Ο σχηματισμός της χολής. Η φυσιολογία του σχηματισμού χολής. Χολή σχηματισμού

σχηματισμός χολής στο ήπαρ με αποτέλεσμα την ενεργητική και παθητική μεταφορά ουσιών (νερό, γλυκόζη, κρεατινίνη, ηλεκτρολύτες, ορμόνες, βιταμίνες, κλπ), που κυκλοφορούν στο αίμα, μέσα από τα κύτταρα και μεσοκυττάρια επαφές, καθώς και η ενεργός έκκριση του συστατικού χολής (χολικού οξέος) ηπατοκύτταρα και επαναπορρόφηση νερού και ορισμένων ουσιών από τους μικρούς χοληφόρους πόρους και τους χολόλιθους. Η φυσιολογική σημασία αυτής της διαδικασίας είναι διαφορετική. Η χολή θεωρείται κυρίως ως πεπτικό μυστικό, αφού τα χολικά οξέα (κυρίως τα οργανικά ανιόντα τους) διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην απορρόφηση λίπους. Η χολή γαλακτώνει τα λίπη, αυξάνοντας την επιφάνεια στην οποία υδρολύονται υπό την επίδραση της λιπάσης. Κάτω από τη δράση της χολής είναι η διάλυση των προϊόντων υδρόλυσης λίπους. Προωθεί την απορρόφησή τους και την επανασύνθεση των τριγλυκεριδίων σε εντεροκύτταρα. Η χολή αυξάνει τη δραστηριότητα των ενζύμων του παγκρέατος και των εντέρων (ιδιαίτερα λιπάσες), ενισχύει την υδρόλυση και την απορρόφηση πρωτεϊνών και υδατανθράκων.

Σε παραβίαση της πέψης των λιπών δεν αφομοιώνουν καλά και άλλες ουσίες τροφίμων, επειδή το λίπος περιβάλλει τα μικρότερα σωματίδια τροφίμων και εμποδίζει τη δράση των ενζύμων σε αυτά. Σε τέτοιες συνθήκες, η δραστηριότητα των εντερικών βακτηριδίων οδηγεί σε αυξημένες διαδικασίες αποσύνθεσης, ζύμωσης και σχηματισμού αερίου.

Συμπτώματα που σχετίζονται με τη χολή και τα ρυθμιστικά αποτελέσματα - διέγερση του σχηματισμού χολής, χολική απέκκριση, κινητική και εκκριτική δραστηριότητα του λεπτού εντέρου, καθώς και πολλαπλασιασμός και απολέπιση εντεροκυττάρων. Η χολή αναστέλλει τη διαδικασία της γαστρικής πέψης εξουδετερώνοντας το οξύ που εισήλθε στο δωδεκαδάκτυλο και απενεργοποιώντας την πεψίνη, προετοιμάζοντας για πέψη στο έντερο. Έχει επίσης ρυθμιστικό αντίκτυπο στη δραστηριότητα εκκένωσης του γαστροδωδεκαδακτυλικού συμπλέγματος. Ο ρόλος της χολής στην απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών (Α, D, E και K), της χοληστερόλης, των αλάτων ασβεστίου από τον εντερικό αυλό είναι σημαντική.

Επιπλέον, ο σχηματισμός και η έκκριση της χολής θεωρείται ένας ιδιόμορφος τρόπος έκκρισης ορισμένων μορίων και ιόντων που δεν μπορούν να εκλυθούν μέσω των νεφρών. Μεταξύ αυτών, οι πιο σημαντικές είναι η χοληστερόλη (που προέρχεται από την ελεύθερη χοληστερόλη, τους εστέρες και τα χολικά οξέα), τη χολερυθρίνη, καθώς και από μόρια χαλκού και σιδήρου. Ως εκ τούτου, η χολή θεωρείται ως αποβολικό υγρό.

Η χολή αποτελείται από 80% νερό και 20% από ουσίες που διαλύονται σε αυτό. Τα τελευταία περιλαμβάνουν χολικά οξέα και τα άλατά τους (περίπου 65%), χολικά φωσφολιπίδια (περίπου 20%, κυρίως λόγω λεκιθίνης), πρωτεΐνες (περίπου 5%), χοληστερόλη (4%), συζευγμένη χολερυθρίνη ανοσοσφαιρίνες, καθώς και πολλές εξωγενείς και ενδογενείς ουσίες που εκκρίνονται στη χολή (φυτικά στερόλες, βιταμίνες, ορμόνες, φάρμακα, τοξίνες, μεταλλικά ιόντα - χαλκό, σίδηρο, κάλιο, νάτριο, ασβέστιο, ψευδάργυρο, μαγνήσιο, ο υδράργυρος, κλπ). Κατά μέσο όρο, 600-700 ml χολής εκκρίνονται ανά ημέρα (από 250 έως 1500 ml, περίπου 10,5 ml ανά 1 kg σωματικού βάρους). Ταυτόχρονα, περίπου 500 ml / ημέρα του συνολικού όγκου παρέχεται από την έκκριση των ηπατοκυττάρων και περίπου 150 ml / ημέρα τα κύτταρα των χολικών αγωγών εκκρίνονται.

Χολή σχηματισμού (χολερεσία)  πηγαίνει συνεχώς, και η ροή της χολής στο δωδεκαδάκτυλο (χολεκίνη)  συμβαίνει περιοδικά. Με άδειο στομάχι, η χολή εισέρχεται στο έντερο σύμφωνα με την περιοδική πεινασμένη δραστηριότητα. Κατά τη διάρκεια περιόδων ανάπαυσης, πηγαίνει στην WB, όπου επικεντρώνεται, αλλάζει κάπως τη σύνθεσή της και κατατίθεται. Εκτός από το νερό και τα άλατα, απορροφάται η χοληστερόλη και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα. Από αυτή την άποψη, διακρίνετε τη χολή και τη χοληδόχο κύστη.

Η χολή έχει μικρή ενζυματική δραστηριότητα. Το pH των ηπατικών χολών είναι 7,3-8,0. Σε αντίθεση με τα εντερικά περιεχόμενα, δεν περιέχει σχεδόν κανένα βακτήριο. Οι παράγοντες που εξασφαλίζουν την στειρότητα της χολής περιλαμβάνουν την παρουσία χολικών οξέων (βακτηριοστατική επίδραση), την πλούσια περιεκτικότητα σε ανοσοσφαιρίνες, την έκκριση βλέννας, τη σχετική φτώχεια των υποστρωμάτων ενέργειας της χολής για τα βακτήρια.

Η χολή είναι μια μυκηλιακή λύση. Η χοληστερόλη, πρακτικά αδιάλυτη στο νερό, μεταφέρεται σε μια διαλυμένη κατάσταση στη χολή λόγω της μικροσκοπικής δομής της. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται κολλοειδής διάλυση - διαλυτοποίηση.

Τα χολικά οξέα είναι επιφανειοδραστικά, αμφιπαθητικά (και υδρόφιλα και υδρόφιλα) μόρια ικανά αυτο-συσσωμάτωσης. Σε αυτή την περίπτωση, χάρη σε πολύ στενό ρυθμό συγκέντρωσης, που ονομάζεται κρίσιμη συγκέντρωση μικυλλισμού, σχηματίζονται απλά μικύλλια. Τα απλά μικύλλια έχουν έντονη ικανότητα να διαλύουν λιπίδια, σχηματίζοντας μικτά μικκύλια.

Πιστεύεται ότι μικτά μικκύλια είναι κυλινδρική δομή: το βαρέλι γεμάτο με το πολικό λιπίδιο και χολικού οξέος μορίου βρίσκονται μεταξύ των άκρων των πολικών μορίων λιπιδίου με την υδρόφιλη πλευρά στραμμένη προς το υδατικό περιβάλλον, το οποίο καταλήγει σε υδροφιλίας (διαλυτότητα στο νερό) τους.

Τα μικτά μικκύλια περιέχουν βασικά συστατικά - χολικά οξέα, που βρίσκονται έξω, φωσφολιπίδια (κυρίως φωσφατιδυλοχολίνη - λεκιθίνη) και χοληστερόλη, που βρίσκονται μέσα στο μυκήλιο.

Το χρώμα της χολής είναι κιτρινωπό-καφέ λόγω της παρουσίας χολερυθρίνης, το μεγαλύτερο μέρος της οποίας παρουσιάζεται με τη μορφή χολερυθρίνης διγλουκουρονίδης, το μικρότερο - με τη μορφή χολερυθρίνης μονογλυκουρονιδίου. Η συνδεδεμένη χολερυθρίνη δεν αποτελεί μέρος των μικκυλίων.

Δεδομένου ότι το ενδοκυτταρικό χολικό δέντρο είναι διαπερατό στο νερό, η χοληδόχος κύστη και η ηπατική χολή είναι ισοτονικές.

Χολή σχηματισμού

Χολική έκκριση

Τα χολικά οξέα είναι το κύριο συστατικό της χολικής έκκρισης, σχηματίζονται μόνο στο ήπαρ. Πρωτογενή χολικά οξέα  - τριυδροξυχολικό (χολίου) και διυδροξυχολικό (χηνοδεσοξυχολικό) συντίθενται σε ηπατοκύτταρα χοληστερόλης. Δευτερογενή χολικά οξέα  (δεοξυχολικό και σε μικρές ποσότητες - λιθοχολικό) σχηματίζονται στο κόλον από την πρωτογενή ως αποτέλεσμα βακτηριακής τροποποίησης πυρηνικών υδροξυλικών ομάδων (7α-δεϋδροξυλίωσης υπό τον έλεγχο αναερόβιων βακτηριδίων). Τριτογενή χολικά οξέα  (κυρίως ursodeoxycholic) σχηματίζονται στο ήπαρ με ισομερισμό δευτεροταγών χολικών οξέων.

Η σύνθεση των χολικών οξέων από τη χοληστερόλη ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης: η μειωμένη απόδοση των χολικών οξέων σε ηπατοκύτταρα με αιματοκύτταρο οδηγεί σε αύξηση της βιοσύνθεσης τους. οποιαδήποτε αύξηση της σύνθεσης των χολικών οξέων συνοδεύεται από αντίστοιχη αύξηση του σχηματισμού χοληστερόλης.

Τα χολικά οξέα συζεύγνυνται στο ήπαρ με τα αμινοξέα γλυκίνη (περίπου 80%) ή ταυρίνη (περίπου 20%). Όταν καταναλώνονται τροφές πλούσιες σε υδατάνθρακες, η ποσότητα γλυκοχολικών οξέων αυξάνεται στη χολή και σε δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, ταυροχολικές. Η δέσμευση αμινοξέων εμποδίζει την απορρόφηση χολικών οξέων στο χολικό σωλήνα και στις αρχικές τομές του λεπτού εντέρου (μόνο στον τελικό ειλεό και στο παχύ έντερο). Υπό τη δράση των βακτηριδίων, είναι δυνατή η υδρόλυση χολικών αλάτων με το σχηματισμό χολικών οξέων, γλυκίνης ή ταυρίνης.

Μετά τη βιοσύνθεση χολικών οξέων, όπως σημειώθηκε παραπάνω, η καρβοξυλομάς αυτών συνδέεται με την αμινομάδα γλυκίνης ή ταυρίνης. Από χημική άποψη, μια τέτοια σύνδεση μετατρέπει ένα ασθενές οξύ σε ένα ισχυρότερο. Τα δεσμευμένα χολικά οξέα είναι πιο διαλυτά σε χαμηλό ρΗ και είναι πιο ανθεκτικά στην καταβύθιση με ιόντα ασβεστίου (Ca2 +) από τα μη δεσμευμένα χολικά οξέα. Από βιολογική άποψη, η διαδικασία δέσμευσης καθιστά τα χολικά οξέα ανίκανα να διεισδύσουν μέσω κυτταρικών μεμβρανών. Επομένως, απορροφώνται στους χολικούς πόρους ή στο λεπτό έντερο είτε παρουσία μορίων φορέων είτε εάν τα χολικά οξέα υφίστανται βακτηριακή διάσπαση. Η μόνη εξαίρεση σε αυτόν τον κανόνα είναι τα χολικά οξέα που σχετίζονται με τη διυδροξυ γλυκίνη, επειδή μπορούν να απορροφηθούν παθητικά αν λάβουν ιόν υδρογόνου (Η +).

Τα περισσότερα από τα χολικά οξέα (περίπου 85-90%), που λαμβάνονται με τη ροή χολής στο λεπτό έντερο, απορροφώνται στο αίμα. Ωστόσο, τα περισσότερα από τα συνδεδεμένα χολικά οξέα που εκκρίνονται στο λεπτό έντερο απορροφούνται άθικτα. Ένα μικρότερο μέρος του οξέος δεν απορροφάται άθικτο, καθώς υφίσταται βακτηριακή διάσπαση στο απομακρυσμένο λεπτό έντερο. Αυτά απορροφούνται παθητικά και, επιστρέφοντας στο ήπαρ, πάλι δεσμεύονται και εκκρίνονται στη χολή. Το υπόλοιπο 10-15% των χολικών οξέων εξαλείφονται από το σώμα κυρίως με περιττώματα. Αυτή η απώλεια χολικών οξέων αντισταθμίζεται από τη σύνθεσή τους στα ηπατοκύτταρα.

Αυτή η διαδικασία εντερικής διάσπασης και επαναπορρόφησης στο ήπαρ είναι ένα φυσιολογικό μέρος του μεταβολισμού των χολικών οξέων. Μια μικρή ποσότητα χολικών οξέων, που δεν απορροφάται, εισέρχεται στο παχύ έντερο. Εδώ τελειώνει η διαδικασία διαίρεσης. Επιπλέον, σχηματίζονται δευτερογενή χολικά οξέα στο κόλον υπό τη δράση των αναερόβιων βακτηριδίων (βλέπε παραπάνω).

Τα δεσοξυχολικά και λιθοχολικά οξέα απορροφώνται εν μέρει στο παχύ έντερο και επανεισάγονται στο ήπαρ. Μετά την επιστροφή, ο μεταβολισμός αυτών των χολικών οξέων είναι διαφορετικός. Το δεσοξυχολικό οξύ συνδέεται με γλυκίνη ή ταυρίνη και κυκλοφορεί με τα πρωτογενή χολικά οξέα. Πρέπει να σημειωθεί ότι στους ηλικιωμένους, το δεσοξυχολικό οξύ είναι το κύριο χολικό οξύ στη σύνθεση της χολής. Το λιωχολικό οξύ δεν συνδέεται μόνο με γλυκίνη ή ταυρίνη, αλλά επιπλέον με θειικά στη θέση C-3. Αυτή η "διπλή" δέσμευση μειώνει την πιθανότητα απορρόφησης στο έντερο, με αποτέλεσμα το λιθοχολικό οξύ να χάσει γρήγορα από τη σύνθεση κυκλοφορούντων χολικών οξέων - η περιεκτικότητά του σε χολικά σπανίως υπερβαίνει το 5%. Τα περισσότερα (95%) χολικά οξέα, τα οποία αποτελούν μέρος της χολής των ενηλίκων, είναι χολικά, χηνοδεσοξυχολικά και δεοξυχολικά οξέα.

Η διαδικασία δέσμευσης χολικών οξέων στα ηπατοκύτταρα είναι πολύ αποτελεσματική, έτσι τα χολικά χολικά οξέα είναι πλήρως παρόντα σε συζευγμένη μορφή. Η επακόλουθη βακτηριακή διάσπαση και η αφυδροξυλίωση προκαλούν χολικά οξέα στα κόπρανα να είναι σε αδέσμευτη κατάσταση.

Η διαδικασία της αφυδροξυλίωσης των πρωτογενών χολικών οξέων που περιγράφηκαν παραπάνω μειώνει την ικανότητά τους να διαλύονται στο νερό. Ο σχηματισμός δευτερογενών χολικών οξέων στους ανθρώπους δεν έχει ουσιαστικά φυσιολογική σημασία, σε αντίθεση με τα ζώα. Η υπερβολική απορρόφηση του δεοξυχολικού οξέος στο κόλον αυξάνει τον κίνδυνο χολόλιθων χοληστερόλης. Το λατοχολικό οξύ θεωρείται ηπατοτοξικό. Σε πειράματα σε ζώα, αποδείχθηκε ότι η συσσώρευση λιθοχολικού οξέος στο ήπαρ οδηγεί στην ήττα του. Ωστόσο, δεν έχει ακόμη αποδειχθεί ότι η αύξηση της απορρόφησης αυτού του οξέος στους ανθρώπους οδηγεί σε διάσπαση του ήπατος.

Το ουρσοδεσοξυχολικό οξύ, καθώς και το δεσοξυχολικό οξύ, δεσμεύεται στο ήπαρ και κυκλοφορεί με τα πρωτογενή χολικά οξέα. Ωστόσο, η μεταβολική οδός αυτού του οξέος είναι πολύ μικρή και η περιεκτικότητα δεσμευμένου ουρσοδεσοξυχολικού οξέος στη χολή δεν υπερβαίνει ποτέ το 5% της συνολικής ποσότητας χολικών οξέων. Πιστεύεται ότι ο σχηματισμός ουρσοδεοξυχολικού οξέος δεν έχει σημαντική φυσιολογική σημασία.

Τα χολικά οξέα είναι ισχυροί διαλύτες λιπών, επομένως, είναι κυτταροτοξικοί σε συγκεντρώσεις που φθάνουν στην κρίσιμη συγκέντρωση της μικυλλισμού. Ταυτόχρονα, τα δεσμευμένα κενοδεσοξυχολικά και δεοξυχολικά οξέα που υπάρχουν στη χολή είναι πιο τοξικά από εκείνα που σχετίζονται με χολικό και ουρσοδεσοξυχολικό. Αν και τα χολικά οξέα είναι αποδεδειγμένα κυτταροτοξικά in vitro, το επιθήλιο των χολικών αγωγών και του λεπτού εντέρου δεν έχει υποστεί βλάβη ως αποτέλεσμα της υψηλής συγκέντρωσης τους. Είναι σχετίζεται, πρώτον, με την παρουσία άλλων λιπιδίων (φωσφολιπίδια στη χολή και λιπαρά οξέα στο έντερο) μειώνοντας συγκέντρωση monometricheskuyu των χολικών οξέων και, δεύτερον, με την παρουσία των γλυκολιπιδίων και χοληστερόλης στα κορυφαία μεμβράνες των επιθηλιακών κυττάρων, αυξάνει την αντίσταση των επιθηλιακών κυττάρων στην επιζήμια τα αποτελέσματα των ανιόντων χολικού οξέος.

Χολικά, χηνοδεσοξυχολικά και δεοξυχολικά οξέα απορροφώνται και υφίστανται εντεροηπατική κυκλοφορία μέχρι 6-10 φορές την ημέρα. Το λιθοχολικό οξύ απορροφάται ελάχιστα και η ποσότητα του στη χολή είναι μικρή. Η δεξαμενή των χολικών οξέων είναι κανονικά περίπου 2,5 g και η ημερήσια παραγωγή πρωτογενών χολικών οξέων, χολικού και χηνοδεσοξυχολικού, είναι κατά μέσο όρο περίπου 330 και 280 mg, αντίστοιχα.

Ρύθμιση του σχηματισμού της χολής

Όπως είναι γνωστό, ο σχηματισμός χολής εμφανίζεται συνεχώς, αλλά η ένταση αυτής της διαδικασίας ποικίλλει. Βελτιώστε την πρόσληψη τροφής και την αποδεκτή τροφή. Η αντανακλαστική επίδραση στη χολελία συμβαίνει κατά τη διάρκεια της διέγερσης των υποδοχέων της γαστρεντερικής οδού (GIT), των εσωτερικών οργάνων και των κλινικών αντανακλαστικών αποτελεσμάτων.

Η φυτική ρύθμιση παρέχεται από παρασυμπαθητικούς χολινεργικούς (αυξάνεται η σχηματισμό χολής) και συμπαθητικές αδρενεργικές ίνες νεύρου (μείωση του σχηματισμού της χολής).

Η χυμική ρύθμιση πραγματοποιείται από την ίδια τη χολή εξαιτίας της παρουσίας εντεροηπατικής κυκλοφορίας των χολικών οξέων και του μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης (βλέπε παραπάνω). Η μυστική διεγείρει την έκκριση της χολής, την έκκριση νερού και ηλεκτρολυτών στη σύνθεσή της. Το γλουκαγόνο, η γαστρίνη και η χολοκυστοκινίνη έχουν ασθενέστερη διεγερτική δράση.

Χοληστερή απέκκριση

Η χολική απέκκριση θεωρείται ως ένας ιδιόμορφος τρόπος απομάκρυνσης μορίων και ιόντων από το σώμα που δεν μπορούν να αποβληθούν μέσω των νεφρών. Τα πιο σημαντικά μεταξύ τους είναι η χοληστερόλη (ως τέτοια και με τη μορφή χολικών οξέων) και η χολερυθρίνη, καθώς και τα ιόντα χαλκού, σιδήρου κ.λπ.

Τα κύρια συστατικά της χολικής απέκκρισης

Χοληστερόλη, πρακτικά αδιάλυτο στο νερό, μεταφέρεται στη σύνθεση μικτών μικκυλίων που σχηματίζονται, όπως σημειώθηκε παραπάνω, από χολικά οξέα, φωσφολιπίδια και ίδια την χοληστερόλη.

Τα μόρια φωσφολιπιδίου εκτελούν δύο σημαντικές λειτουργίες. Πρώτον, αυξάνουν σημαντικά τη μικκυλική διαλυτότητα της χοληστερόλης, αφού τα μικτά μικκύλια που περιέχουν φωσφολιπίδια διαλυτοποιούν πολύ περισσότερη χοληστερόλη από τα απλά μικύλλια που περιέχουν μόνο μόρια χολικών οξέων. Δεύτερον, η παρουσία φωσφολιπιδίων στη χολή μειώνει την κρίσιμη συγκέντρωση της μικυλλισμού και τη μονομετρική συγκέντρωση των χολικών οξέων. Ως αποτέλεσμα, μειώνεται η επιφανειακή δραστηριότητα και η κυτταροτοξικότητα της ηπατικής χολής.

Με τη ροή της χολής, μικτά μικκύλια εισέρχονται στο λεπτό έντερο, όπου ο περαιτέρω μετασχηματισμός των συστατικών συστατικών τους είναι διαφορετικός. Τα χολικά οξέα διαλύουν λιπίδια, εξασφαλίζοντας την απορρόφησή τους και απορροφώνται σε πιο απομακρυσμένα μέρη του εντέρου. Χολικά φωσφολιπίδια, αδιάλυτα στο νερό, υδρολύονται στο έντερο και δεν εμπλέκονται στην εντεροηπατική κυκλοφορία. Τα χολικά οξέα ρυθμίζουν την απέκκριση τους και διεγείρουν τη σύνθεση.

Δεδομένου ότι απορροφάται περίπου το 1/3 της χοληστερόλης, εκκρίνονται τα 2/3 της χοληστερόλης. Σε έναν ενήλικα, η ισορροπία της χοληστερόλης εξασφαλίζεται από την απελευθέρωσή της ως τέτοια (περίπου 600 mg / ημέρα) ή ως χολικά οξέα (περίπου 400 mg / ημέρα). Ταυτόχρονα, η εντεροηπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων θεωρείται ως καθυστερημένος τρόπος απέκκρισης της χοληστερόλης.

Πρέπει να σημειωθεί ότι σε σύγκριση με τα ζώα, ο άνθρωπος έχει υψηλότερη αναλογία χοληστερόλης στη χολή. Αυτό θεωρείται το αποτέλεσμα ελαττωματικής μετατροπής της χοληστερόλης σε χολικά οξέα, καθώς και ο σχετικά χαμηλός ρυθμός έκκρισης των χολικών οξέων. Ως εκ τούτου, η χολή είναι υπερκορεσμένη με χοληστερόλη σε περίπου 25% των ηλικιωμένων, και στο 10-15% του πληθυσμού σχηματίζονται οι λίθοι χοληστερόλης (χολολιθίαση).

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η σύνθεση των χολικών οξέων από τη χοληστερόλη ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης.

Η χολή είναι ο κύριος τρόπος απομάκρυνσης χολερυθρίνης από το σώμα. Η χολερυθρίνη - Το τελικό προϊόν της αποσύνθεσης της αίμης, στη χημική της δομή είναι το τετραπυρρόλιο. Το μεγαλύτερο ποσό της χολερυθρίνης (80-85%) προέρχεται από την αποσύνθεση σε γήρανση ερυθροκύτταρα και αιμοσφαιρίνη πρόωρη κατάρρευση του νεοσύστατου ερυθροκυττάρων στο μυελό των οστών ή το κυκλοφορικό γραμμή (αποκαλούμενη αναποτελεσματική ερυθροποίηση). Η υπόλοιπη χολερυθρίνη σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της καταστροφής άλλων πρωτεϊνών που περιέχουν ηπαρίνη (για παράδειγμα, του κυτοχρώματος Ρ-450, κλπ.) Στο ήπαρ και πολύ λιγότερο στον εξωηπατικό ιστό. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο καταβολισμός της αιμοσφαιρίνης ερυθροκυττάρων στη χολερυθρίνη λαμβάνει χώρα κυρίως στους μακροφάγους της σπλήνας, του ήπατος και του μυελού των οστών.

Πηγές σχηματισμού χολερυθρίνης (σε ποσοστό)

Όπως είναι γνωστό, η μη συζευγμένη χολερυθρίνη είναι υδρόφοβη (αδιάλυτη στο νερό) και μια δυνητικά τοξική ουσία που κυκλοφορεί στο πλάσμα σε κατάσταση στενά συνδεδεμένη με την αλβουμίνη και δεν μπορεί να εκκρίνεται στα ούρα. Η ικανότητα του σώματος να απομακρύνει τη χολερυθρίνη συνδέεται με την απομάκρυνση του τελευταίου από το πλάσμα του αίματος από το ηπατικό κύτταρο, την επακόλουθη σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και την απελευθέρωση στη χολή μιας ήδη υδατοδιαλυτής ένωσης (δεσμευμένης ή άμεσης χολερυθρίνης). Η διαδικασία σύζευξης προχωρά μέσω του μικροσωματικού ενζύμου διφωσφορική γλυκουρονυλ τρανσφεράση ουριδίνης. Η σύζευξη της χολερυθρίνης με το γλυκουρονικό οξύ έχει τη σημαντικότερη φυσιολογική σημασία · ωστόσο, η σύζευξη της χολερυθρίνης με θειικά, γλυκόζη και ξυλόζη συμβαίνει σε μικρές ποσότητες.

Κύριες οδοί μεταφοράς χολερυθρίνης
NSB - μη δεσμευμένη χολερυθρίνη. MGB - μονογλυκουρονίδιο χολερυθρίνης. DGB - χολερυθρίνη διγλουκουρονιδίου.

Η έκκριση συζευγμένης χολερυθρίνης εντός των χολικών σωληναρίων λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή μίας οικογένειας εξαρτώμενων από ΑΤΡ πολυπεπτιδικών πρωτεϊνών μεταφοράς για οργανικά ανιόντα.

Η περισσότερη χολερυθρίνη χολερυθρίνης (περίπου 80%) αντιπροσωπεύεται με τη μορφή χολερυθρίνης διγλουκουρονιδίου, μικρότερο μέρος - με τη μορφή μονογλυκουρονιδίου και μόνο μια μικρή ποσότητα αντιπροσωπεύεται από μη δεσμευμένη μορφή. Χολερυθρίνη λαμβάνεται από το έντερο, διάσπαση σε ένα τερματικό τμήμα του λεπτού εντέρου και στο παχύ έντερο από βακτηριακά ένζυμα (βήτα-γλυκουρονιδάση) μετατρέπεται σε άχρωμο τετραπυρρολών (ουροχολινογόνου). Περίπου το 20% των σχηλοποιημένων ουροσιλογόνων απορροφάται και εκκρίνεται απαραίτητα στα ούρα, καθώς και στη χολή (εντεροηπατικός κύκλος της κυκλοφορίας).

Οι περισσότεροι συγγραφείς συμφωνούν ότι η κανονική συγκέντρωση της ολικής χολερυθρίνης ορού, που καθορίζεται από την αντίδραση διαγόνου Van Der Bergh, συνήθως δεν υπερβαίνει το 1 mg% (0,3-1 mg% ή 5-17 μmol / l). Μόνο λιγότερο από το 5% της χολερυθρίνης παρουσιάζεται σε δεσμευμένη μορφή. Η αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης στο αίμα (υπερβιλερουβιναιμία) και η συσσώρευσή της στους ιστούς οδηγούν στην εμφάνιση ίκτερου, ο οποίος, κατά κανόνα, γίνεται αισθητός σε τιμές που υπερβαίνουν τα 2,5-3 mg%.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η χολερυθρίνη κυκλοφορεί στο αίμα σε μια δεσμευμένη σε πρωτεΐνη κατάσταση και μόλις διεισδύει στα υγρά του ιστού με χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες. Από αυτή την άποψη, τα εκκρίματα είναι πιο κίτρινα χρώματα από τα διαβητικά. Η χολερυθρίνη συνδέεται καλά με τον ελαστικό ιστό, γεγονός που εξηγεί την πρώιμη κίτρινη χρώση του σκληρού χιτώνα, του δέρματος και των αγγειακών τοιχωμάτων στην υπερχολερυθριναιμία. Η παρατεταμένη χολόσταση οδηγεί στην εμφάνιση ενός πρασινωπού τόνου του δέρματος, που εξηγείται από την εναπόθεση του biliverdin.

Θα ήταν σκόπιμο να τονιστεί ότι η πίεση στους χοληφόρους αγωγούς, στο φόντο της οποίας εμφανίζεται η έκκριση χολής, κανονικά ανέρχεται σε 150-200 mm νερό. Art. Η αύξηση του σε 350 mm νερό. Art. αναστέλλει την έκκριση της χολής, οδηγώντας στην ανάπτυξη του ίκτερου. Στην περίπτωση πλήρους παύσης της έκκρισης χολερυθρίνης και χολικών οξέων, η χολή χάνεται με αποχρωματισμό (η λεγόμενη λευκή χολή).

Επιπλέον, η χολή είναι ένας τρόπος απέκκρισης φυτικά λίπη, λιπόφιλα φάρμακα και μεταβολίτες τους, διάφορα ξενοβιοτικά που υπάρχουν σε φυτά, λιπόφιλους μεταβολίτες, λιποδιαλυτές βιταμίνες και στεροειδείς ορμόνες.

Σιδήρου και χαλκού  το σώμα υποστηρίζεται επίσης λόγω της χολικής απέκκρισης αυτών των μετάλλων. Και τα δύο κατιόντα εκκρίνονται στη χολή με μια αντλία καναλιών που διεγείρεται από την ΑΤΡ. Με τη χολή εμφανίζεται και η απελευθέρωση άλλων μετάλλων.

Εξάλειψη της χολής

Τρέχουσα χολική χολής στο σύστημα που προκαλείται από την διαφορά πίεσης σε διάφορα τμήματα και δωδεκαδάκτυλο του, τόνος σφιγκτήρα, συστολή της χοληδόχου κύστης των λείων μυϊκών ινών και αγωγών (πρώτο επιμέρους μυϊκές ίνες εμφανίζονται στις ενδοηπατικών χοληφόρων διατεταγμένες σε άμεση γειτνίαση της ηπατικής θύρας). Η δραστηριότητα του συνόλου του συστήματος είναι κανονικά καλά συντονισμένη και υπό τον έλεγχο των νευρικών και χυμικών μηχανισμών.

Στις χολόλιθοι, οι συγκεντρώσεις της χολής εναποτίθενται και αυξάνονται με 10-πλάσια αύξηση της συγκέντρωσης των λιπιδίων, των χολικών αλάτων, των χολικών χολών κλπ. Στη σωστή στιγμή, απελευθερώνεται στο OZhP και περαιτέρω στο δωδεκαδάκτυλο. Το πέρασμα της συσκευής σφιγκτήρων συντεταγμένων χολής. Εκτός της διαδικασίας χώνευσης στο δωδεκαδάκτυλο, ο σφιγκτήρας του φιαλιδίου είναι κλειστός. Αυτή τη στιγμή, το RI και ο κυστικός πόρος είναι χαλαροί, γεγονός που επιτρέπει στη χολή που παράγεται από το ήπαρ να εισέλθει στον αυλό του RI. Η βλεννογόνος μεμβράνη ZH απορροφά νερό, ιόντα. Την ίδια στιγμή η χολή γίνεται πιο συγκεντρωμένη. Τα προϊόντα βλέννας επιτρέπουν στη χολή να είναι σε κολλοειδή κατάσταση.

Η πίεση στον αυλό του αδένα σε κατάσταση ηρεμίας είναι πολύ μικρότερη από αυτή των χοληφόρων αγωγών και είναι 60-185 mm νερού. Art. Η διαφορά στην πίεση είναι η φυσιολογική βάση της ροής της χολής στη χοληδόχο κύστη με τον κλειστό σφιγκτήρα Oddi. Κατά τη διαδικασία της πέψης λόγω της μείωσης της πίεσης GF αυξάνεται σε 150-260 mm νερού. st, εξασφαλίζοντας τη ροή της χολής στο δωδεκαδάκτυλο μέσα από τις χαλαρές αμπούλες σφιγκτήρα. Όταν η χολή αρχίζει να ρέει στο δωδεκαδάκτυλο, η πίεση στους αγωγούς μειώνεται σταδιακά (με κάθε γεύμα, η περιεκτικότητα λίπους μειώνεται 1-2 φορές).

Η περίοδος της πρωταρχικής αντίδρασης του χολικού συστήματος, λόγω του τύπου, της οσμής της τροφής και της λήψης της, διαρκεί περίπου 7-10 λεπτά. Στη συνέχεια έρχεται η περίοδος εκκένωσης (πρωτογενούς ή περίοδος άδειασμα της χοληδόχου κύστης), κατά την οποία στο φόντο των συστολών της χοληδόχου κύστης interlace και χαλαρώσεις στο δωδεκαδάκτυλο κυστική αρχικά χύθηκε, και στη συνέχεια ηπατική χολή.

Η αντανακλαστική διέγερση της χολοκίνης (υπό όρους και άνευ όρων-αντανακλαστικό) συμβαίνει λόγω των υποδοχέων που βρίσκονται στην στοματική κοιλότητα, το στομάχι και το δωδεκαδάκτυλο, μέσω των νεύρων του πνεύμονα. Η χυμική ρύθμιση πραγματοποιείται κυρίως υπό την επίδραση της χολοκυστοκινίνης, η οποία έχει διεγερτική επίδραση στο GF, προκαλώντας τη μείωση της. Επιπρόσθετα, αδύναμες περικοπές στην GI εμφανίζονται υπό την επίδραση της γαστρίνης, της σεκρετίνης και της Bombezin. Αντίθετα, γλυκαγόνη, καλσιτονίνη, αντιχοληκυτοκινίνη, αγγειοεντερικό πεπτίδιο και παγκρεατικό πολυπεπτίδιο αναστέλλουν τη μείωση του GI.

Οι κρόνοι αυγών, τα λίπη, το γάλα και το κρέας είναι ισχυρά διεγερτικά της απέκκρισης της χολής.

Διαταραχές της συσκευής σφιγκτήρα και της χοληδόχου κύστης κινητικότητα μπορεί να οδηγήσει σε μια αλλαγή στον ρυθμό ροής εστίαση και χολής, δυσκινησία, αναρροής του παγκρέατος εκκρίσεων και δωδεκαδακτυλικών περιεχομένων μέσα στον κοινό χοληφόρο πόρο και της χολής - στον παγκρεατικό πόρο, η οποία είναι η βάση για την ανάπτυξη ενός αριθμού παθολογικών καταστάσεων και ασθενειών.

Τα χολικά άλατα, η συζευγμένη χολερυθρίνη, η χοληστερόλη, τα φωσφολιπίδια, οι πρωτεΐνες, οι ηλεκτρολύτες και το νερό εκκρίνονται από τα ηπατοκύτταρα στα χολικά κανάλια. Η συσκευή έκκρισης της χολής περιλαμβάνει πρωτεΐνες μεταφοράς σωληνωτή μεμβράνη, ενδοκυτταρικά οργανίδιακαι τις δομές κυτταροσκελετού. Στερεές επαφέςμεταξύ των ηπατοκυττάρων, ο αυλός των σωληναρίων διαχωρίζεται από το κυκλοφορικό σύστημα του ήπατος.

Η σωληνοειδής μεμβράνη περιέχει πρωτεΐνες μεταφοράς για χολικά οξέα, χολερυθρίνη, κατιόντα και ανιόντα. Microvilli αυξήσει την περιοχή του. Τα οργανίδια αντιπροσωπεύονται από τη συσκευή Golgi και τα λυσοσώματα. Με τη βοήθεια κυψελίδων μεταφέρονται πρωτεΐνες (π.χ. IgA) από την ημιτονοειδή μεμβράνη στην καναλοειδή μεμβράνη, τη μεταφορά πρωτεϊνών μεταφοράς που συντίθενται στο κύτταρο για χοληστερόλη, φωσφολιπίδια και ενδεχομένως χολικά οξέα από μικροσώματα προς σωληνοειδή μεμβράνη.

Το κυτταρόπλασμα ηπατοκυττάρων γύρω από το σωληνάριο περιέχει τη δομή του κυτταροσκελετού: μικροσωληνίσκων, μικροϊνώνκαι ενδιάμεσα νημάτια.

Οι μικροσωληνίσκοι σχηματίζονται με πολυμερισμό τουμπουλίνης και σχηματίζουν ένα δίκτυο εντός του κυττάρου, ιδιαίτερα κοντά στη βαζολατρική μεμβράνη και τη συσκευή Golgi, συμμετέχοντας σε φυσαλιδώδη μεταφορά με μεσολάβηση υποδοχέα, έκκριση λιπιδίων και υπό ορισμένες συνθήκες χολικά οξέα. Ο σχηματισμός μικροσωληνίσκων αναστέλλεται από την κολχικίνη.

Οι αλληλεπιδρώντες πολυμερισμένες (F) και ελεύθερες (G) ακτίνες συμμετέχουν στην κατασκευή μικροϊνών. Τα μικροϊνίδια, που συγκεντρώνονται γύρω από τη σωληνοειδή μεμβράνη, καθορίζουν τη συσταλτικότητα και την κινητικότητα των σωληναρίων. Η φαλλοδίνη, η οποία ενισχύει τον πολυμερισμό ακτίνης, και η κυτοχαλαζίνη Β, η οποία την εξασθενεί, αναστέλλει την κινητικότητα των σωληναρίων και προκαλεί χολόσταση.

Τα ενδιάμεσα νημάτια αποτελούνται από κυτοκερατίνη και σχηματίζουν ένα δίκτυο μεταξύ των μεμβρανών πλάσματος, του πυρήνα, των ενδοκυτταρικών οργανιδίων και άλλων δομών του κυτταροσκελετού. Η ρήξη των ενδιάμεσων νηματίων οδηγεί σε διάρρηξη των διεργασιών ενδοκυτταρικής μεταφοράς και εξάλειψη του αυλού των σωληναρίων.

Το νερό και οι ηλεκτρολύτες επηρεάζουν τη σύνθεση της σωληνωτής έκκρισης, διεισδύοντας μέσω στενών επαφών μεταξύ των ηπατοκυττάρων λόγω της οσμωτικής κλίσης μεταξύ του σωληνοειδούς κοιλώματος και των χώρων Disse. (παρακεθρικό ρεύμα).Η ακεραιότητα των στενών επαφών εξαρτάται από την παρουσία στην εσωτερική επιφάνεια της μεμβράνης πλάσματος της πρωτεΐνης ΖΟ-1 με μοριακή μάζα 225 kDa. Η ρήξη των στενών επαφών συνοδεύεται από την είσοδο διαλελυμένων μεγαλύτερων μορίων μέσα στο κανάλι, γεγονός που οδηγεί στην απώλεια της οσμωτικής κλίσης και στην ανάπτυξη της χολόστασης. Ταυτόχρονα μπορεί να παρατηρηθεί παλινδρόμηση της καλαμιδοειδούς χολής σε ημιτονοειδή.

Τα χολικά κανάλια ρέουν μέσα στους αγωγούς, μερικές φορές ονομάζονται χολάνγκιολες ή κανάλια του Goering. Τα Ductulas βρίσκονται κυρίως στις περιοχές πύλης και ρέουν στους ενδοαυλικούς χολικούς αγωγούς, οι οποίοι είναι ο πρώτος από τους χοληφόρους οδούς που συνοδεύονται από κλάδους της ηπατικής αρτηρίας και της φλεβικής φλέβας και βρίσκονται στη σύνθεση των τριάδων πύλης. Οι διασωληνωτοί αγωγοί, που συνενώνονται, σχηματίζουν διαφραγματικούς αγωγούς μέχρι να προκύψουν δύο κύριοι ηπατικοί αγωγοί, που αναδύονται από το δεξιό και αριστερό λοβό στην πύλη της σχισμής του ήπατος.

Έκκριση χολής

Ο σχηματισμός χολής εμφανίζεται με τη συμμετοχή πολλών μεταβλητών διεργασιών μεταφοράς. Η έκκριση του είναι σχετικά ανεξάρτητη από την πίεση διάχυσης. Το συνολικό ρεύμα της χολής στους ανθρώπους είναι περίπου 600 ml / ημέρα. Τα ηπατοκύτταρα παρέχουν έκκριση δύο κλασμάτων χολής: εξαρτώνται από τα χολικά οξέα ("225 ml / ημέρα) και δεν εξαρτώνται από αυτά (" 225 ml / ημέρα). Τα υπόλοιπα 150 ml / ημέρα εκκρίνονται από τα κύτταρα των χοληφόρων αγωγών.

Η έκκριση αλάτων των χολικών οξέων είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας στο σχηματισμό της χολής (κλάσμα εξαρτώμενο από χολικά οξέα).Το νερό κινείται μετά από οσμωτικά ενεργά άλατα χολικών οξέων. Οι αλλαγές στην οσμωτική δραστηριότητα μπορούν να ρυθμίσουν τη ροή του νερού στη χολή. Υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ της έκκρισης αλάτων των χολικών οξέων και της ροής της χολής.

Η ύπαρξη του χολικού κλάσματος, το οποίο δεν εξαρτάται από τα χολικά οξέα, αποδεικνύεται από τη δυνατότητα σχηματισμού χολής που δεν περιέχει άλατα χολικών οξέων. Έτσι, είναι δυνατόν να συνεχιστεί η ροή της χολής, παρά την απουσία έκκρισης αλάτων των χολικών οξέων. η έκκριση του νερού σε αυτή την περίπτωση οφείλεται σε άλλες οσμωτικά δραστικές διαλυτές ουσίες, όπως η γλουταθειόνη και τα διττανθρακικά.

Κυτταρικοί μηχανισμοί έκκρισης χολής

Ένα ηπατοκύτταρο είναι ένα πολικό εκκριτικό επιθηλιακό κύτταρο το οποίο έχει μία βασοπαιτική (ημιτονοειδή και πλευρική) και μία κορυφαία (σωληνωτή) μεμβράνη.

Ο σχηματισμός χολής περιλαμβάνει την σύλληψη χολικών οξέων και άλλων οργανικών και ανόργανων ιόντων, τη μεταφορά τους μέσω της βαστολικής (ημιτονοειδούς) μεμβράνης, του κυτταροπλάσματος και της σωληνοειδούς μεμβράνης. Αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από οσμωτική διήθηση του νερού που περιέχεται στον ηπατοκυτταρικό και παρακεθρικό χώρο. Η ταυτοποίηση και ο χαρακτηρισμός των μεταφορικών πρωτεϊνών των ημιτονοειδών και σωληνοειδών μεμβρανών είναι πολύπλοκες. Ιδιαίτερα δύσκολη είναι η μελέτη της εκκριτικής συσκευής των σωληναρίων, ωστόσο, μέχρι σήμερα, έχει αναπτυχθεί και αποδειχθεί αξιόπιστη σε πολλές μελέτες μια τεχνική για την απόκτηση διπλωμένων ηπατοκυττάρων σε μια βραχύβια καλλιέργεια και η κλωνοποίηση των μεταφορικών πρωτεϊνών μας επιτρέπει να χαρακτηρίσουμε τη λειτουργία καθενός χωριστά.

Η διαδικασία του σχηματισμού χολής εξαρτάται από την "παρουσία ορισμένων πρωτεϊνών-φορέων στις βαστολογικές και σωληνοειδείς μεμβράνες. Το Na +, Κ παίζει το ρόλο της κινητήριας δύναμης της έκκρισης + - ΑΤΡάση της βασικολικής μεμβράνης, παρέχοντας μια χημική κλίση και διαφορά δυναμικού μεταξύ του ηπατοκυττάρου και του περιβάλλοντος χώρου. Na +, Κ + - Η ΑΤΡάση ανταλλάσσει τρία ενδοκυτταρικά ιόντα νατρίου για δύο εξωκυτταρικά ιόντα καλίου, διατηρώντας μια βαθμίδα συγκέντρωσης νατρίου (υψηλή εξωτερική, χαμηλή εσωτερική) και κάλιο (χαμηλή εξωτερική, υψηλή εσωτερική). Ως αποτέλεσμα, η κυτταρική περιεκτικότητα έχει αρνητικό φορτίο (-35 mV) σε σύγκριση με τον εξωκυτταρικό χώρο, γεγονός που διευκολύνει τη σύλληψη θετικά φορτισμένων ιόντων και την απέκκριση αρνητικά φορτισμένων ιόντων. Na +, Κ + -ATPase δεν ανιχνεύεται στην σωληνοειδή μεμβράνη. Η ροή μεμβράνης μπορεί να επηρεάσει την ενζυμική δραστηριότητα.

Συλλογή στην επιφάνεια μιας ημιτονοειδούς μεμβράνης

Η βαστολική (ημιτονοειδής) μεμβράνη έχει πολλά συστήματα μεταφοράς για τη σύλληψη οργανικών ανιόντων, η εξειδίκευση του υποστρώματος της οποίας επικαλύπτει μερικώς. Ο χαρακτηρισμός των φορέων πρωτεϊνών δόθηκε προηγουμένως με βάση τη μελέτη των ζωικών κυττάρων. Η πρόσφατη κλωνοποίηση ανθρώπινων πρωτεϊνών μεταφοράς έχει καταστήσει δυνατό τον καλύτερο χαρακτηρισμό της λειτουργίας τους. Η πρωτεΐνη μεταφοράς για οργανικά ανιόντα (οργανική πρωτεΐνη που μεταφέρει ανιόντα - OATP) είναι ανεξάρτητη από το νάτριο, φέρει μόρια πολλών ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων των χολικών οξέων, της βρωμοσουλφαλίνης και, πιθανώς, της χολερυθρίνης. Πιστεύεται ότι η μεταφορά χολερυθρίνης στο ηπατοκύτταρο διεξάγεται επίσης από άλλους φορείς. Η σύλληψη χολικών οξέων συζευγμένων με ταυρίνη (ή γλυκίνη) διεξάγεται με την πρωτεΐνη μεταφοράς νατρίου / ταυροχολικού (πρωτεΐνη μεταμόσχευσης νατρίου / χολικού οξέος - NTCP).

Η μεταφορά ιόντων μέσω της βασικολικής μεμβράνης περιλαμβάνει μια πρωτεΐνη που ανταλλάσσει Na + / H + και ρυθμίζει το pH μέσα στο κύτταρο. Αυτή η λειτουργία εκτελείται επίσης από την πρωτεΐνη cotransport για Na + / HCO 3 -. Στην επιφάνεια της βασικολικής μεμβράνης, θειικά, μη εστεροποιημένα λιπαρά οξέα και οργανικά κατιόντα επίσης συλλαμβάνονται.

Ενδοκυτταρική μεταφορά

Η μεταφορά χολικών οξέων στο ηπατοκύτταρο διεξάγεται χρησιμοποιώντας κυτοσολικές πρωτεΐνες, μεταξύ των οποίων ο κύριος ρόλος παίζει η αφυδρογονάση Ζ-υδροξυστεροειδών. Οι πρωτεΐνες σύνδεσης γλουταθειόνης-S-τρανσφεράσης και λιπαρού οξέος έχουν μικρότερη σημασία. Το ενδοπλασματικό δίκτυο και η συσκευή Golgi εμπλέκονται στη μεταφορά χολικών οξέων. Προφανώς, η φυσαλιδώδης μεταφορά ενεργοποιείται μόνο όταν τα χολικά οξέα εισάγονται σημαντικά στο κύτταρο (σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν το φυσιολογικό).

Η μεταφορά πρωτεϊνών στην υγρή φάση και προσδέματα, όπως IgA και λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, πραγματοποιείται με φυσαλιδώδη τρανσκύτωση. Ο χρόνος μεταφοράς από τη βασόπλαστη στη σωληνοειδή μεμβράνη είναι περίπου 10 λεπτά. Αυτός ο μηχανισμός είναι υπεύθυνος μόνο για ένα μικρό μέρος του συνολικού ρεύματος της χολής και εξαρτάται από την κατάσταση των μικροσωληνίσκων.

Σωληνωτή έκκριση

Η σωληνοειδής μεμβράνη είναι ένα εξειδικευμένο τμήμα της μεμβράνης του ηπατοκυττάρου πλάσματος που περιέχει μεταφορικές πρωτεΐνες (ως επί το πλείστον εξαρτώμενες από την ΑΤΡ) που είναι υπεύθυνες για τη μεταφορά μορίων σε χολή έναντι βαθμίδωσης συγκέντρωσης. Ένζυμα όπως αλκαλική φωσφατάση, GGTP είναι επίσης εντοπισμένα στην καναλιοειδή μεμβράνη. Η μεταφορά των γλυκουρονιδών και των προϊόντων σύζευξης γλουταθειόνης (π.χ. διγλυκουρονιδίου χολερυθρίνης) διεξάγεται με τη βοήθεια μίας καναλιούνης πολυειδικής πρωτεΐνης μεταφοράς για οργανικά ανιόντα (cMOAT), η μεταφορά χολικών οξέων με καναλιούχο πρωτεΐνη μεταφοράς για χολικά οξέα (καναλιού b μεταφορέας - SWAT), η λειτουργία του οποίου ελέγχεται εν μέρει από το αρνητικό ενδοκυτταρικό δυναμικό. Το ρεύμα της χολής, το οποίο δεν εξαρτάται από τα χολικά οξέα, προφανώς προσδιορίζεται από τη μεταφορά γλουταθειόνης, καθώς και από την καναλιούχο έκκριση διττανθρακικού άλατος, ενδεχομένως με τη συμμετοχή μιας πρωτεΐνης ανταλλαγής Cl / HCO 3 -.

Ένας σημαντικός ρόλος στη μεταφορά ουσιών μέσω της σωληνωτής μεμβράνης ανήκει σε δύο ένζυμα της οικογένειας Ρ-γλυκοπρωτεϊνών. και τα δύο ένζυμα εξαρτώνται από την ΑΤΡ. Η πρωτεΐνη 1 για την ανθεκτικότητα στην πολλαπλή ορμόνη 1 (MDR1) 1 μεταφέρει οργανικά κατιόντα και επίσης απομακρύνει τα κυτταροστατικά φάρμακα από καρκινικά κύτταρα, προκαλώντας την ανθεκτικότητά τους στη χημειοθεραπεία (εξ ου και η ονομασία πρωτεΐνη). Το ενδογενές υπόστρωμα του MDR1 είναι άγνωστο. Το MDR3 μεταφέρει φωσφολιπίδια και δρα ως flippase για φωσφατιδυλοχολίνη. Η λειτουργία του MDR3 και η σημασία του για την έκκριση φωσφολιπιδίων στη χολή εξευγενίζονται σε πειράματα επί ποντικών που στερούνται της mdr2-P-γλυκοπρωτεΐνης (ανάλογης με την ανθρώπινη MDR3). Απουσία φωσφολιπιδίων στη χολή, τα χολικά οξέα προκαλούν βλάβη στο χολικό επιθήλιο, φλεγμονή των αγωγών και ρινική διάρροια.

Νερό και ανόργανα ιόντα (ιδιαίτερα νάτριο) απεκκρίνονται στα χολικά τριχοειδή κατά μήκος της οσμωτικής κλίσης με διάχυση μέσω αρνητικά φορτισμένων ημιπερατών στενών επαφών.

Η έκκριση της χολής ρυθμίζεται από πολλές ορμόνες και δευτερογενείς αγγελιαφόρους, συμπεριλαμβανομένου του cAMP και της πρωτεϊνικής κινάσης C. Η αύξηση της συγκέντρωσης του ενδοκυτταρικού ασβεστίου αναστέλλει την έκκριση της χολής. Η διέλευση της χολής διαμέσου των σωληναρίων οφείλεται σε μικροϊντίνες που παρέχουν κινητικότητα και συστολή των σωληναρίων.

Ουσιαστική έκκριση

Τα επιθηλιακά κύτταρα των περιφερικών αγωγών παράγουν ένα πλούσιο σε δισανθρακικό μυστικό το οποίο τροποποιεί τη σύνθεση της σωληνωτής χολής (η αποκαλούμενη πνευμονικό ρεύμα, χολή).Η διαδικασία έκκρισης παράγει cAMP, μερικές πρωτεΐνες μεταφοράς μεμβράνης, συμπεριλαμβανομένης μιας πρωτεΐνης που ανταλλάσσει Cl - / HCO3 -, και ρυθμιστής διαμεμβρανικής αγωγής στην κυστική ίνωση -κανάλι μεμβράνης για CI -, ρυθμιζόμενο cAMP. Η θωρακική έκκριση διεγείρεται από την κρυσταλλική.

Θεωρείται ότι το ουρσοδεσοξυχολικό οξύ απορροφάται ενεργά από τα πνευμονικά κύτταρα, ανταλλάσσεται με διττανθρακικά, ανακυκλώνεται στο ήπαρ και στη συνέχεια εκκρίνεται ξανά στη χολή («χολεηπατική διακλάδωση»). Ίσως αυτό εξηγεί το χολερετικό αποτέλεσμα του ursodeoxycholic acid, που συνοδεύεται από υψηλή έκκριση δισανθρακικού χολικού σε πειραματική κίρρωση.

Η πίεση στους χοληφόρους αγωγούς, στην οποία εμφανίζεται η έκκριση της χολής, είναι συνήθως 15-25 cm νερού. Art. Αυξήστε την πίεση σε νερό 35 cm. Art. οδηγεί στην καταστολή της έκκρισης της χολής, στην ανάπτυξη του ίκτερου. Η έκκριση της χολερυθρίνης και των χολικών οξέων μπορεί να σταματήσει εντελώς, ενώ η χολή γίνεται άχρωμη (λευκή χοληδόχο)και μοιάζει με βλεννογόνο υγρό.

Η χολή είναι ένα ισόσωτο υγρό πλάσματος αποτελούμενο από νερό, ηλεκτρολύτες και οργανικές ουσίες (χολικά οξέα, φωσφολιπίδια, χοληστερόλη, χολερυθρίνη). Τα χολικά οξέα (ή τα άλατά τους) είναι το κύριο οργανικό συστατικό της χολής. Τα χολικά οξέα εισέρχονται στη χολή από δύο πηγές: (1) πρωτογενή χολικά οξέα (χολικά και χηνοδεσοξυχολικά), τα οποία συντίθενται από χοληστερόλη στο ήπαρ. (2) δευτερογενή χολικά οξέα (δεοξυχολική, λιθοχολική και ουρσοδεσοξυχολική) σχηματίζονται από τη δράση των εντερικών βακτηριδίων από τα πρωτογενή χολικά οξέα. Τα ίδια τα χολικά οξέα αποτελούνται από δύο σημαντικά συστατικά που καθορίζουν τις φυσιολογικές και φυσικοχημικές τους ιδιότητες: (1) πυρήνα στεροειδούς με υποκαταστάτες υδροξυλίου, (2) αλειφατική πλευρική αλυσίδα (Σχήμα 7-4).

Το Σχ. 7-4.

Τα χολικά οξέα αποτελούνται από δύο συστατικά - έναν πυρήνα με άκρα υδροξυλίου και μια αλειφατική πλευρική αλυσίδα. Στο σχήμα, το χολικό οξύ παρουσιάζεται ως ένα παράδειγμα τρι-υδροξυοξέος (3β-, 7β-, 12β-ΟΗ). Άλλα παραδείγματα είναι τα χολικά οξέα που περιέχουν δεοξυχολικό (3α-, 12α-ΟΗ), χηνοδεοξυχολικό (3β-, 7α-ΟΗ) και λιθοχολικό (3α-ΟΗ)

Στα περισσότερα θηλαστικά, τα πρωτογενή χολικά οξέα περιέχουν από τρεις έως επτά υποκαταστάτες υδροξυλίου, ο αριθμός των οποίων επηρεάζει την υδατοδιαλυτότητα (υδροφιλικότητα). Λίγο μετά τον σχηματισμό, τα πρωτογενή χολικά οξέα υφίστανται τροποποίηση στην τελική ομάδα καρβοξυλίου. Αυτό συμβαίνει κατά τη διάρκεια της ηπατικής φάσης της εντεροηπατικής κυκλοφορίας των δευτερογενών χολικών οξέων και της σύζευξής τους με γλυκίνη ή ταυρίνη. Η παρουσία υδρόφιλων (συστατικών υδροξυλίου και αμιδικών δεσμών της αλειφατικής πλευρικής αλύσου) και υδρόφοβων (στεροειδών πυρήνων) συστατικών επιτρέπει στα συζευγμένα μόρια χολικού οξέος να δρουν ως αμφοτερική ένωση. Αυτό τους δίνει την ευκαιρία να σχηματίσουν μικκύλια (πολυμοριακά συσσωματώματα) πάνω από την κρίσιμη μικκυλιακή συγκέντρωση. Με τη σειρά τους, τα μόρια των χολικών οξέων είναι ικανά να διαλύσουν άλλες αμφοτερικές ουσίες (χοληστερόλη, φωσφολιπίδια) με το σχηματισμό μικτών μικκυλίων. Αυτός ο ρόλο απορρυπαντικού των χολικών οξέων είναι σημαντικός για τη σταθεροποίηση της φυσικοχημικής κατάστασης της χολής, της πέψης και της απορρόφησης των λιπών.

Η σύνθεση των χολικών οξέων από τη χοληστερόλη ρυθμίζεται από έναν μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης, αν και η φύση της ρύθμισης σε μοριακά και βιοχημικά επίπεδα δεν έχει ακόμη πλήρως κατανοηθεί. Η μικροσωματική 7α-Υδροξυλίωση της χοληστερόλης είναι ένα κρίσιμο στάδιο στη σύνθεση των χολικών οξέων. Το κενοδεσοξυχολικό οξύ, που χρησιμοποιείται για τη διάλυση των λίθων της χοληδόχου κύστης, αναστέλλει τη σύνθεση των χολικών οξέων και ως εκ τούτου αυξάνει τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα. Όταν χρησιμοποιούνται ουρσοδεσοξυχολικό οξύ, αυτές οι αλλαγές δεν παρατηρούνται ακόμη και με μακροχρόνια θεραπεία.

Ο σχηματισμός χολής λαμβάνει χώρα τόσο στις ημιτονοειδείς όσο και στις σωληνοειδείς επιφάνειες της μεμβράνης των ηπατοκυττάρων και είναι ταυτόχρονα ενδοκυτταρική και παρακυτταρική διεργασία. Σε αντίθεση με τη σπειραματική διήθηση στους νεφρούς, η οποία παθητικά υπό τη δράση των υδροστατικών δυνάμεων, κατά τη διάρκεια του σχηματισμού της χολής υπάρχει ενεργή μεταφορά οργανικών και ανόργανων συστατικών στον αυλό των σωληναρίων και παθητική μεταφορά νερού. Έτσι, οι διαδικασίες της έκκρισης της χολής είναι παρόμοιες με τις διαδικασίες έκκρισης στον ακίνιο του παγκρέατος, το επιθήλιο των νεφρικών σωληναρίων. Ο σχηματισμός σωληνοειδούς χολής μπορεί να χωριστεί σε δύο τύπους (σχήμα 7-5): (1) σχηματισμό χολής, ανάλογα με την έκκριση χολικών οξέων, που ορίζεται ως ο λόγος της ποσότητας χολής που εκκρίνεται στα σωληνάρια ως προς την ποσότητα εκκρινόμενων χολικών αλάτων, (2) σχηματισμός χολής, ανεξάρτητο από την έκκριση χολικού οξέος, που μπορεί να εκπροσωπείται ως ενεργή έκκριση ανόργανων ηλεκτρολυτών και άλλων ουσιών και αντανακλάται στο γράφημα ως γ-τομή αυτής της γραμμής. Με άλλα λόγια, ο σχηματισμός χολής που σχετίζεται με την έκκριση οξέος είναι ο ρυθμός ροής της χολής, ανάλογα με την παρουσία οσμωτικώς ενεργών αλάτων χολής στους χολικούς αγωγούς και του σχηματισμού χολής που δεν σχετίζεται με έκκριση οξέος απουσία χολικών αλάτων. Η αναλογία του ρυθμού σχηματισμού της χολής και του σχηματισμού αλάτων των χολικών οξέων είναι μη γραμμική με μικρές ποσότητες εκκρινόμενης χολής και δεν μπορεί να αντιστοιχεί στη γραμμική σχέση που φαίνεται στο Σχ. 7-5. Επομένως, και οι δύο τύποι σχηματισμού χολής θα πρέπει να θεωρούνται αλληλένδετοι δείκτες σχηματισμού χολής.

Η παραβίαση του σχηματισμού της χολής ονομάζεται χολόσταση. Η αλληλουχία των αναδυόμενων παθολογικών, φυσιολογικών και κλινικών εκδηλώσεων της χολόστασης εξαρτάται από την αιτία της. Μια μορφολογική μελέτη του υλικού της χολής της ηπατοβιοψίας ανιχνεύεται στους σωληνίσκους των πνευμονικών ηπατοκυττάρων, σημειώνεται η διαστολή των σωληναρίων και η μελέτη της υπερδομής αποκαλύπτει μείωση του αριθμού των μικροκυττάρων. Η χοληστεία μπορεί να οριστεί ως λειτουργικό ελάττωμα στο σχηματισμό της χολής στο επίπεδο του ηπατοκυττάρου (ενδοεπική χολόσταση), καθώς και σε οργανική ή μηχανική διαταραχή της εκκρίσεως και εκροής της χολής (εξτεροηπατική χολόσταση). Οι πιο συνηθισμένες αιτίες της ενδοθηλιακής και της εξτεροηπατικής χολόστασης αναφέρονται στον Πίνακα. 7-2. Υπάρχουν αρκετοί μηχανισμοί που παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ενδοηπατικής χολόστασης: βλάβη και βλάβη στη λειτουργία της ημιτονοειδούς μεμβράνης. διάσπαση των λειτουργιών των ενδοκυτταρικών οργανιδίων των ηπατοκυττάρων. βλάβη και διάσπαση της σωληνοειδούς μεμβράνης. Έτσι, δεν υπάρχει ενιαίο μηχανισμό για τη χολόσταση σε διάφορες κλινικές καταστάσεις και η πολλαπλότητα των μηχανισμών μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες διαταραχές. Κλινικά, η χολόσταση χαρακτηρίζεται από την αύξηση των επιπέδων στο αίμα πολλών ουσιών, όπως η χολερυθρίνη, τα χολικά άλατα, η χοληστερόλη, τα οποία κανονικά εκκρίνονται στη χολή. Στη βιοχημική ανάλυση του αίματος με χολόσταση, παρατηρείται δυσανάλογη αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης και της συγκέντρωσης χολερυθρίνης παράλληλα με τις μεταβολές στο επίπεδο των αμινοτρανσφερασών, οι οποίες θα συζητηθούν παρακάτω.

Το Σχ. 7-5.

Ο σχηματισμός χολής που σχετίζεται με την έκκριση χολικών οξέων, ο σχηματισμός χολής ανεξάρτητος από την έκκριση χολικών οξέων. (Από: Moseley R. Η., Έκκριση της χολής, στο: Yamada Τ., Alpers D.H., Owyang C., Powell D.W., Silverstein F.E., eds.

Πίνακας 7 - 2.

Στο ήπαρ σχηματίζεται ο πιο σημαντικός χωνευτικός χυμός - χολή.

Η χολή δημιουργείται από τα ηπατοκύτταρα με ενεργή και παθητική μεταφορά νερού, χοληστερόλης, χολερυθρίνης, κατιόντων σε αυτά. Στα ηπατοκύτταρα από τη χοληστερόλη σχηματίζονται πρωτογενή χολικά οξέα - χολικά και δεσοξυχολικά. Ένα υδατοδιαλυτό σύμπλοκο συντίθεται από χολερυθρίνη και γλυκουρονικό οξύ. Εισέρχονται στα τριχοειδή αγγεία και στους αγωγούς, όπου τα χολικά οξέα συνδυάζονται με γλυκίνη και ταυρίνη. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται γλυκοχολικά και ταυροχολικά οξέα. Το διττανθρακικό νάτριο σχηματίζεται από τους ίδιους μηχανισμούς όπως στο πάγκρεας.

Η χολή παράγεται από το συκώτι όλη την ώρα. Την ημέρα του σχηματίζεται περίπου 1 λίτρο. Τα ηπατοκύτταρα εκκρίνουν πρωτογενή ή ηπατική χολή. Αυτό το υγρό είναι μια χρυσοκίτρινη αλκαλική αντίδραση. Το ρΗ του είναι 7,4 - 8,6. Αποτελείται από 97,5% νερό και 2,5% στερεά. Το ξηρό υπόλειμμα περιέχει:

1. Ορυκτές ουσίες. Κατιόντα νατρίου, καλίου, ασβεστίου, όξινα ανθρακικά άλατα, φωσφορικά ανιόντα, ανιόντα χλωρίου.

2. Οξικά οξέα - ταυροχολικά και γλυκοχολικά.

3. Χρωστικές ουσίες χολής - χολερυθρίνη και οξειδωμένη μορφή biliverdin. Η χολερυθρίνη δίνει χρώμα χολής.

4. Χοληστερόλη και λιπαρά οξέα.

5. Ουρία, ουρικό οξύ, κρεατινίνη.

Δεδομένου ότι εκτός του πεπτικού συστήματος, ο σφιγκτήρας του Oddi, που βρίσκεται στο στόμα του κοινού χολικού αγωγού, είναι κλειστός, η εκκρινόμενη χολή συσσωρεύεται στο χοληδόχο κύστη. Εδώ το νερό απορροφάται εκ νέου από αυτό και το περιεχόμενο των βασικών οργανικών συστατικών και της βλεννίνης αυξάνεται κατά 5-10 φορές. Ως εκ τούτου, η κυστική χολή περιέχει 92% νερό και 8% ξηρό υπόλειμμα. Είναι πιο σκούρο, παχύτερο και πιο παχύρρευστο από το συκώτι. Λόγω αυτής της συγκέντρωσης, η ουροδόχος κύστη μπορεί να συσσωρεύσει τη χολή για 12 ώρες. Κατά την πέψη, ο σφιγκτήρας του Oddi και ο σφιγκτήρας του Lutkens στο λαιμό της ουροδόχου κύστης ανοίγουν. Η χολή εισέρχεται στο δωδεκαδάκτυλο.

  Τιμή χολής:

1. Τα μηλικά οξέα γαλακτωματοποιούν ένα μέρος των λιπών, μετατρέποντας τα μεγάλα σωματίδια λίπους σε λεπτά σταγονίδια.

2. Ενεργοποιεί τα ένζυμα του εντερικού και του παγκρεατικού χυμού, ιδιαίτερα της λιπάσης.

3. Σε συνδυασμό με χολικά οξέα, η απορρόφηση λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας και λιποδιαλυτών βιταμινών συμβαίνει μέσω της μεμβράνης των εντεροκυττάρων.

4. Η Zhelchka προάγει την επανασύνθεση των τριγλυκεριδίων σε εντεροκύτταρα.

5. Απενεργοποιεί την πεψίνη και εξουδετερώνει επίσης το ξινή χυμό που προέρχεται από το στομάχι. Αυτό εξασφαλίζει τη μετάβαση από την γαστρική έως την εντερική πέψη.

6. Διευκολύνει την έκκριση των παγκρεατικών και εντερικών χυμών, καθώς και τον πολλαπλασιασμό και απολέπιση των εντεροκυττάρων.

7. Ενισχύει την εντερική κινητικότητα.

8. Έχει βακτηριοστατική επίδραση στους εντερικούς μικροοργανισμούς και έτσι εμποδίζει την ανάπτυξη διεργασιών σποράς σε αυτό.

Η ρύθμιση του σχηματισμού της χολής και της χολικής απέκκρισης πραγματοποιείται κυρίως με χυμογόνους μηχανισμούς, αν και οι νευρογενείς διαδραματίζουν κάποιο ρόλο. Ο ισχυρότερος διεγέρτης του σχηματισμού χολής στο ήπαρ είναι τα χολικά οξέα που απορροφώνται στο αίμα από το έντερο. Επίσης, ενισχύεται από την εκκριματίνη, η οποία συμβάλλει στην αύξηση του διττανθρακικού νατρίου στη χολή. Το νευρικό πνεύμονα διεγείρει την παραγωγή χολής, το συμπαθητικό αναστέλλει.

Όταν το χείλος εισέρχεται στο δωδεκαδάκτυλο, τα κύτταρα Ι αρχίζουν να απελευθερώνουν τα κύτταρα της χολοκυστοκινίνης-παγκρεοζυμίνης. Ιδιαίτερα αυτή η διαδικασία διεγείρεται από λίπη, κρόκο αυγού και θειικό μαγνήσιο. Το CCK-PZ ενισχύει τις συσπάσεις των λείων μυών της κύστεως, των χολικών αγωγών, αλλά χαλαρώνει τους σφιγκτήρες του Lutkens και του Oddi. Η χολή απελευθερώνεται στο έντερο. Οι μηχανισμοί αντανακλαστικών παίζουν μικρό ρόλο. Το Chyme ερεθίζει τους χημειοϋποδοχείς του λεπτού εντέρου. Οι παρορμήσεις από αυτά εισέρχονται στο πεπτικό κέντρο του μυελού. Από αυτόν βρίσκονται στον πνεύμονα στο χολικό σωλήνα. Οι σφιγκτήρες χαλαρώνουν και οι λείοι μύες της σύμβασης της ουροδόχου κύστης. Προωθεί τη χολική απέκκριση.

Οι πιο σοβαρές ασθένειες είναι η ηπατίτιδα και η κίρρωση. Τις περισσότερες φορές, η ηπατίτιδα είναι το αποτέλεσμα μόλυνσης (λοιμώδης ηπατίτιδα Α, Β, Γ) και η έκθεση σε τοξικά προϊόντα (αλκοόλ). Στην ηπατίτιδα, επηρεάζονται τα ηπατοκύτταρα και επηρεάζονται όλες οι ηπατικές λειτουργίες. Η κίρρωση είναι το αποτέλεσμα της ηπατίτιδας. Η πιο συνηθισμένη παραβίαση της χολικής απέκκρισης είναι η χολολιθίαση. Ο όγκος των χολόλιθων σχηματίζεται από τη χοληστερόλη, αφού η χολή αυτών των ασθενών είναι υπερκορεσμένη μαζί τους.

  Το ήπαρ είναι το μεγαλύτερο όργανο στο σώμα και είναι το επίκεντρο του μεταβολισμού. Εκτελεί πολλές λειτουργίες, συμμετέχει στο μεταβολισμό πρωτεϊνών, υδατανθράκων, λιπών, ορμονών και βιταμινών, καθώς και στην εξουδετέρωση πολλών ενδογενών και εξωγενών ουσιών. Αυτές οι διαδικασίες περιγράφονται στα εγχειρίδια της φυσιολογικής χημείας και σε αυτό το τμήμα σε σχέση με πεπτικό σύστημα  θα εξετάσουμε μόνο απεκκριτική ηπατική λειτουργίαδηλ. χολική έκκριση. Χολή  αποτελείται από νερό, μεταλλικά άλατα, βλέννα, λιπίδια χοληστερόλης και λεκιθίνη και δύο είδη ειδικών συστατικών - χολικά οξέα και χρωστικές ουσίες χολερυθρίνης. Τα χολικά οξέα είναι απορρυπαντικά και η γαλακτωματοποιητική δράση τους παίζει σημαντικό ρόλο στην πέψη λιπιδίων. Η χολερυθρίνη είναι το τελικό προϊόν της διάσπασης της αιμοσφαιρίνης που πρέπει να εξαλειφθεί από το σώμα.
^

Χολή σχηματισμού

Λειτουργική ανατομία.Ηπατικά κύτταρα (ηπατοκύτταρα)σχηματίζουν μια πλάκα στο πάχος ενός κυττάρου, που χωρίζεται από στενές σχισμές (Διάθεση χώρου)που αντιπροσωπεύει το ολοκληρωμένο

^   766 ΜΕΡΟΣ VIII. ΤΡΟΦΙΜΑ, ΖΑΧΑΡΟΠΛΑΣΤΙΚΗ ΚΑΙ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ

Με αίμα ημιτονοειδήισοδύναμη με τα τριχοειδή αγγεία. Στα τοιχώματα των ημιτονοειδών υπάρχουν πόροι μέσω των οποίων μπορούν να περάσουν τέτοια μεγάλα μακρομόρια όπως η αλβουμίνη και οι λιποπρωτεΐνες. Στο μικρότερο σωληνάριαχολικά τριχοειδή που οριοθετούνται από τις μεμβράνες πλάσματος δύο γειτονικών ηπατοκυττάρων - η χολή συλλέγεται σε μεγαλύτερα Τα canaliculi του Goring,τα τείχη των οποίων, όπως και τα μεγαλύτερα intercollege σωληνάριοκαι χολικών αγωγώνπου σχηματίζεται από κυβικά εκκριτικά κύτταρα. Οι μικρές σωληνώσεις στο εσωτερικό του ηπατικού λαιμού και μεταξύ τους συγχωνεύονται σε μεγαλύτερες, τελικά σχηματίζοντας τον ηπατικό αγωγό.Από αυτόν τον αγωγό αναχωρεί κυστικό αγωγόστην χοληδόχο κύστη. Μετά τη συγχώνευση σχηματίζονται οι ηπατικοί και κυστικοί αγωγοί κοινό χολικό αγωγόανοίγοντας στο δωδεκαδάκτυλο στην κορυφή της παπίλας του Vater, πίσω ή κοντά στον παγκρεατικό πόρο (Εικ. 29.1).

^ Λειτουργίες χολής.Η χολή εκτελεί πολλές σημαντικές λειτουργίες. Με την εμφανίζονται τα τελικά προϊόνταόπως η χολερυθρίνη, καθώς και φάρμακα και τοξίνες. Κατανομή μεχολή χοληστερόληδιαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ισορροπίας του. Χολικά οξέααπαραίτητο για τη γαλακτωματοποίηση και την απορρόφηση λίπους. Επιπλέον, η χολή περιέχει νερό, μεταλλικά άλατα και βλέννα. Περίπου 24 ώρες την ημέρα 600 mlχολής και τα 2/3 αυτής της ποσότητας προέρχονται από τους σωληνίσκους και το 1/3 των μεγαλύτερων αγωγών.

^ Σωληνωτή χολή σχηματίζεται σε περίπου ίσες ποσότητες με τη συμμετοχή δύο διαφορετικών μηχανισμών, που εξαρτώνται από τη χολή και εξαρτώνται από τη χολή (εικ. 29.27).

^ Η έκκριση εξαρτώμενη από χολικά οξέα. Υπάρχει μια στενή σχέση μεταξύ ρυθμό ροής χολήςκαι έκκριση χολικών οξέων.Σε καλαμοσφαιρική χολή, η συγκέντρωση των χολικών οξέων είναι 100 φορές υψηλότερη από ό, τι στο πυλαίο αίμα · κατά συνέπεια, θεωρείται ότι εκκρίνονται με ενεργή μεταφορά που περιλαμβάνει φορέα.Ακολουθώντας τα χολικά οξέα κατά μήκος της οσμωτικής κλίσης, το νερό εισέρχεται στα σωληνάρια, οπότε η χολή είναι ισοτονική με το αίμα.

Υπάρχουν δύο πηγές χολικών οξέων. Πρώτον, συντίθενται de novo από χοληστερόλη στα ίδια τα ηπατοκύτταρα με τη συμμετοχή της 7-υδροξυλάσης. Αυτό το ένζυμο παίζει βασικό ρόλο και ελέγχει τον ρυθμό σύνθεσης των χολικών οξέων μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης. Δεύτερον, τα ηπατοκύτταρα είναι ικανά να απορροφούν ενεργά τα χολικά οξέα πύλη αίματοςκαι να τα εκκενώσετε σε σωληνάρια (βλέπε επίσης σχήμα 29.29). Αυτή η εξαγωγή είναι πολύ αποτελεσματική. με ένα μόνο πέρασμα αίματος μέσω του ήπατος, το 80% των χολικών οξέων εξάγονται από αυτό. Επομένως

Η συγκέντρωση των χολικών οξέων στο περιφερικό αίμα είναι πολύ χαμηλότερη από ό, τι στο σύστημα πύλης. Δεδομένου ότι τα χολικά οξέα εξάγονται από το αίμα 6 φορές ταχύτερα από ότι εισέρχονται στους σωληνίσκους, αυτή είναι η τελευταία διαδικασία που περιορίζει την ταχύτητα έκκρισης χολικών οξέων.

^ Η έκκριση είναι ανεξάρτητη από τα χολικά οξέα. Στο

Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει ιόντα Na +, Cl -, HCO3 - και νερό. Η κινητήρια δύναμη είναι ενεργή μεταφορά Να +   , ενδεχομένως με όξινο ανθρακικό άλας. Μια ανεξάρτητη από χολικά οξύ έκκριση διεγείρει, ειδικότερα, secretin.

Εκτός από τα χολικά οξέα, η χολερυθρίνη, η χοληστερόλη και τα φωσφολιπίδια (κυρίως η λεκιθίνη) εκκρίνονται ενεργά στα κανάλια (Εικόνα 29.27). Αδιάλυτο στο νερό ("Έμμεση") χολερυθρίνη,η πλειονότητα των οποίων σχηματίζεται από αιμοσφαιρίνη ηλικιωμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων, εισέρχεται στα ηπατοκύτταρα με τη μορφή κολλοειδούς συσσωματώματος που σχετίζεται με λευκωματίνη. Ο ημερήσιος σχηματισμός είναι περίπου 4 g / kg σωματικού βάρους ή 200-300 mg / ημέρα. Στα ηπατοκύτταρα, το 80% της χολερυθρίνης συζεύγνυται. μεγλυκουρονικό οξύ και μια μικρή ποσότητα του με θειικό οξύ. Σε τέτοιες συζευγμένες

^   ΚΕΦΑΛΑΙΟ 29. ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΤΟΥ ΓΑΣΤΡΟΝΙΣΤΕΡΙΝΟΥ ΑΚΡΟΔΕΙΟΥ 767

Η χολερυθρίνη εκκρίνεται στη χολή. (Άμεση χολερυθρίνη).Γενικά, τα φάρμακα και οι τοξίνες αφαιρούνται με τον ίδιο τρόπο.

^ Τροποποίηση της χολής στους χοληφόρους αγωγούς

  (εικ. 29.27). Στους αγωγούς στους οποίους ανοίγουν οι σωληνίσκοι, η πρωτεύουσα χολή εκτελείται τροποποίηση. Αυτή η διαδικασία μοιάζει με τη διαδικασία τροποποίησης του σπειραματικού διηθήματος στους νεφροσωληνίσκους (σελ. 785) και με παρόμοιο τρόπο υπολογίζεται εκκαθάριση,μόνο στην περίπτωση της χολής χρησιμοποιείται ως αδρανής ουσία αντί της ινουλίνης ερυθριτόληή μαννιτόλη,τα οποία εκκρίνονται στα σωληνάρια, αλλά δεν απορροφώνται. Παρόμοιες μελέτες έχουν δείξει ότι περίπου 180 ml χολής, ή το 1/3 της συνολικής ποσότητας, εκκρίνεται στους αγωγούς με ενεργή έκκριση NSO ^ ".Η διεργασία αυτή διεγείρεται secretin
^

Ηπατική και χοληδόχος κύστη

Η σύνθεση της ηπατικής χολής(καρτέλα 29.3). Η χολή που εκκρίνεται από το ήπαρ με ρυθμό 0,4 ml / λεπτό έχει ένα χρυσό χρώμα, γεγονός που εξηγείται από την παρουσία χολερυθρίνης σε αυτό. Η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών σε αυτή τη χολή είναι η ίδια με εκείνη του πλάσματος, εκτός από το γεγονός ότι περιέχει διπλάσια ποσότητα HCO3 "και κάπως μικρότερη από CI." Ταυτόχρονα, η σύνθεση των οργανικών ουσιών χολή είναι πολύ διαφορετική από το πλάσμα, που αντιπροσωπεύεται σχεδόν αποκλειστικά από χολικά οξέα, χοληστερόλη και φωσφολιπίδια.

^ Χολικά οξέασχηματίζονται στο ήπαρ από τη χοληστερόλη ως αποτέλεσμα της υδροξυλίωσής της και της προσθήκης μιας καρβοξυλομάδας. Τα οξέα που σχηματίζονται στο ήπαρ είναι πρωτογενή χολικά οξέα.αυτά περιλαμβάνουν chenodeoxycholic(διοξυφόρμιο) και holevaya(τριοξυφορμα) οξύ.Στο ήπαρ, δεν είναι σε ελεύθερη μορφή, αλλά με τη μορφή συζυγών με γλυκίνη και ταυρίνη και συζυγιακές ενώσεις με γλυκίνη σχηματίζονται τρεις φορές περισσότερο, δεδομένου ότι η ποσότητα ταυρίνης είναι περιορισμένη. Τα συζευγμένα χολικά οξέα είναι πιο διαλυτά στο νερό,

Από τα μη συζευγμένα και έχουν μεγαλύτερη ικανότητα να διαχωρίζονται και να σχηματίζουν χολικά άλατα με κατιόντα, κυρίως με ιόντα Na +. Σε όξινο περιβάλλον (ρΗ 4.0), τα άλατα χολικών οξέων είναι αδιάλυτα και καθιζάνουν, αλλά σε φυσιολογικές τιμές pH (στο λεπτό έντερο), είναι καλά διαλυτά.

Στο απομακρυσμένο τμήμα του ειλεού και στο κόλον, μερικά από τα άλατα των πρωτογενών χολικών οξέων υφίστανται δεϋδροξυλίωση υπό την επίδραση των αναερόβιων βακτηριδίων και μετατρέπονται σε δευτερογενές χολικό οξύ-λιθοχολικό(μονοοξυμορφή) και δεοξυχολικό(διοξυφόρμιο). Τα κενοδεοξυχολικά, χολικά και δεοξυχολικά οξέα υπάρχουν σε αναλογία 2: 2: 1. Το λιθοχολικό οξύ υπάρχει μόνο σε μερικά κλάσματα, καθώς το μεγαλύτερο μέρος του αποβάλλεται.

Το γαλακτωματοποιητικό αποτέλεσμα των χολικών οξέων στα λίπη βασίζεται κυρίως στην ικανότητά τους να σχηματίζουν micelles.Τα μόρια του χολικού οξέος έχουν μια τρισδιάστατη δομή στην οποία οι υδρόφιλες ομάδες καρβοξυλίου και υδροξυλίου βρίσκονται στην ίδια πλευρά του μορίου και το υδρόφοβο τμήμα του μορίου (πυρήνας στεροειδούς, ομάδες μεθυλίου) βρίσκεται στην αντίθετη πλευρά, εξαιτίας των οποίων τα μόρια του χολικού οξέος έχουν και υδρόφιλοκαι λιπόφιλες ιδιότητες.Λόγω αυτής της δομής, τα μόρια των χολικών οξέων δρουν ως απορρυπαντικά: στη διεπιφάνεια των λιπιδίων και των υδατικών φάσεων σχηματίζουν μια σχεδόν μονομοριακή μεμβράνη στην οποία οι υδρόφιλες ομάδες μετατρέπονται στην υδατική και λιπόφιλη προς τη λιπιδική φάση. Στην υδατική φάση, τα χολικά οξέα σχηματίζουν παραγγελθέντα συσσωματώματα. -micelsυπό την προϋπόθεση ότι η συγκέντρωσή τους φθάνει ένα ορισμένο επίπεδο, που ονομάζεται κρίσιμη συγκέντρωση μικυλλίου(1-2 mmol / 1). Η εσωτερική, λιπόφιλη περιοχή του μικκυλίου μπορεί να περιέχει λιπίδιαγια παράδειγμα, χοληστερόλη και φωσφολιπίδια. αυτά τα μικύλλια ονομάζονται μικτά (Εικ. 29.28). Η ίδια η χοληστερόλη είναι αδιάλυτη στο νερό, αλλά μπορεί να είναι σε διάλυμα στη σύνθεση των μικυλλίων. Εάν η συγκέντρωσή της υπερβαίνει την ικανότητα των μικκυλίων, σχηματίζει ένα κρυσταλλικό ίζημα. αυτή η διαδικασία στηρίζεται στον σχηματισμό χολόλιθων χοληστερόλης (σελ. 769).

^ Η σύνθεση της κυστικής χολής (καρτέλα 29.3). Η χωρητικότητα της χοληδόχου κύστης είναι μόνο 50-60 ml. Ταυτόχρονα, το ήπαρ εκκρίνει χολή με ρυθμό 600 ml / ημέρα και το ήμισυ αυτής της ποσότητας περνάει από τη χοληδόχο κύστη πριν εισέλθει στο λεπτό έντερο. Η διαφορά μεταξύ της ποσότητας χολής που εισέρχεται στη χοληδόχο κύστη και της ικανότητάς της αντισταθμίζεται εξαιρετικά αποδοτική επαναρρόφησηνερό στη χοληδόχο κύστη. Μέσα σε λίγες ώρες, το 90% του νερού μπορεί να απορροφηθεί από τη χολή. Με

^   768 ΜΕΡΟΣ VIII. ΤΡΟΦΙΜΑ, ΖΑΧΑΡΟΠΛΑΣΤΙΚΗ ΚΑΙ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ

  Αυτή η οργανική ουσία παραμένει στη χοληδόχο κύστη και η συγκέντρωσή τους στη χολή αυξάνεται. Η κινητήρια δύναμη της επαναπορρόφησης είναι ενεργή μεταφορά ιόντων Να *με τη συμμετοχή μιας "αντλίας" ενσωματωμένης στις βασικές και πλευρικές μεμβράνες των κυττάρων και ενεργοποιημένη από (Να + -Κ +) - ΑΤΡάση. Ακολουθώντας τα ιόντα Na +, τα ιόντα Cl - και HCO3 - διαχέονται προς την κατεύθυνση της ηλεκτρικής κλίσης ή μεταφέρονται από φορείς μετακινούνται. Ως αποτέλεσμα της επαναπορρόφησης του HCO 3 - το pH της χοληδόχου κύστεως μειώνεται σε 6,5 έναντι 8,2 στην ηπατική χολή. Ως αποτέλεσμα της δημιουργίας υψηλής συγκέντρωσης ιόντων Na + στο επιθήλιο της χοληδόχου κύστης στον εξωκυτταρικό χώρο, εμφανίζεται οσμωτική κλίση, οδηγώντας στην άντληση νερού, η οποία στη συνέχεια ρέει στα τριχοειδή αγγεία (σελ. 751).

^ Κινητικότητα της χοληδόχου κύστης. Στην κατάσταση νηστείας, η χολή συσσωρεύεται στη χοληδόχο κύστη και στο αίμα

Ο χρόνος κατανάλωσης κατανέμεται ως αποτέλεσμα των συσπάσεων της χοληδόχου κύστης. Ο κύριος διεγέρτης της συσταλτικής δραστηριότητας της χοληδόχου κύστης είναι χολοκυστοκινίνη,που εκκρίνεται από την βλεννογόνο μεμβράνη του δωδεκαδακτύλου κατά την εισαγωγή σ 'αυτήν χυμού που περιέχει λίπος. Οι συσπάσεις της χοληδόχου κύστης διεγείρονται επίσης σε κάποιο βαθμό. περιπλάνηση νεύροκαι παρασυμπαθολυτικά.Ξεκινούν μέσα σε 2 λεπτά αφού έρθει σε επαφή με λιπώδη τροφή με τον εντερικό βλεννογόνο και μετά από 15-90 λεπτά η ουροδόχος κύστη έχει αδειάσει εντελώς. Η κινητικότητα της χοληδόχου κύστης περιλαμβάνει δύο διαδικασίες. Αρχικά, αναπτύσσεται μια τονική σύσπαση, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται η διάμετρος της χοληδόχου κύστης και στη συνέχεια επιβάλλονται περιοδικές συστολές σ 'αυτό το αποτέλεσμα, η συχνότητα των οποίων είναι 2-6 / λεπτό. Ως αποτέλεσμα αυτών των δύο διαδικασιών, δημιουργείται πίεση 25-30 mm Hg. Art.
^

Εντεροηπατική κυκλοφορία

Κυκλοφορία χολικών οξέων(εικ. 29.29). Τα χολικά οξέα εκκρίνονται στο δωδεκαδάκτυλο ως μικτά μικκύλια. Παρά την αραίωση των χολικών οξέων από τα περιεχόμενα του στομάχου, η συγκέντρωσή τους στο έντερο είναι περίπου 10 mmol / l και παραμένει πάνω από την κρίσιμη συγκέντρωση σχηματισμού μικκυλίων. Εδώ, εκτός από τη χοληστερόλη και τη λεκιθίνη, τα μικκύλια περιλαμβάνουν τα προϊόντα υδρολυτικής κατανομής λιπών - λιπαρά οξέακαι μονογλυκερίδια.Στην αρχική επαφή των μικκυλίων με το εντερικό τοίχωμα

^   ΚΕΦΑΛΑΙΟ 29. ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΤΟΥ ΓΑΣΤΡΟΝΙΣΤΕΡΙΝΟΥ ΤΡΑΠΕΖΟΥ 769

Τα λιπίδια διαχέονται μέσω της μεμβράνης του περιγράμματος της βούρτσας σε εντεροκύτταρα και τα χολικά οξέα παραμένουν στον εντερικό αυλό, αλλά με περαιτέρω διέλευση από τα έντερα, τα χολικά οξέα απορροφώνται από ενεργή και παθητική μεταφορά.

Περίπου το 50% των χολικών οξέων απορροφώνται παθητικά στο έντερο. Ως αποτέλεσμα της διάσπασης των συζευγμάτων χολικού οξέος και της δεϋδροξυλίωσης του τελευταίου με τη δράση των εντερικών βακτηριδίων, η διαλυτότητα τους στα λιπίδια αυξάνει και η παθητική διάχυση διευκολύνεται.

^ Ενεργός αναρρόφηση τα χολικά οξέα εμφανίζονται αποκλειστικά στον τελικό ειλεό - ένα σπάνιο φαινόμενο, γνωστό μόνο για την απορρόφηση της βιταμίνης Β12. Μόνο τα χολικά οξέα που έχουν μεγάλη πολικότητα που παρεμποδίζουν την παθητική τους απορρόφηση, όπως συζεύγματα ταυρίνης, υπόκεινται σε ενεργή απορρόφηση. Η διαδικασία απορρόφησης χολικών οξέων στον τελικό ειλεό χαρακτηρίζεται από τυπικά σημάδια ενεργού μεταφοράς: κινητική κορεσμού και ανταγωνιστική αναστολή. Μια μικρή ποσότητα χολικών οξέων (7-20%) δεν περιλαμβάνεται ούτε στην ενεργή ούτε στην παθητική απορρόφηση και εξαλείφεται από το σώμα.

Η παρουσία χολικών οξέων στο κόλον φαίνεται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της συνέπειας των περιττωμάτων. Όταν η συγκέντρωση του διοξέος στο κόλον υπερβαίνει τα 3 mmol / l, σημαντική ποσότητα ηλεκτρολυτών και νερού εκκρίνεται στον εντερικό αυλό, γεγονός που οδηγεί σε διάρροια. Εκφρασμένη μορφή αυτού "Hologennogo" διάρροιαμπορεί να παρατηρηθεί με εκτομή ή ασθένεια του τερματικού ειλεού και για τη θεραπεία του χρησιμοποιώντας τη σύνδεση χολικών οξέων χρησιμοποιώντας ανταλλάκτη ιόντων χολεστυραμίνης.

Όταν απορροφούνται χολικά οξέα στο ήπαρτα συζυγή είναι πρόσφατα σχηματισμένα και κάποια δευτερογενή χολικά οξέα υφίστανται υδροξυλίωση. Η απώλεια χολικών οξέων στα κόπρανα (0,2-0,6 g / ημέρα) αντισταθμίζεται από τη σύνθεση τους.

^ Συνολική ποσότητα χολικών οξέων στο σώμα είναι περίπου 3,0 g. Αυτή η ποσότητα δεν είναι αρκετή για να εξασφαλίσει λιπόλυση μετά από ένα γεύμα? Ειδικότερα, η κατανάλωση λιπαρών τροφίμων απαιτεί 5 φορές περισσότερα χολικά οξέα. Ωστόσο, το σώμα δεν είναι ανεπαρκές στα χολικά οξέα, καθώς κυκλοφορούν πολλές φορές μέσω των εντέρων και του ήπατος. (εντεροηπατική κυκλοφορία).Η συχνότητα με την οποία η δεξαμενή χολικών οξέων καθιστά έναν πλήρη κύκλο εξαρτάται από το διαιτητικό καθεστώς και κυμαίνεται από 4 έως 12 κύκλους ανά ημέρα.

^ Κυκλοφορία της χολερυθρίνης. Χρώμα χοληστερόλης χολερυθρίνη,όπως τα χολικά οξέα και τα λιπίδια, εισέρχεται στο έντερο με τη μορφή γλιουρονίδης. Μόνο μια μικρή ποσότητα αυτής της πολικής ένωσης

Απορροφάται στη χοληδόχο κύστη και στο λεπτό έντερο. Στο τελικό ειλεό και (κυρίως) στο κόλον, το συζυγές χολερυθρίνης διασπάται με τη δράση βακτηριακών υδρολάσεων. Την ίδια στιγμή η χολερυθρίνη μετατρέπεται σε urobilinogenπου, μαζί με άλλα προϊόντα φθοράς της χολερυθρίνης, δίνει καστανό χρώμα στα κόπρανα. Λιγότερο από το 20% του βεβουλινογόνου απορροφάται πίσω και από αυτή την ποσότητα περίπου το 90% επανέρχεται στο ήπαρ και επιστρέφει στη χολή, ενώ το υπόλοιπο 10% απεκκρίνεται στα ούρα.

Παθοφυσιολογικές πτυχές. Αυξημένα επίπεδα ουροσιλογόνου στα ούρα μπορεί να υποδηλώνουν ηπατική νόσο,που συνοδεύεται από παραβίαση της απέκκρισης της χολερυθρίνης. Η πλήρης απουσία ουροβιλινογόνου στα ούρα, το ανοιχτόχρωμο χρώμα των περιττωμάτων και η κίτρινη ένδειξη δείχνουν πλήρης απόφραξη της χοληδόχου κύστης.Σε αυτή την περίπτωση, η χολερυθρίνη δεν εισέρχεται καθόλου στο έντερο και δεν σχηματίζεται κάνλινογόνο.

Η πιο γνωστή και ευρέως διαδεδομένη παραβίαση της κανονικής φυσιολογίας του χολικού συστήματος είναι η καθίζηση της χοληστερόλης με το σχηματισμό χολόλιθων χοληστερόλης. Η χοληστερόλη, όπως η λεκιθίνη, βρίσκεται σε διαλυμένη κατάσταση μόνο ως μέρος μικτών μικκυλίων. Εάν η συγκέντρωση αυξάνεται xo.jecmepo.ia  είτε η συγκέντρωση χολικών οξέων ή λεκιθίνης γίνεται κάτω από τα κρίσιμα επίπεδα,η χοληστερόλη καθιζάνει. Μεταξύ των παραγόντων που προκαλούν αύξηση της σχετικής περιεκτικότητας σε χοληστερόλη είναι τα οιστρογόνα, η δίαιτα με υδατάνθρακες, το υπερβολικό βάρος και οι διεργασίες που μειώνουν τη συγκέντρωση των χολικών οξέων, όπως η φλεγμονή του ειλεού. (Ασθένεια του Crohn)ή εκτομή. Σε μερικές περιπτώσεις, η από του στόματος συμπλήρωση χολικού οξέος μπορεί να είναι αρκετή για να μετατραπεί η λιθογόνος χολή σε αλιτογόνο, στην οποία οι πέτρες χοληστερόλης μπορούν να διαλυθούν. Τα κενοδεσοξυχολικά και ουροδεσοξυχολικά οξέα είναι τα πλέον κατάλληλα για τον σκοπό αυτό, καθώς δεν προκαλούν διάρροια.

Η κλινική εκδήλωση του μειωμένου μεταβολισμού της χολερυθρίνης είναι ο ίκτερος. Το κίτρινο δέρμα συσχετίζεται με αυξημένα επίπεδα πλάσματος της χολερυθρίνης, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν στις ακόλουθες περιπτώσεις:

1. 
     με αυξημένο σχηματισμό χολερυθρίνης ως αποτέλεσμα της αυξημένης διάσπασης των ερυθροκυττάρων (αιμολυτικός ίκτερος).
2. 
     ως αποτέλεσμα διακοπής της διαδικασίας σύζευξης ή μεταφοράς χολερυθρίνης σε ηπατοκύτταρα, όπως, για παράδειγμα, ίκτερο έγκυοςή Τον ίκτερο της μητρότητας του Gilbert.
3. 
     με καθυστερημένη εκροή χολής, για παράδειγμα λόγω χολόλιθων ή όγκων εντοπισμένων στην περιοχή του χοληφόρου αγωγού (αποφρακτικός ίκτερος).