Formarea bilei. Fiziologia formării bilei. Gall formarea

Formarea de bilă are loc în ficat ca rezultat al transportului activ și pasiv de substanțe (apă, glucoză, creatinină, electroliți, hormoni, vitamine etc.) care circulă în sânge, prin celule și contacte celulare, precum și secreția activă a componentelor bilei (acizii biliari) și reabsorbția apei și a unor substanțe din canalele biliare mici și din pietrele de biliară. Semnificația fiziologică a acestui proces este diversă. Bilă este considerată în primul rând un secret digestiv, deoarece acizii biliari (în principal anionii lor organici) joacă un rol-cheie în absorbția grăsimilor. Bilele emulsionează grăsimile, mărind suprafața pe care sunt hidrolizate sub influența lipazei. Sub acțiunea bilei este dizolvarea produselor de hidroliză a grăsimilor. Promovează absorbția și resinteza trigliceridelor în enterocite. Bilă crește activitatea enzimelor pancreatice și intestinale (în special a lipazelor), îmbunătățește hidroliza și absorbția proteinelor și a carbohidraților.

În încălcarea de digestie a grăsimilor sunt digerate prost și alte substanțe alimentare, deoarece grăsimea înveli cele mai mici particule de alimente și previne acțiunea de enzime pe ele. În astfel de condiții, activitatea bacteriilor intestinale conduce la creșterea proceselor de degradare, fermentare și formarea gazului.

Efectele de reglementare sunt, de asemenea, caracteristice pentru stimularea biliară a formării bilei, a excreției biliare, a motorului și a activității secretoare a intestinului subțire, precum și a proliferării și descuamării enterocitelor. Bilele inhibă procesul de digestie gastrică neutralizând acidul care a intrat în duoden și inactivând pepsină, pregătindu-se pentru digestia intestinului. De asemenea, are un impact de reglementare asupra activității de evacuare a complexului gastroduodenal. Rolul bilei în absorbția vitaminelor solubile în grăsimi (A, D, E și K), colesterolului, sărurilor de calciu din lumenul intestinal este important.

În plus, formarea și secreția de bilă sunt considerate ca o modalitate specifică de excreție a anumitor molecule și a ionilor care nu pot fi excretați prin rinichi. Printre acestea, cele mai semnificative sunt colesterolul (prezentat sub formă de colesterol liber, esterii și acizii biliari), bilirubina, precum și molecule de cupru și fier. Prin urmare, bila este considerată ca un fluid excretor.

Bilă constă în 80% apă și 20% substanțe dizolvate în acesta. Acestea din urmă includ acizii biliari și sărurile lor (aproximativ 65%), fosfolipidele biliari (aproximativ 20%, în principal datorate lecitinei), proteinele (aproximativ 5%), colesterolul (4%), bilirubina conjugată , imunoglobuline, precum și numeroase substanțe exogene și endogene secretate cu bilă (stirenuri vegetale, vitamine, hormoni, medicamente, toxine, ioni metalici - cupru, fier, potasiu, sodiu, calciu, zinc, magneziu, mercur etc.). În medie, se secretă 600-700 ml de bilă pe zi (de la 250 până la 1500 ml, aproximativ 10,5 ml pentru 1 kg de greutate corporală). În același timp, aproximativ 500 ml / zi din volumul total este asigurată de secreția de hepatocite și de aproximativ 150 ml pe zi celulele conductelor biliare secretă.

Formarea bilelor (Cholepoiesis) merge continuu, iar fluxul de bilă în duoden (Holekinez) se întâmplă periodic. Pe stomacul gol, bilele intră în intestin, în conformitate cu activitatea periodică de foame. În timpul perioadelor de odihnă, merge în WB, unde se concentrează, își schimbă într-o oarecare măsură compoziția și se depune. În plus față de apă și săruri, colesterolul și acizii grași liberi sunt absorbiți. În acest sens, se disting bilă hepatică și bilă veziculară.

Bilele au o activitate enzimatică mică; PH-ul biliar hepatic este de 7,3-8,0. Spre deosebire de conținutul intestinal, acesta nu conține aproape nici o bacterie. Factorii care asigură sterilitatea bilei includ prezența acizilor biliari (acțiune bacteriostatică), conținutul bogat de imunoglobuline, secreția de mucus, sărăcia relativă a substraturilor de energie biliară pentru bacterii.

Bilele sunt o soluție micelară. Colesterolul, practic insolubil în apă, este transportat într-o stare dizolvată în bilă datorită structurii miceliare. Acest proces se numește dizolvare coloidală - solubilizare.

Acizii biliari sunt molecule amfipatice (hidrofobe și hidrofile) active la suprafață capabile de autoagregare. În acest caz, datorită unei rate de concentrare foarte înguste, numită concentrația critică de micelizare, se formează mici miceli. Micellele simple au o capacitate pronunțată de a dizolva lipidele, formând mieluri mixte.

Se crede că mielurile mixte au o structură cilindrică: tulpina cilindrică este umplută cu lipide polare, iar moleculele de acid biliar sunt localizate între capetele polare ale moleculelor lipidice cu fețe hidrofile care se confruntă cu mediul acvatic, ceea ce determină hidrofilicitatea lor (solubilitatea în apă).

Miceliile mixte conțin componente esențiale - acizii biliari, situați în exterior, fosfolipidele (în principal fosfatidilcolina - lecitina) și colesterolul, care se află în interiorul micelii.

Culoarea bilei este maro-gălbui datorită prezenței bilirubinei, cea mai mare parte a acesteia fiind prezentată sub formă de bilirubin diglucuronid, mai mică - sub formă de bilirubin monoglucuronid. Bilirubina asociată nu face parte din micelii.

Deoarece arborele biliar intercelular este permeabil la apă, vezica biliară și bilă hepatică sunt izotonice.

Formarea bilelor

Excreție biliară

Acizii biliari sunt principala componentă a secreției biliare, ele se formează numai în ficat. Acizi biliari primari - trihidroxicol (choliu) și dihidroxicolic (chenodeoxicol) sunt sintetizați în hepatocite de colesterol. Acizi biliari secundari (deoxicolice și în cantități mici - litocholice) se formează în colon de la primar ca urmare a modificării bacteriene a grupărilor hidroxilice nucleare (7a-dehidroxilare sub controlul bacteriilor anaerobe). Acizi biliari terțiari (în principal ursodeoxicol) se formează în ficat prin izomerizarea acizilor biliari secundari.

Sinteza acizilor biliari din colesterol este reglată de un mecanism de feedback negativ: o revenire redusă a acizilor biliari la hepatocite cu sânge portal duce la o creștere a biosintezei lor; orice creștere a sintezei acizilor biliari este însoțită de o creștere corespunzătoare a formării colesterolului.

Acizii biliari sunt conjugați în ficat cu aminoacizii glicina (aproximativ 80%) sau taurina (aproximativ 20%). Atunci când se consumă alimente bogate în carbohidrați, cantitatea de acizi glicolici crește în bilă, iar în cazul dietelor bogate în proteine crește cantitatea de acizi glicofenolici. Legarea de aminoacizi previne absorbția acizilor biliari în tractul biliar și secțiunile inițiale ale intestinului subțire (numai în ileonul terminal și în intestinul gros). Sub acțiunea bacteriilor, este posibilă hidroliza sărurilor biliare cu formarea de acizi biliari, glicină sau taurină.

După biosinteza acizilor biliari, așa cum s-a menționat mai sus, gruparea lor carboxil este legată la gruparea amino a glicinei sau a taurinei. Din punct de vedere chimic, o astfel de legare transformă un acid slab într-unul mai puternic. Acizii biliari legați sunt cei mai solubili la pH scăzut și mai rezistenți la precipitarea cu ioni de calciu (Ca2 +) decât acizii biliari nelegați. Din punct de vedere biologic, procesul de legare face ca acizii biliari să nu poată penetra membranele celulare. Prin urmare, ele sunt absorbite în conductele biliare sau în intestinul subțire, fie în prezența moleculelor purtătoare, fie în cazul în care acizii biliari suferă o scindare bacteriană. Singura excepție de la această regulă este acizii biliari asociați cu dihidroxi glicină, deoarece pot fi absorbiți pasiv dacă primesc un ion de hidrogen (H +).

Majoritatea acizilor biliari (aproximativ 85-90%), introduși cu un curent de bilă în intestinul subțire, sunt absorbiți în sânge. Totuși, majoritatea acizilor biliari asociați care sunt secretați în intestinul subțire sunt absorbiți intacte. O parte mai mică a acidului nu este absorbit intact, deoarece suferă o scindare bacteriană în intestinul subțire distal. Ei sunt absorbiți pasiv și, revenind la ficat, sunt din nou legați și secretați în bilă. Restul de 10-15% din acizii biliari sunt eliminați din organism în principal cu fecale. Această pierdere a acizilor biliari este compensată prin sinteza lor în hepatocite.

Acest proces de scindare intestinala si de reabsorbtie in ficat este o parte normala a metabolismului acizilor biliari. O mică parte din acizii biliari care nu au fost absorbiți intră în colon. Aici se încheie procesul de divizare. În plus, acizii biliari secundari se formează în colon sub acțiunea bacteriilor anaerobe (vezi mai sus).

Deoxicolii și acizi litocholici sunt parțial absorbiți în colon și reintră în ficat. După revenire, metabolismul acestor acizi biliari este diferit. Acidul deoxicolic se leagă de glicină sau taurină și circulă cu acizii biliari primari. Trebuie remarcat faptul că la vârstnici, acidul deoxicolic este principalul acid biliar în compoziția bilă. Acidul litioholic nu numai că se leagă la glicină sau taurină, ci și la sulfați la poziția C-3. O astfel de legare "dublă" reduce posibilitatea de absorbție în intestin, ca rezultat al pierderii rapide a acidului lithocholic din compoziția acizilor biliari circulanți - conținutul său în bilă rar depășește 5%. Majoritatea acizilor biliari (95%), care fac parte din bila de adulți, sunt acizii cholici, chenoizoxicolici și deoxicolici.

Procesul de legare a acizilor biliari în hepatocite este foarte eficient, astfel încât acizii biliari biliari sunt complet prezenți în formă conjugată. Ulterior scindarea bacteriană și dehidroxilarea conduc la faptul că în fecalele acizilor biliari sunt în stare nelegată.

Procedeul de dehidroxilare a acizilor biliari primari descris mai sus reduce capacitatea lor de a se dizolva în apă. Formarea acizilor biliari secundari la oameni nu are practic nici o semnificație fiziologică, spre deosebire de animale. Absorbția excesivă a acidului deoxicolic în colon crește riscul de apariție a calculilor biliari de colesterol. Acidul litocholic este considerat hepatotoxic. Experimentele pe animale au arătat că acumularea de acid lithocholic în ficat duce la înfrângerea sa. Cu toate acestea, nu sa dovedit încă că o creștere a absorbției acestui acid la om conduce la întreruperea ficatului.

Acidul ursodezoxicolic, precum și acidul deoxicolic, se leagă în ficat și circulă cu acizii biliari primari. Cu toate acestea, calea metabolică a acestui acid este foarte scurtă, iar conținutul de acid ursodeoxicolic legat în bilă nu depășește niciodată 5% din cantitatea totală de acizi biliari. Se crede că formarea acidului ursodeoxicolic nu are o semnificație fiziologică importantă.

Acizii biliari sunt solvenți puternici ai grăsimilor, deci sunt citotoxici în concentrații care ating concentrația critică de micelizare. În același timp, acizii chenodeoxicolici și deoxicolici legați în bilă sunt mai toxici decât cei asociați cu cholic și ursodeoxicolic. Deși acizii biliari sunt in vitro demonstrați ca citotoxici, epiteliul conductelor biliare și intestinului subțire nu este niciodată deteriorat ca urmare a concentrației lor ridicate. Aceasta este asociată, în primul rând, cu prezența altor lipide (fosfolipide în bile și acizi grași din intestin), care reduc concentrația monomerică a acizilor biliari și, în al doilea rând, prezența glicolipidelor și a colesterolului în membranele apicale ale celulelor epiteliale, care măresc rezistența celulelor epiteliale la efectele anionilor de acid biliar.

Acizii cholici, chenodeoxicolici și deoxicolici sunt absorbiți și se supun circulației enterohepatice de până la 6-10 ori pe zi. Acidul litocholic este slab absorbit și cantitatea sa în bilă este mică. Piscina de acizi biliari este, în mod normal, de aproximativ 2,5 g, iar producția zilnică de acizi biliari primari, cholici și chenodeoxicolici, este în medie de aproximativ 330 și, respectiv, 280 mg.

Reglarea formării bilei

După cum se știe, formarea bilei apare continuu, dar intensitatea acestui proces variază. Îmbunătățiți adaosul alimentar și alimentele acceptate. Un efect reflex asupra colerezei are loc în timpul stimulării receptorilor din tractul gastro-intestinal (GIT), a organelor interne și a efectelor reflexe condiționate.

Reglementarea vegetativă este asigurată de colinergic parasimpatic (creștere a formării bilei) și de fibre nervoase adrenergice simpatice (reducerea formării bilelor).

Reglarea humorală este efectuată de către bilă în sine datorită prezenței circulației enterohepatice a acizilor biliari și a mecanismului de reacție negativă (vezi mai sus). Secretin stimulează secreția de bilă, secreția de apă și electroliți în compoziția sa. Glucagonul, gastrina și colecistokinina au un efect de stimulare mai slab.

Excreția biliară

Excreția biliară este considerată ca o modalitate specială de a elimina moleculele și ionii din organism care nu pot fi excretați prin rinichi. Cele mai importante dintre ele sunt colesterolul (ca atare și sub formă de acizi biliari) și bilirubina, precum și ioni de cupru, fier, etc.

Principalele componente ale excreției biliare

colesterol, practic insolubil în apă, este transportat în compoziția mielelor mixte, formate, așa cum s-a menționat mai sus, prin acizii biliari, fosfolipidele și colesterolul însuși.

Moleculele fosfolipide îndeplinesc două funcții importante. În primul rând, acestea cresc în mod semnificativ solubilitatea micelară a colesterolului, deoarece mielulele mixte care conțin fosfolipide solubilizează mult mai mult colesterol decât micellele simple care conțin numai molecule de acid biliar. În al doilea rând, prezența fosfolipidelor în bilă reduce concentrația critică de micelizare și concentrația monometrică a acizilor biliari. Ca urmare, activitatea suprafeței și citotoxicitatea bilă hepatică sunt reduse.

Cu fluxul de bilă, mielurile mixte intră în intestinul subțire, unde transformarea ulterioară a componentelor lor componente este diferită. Acizii biliari dizolvă lipidele, asigurându-le absorbția și sunt absorbite în părți mai distanțate ale intestinului. Boli fosfolipide, insolubile în apă, hidrolizează în intestin și nu sunt implicate în circulația enterohepatică. Acizii biliari reglează excreția lor și stimulează sinteza.

Deoarece aproximativ 1/3 din colesterol este absorbit, 2/3 din acesta este excretat. La un adult, echilibrul colesterolului este asigurat prin eliberarea sa ca atare (aproximativ 600 mg / zi) sau ca acizi biliari (aproximativ 400 mg / zi). În același timp, circulația enterohepatică a acizilor biliari este considerată o cale întârziată de excreție a colesterolului.

Trebuie remarcat faptul că, comparativ cu animalele, la oameni se observă o proporție mai mare de colesterol în bilă. Acesta este considerat rezultatul transformării defectuoase a colesterolului în acizii biliari, precum și rata relativ scăzută a secreției de acizi biliari. Prin urmare, bilele sunt suprasaturate cu colesterol în aproximativ 25% din vârstnici, iar în 10-15% din populație se formează pietre de colesterol (colelitiază).

După cum sa menționat mai sus, sinteza acizilor biliari de la colesterol este reglată de un mecanism de feedback negativ.

Bilele sunt principala modalitate de eliminare a bilirubinei din organism. bilirubina - Produsul final al descompunerii hemei, în structura sa chimică, este tetrapirolul. Cea mai mare cantitate de bilirubină (80-85%) provine de la hemoglobina degradantă a celulelor roșii din sânge în curs de îmbătrânire și de ruperea prematura a celulelor roșii în maduva osoasă sau în patul circulator (așa-numita eritropoieză ineficientă). Restul bilirubinei se formează ca rezultat al distrugerii în ficat a altor proteine care conțin tampon (de exemplu, citocromul P-450 etc.) și mult mai puțin în țesutul extrahepatic. Trebuie remarcat că catabolismul hemoglobinei eritrocitare în bilirubină apare în principal în macrofagele splinei, ficatului și măduvei osoase.

Sursele de formare a bilirubinei (în procente)

După cum se știe, bilirubina neconjugată este hidrofobă (insolubilă în apă) și o substanță potențial toxică care circulă în plasmă într-o stare strâns asociată cu albumina și nu poate fi excretată în urină. Abilitatea organismului de a elimina bilirubina este asociată cu îndepărtarea acestuia din plasmă de sânge de celula hepatică, conjugarea ulterioară cu acidul glucuronic și eliberarea în bilă a unui compus deja solubil în apă (bilirubină legată sau directă). Procesul de conjugare se desfășoară prin enzima microzomală uridină difosfat glucuronil transferază. Conjugarea bilirubinei cu acidul glucuronic are cea mai importantă semnificație fiziologică, totuși, conjugarea bilirubinei cu sulfați, glucoză și xiloză are loc în cantități mici.

Principalele rute de transport pentru bilirubină
NSB - bilirubina nebound; MGB - monoglucuronid de bilirubină; DGB - diglucuronid bilirubina.

Secreția bilirubinei conjugate în tubulii biliare are loc cu participarea unei familii de proteine de transport multispecific dependente de ATP pentru anionii organici.

Majoritatea bilirubinei de bilirubină (aproximativ 80%) este reprezentată sub formă de bilirubin diglucuronid, o parte mai mică - sub forma unei monoglucuronide, și doar o mică cantitate este reprezentată de forma nelegată. Bilirubina, care a intrat în intestin, este defalcată în partea terminală a intestinului subțire și în intestinul gros de enzime bacteriene (beta-glucuronidază), care este transformată în tetrapyrrol incolor (urobilinogen). Aproximativ 20% din urobilinogeni formați se resorbesc și se elimină neapărat în urină, precum și în bilă (cercul enterohepatic al circulației).

Majoritatea autorilor sunt de acord că concentrația normală totală a bilirubinei serice determinată de reacția diazo-lui Van Der Bergh nu depășește de obicei 1 mg% (0,3-1 mg% sau 5-17 pmol / l). Numai mai puțin de 5% din bilirubină este prezentată într-o formă legată. O creștere a nivelului de bilirubină în sânge (hiperbilirubinemia) și acumularea acesteia în țesuturi conduc la apariția icterului, care, de regulă, devine vizibil la valori mai mari de 2,5-3 mg%.

După cum sa menționat mai sus, bilirubina circulă în sânge într-o stare legată de proteine și nu penetrează greu fluidele tisulare cu un conținut scăzut de proteine. În acest sens, exudatele sunt mai galbene decât transudatele. Bilirubina se leagă bine la țesutul elastic, ceea ce explică colorarea galbenă timpurie a sclerei, a pielii și a pereților vasculari în hiperbilirubinemie. Colestaza prelungită duce la apariția unui ton pielii verzui, care se explică prin depunerea biliverdinului.

Ar fi indicat să se sublinieze că presiunea în canalele biliare, împotriva cărora are loc secreția biliară, este de obicei de 150-200 mm apă. Art. Creșterea sa la 350 mm de apă. Art. inhibă secreția de bilă, ducând la apariția icterului. În cazul încetării totale a secreției bilirubinei și a acizilor biliari, bilă devine decolorată (așa-numita biliară albă).

În plus, bila este o cale de excreție grăsimi vegetale, medicamente lipofile și metaboliții lor, diverse xenobiotice prezente în plante, metaboliți lipofili, vitamine solubile în grăsimi și hormoni steroizi.

Soldul de fier și cupru corpul este de asemenea susținut datorită excreției biliare a acestor metale. Ambele cationi sunt secretați în bilă printr-o pompă canaliculară stimulată de ATP. Cu bila are loc și eliberarea altor metale.

Excreția biliară

Curentul bilei în sistemul biliar este cauzat de diferența de presiune în diversele sale secțiuni și de duoden, tonul sfincterului, contracția fibrelor musculare netede ale tractului gastrointestinal și a canalelor (primele fibre musculare individuale apar în canalele biliare intrahepatice situate în imediata vecinătate a porților hepatice). Activitatea întregului sistem este în mod normal bine coordonată și sub controlul mecanismelor nervoase și umorale.

În bilioane, bilă este depusă și crescută în concentrație cu o creștere de 10 ori a concentrației de lipide, săruri biliare, pigmenți biliari etc. La momentul potrivit, aceasta se eliberează în OZhP și mai departe în duoden. Trecerea aparatului de sfincter pentru coordonatele biliare. În afara procesului digestiv din duoden, sfincterul flaconului este închis. În acest moment, RI și conducta chistică sunt relaxate, ceea ce permite ca bila a ficatului să intre în lumenul RI. Membrana mucoasă ZH absoarbe apă, ioni. În același timp, bila devine mai concentrată. Produsele de mucus permit ca bila să fie într-o stare coloidală.

Presiunea din lumenul glandei în repaus este mult mai mică decât în canalele biliare și este de 60-185 mm de apă. Art. Diferența de presiune este baza fiziologică a fluxului de bilă din vezica biliară cu sfincterul Oddi închis. În procesul de digestie datorită reducerii presiunii GF crește la 150-260 mm de apă. st, asigurând fluxul de bilă în duoden, prin fiolele sfincterului relaxat. Când bilele încep să curgă în duoden, presiunea în canale scade treptat (la fiecare masă, conținutul de grăsime scade de 1-2 ori).

Perioada de reacție primară a sistemului biliar, datorită tipului, mirosului alimentului și recepției acestuia, durează aproximativ 7-10 minute. Apoi vine perioada de evacuare (principalul sau perioada de golire a ZHP), în timpul căreia, pe fondul alternării contracțiilor și relaxărilor ZH, veziculei biliare și apoi a bilei hepatice se revarsă în duoden.

Stimularea reflexă a colecinezei (condițional și necondiționat-reflex) apare datorită receptorilor localizați în cavitatea bucală, stomac și duoden, prin nervii vagului. Reglementarea humorală se efectuează în principal sub influența colecistocininei, care are un efect stimulativ asupra PF, determinând reducerea acestuia. În plus, reducerile slabe la GI au loc sub influența gastrina, secretina și Bombezin. Dimpotrivă, contracția GH, glucagonului, calcitoninei, anticholecistocininei, peptidei vasointestinale și a polipeptidei pancreatice inhibă.

Gălbenușurile de ou, grăsimile, laptele și carnea sunt stimulenți puternici ai excreției biliare.

Tulburările aparatului sfincter și motilitatea gonadală pot determina schimbări în direcția și viteza debitului bilă, dischinezie, refluxul secrețiilor pancreatice și conținutul de duoden în ACP și bilă în conducta pancreatică, care este baza pentru dezvoltarea unui număr de afecțiuni și boli patologice.

Sărurile biliare, bilirubina conjugată, colesterolul, fosfolipidele, proteinele, electroliții și apa sunt secretați de hepatocite în canalul biliar. Aparatul pentru secreția bilei include proteinele de transport membrana tubulară, organele intracelulareși structurile citoscheletului. Contactele strânseîntre hepatocite, lumenul tubulilor este separat de sistemul circulator al ficatului.

Membrana tubulară conține proteine de transport pentru acizii biliari, bilirubina, cationii și anionii. Microvilli își mărește aria. Organellele sunt reprezentate de aparatul Golgi și de lizozomii. Cu ajutorul veziculelor, proteinele (de exemplu, IgA) sunt transportate de la membrana sinusoidală la membrana canaliculară, transportul proteinelor de transport sintetizate în celulă pentru colesterol, fosfolipide și, eventual, acizi biliari de la microzomi la membrana tubulară.

Citoplasma hepatocitelor din jurul tubulei conține structura citoscheletului: microtubule, microfilamenteși filamente intermediare.

Microtubulii se formează prin polimerizarea tubulinei și formează o rețea în interiorul celulei, în special în apropierea membranei bazolaterale și a aparatului Golgi, care participă la transportul vezicular mediat de receptori, secreția lipidelor și, în anumite condiții, acizii biliari. Formarea microtubulilor este inhibată de colchicină.

Interacțiunile actinice (F) și liber (G) polimerizate participă la construcția microfilamentelor. Microfilamentele care se concentrează în jurul unei membrane canaliculare determină contractilitatea și motilitatea tubulilor. Faloidina, care îmbunătățește polimerizarea actinelor, și citocalazina B, care îl slăbește, inhibă motilitatea tubulilor și provoacă colestază.

Filamentele intermediare constau în citokeratină și formează o rețea între membranele plasmatice, nucleul, organele intracelulare și alte structuri ale citoscheletului. Ruperea filamentelor intermediare duce la întreruperea proceselor de transport intracelular și la obturarea lumenului tubulilor.

Apa și electroliții afectează compoziția secreției tubulare, penetrează prin contacte strânse între hepatocite datorită gradientului osmotic dintre lumenul tubulilor și spațiile Disse (curent paracelulular).Integritatea contactelor strânse depinde de prezența pe suprafața interioară a membranei plasmatice a proteinei ZO-1 cu o masă moleculară de 225 kDa. Ruperea contactelor strânse este însoțită de intrarea moleculelor dizolvate mai mari în canaliculi, ceea ce duce la pierderea gradientului osmotic și la dezvoltarea colestazei. În același timp, poate fi observată regurgitarea bilei canaliculare în sinusoid.

Canaliculii biliari curg în ductuli, denumiți uneori colangioli sau canalele Goering. Ductulasurile sunt localizate în principal în zonele portalului și se varsă în canalele biliari interlobulare, care sunt primele dintre tracturile biliari însoțite de ramificații ale arterei hepatice și venei portale și se găsesc în compoziția triadelor portal. Canalele interlobulare, care se îmbină, formează canalele septului până când se formează două conducte hepatice principale, care ies din lobii din stânga și din dreapta ale fisurii portalului ficatului.

Secreția biliară

Formarea bilei are loc cu participarea unui număr de procese de transport volatile. Secreția sa este relativ independentă de presiunea de perfuzie. Curentul total al bilei la om este de aproximativ 600 ml / zi. Hepatocitele asigură secreția a două fracțiuni de bilă: depinde de acizii biliari ("225 ml / zi) și nu depind de ei (225 ml / zi). Restul de 150 ml / zi sunt secretate de celulele ductului biliar.

Secreția sărurilor biliare este cel mai important factor în formarea bilei. (fracție dependentă de acizii biliari).Apa se mișcă în urma sărurilor osmotice active ale acizilor biliari. Schimbările în activitatea osmotică pot regla curgerea apei în bilă. Există o corelație clară între secreția de săruri ale acizilor biliari și fluxul de bilă.

Existența fracțiunii biliare, care nu depinde de acizii biliari, este dovedită de posibilitatea formării de bilă care nu conține săruri ale acizilor biliari. Astfel, este posibilă continuarea fluxului de bilă, în ciuda absenței excreției de săruri ale acizilor biliari; secreția de apă în acest caz se datorează altor substanțe solubile osmotic active, cum ar fi glutationul și bicarbonații.

Mecanisme celulare ale secreției biliare

Un hepatocit este o celulă epitelică polară secretoare având membrane bazolaterale (sinusoidale și laterale) și apicale (tubulare).

Formarea bilei include captarea acizilor biliari și a altor ioni organici și anorganici, transportul acestora prin membrana bazolaterală (sinusoidală), citoplasma și membrana tubulară. Acest proces este însoțit de filtrarea osmotică a apei conținute în spațiul hepatocitar și paracelul. Identificarea și caracterizarea proteinelor de transport ale membranelor sinusoidale și tubulare sunt complexe. În mod deosebit este dificil studiul aparatelor secretoare ale tubulilor, totuși, până în prezent, sa dezvoltat o metodă de obținere a hepatocitelor dublate într-o cultură de scurtă durată și a fost dovedită în multe studii. Clonarea proteinelor de transport ne permite să caracterizăm funcția fiecăruia separat.

Procesul de formare a bilei depinde de "prezența anumitor proteine purtătoare în membranele bazolaterale și tubulare. Na +, K joacă rolul forței motrice a secreției + - ATPază a membranei bazolaterale, oferind un gradient chimic și diferența de potențial între hepatocite și spațiul din jur. Na +, K + - ATPaza schimbă trei ioni intracelulari de sodiu pentru doi ioni de potasiu extracelular, menținând un gradient de concentrație de sodiu (în afară, în interior) și potasiu (scăzut în afară, înăuntru înalt). Ca rezultat, conținutul celular are o încărcătură negativă (-35 mV) comparativ cu spațiul extracelular, ceea ce facilitează captarea ionilor încărcați pozitiv și excreția ionilor încărcați negativ. Na +, K + -ATPaza nu este detectată în membrana tubulară. Fluiditatea membranei poate afecta activitatea enzimatică.

Capturați pe suprafața unei membrane sinusoidale

Membrana bazolaterală (sinusoidală) are multe sisteme de transport pentru captarea anionilor organici, a căror specificitate substrat se suprapune parțial. Caracterizarea proteinelor purtătoare a fost dată anterior pe baza studierii celulelor animale. Clonarea recentă a proteinelor de transport uman a făcut posibilă o mai bună caracterizare a funcției lor. Proteina de transport pentru anionii organici (proteina transportoare a anionilor organici - OATP) este independentă de sodiu, transportă molecule ale unui număr de compuși, inclusiv acizii biliari, bromsulfalein și, probabil, bilirubina. Se crede că transportul bilirubinei în hepatocite este de asemenea efectuat de alți purtători. Captarea acizilor biliari conjugați cu taurina (sau glicina) se efectuează prin proteine de transport sodiu / taurocolat (proteină cotransportantă de sodiu / acid biliar - NTCP).

Transferul de ioni prin membrana bazolaterală implică o proteină care schimbă Na + / H + și reglează pH-ul în interiorul celulei. Această funcție efectuează, de asemenea, proteine cotransport pentru Na + / HCO 3 -. Pe suprafața membranei bazolaterale, apare și captarea sulfaților, acizilor grași neseficați și a cationilor organici.

Transportul intracelular

Transportul acizilor biliari în hepatocite se realizează folosind proteine citosolice, dintre care rolul principal este jucat de către dehidrogenaza Z-hidroxisteroidă. Proteinele de legare a glutatio-S-transferazei și a acizilor grași sunt de o importanță mai mică. Reticulul endoplasmatic și aparatul Golgi sunt implicați în transferul acizilor biliari. Se pare că transportul vezicular este activat numai atunci când acizii biliari sunt injectați semnificativ în celulă (la concentrații mai mari decât cele fiziologice).

Transportul proteinelor în faza lichidă și liganzii, cum ar fi IgA și lipoproteine cu densitate scăzută, este realizat prin transcitoză veziculară. Timpul de transfer de la bazolateral la membrana tubulară este de aproximativ 10 minute. Acest mecanism este responsabil doar pentru o mică parte a curentului total de bilă și depinde de starea microtubulilor.

Secreție tubulară

Membrana tubulară este o porțiune specializată a membranei plasmatice hepatocite care conține proteine de transport (în mare parte dependente de ATP) responsabilă de transferul moleculelor în bilă împotriva unui gradient de concentrație. Enzime precum fosfataza alcalină, GGTP sunt de asemenea localizate în membrana canaliculară. Transferul glucuronidelor și al conjugatelor de glutation-S (de exemplu, diglucuronida bilirubinei) se realizează cu ajutorul unei proteine canaliculare de transport multispecific pentru anionii organici (cMOAT), transportul acizilor biliari cu o proteină de transport canalic pentru acizii biliari (canalicular b) transportator - SWAT), a cărui funcție este parțial controlată de potențialul intracelular negativ. Curentul de bilă, care nu depinde de acizii biliari, este aparent determinat de transportul glutaionului, precum și de secreția canaliculară de bicarbonat, eventual cu participarea unei proteine schimbătoare de Cl / HCO3 -.

Un rol important în transportul substanțelor prin membrana tubulară aparține a două enzime din familia de glicoproteine P; ambele enzime sunt dependente de ATP. Proteina cu rezistență multiplă la proteina 1 (MDR1) proteină multidrog 1 transferă cationii organici și, de asemenea, elimină medicamente citostatice din celulele canceroase, provocând rezistența lor la chimioterapie (de aici și proteinele de nume). Substratul endogen al MDR1 nu este cunoscut. MDR3 transportă fosfolipide și acționează ca un flip-up pentru fosfatidilcolina. Funcția MDR3 și importanța acesteia pentru secreția de fosfolipide în bilă sunt rafinate în experimente pe șoareci care nu au glicoproteina mdr2-P (analog MDR3 uman). În absența fosfolipidelor în bilă, acizii biliari provoacă leziuni ale epiteliului biliar, inflamația ductulilor și fibroza periduculară.

Apa și ionii anorganici (în special sodiu) sunt excretați în capilarii biliari de-a lungul gradientului osmotic prin difuzie prin contacte semipermeabile încărcate negativ.

Secreția secreției biliare este reglementată de mulți hormoni și mesageri secundari, incluzând cAMP și proteina kinaza C. Creșterea concentrației calciului intracelular inhibă secreția de bilă. Trecerea bilei prin tubule se datorează microfilamentelor, care asigură motilitatea și contracția tubulilor.

Secreție ductilă

Celulele epiteliale ale conductelor distalice produc un secret bogat în bicarbonat care modifică compoziția bilei tubulare (așa-numita curentul ductular, bilă).Procesul de secreție produce cAMP, unele proteine de transport ale membranei, incluzând o proteină care schimbă Cl- / HCO3- și regulator de conducere transmembranară în fibroza chistică -canal de membrană pentru CAMP reglabil. Secreția secreta este stimulată de secretin.

Se presupune că acidul ursodeoxicolic este absorbit activ de celulele ductile, înlocuit cu bicarbonați, reciclat în ficat și apoi excretat din nou în bilă ("șunt coleletic"). Poate că acest lucru explică efectul coleretic al acidului ursodeoxicolic, însoțit de o secreție crescută de bicarbonat de biliar în ciroza experimentală.

Presiunea din conductele biliare, la care are loc secreția biliară, este în mod normal de 15-25 cm de apă. Art. Creșteți presiunea până la 35 cm apă. Art. duce la suprimarea secreției biliare, dezvoltarea icterului. Secreția bilirubinei și acizilor biliari poate fi oprită complet, în timp ce bila devine incoloră (galbenă albă)și seamănă cu lichidul mucus.

Bilă este un lichid plasma izosmotic format din apă, electroliți și substanțe organice (acizi biliari, fosfolipide, colesterol, bilirubină). Acizii biliari (sau sărurile lor) sunt principala componentă organică a bilei. Acizii biliari intră în bilă din două surse: (1) acizi biliari primari (colici și chenodeoxicolici), care sunt sintetizați din colesterol în ficat; (2) acizii biliari secundari (deoxicolici, litocholici și ursodeoxicoli) se formează prin acțiunea bacteriilor intestinale din acizii biliari primari. Acizii biliari înșiși constau din două componente importante care determină proprietățile lor fiziologice și fizico-chimice: (1) un nucleu steroidic cu substituenți hidroxil; (2) o catenă laterală alifatică (Figura 7-4).

Fig. 7-4.

Acizii biliari constau din două componente - un nucleu cu terminații hidroxil și un lanț lateral alifatic. În figură, acidul cholic este arătat ca un exemplu de acid (3a -, 7a -, 12a - OH) cu trei hidroxi. Alte exemple sunt acizii biliari care conțin deoxicolat de (3a -, 12a-OH), chenodeoxicolat (3a -, 7a-OH) și litiocolat (3a-OH)

La majoritatea mamiferelor, acizii biliari primari conțin de la trei la șapte substituenți hidroxil, numărul cărora le afectează solubilitatea în apă (hidrofilicitatea). La scurt timp după formare, acizii biliari primari suferă modificări în grupul terminal carboxil. Aceasta se produce în timpul fazei hepatice a circulației enterohepatice a acizilor biliari secundari și conjugarea lor cu glicina sau taurina. Prezența componentelor hidrofilice (componentele hidroxilice și legăturile amidice ale lanțului lateral alifatic) și componentele hidrofobe (miezul steroizilor) permite moleculelor conjugate de acid biliar să acționeze ca un compus amfoteric. Acest lucru le oferă posibilitatea de a forma miceli (agregate polimoleculare) deasupra concentrației micelare critice. La rândul lor, moleculele de acizi biliari sunt capabili să dizolve alte substanțe amfoterice (colesterol, fosfolipide) cu formarea micelilor mixte. Acest rol de a determina acizii biliari este important pentru stabilizarea stării fizico-chimice a bilei, a digestiei și a absorbției grăsimilor.

Sinteza acizilor biliari din colesterol este reglementată de un mecanism de feedback negativ, deși natura reglementării la nivel molecular și biochimic nu este încă pe deplin înțeleasă. Microsomal 7a-hidroxilarea colesterolului este o etapă critică în sinteza acizilor biliari. Acidul chenodezoxicolic, utilizat pentru a dizolva pietrele vezicii biliare, inhibă sinteza acizilor biliari și, prin urmare, crește nivelul de colesterol din sânge. Atunci când se utilizează acid ursodeoxicolic, astfel de modificări nu se observă nici măcar în cazul tratamentului pe termen lung.

Formarea bilei are loc atât pe suprafața sinusoidală, cât și pe cea tubulară a membranei hepatocite și este atât un proces intracelular cât și paracelulular. Spre deosebire de filtrarea glomerulară în rinichi, care în mod pasiv sub acțiunea forțelor hidrostatice, în timpul formării bilei, există un transfer activ de componente organice și anorganice în lumenul tubulilor și transportul pasiv de apă. Astfel, procesele de secreție biliară sunt similare cu procesele de secreție în acini a pancreasului, epiteliul tubulelor renale. Formarea bilei tubulare poate fi împărțită în două tipuri: (1) formarea bilei, dependentă de secreția de acizi biliari, definită ca raportul dintre cantitatea de bilă secretă în tubuli și cantitatea de săruri biliare secretate; (2) formarea bilei, independentă de secreția de acid biliar, care poate fi reprezentată ca o secreție activă de electroliți anorganici și alte substanțe și este reflectată pe grafic ca o intersecție y a acestei linii. Cu alte cuvinte, formarea bilelor asociată cu secreția acidă este debitul de bilă, în funcție de prezența sărurilor biliare active în osul biliar în conductele biliare și de formarea de bile care nu au legătură cu secreția de acid în absența sărurilor biliare. Raportul dintre rata de formare a bilei și formarea de săruri ale acizilor biliari este non-liniară în natură, cu cantități mici de bilă secretă și nu poate corespunde relației liniare prezentate în Fig. 7-5. Prin urmare, ambele tipuri de formare a bilei trebuie considerate ca indicatori interdependenți ai formării bilei.

Încălcarea formării bilei se numește colestază. Secvența manifestărilor patologice, fiziologice și clinice emergente ale colestazei depinde de cauza acesteia. În timpul studiului morfologic al materialului de hepatobiopsie, bilele sunt detectate în tubulii hepatocitelor pericentrale, se observă dilatarea tubulilor, iar studiul ultrastructurii relevă o scădere a numărului de microvilli. Colestaza poate fi definită ca un defect funcțional în formarea bilei la nivelul hepatocitelor (colestază intrahepatică), precum și în secreția organică sau mecanică defectuoasă și debitul biliar (colestază extrahepatică). Cele mai frecvente cauze ale colestazei intrahepatice și extrahepatice sunt prezentate în Tabelul. 7-2. Există mai multe mecanisme care joacă un rol important în patogeneza colestazei intrahepatice: afectarea și deteriorarea funcției membranei sinusoidale; încălcarea funcțiilor organelilor intracelulare hepatocite; deteriorarea și întreruperea membranei tubulare. Astfel, nu există un singur mecanism pentru colestază în diferite situații clinice, iar multiplicitatea mecanismelor poate duce la diferite tulburări. Din punct de vedere clinic, colestaza se caracterizează prin creșterea numărului de substanțe din sânge, inclusiv bilirubina, sărurile biliare, colesterolul, care în mod normal sunt secretate în bilă. În analiza biochimică a sângelui cu colestază, se observă o creștere disproporționată a activității fosfatazei alcaline și a concentrației de bilirubină în paralel cu modificările nivelului de aminotransferaze, care vor fi discutate mai jos.

Fig. 7-5.

Formarea bilelor asociată cu secreția de acid biliar, formarea bilei independentă de secreția de acid biliar. (De către: Moseley R.H., secreția bilei în: Yamada T., Alpers D.H., Owyang C., Powell D.W., Silverstein F.E., eds., Manual de gastroenterologie, ediția a II-a Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995: 387.)

Tabelul 7 - 2.

În ficat se formează cel mai important suc digestiv - bilă.

Bilă este produsă de hepatocite prin transportul activ și pasiv de apă, colesterol, bilirubină, cationi în ei. În hepatocitele din colesterol se formează acizi biliari primari - cholici și deoxicolici. Un complex solubil în apă este sintetizat din bilirubină și acid glucuronic. Acestea intră în capilarele și conductele biliare, unde acizii biliari se combină cu glicina și taurina. Ca rezultat, se formează acizi glicocholici și taurocolici. Bicarbonatul de sodiu este format din aceleași mecanisme ca și în pancreas.

Bilele sunt produse de ficat tot timpul. În ziua sa se formează aproximativ 1 litru. Hepatocitele elimină bilă primară sau hepatică. Acest lichid este o reacție alcalină galben auriu. PH-ul acestuia este de 7,4 - 8,6. Se compune din 97,5% apă și 2,5% solide. Reziduul uscat conține:

1. Substanțe minerale. Cationi ai anionilor de sodiu, potasiu, calciu, bicarbonat, fosfat, anioni de clor.

2. Acizi acidici - taurocolici și glicocholici.

3. Pigmenți biliari - bilirubina și forma sa oxidată biliverdin. Bilirubina dă culoare biliară.

4. Colesterolul și acizii grași.

5. Uree, acid uric, creatinină.

Deoarece în afara sistemului digestiv, sfincterul de la Oddi, situat la gura canalului biliar comun, este închis, bilele excretate se acumulează în vezica biliara. Aici apa este reabsorbită din acesta, iar conținutul de componente organice de bază și mucina crește de 5-10 ori. Prin urmare, bilele chistice conțin 92% apă și 8% reziduuri uscate. Este mai întunecată, mai groasă și mai vâscoasă decât ficatul. Datorită acestei concentrații, vezica urinară poate acumula bilă timp de 12 ore. În timpul digestiei, se deschide sfincterul lui Oddi și sfincterul lui Lutkens în gâtul vezicii urinare. Bilele intră în duoden.

Valoarea bilei:

1. Acizii malici emulsifică o parte din grăsimi, transformând particulele de grăsimi mari în picături fine.

2. Acționează enzimele sucului intestinal și pancreatic, în special lipaza.

3. În combinație cu acizii biliari, acizii grași cu lanț lung și vitaminele solubile în grăsimi sunt absorbite prin membrana enterocitelor.

4. Zhelchka promovează resinteza trigliceridelor în enterocite.

5.Inactivates pepsins, și, de asemenea, neutralizează chameu acru care vine de la stomac. Aceasta asigură trecerea de la digestia gastrică la cea intestinală.

6.Stimulează secreția de sucuri pancreatice și intestinale, precum și proliferarea și descuamarea enterocitelor.

7. Întărește motilitatea intestinală.

8. Are un efect bacteriostatic asupra microorganismelor intestinale și astfel împiedică dezvoltarea proceselor de putrefacție în acesta.

Reglarea formării bilei și excreția biliară se realizează în principal prin mecanisme umorale, deși cele nervoase joacă un anumit rol. Cel mai puternic stimulator al formării bilelor în ficat este acizii biliari absorbiți în sânge din intestin. Este, de asemenea, sporită de secretin, care contribuie la creșterea cantității de bicarbonat de sodiu în bilă. Vervusul nervos stimulează producerea de bilă, inhibarea simpatică.

Când chima intră în duoden, celulele I încep să-și elibereze celulele-colecistocinin-pancreozimină i. Mai ales acest proces este stimulat de grăsimi, gălbenușul de ou și sulfatul de magneziu. KTK-PZ consolidează contracțiile musculaturii netede ale vezicii urinare, ale conductelor biliare, dar relaxează sfincterul Lutkens și Oddi. Bilele sunt eliberate în intestin. Mecanismele reflexe joacă un rol mic. Chyme irită chimioreceptorii intestinului subțire. Impulsurile de la ele intră în centrul digestiv al medulla oblongata. Din el se află pe vag în tractul biliar. Sfincterul se relaxează și mușchii netezi ai contractului pentru vezică. Promovează excreția biliară.

Cele mai grave boli sunt hepatita si ciroza. Cel mai des, hepatita este rezultatul infecției (hepatită infecțioasă A, B, C) și expunerea la produse toxice (alcool). În hepatită, hepatocitele sunt afectate și toate funcțiile hepatice sunt afectate. Ciroza este rezultatul hepatitei. Cea mai frecventă încălcare a excreției biliare este colelitioza. Majoritatea pietrelor biliari se formează prin colesterol, deoarece bilele acestor pacienți sunt suprasaturate cu ele.

Ficatul este cel mai mare organ al corpului, care este central pentru metabolism. Ea îndeplinește multe funcții, participând la metabolismul proteinelor, carbohidraților, grăsimilor, hormonilor și vitaminelor, precum și în neutralizarea multor substanțe endogene și exogene. Aceste procese sunt descrise în manualele de chimie fiziologică și în această secțiune în legătură cu sistem digestiv vom lua în considerare numai funcția hepatică excretorieși anume secreția biliară. bilă constă din apă, săruri minerale, mucus, lipide de colesterol și lecitină și două tipuri de componente specifice - acizii biliari și pigmentul bilirubinei. Acizii biliari sunt detergenți, iar acțiunea lor de emulsificare joacă un rol important în digestia lipidică. Bilirubina este produsul final al defalcării hemoglobinei care trebuie eliminată din organism.
^

Formarea bilelor

Anatomia funcțională.Celulele hepatice (Hepatocite)formează o placă în grosimea unei celule, separate de fante înguste (Disse spațiu)reprezentând completat

^ 766 PARTEA VIII. FOOD, DIGESTION AND EXTRACT

Prin sânge sINEWAVEechivalentă cu capilarele. În pereții sinusoidelor există pori prin care pot trece astfel de macromolecule mari precum albumina și lipoproteinele. În cel mai mic kanaltsam-capilare biliard delimitate de membranele plasmatice ale două hepatocite adiacente - bila este colectat în mai mare tuburile lui Goring,ale căror pereți, precum și dimensiuni mai mari canule intercollegeulareși conductele biliareformat de celule secretoare cubice. Micile tubuli din interiorul ficatului lobulează și între ele se îmbină în cele mai mari, formând eventual canal hepatic.Din această conductă pleacă canal chisticla nivelul vezicii biliare. După fuziune se formează conductele hepatice și chistice biliar comundeschiderea în duodenul din partea superioară a papilei Vater în spatele sau în apropierea canalului pancreatic (figura 29.1).

Funcții ale bilei.Bilele îndeplinesc multe funcții importante. Cu ea produsele finale sunt afișateprecum bilirubina, precum și medicamentele și toxinele. alocare cubilă colesteroljoacă un rol important în reglementarea echilibrului său. Acizii biliariesențiale pentru emulsifiere și absorbția grăsimilor. În plus, bilă conține apă, săruri minerale și mucus. Aproximativ 24 de ore pe zi 600 mlbilă și 2/3 din această cantitate provine de la tubule și de la 1/3 din canalele mai mari.

^ Bile tubulare formate în cantități aproximativ egale cu participarea a două mecanisme diferite, dependente de bile și dependente de bile (fig.29.27).

^ Acțiunea secretă dependentă de acidul biliar. Există o relație strânsă între rata excreției biliareși secreția de acid biliar.În bilă canaliculară, concentrația de acizi biliari este de 100 de ori mai mare decât în sângele portal, de aceea se consideră că sunt secretați de transportul activ care implică vectorul.Urmând acizii biliari de-a lungul gradientului osmotic, apa se varsă în tubule, astfel încât bila este izotonică cu sânge.

Există două surse de acizi biliari. În primul rând, ele sunt sintetizate de novo de la colesterol în hepatocite înșiși cu participarea 7-hidroxilazei. Această enzimă joacă un rol-cheie și controlează rata de sinteză a acizilor biliari printr-un mecanism de feedback. În al doilea rând, hepatocitele sunt capabile să absoarbă în mod activ acizi biliari portal sângeși excretați-le în tuburi (vezi și fig.29.29). Această extracție este foarte eficientă; cu un singur pasaj de sânge prin ficat, 80% din acizii biliari sunt extrași din acesta. prin urmare

Concentrația acizilor biliari în sângele periferic este mult mai scăzută decât în sistemul portal. Deoarece acizii biliari sunt extrași din sânge de 6 ori mai repede decât cei care intră în tubuli, ultimul proces limitează rata secreției de acid biliar.

^ Secreție independentă de acizii biliari.

Acest proces implică ioni Na +, Cl -, HCO3 - și apă. Forța motrice este transportul activ + , posibil cu bicarbonat. O secreție independentă de acizii biliari stimulează, în special, secretina.

Pe lângă acizii biliari, bilirubina, colesterolul și fosfolipidele (în principal lecitina) sunt secretați activ în canaliculi (Figura 29.27). Apă insolubilă ("Indirect") bilirubina,cea mai mare parte din care este formată din hemoglobină din celulele roșii în sânge, intră în hepatocite sub formă de agregat coloidal asociat cu albumină. Formarea zilnică este de aproximativ 4 g / kg greutate corporală sau 200-300 mg / zi. În hepatocite, 80% din bilirubină este conjugată. cuacidul glucuronic și o mică cantitate de acid sulfuric. În astfel de conjugate

^ CAPITOLUL 29. FUNCȚIILE TRACTULUI GASTROINTESTINAL 767

Bilirubina se excretă în bilă. (Bilirubina "directă").Practic, drogurile și toxinele sunt eliminate în același mod.

^ Modificarea bilei în canalele biliare

(fig.29.27). În canalele, unde tubulii se deschid, bilele primare suferă modificări. Acest proces se aseamănă cu procesul de modificare a filtrului glomerular în tubulii renale (p. 785), și într-un mod similar este calculat pentru el degajarenumai în cazul bilei ca substanță inertă se utilizează în loc de inulină eritritolsau manitol,care sunt secretate în tuburi, dar nu reabsorbite. Studii similare au arătat că aproximativ 180 ml de bilă sau 1/3 din cantitatea sa totală sunt secretate în canale în timpul secreției active a NSO ^ ". Acest proces este stimulat secretina.
^

Bilele hepatice și ale vezicii biliare

Compoziția bilei hepatice(tabelul 29.3). Bilele secretate de ficat la o rată de 0,4 ml / min au o culoare aurie, care se explică prin prezența bilirubinei în ea. Concentrația de electroliți în această bilă este aceeași cu cea din plasmă, cu excepția faptului că conține două ori mai mult HCO3 și oarecum mai puțin decât CI. În același timp, compoziția substanțelor organice bilă este foarte diferită de cea a plasmei, reprezentate aproape exclusiv de acizii biliari, colesterolul și fosfolipidele.

Acizi biliarise formează în ficat din colesterol ca urmare a hidroxilării sale și a adăugării unei grupări carboxil. Acizii din ficat sunt acizi biliari primari;acestea includ chenodeoxicolic(dioxiformă) și colic(Trioksiforma) acid.În ficat, ele nu sunt în formă liberă, ci sub formă de conjugate cu glicină și taurină, iar conjugații cu glicină se formează de trei ori mai mult, deoarece cantitatea de taurină este limitată. Acizii biliari conjugați sunt mai solubili în apă,

Decât neconjugate și au o capacitate mai mare de a disocia și de a forma săruri biliare cu cationi, în principal cu ioni de Na +. Într-un mediu acid (pH 4,0), sărurile de acid biliar sunt insolubile și precipitate, dar la valori fiziologice ale pH-ului (în intestinul subțire), ele sunt bine solubile.

În partea distală a ileonului și în colon, unele dintre sărurile acizilor biliari primari suferă dehidroxilare sub acțiunea bacteriilor anaerobe și se transformă în acidul biliar secundar-litocholic(monooxiformă) și dezoxicolic(Dioksiforma). Acizii chenodeoxicolici, colici și deoxicolici sunt prezenți într-un raport de 2: 2: 1. Acidul litocholic este prezent numai în unele fracțiuni, deoarece cea mai mare parte este excretată.

Efectul de emulsifiere al acizilor biliari asupra grăsimilor se bazează în principal pe capacitatea lor de a forma micele.Moleculele de acid biliar au o structură tridimensională în care grupările hidroxil carboxil și hidroxil sunt pe aceeași parte a moleculei, iar partea hidrofobă a moleculei (miez steroid, grupări metil) este pe partea opusă, datorită căruia moleculele de acid biliar au și hidrofil,și proprietăți lipofile.Datorită acestei structuri, moleculele de acizi biliari acționează ca detergenți: la interfața fazelor lipidice și apoase, ele formează o peliculă aproape monomoleculară în care grupările hidrofilice sunt transformate în faza apoasă și lipofilă în faza lipidică. În faza apoasă, acizii biliari formează agregate ordonate. -mitsellycu condiția ca concentrarea lor să atingă un anumit nivel, numită concentrația micelară critică(1-2 mmol / l). Regiunea interioară, lipofilă a micelii poate conține lipide,de exemplu, colesterol și fosfolipide; astfel de miceli se numesc amestecați (Fig. 29.28). În sine, colesterolul este insolubil în apă, dar în compoziția micelilor poate fi în soluție. Dacă concentrația sa depășește capacitatea micelilor, acesta formează un precipitat cristalin; acest proces stă la baza formării colesterolului (p. 769).

^ Compoziția bilei chistice (tabelul 29.3). Capacitatea vezicii biliare este de numai 50-60 ml. În același timp, ficatul secretă bile la o rată de 600 ml / zi, iar jumătate din această cantitate trece prin vezica biliară înainte de a intra în intestinul subțire. Diferența dintre volumul de bilă care intră în vezica biliară și capacitatea sa este compensată reabsorbție foarte eficientăapă în vezica biliară. În câteva ore, 90% din apă poate fi reabsorbită din bilă. la

^ 768 PARTEA VIII. FOOD, DIGESTION AND EXTRACT

Această materie organică rămâne în veziculul biliar, iar concentrația în bilă crește. Forța motrice a reabsorbției este transport activ de ioni de N *cu participarea unei "pompe" încorporate în membranele bazale și laterale ale celulelor și activate de (Na + -K +) -ATPhase. În urma ionilor de Na +, ionii Cl- și HCO3 difuzează în direcția gradientului electric sau se transportă de către purtători. Ca rezultat al reabsorbției HCO 3, pH-ul vezicii biliare scade la 6,5 vs 8,2 în bilă hepatică. Datorită creării în spațiul extracelular a epiteliului vezicii biliare a unei concentrații ridicate de ioni de Na +, are loc un gradient osmotic, care duce la pomparea apei, care apoi curge în capilare (pag. 751).

^ Motilitatea vezicii biliare. În starea de repaus, bila se acumulează în vezica biliară și în

Timpul de alimentație este alocat ca rezultat al contracțiilor vezicii biliare. Stimulatorul principal al activității contractile a vezicii biliare este colecistochininasecretate de membrana mucoasă a duodenului la admiterea la el a conținutului de grăsime care conține grăsime. Într-o anumită măsură, contracțiile din vezica biliară sunt, de asemenea, stimulate. vagus nervși parasimpatolitice.Acestea încep în 2 minute după ce mâncarea grasă vine în contact cu mucoasa intestinală și după 15-90 minute vezica este complet golită. Motilitatea vezicii biliare implică două procese. Inițial se dezvoltă o contracție tonică, în urma căreia diametrul vezicii biliare scade, iar apoi se impun contracții periodice în acest sens, frecvența fiind de 2-6 / min. Ca urmare a acestor două procese, se creează o presiune de 25-30 mm Hg. Art.
^

Circulația enterohepatică

Circulația acidului biliar(fig.29.29). Acizii biliari sunt secretați în duoden ca mieluri mixte. În ciuda diluției acizilor biliari de către conținutul stomacului, concentrația lor în intestin este de aproximativ 10 mmol / l și rămâne peste concentrația critică de formare a micelilor. Aici, pe lângă colesterol și lecitină, micelii includ produsele de defalcare a grăsimilor hidrolitice - acizi grașiși monogliceride.La contactul inițial al micelilor cu peretele intestinal

^ CAPITOLUL 29. FUNCȚIILE TRACTULUI GASTROINTESTINAL 769

Lipidele difuzează prin membrana marginii periei în enterocite, iar acizii biliari rămân în lumenul intestinal, dar cu trecerea ulterioară prin intestin, acizii biliari sunt absorbiți de transportul activ și pasiv.

Aproximativ 50% din acizii biliari sunt absorbiți pasiv în intestin. Ca urmare a scindării conjugatelor de acid biliar și a dehidroxilării acestora din urmă prin acțiunea bacteriilor intestinale, solubilitatea lor în lipide crește și difuzia pasivă este facilitată.

^ Aspirație activă acizii biliari apar exclusiv în ileonul terminal - un fenomen rar, cunoscut doar pentru absorbția vitaminei B12. Numai acei acizi biliari care au o polaritate ridicată care le împiedică absorbția pasivă, cum ar fi conjugații de taurină, sunt supuși unei absorbții active. Procesul de absorbție a acizilor biliari în ileumul terminal este caracterizat de semnele tipice ale transportului activ: cinetica de saturație și inhibarea competitivă. O cantitate mică de acizi biliari (7-20%) nu este inclusă în absorbția activă sau pasivă și este eliminată din organism.

Prezența acizilor biliari în colon joacă un rol important în reglarea coerenței fecalelor. Când concentrația de acid dioxid în colon peste 3 mmol / l, o cantitate semnificativă de electroliți și apă este secretă în lumenul intestinal, ceea ce duce la diaree. Forma pronunțată a acestui Diareea "Hologennogo"poate fi observată cu rezecție sau boală a ileonului terminal și pentru tratamentul acestuia utilizând legarea acizilor biliari folosind schimbătorul de ioni de colestiramină.

Când se consumă acizi biliari absorbiți la ficatconjugate sunt nou formate, iar unele acizi biliari secundari suferă hidroxilare. Pierderea acizilor biliari în fecale (0,2-0,6 g / zi) este compensată prin sinteza lor.

^ Piscină totală de acizi biliari în organism este de aproximativ 3,0 g. Această cantitate nu este suficientă pentru a asigura lipoliza după mese; în special, consumul de alimente grase necesită de 5 ori mai mulți acizi biliari. Cu toate acestea, organismul nu are deficit de acizi biliari, deoarece circula prin intestine si ficat de mai multe ori. (circulația enterohepatică).Frecvența cu care piscina de acizi biliari face un ciclu complet depinde de regimul alimentar și variază de la 4 la 12 cicluri pe zi.

^ Circulația bilirubinei. Gel pigment bilirubina,cum ar fi acizii biliari și lipidele, intră în intestin sub formă de glzhuronid. Doar o cantitate mică din acest compus polar

Reabsorbit în vezica biliară și intestinul subțire. În ileumul terminal și (mai ales) în colon, conjugatul de bilirubină este scindat de hidrolaze bacteriene. În același timp, bilirubina se transformă în urobilinogen,care, împreună cu alte produse de dezintegrare a bilirubinei, dă culoare fecalelor. Mai puțin de 20% din urobilinogen este absorbit înapoi, iar din această cantitate, aproximativ 90% reintră în ficat și revine la bilă, iar restul de 10% se excretă în urină.

Aspecte patofiziologice. Nivelurile ridicate de urobilinogen în urină pot indica boli hepatice,însoțită de o încălcare a excreției bilirubinei. Lipsa completă a urobilinogenului în urină, culoarea deschisă a fecalelor și stării de galbenitate indică blocarea completă a vezicii biliare;în această situație, bilirubina nu intră deloc în intestin și nu se formează urobilinogenul.

Cea mai cunoscută și cea mai răspândită încălcare a fiziologiei normale a sistemului biliar este precipitarea colesterolului cu formarea colesterolului. Colesterolul, ca și lecitina, este într-o stare dizolvată numai ca parte a mielelor mixte. Dacă concentrația crește xo.jecmepo.ia sau concentrația acizilor biliari sau a lecitinei devine sub nivelul critic,colesterol precipită. Printre factorii care determină o creștere a conținutului colesterolului relativ sunt estrogeni, o dietă carbohidrat, excesul de greutate și procese care reduc concentrația de acizi biliari, cum ar fi inflamația ileonului. (Boala Crohn)sau rezecție. În unele cazuri, suplimentarea cu acid biliar oral este suficientă pentru a transforma bilele litogenice în alitogene, în care pietrele de colesterol se pot dizolva. Acizii chenodeoxicolici și urodezoxicolici sunt cei mai potriviți pentru acest scop, deoarece nu provoacă diaree.

Manifestarea clinică a metabolizării bilirubinei depreciate este icterul. Pielea galbenă este asociată cu niveluri crescute ale bilirubinei în plasmă, care pot apărea în următoarele cazuri:

cu formarea crescută a bilirubinei ca rezultat al distrugerii eritrocitelor (icter hemolitic);
ca rezultat al întreruperii procesului de conjugare sau transportului bilirubinei în hepatocite, cum ar fi, de exemplu, icter gravidăsau gilbert de icter de maternitate;
cu debit întârziat de bilă, de exemplu datorită pietrelor biliari sau tumorilor localizate în regiunea ductului biliar (icter obstructiv).