşumunu azaltır) sağlar.

Hümoral düzenleme, safra asitlerinin enterohepatik dolaşımının ve negatif geri besleme mekanizmasının varlığından dolayı safra tarafından gerçekleştirilir (yukarıya bakınız). Sekretin, safra salgılanmasını, bileşiminde su salgılanmasını ve elektrolitleri uyarır. Glukagon, gastrin ve kolesistokinin daha zayıf bir uyarıcı etkiye sahiptir.

Biliyer atılımı

Biliyer atılım, böbreklerden atılmayan molekülleri ve iyonları vücuttan atmanın özel bir yolu olarak kabul edilir. Bunlardan en önemlileri kolesterol (örneğin safra asitleri şeklinde) ve bilirubin, ayrıca bakır, demir vb iyonlarıdır.

Biliyer atılımının ana bileşenleri

kolesterolpratikte suda çözünmeyen, yukarıda belirtildiği gibi safran asitleri, fosfolipitler ve kolesterolün oluşturduğu karışık misellerin bileşiminde taşınır.

Fosfolipid molekülleri iki önemli işlevi yerine getirir. İlk olarak, kolesterolün misel çözünürlüğünü önemli ölçüde arttırırlar, çünkü fosfolipid içeren karışık miseller, yalnızca safra asidi molekülleri içeren basit misellerden çok daha fazla kolesterolü çözündürür. İkincisi, safrada fosfolipidlerin varlığı, kritik micellization konsantrasyonunu ve safra asitlerinin monometrik konsantrasyonunu azaltır. Sonuç olarak, hepatik safranın yüzey aktivitesi ve sitotoksisitesi azalır.

Safra akışıyla, karışık miseller, bileşen bileşenlerinin daha fazla dönüşümünün farklı olduğu ince bağırsağa girer. Safra asitleri lipitleri çözer, emilimini sağlar ve bağırsağın daha uzak kısımlarında emilirler. Suda çözünmeyen safra fosfolipidleri bağırsakta hidrolize olur ve enterohepatik dolaşımda yer almazlar. Safra asitleri, atılımlarını düzenler ve sentezi uyarır.

Yaklaşık 1 / 3'ü kolesterol emildiği için, 2 / 3'ü atılmaktadır. Bir yetişkinde, kolesterol dengesi, bunun serbest bırakılmasıyla (yaklaşık 600 mg / gün) veya safra asitleri (yaklaşık 400 mg / gün) ile sağlanır. Aynı zamanda safra asitlerinin enterohepatik dolaşımı, gecikmiş bir kolesterol atılım yolu olarak kabul edilir.

Hayvanlarla karşılaştırıldığında, insanın safrada kolesterol oranının daha yüksek olduğu not edilmelidir. Bu, kolesterolün safra asitlerine hatalı dönüşümünün yanı sıra safra asitlerinin nispeten düşük sekresyon oranının sonucu olarak kabul edilir. Bu nedenle safra, yaşlı insanların yaklaşık% 25'inde kolesterol ile aşırı doyurulur ve popülasyonun% 10-15'inde kolesterol taşları (kolelitiyazis) oluşur.

Yukarıda belirtildiği gibi, safra asitlerinin kolesterolden sentezi, bir negatif geri besleme mekanizması ile düzenlenir.

Safra, bilirubini vücuttan uzaklaştırmanın ana yoludur. bilirubin - Hem kimyasal yapısında hem de ayrışmanın son ürünü tetrapirroldür. En büyük miktarda bilirubin (% 80-85), yaşlanan kırmızı kan hücrelerinin çürüyen hemoglobinden ve kemik iliğinde veya dolaşım yatağında (bu nedenle etkisiz eritropoiler olarak adlandırılan) yeni oluşmuş kırmızı kan hücrelerinin erken çöken çökmesinden gelir. Bilirubinin geri kalan kısmı karaciğerde diğer hem-içeren proteinlerin (örneğin, sitokrom P-450, vb.) İmha edilmesi ve ekstrahepatik dokuda çok daha az bir sonucu oluşur. Bilinen bilirin içine eritrosit hemoglobin katabolizmasının öncelikle dalak, karaciğer ve kemik iliğinin makrofajlarında meydana geldiği unutulmamalıdır.

Bilirubin oluşum kaynakları (yüzde olarak)

Bilindiği gibi, konjüge edilmemiş bilirubin hidrofobiktir (suda çözünmez) ve plazmada albüminle yakından ilişkili bir durumda dolaşan ve idrarla atılamayan potansiyel olarak toksik bir maddedir. Vücudun bilirubini çıkarma yeteneği, karaciğer hücresi tarafından kan plağından kan plazmasından çıkarılması, daha sonra glukuronik asit ile konjügasyon ve hali hazırda suda çözünür bir bileşiğin (bağlı veya doğrudan bilirubinin) safrasına salınması ile ilişkilidir. Konjugasyon işlemi, mikrozomal enzim ididin difosfat glukuronil transferaz yoluyla ilerler. Bilirubinin glukuronik asitle konjugasyonu en önemli fizyolojik öneme sahiptir, ancak bilirubinin sülfatlar, glikoz ve ksiloz ile konjugasyonu küçük miktarlarda gerçekleşir.

Bilirubin için ana ulaşım yolları
NSB - bağlanmamış bilirubin; MGB - bilirubin monoglukuronid; DGB - diglucuronid bilirubini.

Konjuge bilirubinin safra tübüllerine salgılanması, organik anyonlar için bir ATP'ye bağımlı multispesifik taşıma proteinleri ailesinin katılımıyla gerçekleşir.

Çoğu bilirubin bilirubin (yaklaşık% 80), monoglukuronid şeklinde, daha küçük bir kısım olan diglucuronid bilirubin formunda temsil edilir ve bunun sadece küçük bir kısmı bağlanmamış bir form ile temsil edilir. Bağırsaklara giren bilirubin, ince bağırsağın terminal kısmında ve kalın bağırsakta, renksiz tetrapirrole (ürobilinojen) dönüştürülen bakteriyel enzimler (beta-glukuronidaz) ile parçalanır. Oluşan ürobilinojenlerin yaklaşık% 20'si emilir ve idrarda olduğu gibi safrada da (enterohepatik dolaşım çemberi) salınır.

Çoğu yazar, Van Der Bergh diazo reaksiyonu ile belirlenen normal toplam serum bilirubin konsantrasyonunun, genellikle% 1 mg'ı (% 0.3-1 mg veya 5-17 umol / 1) aşmadığını kabul eder. Bilirubinin sadece% 5'inden azı cilt şeklinde sunulur. Kandaki bilirubin seviyesindeki bir artış (hiperbilirubinemi) ve dokularda birikmesi, bir kural olarak,% 2.5-3 mg'yi aşan değerlerde farkedilir hale gelen sarılık görünümüne yol açar.

Yukarıda belirtildiği gibi, bilirubin kanda proteine ​​bağlı bir durumda dolaşır ve düşük protein içeriğine sahip doku sıvılarına zor girer. Bu bağlamda, eksüdalar, eksüdalardan daha sarı renktedir. Bilirubin, hiperbilirubinemide sklera, cilt ve damar duvarlarının erken sarı renklenmesini açıklayan elastik dokuya iyi bağlanır. Uzun süreli kolestaz, biliverdin birikimi ile açıklanan yeşilimsi bir cilt tonunun ortaya çıkmasına neden olur.

Safra kanallarındaki basıncın, safra salgısının meydana geldiği arka plana karşı normalde 150-200 mm suya ulaştığını vurgulamak uygun olacaktır. Mad. 350 mm suya yükselir. Mad. Safranın salgılanmasını engelleyerek sarılığın gelişmesine yol açar. Bilirubin ve safra asitlerinin salgılanmasının tamamen kesilmesi durumunda, safranın rengi artar (beyaz safra denir).

Buna ek olarak, safra atılımı bir yoludur bitkisel yağlar, lipofilik ilaçlar ve metabolitleri, bitkilerde bulunan çeşitli ksenobiyotikler, lipofilik metabolitler, yağda çözünen vitaminler ve steroid hormonları.

Demir ve bakır dengesi   Bu metallerin safra salgılanmasından dolayı vücut da desteklenir. Her iki katyon, ATP tarafından uyarılan bir kanalik pompa ile safraya salgılanır. Safra oluşur ve diğer metallerin serbest bırakılması ile.

Safra atılımı

Biliyer sistemdeki safranın akımı, çeşitli bölümlerindeki ve duodenumdaki basınç farkı, sfinkter tonu, solucan deliğinin düz kas liflerinin kasılması ve kanalların (karaciğer kaslarının hemen yakınında bulunan ilk bireysel kas lifleri, intrahepatik safra kanallarında görülür) neden olur. Tüm sistemin etkinliği normal olarak iyi koordine edilir ve sinir ve humoral mekanizmaların kontrolü altındadır.

Safra kesesi taşlarında safra konsantrasyonları, lipidlerin, safra tuzlarının, safra pigmentlerinin, vb konsantrasyonunda 10 kat artışla biriktirilir ve arttırılır. Doğru anda, OZhP'ye ve ayrıca duodenuma salınır. Safra geçişi sfinkter aparatını koordine eder. Oniki parmak bağırsağındaki sindirim sürecinin dışında şişenin sfinkteri kapalıdır. Bu zamanda, RI ve kistik kanal gevşetilir, bu da karaciğer tarafından üretilen safranın RI'nin lümenine girmesini sağlar. Mukoza zh ZH suyu emer. Aynı zamanda safra daha konsantre hale gelir. Mukus ürünleri safranın koloidal durumda olmasına izin verir.

Bezi lümenindeki istirahat sırasındaki basınç, safra kanallarından çok daha düşüktür ve 60-185 mm sudur. Mad. Basınçtaki fark safra kesesinde safra akışının kapalı Oddi sfinkeri ile fizyolojik temelidir. Sindirim sürecinde GF basıncının düşmesine bağlı olarak 150-260 mm su artar. st, rahat sfinkter ampulleriyle duodenuma safra akışını sağlama. Safra duodenuma akmaya başladığında, kanallardaki basınç yavaş yavaş azalır (her öğünde yağ içeriği 1-2 kez azalır).

Biliyer sistemin primer reaksiyon süresi, türü, yemeğin kokusu ve alımı nedeniyle yaklaşık 7-10 dakika sürer. Sonra tahliye süresi (ana veya ZHP boşalma dönemi) gelir; bu sırada ZP'nin kasılmalarının ve gevşemelerinin değişiminin arka planında, safra kesesi ve hepatik safra duodenuma akar.

Cholekinesisin (şartlı ve koşulsuz-refleks) refleks stimülasyonu, vagus sinirleri yoluyla ağız boşluğunda, mide ve duodenumda bulunan reseptörlerden kaynaklanır. Hümoral regülasyon, esas olarak GF üzerinde uyarıcı bir etkiye sahip olan kolesistokinin etkisiyle azalmasına neden olur. Ek olarak, GI'de zayıf kesimler gastrin, sekretin ve Bombezin etkisinde gerçekleşir. Aksine, glukagon, kalsitonin, antikolisistokinin, vasointestinal peptid ve pankreas polipeptidi, GI'nin azalmasını önler.

Yumurta sarısı, yağ, süt ve et safra atılımının güçlü uyarıcılarıdır.

Sfinkter düzeneğinin ve gonadal hareketliliğin bozuklukları, safra akışının, diskinezinin, pankreas salgılarının geri akışının ve ACP'deki duodenum içeriğinin ve pankreatik kanaldaki safranın yön ve hızlarında ve bazı patolojik durumların ve hastalıkların geliştirilmesinin temeli olan değişimlere neden olabilir.

Safra tuzları, konjüge edilmiş bilirubin, kolesterol, fosfolipitler, proteinler, elektrolitler ve su, hepatositler tarafından biliyer kanaliküllere salgılanır. Safra salgılama aygıtı, taşıma proteinleri içerir tübüler membran, hücre içi organellerve yapılar hücre iskeleti. Sıkı temaslarhepatositler arasında, tübüllerin lümeni karaciğerin dolaşım sisteminden ayrılır.

Boru şeklindeki zar, safra asitleri, bilirubin, katyonlar ve anyonlar için nakil proteinleri içerir. Microvilli alanını arttırır. Organeller, Golgi cihazı ve lizozomlarla temsil edilir. Veziküllerin yardımıyla, proteinler (örneğin, IgA) sinüzoidal membrandan kanaliküler membrana, hücrede sentezlenen taşıma proteinlerinin kolesterol, fosfolipitler ve muhtemelen safra asitlerinin mikrozomlardan boru zarına taşınması için taşınır.

Tübülün etrafındaki hepatosit sitoplazması, hücre iskeletinin yapısını içerir: mikrotüpler, mikrofilamentlerve ara filamentler.

Mikrotübüller, tübülinin polimerizasyonu ile oluşturulur ve reseptör aracılı veziküler taşınımda, lipitlerin salgılanmasında ve belirli koşullar altında safra asitlerinde yer alan hücre içinde, özellikle bazolateral membran ve Golgi aygıtının yakınında bir ağ oluşturur. Mikrotübül oluşumu kolşisin tarafından inhibe edilir.

Etkileşen polimerleştirilmiş (F) ve serbest (G) aktinler mikrofilamentlerin yapımına katılır. Borulu zarın çevresinde konsantre olan mikro-filamentler, boruların kasılma kabiliyetini ve hareketliliğini belirler. Aktin polimerizasyonunu artıran Phalloidin ve onu zayıflatan sitokalasin B, tübüllerin hareketliliğini inhibe eder ve kolestaza neden olur.

Orta dereceli filamentler sitokeratinden oluşur ve plazma membranları, çekirdekler, hücre içi organeller ve hücre iskeletinin diğer yapıları arasında bir ağ oluşturur. Ara filamentlerin yırtılması, hücre içi taşıma işlemlerinin bozulmasına ve tübüllerin lümeninin obliterasyonuna yol açar.

Su ve elektrolitler, boru şeklindeki lümen ve Disse boşlukları arasındaki ozmotik gradyan nedeniyle hepatositler arasındaki sıkı temaslardan geçerek boru şeklindeki sekresyonun bileşimini etkiler. (paraselüler akım).Sıkı temasların bütünlüğü, ZO-1 proteininin plazma membranının iç yüzeyinde, 225 kDa'lık bir moleküler kütleye sahip olmasına bağlıdır. Sıkı temasların kopması, çözünmüş daha büyük moleküllerin kanaliküllere girmesi ile eşlik eder; bu, ozmotik gradyanın kaybına ve kolestaz gelişimine yol açar. Aynı zamanda, sinüsoid içerisinde kanaliküler safranın yetersizliği gözlenebilir.

Biliyer kanalisüller, bazen kolanjiyoller veya Goering kanalları olarak adlandırılan kanallara akar. Ductulas, esas olarak portal bölgelerde bulunur ve hepatik arter ve portal venin dalları ile birlikte gelen safra yollarının ilki olan ve portal triadların bileşiminde bulunan interlobüler safra kanallarına akar. Birleşme olan interlobular kanallar, karaciğerin portal fissüründe sağ ve sol loblardan çıkan iki ana hepatik kanal ortaya çıkana kadar septal kanallar oluşturur.

Safra salgısı

Safranın oluşumu, bir dizi uçucu nakil işleminin katılımı ile gerçekleşir. Salgısı, perfüzyon basıncından nispeten bağımsızdır. Safranın insanlarda toplam akımı yaklaşık 600 ml / gündür. Hepatositler iki safra fraksiyonunun salgılanmasını sağlar: safra asitlerine bağlı ("225 ml / gün) ve bunlara bağlı değil (" 225 ml / gün). Kalan 150 ml / gün, safra kanalı hücreleri tarafından salgılanır.

Safra asitlerinin tuz salgılanması safra oluşumunda en önemli faktördür (safra asitlerine bağlı fraksiyon).Su, safra asitlerinin ozmotik olarak aktif tuzlarının ardından hareket eder. Ozmotik aktivitedeki değişiklikler, suyun safra içine akışını düzenleyebilir. Safra asitlerinin tuzlarının salgılanması ile safra akışı arasında açık bir ilişki vardır.

Safra asitlerine bağlı olmayan safra fraksiyonunun varlığı, safra asitlerinin tuzlarını içermeyen safra oluşumu olasılığı ile kanıtlanmıştır. Böylece, safra asitlerinin tuzlarının atılmamasına rağmen safra akışını sürdürmek mümkündür; Bu durumda suyun salgılanması, glutation ve bikarbonatlar gibi diğer ozmotik olarak aktif çözünür maddelerden kaynaklanmaktadır.

Safra salgısının hücresel mekanizmaları

Bir hepatosit, bazolateral (sinüzoidal ve lateral) ve apikal (tübüler) membranlara sahip polar salgılayıcı bir epitel hücresidir.

Safranın oluşumu, safra asitlerinin ve diğer organik ve inorganik iyonların yakalanmasını, bunların bazolateral (sinüzoidal) membran, sitoplazma ve tübüler membran boyunca taşınmasını içerir. Bu işleme, hepatosit ve paraselüler alanda bulunan suyun ozmotik filtrasyonu eşlik eder. Sinüzoidal ve tübüler membranların nakil proteinlerinin tanımlanması ve karakterizasyonu karmaşıktır. Özellikle zor, tübüllerin salgılama tertibatının incelenmesi, bugüne kadar, kısa ömürlü bir kültürde iki kat hepatosit elde etmek için bir teknik geliştirildi ve birçok çalışmada güvenilirliği kanıtlandı. Ulaştırma proteinlerinin klonlanması, her birinin işlevlerini ayrı ayrı tanımlamamıza izin veriyor.

Safra oluşumu süreci, "bazolateral ve tübüler membranlarda belirli taşıyıcı proteinlerin varlığına bağlıdır. Na +, K, sekresyonun itici gücünün rolünü oynar. + - Bazolateral membranın ATPase'i, hepatosit ve çevresindeki alan arasında kimyasal bir gradyan ve potansiyel farkı sağlar. Na +, K + - ATPase, iki hücre dışı potasyum iyonu için üç hücre içi sodyum iyonu değiştirerek sodyum (yüksek dış, düşük iç) ve potasyum (düşük dış, yüksek iç) konsantrasyon gradyanını korur. Sonuç olarak, hücre içeriği, pozitif yüklü iyonların yakalanmasını ve negatif yüklü iyonların atılmasını kolaylaştıran, hücre dışı boşluğa kıyasla negatif bir yüke (-35 mV) sahiptir. Na +, K + -ATPaz, boru zarı içinde tespit edilmez. Membran akışı enzim aktivitesini etkileyebilir.

Sinüzoidal bir zarın yüzeyinde yakalama

Bazolateral (sinüzoidal) membran, substrat spesifikliği kısmen örtüşen organik anyonları yakalamak için birçok taşıma sistemine sahiptir. Taşıyıcı proteinlerin karakterizasyonu, daha önce hayvan hücrelerinin incelenmesi temelinde verildi. Son zamanlarda insan taşıma proteinlerinin klonlanması, fonksiyonlarını daha iyi karakterize etmeyi mümkün kılmıştır. Organik anyonlar için taşıma proteini (organik anyon taşıma proteini - OATP) sodyumden bağımsızdır, safra asitleri, bromsulfalein ve muhtemelen bilirubin dahil olmak üzere birçok bileşiğin moleküllerini taşır. Bilirubinin hepatosit içerisinde taşınmasının, diğer taşıyıcılar tarafından da gerçekleştirildiğine inanılmaktadır. Taurin (veya glisin) ile konjüge edilmiş safra asitlerinin yakalanması, sodyum / taurokolat taşıma proteini (sodyum / safra asidi pamuk taşıyıcı protein - NTCP) ile gerçekleştirilir.

Bazolateral membrandan iyon transferi, Na + / H + değiş tokuş eden ve hücre içindeki pH'ı düzenleyen bir protein içerir. Bu işlev ayrıca Na + / HCO3 - için cotransport proteini tarafından da gerçekleştirilir. Bazolateral zarın yüzeyinde, sülfatlar, esterleşmemiş yağ asitleri ve organik katyonlar da yakalanır.

Hücre içi taşınım

Safra asitlerinin hepatosit içerisinde taşınması, aralarında ana rol Z-hidroksisteroid dehidrojenaz ile oynadığı sitozolik proteinler kullanılarak gerçekleştirilir. Glutatione-S-transferaz ve yağ asidi bağlayıcı proteinler daha az önemlidir. Endoplazmik retikulum ve Golgi aygıtı safra asitlerinin transferinde rol oynar. Görünüşe göre veziküler nakil yalnızca safra asitleri hücreye önemli ölçüde enjekte edildiğinde aktive olur (fizyolojik aşan konsantrasyonlarda).

Sıvı fazdaki proteinlerin ve IgA ve düşük yoğunluklu lipoproteinler gibi ligandların taşınması, veziküler transitoz ile gerçekleştirilir. Bazolateralden tübüler membrana transfer süresi yaklaşık 10 dakikadır. Bu mekanizma sadece toplam safra akımının küçük bir kısmından sorumludur ve mikrotüplerin durumuna bağlıdır.

Borulu salgı

Tübüler membran, moleküllerin bir konsantrasyon gradyanına karşı safraya aktarılmasından sorumlu taşıma proteinleri (çoğunlukla ATP'ye bağımlı) içeren hepatosit plazma membranının özel bir bölümüdür. Alkalin fosfataz, GGTP gibi enzimler de kanaliküler membranda lokalizedir. Glukuronidlerin ve glutation-S-konjugatlarının (örneğin, bilirubin diglucuronid) transferi, organik anyonlar için bir kanaliküler multispesifik taşıma proteini (cMOAT bezi); Taşıyıcı - SWAT), fonksiyonu kısmen hücre içi potansiyel ile kontrol edilir. Safra asitlerine bağlı olmayan safranın akımı, muhtemelen Cl - / HCO3 - alışverişi yapan bir proteinin katılımıyla, glutayonun taşınması ve bikarbonatın kanalik salgılanması ile belirlenir.

Maddelerin boru şeklindeki zar boyunca taşınmasında önemli bir rol, P-glikoprotein ailesinin iki enzimine aittir; her iki enzim de ATP'ye bağımlıdır. Çok ilaca dirençli protein 1 (MDR1) çok ilaca dirençli protein 1, organik katyonları transfer eder ve ayrıca sitostatik ilaçları kanser hücrelerinden uzaklaştırır ve böylece kemoterapiye karşı dirençlerine neden olur (dolayısıyla isim proteini). MDR1'in endojen substratı bilinmemektedir. MDR3, fosfolipidleri taşır ve fosfatidilkolin için bir flippaz görevi görür. MDR3'ün işlevi ve safrada fosfolipidlerin salgılanması için önemi, mdr2-P-glikoproteini içermeyen farelerde yapılan deneylerde (insan MDR3'üne benzer) rafine edilir. Safrada fosfolipitlerin yokluğunda safra asitleri, biliyer epitelde hasara, kanalların iltihaplanmasına ve periductular fibrozise neden olur.

Su ve inorganik iyonlar (özellikle sodyum), negatif yüklü yarı geçirgen sıkı temaslar yoluyla difüzyonla ozmotik gradyan boyunca biliyer kılcal damarlara atılır.

Safra sekresyonu, cAMP ve protein kinaz C de dahil olmak üzere birçok hormon ve ikincil haberci tarafından düzenlenir. Hücre içi kalsiyum konsantrasyonunun arttırılması safra sekresyonunu inhibe eder. Safranın tübüllerden geçişi, tübüllerin hareketliliğini ve büzülmesini sağlayan mikrofilamentlerden kaynaklanır.

Sfero salgılama

Distal kanalların epitel hücreleri, tübüler safranın bileşimini değiştiren bikarbonat bakımından zengin bir sır üretir (sözde safra duktüler akım, safra).Salgılama işlemi, Cl - / HC03 - değiştiren bir protein de dahil olmak üzere bazı membran taşıma proteinleri olan cAMP'yi ve kistik fibrozlarda transmembran iletim düzenleyicisi -cl için membran kanalı, ayarlanabilir cAMP. Ductular sekresyon sekretin tarafından uyarılır.

Ursodeoksikolik asidin aktif olarak absorbe edildiği, bikarbonatlar ile değiştirildiği, karaciğerde geri dönüştürüldüğü ve daha sonra tekrar safraya atıldığı ("kolhepatik şant") duktüler hücreler tarafından emildiği varsayılmaktadır. Belki de bu, deneysel sirozda yüksek biliyer bikarbonat salgılanmasının eşlik ettiği ursodeoksikolik asidin kolinerjik etkisini açıklar.

Safra salgısının meydana geldiği safra kanallarındaki basınç normalde 15-25 cm sudur. Mad. Basıncı 35 cm suya yükseltin. Mad. safra sekresyonunun baskılanmasına, sarılık gelişmesine neden olur. Safra renksiz hale gelirken bilirubin ve safra asitlerinin salgılanması tamamen durdurulabilir (beyaz safra)ve mukoza sıvısına benzer.

Safra, su, elektrolitler ve organik maddelerden (safra asitleri, fosfolipitler, kolesterol, bilirubin) oluşan izosmotik bir plazma sıvısıdır. Safra asitleri (veya bunların tuzları) safranın ana organik bileşenidir. Safra asitleri iki kaynaktan safraya girerler: (1) karaciğerdeki kolesterolden sentezlenen primer safra asitleri (kolik ve kenodeoksikolik); (2) sekonder safra asitleri (deoksikolik, litokolik ve ursodeoksikolik), bağırsak bakterilerinin primer safra asitlerinden etkisiyle oluşur. Safra asitlerinin kendileri fizyolojik ve fizikokimyasal özelliklerini belirleyen iki önemli bileşenden oluşur: (1) hidroksil sübstitüentlerine sahip bir steroid çekirdeği; (2) bir alifatik yan zincir (Şekil 7-4).

Şek. 7-4.

Safra asitleri iki bileşenden oluşur - hidroksil termini içeren bir çekirdek ve bir alifatik yan zincir. Şekilde, kolik asit üç-hidroksi asidin bir örneği olarak gösterilmiştir (3 - -, 7 -, 12--OH). Diğer örnekler deoksikolat (3 3 -, 12 12 -OH), kenodeoksikolat (3? -, 7? -OH) ve litokolat (3?-OH) içeren safra asitleridir.

Çoğu memelilerde, birincil safra asitleri, sayısı suda çözünürlüğünü (hidrofilikliği) etkileyen üç ila yedi hidroksil ikame edicisi içerir. Oluşumdan kısa bir süre sonra, birincil safra asitleri terminal karboksil grubunda modifikasyona uğrar. Bu, ikincil safra asitlerinin enterohepatik dolaşımının hepatik fazı ve bunların glisin veya taurin ile konjugasyonu sırasında meydana gelir. Hidrofilik (hidroksil bileşenler ve alifatik yan zincirin amid bağları) ve hidrofobik (steroid çekirdek) bileşenlerin varlığı, konjüge edilmiş safra asidi moleküllerinin bir amfoterik bileşik olarak işlev görmesini sağlar. Bu onlara kritik misel konsantrasyonunun üzerinde miseller (polimoleküler agregatlar) oluşturma fırsatı verir. Buna karşılık, safra asitlerinin molekülleri, diğer amfoterik maddeleri (kolesterol, fosfolipidler) karışık misellerin oluşumu ile çözebilir. Safra asitlerinin bu deterjan benzeri rolü, safra fiziko-kimyasal durumunun stabilizasyonu, yağların sindirimi ve emilmesi için önemlidir.

Safra asitlerinin kolesterolden sentezi, negatif moleküler ve biyokimyasal seviyelerde düzenlemenin niteliği henüz tam olarak anlaşılmamasına rağmen, negatif bir geri besleme mekanizması ile düzenlenir. Mikrozomal 7a-Kolesterolün hidroksilasyonu safra asitlerinin sentezinde kritik bir adımdır. Safra kesesi taşlarını eritmek için kullanılan Chenodesoxycholic asit safra asitlerinin sentezini inhibe eder ve böylece kan kolesterol seviyesini yükseltir. Ursodeoksikolik asit kullanıldığında, uzun süreli tedavide bile bu değişiklikler gözlenmez.

Safra oluşumu, hepatosit membranının hem sinüzoidal hem de tübüler yüzeylerinde gerçekleşir ve hem hücre içi hem de paraselüler bir süreçtir. Safra oluşumu sırasında hidrostatik kuvvetlerin etkisi altında pasif olan böbreklerde glomerüler filtrasyonun aksine, organik ve inorganik bileşenlerin boruların lümeni içine aktif bir transferi ve suyun pasif taşınması vardır. Bu nedenle, safra salgılanması, pankreas asidindeki, böbrek tübüllerinin epiteli salgılanmasıyla aynıdır. Tübüler safranın oluşumu iki tipe ayrılabilir (Şekil 7-5): (1) tübüller içine salgılanan safra miktarının salgılanan safra tuzlarının miktarına oranı olarak tanımlanan safra asitlerinin salgılanmasına bağlı olarak safra oluşumu; (2) inorganik elektrolitlerin ve diğer maddelerin aktif salgılanması olarak temsil edilebilen ve grafiğe bu çizginin y kesişimi olarak yansıyan safra asidi salgılanmasından bağımsız safra oluşumu. Başka bir deyişle, asit salgılanması ile bağlantılı safra oluşumu, safra kanallarında ozmotik olarak aktif safra tuzlarının varlığına bağlı olarak safra akış hızıdır ve safra tuzlarının yokluğunda asit salgılanması ile ilgisi olmayan safra oluşumudur. Safra oluşum oranının ve safra asitlerinin tuzlarının oluşma oranı, az miktarda salgılanan safra ile doğrusal değildir ve Şekil 1'de gösterilen doğrusal ilişkiye karşılık gelemez. 7-5. Bu nedenle, her iki safra oluşumu türü, safra oluşumunun birbiriyle ilişkili göstergeleri olarak düşünülmelidir.

Safra oluşumunun ihlali kolestaz olarak adlandırılır. Kolestazın ortaya çıkmakta olan patolojik, fizyolojik ve klinik belirtileri dizisi bunun nedenine bağlıdır. Pericentral hepatositlerin tübüllerinde hepatobiyopi safra materyalinin morfolojik bir çalışması tespit edilir, tübüllerin dilatasyonu not edilir ve üstyapı çalışmasında mikrovilli sayısında bir azalma görülür. Kolestaz, safra oluşumunda hepatosit düzeyinde (intrahepatik kolestaz), ayrıca organik veya mekanik bozuk sekresyon ve safra çıkışında (ekstrahepatik kolestaz) tanımlanabilir. İntrahepatik ve ekstrahepatik kolestazın en sık nedenleri Tabloda verilmiştir. 7-2. İntrahepatik kolestazın patogenezinde önemli rol oynayan çeşitli mekanizmalar vardır: sinüzoidal membranın fonksiyonunda bozulma ve hasar; hepatosit hücre içi organellerinin fonksiyonlarının bozulması; boru şeklindeki zarın zarar görmesi ve bozulması. Bu nedenle, çeşitli klinik durumlarda kolestaz için tek bir mekanizma yoktur ve mekanizmaların çokluğu çeşitli hastalıklara yol açabilir. Klinik olarak, kolestaz, normal olarak safra içine salgılanan bilirubin, safra tuzları, kolesterol gibi birçok maddenin kan seviyelerinin artmasıyla karakterize edilir. Kolestazlı kanın biyokimyasal analizinde, aşağıda tartışılacak olan aminotransferaz seviyesindeki değişikliklere paralel olarak alkalin fosfataz aktivitesinde ve bilirubin konsantrasyonunda orantısız bir artış gözlenmektedir.

Şek. 7-5.

Safra asidi salgılanması ile bağlantılı safra oluşumu, safra asidi salgılanmasından bağımsız safra oluşumu. (Yazan: Moseley R. H., Bile salgısı. In: Yamada T., Alpers D. H., Owyang C., Powell D. W., Silverstein F. E., ed., Gastroenterology Ders Kitabı, 2. basım. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995: 387.)

Tablo 7 - 2.

Karaciğerde, en önemli sindirim suyu oluşur - safra.

Safra, hepatositler tarafından suyun aktif, pasif olarak taşınması, kolesterol, bilirubin ve bunlara katyonlar tarafından üretilir. Kolesterol hepatositlerinde primer safra asitleri oluşur - kolik ve deoksikolik. Suda çözünür bir kompleks, bilirubin ve glukuronik asitten sentezlenir. Safra asitlerinin glisin ve taurin ile birleştiği safra kılcal damarlarına ve kanallarına girerler. Sonuç olarak, glikolik ve tarokolik asitler oluşur. Sodyum bikarbonat, pankreastakilerle aynı mekanizmalarla oluşur.

Safra her zaman karaciğer tarafından üretilir. Gününde yaklaşık 1 litre oluşur. Hepatositler primer veya hepatik safra salgılar. Bu sıvı altın sarısı alkali bir reaksiyondur. PH = 7.4 - 8.6. % 97,5 su ve% 2,5 katı madde içermektedir. Kuru kalıntı şunları içerir:

1. Mineral maddeler. Sodyum, potasyum, kalsiyum katyonları, bikarbonat, fosfat anyonları, klor anyonları.

2. Asidik asitler - taurokolik ve glikolik.

3. Safra pigmentleri - bilirubin ve oksitlenmiş formu biliverdin. Bilirubin safra rengini verir.

4. Kolesterol ve yağ asitleri.

5. Üre, ürik asit, kreatinin.

Sindirim sisteminin dışında, ortak safra kanalının ağzında bulunan Oddi sfinkteri kapalı olduğundan, atılan safra, safra kesesi. Burada su ondan emilir ve bazik organik bileşenlerin ve müsinin içeriği 5-10 kat artar. Bu nedenle kistik safra,% 92 su ve% 8 kuru kalıntı içerir. Karaciğerden daha koyu, daha kalın ve daha viskoz. Bu konsantrasyondan dolayı, mesane 12 saat boyunca safra biriktirebilir. Sindirim sırasında, Oddi sfinkteri ve mesane boynundaki Lutkens sfinkeri açılır. Safra duodenuma girer.

  Safra Değeri:

1. Malik asitler, büyük yağ parçacıklarını ince damlacıklara dönüştürerek yağların bir kısmını emülsiyon haline getirir.

2. Bağırsak ve pankreas suyu, özellikle lipaz enzimlerini aktive eder.

3. Safra asitleri ile birlikte, uzun zincirli yağ asitlerinin ve yağda çözünen vitaminlerin emilimi, enterositlerin zarı boyunca meydana gelir.

4. Zhelchka, enterositlerdeki trigliseritlerin yeniden sentezini teşvik eder.

5.Pepsinleri inaktive eder ve ayrıca mideden gelen ekşi kekiği nötralize eder. Bu, gastrikten bağırsak sindirimine geçişi sağlar.

6. Pankreas ve barsak sularının salgılanmasının yanı sıra enterositlerin çoğalması ve yayılmasının uyarılmasını sağlar.

7. Bağırsak hareketliliğini güçlendirir.

8. Bağırsak mikroorganizmaları üzerinde bakteriyostatik bir etkiye sahiptir ve bu sayede içeriğindeki paslandırıcı işlemlerin gelişmesini önler.

Safra oluşumu ve safra salgısının düzenlenmesi, gergin olanlar belli bir rol oynamasına rağmen, esasen hümoral mekanizmalar tarafından gerçekleştirilir. Karaciğerdeki safra oluşumunun en güçlü uyarıcısı, bağırsaktan kana emilen safra asitleridir. Aynı zamanda safrada sodyum bikarbonattaki bir artışa katkıda bulunan sekretin tarafından da geliştirilmiştir. Vagus siniri, sempatik inhibe olan safra üretimini uyarır.

Kekik duodenuma girdiğinde, I-hücreleri, kolesistokinin-pankreozin i-hücrelerini salmaya başlar. Özellikle bu işlem yağlar, yumurta sarısı ve magnezyum sülfat tarafından uyarılır. CCK-PZ, mesanenin düz kaslarının kasılmasını güçlendirir, safra kanalları, ancak Lutkens ve Oddi sfinkterlerini gevşetir. Safra bağırsağın içine salınır. Refleks mekanizmaları küçük bir rol oynar. Chyme, ince bağırsakların kemorekeptörlerini tahriş eder. Onlardan gelen darbeler, medulla oblongata'nın sindirim merkezine girer. Ondan, safra yollarına giden vagustalar. Sfinkterler gevşer ve mesane sözleşmesinin düz kasları. Biliyer atılımını teşvik eder.

En ciddi hastalıklar hepatit ve sirozdur. En sık, hepatit enfeksiyonun (bulaşıcı hepatit A, B, C) ve toksik ürünlere (alkol) maruz kalmasının sonucudur. Hepatitte, hepatositler etkilenir ve tüm karaciğer fonksiyonları bozulur. Siroz hepatitin sonucudur. Biliyer atılımının en sık ihlali kolelitiazis'tir. Safra kesesi taşlarının büyük kısmı kolesterol ile oluşur, çünkü bu tür hastaların safrası onlarla aşırı doyurulur.

  Karaciğer vücuttaki en büyük organdır ve metabolizmanın merkezindedir. Proteinlerin, karbonhidratların, yağların, hormonların ve vitaminlerin metabolizmasına ve birçok endojen ve eksojen maddenin nötralizasyonuna katılan birçok işlevi yerine getirir. Bu işlemler, fizyolojik kimya ders kitaplarında ve bu bölümde sindirim sistemi   sadece düşüneceğiz boşaltım karaciğer fonksiyonuyani safra sekresyonu. safra   safra asitleri ve bilirubin pigmenti - su, mineral tuzları, mukus, kolesterol lipidleri ve lesitin ve iki spesifik bileşen türünden oluşur. Safra asitleri deterjanlardır ve emülsifiye edici etkileri, lipit sindiriminde önemli bir rol oynar. Bilirubin, vücuttan elimine edilecek olan hemoglobinin parçalanmasının son ürünüdür.
^

Safra oluşumu

İşlevsel anatomi.Karaciğer hücreleri (Hepatositler)dar yarıklarla ayrılmış, bir hücrenin kalınlığında bir plaka oluşturmak (Boşluk alanı)tamamlananı temsil eden

^   766 BÖLÜM VIII. GIDA, Sindirim ve Ekstrakt

Kan yoluyla sinüs dalgasıkılcal damarlara eşdeğerdir. Sinüzoidlerin duvarlarında albümin ve lipoproteinler gibi büyük makromoleküllerin geçebileceği gözenekler vardır. En küçüğünde kanaltsam-iki bitişik hepatositin plazma zarlarıyla sınırlanan safra kılcal damarları - safra daha büyük toplanır goring'in kanalı.duvarları, büyükleri gibi kolej tüpüve safra kanallarıkübik salgı hücreleri tarafından oluşturulur. Karaciğer lobüllerindeki ve aralarındaki küçük tüpler daha büyük olanlara dönüşerek sonunda oluşur. karaciğer kanalı.Bu kanaldan ayrılıyor kistik kanalsafra kesesi için. Birleşmeden sonra hepatik ve kistik kanallar oluşur. ortak safra kanalıvater'in papillasının üstündeki duodenumda, pankreas kanalının arkasında veya yakınında açılması (Şekil 29.1).

^ Safranın işlevleriSafra birçok önemli işlevi yerine getirir. Onunla son ürünler görüntülenirbilirubin gibi ilaçlar ve toksinler gibi alış verişler. tahsis ilesafra kolesteroldengesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Safra asitleriemülsifikasyon ve yağ emilimi için esastır. Ek olarak, safra su, mineral tuzlar ve sümük içerir. Günde yaklaşık 24 saat 600 mlsafra ve bu miktarın 2 / 3'ü tübüllerden ve daha büyük kanalların 1 / 3'ünden gelir.

^ Tübüler safra safra bağımlı ve safra bağımlı olmak üzere iki farklı mekanizmanın katılımıyla yaklaşık olarak eşit miktarlarda oluşur (şek. 29.27).

^ Safra asidine bağlı salgı. Arasında yakın bir ilişki var safra akış hızıve safra asidi salgısı.Kanalik safrada, safra asitlerinin konsantrasyonu portal kandakinden 100 kat daha yüksektir, bu nedenle bunlar tarafından salgılandıkları kabul edilir. vektörü içeren aktif taşıma.Ozmotik gradyan boyunca safra asitlerini takiben, su tübüllere akar, böylece safra kanla izotoniktir.

İki safra asidi kaynağı vardır. İlk olarak, 7-hidroksilazın katılımıyla hepatositlerde kolesterolden de novo sentezlenirler. Bu enzim kilit bir rol oynar ve bir geri bildirim mekanizması ile safra asitlerinin sentez hızını kontrol eder. İkincisi, hepatositler safra asitlerini aktif olarak emebilir portal kanve bunları tübüllere boşaltın (ayrıca bakınız 29.29). Bu çıkarma çok etkilidir; karaciğerden tek bir kan geçişi ile safra asitlerinin% 80'i ondan çıkarılır. bu nedenle

Periferik kandaki safra asitlerinin konsantrasyonu, portal sisteme göre çok daha düşüktür. Safra asitleri kandan, tübüllere girdiklerinden 6 kat daha hızlı bir şekilde alındıklarından, safra asidi salgılanması oranını sınırlayan ikinci işlemdir.

^ Safra asitlerinden bağımsız salgı.

Bu işlem, Na +, Cl -, HCO 3 - iyonlarını ve suyu içerir. İtici güç aktif taşıma α +   muhtemelen bikarbonat ile. Safra asidinden bağımsız bir sekresyon, özellikle, sekretin.

Safra asitlerine ek olarak, bilirubin, kolesterol ve fosfolipitler (çoğunlukla lesitin) aktif olarak kanaliküllere salgılanır (Şekil 29.27). Suda çözünmez ("Dolaylı") bilirubin,çoğu, yaşlı kırmızı kan hücrelerinin hemoglobinden oluşur, hepatositlere, albüminle ilişkili koloidal agrega formunda girer. Günlük oluşumu yaklaşık 4 g / kg vücut ağırlığı veya 200-300 mg / gündür. Hepatositlerde, bilirubinin% 80'i konjuge edilmiştir. ileglukuronik asit ve az miktarda bir miktarda sülfürik asit. Böyle bir konjuge içinde

^   29. BÖLÜM - GASTROİNTESTİNAL KOLAYLIĞIN İŞLEVLERİ 767

Bilirubin safraya atılır. ("Doğrudan" bilirubin).Genel olarak, ilaçlar ve toksinler aynı şekilde çıkarılır.

^ Safra kanallarında safranın modifikasyonu

  (şek. 29.27). Boruların açıldığı kanallarda, birincil safra modifikasyona uğrar. Bu işlem renal tübüllerde glomerüler filtratın modifiye edilme sürecine benzer (s. 785) ve benzer şekilde hesaplanır açıklıksafra durumunda, inülin yerine atıl bir madde olarak kullanılır. eritritolveya mannitol,tüplere salgılanır ancak tekrar emilmezler. Benzer çalışmalar göstermiştir ki, yaklaşık 180 ml safra veya toplam miktarının 1 / 3'ü, NSO ^ "aktif salgılanması olan kanallara salgılanır. Bu işlem uyarılır. sekretin.
^

Hepatik ve safra kesesi safrası

Hepatik safra bileşimi(tab. 29.3). Karaciğer tarafından 0,4 ml / dak hızında salgılanan safra, içinde bilirubin varlığının açıkladığı altın bir renge sahiptir. Bu safrada elektrolitlerin konsantrasyonu, plazma ile aynıdır, bunun iki katı kadar HCO3 "içermesi ve CI'den biraz daha az olmasıdır. Aynı zamanda, organik maddelerin safrası, safrada olduklarından, plazmadan çok farklıdır. neredeyse sadece safra asitleri, kolesterol ve fosfolipitler ile temsil edilir.

^ Safra asitlerikaraciğerde, hidroksilasyonu ve bir karboksil grubunun eklenmesi sonucu kolesterolden oluşur. Karaciğerde oluşan asitler birincil safra asitleri;bunlar arasında chenodeoxycholic(dioksiform) ve kolik(Trioksiforma) asit elde edildi.Karaciğerde serbest formda değiller, ancak glisin ve taurin ile konjugatlar şeklinde ve glisin ile konjugatlar, taurin miktarı sınırlı olduğundan üç kat daha fazla oluşturulur. Konjuge safra asitleri suda daha fazla çözünür

Konjuge edilmemiş ve daha çok Na + iyonları ile katyonlarla safra tuzlarını ayrıştırma ve oluşturma kabiliyetine sahiptir. Asidik bir ortamda (pH 4.0), safra asidi tuzları çözünmez ve çökeltiler, ancak fizyolojik pH değerlerinde (ince bağırsakta) iyi çözünürler.

İleumun distal kısmında ve kolonda primer safra asitlerinin bazı tuzları anaerobik bakterilerin etkisi altında dehidroksilasyona uğrar ve dönüşür. sekonder safra asidi-litokolik(monooksiform) ve deoksiklorik(Dioksiforma). Chenodeoksikolik, kolik ve deoksikolik asitler 2: 2: 1 oranında bulunur. Litokolik asit, çoğu atıldığı için sadece bazı fraksiyonlarda bulunur.

Safra asitlerinin yağlar üzerindeki emülsifiye edici etkisi esas olarak şekillendirme yeteneklerine dayanır miseller.Safra asidi molekülleri, hidrofilik karboksil ve hidroksil gruplarının molekülün aynı tarafında olduğu ve molekülün hidrofobik kısmının (steroid çekirdeği, metil grupları), safra asidi moleküllerinin sahip olduğu zıt tarafta olduğu üç boyutlu bir yapıya sahiptir. hidrofilik,ve lipofilik özellikler.Bu yapı nedeniyle safra asitlerinin molekülleri deterjan görevi görür: lipit ve sulu fazların arayüzünde, hidrofilik grupların sulu ve lipofiliklerin lipit faza döndüğü neredeyse monomoleküler bir film oluştururlar. Sulu fazda safra asitleri düzenli agregalar oluşturur. -mitsellykonsantrasyonlarının belirli bir seviyeye ulaşması kaydıyla, kritik misel konsantrasyonu(1-2 mmol / 1). Miselin iç, lipofilik bölgesi içerebilir lipidler,örneğin, kolesterol ve fosfolipitler; bu tür misellere karışık denir (Şekil 29.28). Kolesterolün kendisi suda çözünmez, ancak misellerin bileşiminde çözelti halinde olabilir. Konsantrasyonu misellerin kapasitesini aşıyorsa, kristalimsi bir çökelti oluşturur; bu süreç kolesterol safra kesesi taşlarının oluşumunu sağlar (s. 769).

^ Kistik safranın bileşimi (tab. 29.3). Safra kesesinin kapasitesi sadece 50-60 ml'dir. Aynı zamanda, karaciğer 600 ml / gün oranında safrayı salgılar ve bu miktarın yarısı ince bağırsağa girmeden önce safra kesesinden geçer. Safra kesesine giren safranın hacmi ile kapasitesi arasındaki fark telafi edilir yüksek verimli yeniden emilimsafra kesesinde su var. Birkaç saat içinde, suyun% 90'ı safradan yeniden emilebilir. en

^   768 BÖLÜM VIII. GIDA, Sindirim ve Ekstrakt

  Bu organik madde safra kesesinde kalır ve safradaki konsantrasyonları artar. Yeniden emilimin itici gücü nα * iyonlarının aktif taşınımıhücrelerin bazal ve lateral membranlarına gömülü ve (Na + -K +) - ATPase tarafından aktive edilen bir "pompanın" katılımıyla. Na + iyonlarının ardından, Cl ve HCO 3 iyonları, elektrik gradyanı yönünde yayılır veya taşıyıcılar hareketleri ile taşınır. HCO3'ün yeniden emilimi sonucu - safra kesesinin pH'ı hepatik safrada 6,5'e 8,2'ye düşer. Ekstraselüler boşlukta safra kesesi epitelinde yüksek konsantrasyonda Na + iyonlarının oluşmasının bir sonucu olarak, ozmotik bir gradyan oluşur, bu da suyun pompalanmasına yol açar, bu da kılcal damarlara akar (s. 751).

^ Motilite safra kesesi. Oruç durumunda safra, safra kesesinde birikir ve

Yemek zamanı, safra kesesinin kasılmalarının bir sonucu olarak verilir. Safra kesesinin kontraktil aktivitesinin ana stimülatörü kolesistokinin,duodenumun mukoza tarafından, yağ içeren kekik içine alındıktan sonra salgılanır. Safra kesesi kasılmaları da bir dereceye kadar uyarılır. dolaşan sinirve parasimpatolitikler.Yağlı yiyecekler bağırsak mukozasına temas ettikten 2 dakika sonra başlarlar ve 15-90 dakika sonra mesane tamamen boşaltılır. Safra kesesinin motilitesi iki işlemi içerir. İlk olarak, safra kesesinin çapının azaldığı bir tonik kasılma gelişir ve daha sonra sıklığı 2-6 / dak olan bu etkiye periyodik kasılmalar uygulanır. Bu iki işlem sonucunda 25–30 mm Hg basınç üretilir. Mad.
^

Enterohepatik dolaşım

Safra asidi dolaşımı(şek. 29.29). Safra asitleri duodenuma karışık miseller halinde salgılanır. Safra asitlerinin midenin içeriği ile seyreltilmesine rağmen, bağırsaktaki konsantrasyonları yaklaşık 10 mmol / l'dir ve misel oluşumunun kritik konsantrasyonunun üstünde kalır. Burada, kolesterol ve lesitine ek olarak, miseller hidrolitik yağ parçalama ürünlerini içerir - yağ asitlerive monogliseridler.Bağırsak duvarı ile misellerin ilk temasında

^   29. BÖLÜM - GASTROİNTESTİNAL KOLAYLIĞIN İŞLEVLERİ 769

Lipitler, fırça sınırının zarından enteroksitlere yayılır ve safra asitleri bağırsak lümeninde kalır, ancak bağırsaklardan daha fazla geçiş yaparak safra asitleri aktif ve pasif taşıma tarafından emilir.

Safra asitlerinin yaklaşık% 50'si bağırsakta pasif olarak emilir. Safra asidi konjugatlarının bölünmesi ve ikincisinin bağırsak bakterilerinin etkisiyle dehidroksilasyonunun bir sonucu olarak, lipidlerde çözünürlüğü artar ve pasif difüzyon kolaylaştırılır.

^ Aktif emme safra asitleri sadece terminal ileumda oluşur - sadece B12 vitamini emilimi için bilinen nadir bir fenomendir. Sadece taurin konjugatları gibi pasif emilimini engelleyen yüksek polariteye sahip olan safra asitleri aktif emilime maruz kalır. Safra asitlerinin terminal ileumda emilim süreci, tipik aktif taşıma işaretleri ile karakterize edilir: doyma kinetiği ve rekabetçi inhibisyon. Az miktarda safra asidi (% 7-20) aktif veya pasif absorpsiyona dahil edilmez ve vücuttan atılır.

Kolondaki safra asitlerinin varlığı, dışkı kıvamının düzenlenmesinde önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir. Kolondaki Dioksi Asit konsantrasyonu 3 mmol / l'in üzerinde olduğunda, barsak lümeni içine ishal eden önemli miktarda elektrolit ve su salgılanır. Bunun telaffuz şekli "Hologennogo" ishalterminal ileumun rezeksiyonu veya hastalığı ile ve kolestiramin iyon değiştirici kullanılarak safra asitlerinin bağlanması kullanılarak tedavisi için gözlenebilir.

Yutulduğunda safra asitlerini emer karaciğerekonjugatlar yeni oluşturulmuştur ve bazı sekonder safra asitleri hidroksilasyona tabi tutulmaktadır. Dışkıdaki safra asitlerinin kaybı (0.2-0.6 g / gün) sentezleriyle dengelenir.

^ Safra asitlerinin toplam havuzu vücutta yaklaşık 3.0 gr. Bu miktar bir yemekten sonra lipoliz sağlamak için yeterli değildir; özellikle, yağlı yiyeceklerin tüketimi 5 kat daha fazla safra asidi gerektirir. Bununla birlikte, bağırsaklarda ve karaciğerde birçok kez dolaştığı için vücut safra asitlerinde eksik değildir. (enterohepatik dolaşım).Safra asit havuzunun tam bir döngü oluşturduğu sıklık diyet rejimine bağlıdır ve günde 4 ila 12 döngü arasındadır.

^ Bilirubinin dolaşımı. Safra pigmenti bilirubin,safra asitleri ve lipitler gibi, barsaklara glzhuronid formunda girerler. Bu polar bileşiğin sadece küçük bir miktarı

Safra kesesi ve ince bağırsakta tekrar emilir. Terminal ileumda ve (çoğunlukla) kolonda, bilirubin konjugatı bakteri hidrolazlarının etkisiyle parçalanır. Aynı zamanda bilirubin de ürobilinojen,diğer bilirubinin çürüme ürünleri ile birlikte dışkıya kahverengi renk verir. % 20'den az ürobilinojen geri emilir ve bu miktarın yaklaşık% 90'ı karaciğeri yeniden girer ve safraya geri döner ve geri kalan% 10'u idrarla atılır.

Patofizyolojik yönler. İdrarda yükselmiş ürobilinojen seviyeleri karaciğer hastalığı,bilirubin atılımı ihlali eşliğinde. İdrarda ürobilinojenin tamamen yokluğu, dışkı ve sarılıktaki açık renk safra kesesinin tamamen tıkanması;bu durumda, bilirubin bağırsağa hiç girmez ve ürobilinojen oluşmaz.

Biliyer sistem normal fizyolojisinin en bilinen ve yaygın ihlali, kolesterol safra kesesi taşlarının oluşumu ile kolesterolün çökelmesidir. Lesitin gibi kolesterol, sadece karışık misellerin bir parçası olarak çözünmüş bir durumdadır. Konsantrasyon artarsa ​​xo.jecmepo.ia   veya safra asitlerinin veya lesitin konsantrasyonu kritik seviyelerin altına düşer,kolesterol çökeltileri. Göreceli kolesterol içeriğinde bir artışa neden olan faktörler arasında östrojenler, bir karbonhidrat diyeti, aşırı kilo ve ileumun iltihaplanması gibi safra asitlerinin konsantrasyonunu azaltan işlemler yer alır. (Crohn hastalığı)veya rezeksiyon. Bazı durumlarda oral safra asidi takviyesi, litojenik safranın, kolesterol taşlarının çözünebileceği alitojenik hale gelmesi için yeterli olabilir. Chenodeoksikolik ve ürodesoksikolik asitler, diyare neden olmadıklarından bu amaç için en uygun olanlardır.

Bozulmuş bilirubin metabolizmasının klinik bulguları sarılıktır. Sarı cilt, aşağıdaki durumlarda ortaya çıkabilecek yüksek plazma bilirubin seviyeleri ile ilişkilidir:

1. 
     artmış eritrosit yıkımı (hemolitik sarılık) sonucu artan bilirubin oluşumu;
2. 
     konjugasyon sürecinin bozulması veya bilirubinin hepatositlerde taşınması sonucu, örneğin, sarılık hamileveya gilbert'in doğum sarılığı;
3. 
     örneğin safra kanalı bölgesinde lokal olan safra kesesi taşları veya tümörler nedeniyle gecikmiş safra çıkışıyla (tıkanma sarılığı).