Safro hosil bo'lishi. Safro hosil bo'lishining fiziologiyasi. Bile shakllanishi


Safro shakllanishi qonda, hujayralar va hujayra hujayralari kontaktlari orqali o'tadigan moddalar (suv, glyukoza, kreatinin, elektrolitlar, gormonlar, vitaminlar va boshqalar) faol va passiv tashish natijasida jigarda sodir bo'ladi, shuningdek gepatotsitlar tomonidan safro tarkibiy qismlarini va suyuqlik va kichik safro yo'llari va o't toshlaridan ayrim moddalarni qayta ishlatish. Ushbu jarayonning fiziologik ahamiyati juda ko'p. Safro kislotalari (asosan, ularning organik anionlari) yog 'emishi uchun muhim rol o'ynagani uchun bukal birinchi navbatda oshqozon siriga kiradi. Safro yog'larni emulsitadi va lipaz ta'siri ostida ular gidrolizlanadi. Safro ta'siri ostida yog 'gidrolizi mahsulotlarini tarqatish hisoblanadi. Enterositalarda triglitseridlarning emilimini va ularning retseptini oshiradi. Xo'roz oshqozon osti bezi va ichak fermentlarining faolligini oshiradi (ayniqsa lipazlar), oqsil va uglevodlarning gidrolizi va absorbsiyasini oshiradi.

Yog'larning oshqozonini buzmaslik uchun ovqat hazm qilingan va oziq-ovqat moddalari yomon bo'ladi, chunki yog 'oziq-ovqatning eng kichik zarralarini o'rab oladi va ulardagi fermentlar ta'sirini oldini oladi. Bunday hollarda ichak bakteriyalarining faoliyati parchalanish, fermentatsiya va gaz hosil qilish jarayonlarining ortishiga olib keladi.

Tarkibiy va tartibga ta'sirlar - safro hosil bo'lishini, yo'g'on ichakning o't yo'llarini otilishi, vosita va sekretsiya faoliyatini stimulyatsiya qilish, shuningdek enterositalarning proliferatsiyasi va desquamatsiyasi. Bunda o'n ikki barmoqli ichakka kirgan kislotani zararsizlantirish va ichakda hazm qilish uchun tayyorlanadigan pepsinni inactivatsiya qilish orqali oshqozon hazm qilish jarayonini inhibe qiladi. Shuningdek, u gastroduodenal majmuaning evakuatsiya qilish faoliyatiga tartibga ta'sir ko'rsatadi. Yog'da eriydigan vitaminlar (A, D, E va K), xolesterin, ichak lumenidagi kaltsiy tuzlari emirilishida safrolarning ahamiyati katta.

Bundan tashqari, safro hosil bo'lishi va sekretsiyasi buyraklar orqali chiqarib yuborilishi mumkin bo'lmagan muayyan molekulalar va ionlarning ajralib chiqishining o'ziga xos usulidir. Ular orasida eng muhim xolesterin (erkin xolesterin, uning esterlari va safro kislotalari), bilirubin, mis va temir molekulalari mavjud. Shuning uchun safro bo'shliq suyuqlik deb hisoblanadi.

Buklet 80% suv va 20% eritilgan moddalardan iborat. ikkinchisi o't kislotalar va ularning tuzlari (taxminan 65%), safro fosfolipitlerin (asosan lesitini tufayli taxminan 20%), oqsillar (taxminan 5%), xolesterin (4%), birlashgan bilirubin (0,3%), fermentlarni o'z ichiga oladi immünoglobulinler, shuningdek, safro salgılanan ko'p ekzogen va endogen moddalar (sabzavot steroller, vitaminlar, gormonlar, dorilar, toksinlar, metall ionlari - mis, temir, kaliy, natriy, kaltsiy, rux, magniy, simob va boshqalar). O'rtacha kuniga 600-700 ml tomir (250 dan 1500 ml gacha, 1 kg tana vazniga taxminan 10,5 ml) yuboriladi. Shunday qilib 500 ml / jami kuni sekretsiyasi gepatotsitlarning ta'minladi va taxminan 150 ml / kun o't yo'lini hujayralarini yashirmoq.

Bile shakllanishi (cholerez)  doimo ketadi va o'n ikki barmoqli ichak oqimiga to'g'ri keladi (cholekinez)  vaqti-vaqti bilan sodir bo'ladi. Qorin bo'shlig'ida safro davriy och faoliyatga muvofiq ichakka kiradi. Dam olish davrida, u WBga yo'naltiriladi, u erda konsentratsiyalashgan, uning tarkibi biroz o'zgarib, saqlanadi. Suv va tuzlardan tashqari, xolesterin va erkin yog 'kislotalari ham so'riladi. Bunda jigar va o't pufagining safroini ajratib turadi.

Xo'ppozning kichik fermentativ faolligi bor; Jigar safro pH qiymati 7,3-8,0 gacha. Ingichka ichak mahsulidan farqli o'laroq u erda hech qanday bakteriyalar mavjud emas. Safro infertilasini ta'minlovchi omillar orasida safro kislotalari (bakteriyostatik ta'sir), immunoglobulinlarning boy tarkibi, mukus sekretsiyasi, bakteriyalar uchun o't pufagining energetik substratlari nisbiy qashshoqligi mavjud.

Bile - miselar eritmasi. Suvda amalda suvda mavjud bo'lmagan xolesterin uning misel strukturasi tufayli safroda erigan holda ko'chiriladi. Ushbu jarayon kolloid eritma - eritma deb ataladi.

Ishqorli kislotalar sirt-faol, amfipatik (ikkita hidrofobik va hidrofilik) molekula bo'lib, ular o'z-o'zidan agregatlasha oladi. Bunday holatda, juda tor kontsentratsiya darajasi tufayli, juda muhim mikelizatsiya kontsentratsiyasi deb ataladigan oddiy simptomlar hosil bo'ladi. Oddiy misollar lipidlarni yo'qotish va aralash miksellalarni hosil qilish qobiliyatiga ega.

Aralash misellar silindrsimon tuzilishga ega deb hisoblashadi: silindrsimon ildiz polar lipidlar bilan to'ldiriladi va safro kislotasi molekulalari lipid molekulalarining qutbli uchlari orasida hidrofilik tomonlari bilan suv muhitiga bog'lab turadi, bu ularning hidrofilligini (suvda eruvchanligi) aniqlaydi.

Aralash miksellalar tarkibida - miselning ichida joylashgan fosfolipitlar (asosan fosfatidilkolin-lesitin) va xolesterin bo'lgan - safro kislotalari mavjud.

Safro oqimi bilirubinning mavjudligi tufayli sarg'ish-jigarrang hisoblanadi, uning eng katta qismini digliuronid bilirubin, kamroq - monoglukuronid bilirubin shaklida taqdim etiladi. Birlashtirilgan bilirubin miselning bir qismi emas.

Bachadon bo'yli o't daraxti suvga o'tkazilsa, o't pufagi va jigar safroi izotonikdir.

Bile shakllanishi

Yiringli sekretsiya

Safral kislotalari biliar sekretsiya tarkibidagi asosiy tarkibiy qism bo'lib, ular faqatgina jigarda hosil bo'ladi. Asosiy safro kislotalari  - trixidroksikolik (koliyum) va dihidroksikolik (chhenodeoksikolik) xolesterin gepatotsitlarida sintez qilinadi. Ikkinchi safro kislotalari  (deokoksikol va kichik miqdordagi - litokolik), yadro gidroksil guruhlarining bakterial modifikatsiyasi (anaerob bakteriyalar nazorati ostida 7a-dehidroksililiya) natijasida dastlabki kolonda hosil bo'ladi. Uchta safro kislotalari  (asosan ursodeoksikolik) ikkilamchi safro kislotalarini izomerlash orqali jigarda hosil bo'ladi.

Xolesterolning safro kislotalarining sintezi salbiy qayta besleme mexanizmi bilan tartibga solinadi: qon kislotalari portal qon bilan gepatotsitlarga qaytarib yuborilishi ularning biosintezi o'sishiga olib keladi; safro kislotalari sintezidagi har qanday o'sish xolesterinning shakllanishida mos keladigan o'sish bilan birga keladi.

Safro kislotalari jigarda aminokislotalar bilan glisin (taxminan 80%) yoki taurin (taxminan 20%) bilan konjuge qilinadi. Karbongidrat jihatidan boy ovqatlar iste'mol qilinganda, safroda glikokolik kislotalarning miqdori oshadi va yuqori oqsilli xunlarda, taurokoliklar miqdori oshadi. Amino kislotali birikma safro yo'llarining safro kislotalari va ingichka ichakning dastlabki qismlarini (faqatgina terminal bilanum va katta ichakda) so'rilishini oldini oladi. Bakteriyalar ta'sirida safro kislotalari, glitsin yoki taurin hosil bo'lishi bilan safro tuzlari gidrolizlanishi mumkin.

Yuqorida aytilganidek, safro kislotalari biosintezidan so'ng ularning karboksil guruhi glitsin yoki taurinning amino guruhiga bog'langan. Kimyoviy nuqtai nazardan, bunday bog'lash zaif kislota kuchayib ketishiga olib keladi. Bog'langan safra kislotalari past pHda eng ko'p eriydi va kaltsiy ionlari (Ca 2+) bilan bog'lanmagan safro kislotalaridan ko'proq yog'ishiga chidamli bo'ladi. Biologik nuqtai nazardan bog'lash jarayoni safro kislotalarini hujayra membranalari orqali penetratsiya qilishga qodir emas. Shuning uchun ular safro yo'llarida yoki ingichka ichakda, yoki tashuvchisining molekulalari borligida, yoki safro kislotalari bakterial parchalanishdan o'tkazilsa, so'riladi. Ushbu qoidaga yagona istisno - glitsin dihidroksi bilan bog'langan safro kislotalari, chunki ular vodorod ioni (H +) olganida passiv tarzda so'riladi.

Safro kislotalarining ko'pchiligi (taxminan 85-90%), safro oqishi bilan ingichka ichakka tushiriladi, qonga singib olinadi. Shu bilan birga, ingichka ichaklarga salgılanmış bo'lgan safro kislotalari ko'pchiligi buzilmaydi. Oksidning kichik qismini buzilmaydi, chunki distal ingichka ichakda bakterial parchalanish kuzatiladi. Ular passiv tarzda so'riladi va jigarga qaytib, qayta bog'lanadi va safroga sirg'aladi. Qolgan 10-15% safro kislotalari tanadan ajralib chiqadi. Safro kislotalarining bu yo'qotilishi gepatotsitlarda ularning sintezi bilan qoplanadi.

Jigardagi ichakning parchalanishi va reabsorbtsiyasi bu safro kislotalari metabolizmining normal qismi hisoblanadi. Yo'g'on ichakning kislotalarning kichik qismi so'rilmaydi, yo'g'on ichakka kiradi. Bu erda bo'linish jarayoni tugaydi. Bundan tashqari, ikkilamchi safro kislotalari anaerob bakteriya ta'sirida yo'g'on ichakda hosil bo'ladi (yuqoriga qarang).

Deoksikolik va litokolik kislotalar qisman ichakda so'riladi va jigarga qayta kiradi. Qaytishdan keyin bu safro kislotalarining metabolizmi boshqacha. Deoksikolik kislota glitsin yoki tauringa bog'lanadi va asosiy safro kislotalari bilan aylanadi. Qayd etib o'tish kerakki, keksa yoshdagi deoksikolik kislota safro tarkibida asosiy oksidlovchi kislotadir. Litocholik kislotalar faqatgina glisin yoki taurin bilan bog'lanadi, shuningdek, C-3 holatida qo'shimcha sulfatlar. Bunday "er-xotin" birikma ichakda singdirilish ehtimolini pasaytiradi, natijada litokolik kislotani aylanma safro kislotalari tarkibidan tez yo'qotadi - uning tarkibidagi xolati kamdan-kam hollarda 5% dan oshadi. Ko'plarning (95%) kattalar safroining bir qismi bo'lgan safro kislotalari cholik, tshenodeoksikolik va deoksikol kislotalardir.

Gepatotsitlarda safro kislotalarini ulash jarayoni juda samarali, shuning uchun o'tkir safro kislotalari konjugat shaklida mavjud. Keyinchalik bakteriyalarning ajralishi va dehidroksilatsiyalanish oqibatida o'tkir kislotalarning ajralmas holatda bo'lishiga sabab bo'ladi.

Yuqorida tasvirlangan asosiy safro kislotalarining dehidroksilatatsiyasi jarayoni suvda erishga qobiliyatini pasaytiradi. Odamlarda ikkilamchi safro kislotalarining shakllanishi hayvonlardan farqli o'laroq deyarli fiziologik ahamiyatga ega emas. Kolonda deoksikolik kislotani ortiqcha emirilishi xolesterin o't pufagining toshqini xavfini oshiradi. Litocholik kislota gepatotoksik deb hisoblanadi. Hayvonlarning tajribalarida, jigarda litokolik kislota to'planishi uning mag'lubiyatga olib borishini ko'rsatdi. Ammo, bu kislota odamlarda emizilishining kuchayishi jigar etishmovchiligiga olib keladi.

Urtsodeoksikolik kislota, shuningdek deoksikolik kislota, jigarda bog'lanadi va asosiy safro kislotalari bilan aylanadi. Shu bilan birga, bu kislota metabolik yo'l juda qisqa va safroda bog'langan ursodeoksikolik kislotaning tarkibi o't-safro kislotalarining umumiy miqdoridan 5 foizdan oshmaydi. Ursodeoksikolik kislota shakllanishi muhim fiziologik ahamiyatga ega emasligiga ishoniladi.

Ishqorli kislotalar yog'larning kuchli erituvchilardir, shuning uchun ular kontsentratsiyalarda sitotoksikdir, bu esa kritik konsentratsiyaga etib boradi. Shu bilan birga, safroda joylashgan suyuq to'qimalar va deoksikolik kislotalar cholli va ursodeoksikollarga nisbatan ko'proq toksikroqdir. o't kislotasi namoyishkorona, in vitro sitotoksik bo'lsa-da, o't yo'lini ingichka ichak epiteliysi va yuqori kontsentratsiyasi bilan zarar etkazilishi hech qachon. epitelial hujayralari yuqoridagi membranalarida glikolipidler borligi va xolesterin uchun, ikkinchidan, o't kislotalari monometricheskuyu kontsentratsiyasini kamaytirish va boshqa lipidlar borligi bilan, birinchi navbatda, bog'liq (ichak o't va yog 'kislotalari fosfolipidlar), zarar uchun epitelial hujayralari qarshilik oshirish safro kislotasi anionlarining ta'siri.

Choliki, chenodeoksikolik va deoksikol kislotalari so'riladi va kuniga 6-10 marta enteroxepatik aylanish jarayonida o'tkaziladi. Litocholik kislota kam emiriladi va uning miqdori safroda kichik. qo'li va chenodeoxycholic - - mos ravishda 330 va 280 mg o'rtacha o't kislota pulining odatda 2,5 g, va boshlang'ich o't kislotalarning kundalik ishlab chiqarish hisoblanadi.

Safro hosil bo'lishini tartibga solish

Ma'lumki, safro hosil bo'lishi doimo davom etadi, ammo bu jarayonning intensivligi o'zgaradi. Safro hosilini oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish va qabul qilishni yaxshilash. Xolerga nisbatan refleks ta'sir oshqozon-ichak trakti (GIT) retseptorlari, ichki organlar va shartli refleks ta'sirlarni rag'batlantirganda paydo bo'ladi.

Vegetativ regeneratsiya parasempatik xolinergik (oshdan hosil bo'lishini oshirish) va simpatik adrenerjik nerv tolalari bilan ta'minlanadi (safro hosilini kamaytiradi).

Humoral tartibga solish safro kislotalarining enterohepatik aylanishi va salbiy teskari aloqa mexanizmlari mavjudligi sababli safro o'zi tomonidan amalga oshiriladi (yuqoriga qarang). Secretin safro sekretsiyasini, suv tarkibidagi suyuqlikni va uning tarkibidagi elektrolitlarni ogohlantiradi. Glyukon, gastrin va xoletsistokinin zaif ogohlantiruvchi ta'sirga ega.

Yaltiroq ekskretiya

Yalpi emirilish buyraklar orqali chiqarib yuborilmaydigan tanadan molekulalar va ionlarni olib tashlashning o'ziga xos bir usuli hisoblanadi. Ulardan eng muhimi - xolesterin (bu kabi va safro kislotalari shaklida) va bilirubin, shuningdek, mis, temir va boshqalar.

Biliyer ekskretsiyaning asosiy komponentlari

Xolesterin, suvda amalda suvda eriydi, yuqorida aytib o'tilganidek, tuz kislotalari, fosfolipidlar va xolesterin o'zi hosil bo'lgan aralash miksellalar tarkibida ko'chiriladi.

Fosfolipid molekulalari ikki muhim vazifani bajaradi. Birinchidan, ular xolesterinning simobli eruvchanligini sezilarli darajada oshiradilar, chunki fosfolipidlarni o'z ichiga olgan aralash miksellalar nafaqat kislota kislotasi molekulalarini o'z ichiga olgan oddiy misellardan ko'ra ko'proq xolesterolni eruvchan qiladi. Ikkinchidan, safroda fosfolipitlarning mavjudligi simmetriya miqdori va safro kislotalarining monometrik kontsentratsiyasi muhim ahamiyatga ega. Natijada, jigar safroining sirt faolligi va sitotoksikligi kamayadi.

Safro oqimi bilan aralash miksellalar ingichka ichakka kiradi, bu erda ularning tarkibiy tarkibiy qismlarining yanada o'zgarishi farqlanadi. Safro kislotalari lipidlarni eritib, ularning emilishini ta'minlaydi va ichaklarning distal qismlarida so'riladi. Suvda erimaydigan fosfolipidlar ichakda gidrolizlanadi va enterohepatik aylanish jarayonida ishtirok etmaydi. Safro kislotalari ularning ajralishini tartibga soladi va sintezni rag'batlantiradi.

Xolesterinning taxminan 1/3 qismi so'rilganligi sababli, uning 2/3 qismi chiqariladi. Katta yoshdagi xolesterin muvozanati (600 mg / kun) yoki safro kislotalari (taxminan 400 mg / kun) sifatida chiqarilishi bilan ta'minlanadi. Shu bilan birga, safro kislotalarining enterohepatik aylanishi xolesterinning kechiktirilishi bilan kechadigan usul hisoblanadi.

Shuni ta'kidlash kerakki, hayvonlarga nisbatan odamda safroda xolesterinning yuqori darajasi bor. Bu xolesterolni safro kislotalariga noqulay konvertatsiya qilish, shuningdek, safro kislotalari sekretsiyasining nisbiy kamligi natijasi hisoblanadi. Shuning uchun, safro xolesterin miqdori kattalardagi odamlarning qariyb 25 foizida ko'payadi va aholi 10-15 foizida xolesterin toshlari (xolelitiyaz) hosil bo'ladi.

Yuqorida ta'kidlanganidek, xolesterolning safro kislotalarining sintezi salbiy qayta besleme mexanizmi bilan tartibga solinadi.

Bile tanadan bilirubinni olib tashlashning asosiy usuli hisoblanadi. Bilirubin - Gemning parchalanishining yakuniy mahsuloti kimyoviy tarkibida tetrapirol hisoblanadi. Bilirubinning eng katta miqdori (80-85%) qizil qon hujayralarining chayqalgan gemoglobulinidan va suyak iligi yoki qon aylanishi yotqizig'ida (samarasiz eritropoez deb atalmish) yangi tashkil topgan eritrotsitlar paydo bo'ladi. Bilirubinning qolgan qismi jigarda boshqa gematik tarkibli oqsillarni (masalan, sitokrom P-450 va boshqalar) yo'q qilish natijasida hosil bo'ladi va ekstepepatik to'qimalarda kamroq bo'ladi. Eslatib o'tamiz, eritrositlar gemoglobulin bilirubin ichiga katabolizm asosan taloq, jigar va suyak iligi makrofaglarida uchraydi.

Bilirubin shakllanishi manbalari (foizda)


Ma'lumki, unkonsugullangan bilirubin hidrofobik (suvda erimaydigan) va plazmadagi albumin bilan chambarchas bog'langan va siydikda chiqarib yuborilishi mumkin bo'lmagan toksik moddalardir. Tananing bilirubinni olib tashlash qobiliyati qon plazmasidan jigar hujayralari tomonidan olib tashlanishi, keyinchalik glyukuron kislotasi bilan konjugatsiya qilinishi va suvda eriydigan birikmaning (bog'langan yoki to'g'ridan-to'g'ri bilirubin) safsatasida chiqarilishi bilan bog'liq. Konjugatsiya jarayoni mikrozomal fermenti bo'lgan uridin difosfat glukuronil transferaz orqali davom etadi. Bilirubinni glukuronik kislota bilan konjugatsiya qilish eng muhim fiziologik ahamiyatga ega, ammo bilirubinning sulfat, glyukoza va ksiloz bilan kontsentratsiyalanishi kichik hajmlarda sodir bo'ladi.


Bilirubin uchun asosiy transport yo'nalishlari
NSB - bog'lanmagan bilirubin; MGB - bilirubin monoglikuronid; DGB - digliuronid bilirubin.

Birlashtirilgan bilirubinni o't pufagiga burama qilish organik anionlar uchun ATP ga qaram multispesifik transport oqsillari oilasining ishtiroki bilan sodir bo'ladi.

Ko'pgina bilirubin bilirubin (taxminan 80%) digliuronid bilirubin shaklida, kichikroq qismi esa monoglukuronid shaklida ifodalanadi va uning oz miqdori yopiq bo'lmagan shakl bilan ifodalanadi. Ichak ichiga kirgan bilirubin rangsiz tetrapirol (urobilinogen) ga aylantirilgan bakterial fermentlar (beta-glyukuronidaza) tomonidan ingichka ichakning terminal qismida va ingichka ichakda bo'linadi. Formalangan urobilinojenlarning taxminan 20 foizi nafas qaytariladi va ular siydikda, shuningdek safroda (enterohepatik aylanish davrida) chiqariladi.

Ko'p mualliflar van der Bergh diazo reaktsiyasi tomonidan aniqlanadigan umumiy sarum bilirubinning odatdagi kontsentratsiyasi odatda 1 mg% dan (0.3-1 mg% yoki 5-17 mmol / l) oshmaydi. Bilirubinning atigi 5 foizdan kam bo'lmagan qismi bog'langan shaklda taqdim etiladi. Qonda bilirubin darajasining oshishi (hiperbilirubinemiya) va to'qimalarda to'planishi sariqlikning paydo bo'lishiga olib keladi, bu qoida tariqasida 2,5-3 mg% dan yuqori bo'lgan qiymatlarda seziladi.

Yuqorida aytib o'tilganidek, bilirubin qonda oqsil bilan bog'liq holda tarqaladi va kam miqdorda proteinli tarkibga ega to'qimalarga suyuqlik quyiladi. Shu nuqtai nazardan, eksudatlar transudatlardan ko'ra rangga nisbatan sariq rangga ega. Bilirubin hiperbilirubinemiyada skleraning, teri va tomir devorlarining sarg'ishining sarg'ayishini bildiradi. Uzoq muddatli kolestaz, biliverdinning birikishi bilan tushuntiriladigan yashil teri rangining paydo bo'lishiga olib keladi.

Safro sekretsiyasi sodir bo'lgan safro yo'llarining bosimi odatda 150-200 mm suvga teng ekanligini ta'kidlash o'rinli bo'ladi. San'at. Uning 350 mm suvga ko'tarilishi. San'at. saratonning sekretsiyasini inhibe qiladi, bu esa sariqlik rivojlanishiga olib keladi. Bilirubin va safro kislotalari sekretsiyasini to'liq tugatgandan so'ng safro rangsizlanadi (oq safro deb ataladi).

Bundan tashqari, safro yo'lining ajralishi hamdir o'simlik yog'lari, lipofil preparatlar va ularning metabolitlari, o'simliklarda mavjud ksenobiyotikalar, lipofil metabolitlari, yog'da eriydigan vitaminlar va steroid gormonlar.

Temir va mis tarozi  bu metallarning safro yo'li bilan chiqarilishi tufayli organizm ham qo'llab-quvvatlanadi. Ikkala kationlar ham ATP-stimulyatsiya qilingan kanalikullar pompasi bilan safroga chiqariladi. Safro hosil bo'lganda va boshqa metallarning chiqishi bilan.

Rulini chiqarib tashlash

Safar tizimidagi safro oqimi uning turli qismlari va duodenum, sfinkter ohanglari, burun teshiklarining silliq mushak tolalari va kanallarni qisqarishi (birinchi jismoniy mushak tolalari jigar eshiklarining darhol yaqinida joylashgan intrahepatik safro yo'llarida paydo bo'ladigan) o'rtasidagi farqning sababi hisoblanadi. Butun tizimning faoliyati odatda yaxshi muvofiqlashtirilgan va asab va humoral mexanizmlarning nazorati ostida.

Safro toshlarida lipidlar, safro tuzlari, safro pigmentlari va hk kontsentratsiyasining 10 barobar o'sishi bilan safro kontsentratsiyasi kattalashtiriladi va kuchayadi. O'ng holatida OZhP ga va keyinchalik o'n ikki barmoqli ichakka chiqariladi. Safotning o'tishi sfinkter apparatlarini boshqaradi. O'n ikki barmoqli ichakda ovqat hazm qilish jarayoni tashqarisida, flakon sfinkteri yopiladi. Ayni paytda RI va oshqozon-ichak trubkasi yumshatiladi, bu jigar tomonidan ishlab chiqarilgan safro RI lümenine kirishga imkon beradi. Shilliq qavatdagi ZH suv, ionlarni emiradi. Shu bilan birga safro konsentratsiyasini oshiradi. Mukusli mahsulotlarning safroli kolloid holatida bo'lishiga imkon beradi.

Bezdagi lümen ichidagi bosim o't pufagiga qaraganda ancha past va 60-185 mm suvdir. San'at. Bosimdagi farq, yopishqoq Oddi sfinkteri bilan o't pufagi safro oqimining fiziologik asosidir. GF bosimining pasayishi tufayli hazm qilish jarayonida 150-260 mm gacha suv ko'payadi. sog'lom sfinkter ampulalari orqali o'n ikki barmoqli ichakning oqishini ta'minlaydi. O'n ikki barmoqli ichakka suyuqlik oqishi bilanoq kanallardagi bosim asta-sekin kamayadi (har bir ovqat bilan, yog' miqdori 1-2 marta kamayadi).

Biliyer tizimining asosiy reaktsiyasi, uning turiga, oziq-ovqat hidiga va uni qabul qilishiga qarab, taxminan 7-10 daqiqa davom etadi. Keyinchalik, zappingning almashinuvi va zaiflashishlar fonida, o't pufagi va undan keyin jigar safroi o'n ikki barmoqli ichakka chiqib ketadigan evakuatsiya davri (ZHPni bo'shatishning asosiy davri yoki muddati) keladi.

Cholekinezning reflektor stimulyatsiyasi (shartli va shubhasiz-refleks) og'iz bo'shlig'i, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakdagi vagus nervlari orqali qabul qilingan retseptorlari tufayli yuzaga keladi. Humoral tartibga solish asosan GFda stimulyatsiya qiluvchi xoletsistokinin ta'siri ostida amalga oshiriladi, bu uning kamayishiga olib keladi. Bundan tashqari, GIda kuchsiz kesishishlar gastrin, sirrin va Bombezin ta'siri ostida paydo bo'ladi. Aksincha, glyukon, kalsitonin, antikolezistokin, vazonestestinal peptid va pankreatik polipeptid GI kamaytirilishiga to'sqinlik qiladi.

Tuxum sarig'i, yog'lar, sut va go'shtlar safro chiqishi uchun kuchli stimulyatorlardir.

Sfinkter apparati va gonadal harakatlanish bozuklukları, safro oqimining yo'nalishi va tezligi, diskinezi, oshqozon osti bezi sekresyonunun qayta oqishi va ACP'nin duodenum muhtevası va safro yo'llari safroida bir qator patolojik vaziyat va kasallikning rivojlanishi uchun asos bo'lishi mumkin.

Bile tuzlar, konjuge bilirubin, xolesterin, fosfolipidlar, oqsillar, elektrolitlar va suvlar hepatositlar tomonidan biliar kanalikuliyaga yuboriladi. Haqiqatdan ham sekretsiya apparati transport oqsillarini o'z ichiga oladi tsellyuloza membranasi, hujayra ichidagi organellalarva tuzilmalar tsitoskeleton. Sog'lom kontaktlargepatotsitlar orasida tubulalarning lümeni jigar aylanishi tizimidan ajralib chiqadi.

Blyashar membrana safro kislotalari, bilirubin, kationlar va anionlar uchun transport oqsillarini o'z ichiga oladi. Microvilli maydoni kengaymoqda. Organelllar Golgi apparati va lizozomalari bilan ifodalanadi. Vesikullar yordamida oqsillar (masalan, IgA) sinusoidal membranadan kanalikal membranaga, xolesterin uchun hujayradan sintezlangan transport oqsillarini, fosfolipidlar va, ehtimol, mikrosomalardan tubulali membrana o't kislotalariga ko'chiriladi.

Tubula atrofidagi gepatotsit sitoplazmasi tsitoskeletning tuzilishini o'z ichiga oladi: mikrotubullar, mikrofilamentlarva oraliq filamentlar.

Mikrotubulalar tubulinning polimerizatsiyasi orqali hosil qilinadi va hujayra ichida, ayniqsa, bazolateral membrana va Goggi apparati yonida, retseptorlari orqali yuborilgan vesikulyar transportda, lipidlar sekretsiyasida ishtirok etadilar va ma'lum shartlar ostida - kislotalar. Mikrotubulani shakllantirish kolxsin tomonidan inhibe qilinadi.

Polimerizatsiyalangan (F) va erkin (G) aktinlar mikrofilamentlarning qurilishida ishtirok etadi. Mikrofilamentlar, quvur membranasi atrofida to'planib, tubulalarning konvektivligi va harakatchanligini aniqlaydi. Aktin polimerizatsiyasini kuchaytiruvchi Phalloidin va tsitokalasin B, uni zaiflashtiradi, tubulalarning harakatlanishini inhibe qiladi va kolestazga olib keladi.

Qidiruv filamanlar sitokeratindan iborat va plazma membranalari, yadrosi, hujayra ichidagi organellalar va sitoskeletonning boshqa tuzilmalari orasidagi tarmoqni hosil qiladi. Qidiruv filamanlarning yorilishi hujayra ichidagi transport jarayonlarining buzilishiga va tubulalarning lümenini yo'q qilishga olib keladi.

Suv va elektrolitlar quvurli sekretsiya tarkibiga ta'sir qiladi, u quvur lümeni bilan Disse bo'shliqlari o'rtasida ozmotik gradyanli tufayli gepatotsitlar o'rtasida qattiq kontaktlardan o'tadi. (paracellular oqim).Katta kontaktlarning yaxlitligi ZO-1 proteinining plazma membranasining ichki yuzasida 225 kDa molekulyar massasi bilan bog'liq. Yopiq kontaktlarning buzilishi eritilgan yirik molekulalarning kanalga kiritilishi bilan birga keladi, bu ozmotik gradyanning yo'qolishiga va kolestazning rivojlanishiga olib keladi. Shu bilan birga sinusoidda kanalikullar safroini regulyatsiya qilish mumkin.

Biliyer kanalikullari duktulalarga kiradi, ba'zan xolangiol yoki Goering kanali deb ataladi. Ductulas asosan portal hududlarida joylashgan bo'lib, o't pufagi va portal venalarning shoxlari bilan birga o'tadigan safro yo'llarining dastlabki qismida joylashgan interlobulyar o't yo'llariga oqib o'tadi va portal triadalari tarkibida joylashgan. Ikki asosiy jigar kanallari paydo bo'lgunga qadar, interlobulyar kanallar birlashib, septal kanallarni hosil qiladi, jigarning portal yaralari o'ng va chap loblaridan paydo bo'ladi.

Xomilalik sekretsiya

Safro hosil bo'lishi bir nechta uchuvchi transport jarayonlari ishtirokida sodir bo'ladi. Uning sekretsiyasi perfuziya bosimidan nisbatan mustaqil emas. Odamlarda safro oqimining umumiy oqimi taxminan 600 ml / kun. Gepatotsitlar safro kislotalariga ("225 ml / kun) qaram bo'lib, ularga qaram bo'lmagan (" 225 ml / kun) safro miqdorining ikki qismini ajratish imkonini beradi. Qolgan 150 ml / kun tomir xujayralari tomonidan chiqariladi.

Safro kislotalari tuzlarini sekretsiyasi safro tarkibida eng muhim omildir (safro kislotalariga bog'liq fraktsiya).Suv, safro kislotalarining ozmotik faol tuzlari ortidan harakat qiladi. Osmotik faollikdagi o'zgarishlar safroga suv oqimini tartibga solishi mumkin. Safro kislotalarining tuzlari va safro oqimi o'rtasida aniq bog'liqlik mavjud.

Safro kislotalariga bog'liq bo'lmagan safro fraksiyasi mavjudligi safro kislotalarining tuzlarini o'z ichiga olmaydi, ya'ni safro hosil bo'lish ehtimoli bilan tasdiqlanadi. Shunday qilib, safro kislotalari tuzlarining chiqishi yo'qligiga qaramay, safro oqishini davom ettirish mumkin; bu holda suvning sekretsiyasi glutation va bikarbonatlar kabi boshqa osmotik faol eruvchan moddalardan kelib chiqadi.

Safro sekretsiyasining hujayrali mexanizmlari

Gepatotsit - bazolyak (sinusoidal va lateral) va apikal (tubulali) membranalarga ega bo'lgan qutbli epitelial hujayra.

Safro hosil bo'lishi, safro kislotalari va boshqa organik va anorganik ionlarni, ularning bazolateral (sinusoidal) membranani, sitoplazmani va quvurli membranani tashishini o'z ichiga oladi. Ushbu jarayon gepatotsit va parakellular bo'shliqda mavjud bo'lgan ozmotik filtrlash bilan birga keladi. Sinusoidal va quvurli membranalarning transport oqsillarini aniqlash va tavsiflash murakkabdir. Ayniqsa, tsiklovchilarning sekretor apparatlarini o'rganish juda qiyin, ammo hozirgi kunga kelib, ko'plab tadqiqotlar davomida ikki barobarga ko'paygan gepatotsitlarni olish texnikasi ishlab chiqilgan va ishonchli isbotlangan. Transport oqsillarini klonlash bizga har birining funktsiyasini alohida-alohida ifodalash imkonini beradi.

Safro hosil bo'lish jarayoni "bazolateral va quvurli membranalarda ma'lum tashuvchilik oqsillari mavjudligiga bog'liq", Na +, K sekretsiya harakatlantiruvchi kuchining rolini bajaradi + - Bazalateral membrananing ATPazasi, kimyoviy gradientni va gepatotsit va atrofdagi kosmos o'rtasidagi potentsial farqni ta'minlaydi. Na +, K + - ATPaz natriy kontsentratsiyalashgan gradyani (yuqori tashqi, past ichi) va kaliyni (past tashqi, yuqori ichida) saqlaydigan ikkita hujayra tashqari kaliy ionlari uchun uchta hujayra ichidagi natriy ionlari almashinuvi. Natijada hujayralar tarkibi hujayradan tashqaridagi bo'shliqqa nisbatan (-35 mV) salbiy zaryadga ega, bu esa ijobiy zaryadlangan ionlarning olinishiga va salbiy zaryadlangan ionlarni chiqarishga yordam beradi. Na +, K + -ATPaza quvurli membranada aniqlanmagan. Membran oqimi ferment faolligiga ta'sir qilishi mumkin.

Sinusoidal membrananing sirtida ushlang

Bazolyar (sinusoidal) membranada substratning o'ziga xosligi qisman qoplangan organik anionlarni olish uchun ko'plab transport tizimlari mavjud. Tasviriy oqsillarni xarakterlash oldin hayvon hujayralarini o'rganish asosida berilgan. Inson transport oqsillarini yaqinda klonlash vazifasini yaxshiroq ifodalashga imkon berdi. Organik anionlar uchun transport oqsillari (OATP oqimini organik anionlar) natriydan mustaqildir, safro kislotalari, bromsulfalein va, ehtimol, bilirubin kabi, bir qator birikmalar molekulalarini oladi. Bilirubinni gepatotsitlarda tashish boshqa tashuvchilar tomonidan ham amalga oshiriladi. Taurin (yoki glycine) bilan biriktirilgan safro kislotalarini ushlab olish natriy / taurokolat transport oqimi (natriy / safro kislotasi transport vositasi - NTCP) tomonidan amalga oshiriladi.

Bazolyar membranadan olingan ionning o'tkazilishi Na + / H + ga almashinadigan va hujayradagi pH ni tartibga soluvchi bir proteinni o'z ichiga oladi. Bu funktsiya, shuningdek, Na + / HCO 3 uchun kotransport oqimi tomonidan ham amalga oshiriladi. Bazolateral membrananing sirtida sulfat, esterifikatsiyalangan yog 'kislotalari va organik kationlar ham olinadi.

Hujayra ichidagi transport

Gepatotsitdagi safro kislotalarining ko'chirilishi sitokolik proteynlar yordamida amalga oshiriladi, ularning orasida asosiy rol Z-gidroksisteroid dehidrogenaz tomonidan amalga oshiriladi. Glutation-S-transferaz va yog'li kislota biriktiruvchi oqsillar kamroq ahamiyatga ega. Endoplazmik retikulum va Goggi apparati o't-safro kislotalarini uzatishda ishtirok etadi. Ko'rinishidan, vesikulyar transport nafaqat kislotalar hujayradan sezilarli darajada AOK qilinganida (fiziologik konsentratsiyasi oshganida) faollashadi.

Suyuq o'zgarishlar va IgA va past zichlikli lipoproteinlar kabi ligandlarda oqsillarni olib o'tish vesikulyar transkitoz bilan amalga oshiriladi. Bazolyakulyar quvurli membranadan transfer muddati taxminan 10 minut. Ushbu mexanizm faqat safarning umumiy oqimining kichik bir qismi uchun javob beradi va mikrotubullar holatiga bog'liq.

Tubulyar sekretsiya

Membrana membranasi transport proteynlarini (asosan, ATPga bog'liq) o'z ichiga olgan hepatosit plazma membranasining maxsus qismini tashkil etadi, bu molekulalarni konsentratsiyali degradaga nisbatan safsatalarga o'tkazishga javob beradi. Gidroksid fosfataz, GGTP kabi fermentlar ham kanalikul membranasida lokalize qilinadi. Glukuronidlar va glutation-S-konjugatlarining almashinuvi (masalan, bilirubin digliuronid) organik anionlar uchun kanalikal ko'p miqdordagi transport oqimi (cMOAT), o't kislotalari uchun kanalikulyar transport oqimi bilan safro kislotalarining transporti (kanalikullar b transporter - SWAT), uning funktsiyasi qisman salbiy hujayra ichidagi salohiyat bilan nazorat qilinadi. Safro kislotalariga qaram bo'lmagan safro oqimi, glyuteyani tashish bilan bir qatorda, bikarbonatning kanalikal sekretsiyasi bilan ham, ehtimol, Cl / / HCO 3 almashinuvi bilan almashinadi.

Muboraklar orqali membranani tashishda muhim ahamiyatga ega bo'lgan P-glikoproteinlar oilasining ikki fermenti mavjud; Har ikkala ferment ATPga bog'liq. Ko'p giyohvandlikka chidamli oqsil 1 (MDR1) ko'p dori qarshilikka ega bo'lgan protein 1 organik kationlarni uzatadi va shuningdek, saraton hujayralaridagi sitostatik dorilarni olib tashlaydi, ular kimyoviy terapiyani (shu sababli nom proteini) keltirib chiqaradi. MDR1 ning endogen substrati noma'lum. MDR3 fosfolipidlarni tashiydi va fosfatidilkolin uchun flippase vazifasini bajaradi. MDR3 funktsiyasi va uning safrodagi fosfolipitlarni ajratish uchun ahamiyati mdr2-P-glikoprotein (inson MDR3 ga o'xshash) bo'lmagan sichqonlarda o'tkazilgan tajribalarda aniqlanadi. Safroda fosfolipitlar bo'lmasa, safro kislotalari biliar epiteliyga, duktulalarning yallig'lanishiga va periduktalulyar fibroziyaga olib keladi.

Suv va noorganik ionlar (ayniqsa, natriy) ozmotik gradiyent bo'ylab o'tkir katyarlarga salbiy zaryadlangan yarim o'tkazgichli qattiq kontaktlarda tarqatiladi.

Bile sekretsiya ko'plab gormonlar va ikkilamchi xabarchilar, jumladan, cAMP va protein kinazlari bilan tartibga solinadi. Hujayra ichidagi kaltsiyning konsentratsiyasini oshirish safro sekretsiyasini inhibe qiladi. Tranzit orqali safro o'tishi kanallarning harakatlanishi va qisqarishini ta'minlaydigan mikfilamentlarga bog'liq.

Sferik sekretsiya

Distal kanallardagi epitelial hujayralar bikarbonatlarga boy sir hosil qiladi, bu tubuler safro tarkibini o'zgartiradi (" ductular oqim, safro).Sektsiya jarayoni cAMP, ba'zi membranani transport oqsillarini, shu jumladan, Cl - / HCO 3 - almashinadigan oqsilni ishlab chiqaradi va kist fibrozida transmembran o'tkazishni regulyatori -cl - uchun membranali kanal, sozlanishi cAMP. Ductular sekretsiyasi sirti bilan rag'batlantiriladi.

Ursodeoksikolik kislota duktus hujayralari tomonidan faol ravishda so'riladi, bikarbonatlarga almashtiriladi, jigarda qayta ishlanadi va keyinchalik safroga ("cholehepatik shant") chiqariladi. Ehtimol, bu eksperimental sirrozdagi yuqori biliyar bikarbonat sekretsiyasi bilan birga ursodeoksikolik kislotaning xoler ta'sirini tushuntiradi.

Safro sekretsiyasi sodir bo'lgan safro yo'llarining bosimi odatda 15-25 sm suv bo'ladi. San'at. 35 sm suv bosimini oshiring. San'at. safro sekretsiyasini bostirishga, sariqlikni rivojlantirishga olib keladi. Bilirubin va safro kislotalari sekretsiyasi butunlay to'xtatilishi mumkin, ammo safro rangsiz bo'ladi (oq payti)va mukus suyuqligiga o'xshaydi.

Bile suv, elektrolitlar va organik moddalardan (safro kislotalari, fosfolipidlar, xolesterin, bilirubin) iborat bo'lgan izosmotik plazma suyuqligidir. Safro kislotalari (yoki ularning tuzlari) o'tning asosiy organik qismidir. Safro kislotalari ikki safroda: (1) jigardagi xolesterindan sintez qilingan asosiy safro kislotalari (cholik va jenodeoksikol); (2) ikkilamchi safro kislotalari (deoksikolik, litokolik va ursodeoksikol) asosiy safro kislotalaridan ichak bakteriyalarining ta'siri bilan hosil bo'ladi. Safro kislotalari o'zlarining fiziologik va fizikokimyoviy xususiyatlarini belgilaydigan ikkita muhim tarkibiy qismdan iborat: (1) gidroksil ikameli bir steroid yadro; (2) alifatik yon zanjir (shakl 7-4).

Shakl. 7-4.

Ishqorli kislotalar ikki komponentdan iborat - gidroksil termini va alifatik yon zanjirli yadro. Rasmda uchuvchan kislota uchta-gidroksidli kislota (3a, 7a, 12a-OH) misoli sifatida ko'rsatiladi. Boshqa misollar deoksikat (3a -, 12a-OH), chiodeoksikolat (3a - 7a-OH) va litokolat (3a-OH)

Ko'pchilik sut emizuvchilarning asosiy safro kislotalari uchta guruxdan yettita gidroksil tiklash vositasidan iborat bo'lib, ularning soni suvda eruvchanligiga (hidrofilligi) ta'sir qiladi. Tashkil topganidan ko'p o'tmay, terminal safro kislotalari terminalda karboksil guruhida modifikatsiya qilinadi. Bu ikkinchi darajali safro kislotalarining enterohepatik aylanishining jigar bosqichida va ularning glisin yoki taurin bilan konjugatsiyasida yuz beradi. Hidrofil (alifatik yon zanjirning gidroksil komponentlari va amidlar aloqalari) va hidrofobik (steroid yadro) tarkibiy qismlarining mavjudligi konjugatlangan safro kislotasi molekulalarining amfoterik birikma bo'lib ishlashiga imkon beradi. Bu esa, ularga miseller (polimolekulyar agregatlar) ni kritik misellar kontsentratsiyasi ustida hosil qilish imkonini beradi. O'z navbatida, safro kislotalari molekulalari boshqa amfoterik moddalarni (xolesterin, fosfolipidlar) aralash miksellalar hosil bo'lishida eritishga qodir. Safro kislotalarining bu deterjanga o'xshash roli o'tning fizik-kimyoviy holatini barqarorlashtirish, yog'larni hazm qilish va yutish uchun muhimdir.

Xolesteroldan safro kislotalarining sintezi salbiy qayta ko'rib chiqishga mexanizmi bilan tartibga solinadi, ammo molekulyar va biokimyoviy darajadagi tartibga solish hali to'liq aniqlanmagan. Mikrosomal 7-Xolesterolni gidroksillashtirish safro kislotalari sintezida muhim bosqich hisoblanadi. O't pufagi toshlarini eritishda ishlatiladigan tseodeodesoxcholic kislotasi, safro kislotalarining sintezini inhibe qiladi va shu bilan qon xolesterol darajasini oshiradi. Ursodeoksikolik kislotani qo'llashda bunday o'zgarishlar uzoq muddatli davolashda ham kuzatilmaydi.

Safro shakllanishi gepatotsitlar membranasining sinusoidal va tubulali yuzalarida amalga oshiriladi va hujayra ichidagi va parasellulyar jarayon hisoblanadi. Glyutostatik kuchlar ta'sirida passiv tarzda o'tadigan buyraklardagi glomerüler filtrlashdan farqli o'laroq, safro tarkibida organik va noorganik qismlarga tubulalarning lümenlerine faol o'tish va suvning passiv tashilishi mavjud. Shunday qilib, safro sekretsiyasi jarayonlari oshqozon osti bezining sekretsiya jarayonlari, buyraklar tubining epiteliyasiga o'xshaydi. To'siqli safro hosil bo'lishi ikki turga bo'linadi (7- rasm): (1) safro kislotalari sekretsiyasiga qarab, safro hosil bo'lishiga qarab, (1) safro hosil bo'lishi; (2) noorganik elektrolitlar va boshqa moddalarning faol sekretsiyasi sifatida ifodalanadigan va bu yo'nalishning y-kesmasi sifatida grafada aks ettirilishi mumkin bo'lgan safro kislotasi sekretsiyasidan qat'iy nazar, safro hosil bo'lishi. Boshqacha qilib aytganda, kislota sekretsiyasi bilan bog'liq safro shakllanishi safro oqmalarida osmotik faol safro tuzlari mavjudligiga va safro tuzlari bo'lmaganida kislotali sekretsiya bilan bog'liq bo'lmagan safro hosil bo'lishiga qarab safro oqimining tezligi hisoblanadi. Safro hosil bo'lish nisbati va safro kislotalarining tuzlari nisbati kam miqdorda salgılanan safro bilan doğrusaldır va shakl 2da ko'rsatilgan lineer munosabatlarga mos kelmaydi. 7-5. Shuning uchun har ikki turdagi safro shakllanishi safro tarkibining o'zaro bog'liq ko'rsatkichlari sifatida ko'rib chiqilishi kerak.

Safro hosil bo'lishining buzilishi kolestaz deb ataladi. Cholestazning patologik, fiziologik va klinik ko'rinishlarining ketma-ketligi uning sababiga bog'liq. Gepatobiyopiya safroining materialini morfologik tekshirish perikentral gepatotsitlarning tubulasida aniqlanadi, tubulalarning kengayishi kuzatiladi va ultrastrukturni o'rganish mikrovilli sonini kamaytiradi. Cholestazis gepatotsit darajasida (intrahepatik kolestaz), organik yoki mexanik nosog'lom sekretsiya va safro chiqishi (ekstrahepatik kolestaz) darajasida safro hosil bo'lishida funktsional nuqson sifatida aniqlanishi mumkin. İntrahepatik va ekstrakitik xolestazning eng ko'p uchraydigan sabablari Jadvalda keltirilgan. 7-2. Intrahepatik kolestaz patogenezida muhim rol o'ynaydigan bir qator mexanizmlar mavjud: buzilish va sinusoidal membrananing funktsiyasiga zarar; gepatotsit hujayra ichidagi organellalarning vazifalarini buzishi; quvurli membrananing shikastlanishi va buzilishi. Shunday qilib, turli xil klinik holatlarda kolestaz uchun yagona mexanizm yo'q va mexanizmlarning ko'pligi turli kasalliklarga olib kelishi mumkin. Klinik jihatdan xolestaz odatda safroga salgılanır bilirubin, safro tuzlari, xolesterin, shu jumladan, ko'p moddalarning qon darajalariga o'sish bilan karakterizedir. Xolestaz bilan qonni biokimyoviy tahlilida aminotransferazlar darajasida o'zgarishlarga parallel ravishda gidroksimon fosfataza faolligi va bilirubin kontsentratsiyasining nomutanosib o'sishini ko'rish mumkin.

Shakl. 7-5.

Safro kislotasi sekretsiyasi, safro kislotasi sekretsiyasidan qat'iy nazar safro hosil bo'lishi bilan bog'liq. (Muallif: Moseley R. H., Bile sekretsiya., Yamada T., Alpars D. H., Owyang S, Pauell D.V., Silverstein F. E., Gastroenterologiya darsligi, 2-nashr: Filadelfiya: J. B. Lippincott, 1995: 387.)

7 - 2-jadval.


Jigarda eng muhim hazm qilish sharbati hosil bo'ladi.

Gemototsitlar suyuq, xolesterin, bilirubin, kationlarni faol va passiv tashish yo'li bilan ishlab chiqaradi. Xolesterinli gepatotsitlarda asosiy safro kislotalari - cholli va deoksikolik shakllanadi. Suvda eriydigan kompleks bilirubin va glyukuron kislotasidan sintezlanadi. Ular safro kislotalari glycine va taurin bilan birlashtirilgan safroli mayda va kanallarga kiradi. Natijada glikokolik va taurokolik kislotalar hosil bo'ladi. Natriy bikarbonat bezi osti bezi kabi bir xil mexanizmlardan iborat.

Bile har doim jigarda ishlab chiqariladi. Uning kuniga 1 litr hosil bo'ladi. Gepatotsitlar primer yoki jigar safroini ajratib turadi. Bu suyuqlik oltin sariq rangli gidroksidi reaksiya. Uning pH = 7.4 - 8.6. 97,5% suv va 2,5% qattiq moddalardan iborat. Quruq qoldiq quyidagilarni o'z ichiga oladi:

1. Mineral moddalar. Natriy, kaliy, kaltsiy kationlari, bikarbonat, fosfat anionlari, xlor anionlari.

2. kislotali kislotalar - taurocholic va glycocholic.

3. Pigmentlar - bilirubin va uning oksidlangan shakli biliverdin. Bilirubin safro rangini beradi.

4. Xolesterin va yog 'kislotalari.

5. Ure, urik kislotasi, kreatinin.

Ovqat hazm qilish tizimidan tashqarida bo'lgani sababli, o'tkir og'iz yo'lining og'zida joylashgan Oddi sfinkteri yopiladi, tashqaridagi safro o't pufagi. Bu yerda suv undan olinadi va asosiy organik tarkibiy qismlar va muzlarning miqdori 5-10 barobar oshiriladi. Shu bois, mistik holatda 92% suv va 8% quruq qoldiq mavjud. Jigarga nisbatan quyuqroq, qalinroq va viskoz. Ushbu kontsentratsiya tufayli, idror 12 soat davomida safro miqdorini to'plashi mumkin. Ovqatlanish vaqtida Oddi sfinkteri va Quviq bo'yidagi Lutkens sfinkteri ochiladi. Bili o'n ikki barmoqli ichakka kiradi.

  Bile qiymati:

Malik kislotalar yog'larning bir qismini emulsiyalashadi, ular katta yog'li zarralarni mayda tomchilarga aylantiradi.

2. Ichak va oshqozon osti bezi shirasining fermentlarini, ayniqsa lipazni faollashtiradi.

3. O't kislotalari bilan birgalikda enterokit membranasi orqali uzoq zanjirli yog'li kislotalarning va yog'da eriydigan vitaminlarning emirilishi sodir bo'ladi.

4. Zilchka enteritsitlarda triglitseridlarning retseptini rivojlanishiga yordam beradi.

5. Pepsinlarni faolsizlantirish, shuningdek, oshqozondan kelib chiqqan nordon qoldiqni ham neytrallashtiradi. Bu oshqozon ichakdan oshqozongacha o'tishni ta'minlaydi.

6. Pankreatik va ichak shirasining sekretsiyasini, shuningdek, enterositalarning proliferatsiyasi va desquamatsiyasini ta'minlaydi.

7. Ichakning harakatlanishini kuchaytiradi.

8. Ichak mikrorganizmlariga bakteriyostatik ta'sir ko'rsatadi va shuning uchun ichakdagi mikroorganizmlarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.


Safro hosil bo'lishini va safro yo'li bilan chiqarilishini tartibga solish asosan hümoral mexanizmlar tomonidan amalga oshiriladi, ammo asabiy muayyan rol o'ynaydi. Jigarda safro hosil bo'lishining eng kuchli ogohlantiruvchisi - ichakdagi qonga so'rilgan kislotalardir. Bundan tashqari, sirti, natriy bikarbonatning safroda o'sishiga yordam beradi. Vagus nervi simpatik ishlab chiqarishni stimulyatsiya qiladi, simpatik inhibit.

Chyme o'n ikki barmoqli ichakka kirganda, I-hujayralari xoletsistokin-pankreozimin i-hujayralarini chiqarishni boshlaydi. Ayniqsa, bu jarayon yog'lar, tuxum sarig'i va magnezium sulfat bilan rag'batlantiriladi. CCK-PZ qovuqning silliq mushaklarining, o't yo'llarining konversiyasini kuchaytiradi, lekin Lutkens va Oddi sfinkterlarini bo'shashtiradi. Bile ichakning ichiga qo'yiladi. Refleks mexanizmlari kichik rol o'ynaydi. Chyme ingichka ichakning ximoyalashtiruvchisini bezovta qiladi. Ulardan impulslar medulla oblongatasining oshqozon markaziga kiradi. Undan o'pka traktidagi vagusda. Sfinkterlar bo'shashib, qovuqning silliq mushaklari bilan shartnoma tuzadilar. Biliyer ekskretsiyaning rivojlanishiga yordam beradi.

Eng jiddiy kasalliklar gepatit va sirrozdir. Gepatit ko'pincha infektsiyaning (yuqumli firma A, B, C) va toksik moddalarga (alkogol) ta'sir ko'rsatadi. Gepatitda gepatotsitlar ta'sir ko'rsatadi va barcha jigar funktsiyalari buziladi. Siroz - bu gepatitning natijasidir. Biliyer ekskretsiyaning eng keng tarqalgan buzilishi xolelitiyazidir. Yurak toshlarining asosiy qismi xolesterin bilan hosil bo'ladi, chunki bunday bemorlarning safrolari ular bilan supersaturatsiyalanadi.


  Jigar organizmdagi eng katta organ bo'lib, metabolizm uchun markaziy hisoblanadi. U oqsillar, uglevodlar, yog'lar, gormonlar va vitaminlar almashinuvida qatnashadigan hamda ko'plab endogen va ekzogen moddalarning zararsizlantirilishida ishtirok etadigan ko'plab funktsiyalarni bajaradi. Ushbu jarayonlar fiziologik kimyo darsliklarida va bu bo'limda bog'liq oshqozon tizimi  biz faqatgina ko'rib chiqamiz jigar fermentiya'ni, safro sekretsiyasi. Bile  suv, mineral tuzlar, shilliq, xolesterin lipidlari va lesitin va ikki turdagi maxsus tarkibiy qismlardan tashkil topgan: o't kislotalari va bilirubin pigmentlari. Safro kislotalari yuvuvchilardir va ularning emulsifikatsiya qilish jarayoni lipid hazm qilishda muhim rol o'ynaydi. Bilirubin gemoglobinni tanadan ajralib chiqadigan yakuniy mahsulotdir.
^
Bile shakllanishi
Funktsional anatomiya.Jigar hujayralari (gepatotsitlar)bir qavatning qalinligida bir plastinka hosil qiladi, tor bo'laklar bilan ajralib turadi (Kosmik bo'shliq)tugallanganligini anglatadi

^   766 BOB. VIII. Oziq-ovqat, ichimlik va ekstrakti

Qon bilan sinusoidlarkapilyarlarga teng. Sinusoidlar devorlarida albomin va lipoproteinlar kabi katta makromolekulyarlarni o'tuvchi ko'zlar bor. Eng kichik tubulalarikki qo'shni gepatotsitlarning plazma membranalari bilan chegaralangan mayda mayda qon tomirlari - katta goringning kanali,ularning devorlari kattaroq kabi interkoller trubillasiva o't yo'llarikubik sekretsiya hujayralari tomonidan hosil qilingan. Jigar ichidagi kichik tubulalar va ularning o'rtasida katta bo'laklarga aylanadi, natijada ular shakllanadi jigar kanallari.Ushbu kanaldan ketadi pufak yo'lio't pufagiga o'tadi. Birlashuvdan so'ng jigar va pufak yo'llari hosil bo'ladi umumiy o't yo'llario'n ikki barmoqli ichakda Vater papillosining yuqori qismida, oshqozon osti bezi ortida yoki yaqinida ochiladi (29.1-rasm).

Safro vazifalari.Banda juda muhim vazifalarni bajaradi. U bilan oxirgi mahsulotlar ko'rsatiladibilirubin, shuningdek, giyohvand moddalar va toksinlar kabi almashinuv. Ajratish bilanhatto xolesterinuning balansini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Ishqorli kislotalaremulsifikatsiya va yog 'emishi uchun zarur. Bundan tashqari, safro tarkibida suv, mineral tuzlar va mukus mavjud. Kuniga 24 soat 600 mlsafro, va bu miqdorning 2/3 qismi tubuladan, katta kanallarning 1/3 qismidan iborat.

^ Tubulyar safro ikki tomonlama mexanizmlar, ya'ni o't-safrocha va safrocha qaram bo'lgan (taxminan 29.27) ishtirokida taxminan teng miqdorda hosil bo'ladi.

^ Safro kislotasiga bog'liq sekretsiya. U bilan yaqin munosabatlar mavjud oqim tezligiva kislota sekretsiyasi.Kanalikullar safroida safro kislotalarining konsentratsiyasi portal qoniga nisbatan 100 barobar yuqori bo'lib, shuning uchun ularni vektorni o'z ichiga olgan faol transport.Osmotik gradient bo'ylab o't kislotasidan so'ng, suv tubulalarga tushadi, shuning uchun safro qon bilan izotonik bo'ladi.

Safro kislotalarining ikki manbai mavjud. Birinchidan, ular 7-gidroksilaz ishtirokida gepatotsitlarda xolesteroldan de novo sintezlanadi. Ushbu ferment asosiy rolni o'ynaydi va o't pufagi kislotalarining sintezini tezligi qayta tiklash mexanizmi orqali nazorat qiladi. Ikkinchidan, gepatotsitlar safro kislotalarini faol ravishda absorbe qilishga qodir portal qon(29.29-rasmga qarang). Ushbu ekstraksiya juda samarali; jigar orqali qonning bir marta o'tishi bilan, undan 80% safro kislotalari olinadi. Shuning uchun

Periferik qonda safro kislotalarining konsentratsiyasi portal tizimiga qaraganda ancha past bo'ladi. O't kislotalari qondan olingan quvurlarni oltinga nisbatan 6 barobar tezroq hosil qilganligi uchun, safro kislotasi sekretsiyasini kamaytiradigan oxirgi operatsiyadir.

^ O't kislotalaridan mustaqil ravishda sekretsiya. In

Bu jarayon Na +, Cl -, HCO 3 va suv ionlarini o'z ichiga oladi. Haydovchi kuch faol transport +   , ehtimol, bikarbonat bilan. Ahamid kislota-mustaqil sekretsiya, ayniqsa, secretin.

Safro kislotalaridan tashqari, bilirubin, xolesterin va fosfolipidlar (asosan lesitin) kanalikuliyaga faol ravishda yuboriladi (29.27-rasm). Suvda erimaydi ("Bevosita") bilirubin,ularning aksariyati yoshli qizil qon hujayralarining gemoglobinidan hosil bo'ladi, gepatotsitlarga albumin bilan bog'liq kolloid agregat shaklida kiradi. Kundalik shakllanishi 4 g / kg tana vazniga yoki 200-300 mg / kunga teng. Gepatotsitlarda bilirubinning 80% konjugeadi. bilanglyukuron kislotasi va uning kichik miqdori oltingugurt kislotasi bilan ajralib turadi. Bu kabi konjugatsiyalangan

^   29-BOB. Gastrointestinal kasallikning funktsiyalari 767

Bilirubin safroda chiqariladi. ("To'g'ridan-to'g'ri" bilirubin).Umuman olganda, giyohvand moddalar va toksinlar bir xil tarzda olib tashlanadi.

^ Safro yo'llarining o't pufagini o'zgartirish

  (29.27-rasm). Tubular ochilgan kanallarda asosiy safro modifikatsiyaga uchraydi. Ushbu jarayon renal tüplerdeki glomerüler süzüntü o'zgartirish (785-bet) o'xshaydi va shunga o'xshash tarzda hesaplanmaktadır tozalash,faqat inulin o'rniga inert modda sifatida ishlatiladi eritritolyoki mannitol,ular tubulalar ichiga salgılanırlar, lekin qayta kaplanmazlar. Shunga o'xshash tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NSO ning aktiv sekretsiyasi bo'lgan kanallarga taxminan 180 ml safro, yoki uning umumiy miqdorining 1/3 qismi salgılanmaktadır. secretin
^

Jigar va o't pufagi o'ti

Jigar safroining tarkibi(29.3-jadval). Jigar tomonidan 0,4 ml / daqiqada yuborilgan safroda oltin rang mavjud bo'lib, u bilirubinning mavjudligi bilan izohlanadi. Ushbu safrodagi elektrolitlarning kontsentratsiyasi plazmadagi kabi bir xil bo'ladi, bundan ikki baravar ortiq HCO3 "va biroz kamroq miqdorda bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, organik moddalarning safro tarkibi plazmadan juda farq qiladi, chunki ular safroda deyarli faqat safro kislotalari, xolesterin va fosfolipidlar bilan ifodalangan.

^ Ishqorli kislotalaruning gidroksilatsiyasidan va karboksil guruhining qo'shilishi natijasida jigarda xolesterindan hosil bo'ladi. Jigarda hosil bo'lgan kislotalar asosiy safro kislotalari;bular orasida chenodeoxycholic(Dioksiform) va holevaya(trioksifam) kislota.Jigarda ular erkin shaklda emas, balki glisin va taurinli konjugatlar shaklida va glisin bilan konjugatlar uch barobar ko'pdir, chunki to`rin miqdori cheklangan. Konjugatlangan safro kislotalari suvda ko'proq eriydi,

Unkonfigratsiz va boshqa tuzlarni kationlar bilan, asosan Na + ionlari bilan ajralib, hosil qilish qobiliyatiga ega. Kislotali muhitda (pH 4.0) safro kislotasi tuzlari erimay va cho'kma bo'ladi, ammo fiziologik pH qiymatlari (ingichka ichakda) ular yaxshi eriydi.

Ileumning distal qismida va yo'g'on ichakda asosiy safro kislotalarining ba'zi tuzlari anaerob bakteriyalar ta'sirida dehidroksilatsiyaga o'tadilar va ikkilamchi safro kislotasi-litokolik(monooksipform) va deoksikolik(Dioksiform). Chenodeoxycholic, cholic va deoxycholic kislotalar 2: 2: 1 nisbatida mavjud. Litocholik kislota faqat ayrim fraktsiyalarda mavjud, chunki ularning aksariyati chiqariladi.

Safro kislotalarining yog'larga emulyatsiya qilish ta'siri asosan ularning shakllanish qobiliyatiga asoslangan misellar.Safro kislotasi molekulalari uch o'lchamli tuzilishga ega bo'lib, unda hidrofilik karboksil va gidroksil guruhlari molekulaning bir tomonida joylashgan va molekulaning hidrofobik qismi (steroid yadro, metil guruhlari) qarshi tomonda joylashgan bo'lib, uning oqibatida safro kislotasi molekulalarining hidrofilikva lipofil xususiyatlari.Ushbu tuzilish tufayli, safro kislotalari molekulalari yuvuvchi vositalar bo'lib xizmat qiladi: lipid va suvli fazalar interfeysi orqali ular hidrofilik guruhlar suvli va lipofilni lipid fazasiga aylantiradigan deyarli monomolekulyar plyonka hosil qiladi. Suvli fazada safro kislotalari buyurtma qilingan agregatlarni hosil qiladi. -mikelsularning konsentratsiyasi muayyan darajaga etishi shart kritik misel konsentratsiyasi(1-2 mmol / l). Miselning ichki, lipofil hududi o'z ichiga olishi mumkin lipidlarmasalan, xolesterin va fosfolipidlar; Bunday misellar aralashtiriladi (29.28-rasm). Xolesterin o'zi suvda erimaydi, ammo misel tarkibida eritma bo'lishi mumkin. Agar uning kontsentratsiyasi miselning kattaligidan kattaroq bo'lsa, u kristall cho'kma hosil qiladi; bu jarayon xolesterin o't pufagi hosil bo'lishining asosini tashkil etadi (769-modda).

^ Yiringli safro tarkibi (29.3-jadval). O't pufagining hajmi faqat 50-60 ml. Shu bilan birga, jigar safrochani 600 ml / sutkada ajratadi va uning yarmi ingichka ichakka kirmasdan oldin o't pufagidan o'tadi. O't pufagining safro bo'shlig'iga kirib borishi va uning imkoniyatlari haqida farq bor yuqori samarali reabsorbtsiyao't pufagidagi suv. Bir necha soat ichida suvning 90 foizi o'tdan yasaladi. Bilan

^   768-BOB. VIII. Oziq-ovqat, ichimlik va ekstrakti

  Ushbu organik moddalar o't pufagida qoladi va ularning safroda konsentratsiyasi oshadi. Reabsorbtsiyaning harakatlantiruvchi kuchi na * ionlarining faol tashilishihujayralarning bazal va lateral membranalarida ko'milgan va (Na + -K +) - ATPaza bilan faollashgan "nasos" ishtirokida. Na + ionlaridan keyin Cl va HCO 3 - ionlari elektr gradient yo'nalishi bo'yicha tarqaladi yoki tashuvchilar tomonidan tashib yuboriladi. HCO 3-reabsorbtsiyasi natijasida o't pufagi pH qiymati gepatitning safroida 8.2 ga nisbatan 6.5 gacha kamayadi. Ekstrasellular kosmosdagi o't pufagining epiteliyasida Na + ionlarining yuqori kontsentratsiyasini yaratish natijasida osmotik gradient paydo bo'lib, u suyuqlikni suyuqlikka olib chiqadi, keyinchalik kapillyarlarga oqadi (751-bet).

^ O't pufagi o'tkirligi. Ro'za holida safro xaltasi yig'ilib, ichakda to'planadi

Ovqatlanish muddati o't pufagining pasayishi natijasida ajratiladi. O't pufagining yopishqoq faoliyatining asosiy stimulyatori xoletsistokin,uning tarkibida yog 'o'z ichiga olgan chimga kirganida o'n ikki barmoqli ichak shilliq qavatidan chiqarib yuboriladi. O't pufagining qisqarishi ham ma'lum darajada rag'batlantiriladi. asablarni quvib chiqarmoqva parasimpatikasi.Ular yog'li oziq-ovqat ichak mukozasi bilan aloqa qilgandan keyin 2 minut ichida boshlanadi va 15-90 daqiqadan so'ng qovuq butunlay bo'shatiladi. O't pufagining harakatlanishi ikki jarayonni o'z ichiga oladi. Dastlab tonik qisqarishi rivojlanadi va natijada o't pufagining diametri pasayadi va shu muddatning tezligi 2-6 minutni tashkil qiladi. Ushbu ikki jarayonning natijasida 25-30 mm Hg bosim hosil bo'ladi. San'at.
^

Enterohepatik aylanma

Safro kislotasi aylanishi(29.29-rasm). Ishqorli kislotalar o'n ikki barmoqli ichakka aralash miksellar sifatida chiqariladi. Oshqozonlarning oshqozon tarkibi bilan to'yinganligiga qaramasdan, ularning ichakdagi kontsentratsiyasi taxminan 10 mmol / l ni tashkil etadi va mikel shakllanishining kritik kontsentratsiyasidan yuqori. Bu erda, xolesterin va lesitinga qo'shimcha ravishda, misollar gidrolizi yog ' yog 'kislotalariva monogliseridlar.Misellarning ichak devorlari bilan dastlabki aloqasi


^   29-BOB. Gastrointestinal kasallikning funktsiyalari 769

Lipitlar cho'tkaning chegarasi orqali enterositaga tarqaladi va safro kislotalari ichak lümeninde qoladi, lekin ichak orqali o'tishi bilan safro kislotalari faol va passiv transport orqali so'riladi.

Safro kislotalarining taxminan 50 foizi ichakda passiv tarzda so'riladi. Safro kislotasi konjugatlarini parchalanishi va ichak bakteriyalarining ta'sirida dehidroksilatsiyalanishi natijasida lipidlardagi eruvchanligi oshadi va passiv diffuziya kuchayadi.

^ Faol assimilyatsiya safro kislotalari faqatgina terminal bilanumda uchraydi - faqatgina B 12 vitaminini iste'mol qilish uchun ma'lum bo'lgan noyob hodisa. Taurin konjugatlari kabi o'zlarining passiv emirilishiga to'sqinlik qiladigan yuqori polariteye ega bo'lgan faqat safro kislotalari faol emilimga duchor bo'ladi. Terminal bilan terminaldagi safro kislotalarining emilim jarayoni faol tashishning odatiy belgilari bilan tavsiflanadi: to'yingan kinetika va raqobatning oldini olish. Kichik miqdorda safro kislotalari (7-20%) faol yoki passiv emilimga kiritilmaydi va tanadan chiqariladi.

Yo'g'on ichakdagi safro kislotalarining mavjudligi najasning mustahkamligini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Kolonda Dioksi kislotaning 3 mmol / l dan ortiq kontsentratsiyasi bo'lsa, ichak lümenine muhim miqdorda elektrolitlar va suv salgılanır va bu diareye olib keladi. Buning bir shakli "Hologennogo" diareyaterminal bilanmaning rezektsiyasi yoki kasalligi bilan va kolestiramin ionlarining almashinuvi vositasida ishlatiladigan o't-kislotalarning ulanishi orqali davolash mumkin.

Yutulduğunda safra kislotalari emildi jigargayangi konjugatlar hosil bo'ladi va ba'zi ikkinchi darajali safro kislotalari gidroksilatsiyadan o'tadi. Naychadagi safro kislotasining yo'qolishi (0,2-0,6 g / sutka) ularning sintezi bilan qoplanadi.

^ O't kislotalari umumiy pulining tanada taxminan 3.0 g ni tashkil qiladi, bu miqdor ovqatdan keyin lipolizani ta'minlash uchun etarli emas; xususan, yog'li oziq-ovqat iste'moli 5 barobar ko'proq safro kislotasi talab qiladi. Biroq, organizmda safro kislotalari etishmovchiligi yo'q, chunki ular ichak va jigar orqali ko'p marta aylanadi. (Enterohepatik aylanish).Safro kislotalari havosining to'liq aylanish jarayonini amalga oshiradigan tezligi dietali rejimga bog'liq va kuniga 4 dan 12 tsiklgacha o'zgaradi.

^ Bilirubinning tirilishi. Yalpiz pigmenti bilirubin,safro kislotalari va lipidlar kabi ichakni gljuronid shaklida kiritadi. Ushbu qutbli birikmaning faqat oz miqdori

O't pufagida va ingichka ichakda qaynatiladi. Bemor bilan terminalda va (asosan) yo'g'on ichakda bilirubin konjugati bakterial hidrolazlarning ta'siri bilan ajralib chiqadi. Bunda bilirubin aylanadi urobilinogenbu bilirubinning boshqa parchalanadigan mahsulotlari bilan birgalikda najasga jigarrang rang beradi. Urobinogenning 20 foizdan kamrog'i qaytarib olinadi va bu miqdor 90 foizga qayta jigarga o'tadi va safroga qaytariladi va qolgan 10 foiz siydik bilan chiqariladi.

Patofizyolojik jihatlar. Siydikda yuqori darajadagi urobilinogen darajasini ko'rsatishi mumkin jigar kasalligi,bilirubin ekstraktsiyasining buzilishiga olib keladi. Siydikda urobilinogenning to'liq yo'qligi, najasning ochiq rangi va sarg'ishlikning belgisi o't pufagining to'liq bloklanishi;bunday holda bilirubin ichakka kirmaydi va urobilinogen hosil bo'lmaydi.

Biliyer tizimining an'anaviy fiziologiyasining eng taniqli va keng tarqalgan buzilishi xolesterinning xolesterin o't pufagining hosil bo'lishi bilan yog'inlanishi hisoblanadi. Xolesterin, lesitin kabi, faqat aralashgan misellarning bir qismi sifatida erigan holatda bo'ladi. Agar konsentratsiya xo.jecmepo.ia ni oshirsa  ham safro kislotalari yoki lesitin kontsentratsiyasi muhim darajada past bo'ladi,xolesterin miqdori kamayadi. Nisbiy xolesterin miqdori oshishiga olib keladigan omillar orasida östrogenlar, karbongidratli diet, ortiqcha vazn va o't pufagining kislotalarning kontsentratsiyasini kamaytiradigan jarayonlar, masalan, ichakning yallig'lanishi. (Crohn kasalligi)yoki rezektsiya qilish. Ba'zi hollarda og'iz asidi kislotasini qo'shib qo'yish litogenik safroga alitogenga aylanishi uchun etarli bo'lishi mumkin, bu erda xolesterin toshlari eritib yuborilishi mumkin. Chenodeoxycholic va urodesokecholic kislotalar bu maqsadga mos keladi, chunki ular diareyaga olib kelmaydi.

Bemorning bilirubin metabolizmining klinik ko'rinishi sariqlikdir. Sariq terilar bilirubinning yuqori plazma darajalariga bog'liq bo'lib, u quyidagi hollarda paydo bo'lishi mumkin:


  1.   rivojlangan eritrositlar buzilishi (gemolitik sariqlik) oqibatida bilirubin shakllanishining ortishi bilan;

  2.   konjugatsiya jarayonining buzilishi yoki gepatotsitlarda bilirubinni tashish natijasida, masalan, sariqlik homiladoryoki gilbertning tug'ruq sariqligi;

  3.   o't yo'lining kechikishi bilan, masalan, o't yo'llari yoki obstruktiv sariqlik mintaqasida joylashgan toshlar yoki o'smalar tufayli.