Tulžies susidarymas. Tulžies formavimosi fiziologija. Tulžies formavimas

Kepenyse atsiranda tulžies susidarymas dėl aktyvaus ir pasyvaus kraujo cirkuliuojančių medžiagų (vandens, gliukozės, kreatinino, elektrolitų, hormonų, vitaminų ir kt.) Transportavimo per ląsteles ir ląstelių ląsteles, taip pat aktyvią tulžies komponentų (tulžies rūgščių) išskyrimą hepatocitais. vandens ir tam tikrų medžiagų iš mažų tulžies latakų ir tulžies akmenų reabsorbcija. Šio proceso fiziologinė reikšmė yra įvairi. Tulžies pirmiausia laikoma virškinimo paslaptimi, nes tulžies rūgštys (daugiausia jų organiniai anijonai) atlieka svarbų vaidmenį riebalų absorbcijai. Tulžis emulsina riebalus, padidindamas paviršių, kuriame jie hidrolizuojami lipazės įtakoje. Dėl tulžies yra riebalų hidrolizės produktų ištirpinimas. Jis skatina jų absorbciją ir trigliceridų sintezę enterocituose. Tulžis padidina kasos fermentų aktyvumą ir žarnyną (ypač lipazes), padidina baltymų ir angliavandenių hidrolizę ir absorbciją.

Pažeidus riebalų virškinimą, yra blogai virškinamos ir kitos maisto medžiagos, nes riebalai apgaubia mažiausią maistą ir neleidžia jiems veikti fermentų. Tokiomis sąlygomis žarnyno bakterijų aktyvumas padidina skilimo, fermentacijos ir dujų susidarymo procesus.

Su tulžimi susiję ir reguliuojami poveikiai - tulžies susidarymo stimuliavimas, tulžies išskyrimas, motorinės ir sekrecinės plonosios žarnos aktyvumas, taip pat enterocitų proliferacija ir skilimas. Tulžies slopina skrandžio virškinimo procesą neutralizuojant į dvylikapirštę žarną patekusią rūgštį ir inaktyvuojant pepsiną, ruošiantis virškinimui žarnyne. Ji taip pat turi reguliavimo poveikį gastroduodenalinio komplekso evakuacijos veiklai. Svarbus yra tulžies vaidmuo riebaluose tirpių vitaminų (A, D, E ir K), cholesterolio, kalcio druskų iš žarnyno liumenų absorbcijoje.

Be to, tulžies susidarymas ir išsiskyrimas laikomas savotišku tam tikrų molekulių ir jonų išskyrimo būdu, kurie negali išsiskirti per inkstus. Tarp jų svarbiausias yra cholesterolis (gautas kaip laisvas cholesterolis, jo esteriai ir tulžies rūgštys), bilirubinas, vario ir geležies molekulės. Todėl tulžies yra laikomas išskyrimo skysčiu.

Tulžį sudaro 80% vandens ir 20% ištirpusių medžiagų. Pastarieji apima tulžies rūgštis ir jų druskas (apie 65%), tulžies fosfolipidus (apie 20%, daugiausia dėl lecitino), baltymus (apie 5%), cholesterolį (4%), konjuguotą bilirubiną (0,3%), fermentus , imunoglobulinai, taip pat daugybė egzogeninių ir endogeninių medžiagų, išskiriamų su tulžimi (augaliniai stirenai, vitaminai, hormonai, vaistai, toksinai, metaliniai jonai - varis, geležis, kalis, natris, kalcis, cinkas, magnis, gyvsidabris ir tt). Vidutiniškai per parą išskiriama 600–700 ml tulžies (nuo 250 iki 1500 ml, maždaug 10,5 ml 1 kg kūno svorio). Tuo pačiu metu apie 500 ml per dieną iš viso gaunama hepatocitų sekrecija ir apie 150 ml per parą tulžies latakų ląstelės išskiria.

Tulžies formavimas (choleresis)   eina nuolat, ir tulžies srautas į dvylikapirštę žarną (cholekinesis)   vyksta periodiškai. Tuščia skrandžiu, tulžis patenka į žarnyną pagal periodinius alkanas. Poilsiu metu jis eina į PB, kur jis koncentruojasi, šiek tiek keičia jo sudėtį ir deponuojamas. Be vandens ir druskų absorbuojamas cholesterolis ir laisvos riebalų rūgštys. Šiuo atžvilgiu atskirti kepenų ir tulžies pūslės tulžį.

Tulžies mažas fermentinis aktyvumas; Kepenų tulžies pH yra 7,3-8,0. Skirtingai nei žarnyno turinys, juose beveik nėra bakterijų. Veiksniai, užtikrinantys tulžies sterilumą, apima tulžies rūgščių buvimą (bakteriostatinį poveikį), turtingą imunoglobulinų kiekį, gleivių sekreciją, santykinį tulžies energijos substratų skurdą bakterijoms.

Tulžis yra mikelio tirpalas. Cholesterolis, praktiškai netirpus vandenyje, yra ištirpintoje tulžyje transportuojamas dėl savo micelio struktūros. Šis procesas vadinamas koloidiniu ištirpinimu - tirpinimu.

Tulžies rūgštys yra paviršinio aktyvumo, amfipatinės (tiek hidrofobinės, tiek hidrofilinės) molekulės, galinčios savarankiškai sukaupti. Tokiu atveju dėl labai siauro koncentracijos greičio, vadinamo kritine miklizacijos koncentracija, susidaro paprastos micelės. Paprastos micelės turi ryškų gebėjimą ištirpinti lipidus, sudarant mišrias miceles.

Manoma, kad mišrių micelių struktūra yra cilindrinė: cilindrinis stiebas yra užpildytas poliniais lipidais, o tulžies rūgšties molekulės yra tarp lipidinių molekulių poliarinių galų su hidrofilinėmis pusėmis, nukreiptomis į vandens aplinką, kurios lemia jų hidrofilumą (tirpumą vandenyje).

Mišeliuose yra esminių komponentų - tulžies rūgščių, esančių už jos ribų, fosfolipidų (daugiausia fosfatidilcholino - lecitino) ir cholesterolio, esančio mikelio viduje.

Tulžies spalva yra gelsvai rudos, nes yra bilirubino, kurio didžioji dalis yra diglukuronido bilirubino forma, tuo mažesnė - monoglukuronido bilirubino forma. Susijęs bilirubinas nėra micelių dalis.

Kadangi tarpląstelinis tulžies medis yra laidus vandeniui, tulžies pūslė ir kepenų tulžis yra izotoniniai.

Tulžies formavimas

Tulžies sekrecija

Tulžies rūgštys yra pagrindinė tulžies sekrecijos sudedamoji dalis, jos susidaro tik kepenyse. Pirminės tulžies rūgštys   - cholesterolio (cholium) ir dihidroksicholio (chenodeoksicholio) sintezė yra cholesterolio hepatocituose. Antrinės tulžies rūgštys   (deoksicholio ir nedideliais kiekiais - litocholinis) yra susidaręs dvitaškyje nuo pirminės kaip branduolinių hidroksilo grupių bakterijų modifikacijos (7a-dehidroksilinimas, kontroliuojant anaerobines bakterijas). Tretinės tulžies rūgštys   (daugiausia ursodeoksicholio) susidaro kepenyse izomerizuojant antrines tulžies rūgštis.

Tulžies rūgščių sintezę iš cholesterolio reguliuoja neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas: sumažėjęs tulžies rūgščių grįžimas į hepatocitus su portaliniu krauju padidina jų biosintezę; bet koks tulžies rūgščių sintezės padidėjimas lydi atitinkamą cholesterolio susidarymo padidėjimą.

Tulžies rūgštys konjuguojamos kepenyse su glicino aminorūgštimis (apie 80%) arba taurinu (apie 20%). Kai suvartojama daug angliavandenių turinčių maisto produktų, gliukolio rūgščių kiekis tulžyje didėja, o baltymų dietos - taurocholiniai. Susiejimas su amino rūgštimis neleidžia tulžies rūgščių įsisavinti tulžies takuose ir pradinėse plonosios žarnos dalyse (tik galinėje ileumoje ir storojoje žarnoje). Veikiant bakterijoms, yra įmanoma tulžies druskų hidrolizė su tulžies rūgštimis, glicinu arba taurinu.

Kaip nurodyta pirmiau, po tulžies rūgščių biosintezės jų karboksilo grupė yra prijungta prie glicino arba taurino amino grupės. Cheminiu požiūriu toks įpareigojimas paverčia silpną rūgštį į stipresnę. Sujungtos tulžies rūgštys yra labiausiai tirpios esant mažam pH ir atsparesnės nusodinimui kalcio jonais (Ca 2+) nei nesurištos tulžies rūgštys. Biologiniu požiūriu surišimo procesas lemia tulžies rūgščių įsiskverbimą per ląstelių membranas. Todėl jie yra absorbuojami tulžies latakuose arba plonojoje žarnoje, esant nešiklio molekulėms, arba jei tulžies rūgštys patenka į bakterijų skilimą. Vienintelė išimtis iš šios taisyklės yra su glicino dihidroksigrupėmis susijusios tulžies rūgštys, nes jos gali būti pasyviai pasisavinamos, jei jos gauna vandenilio joną (H +).

Dauguma tulžies rūgščių (apie 85-90%), gaunamos su tulžimi į plonąją žarną, yra absorbuojami į kraują. Tačiau dauguma susietų tulžies rūgščių, kurios išskiriamos į plonąją žarną, absorbuojamos nepažeistos. Mažesnė dalis rūgšties nėra absorbuojama nepažeistai, nes ji patenka į bakterinį skilimą į distalinę plonąją žarną. Jie absorbuojami pasyviai ir, grįždami į kepenis, vėl susiriša ir išskiriami į tulžį. Likę 10-15% tulžies rūgščių pašalinami iš organizmo daugiausia su išmatomis. Šį tulžies rūgščių praradimą kompensuoja jų sintezė hepatocituose.

Šis žarnyno skilimo ir reabsorbcijos kepenyse procesas yra normali tulžies rūgščių metabolizmo dalis. Nedidelė dalis tulžies rūgščių, kurios nėra absorbuojamos, patenka į dvitaškį. Čia baigiamas skaidymo procesas. Be to, antrinės tulžies rūgštys susidaro storojoje žarnoje, veikiant anaerobinėms bakterijoms (žr. Aukščiau).

Dezoksikolinės ir litocholinės rūgštys yra dalinai absorbuojamos dvitaškyje ir vėl patenka į kepenis. Po grąžinimo šių tulžies rūgščių metabolizmas skiriasi. Deoksicholio rūgštis jungiasi su glicinu arba taurinu ir cirkuliuoja su pirminėmis tulžies rūgštimis. Pažymėtina, kad vyresnio amžiaus žmonėms dezoksicholio rūgštis yra pagrindinė tulžies rūgštis tulžies sudėtyje. Litocholio rūgštis ne tik jungiasi prie glicino ar taurino, bet ir sulfatu C-3 padėtyje. Toks „dvigubas“ rišimas sumažina absorbcijos į žarnyną galimybę, todėl litocholio rūgštis greitai prarandama dėl cirkuliuojančių tulžies rūgščių sudėties - jos kiekis tulžyje retai viršija 5%. Dauguma (95%) tulžies rūgščių, kurios yra suaugusiųjų tulžies dalis, yra cholinės, chenodezichicholinės ir deoksicholinės rūgštys.

Tulžies rūgščių prisijungimo prie hepatocitų procesas yra labai veiksmingas, todėl tulžies rūgštys yra visiškai konjuguotos formos. Vėlesnis bakterijų skilimas ir dehidroksilinimas sukelia tulžies rūgščių išmatose nesusietą būseną.

Pirmiau minėtų pirminių tulžies rūgščių dehidroksilinimo procesas sumažina jų gebėjimą ištirpti vandenyje. Antrinių tulžies rūgščių susidarymas žmonėms beveik neturi fiziologinės reikšmės, priešingai nei gyvūnai. Pernelyg didelė deoksicholio rūgšties absorbcija gaubtinėje žarnoje padidina cholesterolio tulžies akmenų riziką. Litocholio rūgštis laikoma hepatotoksine. Bandymuose su gyvūnais buvo įrodyta, kad litocholio rūgšties kaupimasis kepenyse lemia jo pralaimėjimą. Tačiau dar neįrodyta, kad padidėjusios šios rūgšties absorbcija žmonėms sukelia kepenų sutrikimą.

Ursodeoksicholio rūgštis, taip pat deoksicholio rūgštis, jungiasi prie kepenų ir cirkuliuoja su pirminėmis tulžies rūgštimis. Tačiau šios rūgšties metabolinis kelias yra labai trumpas, o susietos ursodeoksicholio rūgšties kiekis tulžyje niekada neviršija 5% viso tulžies rūgščių kiekio. Manoma, kad ursodeoksicholio rūgšties susidarymas neturi svarbios fiziologinės reikšmės.

Tulžies rūgštys yra galingi riebalų tirpikliai, todėl jie yra citotoksiniai koncentracijose, kurios pasiekia kritinę miklizacijos koncentraciją. Tuo pačiu metu, tulžyje esančios surištos chenodezoksicholinės ir deoksicholinės rūgštys yra toksiškesnės, nei susijusios su choliu ir ursodeoksicholiu. Nors tulžies rūgštys in vitro yra demonstratyviai citotoksiškos, tulžies latakų ir plonosios žarnos epitelis niekada nepažeistas dėl didelio jų koncentracijos. Visų pirma tai susiję su kitų lipidų (tulžies fosfolipidų ir žarnyne esančių riebalų rūgščių), kurios mažina tulžies rūgščių monometrinę koncentraciją, ir, antra, su glikolipidų ir cholesterolio kiekiu epitelinių ląstelių apikaliose membranose, kurios padidina epitelinių ląstelių atsparumą žalingoms tulžies rūgščių anijonų poveikis.

Cholio, chenodeoksicholio ir deoksicholio rūgštys absorbuojamos ir patenka į enterohepatinę apytaką iki 6-10 kartų per dieną. Litocholio rūgštis prastai absorbuojama ir jos kiekis tulžyje yra mažas. Paprastai tulžies rūgščių baseinas yra apie 2,5 g, o pirminė tulžies rūgščių, cholio ir chenodeoksicholio, kasdieninė gamyba yra atitinkamai apie 330 ir 280 mg.

Tulžies susidarymo reguliavimas

Kaip žinoma, tulžies susidarymas vyksta nuolat, tačiau šio proceso intensyvumas skiriasi. Pagerinkite tulžies susidarymo maistą ir priimtą maistą. Refleksinis poveikis cholerae atsiranda, kai virškinimo trakto (GIT) receptorių stimuliavimas, vidaus organai ir sąlygotas refleksinis poveikis.

Vegetatyvinį reguliavimą užtikrina parazimpatinė cholinerginė (padidina tulžies susidarymą) ir simpatinės adrenerginės nervų skaidulos (mažina tulžies susidarymą).

Humoristinį reguliavimą atlieka tulžies pūslė dėl žarnų rūgščių enterohepatinės cirkuliacijos ir neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo (žr. Aukščiau). Secretinas stimuliuoja tulžies išsiskyrimą, vandens ir elektrolitų sekreciją. Gliukagonas, gastrinas ir cholecistokininas stimuliuoja mažiau.

Tulžies ekskrecija

Tulžies išskyrimas laikomas savotišku molekulių ir jonų pašalinimo iš organizmo būdu, kuris negali išsiskirti per inkstus. Svarbiausias tarp jų yra cholesterolis (kaip toks ir tulžies rūgščių pavidalu) ir bilirubinas, taip pat vario, geležies ir tt jonai.

Pagrindiniai tulžies išskyrimo komponentai

Cholesterolis, praktiškai netirpsta vandenyje, transportuojama mišrių micelių sudėtyje, susidariusioje, kaip minėta, tulžies rūgštimis, fosfolipidais ir pačiu cholesteroliu.

Fosfolipidų molekulės atlieka dvi svarbias funkcijas. Pirma, jie žymiai padidina cholesterolio tirpumą micelyje, nes mišrios micelės, turinčios fosfolipidų, tirpsta daug daugiau cholesterolio nei paprastosios micelės, kuriose yra tik tulžies rūgšties molekulės. Antra, fosfolipidų buvimas tulžyje mažina kritinę miklizacijos koncentraciją ir tulžies rūgščių monometrinę koncentraciją. Dėl to sumažėja kepenų tulžies paviršiaus aktyvumas ir citotoksiškumas.

Su tulžies srautu mišrios micelės patenka į plonąją žarną, kur tolimesnis jų sudedamųjų dalių transformavimas yra skirtingas. Tulžies rūgštys ištirpina lipidus, užtikrindamos jų absorbciją, ir absorbuojasi į tolesnes žarnyno dalis. Tulžies fosfolipidai, netirpūs vandenyje, hidrolizuojami žarnyne ir nedalyvauja enterohepatinėje kraujotakoje. Tulžies rūgštys reguliuoja jų išskyrimą ir stimuliuoja sintezę.

Kadangi maždaug 1/3 cholesterolio yra absorbuojamas, 2/3 jo išsiskiria. Suaugusiesiems cholesterolio pusiausvyrą užtikrina jo išsiskyrimas (apie 600 mg per parą) arba tulžies rūgštys (apie 400 mg per parą). Tuo pačiu metu, žarnyno rūgščių enterohepatinė cirkuliacija laikoma cholesterolio išskyrimo pavėluotu būdu.

Pažymėtina, kad, lyginant su gyvūnais, žmogui yra didesnis tulžies cholesterolio kiekis. Tai laikoma cholesterolio defektinės konversijos į tulžies rūgštis rezultatu, taip pat santykinai mažu tulžies rūgščių sekrecijos greičiu. Todėl apie 25% vyresnio amžiaus žmonių tulžis yra pernelyg prisotintas cholesteroliu, o 10-15% gyventojų susidaro cholesterolio akmenys (cholelitizė).

Kaip jau minėta, tulžies rūgščių sintezė nuo cholesterolio yra reguliuojama neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmu.

Tulžies yra pagrindinis būdas pašalinti bilirubino iš organizmo. Bilirubinas - Galutinis hemos skilimo produktas, kurio cheminė struktūra yra tetrapirolis. Didžiausias bilirubino kiekis (80–85%) atsiranda dėl senėjančių raudonųjų kraujo kūnelių sulėtėjusio hemoglobino kiekio ir dėl to, kad kaulų čiulpuose arba kraujotakos lovoje (anksčiau vadinamoji neveiksminga eritropoezė) atsirado ankstyvas raudonųjų kraujo kūnelių. Likusi bilirubino dalis susidaro dėl kitų hemoglobino turinčių baltymų (pvz., Citochromo P-450 ir kt.) Sunaikinimo kepenyse ir daug mažiau ekstremalių audinių. Pažymėtina, kad eritrocitų hemoglobino katabolizmas į bilirubiną pirmiausia atsiranda blužnies, kepenų ir kaulų čiulpų makrofaguose.

Bilirubino susidarymo šaltiniai (procentais)

Kaip žinoma, nekonjuguotas bilirubinas yra hidrofobinis (netirpus vandenyje) ir potencialiai toksiška medžiaga, kuri cirkuliuoja plazmoje ir yra glaudžiai susijusi su albuminu ir negali išsiskirti su šlapimu. Įstaigos gebėjimas pašalinti bilirubiną yra susijęs su pastarųjų pašalinimu iš kraujo plazmos kepenų ląstelėje, vėliau konjugavus su gliukurono rūgštimi ir išleidžiant į jau tulžį vandenyje tirpus junginį (surištą arba tiesioginį bilirubiną). Konjugacijos procesas vyksta per mikrosominio fermento uridino difosfato gliukuronilo transferazę. Bilirubino konjugacija su gliukurono rūgštimi yra svarbiausia fiziologinė reikšmė, tačiau bilirubino konjugacija su sulfatais, gliukoze ir ksiloze vyksta nedideliais kiekiais.

Pagrindiniai bilirubino transportavimo keliai
NSB - nesusietas bilirubinas; MGB - bilirubino monoglukuronidas; DGB - diglukuronido bilirubinas.

Konjuguoto bilirubino išsiskyrimas į tulžies vamzdelius vyksta dalyvaujant daugelio specifinių ATP priklausančių transportinių baltymų šeimai organiniams anijonams.

Dauguma bilirubino bilirubino (apie 80%) yra diglukuronido bilirubino forma, mažesnė dalis - monoglukuronido pavidalu, ir tik nedidelė jo dalis atstovaujama nesurišta forma. Į žarnyną patekęs bilirubinas yra suskirstytas į plonąją žarną ir storosios žarnos bakterinius fermentus (beta-gliukuronidazę), kuris paverčiamas bespalviu tetrapiroliu (urobilinogenu). Apie 20% susidariusių urobilinogenų yra rezorbuojami ir būtinai išsiskiria su šlapimu, taip pat tulžimi (enterohepatinis cirkuliacijos ratas).

Dauguma autorių sutinka, kad normali bendrojo bilirubino koncentracija serume, nustatoma pagal Van Der Bergh diazo reakciją, paprastai neviršija 1 mg% (0,3-1 mg% arba 5-17 µmol / l). Tik mažiau kaip 5% bilirubino yra surištos formos. Padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (hiperbilirubinemija) ir jo kaupimasis audiniuose sukelia gelta, kuri paprastai tampa pastebima didesnėmis kaip 2,5–3 mg%.

Kaip minėta pirmiau, bilirubinas kraujyje kraujyje susietas su proteinu ir vargu ar prasiskverbia į audinių skysčius, turinčius mažą baltymų kiekį. Šiuo atžvilgiu eksudatai yra labiau geltonos spalvos nei transudatai. Bilirubinas gerai prisiriša prie elastinio audinio, kuris paaiškina ankstyvą geltonojo skleros, odos ir kraujagyslių sienelių dažymą hiperbilirubinemijoje. Dėl ilgalaikio cholestazės atsiranda žalsvas odos atspalvis, kurį paaiškina biliverino nusodinimas.

Reikėtų pabrėžti, kad tulžies latakų slėgis, kurio fone atsiranda tulžies išsiskyrimas, paprastai sudaro 150-200 mm vandens. Str. Jo padidėjimas iki 350 mm vandens. Str. slopina tulžies išsiskyrimą, todėl atsiranda gelta. Jei bilirubino ir tulžies rūgščių sekrecija visiškai nutraukiama, tulžies spalva pakinta (vadinamoji baltoji tulžis).

Be to, tulžis yra išskyrimo būdas augaliniai riebalai, lipofiliniai vaistai ir jų metabolitai, įvairūs augalai, lipofiliniai metabolitai, riebaluose tirpūs vitaminai ir steroidiniai hormonai.

Geležies ir vario balansas   organizmas taip pat yra palaikomas dėl šių metalų išskyros. Abi katijonai yra išskiriami į tulžį, naudojant ATP stimuliuojamą kanalų siurblį. Su tulžimi ir kitų metalų išsiskyrimu.

Tulžies ekskrecija

Tulžies srovė tulžies sistemoje atsiranda dėl skirtingų jos dalių ir dvylikapirštės žarnos, sfinkterio tono, kirmino ir kanalų lygiųjų raumenų skaidulų susitraukimo (pirmųjų atskirų raumenų skaidulų, esančių akies viduje esančiame intrahepatiniame tulžies kanale). Visa sistemos veikla paprastai yra gerai koordinuojama ir kontroliuojama nervų ir humoraliniais mechanizmais.

Tulžies akmenyse tulžies koncentracija kaupiasi ir padidėja 10 kartų padidėjus lipidų, tulžies druskų, tulžies pigmentų ir kt. Koncentracijai. Tinkamu metu jis išsiskiria į OZhP ir toliau į dvylikapirštę žarną. Tulžies koordinačių sfinkterio aparatas. Už dvylikapirštės žarnos virškinimo proceso buteliuko sfinkteris uždaromas. Šiuo metu RI ir cistinė ortakiai yra atsipalaidavę, todėl kepenų tulžis gali patekti į RI liumeną. Gleivinė ZH sugeria vandenį, jonus. Tuo pačiu metu tulžies koncentracija tampa labiau koncentruota. Gleivių produktai leidžia tulžies koloidinėje būsenoje.

Slėgis liaukos liumenyje yra daug mažesnis nei tulžies latakuose ir yra 60–185 mm vandens. Str. Slėgio skirtumas yra tulžies srauto tulžies pūslės fiziologinis pagrindas su uždaru Oddi sfinkteriu. Virškinimo procese dėl GF sumažėjimo slėgis padidėja iki 150-260 mm vandens. st, užtikrinant tulžies srautą į dvylikapirštį žarną per atsipalaiduotas sfinkterio ampules. Kai tulžis pradeda tekėti į dvylikapirštę žarną, slėgis ortakiuose palaipsniui mažėja (kiekvienam valgymui riebalų kiekis sumažėja 1-2 kartus).

Pirminės tulžies sistemos reakcijos laikotarpis dėl maisto, kvapo ir jo priėmimo trukmės trunka apie 7-10 minučių. Tada ateina evakuacijos laikotarpis (pagrindinis arba ZHP ištuštinimo laikotarpis), kurio metu, atsižvelgiant į ZP susitraukimų ir atsipalaidavimų, tulžies pūslės ir tada kepenų tulžies išsiskyrimą į dvylikapirštę žarną.

Refleksinė cholekinezės stimuliacija (sąlyginai ir besąlygiškai refleksas) atsiranda dėl receptorių, esančių burnos ertmėje, skrandyje ir dvylikapirštės žarnoje, per odos nervus. Humorinis reguliavimas daugiausia atliekamas veikiant cholecistokininui, kuris turi stimuliuojančią įtaką GF, todėl mažėja. Be to, esant silpniems GI pažeidimams, pasireiškia gastrinas, sekretinas ir Bombezinas. Priešingai, gliukagonas, kalcitoninas, anticholekistokininas, vazinkestinalinis peptidas ir kasos polipeptidas slopina GI redukciją.

Kiaušinių tryniai, riebalai, pienas ir mėsa yra galingi tulžies ekskrecijos stimuliatoriai.

Sfinkterio aparato sutrikimai ir gonadų judrumas gali sukelti tulžies srauto, diskinezijos, kasos sekrecijos refliukso ir dvylikapirštės žarnos kiekio AKR šalyse pokyčius ir tulžies kasos kanale, kuris yra daugelio patologinių būsenų ir ligų vystymosi pagrindas.

Tulžies druskos, konjuguotas bilirubinas, cholesterolis, fosfolipidai, baltymai, elektrolitai ir vanduo išsiskiria į tulžies kanalus. Tulžies sekrecijos aparatas apima transporto baltymus vamzdinė membrana, ląstelių organeliaiir struktūras cytoskeletas. Įtempti kontaktaitarp hepatocitų, tubulų liumenys yra atskirti nuo kepenų sistemos.

Pluoštinėje membranoje yra tulžies rūgščių, bilirubino, katijonų ir anijonų transportiniai baltymai. Microvilli padidina savo plotą. Organeles atstovauja Golgi aparatas ir lizosomos. Naudojant pūsleles, baltymai (pvz., IgA) iš sinusoidinės membranos pervežami į kanalinę membraną, transportuojant baltymus, sintezuotus ląstelėje cholesteroliui, fosfolipidams ir, galbūt, tulžies rūgštims nuo mikrosomų iki vamzdinės membranos.

Hepatocitų citoplazma aplink tubulę turi citoskeleto struktūrą: mikrotubulai, mikrofilmaiir tarpiniai gijos.

Mikrotubulai formuojami polimerizuojant tubuliną ir suformuojant tinklą ląstelėje, ypač šalia bazolaterinės membranos ir Golgi aparato, dalyvaujant receptorių sukeltam vezikuliniam transportavimui, lipidų sekrecijai ir tam tikromis sąlygomis - tulžies rūgštims. Mikrotubulų susidarymą slopina kolchicinas.

Sąveikaujantys polimerizuoti (F) ir laisvi (G) aktinai dalyvauja mikropluoštuose. Mikrofilmai, sutelkiantys aplink vamzdinę membraną, lemia tubulų kontraktilumą ir judrumą. Falloidinas, kuris stiprina aktino polimerizaciją, ir citochalasinas B, kuris jį susilpnina, slopina tubulų judrumą ir sukelia cholestazę.

Tarpiniai gijos sudaro cytokeratinas ir sudaro tinklą tarp plazmos membranų, branduolio, ląstelių organinių ląstelių ir kitų citozeleto struktūrų. Tarpinių siūlų plyšimas sukelia ląstelių vidinių transportavimo procesų sutrikimą ir tubulų liumenų išnykimą.

Vanduo ir elektrolitai daro įtaką tubulinės sekrecijos sudėčiai, prasiskverbdami per glaudžius kontaktus tarp hepatocitų dėl osmotinio gradiento tarp vamzdinių liumenų ir Disse erdvių. (paraceliulinė srovė).Tvirtų kontaktų vientisumas priklauso nuo baltymo ZO-1 plazmos membranos, kurios molekulinė masė yra 225 kDa, buvimo vidiniame paviršiuje. Stiprių kontaktų plyšimą lydi ištirpusių didesnių molekulių patekimas į kanalus, o tai veda prie osmosinio gradiento praradimo ir cholestazės vystymosi. Tuo pačiu metu gali būti stebimas kanalinio tulžies ataugimas sinusoidoje.

Tulžies kanalai gali tekėti į kanalus, kartais vadinamus cholangioliais arba Goering kanalais. Ductulas yra daugiausia portalų zonose ir patenka į interlobuliarius tulžies kanalus, kurie yra pirmieji tulžies pūsleliai, lydimi kepenų arterijos ir portalo venų šakų, ir yra randami portalų triadų sudėtyje. Interlobuliniai ortakiai, sujungiantys, suformuoja pertvarinius kanalus, kol atsiranda du pagrindiniai kepenų kanalai, atsirandantys iš dešinės ir kairiosios kiaurymės kepenų skiltyje.

Tulžies sekrecija

Tulžies susidarymas vyksta dalyvaujant daugeliui lakiųjų transporto procesų. Jo sekrecija yra santykinai nepriklausoma nuo perfuzijos slėgio. Bendra tulžies srovė žmonėms yra maždaug 600 ml per parą. Hepatocitai išskiria dvi tulžies frakcijas: priklauso nuo tulžies rūgščių ("225 ml per parą") ir nepriklauso nuo jų ("225 ml per parą"). Likę 150 ml per parą išsiskiria tulžies latakų ląstelės.

Tulžies rūgščių druskų sekrecija yra svarbiausias tulžies susidarymo veiksnys (frakcija priklauso nuo tulžies rūgščių).Vanduo juda po osmotiškai aktyvių tulžies rūgščių druskų. Osmotinio aktyvumo pokyčiai gali reguliuoti vandens srautą į tulžį. Yra aiški koreliacija tarp tulžies rūgščių druskų sekrecijos ir tulžies srauto.

Tulžies frakcijos, kuri nepriklauso nuo tulžies rūgščių, buvimą įrodo tulžies susidarymo galimybė, kurioje nėra tulžies rūgščių druskų. Taigi, nepaisant to, kad nėra tulžies rūgščių druskų, galima tęsti tulžies srautą; vandens išsiskyrimas šiuo atveju priklauso nuo kitų osmotiškai aktyvių tirpių medžiagų, tokių kaip glutationas ir bikarbonatai.

Ląstelių mechanizmai su tulžimi

Hepatocitai yra poliarinė sekrecinė epitelio ląstelė, turinti bazolaterines (sinusoidines ir šonines) ir apikos (vamzdines) membranas.

Tulžies susidarymas apima tulžies rūgščių ir kitų organinių ir neorganinių jonų surinkimą, jų transportavimą per bazolaterinę (sinusoidinę) membraną, citoplazmą ir vamzdinę membraną. Šį procesą lydi osmotinis filtravimas vandenyje, esantis hepatocitų ir paracelulinėje erdvėje. Sinusoidinių ir vamzdinių membranų transportavimo baltymų identifikavimas ir apibūdinimas yra sudėtingas. Ypač sunku yra tubulų sekreto aparato tyrimas, tačiau iki šiol daugelyje tyrimų buvo sukurta ir įrodyta, kad daugelyje tyrimų buvo sukurtas dvigubų hepatocitų gavimas trumpalaikėje kultūroje. Transporto baltymų klonavimas leidžia apibūdinti kiekvienos iš jų funkcijas atskirai.

Tulžies susidarymo procesas priklauso nuo „tam tikrų nešiklių baltymų buvimo bazolaterinėse ir vamzdinėse membranose. Na +, K vaidina sekrecijos varomosios jėgos vaidmenį + - Basolaterinės membranos ATPazė, suteikianti cheminį gradientą ir galimą skirtumą tarp hepatocitų ir aplinkinės erdvės. Na +, K + - ATPazė keičia tris intracelulinius natrio jonus dviem ekstraląsteliniams kalio jonams, išlaikydama natrio (aukšto išorinio, žemo viduje) ir kalio koncentraciją (mažas lauke, aukštas viduje). Kaip rezultatas, ląstelių kiekis turi neigiamą krūvį (–35 mV), palyginti su ekstraląsteliniu plotu, kuris palengvina teigiamo krūvio jonų surinkimą ir neigiamo krūvio jonų išskyrimą. Na +, K + -ATPazė nėra aptikta vamzdinėje membranoje. Membrano srautas gali paveikti fermentų aktyvumą.

Užfiksuoti sinusoidinės membranos paviršių

Bazolaterinė (sinusoidinė) membrana turi daug transportavimo sistemų organiniams anijonams užfiksuoti, kurių substrato specifiškumas iš dalies sutampa. Nešėjų baltymų apibūdinimas anksčiau buvo pateiktas remiantis gyvūnų ląstelių tyrimais. Pastaruoju metu klonuojant žmogaus transportavimo baltymus buvo galima geriau apibūdinti jų funkciją. Transporto baltymas organiniams anijonams (organinis anijoną transportuojantis baltymas - OATP) yra nepriklausomas nuo natrio, jis turi daugelio junginių molekulių, įskaitant tulžies rūgštis, bromsulfaleiną ir tikriausiai bilirubiną. Manoma, kad bilirubino transportavimą į hepatocitus taip pat atlieka kiti nešėjai. Su taurinu (arba glicinu) konjuguotų tulžies rūgščių gaudymą vykdo natrio / taurocholato transportavimo baltymas (natrio / tulžies rūgšties transportuojantis baltymas - NTCP).

Jonų perkėlimas per bazolaterinę membraną apima baltymą, kuris keičia Na + / H + ir reguliuoja ląstelės pH. Šią funkciją taip pat atlieka Na + / HCO 3 - transportavimo baltymas. Bazolaterinės membranos paviršiuje taip pat užfiksuoti sulfatai, nesterifikuoti riebalų rūgštys ir organiniai katijonai.

Ląstelinis transportas

Tulžies rūgščių transportavimas hepatocituose atliekamas naudojant citozolinius baltymus, tarp kurių pagrindinis vaidmuo tenka Z-hidroksisteroido dehidrogenazei. Glutationo-S-transferazės ir riebalų rūgščių surišimo baltymai yra mažiau svarbūs. Endoplazminis tinklas ir Golgi aparatas yra susiję su tulžies rūgščių perdavimu. Akivaizdu, kad vezikulinis transportavimas aktyvuojamas tik tada, kai tulžies rūgštys yra įšvirkštos į ląstelę (koncentracijos, viršijančios fiziologines).

Baltymų transportavimas skystoje fazėje ir ligandai, tokie kaip IgA ir mažo tankio lipoproteinai, atliekami vezikuline transcitoze. Perdavimo laikas nuo bazolaterijos iki vamzdinės membranos yra apie 10 minučių. Šis mechanizmas yra atsakingas tik už nedidelę visos tulžies srovės dalį ir priklauso nuo mikrotubulų būklės.

Tubulinė sekrecija

Vamzdinė membrana yra specializuota hepatocitų plazmos membranos dalis, kurioje yra transportavimo baltymų (dažniausiai priklausomi nuo ATP), atsakingi už molekulių perkėlimą į tulžį prieš koncentracijos gradientą. Fermentai, tokie kaip šarminė fosfatazė, GGTP, taip pat yra lokalūs kanalinėje membranoje. Gliukuronidų ir glutationo-S-konjugatų (pvz., Bilirubino diglukuronido) perkėlimas atliekamas naudojant organinį anijoną (cMOAT liaukos), naudojant kanalinį multispecifinį transportinį baltymą; transporteris - SWAT), kurio funkciją iš dalies kontroliuoja neigiamas intracelulinis potencialas. Tulžies srovė, kuri nepriklauso nuo tulžies rūgščių, matyt, nustatoma glutaiono transportu, taip pat bikarbonato kanalų sekrecija, galbūt dalyvaujant baltymų mainams Cl - / HCO 3 -.

Svarbus medžiagų pervežimas per vamzdinę membraną priklauso dviem P-glikoproteinų šeimos fermentams; abu fermentai priklauso nuo ATP. Daugelio vaistų atsparumo baltymas 1 (MDR1) daugelio vaistų atsparumo baltymas 1 perneša organinius katijonus ir taip pat pašalina citostatinius vaistus nuo vėžio ląstelių, todėl jų atsparumas chemoterapijai (taigi ir pavadinimo baltymas). Endogeninis MDR1 substratas nežinomas. MDR3 transportuoja fosfolipidus ir veikia kaip fosfatidilcholino flippazė. MDR3 funkcija ir jos svarba tulžies fosfolipidų sekrecijai tobulinami eksperimentais su pelėmis, kuriose trūksta mdr2-P-glikoproteino (analogiško žmogaus MDR3). Nesant tulžies fosfolipidų, tulžies rūgštys pakenkia tulžies epiteliui, ductules uždegimui ir peridukulinei fibrozei.

Vanduo ir neorganiniai jonai (ypač natris) išsiskiria į tulžies kapiliarus išilgai osmotinio gradiento difuzijos būdu per neigiamo krūvio pusiau pralaidžius sandarius kontaktus.

Tulžies sekreciją reguliuoja daugelis hormonų ir antrinių pasiuntinių, įskaitant cAMP ir proteino kinazę C. Ląstelinio kalcio koncentracijos didinimas slopina tulžies sekreciją. Tulžies eiga per vamzdelius atsiranda dėl mikrofilmų, kurie užtikrina judėjimą ir susitraukimą.

Kaliojo sekrecija

Distalinių kanalų epitelinės ląstelės sukuria turtingą bikarbonato paslaptį, kuri keičia vamzdinės tulžies sudėtį (vadinamąjį srovė, tulžis).Sekrecijos procesas sukuria cAMP, kai kurių membranų transportavimo baltymų, įskaitant baltymą, kuris keičia Cl - / HCO 3 -, ir cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatorius -membraninis kanalas Cl, reguliuojamas cAMP. Sekretinas skatina ductular sekreciją.

Daroma prielaida, kad ursodeoksicholio rūgštis aktyviai absorbuojama ductular ląstelėse, keičiasi į bikarbonatus, perdirbama kepenyse ir vėliau išskiriama į tulžį („cholehepatinis šuntas“). Galbūt tai paaiškina ursodeoksicholio rūgšties choleretinį poveikį, kartu su didele tulžies bikarbonato sekrecija eksperimentinėje cirozėje.

Paprastai tulžies latakų, kuriuose atsiranda tulžies sekrecija, slėgis paprastai yra 15–25 cm vandens. Str. Padidinkite slėgį iki 35 cm vandens. Str. sukelia tulžies sekrecijos slopinimą, gelta. Bilirubino ir tulžies rūgščių sekreciją galima visiškai sustabdyti, o tulžis tampa bespalvis (balta tulžis)ir panašus į gleivinės skystį.

Tulžis yra izosmotinis plazmos skystis, susidedantis iš vandens, elektrolitų ir organinių medžiagų (tulžies rūgščių, fosfolipidų, cholesterolio, bilirubino). Tulžies rūgštys (arba jų druskos) yra pagrindinė organinė tulžies dalis. Tulžies rūgštys patenka į tulžį iš dviejų šaltinių: (1) pirminės tulžies rūgštys (cholio ir chenodeoksicholio), kurios yra sintezuojamos iš cholesterolio kepenyse; (2) antrinės tulžies rūgštys (deoksicholio, litocholio ir ursodeoksicholio) susidaro veikiant žarnyno bakterijoms iš pirminių tulžies rūgščių. Pačios tulžies rūgštys susideda iš dviejų svarbių komponentų, lemiančių jų fiziologines ir fizikines bei chemines savybes: (1) steroidų šerdį su hidroksilo pakaitais; (2) alifatinė šoninė grandinė (7-4 pav.).

Fig. 7-4.

Tulžies rūgštys susideda iš dviejų komponentų - branduolio su hidroksilo galais ir alifatinės šoninės grandinės. Paveiksle cholio rūgštis yra parodyta kaip trijų hidroksi rūgšties (3β-, 7p-, 12-OH) pavyzdys. Kiti pavyzdžiai yra tulžies rūgštys, turinčios dezoksicholatą (3 -, 12 - OH), chenodezoksolatą (3 -, 7 - OH) ir litocholatą (3-OH)

Daugelyje žinduolių pirminės tulžies rūgštys turi nuo trijų iki septynių hidroksilo pakaitalų, kurių skaičius veikia jų tirpumą vandenyje (hidrofilumą). Netrukus po susidarymo pirminės tulžies rūgštys modifikuojamos galutinėje karboksilo grupėje. Tai vyksta antrinės tulžies rūgščių enterohepatinės cirkuliacijos kepenų fazėje ir jų konjugacija su glicinu arba taurinu. Hidrofilinių (hidroksilo komponentų ir alifatinių šoninės grandinės amidinių jungčių) ir hidrofobinių (steroidinių šerdies) komponentų buvimas leidžia konjuguotoms tulžies rūgšties molekulėms veikti kaip amfoterinis junginys. Tai suteikia jiems galimybę suformuoti miceles (polimolekulines agregatas) virš kritinės micelio koncentracijos. Savo ruožtu tulžies rūgščių molekulės gali ištirpinti kitas amfoterines medžiagas (cholesterolį, fosfolipidus) su mišriais miceliais. Toks rūgščių ploviklis panašus į fizinės ir cheminės tulžies būklės stabilizavimą, virškinimą ir riebalų absorbciją.

Tulžies rūgščių sintezę nuo cholesterolio reguliuoja neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas, nors reguliavimo molekuliniu ir biocheminiu lygiu pobūdis dar nėra visiškai suprantamas. Cholesterolio mikrosominis 7a-hidroksilinimas yra lemiamas tulžies rūgščių sintezės žingsnis. Chenodesoksicholio rūgštis, naudojama tirpti tulžies pūslės akmenis, slopina tulžies rūgščių sintezę ir taip padidina cholesterolio kiekį kraujyje. Naudojant ursodeoksicholio rūgštį tokie pokyčiai nepastebimi net ir ilgalaikio gydymo metu.

Tulžies susidarymas vyksta tiek hepatocitų membranos sinusoidiniuose, tiek vamzdiniuose paviršiuose ir yra ir ląstelių, ir paracelulinis procesas. Priešingai nei glomerulinis filtravimas inkstuose, kuris pasyviai hidrostatinių jėgų veikimo metu, formuodamas tulžį, aktyviai perneša organinius ir neorganinius komponentus į kanalėlį ir pasyvų vandens transportavimą. Taigi, tulžies sekrecijos procesai yra panašūs į sekrecijos procesus kasos akiniose, inkstų kanalėlių epitelį. Vamzdžių tulžies susidarymą galima suskirstyti į du tipus (7-5 ​​pav.): (1) tulžies susidarymą, priklausomai nuo tulžies rūgščių sekrecijos, apibrėžiamas kaip tulžies, išskiriamos į tubulus, kiekio ir išskiriamų tulžies druskų kiekio santykis; (2) tulžies susidarymas, nepriklausomai nuo tulžies rūgšties sekrecijos, kuri gali būti atstovaujama kaip aktyvi neorganinių elektrolitų ir kitų medžiagų sekrecija, ir diagramoje atsispindi kaip šios linijos y-sankirta. Kitaip tariant, tulžies susidarymas, susijęs su rūgšties sekrecija, yra tulžies srauto greitis, priklausomai nuo osmotiškai aktyvių tulžies druskų, esančių tulžies kanaluose, ir tulžies susidarymo, nesusijusio su rūgšties sekrecija, nesant tulžies druskų. Tulžies susidarymo greičio ir tulžies rūgščių druskų susidarymo santykis yra nelinijinis su mažais išskirto tulžies kiekiais ir negali atitikti linijinio ryšio, parodyto Fig. 7-5. Todėl abu tulžies formavimo tipai turėtų būti laikomi tarpusavyje susijusiais tulžies susidarymo rodikliais.

Tulžies susidarymo pažeidimas vadinamas cholestaze. Cholestazės atsirandančių patologinių, fiziologinių ir klinikinių apraiškų seka priklauso nuo jo priežasties. Pericentrinių hepatocitų tubulėse aptinkamas hepatobiopsijos tulžies medžiagos morfologinis tyrimas, pastebimas tubulų išplitimas, o ultrastruktūros tyrimas atskleidžia mikrovilių skaičiaus sumažėjimą. Cholestazę galima apibūdinti kaip funkcinį tulžies susidarymo defektą hepatocitų (intrahepatinės cholestazės) lygiu, taip pat organinį ar mechaninį susilpnintą tulžies sekreciją ir nutekėjimą (ekstrahepatinę cholestazę). Dažniausios intrahepatinės ir ekstrahepatinės cholestazės priežastys pateiktos 1 lentelėje. 7-2. Yra keletas mechanizmų, kurie vaidina svarbų vaidmenį intrahepatinės cholestazės patogenezėje: sinusoidinės membranos funkcijos sutrikimas ir pažeidimas; hepatocitų ląstelių organelių funkcijų sutrikimas; vamzdinės membranos pažeidimas ir sutrikimas. Taigi, nėra vieno cholestazės mechanizmo įvairiose klinikinėse situacijose, o mechanizmų įvairovė gali sukelti įvairius sutrikimus. Klinikiniu požiūriu cholestazei būdinga daugelio medžiagų, įskaitant bilirubiną, tulžies druskas, cholesterolį, kurios paprastai išskiriamos į tulžį, koncentracijos kraujyje padidėjimas. Biocheminė kraujo analizė su cholestaze lemia neproporcingą šarminės fosfatazės aktyvumo ir bilirubino koncentracijos padidėjimą kartu su aminotransferazių kiekio pokyčiais, kurie bus aptarti toliau.

Fig. 7-5.

Tulžies susidarymas, susijęs su tulžies rūgšties sekrecija, tulžies susidarymas nepriklausomai nuo tulžies rūgšties sekrecijos. (By: Moseley R. H., Bile sekrecija. In: Yamada T., Alpers D. H., Owyang C., Powell D. W., Silverstein F. E., red. Textbook of Gastroenterology, 2 red. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995: 387.)

7 - 2 lentelė.

Kepenyse susidaro svarbiausia virškinimo sultys - tulžies.

Tulžį gamina hepatocitai, aktyviai ir pasyviai transportuojant vandenį, cholesterolį, bilirubiną, katijonus į juos. Cholesterolio hepatocituose susidaro pirminės tulžies rūgštys - cholio ir deoksicholio. Vandenyje tirpus kompleksas yra sintezuojamas iš bilirubino ir gliukurono rūgšties. Jie patenka į tulžies kapiliarus ir ortakius, kuriuose tulžies rūgštys jungiasi su glicinu ir taurinu. Dėl to susidaro glikocholinės ir taurocholinės rūgštys. Natrio bikarbonatas susidaro tokiais pačiais mechanizmais kaip kasa.

Tulžį visą laiką gamina kepenys. Jo dieną susidaro apie 1 litras. Hepatocitai išskiria pirminę ar kepeninę tulžį. Šis skystis yra auksinė geltona šarminė reakcija. Jo pH = 7,4 - 8,6. Jį sudaro 97,5% vandens ir 2,5% kietųjų medžiagų. Sausoje liekanoje yra:

1. Mineralinės medžiagos. Natrio, kalio, kalcio katijonai, bikarbonatas, fosfatų anijonai, chloro anijonai.

2. Rūgštinės rūgštys - taochocholis ir glikocholis.

3. tulžies pigmentai - bilirubinas ir jo oksiduota forma. Bilirubinas suteikia tulžies spalvą.

4. Cholesterolis ir riebalų rūgštys.

5. Karbamidas, šlapimo rūgštis, kreatininas.

Kadangi už virškinimo sistemos ribų, Oddi sfinkteris, esantis prie bendro tulžies latakų žiočių, yra uždarytas, išsiskirianti tulžis kaupiasi tulžies pūslė. Čia vanduo atpalaiduojasi, o pagrindinių organinių komponentų ir mucino kiekis padidėja 5-10 kartų. Todėl cistinė tulžimi yra 92% vandens ir 8% sausos liekanos. Jis yra tamsesnis, storesnis ir klampesnis nei kepenys. Dėl šios koncentracijos pūslė gali kauptis tulžį 12 valandų. Virškinimo metu Oddi sfinkteris ir Lutkens sfinkteris šlapimo pūslės kakle atidaryti. Tulžis patenka į dvylikapirštę žarną.

  Tulžies vertė:

1. Obuolių rūgštys emulsina dalį riebalų, didelių riebalų dalelių paverčdamos smulkiais lašeliais.

2. Jis aktyvina žarnyno ir kasos sulčių fermentus, ypač lipazę.

3. Kartu su tulžies rūgštimis ilgos grandinės riebalų rūgščių ir riebaluose tirpių vitaminų absorbcija vyksta per enterocitų membraną.

4. Želčka skatina trigliceridų sintezę enterocituose.

5.Neaktyvuokite pepsinų ir neutralizuoja skrandį, gaunamą iš skrandžio. Tai užtikrina perėjimą nuo skrandžio iki žarnyno virškinimo.

6. Skatina kasos ir žarnyno sulčių sekreciją, taip pat enterocitų proliferaciją ir skilimą.

7. Stiprina žarnyno judrumą.

8. Jis turi bakteriostatinį poveikį žarnyno mikroorganizmams ir tokiu būdu neleidžia joje vystytis puvimo procesams.

Tulžies susidarymo ir tulžies išsiskyrimo reguliavimą daugiausia atlieka humoraliniai mechanizmai, nors nervingieji vaidina tam tikrą vaidmenį. Galingiausias tulžies susidarymo stimuliatorius kepenyse yra tulžies rūgštys, absorbuojamos į žarnyno kraują. Tai taip pat sustiprina sekretinas, kuris prisideda prie natrio bikarbonato padidėjimo tulžyje. Nervų nervas stimuliuoja tulžies, simpatinės slopinimo, gamybą.

Kai chyme patenka į dvylikapirštę žarną, I-ląstelės pradeda išskirti cholecistokinino-pankreozimino i-ląsteles. Ypač šį procesą skatina riebalai, kiaušinių tryniai ir magnio sulfatai. CCK-PZ stiprina šlapimo pūslės lygiųjų raumenų susitraukimus, tulžies kanalus, bet atsipalaiduoja Lutkens ir Oddi sfinkterius. Tulžis patenka į žarnyną. Refleksiniai mechanizmai atlieka nedidelį vaidmenį. Chyme dirgina plonosios žarnos chemoreceptorius. Jų impulsai patenka į virškinimo trakto centrą. Iš jo jie yra ant tulžies į tulžies taką. Sfinktai atsipalaiduoja ir švelnūs šlapimo pūslės kontraktai. Jis skatina tulžies išsiskyrimą.

Sunkiausios ligos yra hepatitas ir cirozė. Dažniausiai hepatitas yra infekcijos (infekcinio A, B, C infekcijos) ir toksiškų produktų (alkoholio) poveikis. Kepenų hepatitu paveikiami hepatocitai ir sutrikusi kepenų funkcija. Cirozė yra hepatito pasekmė. Dažniausias tulžies ekskrecijos pažeidimas yra chelelitizė. Didžioji tulžies akmenų dalis susidaro cholesterolio, nes tokių pacientų tulžis yra perpildytas.

  Kepenys yra didžiausias organas organizme ir yra svarbiausias metabolizmui. Jis atlieka daug funkcijų, dalyvauja baltymų, angliavandenių, riebalų, hormonų ir vitaminų metabolizme, taip pat daugelio endogeninių ir eksogeninių medžiagų neutralizavimo procese. Šie procesai aprašyti fiziologinės chemijos vadovėliuose ir šiame skyriuje virškinimo sistema   mes apsvarstysime tik kepenų funkcijat.y. tulžies sekrecija. Tulžies   susideda iš vandens, mineralinių druskų, gleivių, cholesterolio lipidų ir lecitino ir dviejų tipų specifinių komponentų - tulžies rūgščių ir bilirubino pigmento. Tulžies rūgštys yra plovikliai, o jų emulsijos poveikis yra svarbus lipidų virškinimui. Bilirubinas yra galutinis hemoglobino išsiskyrimo iš organizmo produktas.
^

Tulžies formavimas

Funkcinė anatomija.Kepenų ląstelės (hepatocitai)suformuoti plokštelę vienos kameros storyje, atskirtą siaurais plyšiais („Disse“ erdvė)reiškia užbaigtą

^   766 VIII DALIS. MAISTO PRODUKTAI, SKIRTUMAS IR EKSTRAKTAI

Kraujo sinusoidaiatitinka kapiliarus. Sinusoidų sienose yra porų, per kurias gali praeiti tokios didelės makromolekulės kaip albuminas ir lipoproteinai. Mažiausias tubulųtulžies kapiliarai, kuriuos riboja dviejų gretimų hepatocitų plazmos membranos - tulžies yra surenkami didesni goring's canaliculi,kurių sienos, kaip ir didesnės, sienos tarpkultūriniai vamzdeliaiir tulžies latakaikubinių sekreto ląstelių. Maži tubulai kepenų skiltyse ir tarp jų susilieja į didesnius, galiausiai formuojasi kepenų kanalas.Iš šio kanalo išvyksta cistinis ortakisį tulžies pūslę. Po susijungimo susidaro kepenų ir cistinių kanalų forma bendras tulžies kanalasatvėrimas dvylikapirštės žarnos vaterio papilės viršuje, už ar šalia kasos kanalo (29.1 pav.).

^ Tulžies funkcijos.Tulžis atlieka daug svarbių funkcijų. Su ja rodomi galutiniai produktaipvz., bilirubino, taip pat narkotikų ir toksinų. Paskirstymas sutulžies cholesteroliovaidina svarbų vaidmenį reguliuojant jo pusiausvyrą. Tulžies rūgštysbūtina emulsijai ir riebalų absorbcijai. Be to, tulžyje yra vandens, mineralinių druskų ir gleivių. Apie 24 valandas per parą 600 mltulžies ir 2/3 šios sumos gaunama iš tubulų ir 1/3 didesnių kanalų.

^ Tubulinė tulžis susidaro apytiksliai vienodais kiekiais dalyvaujant dviem skirtingiems mechanizmams, priklausomiems nuo tulžies ir priklauso nuo tulžies (29.27 pav.).

^ Nuo tulžies rūgšties priklausoma sekrecija. Yra glaudus ryšys tulžies srautasir tulžies rūgšties sekrecija.Kiaušidžių tulžies tulžies rūgščių koncentracija yra 100 kartų didesnė nei portalinio kraujo, todėl jie laikomi išskirtais aktyvus transportas, apimantis vektorių.Po tulžies rūgščių išilgai osmotinio gradiento, vanduo skubėja į tubulus, todėl tulžis yra izotoniškas kraujui.

Yra du tulžies rūgščių šaltiniai. Pirma, jie yra sintezuojami de novo iš cholesterolio pačių hepatocitų, dalyvaujant 7-hidroksilazei. Šis fermentas atlieka svarbų vaidmenį ir kontroliuoja tulžies rūgščių sintezės greitį per grįžtamojo ryšio mechanizmą. Antra, hepatocitai gali aktyviai įsisavinti tulžies rūgštis kraujo portalasir išskirti juos į kanalus (taip pat žr. 29.29 pav.). Ši ekstrakcija yra labai veiksminga; per vieną kraują per kepenis iš jo išgeria 80% tulžies rūgščių. Todėl

Tulžies rūgščių koncentracija periferiniame kraujyje yra daug mažesnė nei portale. Kadangi tulžies rūgštys yra išskiriamos iš kraujo 6 kartus greičiau, nei įeina į tubulus, pastarąjį procesą riboja tulžies rūgšties sekrecijos greitis.

^ Sekrecija nepriklauso nuo tulžies rūgščių. Į

Šis procesas apima jonus Na +, Cl-, HCO3 ir vandenį. Varomoji jėga yra aktyvus transportas Να +   , galbūt su bikarbonatu. Nepriklausoma tulžies rūgšties sekrecija ypač skatina \\ t sekretinas.

Be tulžies rūgščių, bilirubinas, cholesterolis ir fosfolipidai (daugiausia lecitinas) aktyviai išsiskiria į kanalus (29.27 pav.). Netirpsta vandenyje („Netiesioginis“) bilirubinas,dauguma jų susidaro iš amžiaus amžiaus raudonųjų kraujo kūnelių hemoglobino, patenka į hepatocitus koloidiniu agregatu, susijusiu su albuminu. Jo dienos formavimas yra apie 4 g / kg kūno svorio arba 200-300 mg per parą. Kepenų ląstelėse 80% bilirubino yra konjuguoti. sugliukurono rūgšties ir nedidelio jo kiekio su sieros rūgštimi. Tokioje konjuguotoje

^   29 SKYRIUS. GASTROINTESTINĖS TRACT FUNKCIJOS 767

Bilirubinas išsiskiria su tulžimi. („Tiesioginis“ bilirubinas).Apskritai, vaistai ir toksinai pašalinami taip pat.

^ Tulžies keitimas tulžies latakuose

  (29.27 pav.). Kanaluose, kur vamzdeliai yra atviri, pirminis tulžis keičiamas. Šis procesas primena glomerulų filtrato modifikavimo inkstų kanalėlių procesą (785 p.) Ir panašiai apskaičiuojamas klirensas,vietoj inulino naudojama tik tulžies, kai naudojama inertinė medžiaga eritritolisarba manitolis,kurie yra išskiriami į tubulus, bet nėra reabsorbuoti. Panašūs tyrimai parodė, kad apie 180 ml tulžies, arba 1/3 viso jo kiekio, išskiriama į kanalus, kuriuose aktyviai seka NSO ^. sekretinas
^

Kepenų ir tulžies pūslės tulžis

Kepenų tulžies sudėtis(skirtukas 29.3). Kepenų išsiskyręs tulžies greitis 0,4 ml / min. Turi auksinę spalvą, kurią paaiškina bilirubino buvimas joje. Šios tulžies elektrolitų koncentracija yra tokia pati, kaip ir plazmoje, išskyrus tai, kad juose yra dvigubai daugiau HCO3 ir šiek tiek mažesnis už CI ~. beveik vien tik tulžies rūgštys, cholesterolis ir fosfolipidai.

^ Tulžies rūgštyssusidaro kepenyse iš cholesterolio, susidariusio dėl jo hidroksilinimo ir karboksilo grupės. Kepenyse esančios rūgštys yra pirminės tulžies rūgštys;tai apima chenodeoksicholio(dioksido) ir holevaja(trioksiforma) rūgšties.Kepenyse jie nėra laisvo pavidalo, bet konjugatų su glicinu ir taurinu pavidalu, o konjugatai su glicinu susidaro tris kartus daugiau, nes taurino kiekis yra ribotas. Konjuguotos tulžies rūgštys yra labiau tirpios vandenyje,

Nei konjuguotas, ir turi didesnį gebėjimą atskirti ir formuoti tulžies druskas su katijonais, daugiausia su Na + jonais. Rūgščioje aplinkoje (pH 4,0) tulžies rūgščių druskos yra netirpios ir nuosėdos, bet fiziologinėmis pH vertėmis (plonojoje žarnoje) jos gerai tirpsta.

Dialalinėje ileumo dalyje ir storojoje žarnoje kai kurios pirminių tulžies rūgščių druskos dehidroksilinamos anaerobinėmis bakterijomis ir virsta antrinė tulžies rūgštis-litocholis(monooksiformas) ir deoksicholio(dioksidinė). Chenodeoksicholio, cholio ir deoksicholio rūgštys yra santykiu 2: 2: 1. Litocholio rūgštis yra tik kai kuriose frakcijose, nes dauguma jų išsiskiria.

Emulsiją sukeliantis tulžies rūgščių poveikis riebalams daugiausia priklauso nuo jų gebėjimo formuotis micelės.Tulžies rūgšties molekulės turi trimatę struktūrą, kurioje hidrofilinės karboksilo ir hidroksilo grupės yra toje pačioje molekulės pusėje, o hidrofobinė molekulės dalis (steroidų šerdis, metilo grupės) yra priešingoje pusėje, dėl kurios tulžies rūgšties molekulės turi ir hidrofilinisir lipofilinės savybės.Dėl šios struktūros tulžies rūgščių molekulės veikia kaip plovikliai: lipidų ir vandeninių fazių sąsajoje jie sudaro beveik monomolekulinę plėvelę, kurioje hidrofilinės grupės virsta vandenine, o lipofilinė - lipidų faze. Vandeninėje fazėje tulžies rūgštys sudaro užsakytus užpildus. -Micelsjei jų koncentracija pasiekia tam tikrą lygį, vadinama kritinė micelio koncentracija(1-2 mmol / l). Vidiniame, lipofiliniame micelio regione gali būti lipidaipavyzdžiui, cholesterolio ir fosfolipidų; tokios micelės vadinamos mišriomis (29.28 pav.). Cholesterolis pats savaime yra netirpus vandenyje, tačiau jis gali būti tirpalu micelių sudėtyje. Jei jo koncentracija viršija micelių gebą, ji sudaro kristalines nuosėdas; šis procesas sudaro cholesterolio tulžies akmenų formavimąsi (769 p.).

^ Cistinės tulžies sudėtis (skirtukas 29.3). Tulžies pūslės talpa yra tik 50-60 ml. Tuo pačiu metu kepenys išskiria tulžį per 600 ml per parą, o pusė šio kiekio praeina per tulžies pūslę prieš patekdami į plonąją žarną. Kompensuojamas skirtumas tarp tulžies, įeinančios į tulžies pūslę, tūris labai veiksminga reabsorbcijavanduo į tulžies pūslę. Per kelias valandas 90% vandens gali būti susiliejęs iš tulžies. Su

^   768 VIII DALIS. MAISTO PRODUKTAI, SKIRTUMAS IR EKSTRAKTAI

  Ši organinė medžiaga lieka tulžies pūslėje ir didėja jų koncentracija tulžyje. Reabsorbcijos varomoji jėga yra aktyvus Nα * jonų transportavimasdalyvaujant „siurbliui“, įmontuotam į bazines ir šonines ląstelių membranas, ir aktyvuojamas (Na + -K +) - ATPazės. Po Na + jonų, Cl - ir HCO 3 - jonai pasklinda elektrinio gradiento kryptimi arba vežami vežėjų. Dėl HCO 3 reabsorbcijos - tulžies pūslės pH sumažėja iki 6,5 ir 8,2 kepenų tulžyje. Dėl ekstremalių ląstelių erdvėje esančio tulžies pūslės epitelio atsiradusios didelės Na + jonų koncentracijos atsiranda osmosinis gradientas, dėl kurio pumpuojamas vanduo, kuris teka į kapiliarus (p. 751).

^ Motilitacija tulžies pūslė. Valgymo metu tulžies kaupiasi tulžies pūslėje ir

Valgymo laikas skiriamas dėl tulžies pūslės susitraukimų. Pagrindinis galvos smegenų pūslės veikimo stimuliatorius yra cholecistokininas,išskiria dvylikapirštės žarnos gleivinė, kai į jį įeina riebalų turintis chimas. Taip pat tam tikru mastu stimuliuojamos tulžies pūslės susitraukimai. klajojo nervasir parazimpatolitikai.Jie prasideda per 2 minutes po riebaus maisto patekimo į žarnyno gleivinę, o po 15-90 minučių šlapimo pūslė visiškai ištuštinama. Tulžies pūslės judrumas apima du procesus. Iš pradžių atsiranda toninis susitraukimas, dėl kurio sumažėja tulžies pūslės skersmuo, o šiam poveikiui - periodiniai susitraukimai, kurių dažnis yra 2-6 / min. Dėl šių dviejų procesų sukuriamas 25–30 mm Hg slėgis. Str.
^

Enterohepatinė cirkuliacija

Tulžies rūgšties cirkuliacija(29.29 pav.). Tulžies rūgštys išskiriamos į dvylikapirštę žarną kaip mišrios micelės. Nepaisant to, kad skrandžio turinys praskiedžia tulžies rūgštis, jų koncentracija žarnyne yra apie 10 mmol / l ir išlieka virš kritinės micelių susidarymo koncentracijos. Čia, be cholesterolio ir lecitino, micelės yra produktai, kurių sudėtyje yra hidrolizuotų riebalų. riebalų rūgštysir monogliceridų.Pradiniame micelių kontakte su žarnyno sienelėmis

^   29 SKYRIUS. GASTROINTESTINIO TRACTO FUNKCIJOS 769

Lipidai pasklinda per šepečio sienos membraną į enterocitus, ir tulžies rūgštys lieka žarnyno liumenoje, bet toliau einant per žarnyną, tulžies rūgštys absorbuojamos aktyviu ir pasyviu transportu.

Apie 50% tulžies rūgščių pasyviai pasisavina žarnyne. Dėl skilimo tulžies rūgšties konjugatų ir pastarųjų dehidroksilinimo, veikiant žarnyno bakterijoms, padidėja jų tirpumas lipiduose ir palengvinamas pasyvusis difuzija.

^ Aktyvus siurbimas tulžies rūgštys atsiranda tik galinėje ileumoje - retas reiškinys, žinomas tik vitamino B 12 absorbcijai. Aktyviai absorbuojamos tik tos tulžies rūgštys, kurios turi didelį poliškumą, kuris trukdo jų pasyviai absorbcijai, pvz., Taurino konjugatai. Tulžies rūgščių absorbcijos procesą terminaliniame ileume apibūdina tipiški aktyvaus transportavimo požymiai: soties kinetika ir konkurencinis slopinimas. Nedidelis tulžies rūgščių kiekis (7-20%) neįtrauktas nei į aktyvią, nei į pasyviąją absorbciją ir yra pašalinamas iš organizmo.

Tulžies rūgščių buvimas dvitaškyje, atrodo, vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant išmatų nuoseklumą. Kai dioksido rūgšties koncentracija gaubtinėje žarnoje virš 3 mmol / l, į žarnyno liumeną išsiskiria nemažas elektrolitų ir vandens kiekis, todėl atsiranda viduriavimas. Išreikšta forma "Hologennogo" viduriavimasgali būti stebimas su galine ileumo rezekcija ar liga, ir jos gydymui naudojant tulžies rūgštis, naudojant cholestiramino jonų keitiklį.

Prarijus absorbuotas tulžies rūgštis į kepeniskonjugatai yra naujai suformuoti, o kai kurios antrinės tulžies rūgštys hidroksilinamos. Tulžies rūgščių praradimą išmatose (0,2-0,6 g per dieną) kompensuoja jų sintezė.

^ Bendras tulžies rūgščių baseinas organizme yra apie 3,0 g. Šio kiekio nepakanka lipolizei užtikrinti po valgio; ypač riebaus maisto vartojimui reikia 5 kartus daugiau tulžies rūgščių. Tačiau organizmas yra nepakankamas tulžies rūgščių, nes jie daug kartų cirkuliuoja per žarnyną ir kepenis. (enterohepatinė cirkuliacija).Dažnis, kuriuo tulžies rūgščių baseinas sukelia visą ciklą, priklauso nuo mitybos režimo ir svyruoja nuo 4 iki 12 ciklų per dieną.

^ Bilirubino cirkuliacija. Gall pigmentas bilirubinas,kaip tulžies rūgštys ir lipidai, patenka į žarnyną glzuronido pavidalu. Tik nedidelis kiekis šio poliarinio junginio

Reabsorbcija į tulžies pūslę ir plonąją žarną. Galutiniame ileume ir (dažniausiai) storojoje žarnoje bilirubino konjugatas yra išskirstomas bakterijų hidrolazių poveikiu. Tuo pačiu metu bilirubinas virsta urobilinogenaskuris kartu su kitais bilirubino skilimo produktais suteikia rudos spalvos išmatoms. Mažiau nei 20% urobilinogeno absorbuojasi atgal, o apie 90% iš naujo patenka į kepenis ir grįžta į tulžį, o likę 10% išsiskiria su šlapimu.

Patofiziologiniai aspektai. Gali padidėti padidėjęs urobilinogeno kiekis šlapime kepenų liga,kartu su bilirubino išskyrimu. Nurodomas visiškas urobilinogeno nebuvimas šlapime, šviesios spalvos išmatos ir geltonumas visiškai užkimšti tulžies pūslę;esant tokiai situacijai, bilirubinas nepatenka į žarnyną ir urobilinogenas nesudaro.

Labiausiai žinomas ir plačiai paplitęs normalaus tulžies sistemos fiziologijos pažeidimas yra cholesterolio nusodinimas su cholesterolio tulžies akmenimis. Cholesterolis, kaip ir lecitinas, yra ištirpintas tik kaip mišrių micelių dalis. Jei koncentracija padidėja xo.jecmepo.ia   taip pat tulžies rūgščių arba lecitino koncentracija tampa žemesnė nei kritiniai lygiai,nusėda cholesterolio kiekis. Tarp veiksnių, lemiančių santykinio cholesterolio kiekio padidėjimą, yra estrogenai, angliavandenių dieta, antsvoris ir procesai, mažinantys tulžies rūgščių koncentraciją, pvz., Ileumo uždegimas. (Krono liga)arba rezekcija. Kai kuriais atvejais gali pakakti geriamojo tulžies rūgšties papildymo, kad litogeninis tulžis virstų alitogeniniu, kai cholesterolio akmenys gali ištirpti. Šiam tikslui labiausiai tinka chenodeoksicholio ir urodezoksicholio rūgštys, nes jos nesukelia viduriavimo.

Klinikinis bilirubino metabolizmo pasireiškimas yra gelta. Geltona oda yra susijusi su padidėjusiu bilirubino kiekiu plazmoje, kuris gali pasireikšti šiais atvejais:

1. 
     padidėjęs bilirubino susidarymas dėl padidėjusio eritrocitų gedimo (hemolizinė gelta);
2. 
     dėl konjugacijos proceso sutrikimo arba bilirubino pervežimo hepatocituose, pavyzdžiui, gelta nėščiaarba gilberto motinystės gelta;
3. 
     su uždelstu tulžies nutekėjimu, pavyzdžiui, dėl tulžies akmenų ar navikų, lokalizuotų tulžies latako regione (obstrukcinė gelta).