पित्त का निर्माण। पित्त गठन का शरीर विज्ञान। पित्त का निर्माण
पित्त का निर्माण रक्त में सक्रिय (और ग्लूकोज, क्रिएटिनिन, इलेक्ट्रोलाइट्स, हार्मोन, विटामिन, आदि) पदार्थों के सक्रिय और निष्क्रिय परिवहन के परिणामस्वरूप होता है, रक्त में घूमता है, कोशिकाओं और सेल - सेल संपर्कों के माध्यम से, साथ ही साथ हेपेटोसाइट्स द्वारा पित्त घटकों (पित्त एसिड) का सक्रिय स्राव। और छोटे पित्त नलिकाओं और पित्त पथरी से पानी और कुछ पदार्थों का पुनर्विकास। इस प्रक्रिया का शारीरिक महत्व विविध है। पित्त को मुख्य रूप से एक पाचन रहस्य के रूप में माना जाता है, क्योंकि पित्त एसिड (मुख्य रूप से उनके कार्बनिक आयन) वसा के अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। पित्त वसा का उत्सर्जन करता है, सतह को बढ़ाता है जिस पर वे लाइपेस के प्रभाव में हाइड्रोलाइज्ड होते हैं। पित्त की कार्रवाई के तहत वसा हाइड्रोलिसिस के उत्पादों का विघटन है। यह एंट्रोसाइट्स में ट्राइग्लिसराइड्स के उनके अवशोषण और संश्लेषण को बढ़ावा देता है। पित्त अग्न्याशय और आंतों के एंजाइमों (विशेष रूप से लिप्स) की गतिविधि को बढ़ाता है, हाइड्रोलिसिस और प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट के अवशोषण को बढ़ाता है।
वसा के पाचन के उल्लंघन में खराब पाचन और अन्य खाद्य पदार्थ होते हैं, क्योंकि वसा भोजन के सबसे छोटे कणों को ढंकता है और उन पर एंजाइम की कार्रवाई को रोकता है। ऐसी स्थितियों में, आंतों के बैक्टीरिया की गतिविधि क्षय, किण्वन और गैस के निर्माण की प्रक्रियाओं को बढ़ाती है।
पित्त अंतर्निहित और नियामक प्रभाव - पित्त गठन, पित्त उत्सर्जन, मोटर और छोटी आंत की स्रावी गतिविधि की उत्तेजना, साथ ही एंटरोसाइट्स का प्रसार और उद्घोषणा। पित्त ग्रहणी और एसिड को निष्क्रिय करके गैस्ट्रिक पाचन की प्रक्रिया को रोकता है और पेप्सिन को निष्क्रिय करता है, इसे आंत में पाचन के लिए तैयार करता है। यह गैस्ट्रोडोडोडेनल कॉम्प्लेक्स की निकासी गतिविधि पर एक नियामक प्रभाव भी है। आंतों के लुमेन से वसा में घुलनशील विटामिन (ए, डी, ई और के), कोलेस्ट्रॉल, कैल्शियम लवण के अवशोषण में पित्त की भूमिका महत्वपूर्ण है।
इसके अलावा, पित्त का निर्माण और स्राव कुछ अणुओं और आयनों के उत्सर्जन का एक अजीब तरीका माना जाता है जो कि गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित नहीं किया जा सकता है। उनमें से, सबसे महत्वपूर्ण कोलेस्ट्रॉल हैं (मुक्त कोलेस्ट्रॉल, इसके एस्टर और पित्त एसिड के रूप में व्युत्पन्न), बिलीरुबिन, साथ ही तांबे और लोहे के अणु। इसलिए, पित्त को एक उत्सर्जन तरल पदार्थ माना जाता है।
पित्त में 80% पानी और 20% पदार्थ होते हैं। उत्तरार्द्ध में पित्त एसिड और उनके लवण (लगभग 65%), पित्त फॉस्फोलिपिड्स (लगभग 20%, मुख्य रूप से लेसिथिन के कारण), प्रोटीन (लगभग 5%), कोलेस्ट्रॉल (4%), संयुग्मित बिलीरुबिन (0.3%), एंजाइम शामिल हैं , इम्युनोग्लोबुलिन, साथ ही कई बहिर्जात और अंतर्जात पदार्थ पित्त (वनस्पति स्टाइल, विटामिन, हार्मोन, दवाएं, विषाक्त पदार्थों, धातु आयनों - तांबा, लोहा, पोटेशियम, सोडियम, कैल्शियम, जस्ता, मैग्नीशियम, पारा, आदि) के साथ स्रावित होते हैं। प्रति दिन औसतन 600-700 मिलीलीटर पित्त स्रावित होता है (250 से 1500 मिलीलीटर, शरीर के वजन के प्रति किलो लगभग 10.5 मिलीलीटर)। इसी समय, कुल मात्रा का लगभग 500 मिलीलीटर / दिन हेपेटोसाइट्स के स्राव द्वारा प्रदान किया जाता है और लगभग 150 मिलीलीटर / दिन पित्त नलिकाओं की कोशिकाएं स्रावित होती हैं।
पित्त का निर्माण (Cholepoiesis) लगातार चला जाता है, और पित्त का प्रवाह ग्रहणी में होता है (Holekinez) समय-समय पर होता है। एक खाली पेट पर, पित्त आवधिक भूख गतिविधि के अनुसार आंत में प्रवेश करता है। आराम की अवधि के दौरान, यह डब्ल्यूबी में जाता है, जहां यह ध्यान केंद्रित करता है, कुछ हद तक इसकी संरचना बदलता है और जमा होता है। पानी और नमक के अलावा, कोलेस्ट्रॉल और मुक्त फैटी एसिड अवशोषित होते हैं। इस संबंध में, यकृत और पित्ताशय की थैली पित्त को भेद करें।
पित्त की एक छोटी एंजाइमिक गतिविधि होती है; हेपेटिक पित्त पीएच 7.3-8.0 है। आंतों की सामग्री के विपरीत, इसमें लगभग कोई बैक्टीरिया नहीं होता है। पित्त की बाँझपन को सुनिश्चित करने वाले कारकों में पित्त एसिड (बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव) की उपस्थिति, इम्युनोग्लोबुलिन की समृद्ध सामग्री, बलगम का स्राव, बैक्टीरिया के लिए पित्त ऊर्जा सब्सट्रेट की सापेक्ष गरीबी शामिल है।
पित्त एक micellar समाधान है। कोलेस्ट्रॉल, व्यावहारिक रूप से पानी में अघुलनशील, इसकी माइक्रेलर संरचना के कारण पित्त में एक भंग अवस्था में पहुंचाया जाता है। इस प्रक्रिया को कोलाइडल विघटन कहा जाता है - विलेयकरण।
पित्त अम्ल स्व-एकत्रीकरण में सक्षम सतह-सक्रिय, एम्फीपैथिक (हाइड्रोफोबिक और हाइड्रोफिलिक दोनों) अणु हैं। इस मामले में, एक बहुत ही संकीर्ण एकाग्रता दर के लिए धन्यवाद, जिसे सूक्ष्मकरण की महत्वपूर्ण एकाग्रता कहा जाता है, सरल मिसेल का गठन होता है। सरल मिसेलस में लिपिड को भंग करने की एक स्पष्ट क्षमता होती है, मिश्रित मिसेलस।
माना जाता है कि मिश्रित मिसेल्स में एक बेलनाकार संरचना होती है: बेलनाकार तने को ध्रुवीय लिपिड से भर दिया जाता है, और पित्त एसिड के अणु लिपिड अणुओं के ध्रुवीय सिरों के बीच स्थित होते हैं, जो हाइड्रोफिलिक पक्षों के साथ पानी के वातावरण का सामना करते हैं, जो हाइड्रोफिलिसिस (पानी में घुलनशीलता) निर्धारित करता है।
मिश्रित मिसेल में आवश्यक घटक होते हैं - पित्त एसिड, बाहर स्थित, फॉस्फोलिपिड्स (मुख्य रूप से फॉस्फेटिडिलकोलाइन - लेसिथिन) और कोलेस्ट्रॉल, मिसेल के अंदर स्थित होते हैं।
बिलीरुबिन की उपस्थिति के कारण पित्त का रंग पीला-भूरा होता है, जिनमें से सबसे बड़ा हिस्सा डिग्लुकुरोनाइड बिलीरुबिन के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, कम - मोनोग्लुकुरोनिन बिलीरुबिन के रूप में। एसोसिएटेड बिलीरुबिन माइकल्स का हिस्सा नहीं है।
चूंकि अंतरकोशिकीय पित्त वृक्ष पानी के लिए पारगम्य है, पित्ताशय की थैली और यकृत पित्त isotonic हैं।
पित्त का निर्माण
पित्त स्राव
पित्त एसिड पित्त स्राव का मुख्य घटक है, वे केवल यकृत में बनते हैं। प्राथमिक पित्त अम्ल - ट्राइहाइड्रोक्सीकोलिक (कोलेशियम) और डायहाइड्रोक्सीकोलिक (चेनोडॉक्साइकोलिक) कोलेस्ट्रॉल कोलेस्ट्रोसाइट्स में संश्लेषित होते हैं। द्वितीयक पित्त अम्ल (deoxycholic और कम मात्रा में - lithocholic) परमाणु हाइड्रॉक्सिल समूहों के बैक्टीरियल संशोधन (अवायवीय बैक्टीरिया के नियंत्रण में 7a-dehydroxylation) के परिणामस्वरूप बृहदान्त्र में बनते हैं। तृतीयक पित्त अम्ल (मुख्य रूप से ursodeoxycholic) माध्यमिक पित्त अम्लों के आइसोमेराइजेशन द्वारा यकृत में बनता है।
कोलेस्ट्रॉल से पित्त एसिड का संश्लेषण एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है: पोर्टल रक्त के साथ हेपेटोसाइट्स में पित्त एसिड की कम वापसी उनके जैवसंश्लेषण में वृद्धि की ओर जाता है; पित्त एसिड के संश्लेषण में कोई वृद्धि कोलेस्ट्रॉल के गठन में इसी वृद्धि के साथ है।
बाइल एसिड यकृत में अमीनो एसिड ग्लाइसिन (लगभग 80%) या टॉरिन (लगभग 20%) के साथ संयुग्मित होते हैं। जब कार्बोहाइड्रेट युक्त खाद्य पदार्थों का सेवन किया जाता है, तो पित्त में ग्लाइकोकोलिक एसिड की मात्रा बढ़ जाती है, और उच्च प्रोटीन वाले आहार में, टैरोचोलिक वाले। एमिनो एसिड बाइंडिंग पित्त अम्लों के पित्त पथ और छोटी आंत के प्रारंभिक वर्गों (केवल टर्मिनल इलियम और बड़ी आंत में) के अवशोषण को रोकता है। बैक्टीरिया की कार्रवाई के तहत, पित्त एसिड, ग्लाइसिन या टॉरिन के गठन के साथ पित्त लवण की हाइड्रोलिसिस संभव है।
पित्त एसिड के जैवसंश्लेषण के बाद, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, उनका कार्बोक्सिल समूह ग्लाइसीन या टॉरिन के एमिनो समूह से जुड़ा हुआ है। रासायनिक दृष्टिकोण से, इस तरह के बंधन कमजोर एसिड को एक मजबूत में परिवर्तित करते हैं। बाध्य पित्त एसिड कम पीएच में सबसे अधिक घुलनशील होते हैं और अनबाउंड पित्त एसिड की तुलना में कैल्शियम आयनों (सीए 2+) के साथ वर्षा के लिए अधिक प्रतिरोधी होते हैं। जैविक दृष्टिकोण से, बाध्यकारी प्रक्रिया सेल झिल्ली के माध्यम से पित्त एसिड को प्रवेश में असमर्थ बनाती है। इसलिए, वे पित्त नलिकाओं या छोटी आंत में अवशोषित होते हैं, या तो वाहक अणुओं की उपस्थिति में, या यदि पित्त एसिड बैक्टीरिया के दरार से गुजरता है। इस नियम का एकमात्र अपवाद ग्लाइसीन डायहाइड्रोक्सी-संबद्ध पित्त एसिड है, क्योंकि वे हाइड्रोजन आयन (एच +) प्राप्त करने पर निष्क्रिय रूप से अवशोषित हो सकते हैं।
पित्त के अधिकांश एसिड (लगभग 85-90%), छोटी आंत में पित्त के प्रवाह के साथ प्राप्त होते हैं, रक्त में अवशोषित होते हैं। हालांकि, अधिकांश संबंधित पित्त एसिड जो छोटी आंत में स्रावित होते हैं, बरकरार रहते हैं। एसिड का एक छोटा सा हिस्सा बरकरार नहीं होता है, क्योंकि यह बाहर की छोटी आंत में बैक्टीरिया के दरार से गुजरता है। वे निष्क्रिय रूप से अवशोषित होते हैं और यकृत में वापस लौटते हैं, फिर से बंधे होते हैं और पित्त में स्रावित होते हैं। शेष 10-15% पित्त एसिड मुख्य रूप से मल के साथ शरीर से समाप्त हो जाते हैं। पित्त एसिड के इस नुकसान की भरपाई हेपेटोसाइट्स में उनके संश्लेषण द्वारा की जाती है।
यकृत में आंतों की दरार और पुनरावृत्ति की यह प्रक्रिया पित्त एसिड के चयापचय का एक सामान्य हिस्सा है। पित्त एसिड का एक छोटा हिस्सा, अवशोषित नहीं, बृहदान्त्र में प्रवेश करता है। यहां विभाजन की प्रक्रिया समाप्त होती है। इसके अलावा, एनारोबिक बैक्टीरिया (ऊपर देखें) की कार्रवाई के तहत बृहदान्त्र में माध्यमिक पित्त एसिड का गठन किया जाता है।
Deoxycholic और lithocholic एसिड आंशिक रूप से बृहदान्त्र में अवशोषित होते हैं और यकृत में फिर से प्रवेश करते हैं। वापसी के बाद, इन पित्त एसिड का चयापचय अलग होता है। डिओक्सीकोलिक एसिड ग्लाइसीन या टॉरिन से बांधता है और प्राथमिक पित्त एसिड के साथ प्रसारित होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बुजुर्गों में, पित्त की संरचना में डीओक्सीकोलिक एसिड मुख्य पित्त एसिड है। Litocholic एसिड न केवल ग्लाइसिन या टॉरिन को बांधता है, बल्कि इसके अलावा सी -3 स्थिति में सल्फेट्स होता है। इस तरह के "डबल" बंधन आंत में अवशोषण की संभावना को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप लिथोकोलिक एसिड तेजी से परिसंचारी पित्त एसिड की संरचना से खो जाता है - पित्त में इसकी सामग्री शायद ही कभी 5% से अधिक हो जाती है। अधिकांश (९ ५%) पित्त अम्ल, जो वयस्कों के पित्त का हिस्सा हैं, चोलिक, चेनेकोडॉक्सिकॉलिक और डेक्सिकोलिक एसिड हैं।
हेपेटोसाइट्स में पित्त एसिड को बांधने की प्रक्रिया बहुत प्रभावी है, इसलिए पित्त पित्त एसिड पूरी तरह से संयुग्मित रूप में मौजूद हैं। बाद में बैक्टीरियल दरार और निर्जलीकरण के कारण मल में पित्त एसिड अनबाउंड अवस्था में होता है।
ऊपर वर्णित प्राथमिक पित्त अम्लों के निर्जलीकरण की प्रक्रिया पानी में घुलने की उनकी क्षमता को कम कर देती है। मनुष्यों में माध्यमिक पित्त अम्लों के गठन का जानवरों के विपरीत व्यावहारिक रूप से कोई शारीरिक महत्व नहीं है। बृहदान्त्र में deoxycholic एसिड के अत्यधिक अवशोषण से कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी का खतरा बढ़ जाता है। Litocholic एसिड को हेपेटोटॉक्सिक माना जाता है। पशु प्रयोगों में, यह दिखाया गया था कि यकृत में लिथोकोलिक एसिड का संचय इसकी हार की ओर जाता है। हालांकि, यह अभी तक साबित नहीं हुआ है कि मनुष्यों में इस एसिड के अवशोषण में वृद्धि से यकृत का विघटन होता है।
Ursodeoxycholic एसिड, साथ ही साथ deoxycholic एसिड, जिगर में बांधता है और प्राथमिक पित्त एसिड के साथ प्रसारित होता है। हालांकि, इस एसिड का चयापचय मार्ग बहुत छोटा है और पित्त में बाध्य ursodeoxycholic एसिड की सामग्री कभी भी पित्त एसिड की कुल मात्रा का 5% से अधिक नहीं होती है। यह माना जाता है कि ursodeoxycholic एसिड के गठन का महत्वपूर्ण शारीरिक महत्व नहीं है।
पित्त एसिड वसा के शक्तिशाली सॉल्वैंट्स हैं; इसलिए, वे सांद्रता में साइटोटॉक्सिक होते हैं जो कि सूक्ष्मकरण की महत्वपूर्ण एकाग्रता तक पहुंचते हैं। एक ही समय में, पित्त में मौजूद बंधे हुए chenodeoxycholic और deoxycholic एसिड, cholic और ursodeoxycholic से जुड़े लोगों की तुलना में अधिक विषाक्त होते हैं। यद्यपि पित्त अम्ल इन विट्रो में प्रदर्शनकारी साइटोटोक्सिक होते हैं, पित्त नलिकाओं और छोटी आंत के उपकला उनकी उच्च एकाग्रता के परिणामस्वरूप कभी क्षतिग्रस्त नहीं होते हैं। यह जुड़ा हुआ है, सबसे पहले, अन्य लिपिड (आंत में पित्त और फैटी एसिड में फॉस्फोलिपिड्स) की उपस्थिति के साथ, जो पित्त एसिड की मोनोमेट्रिक एकाग्रता को कम करते हैं, और दूसरी बात, उपकला कोशिकाओं के एपिकल कोशिकाओं में ग्लाइकोलिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल की उपस्थिति के साथ, जो उपकला कोशिकाओं के प्रतिरोध को बढ़ाते हैं। पित्त एसिड आयनों के प्रभाव।
चोलिक, चेनेनोक्सिहोलिक और डीओक्सीकोलिक एसिड अवशोषित होते हैं और प्रति दिन 6-10 बार तक एंटरोहेपेटिक संचलन से गुजरते हैं। Litocholic एसिड खराब अवशोषित होता है और पित्त में इसकी मात्रा छोटी होती है। पित्त एसिड का पूल आम तौर पर लगभग 2.5 ग्राम होता है, और प्राथमिक पित्त एसिड, चोलिक और चेनेओडेक्सिहोलिक का दैनिक उत्पादन क्रमशः 330 और 280 मिलीग्राम के बारे में होता है।
पित्त गठन का विनियमन
जैसा कि ज्ञात है, पित्त गठन लगातार होता है, लेकिन इस प्रक्रिया की तीव्रता भिन्न होती है। पित्त गठन भोजन का सेवन और स्वीकृत भोजन बढ़ाएं। जठरांत्र पर प्रतिवर्त प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी), आंतरिक अंगों और वातानुकूलित प्रतिवर्त प्रभावों के रिसेप्टर्स की उत्तेजना के दौरान होता है।
वनस्पति विनियमन पैरासिम्पेथेटिक कोलीनर्जिक (पित्त गठन में वृद्धि) और सहानुभूति एड्रीनर्जिक तंत्रिका फाइबर (पित्त गठन को कम) द्वारा प्रदान किया जाता है।
पित्त अम्लों के एंटरोहेपेटिक संचलन और नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र (ऊपर देखें) की उपस्थिति के कारण पित्त द्वारा ही मानव विनियमन किया जाता है। सीक्रेटिन पित्त के स्राव को उत्तेजित करता है, इसकी संरचना में पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स का स्राव होता है। ग्लूकागन, गैस्ट्रिन और कोलेसीस्टोकिनिन का कमजोर उत्तेजक प्रभाव होता है।
पित्त का उत्सर्जन
पित्त उत्सर्जन को शरीर से अणुओं और आयनों को हटाने का एक अजीब तरीका माना जाता है जो कि गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित नहीं किया जा सकता है। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण कोलेस्ट्रॉल हैं (जैसे कि और पित्त एसिड के रूप में) और बिलीरुबिन, साथ ही साथ तांबा, लोहा, आदि के आयन।
पित्त उत्सर्जन के मुख्य घटक
कोलेस्ट्रॉल, व्यावहारिक रूप से पानी में अघुलनशील, मिश्रित मिसेलस की संरचना में ले जाया जाता है, जैसा कि ऊपर बताया गया है, पित्त एसिड, फॉस्फोलिपिड और कोलेस्ट्रॉल द्वारा ही।
फॉस्फोलिपिड अणु दो महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। सबसे पहले, वे कोलेस्ट्रोल के माइक्रेलियर घुलनशीलता में काफी वृद्धि करते हैं, क्योंकि मिश्रित मिसेल्स जिसमें फॉस्फोलिपिड्स होते हैं, केवल पित्त एसिड अणुओं वाले सरल मिसेलस की तुलना में बहुत अधिक कोलेस्ट्रॉल को घोलते हैं। दूसरे, पित्त में फॉस्फोलिपिड्स की उपस्थिति से सूक्ष्मकरण की महत्वपूर्ण एकाग्रता और पित्त एसिड की मोनोमिट्रिक एकाग्रता कम हो जाती है। नतीजतन, यकृत पित्त की सतह गतिविधि और साइटोटॉक्सिसिटी कम हो जाती है।
पित्त के प्रवाह के साथ, मिश्रित मिसेल छोटी आंत में प्रवेश करते हैं, जहां उनके घटक घटकों का आगे का परिवर्तन अलग होता है। पित्त एसिड लिपिड को भंग करते हैं, उनके अवशोषण को सुनिश्चित करते हैं, और आंत के अधिक बाहर के हिस्सों में अवशोषित होते हैं। पित्त फॉस्फोलिपिड्स, पानी में अघुलनशील, आंत में हाइड्रोलाइज और एंटरोहेथेटिक परिसंचरण में शामिल नहीं होते हैं। पित्त अम्ल अपने उत्सर्जन को नियंत्रित करते हैं और संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं।
चूंकि लगभग 1/3 कोलेस्ट्रॉल अवशोषित होता है, इसलिए इसमें से 2/3 उत्सर्जित होता है। एक वयस्क में, कोलेस्ट्रॉल के संतुलन को इसके रिलीज (600 मिलीग्राम / दिन) या पित्त एसिड (लगभग 400 मिलीग्राम / दिन) के रूप में जारी किया जाता है। इसी समय, पित्त एसिड के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन के विलंबित तरीके के रूप में माना जाता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जानवरों की तुलना में, मनुष्य में पित्त में कोलेस्ट्रॉल का अनुपात अधिक होता है। यह पित्त एसिड के लिए कोलेस्ट्रॉल के दोषपूर्ण रूपांतरण का परिणाम है, साथ ही पित्त एसिड के स्राव की अपेक्षाकृत कम दर है। इसलिए, लगभग 25% बुजुर्ग लोगों में पित्त कोलेस्ट्रॉल के साथ ओवररेट होता है, और 10-15% आबादी में कोलेस्ट्रोल पथरी (कोलेलिथियसिस) बनती है।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, कोलेस्ट्रॉल से पित्त एसिड का संश्लेषण एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा विनियमित होता है।
पित्त शरीर से बिलीरुबिन को हटाने का मुख्य तरीका है। बिलीरुबिन - हीम के अपघटन का अंतिम उत्पाद, इसकी रासायनिक संरचना में टेट्रापायरोल है। बिलीरुबिन (80-85%) की सबसे बड़ी मात्रा उम्र बढ़ने वाले लाल रक्त कोशिकाओं के क्षय हीमोग्लोबिन और समय से पहले अस्थि मज्जा या संचार बिस्तर (तथाकथित अप्रभावी एरिथ्रोपोइजिस) में नव निर्मित लाल रक्त कोशिकाओं को ढहने से आती है। बाकी बिलीरुबिन का गठन यकृत में अन्य हेम युक्त प्रोटीन (उदाहरण के लिए, साइटोक्रोम पी-450, आदि) के विनाश के परिणामस्वरूप होता है और बहुत कम होता है एक्स्ट्राएपेटिक टिशू में। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बिलीरुबिन में एरिथ्रोसाइट हीमोग्लोबिन अपचय मुख्य रूप से तिल्ली, यकृत और अस्थि मज्जा के मैक्रोफेज में होता है।
बिलीरुबिन गठन के स्रोत (प्रतिशत में)
जैसा कि ज्ञात है, गैर-संदूषित बिलीरुबिन हाइड्रोफोबिक (पानी में अघुलनशील) है और एक संभावित विषाक्त पदार्थ है जो अल्बुमिन से संबंधित राज्य में प्लाज्मा में घूमता है और मूत्र में उत्सर्जित नहीं किया जा सकता है। बिलीरुबिन को हटाने की शरीर की क्षमता लिवर सेल द्वारा रक्त प्लाज्मा से उत्तरार्द्ध को हटाने के साथ जुड़ी हुई है, बाद में ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन और पहले से ही पानी में घुलनशील यौगिक (बाध्य या प्रत्यक्ष बिलीरुबिन) के पित्त में निकल जाता है। संयुग्मन प्रक्रिया माइक्रोसोमल एंजाइम यूरिडिन डाइफॉस्फेट ग्लुकुरोनील ट्रांसफरेज के माध्यम से होती है। ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ बिलीरुबिन के संयुग्मन का सबसे महत्वपूर्ण शारीरिक महत्व है; हालांकि, सल्फर, ग्लूकोज और ज़ाइलोज़ के साथ बिलीरुबिन का संयुग्मन कम मात्रा में होता है।
बिलीरुबिन के लिए मुख्य परिवहन मार्ग
एनएसबी - अनबाउंड बिलीरुबिन; एमजीबी - बिलीरुबिन मोनोग्लुकुरोनाइड; डीजीबी - डिग्लुकुरोनाइड बिलीरुबिन।
पित्त नलिकाओं में संयुग्मित बिलीरुबिन का स्राव एटीपी पर निर्भर जैविक उत्पादों के लिए बहुपरत परिवहन प्रोटीन के एक परिवार की भागीदारी के साथ होता है।
अधिकांश बिलीरुबिन बिलीरुबिन (लगभग 80%) को डाइग्लुक्यूरोनिड बिलीरुबिन के रूप में दर्शाया जाता है, एक छोटा सा हिस्सा - एक मोनोग्लुकुरोनाइड के रूप में, और इसकी केवल एक छोटी मात्रा एक अनबाउंड रूप से दर्शायी जाती है। बिलीरुबिन, जिसने आंत में प्रवेश किया, छोटी आंत के टर्मिनल भाग में और बड़ी आंत में बैक्टीरिया एंजाइम (बीटा-ग्लुकुरोनिडेस) द्वारा टूट जाता है, जिसे रंगहीन टेट्रापायरोले (यूरोबिलिनोजेन) में बदल दिया जाता है। गठित यूरोबिलिनोजेन्स का लगभग 20% पुनर्नवीनीकरण किया जाता है और आवश्यक रूप से मूत्र में उत्सर्जित होता है, साथ ही पित्त (परिसंचरण के एंटरोहेपेटिक सर्कल) में भी।
अधिकांश लेखक इस बात से सहमत हैं कि वैन डेर बर्ग दियाज़ो प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित कुल सीरम बिलीरुबिन की सामान्य एकाग्रता, आमतौर पर 1 मिलीग्राम% (0.3-1 मिलीग्राम%, या 5-17 /mol / l) से अधिक नहीं होती है। केवल 5% से कम बिलीरुबिन को एक बाध्य रूप में प्रस्तुत किया जाता है। रक्त में बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि (हाइपरबिलीरुबिनमिया) और ऊतकों में इसके संचय से पीलिया की उपस्थिति होती है, जो, एक नियम के रूप में, 2.5-3%% से अधिक मूल्यों पर ध्यान देने योग्य हो जाता है।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, बिलीरुबिन एक प्रोटीन-युक्त अवस्था में रक्त में घूमता है और शायद ही कम प्रोटीन सामग्री के साथ ऊतक तरल पदार्थ में प्रवेश करता है। इस संबंध में, ट्रांसड्यूड्स की तुलना में एक्सयूडेट्स पीले रंग में अधिक पीले होते हैं। बिलीरुबिन लोचदार ऊतक को अच्छी तरह से बांधता है, जो हाइपरबिलिरुबिनमिया में श्वेतपटल, त्वचा और संवहनी दीवारों के शुरुआती पीले धुंधला होने की व्याख्या करता है। लंबे समय तक कोलेस्टेसिस एक हरे रंग की त्वचा की टोन की उपस्थिति की ओर जाता है, जिसे बिल्विनडाइन के बयान द्वारा समझाया गया है।
यह जोर देना उचित होगा कि पित्त नलिकाओं में दबाव, जिसकी पृष्ठभूमि के खिलाफ पित्त स्राव होता है, आम तौर पर 150-200 मिमी पानी की मात्रा होती है। कला। इसकी वृद्धि से 350 मिमी पानी बढ़ जाता है। कला। पित्त के स्राव को रोकता है, जिससे पीलिया का विकास होता है। बिलीरुबिन और पित्त एसिड के स्राव के पूर्ण समाप्ति के मामले में, पित्त का विघटन हो जाता है (तथाकथित सफेद पित्त)।
इसके अलावा, पित्त उत्सर्जन का एक तरीका है वनस्पति वसा, लिपोफिलिक दवाओं और उनके चयापचयों, विभिन्न xenobiotics जो पौधों में मौजूद हैं, लिपोफिलिक चयापचयों, वसा में घुलनशील विटामिन और स्टेरॉयड हार्मोन।
लोहा और तांबे का संतुलन इन धातुओं के पित्त उत्सर्जन के कारण शरीर भी समर्थित है। एटीपी-उत्तेजित कैनालिक्यूलर पंप द्वारा दोनों कटारों को पित्त में स्रावित किया जाता है। पित्त के साथ और अन्य धातुओं की रिहाई होती है।
पित्त का उत्सर्जन
पित्त प्रणाली में पित्त का प्रवाह अपने विभिन्न वर्गों और ग्रहणी, स्फिंक्टर टोन, वर्महोल के चिकनी मांसपेशी फाइबर के संकुचन और नलिकाओं (पहले व्यक्तिगत मांसपेशी फाइबर जिगर के फाटकों के आसपास के क्षेत्र में स्थित अंतर्गर्भाशयी पित्त नलिकाओं में दिखाई देते हैं) में अंतर के कारण होता है। ' पूरी प्रणाली की गतिविधि सामान्य रूप से अच्छी तरह से समन्वित होती है और तंत्रिका और हास्य तंत्र के नियंत्रण में होती है।
पित्त की थैली में, पित्त सांद्रता जमा और लिपिड, पित्त लवण, पित्त वर्णक, आदि की एकाग्रता में 10 गुना वृद्धि के साथ बढ़ जाती है, सही समय पर, इसे ओजहपी में और आगे ग्रहणी में जारी किया जाता है। पित्त का मार्ग स्फिंक्टर तंत्र का समन्वय करता है। ग्रहणी में पाचन प्रक्रिया के बाहर, शीशी के दबानेवाला यंत्र को बंद कर दिया जाता है। इस समय, आरआई और सिस्टिक डक्ट आराम किया जाता है, जो यकृत द्वारा उत्पादित पित्त को आरआई के लुमेन में प्रवेश करने की अनुमति देता है। श्लेष्म झिल्ली ZH पानी, आयनों को अवशोषित करता है। एक ही समय में पित्त अधिक केंद्रित हो जाता है। बलगम के उत्पाद पित्त को कोलाइडल अवस्था में रखने की अनुमति देते हैं।
बाकी ग्रंथि के लुमेन में दबाव पित्त नलिकाओं की तुलना में बहुत कम है, और 60-185 मिमी पानी है। कला। दबाव में अंतर बंद ओड्डी स्फिंक्टर के साथ पित्ताशय की थैली में पित्त के प्रवाह का शारीरिक आधार है। पाचन की प्रक्रिया में जीएफ दबाव में कमी के कारण 150-260 मिमी पानी बढ़ जाता है। सेंट, आराम से दबानेवाला यंत्र ampoules के माध्यम से ग्रहणी में पित्त के प्रवाह को सुनिश्चित करने। जब पित्त ग्रहणी में बहना शुरू होता है, तो नलिकाओं में दबाव धीरे-धीरे कम हो जाता है (प्रत्येक भोजन के साथ, वसा की मात्रा 1-2 गुना कम हो जाती है)।
पित्त प्रणाली की प्राथमिक प्रतिक्रिया की अवधि, प्रकार, भोजन की गंध और इसके रिसेप्शन के कारण, लगभग 7-10 मिनट तक रहता है। इसके बाद निकासी की अवधि (ZHP को खाली करने का मुख्य या अवधि) आती है, जिसके दौरान, ZP, पित्ताशय की थैली के संकुचन और आराम के विकल्प के खिलाफ, और फिर यकृत का पक्षाघात ग्रहणी में बाहर निकलता है।
कोलेसिनेसिस की रिफ्लेक्स उत्तेजना (सशर्त और बिना शर्त-रिफ्लेक्स) मौखिक गुहा, पेट और ग्रहणी में स्थित रिसेप्टर्स के कारण होती है, जो वेगस नसों के माध्यम से होती है। मुख्य रूप से कोलेसिस्टोकिनिन के प्रभाव के तहत हास्य विनियमन किया जाता है, जिसका GF पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है, जिससे इसकी कमी होती है। इसके अलावा, जीआई में कमजोर कटौती गैस्ट्रिन, सीक्रेटिन और बॉम्बेज़िन के प्रभाव में होती है। इसके विपरीत, ग्लूकागन, कैल्सीटोनिन, एंटीकोलेसिस्टिनिन, वासोइंटेस्टिनल पेप्टाइड और अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड जीआई की कमी को रोकते हैं।
अंडे की जर्दी, वसा, दूध और मांस पित्त उत्सर्जन के शक्तिशाली उत्तेजक हैं।
स्फिंक्टर उपकरण और गोनाडल गतिशीलता के विकार से पित्त प्रवाह की दिशा और गति में परिवर्तन, डिस्केनेसिया, अग्न्याशय के स्राव के रिफ्लक्स और एसीपी में ग्रहणी सामग्री में परिवर्तन हो सकता है, और अग्नाशयी वाहिनी में पित्त हो सकता है, जो कई रोग स्थितियों और रोगों के विकास का आधार है।
पित्त लवण, संयुग्मित बिलीरुबिन, कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फोलिपिड, प्रोटीन, इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी पित्त नलिका में हेपेटोसाइट्स द्वारा स्रावित होते हैं। पित्त स्राव तंत्र में परिवहन प्रोटीन शामिल हैं ट्यूबलर झिल्ली, इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेलऔर संरचनाएं cytoskeleton. तंग संपर्कहेपेटोसाइट्स के बीच, नलिकाओं के लुमेन को यकृत के संचार प्रणाली से अलग किया जाता है।
ट्यूबलर झिल्ली में पित्त एसिड, बिलीरुबिन, उद्धरण और आयनों के लिए परिवहन प्रोटीन होता है। माइक्रोवाइली अपने क्षेत्र में वृद्धि करते हैं। ऑर्गेनेल का प्रतिनिधित्व गोल्गी तंत्र और लाइसोसोम द्वारा किया जाता है। पुटिकाओं की मदद से, प्रोटीन (जैसे, आईजीए) को साइनसॉइडल झिल्ली से कैनालिक झिल्ली में ले जाया जाता है, कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फोलिपिड्स के लिए सेल में संश्लेषित परिवहन प्रोटीन का परिवहन और, संभवतः, माइक्रोसेम से ट्यूबलर झिल्ली में एसिड होता है।
ट्यूब के चारों ओर हेपेटोसाइट साइटोप्लाज्म में साइटोस्केलेटन की संरचना होती है: सूक्ष्मनलिकाएं, माइक्रोफिलमेंट्सऔर मध्यवर्ती तंतु.
माइक्रोट्यूब्यूल्स ट्यूबलिन के पोलीमराइजेशन द्वारा बनते हैं और सेल के भीतर एक नेटवर्क बनाते हैं, विशेष रूप से बेसोललेटरल झिल्ली और गोल्गी तंत्र के पास, रिसेप्टर की मध्यस्थता वाले वैशेषिक परिवहन, लिपिड के स्राव में और कुछ शर्तों के साथ भाग लेते हैं - पित्त एसिड। कोक्रोसाइन द्वारा माइक्रोट्यूब्यूल निर्माण बाधित होता है।
पोलीमराइज्ड (एफ) और मुक्त (जी) एक्टिन को सहभागिता करते हुए माइक्रोफिलामेंट्स के निर्माण में भाग लेते हैं। माइक्रोफिलामेंट्स, ट्यूबलर झिल्ली के चारों ओर ध्यान केंद्रित करते हैं, नलिकाओं की सिकुड़न और गतिशीलता निर्धारित करते हैं। फैलोलाइडिन, जो एक्टिन पोलीमराइजेशन को बढ़ाता है, और साइटोकैलासिन बी, जो इसे कमजोर करता है, नलिकाओं की गतिशीलता को रोकता है और कोलेस्टेसिस का कारण बनता है।
मध्यवर्ती तंतु साइटोकैटिन से मिलकर होते हैं और प्लाज्मा झिल्ली, नाभिक, इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल और साइटोस्केलेटन की अन्य संरचनाओं के बीच एक नेटवर्क बनाते हैं। मध्यवर्ती तंतुओं के टूटने से इंट्रासेल्युलर परिवहन प्रक्रियाओं में व्यवधान होता है और नलिकाओं के लुमेन का विखंडन होता है।
पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स ट्यूबलर स्राव की संरचना को प्रभावित करते हैं, ट्यूबलर लुमेन और डिस्से रिक्त स्थान के बीच आसमाटिक ढाल के कारण हेपेटोसाइट्स के बीच तंग संपर्कों के माध्यम से घुसना करते हैं। (पेरासेल्युलर करंट)।तंग संपर्कों की अखंडता 225 ZD के आणविक द्रव्यमान के साथ प्रोटीन ZO-1 के प्लाज्मा झिल्ली की आंतरिक सतह पर मौजूदगी पर निर्भर करती है। तंग संपर्कों का टूटना कैनालिकली में विघटित बड़े अणुओं के प्रवेश के साथ होता है, जो आसमाटिक ढाल के नुकसान और कोलेस्टेसिस के विकास की ओर जाता है। एक ही समय में साइनसॉइड में कैनालिक पित्त का पुनरुत्थान देखा जा सकता है।
पित्त नलिका की नलिकाएं नलिकाओं में प्रवाहित होती हैं, जिन्हें कभी-कभी कोलेजनोलिस या गोइंग चैनल कहा जाता है। नलिकाएं मुख्य रूप से पोर्टल क्षेत्रों में स्थित होती हैं और इंटरलॉबुलर पित्त नलिकाओं में प्रवाहित होती हैं, जो कि पित्त पथ की सबसे पहली शाखाएं होती हैं, जो यकृत धमनी और पोर्टल शिरा की शाखाओं के साथ होती हैं और पोर्टल ट्रायड की संरचना में पाई जाती हैं। इंटरलॉबुलर नलिकाएं, विलय, सेप्टल नलिकाएं बनाती हैं जब तक कि दो मुख्य यकृत नलिकाएं उभरती हैं, यकृत के पोर्टल फिशर में दाएं और बाएं लोब से निकलती हैं।
पित्त स्राव
पित्त का निर्माण कई अस्थिर परिवहन प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ होता है। इसका स्राव अपेक्षाकृत अधिक दबाव के दबाव से स्वतंत्र होता है। मनुष्यों में पित्त की कुल धारा लगभग 600 मिली / दिन है। हेपेटोसाइट्स पित्त के दो अंशों का स्राव प्रदान करते हैं: पित्त एसिड ("225 मिलीलीटर / दिन) पर निर्भर करते हैं और उन पर निर्भर नहीं होते हैं (" 225 मिलीलीटर / दिन)। शेष 150 मिलीलीटर / दिन पित्त नली कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं।
पित्त एसिड के लवण का स्राव पित्त के निर्माण में सबसे महत्वपूर्ण कारक है (पित्त एसिड पर निर्भर अंश)।पित्त एसिड के आसमाटिक रूप से सक्रिय लवण के मद्देनजर पानी चलता है। आसमाटिक गतिविधि में परिवर्तन पित्त में पानी के प्रवाह को नियंत्रित कर सकता है। पित्त एसिड के लवण के स्राव और पित्त के प्रवाह के बीच एक स्पष्ट सहसंबंध है।
पित्त अंश का अस्तित्व, जो पित्त एसिड पर निर्भर नहीं करता है, पित्त के गठन की संभावना से साबित हो गया है जिसमें पित्त एसिड लवण शामिल नहीं है। इस प्रकार, पित्त एसिड के लवण के उत्सर्जन की अनुपस्थिति के बावजूद, पित्त के प्रवाह को जारी रखना संभव है; इस मामले में पानी का स्राव अन्य ऑस्मोटिक रूप से सक्रिय घुलनशील पदार्थों, जैसे ग्लूटाथियोन और बाइकार्बोनेट्स के कारण होता है।
पित्त स्राव के सेलुलर तंत्र
हेपैटोसाइट एक ध्रुवीय स्रावी उपकला कोशिका है जिसमें एक बेसोलैटरल (साइनसोइडल और लेटरल) और एपिकल (ट्यूबलर) झिल्ली होते हैं।
पित्त के गठन में पित्त एसिड और अन्य कार्बनिक और अकार्बनिक आयनों का कब्जा शामिल है, बेसोलैटरल (साइनसोइडल) झिल्ली, साइटोप्लाज्म और ट्यूबलर झिल्ली के माध्यम से उनका परिवहन। यह प्रक्रिया हेपाटोसाइट और पैरासेल्युलर स्पेस में निहित पानी के आसमाटिक निस्पंदन के साथ है। साइनसॉइडल और ट्यूबलर झिल्ली के परिवहन प्रोटीन की पहचान और लक्षण वर्णन जटिल है। विशेष रूप से कठिन है नलिकाओं के स्रावी तंत्र का अध्ययन, हालांकि, आज तक, एक अल्पकालिक संस्कृति में दोगुनी हेपेटोसाइट्स प्राप्त करने की तकनीक विकसित की गई है और कई अध्ययनों में विश्वसनीय साबित हुई है। परिवहन प्रोटीन की क्लोनिंग हमें उनमें से प्रत्येक के कार्य को अलग से चिह्नित करने की अनुमति देती है।
पित्त गठन की प्रक्रिया "बेसोल और ट्यूबलर झिल्ली में कुछ वाहक प्रोटीन की उपस्थिति पर निर्भर करती है। Na +, K स्राव के प्रेरक बल की भूमिका निभाता है। + - बेसोलैटल झिल्ली का एटीपास, हेपेटोसाइट और आसपास के स्थान के बीच एक रासायनिक ढाल और संभावित अंतर प्रदान करता है। ना +, के + - ATPase दो एक्स्ट्रासेल्यूलर पोटेशियम आयनों के लिए तीन इंट्रासेल्युलर सोडियम आयनों का आदान-प्रदान करता है, सोडियम की एकाग्रता एकाग्रता को बनाए रखता है (उच्च बाहर, कम अंदर) और पोटेशियम (कम बाहर, उच्च अंदर)। नतीजतन, सेल सामग्री में बाह्य अंतरिक्ष की तुलना में नकारात्मक चार्ज (-35 mV) होता है, जो सकारात्मक चार्ज किए गए आयनों को पकड़ने और नकारात्मक चार्ज किए गए आयनों के उत्सर्जन की सुविधा प्रदान करता है। ना +, के + -ट्यूप्यूलर मेम्ब्रेन में टैटेज का पता नहीं चलता है। झिल्ली का प्रवाह एंजाइम गतिविधि को प्रभावित कर सकता है।
एक साइनसोइडल झिल्ली की सतह पर कब्जा
बेसोलिटल (सिनुसाइडल) झिल्ली में कार्बनिक आयनों को पकड़ने के लिए कई परिवहन प्रणालियां हैं, जो सब्सट्रेट की विशिष्टता आंशिक रूप से ओवरलैप करती है। वाहक प्रोटीन का लक्षण वर्णन पहले पशु कोशिकाओं के अध्ययन के आधार पर दिया गया था। मानव परिवहन प्रोटीन की हालिया क्लोनिंग ने उनके कार्य को बेहतर ढंग से चिह्नित करना संभव बना दिया है। कार्बनिक आयनों के लिए परिवहन प्रोटीन (कार्बनिक आयन प्रोटीन का परिवहन - OATP) सोडियम-स्वतंत्र है, पित्त एसिड, ब्रोमसल्फ़ेलिन और, शायद, बिलीरुबिन सहित कई यौगिकों के अणुओं का वहन करता है। यह माना जाता है कि हेपेटोसाइट में बिलीरुबिन का परिवहन अन्य वाहक द्वारा भी किया जाता है। टॉरिन (या ग्लाइसिन) के साथ संयुग्मित पित्त एसिड का कब्जा सोडियम / टारोकोलेट ट्रांसपोर्ट प्रोटीन (सोडियम / पित्त एसिड cotransporting प्रोटीन - NTCP) द्वारा किया जाता है।
बेसिनल झिल्ली के माध्यम से आयन स्थानांतरण में एक प्रोटीन शामिल होता है जो Na + / H + का आदान-प्रदान करता है और कोशिका के अंदर pH को नियंत्रित करता है। इस फ़ंक्शन को Na + / HCO 3 के लिए कोट्रांसपोर्ट प्रोटीन द्वारा भी किया जाता है -। बेसोलेंटल झिल्ली की सतह पर, सल्फेट्स, गैर-एस्ट्रिफ़ाइड फैटी एसिड, और कार्बनिक पिंजरों को भी कब्जा कर लिया जाता है।
इंट्रासेल्युलर परिवहन
हेपेटोसाइट में पित्त एसिड का परिवहन साइटोसोलिक प्रोटीन का उपयोग करके किया जाता है, जिसके बीच मुख्य भूमिका जेड-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज द्वारा निभाई जाती है। ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफरेज़ और फैटी एसिड बाइंडिंग प्रोटीन का कम महत्व है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी तंत्र पित्त एसिड के हस्तांतरण में शामिल हैं। जाहिरा तौर पर, vesicular परिवहन केवल तभी सक्रिय होता है जब पित्त एसिड सेल में महत्वपूर्ण रूप से इंजेक्ट किया जाता है (शारीरिक से अधिक सांद्रता पर)।
तरल चरण और लिगेंड्स में प्रोटीन का परिवहन, जैसे कि IgA और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, vesicular transcytosis द्वारा किया जाता है। ट्यूबलर झिल्ली को बेसोललेटर से स्थानांतरण का समय लगभग 10 मिनट है। यह तंत्र पित्त के कुल प्रवाह के एक छोटे हिस्से के लिए ही जिम्मेदार है और सूक्ष्मनलिकाएं की स्थिति पर निर्भर करता है।
ट्यूबलर स्राव
ट्यूबलर झिल्ली हेपेटोसाइट प्लाज्मा झिल्ली का एक विशेष खंड होता है जिसमें परिवहन प्रोटीन (ज्यादातर एटीपी-निर्भर) होता है जो अणु के हस्तांतरण के लिए एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ जिम्मेदार होता है। क्षारीय फॉस्फेट, जीजीटीपी जैसे एंजाइम भी कैनालिक झिल्ली में स्थानीयकृत होते हैं। ग्लूकोराओनाइड्स और ग्लूटाथियोन-एस-संयुग्मों (उदाहरण के लिए, बिलीरुबिन डाइक्ल्यूकोराइड) का हस्तांतरण जैविक आयनों (cOOAT ग्रंथि) के लिए एक कैनालिक मल्टीस्पेशल ट्रांसपोर्ट प्रोटीन की मदद से किया जाता है; ट्रांसपोर्टर - स्वाट), जिसके कार्य को आंशिक रूप से नकारात्मक इंट्रासेल्युलर क्षमता द्वारा नियंत्रित किया जाता है। पित्त की धारा, जो पित्त एसिड पर निर्भर नहीं करती है, जाहिरा तौर पर ग्लूटा के परिवहन द्वारा निर्धारित की जाती है, साथ ही साथ बाइकार्बोनेट के कैनालिस्टिक स्राव, संभवतः एक प्रोटीन विनिमय की भागीदारी के साथ Cl - / HCO 3 -।
ट्यूबलर झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के परिवहन में एक महत्वपूर्ण भूमिका पी-ग्लाइकोप्रोटीन परिवार के दो एंजाइमों की है; दोनों एंजाइम एटीपी-निर्भर हैं। मल्टीड्रग रेजिस्टेंस प्रोटीन 1 (एमडीआर 1) मल्टीड्रग रेजिस्टेंस प्रोटीन 1 ऑर्गेनिक केशन को ट्रांसफर करता है और कैंसर सेल्स से साइटोस्टेटिक ड्रग्स को भी निकालता है, जिससे कीमोथेरेपी के लिए प्रतिरोध होता है (इसलिए नाम प्रोटीन) MDR1 का अंतर्जात सब्सट्रेट अज्ञात है। MDR3 फॉस्फोलिपिड्स को स्थानांतरित करता है और फॉस्फेटिडिलकोलाइन के लिए एक फ्लिपेज के रूप में कार्य करता है। एमडीआर 3 का कार्य और पित्त में फास्फोलिपिड्स के स्राव के लिए इसके महत्व को चूहों पर किए गए प्रयोगों में परिष्कृत किया जाता है जिसमें mdr2-P-ग्लाइकोप्रोटीन (मानव एमडीआर 3 के अनुरूप) की कमी होती है। पित्त में फॉस्फोलिपिड्स की अनुपस्थिति में, पित्त अम्ल पित्त उपकला, डक्ट्यूल की सूजन और पेरिडक्टुलर फाइब्रोसिस को नुकसान पहुंचाते हैं।
पानी और अकार्बनिक आयनों (विशेष रूप से सोडियम) नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए अर्ध-संपर्क वाले तंग संपर्कों के माध्यम से आसमाटिक ढाल के साथ पित्त केशिकाओं में उत्सर्जित होते हैं।
पित्त स्राव को कई हार्मोनों और माध्यमिक दूतों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिनमें सीएमपी और प्रोटीन कीनेज सी शामिल हैं। इंट्रासेल्युलर कैल्शियम की एकाग्रता में वृद्धि पित्त स्राव को रोकती है। नलिकाओं के माध्यम से पित्त का गुजरना माइक्रोफिलामेंट्स के कारण होता है जो नलिकाओं की गतिशीलता और संकुचन प्रदान करते हैं।
तन्य स्राव
डिस्टल नलिकाओं की उपकला कोशिकाएं एक बाइकार्बोनेट-समृद्ध रहस्य पैदा करती हैं जो ट्यूबलर पित्त की संरचना को संशोधित करती है (तथाकथित डक्ट्युलर करंट, पित्त)।स्राव प्रक्रिया सीएमपी, कुछ झिल्ली परिवहन प्रोटीन का उत्पादन करती है, जिसमें एक प्रोटीन शामिल होता है जो Cl - / HCO 3 - और, का आदान-प्रदान करता है सिस्टिक फाइब्रोसिस में ट्रांसमेम्ब्रेन चालन का नियामक -सीएल के लिए झिल्ली चैनल -, समायोज्य सीएमपी। डक्ट्युलर स्राव स्रावी द्वारा उत्तेजित होता है।
यह माना जाता है कि ursodeoxycholic एसिड सक्रिय रूप से डक्ट्युलर कोशिकाओं द्वारा अवशोषित किया जाता है, बाइकार्बोनेट के लिए आदान-प्रदान किया जाता है, जिगर में पुनर्नवीनीकरण किया जाता है और बाद में फिर से पित्त ("कोलेलेपेटिक शंट) में उत्सर्जित होता है। शायद यह ursodeoxycholic एसिड के choleretic प्रभाव की व्याख्या करता है, प्रयोगात्मक सिरोसिस में उच्च पित्तज बाइकार्बोनेट स्राव के साथ।
पित्त नलिकाओं में दबाव, जिस पर पित्त स्राव होता है, सामान्य रूप से 15-25 सेमी पानी होता है। कला। 35 सेमी पानी तक दबाव बढ़ाएं। कला। पित्त स्राव के दमन की ओर जाता है, पीलिया का विकास। बिलीरुबिन और पित्त एसिड का स्राव पूरी तरह से रोका जा सकता है, जबकि पित्त रंगहीन हो जाता है (सफेद पित्त)और श्लेष्म द्रव जैसा दिखता है।
पित्त पानी, इलेक्ट्रोलाइट्स और कार्बनिक पदार्थों (पित्त एसिड, फॉस्फोलिपिड्स, कोलेस्ट्रॉल, बिलीरुबिन) से मिलकर एक आइसोस्मोटिक प्लाज्मा तरल है। पित्त अम्ल (या उनके लवण) पित्त के मुख्य कार्बनिक घटक हैं। पित्त एसिड दो स्रोतों से पित्त में प्रवेश करते हैं: (1) प्राथमिक पित्त एसिड (चोलिक और चेनोडॉक्सिकोलिक), जो जिगर में कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं; (2) द्वितीयक पित्त अम्ल (deoxycholic, lithocholic और ursodeoxycholic) प्राथमिक पित्त अम्लों से आंतों के बैक्टीरिया की क्रिया द्वारा बनते हैं। पित्त अम्ल स्वयं में दो महत्वपूर्ण घटक होते हैं जो उनके शारीरिक और भौतिक रासायनिक गुणों को निर्धारित करते हैं: (1) हाइड्रॉक्सिल प्रतिस्थापन के साथ एक स्टेरॉयड कोर; (2) एक एलिफैटिक साइड चेन (चित्र 7-4)।
अंजीर। 7-4।
पित्त अम्लों में दो घटक होते हैं - हाइड्रॉक्सिल टर्मिनी के साथ एक नाभिक और एक स्निग्ध पक्ष श्रृंखला। चित्रा में, काइलिक एसिड को तीन-हाइड्रोक्सी एसिड (3? -, 7? -, 12-एचओएच) के उदाहरण के रूप में दिखाया गया है। अन्य उदाहरण पित्त अम्ल हैं जिसमें डीओक्सीकोलेट (3? -, 12? -OH), चेनोडोक्सीकोलेट (3? -, 7? -OH) और लिथोचोलेट (3? -OH) होते हैं।
अधिकांश स्तनधारियों में, प्राथमिक पित्त अम्ल तीन से सात हाइड्रॉक्सिल पदार्थ होते हैं, जिनकी संख्या उनकी जल विलेयता (हाइड्रोफिलिसिटी) को प्रभावित करती है। गठन के कुछ समय बाद, प्राथमिक पित्त एसिड टर्मिनल कार्बोक्सिल समूह में संशोधन से गुजरता है। यह द्वितीयक पित्त अम्लों के एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के यकृत चरण और ग्लाइसिन या सौरिन के साथ उनके संयुग्मन के दौरान होता है। हाइड्रोफिलिक (हाइड्रॉक्सिल घटकों और एलीपेटिक साइड चेन के बॉन्ड्स) और हाइड्रोफोबिक (स्टेरॉयड कोर) घटकों की उपस्थिति संयुग्मित पित्त एसिड अणुओं को एक एम्फ़ोटेरिक यौगिक के रूप में कार्य करने की अनुमति देती है। यह उन्हें महत्वपूर्ण micellar एकाग्रता के ऊपर micelles (बहुपद समुच्चय) बनाने का अवसर देता है। बदले में, पित्त एसिड के अणु मिश्रित मिसेल के गठन के साथ अन्य एम्फोटेरिक पदार्थों (कोलेस्ट्रॉल, फॉस्फोलिपिड्स) को भंग करने में सक्षम होते हैं। पित्त एसिड की यह डिटर्जेंट जैसी भूमिका पित्त के पाचन, पाचन और वसा के भौतिक-रासायनिक अवस्था के स्थिरीकरण के लिए महत्वपूर्ण है।
कोलेस्ट्रॉल से पित्त एसिड का संश्लेषण एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा विनियमित होता है, हालांकि आणविक और जैव रासायनिक स्तरों पर विनियमन की प्रकृति अभी तक पूरी तरह से समझ में नहीं आई है। पित्त अम्लों के संश्लेषण में कोलेस्ट्रॉल का माइक्रोसोमल 7 -Hydroxylation एक महत्वपूर्ण कदम है। चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड, जिसका उपयोग पित्ताशय की पथरी को भंग करने के लिए किया जाता है, पित्त एसिड के संश्लेषण को रोकता है और जिससे रक्त में कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ जाता है। Ursodeoxycholic एसिड का उपयोग करते समय, इस तरह के परिवर्तन दीर्घकालिक उपचार के साथ भी नहीं देखे जाते हैं।
पित्त का निर्माण हेपेटोसाइट झिल्ली के साइनसोइडल और ट्यूबलर सतहों दोनों पर होता है और एक इंट्रासेल्युलर और पैरासेल्युलर प्रक्रिया दोनों है। गुर्दे में ग्लोमेर्युलर निस्पंदन के विपरीत, जो निष्क्रिय रूप से हाइड्रोस्टैटिक बलों की कार्रवाई के तहत होता है, पित्त के गठन के दौरान, पानी के नलिकाओं और निष्क्रिय परिवहन के लुमेन में कार्बनिक और अकार्बनिक घटकों का एक सक्रिय हस्तांतरण होता है। इस प्रकार, पित्त स्राव की प्रक्रियाएं अग्न्याशय के एसिनी में स्राव की प्रक्रियाओं के समान होती हैं, वृक्क नलिकाओं के उपकला। ट्यूबलर पित्त के गठन को दो प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है (चित्र 7-5): (1) पित्त गठन, पित्त एसिड के स्राव पर निर्भर करता है, जो नलिकाओं में स्रावित पित्त की मात्रा के अनुपात में स्रावित पित्त लवण की मात्रा के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया है; (2) पित्त गठन, पित्त एसिड स्राव से स्वतंत्र, जिसे अकार्बनिक इलेक्ट्रोलाइट्स और अन्य पदार्थों के एक सक्रिय स्राव के रूप में दर्शाया जा सकता है और इस रेखा के वाई-चौराहे के रूप में ग्राफ पर परिलक्षित होता है। दूसरे शब्दों में, एसिड स्राव से जुड़े पित्त का निर्माण पित्त की प्रवाह दर है, जो पित्त नलिकाओं में आसमाटिक रूप से सक्रिय पित्त लवण की उपस्थिति पर निर्भर करता है, और पित्त लवण की अनुपस्थिति में अम्ल स्राव से असंबंधित पित्त का गठन होता है। पित्त के गठन और पित्त एसिड के लवण के गठन की दर गैर-रैखिक स्रावित पित्त की छोटी मात्रा के साथ है और अंजीर में दिखाए गए रैखिक संबंध के अनुरूप नहीं हो सकती है। 7-5। इसलिए, दोनों प्रकार के पित्त गठन को पित्त गठन के परस्पर संबंधित संकेतक के रूप में माना जाना चाहिए।
पित्त गठन के उल्लंघन को कोलेस्टेसिस कहा जाता है। कोलेस्टेसिस के उभरते पैथोलॉजिकल, शारीरिक और नैदानिक अभिव्यक्तियों का क्रम इसके कारण पर निर्भर करता है। हेपेटोबाइप्सी पित्त की सामग्री के एक रूपात्मक अध्ययन में पेरीसेंट्रल हेपेटोसाइट्स के नलिकाओं में पता लगाया जाता है, नलिकाओं के विचलन का उल्लेख किया जाता है, और पराबैंगनी के अध्ययन में माइक्रोविली की संख्या में कमी का पता चलता है। कोलेस्टेसिस को हेपेटोसाइट (इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस) के स्तर पर पित्त के निर्माण में एक कार्यात्मक दोष के रूप में परिभाषित किया जा सकता है, साथ ही जैविक या यांत्रिक बिगड़ा स्राव और पित्त के बहिर्वाह (एक्स्टेमैटिक कोलेस्टेसिस)। अंतर्गर्भाशयी और extrahepatic कोलेस्टेसिस के सबसे आम कारण तालिका में दिए गए हैं। 7-2। कई तंत्र हैं जो इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं: साइनसोइडल झिल्ली के कार्य में हानि और क्षति; हेपेटोसाइट इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल के कार्यों का विघटन; ट्यूबलर झिल्ली की क्षति और व्यवधान। इस प्रकार, विभिन्न नैदानिक स्थितियों में कोलेस्टेसिस के लिए कोई एकल तंत्र नहीं है, और तंत्र की बहुलता विभिन्न विकारों को जन्म दे सकती है। नैदानिक रूप से, कोलेस्टेसिस को कई पदार्थों के रक्त स्तर में वृद्धि की विशेषता है, जिसमें बिलीरुबिन, पित्त लवण, कोलेस्ट्रॉल शामिल हैं, जिन्हें आमतौर पर पित्त में स्रावित किया जाता है। कोलेस्टेसिस के साथ रक्त के जैव रासायनिक विश्लेषण में, क्षारीय फॉस्फेट गतिविधि में एक विषम अनुपात और बिलीरुबिन एकाग्रता को अमीनोट्रांसफेरस के स्तर में परिवर्तन के साथ समानांतर में मनाया जाता है, जिसके बारे में नीचे चर्चा की जाएगी।
अंजीर। 7-5।
पित्त अम्ल स्राव से पित्त गठन, पित्त अम्ल स्राव से पित्त गठन स्वतंत्र। (द्वारा: मोसली आर। एच।, पित्त स्राव। इन: यामादा टी।, अल्पर्स डी। एच।, ओवैयांग सी।, पावेल डी। डब्ल्यू।, सिल्वरस्टीन एफ। ई।, ई। की पाठ्यपुस्तक। गैस्ट्रोएंट्रोलॉजी, द्वितीय संस्करण। फिलाडेल्फिया: जे.बी। लिपिंकॉट, 1995: 387.)।
तालिका 7 - 2।
जिगर में, सबसे महत्वपूर्ण पाचन रस बनता है - पित्त।
पित्त हेपेटोसाइट्स द्वारा पानी, कोलेस्ट्रॉल, बिलीरुबिन के सक्रिय और निष्क्रिय परिवहन द्वारा निर्मित होता है, उन में उद्धरण। कोलेस्ट्रॉल से हेपेटोसाइट्स में, प्राथमिक पित्त एसिड का गठन किया जाता है - चोलिक और डीओक्सीकोलिक। एक पानी में घुलनशील परिसर बिलीरुबिन और ग्लूकोरोनिक एसिड से संश्लेषित होता है। वे पित्त केशिकाओं और नलिकाओं में प्रवेश करते हैं, जहां पित्त अम्ल ग्लाइसीन और टॉरिन के साथ संयोजित होते हैं। नतीजतन, ग्लाइकोचोलिक और टौरोकोलिक एसिड का गठन होता है। सोडियम बाइकार्बोनेट अग्न्याशय में उसी तंत्र द्वारा निर्मित होता है।
पित्त हर समय यकृत द्वारा निर्मित होता है। इसके दिन में लगभग 1 लीटर बनता है। हेपेटोसाइट्स प्राथमिक या यकृत पित्त का उत्सर्जन करता है। यह तरल एक सुनहरा पीला क्षारीय प्रतिक्रिया है। इसका पीएच = 7.4 - 8.6। इसमें 97.5% पानी और 2.5% ठोस होते हैं। शुष्क अवशेषों में शामिल हैं:
1. खनिज पदार्थ। सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम केशन, बाइकार्बोनेट, फॉस्फेट आयन, क्लोरीन आयन।
2. अम्लीय अम्ल - टौरोकोलिक और ग्लाइकोलिक।
3. पित्त वर्णक - बिलीरुबिन और इसके ऑक्सीडाइज्ड रूप बिलीवरिन। बिलीरुबिन पित्त का रंग देता है।
4. कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड।
5. यूरिया, यूरिक एसिड, क्रिएटिनिन।
पाचन तंत्र के बाहर के बाद से, आम पित्त नली के मुहाने पर स्थित ओड्डी का स्फिंक्टर बंद हो जाता है, उत्सर्जित पित्त जमा हो जाता है पित्ताशय की थैली। यहां पानी को पुन: अवशोषित किया जाता है, और बुनियादी कार्बनिक घटकों और म्यूकिन की सामग्री 5-10 गुना बढ़ जाती है। इसलिए, सिस्टिक पित्त में 92% पानी और 8% सूखा अवशेष होता है। यह जिगर की तुलना में गहरा, मोटा और अधिक चिपचिपा होता है। इस एकाग्रता के कारण, मूत्राशय 12 घंटे तक पित्त जमा कर सकता है। पाचन के दौरान, ओड्डी के स्फिंक्टर और मूत्राशय की गर्दन में ल्यूकटेंस के दबानेवाला यंत्र खुले होते हैं। पित्त ग्रहणी में प्रवेश करता है।
पित्त मूल्य:
1. मैलिक एसिड वसा के एक हिस्से का उत्सर्जन करता है, बड़े वसा कणों को बारीक बूंदों में बदल देता है।
2. यह आंतों और अग्नाशयी रस के एंजाइमों को सक्रिय करता है, विशेष रूप से लाइपेस।
3. पित्त एसिड के साथ संयोजन में, लंबी श्रृंखला फैटी एसिड और वसा में घुलनशील विटामिन का अवशोषण एंटरोसाइट्स की झिल्ली के माध्यम से होता है।
4. ज़ेल्चका एंटरोसाइट्स में ट्राइग्लिसराइड्स के पुनरुत्थान को बढ़ावा देता है।
5. पेप्सीन को निष्क्रिय करता है, और पेट से आने वाली खट्टी चाइम को भी बेअसर करता है। यह गैस्ट्रिक से आंतों के पाचन में संक्रमण सुनिश्चित करता है।
6. अग्नाशयी और आंतों के रस के स्राव को बढ़ाता है, साथ ही एंटरोसाइट्स के प्रसार और उद्घोषणा भी।
7. आंतों की गतिशीलता को मजबूत करता है।
8. आंतों के सूक्ष्मजीवों पर इसका बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव होता है और इस प्रकार यह पुटीय सक्रिय प्रक्रियाओं के विकास को रोकता है।
पित्त गठन और पित्त उत्सर्जन का नियमन मुख्य रूप से हास्य तंत्र द्वारा किया जाता है, हालांकि नर्वस एक निश्चित भूमिका निभाते हैं। जिगर में पित्त गठन का सबसे शक्तिशाली उत्तेजक पित्त एसिड है, आंत से रक्त में अवशोषित होता है। यह सीक्रेटिन द्वारा भी बढ़ाया जाता है, जो पित्त में सोडियम बाइकार्बोनेट की वृद्धि में योगदान देता है। योनि तंत्रिका पित्त के उत्पादन को उत्तेजित करती है, सहानुभूति अवरोध करती है।
जब चिओम ग्रहणी में प्रवेश करता है, तो I-कोशिकाएं अपनी कोलेलिस्टोकिनिन-पैन्रेकोज़ाइमिन आई-कोशिकाओं को छोड़ना शुरू कर देती हैं। विशेष रूप से यह प्रक्रिया वसा, अंडे की जर्दी और मैग्नीशियम सल्फेट द्वारा प्रेरित होती है। CCK-PZ मूत्राशय, पित्त नलिकाओं की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को मजबूत करता है, लेकिन लुत्केन्स और ओड्डी के स्फिंक्टर्स को आराम देता है। पित्त आंत में जारी किया जाता है। पलटा तंत्र एक छोटी भूमिका निभाते हैं। Chyme छोटी आंत के chemoreceptors को परेशान करता है। उनमें से आवेग मेडुला ऑबोंगटा के पाचन केंद्र में प्रवेश करते हैं। उससे वे योनि से पित्त पथ पर हैं। स्फिंक्टर आराम करते हैं और मूत्राशय के अनुबंध की चिकनी मांसपेशियों। यह पित्त उत्सर्जन को बढ़ावा देता है।
सबसे गंभीर बीमारियां हेपेटाइटिस और सिरोसिस हैं। सबसे अधिक बार, हेपेटाइटिस संक्रमण (संक्रामक हेपेटाइटिस ए, बी, सी) और विषाक्त उत्पादों (शराब) के संपर्क का परिणाम है। हेपेटाइटिस में, हेपेटोसाइट्स प्रभावित होते हैं और सभी यकृत कार्य बिगड़ा होते हैं। सिरोसिस हेपेटाइटिस का परिणाम है। पित्त उत्सर्जन का सबसे आम उल्लंघन कोलेलिथियसिस है। पित्ताशय की पथरी कोलेस्ट्रॉल से बनती है, क्योंकि ऐसे रोगियों का पित्त उनके साथ सुपरसैचुरेटेड होता है।
जिगर शरीर का सबसे बड़ा अंग है और चयापचय के लिए केंद्रीय है। यह कई कार्य करता है, प्रोटीन, कार्बोहाइड्रेट, वसा, हार्मोन और विटामिन के चयापचय में भाग लेता है, साथ ही साथ कई अंतर्जात और बहिर्जात पदार्थों के निष्कासन में भी। इन प्रक्रियाओं को शारीरिक रसायन विज्ञान की पाठ्यपुस्तकों में वर्णित किया गया है, और इस संबंध में इस खंड में पाचन तंत्र हम केवल विचार करेंगे उत्सर्जन यकृत समारोहयानी पित्त स्राव। पित्त पानी, खनिज लवण, बलगम, कोलेस्ट्रॉल लिपिड और लेसितिण और दो प्रकार के विशिष्ट घटक होते हैं - पित्त एसिड और बिलीरुबिन वर्णक। पित्त एसिड डिटर्जेंट हैं, और उनके पायसीकारी कार्रवाई लिपिड पाचन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। बिलीरुबिन शरीर से समाप्त होने वाले हीमोग्लोबिन के टूटने का अंतिम उत्पाद है।
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पित्त का निर्माण
क्रियात्मक शरीर रचना।जिगर की कोशिकाएँ (Hepatocytes)एक सेल की मोटाई में एक प्लेट बनाते हैं, जिसे संकीर्ण स्लिट्स द्वारा अलग किया जाता है (डिस्क स्थान)पूर्ण का प्रतिनिधित्व करना
^ 766 PART VIII। भोजन, भोजन और निकास
खून से sinewaveकेशिकाओं के बराबर। साइनसोइड्स की दीवारों में छिद्र होते हैं जिसके माध्यम से एल्ब्यूमिन और लिपोप्रोटीन जैसे बड़े मैक्रोमोलेक्यूल्स गुजर सकते हैं। सबसे छोटे में kanaltsam-पित्त केशिकाओं दो आसन्न हेपेटोसाइट्स के प्लाज्मा झिल्ली द्वारा बंधे - पित्त बड़े में एकत्र किया जाता है गोरिंग की कैनालकुली,जिसकी दीवारें, जैसे बड़े होते हैं इंटरकॉलेज ट्यूब्यूलऔर पित्त नलिकाएंघन स्रावी कोशिकाओं द्वारा गठित। यकृत लोब्यूल्स के अंदर छोटे नलिकाएं और उनके बीच बड़े पैमाने पर विलय हो जाते हैं, अंततः बनते हैं यकृत वाहिनी।इस वाहिनी से प्रस्थान करते हैं सिस्टिक डक्टपित्ताशय की थैली के लिए। विलय के बाद, यकृत और सिस्टिक नलिकाएं बनती हैं आम पित्त नलीपंचर नलिका के पीछे या उसके निकट ग्रहणी के शीर्ष पर ग्रहणी में खोलना (चित्र। 29.1)।
^ पित्त के कार्य।पित्त कई महत्वपूर्ण कार्य करता है। उसके साथ अंत उत्पादों को प्रदर्शित किया जाता हैएक्सचेंज, जैसे बिलीरुबिन, साथ ही ड्रग्स और टॉक्सिन्स। आवंटन साथपित्त कोलेस्ट्रॉलइसके संतुलन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। पित्त अम्लपायसीकरण और वसा अवशोषण के लिए आवश्यक है। इसके अलावा, पित्त में पानी, खनिज लवण और बलगम होते हैं। दिन में लगभग 24 घंटे 600 मिलीपित्त, और इस राशि का 2/3 नलिकाओं से आता है, और बड़े नलिकाओं का 1/3।
^ ट्यूबलर पित्त दो अलग-अलग तंत्रों, पित्त-निर्भर और पित्त-आश्रित (अंजीर। 29.27) की भागीदारी के साथ लगभग समान मात्रा में बनता है।
^ पित्त एसिड पर निर्भर स्राव। आपस में घनिष्ठ संबंध है पित्त प्रवाह दरऔर पित्त अम्ल स्राव।कैनालिक पित्त में, पित्त एसिड की सांद्रता पोर्टल रक्त की तुलना में 100 गुना अधिक होती है, इसलिए, उन्हें गुप्त माना जाता है वेक्टर से सक्रिय परिवहन।आसमाटिक ढाल के साथ पित्त एसिड के बाद, पानी नलिकाओं में भाग जाता है, इसलिए पित्त रक्त के साथ आइसोटोनिक होता है।
पित्त एसिड के दो स्रोत हैं। सबसे पहले, वे 7-हाइड्रॉक्सिलस की भागीदारी के साथ हेपेटोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल से डी नोवो को संश्लेषित करते हैं। यह एंजाइम एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और एक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से पित्त एसिड के संश्लेषण की दर को नियंत्रित करता है। दूसरे, हेपेटोसाइट्स पित्त एसिड को सक्रिय रूप से अवशोषित करने में सक्षम हैं पोर्टल रक्तऔर उन्हें नलिकाओं में जमा करें (देखें। अंजीर। 29.29)। यह निष्कर्षण बहुत प्रभावी है; जिगर के माध्यम से रक्त के एक एकल मार्ग के साथ, पित्त एसिड का 80% इसे से निकाला जाता है। इसलिये
परिधीय रक्त में पित्त एसिड की एकाग्रता पोर्टल प्रणाली की तुलना में बहुत कम है। चूंकि पित्त नलिकाएं रक्त से 6 गुना तेजी से निकाली जाती हैं, क्योंकि वे नलिकाओं में प्रवेश करती हैं, यह बाद की प्रक्रिया है जो पित्त अम्ल स्राव की दर को सीमित करती है।
^ पित्त एसिड से स्रावित स्वतंत्र।
इस प्रक्रिया में आयन Na +, Cl -, HCO 3 - और पानी शामिल हैं। ड्राइविंग फोर्स है सक्रिय परिवहन transportα + , संभवतः बाइकार्बोनेट के साथ। एक पित्त एसिड-स्वतंत्र स्राव उत्तेजित करता है, विशेष रूप से, secretin।
पित्त एसिड के अलावा, बिलीरुबिन, कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स (मुख्य रूप से लेसिथिन) सक्रिय रूप से कैनालिकली (छवि। 29.27) में स्रावित होते हैं। पानी में अघुलनशील ("अप्रत्यक्ष") बिलीरुबिन,जिनमें से अधिकांश वृद्ध लाल रक्त कोशिकाओं के हीमोग्लोबिन से बनता है, एल्ब्यूमिन से जुड़े कोलाइडल कुल के रूप में हेपेटोसाइट्स में प्रवेश करता है। इसका दैनिक गठन शरीर के वजन का लगभग 4 ग्राम / किग्रा, या 200-300 मिलीग्राम / दिन है। हेपेटोसाइट्स में, बिलीरुबिन का 80% संयुग्मित होता है। साथग्लुकुरोनिक एसिड और इसकी थोड़ी मात्रा में सल्फ्यूरिक एसिड होता है। ऐसे संयोग में
^ अध्याय 29. गैस्ट्रोइंटेस्टिनल ट्रंक 767 के फंक्शन
बिलीरुबिन पित्त में उत्सर्जित होता है। ("डायरेक्ट" बिलीरुबिन)।सामान्य तौर पर, दवाओं और विषाक्त पदार्थों को उसी तरह से हटा दिया जाता है।
^ पित्त नलिकाओं में पित्त का संशोधन
(अंजीर। 29.27)। नलिकाओं में जहां नलिकाएं खुलती हैं, प्राथमिक पित्त संशोधन से गुजरता है। यह प्रक्रिया वृक्कीय नलिकाओं (पृष्ठ 785) में ग्लोमेर्युलर फ़िलेट्रेट को संशोधित करने की प्रक्रिया से मिलती जुलती है, और इसी तरह इसकी गणना की जाती है निकासीकेवल पित्त के मामले में एक अक्रिय पदार्थ का उपयोग इंसुलिन के बजाय किया जाता है erythritolया mannitol,जो नलिकाओं में स्रावित होते हैं, लेकिन पुन: अवशोषित नहीं होते हैं। इसी तरह के अध्ययन से पता चला है कि लगभग 180 मिली पित्त, या इसकी कुल मात्रा का 1/3, एनएसओ ^ के सक्रिय स्राव के साथ नलिकाओं में स्रावित होता है। "यह प्रक्रिया उत्तेजित है। secretin।
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यकृत और पित्ताशय की थैली
यकृत पित्त की संरचना(टैब। 29.3)। 0.4 मिलीलीटर / मिनट की दर से जिगर द्वारा स्रावित पित्त का एक सुनहरा रंग होता है, जिसे इसमें बिलीरुबिन की उपस्थिति से समझाया गया है। इस पित्त में इलेक्ट्रोलाइट्स की सांद्रता प्लाज्मा में समान होती है, केवल इस तथ्य को छोड़कर कि इसमें एचसीओ 3 से दोगुना "और सीआई ~ की तुलना में कुछ कम है। एक ही समय में, कार्बनिक पदार्थों पित्त की संरचना प्लाज्मा से बहुत अलग होती है, क्योंकि पित्त में वे होते हैं। पित्त एसिड, कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स द्वारा लगभग विशेष रूप से प्रतिनिधित्व किया।
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^ पित्त अम्लइसके हाइड्रॉक्सिलेशन और कार्बोक्सिल समूह के अतिरिक्त होने के परिणामस्वरूप कोलेस्ट्रॉल से लीवर में बनता है। लीवर में बनने वाले एसिड होते हैं प्राथमिक पित्त अम्ल;इनमें शामिल हैं chenodeoxycholic(dioxyform) और cholic(Trioksiforma) एसिड।यकृत में, वे मुक्त रूप में नहीं होते हैं, लेकिन ग्लाइसीन और टॉरिन के साथ संयुग्मों के रूप में, और ग्लाइसीन के साथ संयुग्मन तीन गुना अधिक बनते हैं, क्योंकि टॉरिन की मात्रा सीमित है। संयुग्मित पित्त अम्ल पानी में अधिक घुलनशील होते हैं,
असंबद्ध से अधिक, और मुख्य रूप से Na + आयनों के साथ, पित्त लवणों को अलग करने और बनाने की अधिक क्षमता है। एक अम्लीय वातावरण (पीएच 4.0) में, पित्त एसिड लवण अघुलनशील और अवक्षेपित होते हैं, लेकिन शारीरिक पीएच मान (छोटी आंत में), वे अच्छी तरह से घुलनशील होते हैं।
इलियम के डिस्टल भाग में और बृहदान्त्र में, प्राथमिक पित्त एसिड के कुछ लवण एनारोबिक बैक्टीरिया की कार्रवाई के तहत डिहाइड्रोक्सिलेशन से गुजरते हैं और में बदल जाते हैं माध्यमिक पित्त अम्ल-लिथोचोलिक(मोनोऑक्सीफॉर्म) और deoxycholic(Dioksiforma)। चेनोडॉक्सिकॉलिक, चोलिक और डेक्सिकोलिक एसिड 2: 2: 1 अनुपात में मौजूद हैं। Litocholic एसिड केवल कुछ अंशों में मौजूद है, क्योंकि इसमें से अधिकांश उत्सर्जित होता है।
वसा पर पित्त अम्लों का पायसीकारी प्रभाव मुख्य रूप से उनके बनने की क्षमता पर आधारित होता है मिसेल्स।पित्त अम्ल के अणुओं में एक त्रि-आयामी संरचना होती है जिसमें हाइड्रोफिलिक कार्बोक्सिल और हाइड्रॉक्सिल समूह अणु के एक ही तरफ होते हैं, और अणु के हाइड्रोफोबिक भाग (स्टेरॉयड कोर, मिथाइल समूह) विपरीत दिशा में होते हैं, जिसके कारण पित्त एसिड के अणु होते हैं और हाइड्रोफिलिक,और लिपोफिलिक गुण।इस संरचना के कारण, पित्त एसिड के अणु डिटर्जेंट के रूप में कार्य करते हैं: लिपिड और जलीय चरणों के इंटरफ़ेस पर, वे लगभग एक मोनोमोलेक्यूलर फिल्म बनाते हैं जिसमें हाइड्रोफिलिक समूह जलीय में बदल जाते हैं, और लिपॉफ़िलिक लिपिड चरण में। जलीय चरण में, पित्त एसिड फार्म समुच्चय का आदेश दिया। -mitsellyबशर्ते कि उनकी एकाग्रता एक निश्चित स्तर तक पहुंच जाए, जिसे कहा जाता है महत्वपूर्ण मिसेल एकाग्रता(1-2 mmol / l)। मिसेल के आंतरिक, लिपोफिलिक क्षेत्र में हो सकता है लिपिड,उदाहरण के लिए, कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड; ऐसे मिसेल को मिश्रित कहा जाता है (चित्र। 29.28)। कोलेस्ट्रॉल स्वयं पानी में अघुलनशील है, लेकिन यह मिसेलस की संरचना में समाधान में हो सकता है। यदि इसकी सांद्रता मिसेल्स की क्षमता से अधिक है, तो यह एक क्रिस्टलीय अवक्षेप बनाती है; यह प्रक्रिया कोलेस्ट्रॉल पित्त पथरी (पी। 769) के गठन को कम करती है।
^ सिस्टिक पित्त की संरचना (टैब। 29.3)। पित्ताशय की थैली की क्षमता केवल 50-60 मिलीलीटर है। उसी समय, जिगर 600 मिलीलीटर / दिन की दर से पित्त स्रावित करता है, और इस राशि का आधा हिस्सा छोटी आंत में प्रवेश करने से पहले पित्ताशय से गुजरता है। पित्ताशय में प्रवेश करने वाले पित्त की मात्रा और इसकी क्षमता के बीच अंतर की भरपाई की जाती है अत्यधिक कुशल पुनर्संरचनापित्ताशय में पानी। कुछ घंटों के भीतर, पित्त से 90% पानी पुन: प्राप्त किया जा सकता है। पर
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768 भाग VIII। भोजन, भोजन और निकास
यह कार्बनिक पदार्थ पित्ताशय की थैली में रहता है और पित्त में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है। पुनर्संयोजन की प्रेरक शक्ति है nα * आयनों का सक्रिय परिवहनएक "पंप" की भागीदारी के साथ कोशिकाओं के बेसल और पार्श्व झिल्ली में एम्बेडेड और (Na + -K +) द्वारा सक्रिय - ATPase। Na + आयनों के बाद, Cl - और HCO 3 - आयन विद्युत चालन की दिशा में फैलते हैं या उपकरण चाल द्वारा ले जाया जाता है। एचसीओ 3 के पुनःअवशोषण के परिणामस्वरूप - पित्ताशय की थैली का हेपेटिक पित्त में 6.5 बनाम 8.2 तक कम हो जाता है। बाह्य अंतरिक्ष में पित्ताशय की थैली में ना + आयनों के एक उच्च एकाग्रता के निर्माण के परिणामस्वरूप, एक आसमाटिक ढाल होता है, जिससे पानी का पंप होता है, जो तब केशिकाओं (पी। 751) में बह जाता है।
^ मोटापा पित्ताशय की थैली। उपवास की स्थिति में पित्त पित्ताशय में जमा हो जाता है, और अंदर
पित्ताशय की थैली के संकुचन के परिणामस्वरूप खाने का समय आवंटित किया जाता है। पित्ताशय की थैली की सिकुड़ा गतिविधि का मुख्य उत्तेजक है cholecystokinin,यह वसा युक्त चाइम के प्रवेश पर ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली द्वारा स्रावित होता है। पित्ताशय की थैली के संकुचन भी कुछ हद तक उत्तेजित होते हैं। भटकने वाली तंत्रिकाऔर parasympatholytics।वसायुक्त भोजन आंतों के श्लेष्म के संपर्क में आने के बाद 2 मिनट के भीतर शुरू होता है, और 15-90 मिनट के बाद मूत्राशय पूरी तरह से उत्सर्जित होता है। पित्ताशय की थैली की गतिशीलता में दो प्रक्रियाएं शामिल हैं। प्रारंभ में, एक टॉनिक संकुचन विकसित होता है, जिसके परिणामस्वरूप पित्ताशय की थैली का व्यास कम हो जाता है, और फिर आवधिक संकुचन इस प्रभाव पर लगाए जाते हैं, जिसकी आवृत्ति 2-6 / मिनट है। इन दो प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, 25-30 मिमी एचजी का दबाव बनता है। कला।
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एंटरोहेपेटिक परिसंचरण
पित्त अम्ल परिसंचरण(अंजीर। 29.29)। मिश्रित अम्लों के रूप में पित्त अम्लों को ग्रहणी में स्रावित किया जाता है। पेट की सामग्री द्वारा पित्त एसिड के कमजोर पड़ने के बावजूद, आंत में उनकी एकाग्रता लगभग 10 mmol / l है और मिसेल गठन की महत्वपूर्ण एकाग्रता से ऊपर रहती है। यहाँ, कोलेस्ट्रॉल और लेसितिण के अलावा, मिसेल्स में हाइड्रोलाइटिक वसा टूटने के उत्पाद शामिल हैं - फैटी एसिडऔर मोनोग्लिसरॉइड।आंतों की दीवार के साथ micelles के प्रारंभिक संपर्क में
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अध्याय 29. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल TRACT 769 के फंक्शन
लिपिड ब्रश बॉर्डर की झिल्ली के माध्यम से एंटरोसाइट्स में फैलते हैं, और पित्त एसिड आंतों के लुमेन में रहते हैं, लेकिन आंतों के माध्यम से आगे के मार्ग के साथ, पित्त एसिड सक्रिय और निष्क्रिय परिवहन द्वारा अवशोषित होते हैं।
लगभग 50% पित्त एसिड आंत में निष्क्रिय रूप से अवशोषित होते हैं। आंतों के बैक्टीरिया की कार्रवाई से पित्त एसिड संयुग्म के दरार और उत्तरार्द्ध के निर्जलीकरण के परिणामस्वरूप, लिपिड में उनकी घुलनशीलता बढ़ जाती है और निष्क्रिय प्रसार की सुविधा होती है।
^ सक्रिय सक्शन पित्त एसिड टर्मिनल इलियम में विशेष रूप से होता है - एक दुर्लभ घटना, जिसे केवल विटामिन बी 12 के अवशोषण के लिए जाना जाता है। केवल उन पित्त अम्लों में उच्च ध्रुवीयता होती है जो उनके निष्क्रिय अवशोषण को बाधित करते हैं, जैसे कि टॉरिन संयुग्म, सक्रिय अवशोषण के अधीन। टर्मिनल इलियम में पित्त एसिड के अवशोषण की प्रक्रिया को सक्रिय परिवहन के विशिष्ट संकेतों की विशेषता है: संतृप्ति कैनेटीक्स और प्रतिस्पर्धी अवरोध। पित्त एसिड (7-20%) की एक छोटी मात्रा सक्रिय या निष्क्रिय अवशोषण में शामिल नहीं है और शरीर से समाप्त हो जाती है।
बृहदान्त्र में पित्त एसिड की उपस्थिति मल की स्थिरता को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। जब 3 mmol / l से अधिक बृहदान्त्र में डाइऑक्सी एसिड की एकाग्रता, इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी की एक महत्वपूर्ण मात्रा आंतों के लुमेन में स्रावित होती है, जिससे दस्त होता है। इस का उच्चारण "होलोनोगो" दस्तटर्मिनल इलियम की लकीर या बीमारी के साथ मनाया जा सकता है, और इसके उपचार के लिए पित्तस्थिरमाइन आयन एक्सचेंजर का उपयोग करके पित्त एसिड के बंधन का उपयोग कर सकते हैं।
जब अवशोषित पित्त एसिड अवशोषित हो जाता है जिगर कोconjugates नवगठित होते हैं, और कुछ माध्यमिक पित्त एसिड हाइड्रॉक्सिलेशन से गुजरते हैं। मल में पित्त अम्लों की हानि (0.2-0.6 g / दिन) उनके संश्लेषण द्वारा क्षतिपूर्ति की जाती है।
^ पित्त एसिड का कुल पूल शरीर में लगभग 3.0 ग्राम है। यह राशि भोजन के बाद लिपोलिसिस सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त नहीं है। विशेष रूप से, वसायुक्त खाद्य पदार्थों के सेवन के लिए 5 गुना अधिक पित्त एसिड की आवश्यकता होती है। हालांकि, शरीर पित्त एसिड में कमी नहीं है, क्योंकि वे आंतों और यकृत के माध्यम से कई बार फैलते हैं। (एंटरोहेपेटिक संचलन)।आवृत्ति जिसके साथ पित्त एसिड का पूल एक पूर्ण चक्र बनाता है, आहार व्यवस्था पर निर्भर करता है और प्रति दिन 4 से 12 चक्र तक होता है।
^ बिलीरुबिन का परिसंचरण। पित्त वर्णक बिलीरुबिन,पित्त एसिड और लिपिड की तरह, ग्लज़ुरोनिड के रूप में आंत में प्रवेश करता है। इस ध्रुवीय यौगिक की केवल थोड़ी मात्रा
पित्ताशय की थैली और छोटी आंत में प्रतिक्रिया करता है। बृहदान्त्र में टर्मिनल इलियम और (ज्यादातर) में बैक्टीरिया हाइड्रॉलिस की कार्रवाई से बिलीरुबिन संयुग्मन को क्लीव किया जाता है। उसी समय बिलीरुबिन में बदल जाता है यूरोबायलिनोजेन,जो बिलीरुबिन के अन्य क्षय उत्पादों के साथ, मल को भूरा रंग देता है। यूरोबिलिनोजेन का 20% से कम वापस अवशोषित होता है, और इस राशि में, लगभग 90% यकृत में फिर से प्रवेश करता है और पित्त में लौटता है, और शेष 10% मूत्र में उत्सर्जित होता है।
पैथोफिजियोलॉजिकल पहलू। मूत्र में यूरोबिलिनोजेन के ऊंचे स्तर का संकेत हो सकता है जिगर की बीमारी,बिलीरुबिन उत्सर्जन के उल्लंघन के साथ। मूत्र में यूरोबिलिनोजेन की पूर्ण अनुपस्थिति, मल का हल्का रंग और पीलापन इंगित करता है पित्ताशय की थैली की पूरी रुकावट;इस स्थिति में बिलीरुबिन आंत में बिल्कुल भी प्रवेश नहीं करता है और यूरोबिलिनोजेन नहीं बनता है।
पित्त प्रणाली के सामान्य शरीर विज्ञान का सबसे प्रसिद्ध और व्यापक उल्लंघन कोलेस्ट्रॉल गैलन के गठन के साथ कोलेस्ट्रॉल की वर्षा है। लेसितिण की तरह कोलेस्ट्रॉल, मिश्रित मिसेलस के हिस्से के रूप में एक विघटित अवस्था में है। यदि एकाग्रता xo.jecmepo.ia बढ़ जाती है या पित्त एसिड या लेसितिण की एकाग्रता महत्वपूर्ण स्तरों से नीचे हो जाती है,कोलेस्ट्रॉल अवक्षेपित करता है। रिश्तेदार कोलेस्ट्रॉल सामग्री में वृद्धि का कारण बनने वाले कारकों में एस्ट्रोजेन, एक कार्बोहाइड्रेट आहार, अधिक वजन और ऐसी प्रक्रियाएं हैं जो पित्त एसिड की एकाग्रता को कम करती हैं, जैसे कि इलियम की सूजन। (क्रोहन रोग)या स्नेह। कुछ मामलों में, एलिटोजेनिक पित्त को एलिटोजेनिक में बदलने के लिए मौखिक पित्त एसिड पूरकता पर्याप्त हो सकती है, जिसमें कोलेस्ट्रॉल के पत्थर भंग हो सकते हैं। चेनोडॉक्सिकॉलिक और यूरोडॉक्सिकोलिक एसिड इस उद्देश्य के लिए सबसे उपयुक्त हैं, क्योंकि वे दस्त का कारण नहीं बनते हैं।
बिगड़ा बिलीरुबिन चयापचय की नैदानिक अभिव्यक्ति पीलिया है। पीली त्वचा बिलीरुबिन के ऊंचे प्लाज्मा स्तरों से जुड़ी होती है, जो निम्नलिखित मामलों में हो सकती है:
बढ़ी हुई एरिथ्रोसाइट टूटने (हेमोलिटिक पीलिया) के परिणामस्वरूप बिलीरुबिन के बढ़ते गठन के साथ;
हेपेटोसाइट्स में संयुग्मन प्रक्रिया या बिलीरुबिन के परिवहन के परिणामस्वरूप, उदाहरण के लिए, पीलिया गर्भवतीया गिल्बर्ट के प्रसूति पीलिया;
पित्त की देरी से बहिर्वाह के साथ, उदाहरण के लिए पित्त पथरी या पित्त नली के क्षेत्र में स्थानीय ट्यूमर (ऑब्सट्रक्टिव पीलिया) के कारण।