Образуването на жлъчката. Физиологията на жлъчната формация. Образуване на жлъчката

Образуването на жлъчката се случва в черния дроб в резултат на активен и пасивен транспорт на вещества (вода, глюкоза, креатинин, електролити, хормони, витамини и др.), Циркулиращи в кръвта, през клетки и клетъчно-клетъчни контакти, както и активна секреция на компоненти на жлъчката (жлъчни киселини) от хепатоцити. и реабсорбция на вода и някои вещества от малките жлъчни пътища и камъни в жлъчката. Физиологичното значение на този процес е разнообразно. Жлъчката се разглежда предимно като храносмилателна тайна, тъй като жлъчните киселини (главно техните органични аниони) играят ключова роля в абсорбцията на мазнини. Бил емулгира мазнините, увеличавайки повърхността, върху която се хидролизира под влиянието на липаза. Под действието на жлъчката се разтваря продуктите на хидролизата на мазнините. Той насърчава тяхната абсорбция и ресинтеза на триглицеридите в ентероцитите. Жлъч увеличава активността на панкреатичните и чревните ензими (особено липазите), повишава хидролизата и абсорбцията на протеини и въглехидрати.

В нарушение на храносмилането на мазнините се лошо усвояват и други хранителни вещества, тъй като мазнините обгръщат най-малките частици храна и предотвратяват действието на ензимите върху тях. При такива условия активността на чревните бактерии води до повишени процеси на гниене, ферментация и образуване на газ.

Жлъчни присъщи и регулаторни ефекти - стимулиране на жлъчно образуване, жлъчна екскреция, двигателна и секреторна активност на тънките черва, както и пролиферация и десквамация на ентероцити. Бил инхибира процеса на стомашно храносмилане чрез неутрализиране на киселината, която е влязла в дванадесетопръстника, и инактивиране на пепсина, подготовка за храносмилането в червата. То също има регулаторно въздействие върху евакуационната дейност на гастродуоденальния комплекс. Важна е ролята на жлъчката в абсорбцията на мастноразтворими витамини (А, D, Е и К), холестерол, калциеви соли от чревния лумен.

В допълнение, образуването и секрецията на жлъчката се счита за своеобразен начин на екскреция на определени молекули и йони, които не могат да се екскретират през бъбреците. Сред тях най-значими са холестеролът (получен като свободен холестерол, неговите естери и жлъчни киселини), билирубин, както и молекулите на мед и желязо. Следователно, жлъчката се счита за екскреторна течност.

Жлъчката се състои от 80% вода и 20% от разтворените в нея вещества. Последните включват жлъчни киселини и техните соли (около 65%), билиарни фосфолипиди (около 20%, главно поради лецитин), протеини (около 5%), холестерол (4%), конюгиран билирубин (0.3%), ензими , имуноглобулини, както и множество екзогенни и ендогенни вещества, отделяни с жлъчката (растителни стирени, витамини, хормони, медикаменти, токсини, метални йони - мед, желязо, калий, натрий, калций, цинк, магнезий, живак и др.). Средно, 600-700 мл жлъчка се секретират на ден (от 250 до 1500 мл, приблизително 10,5 мл на 1 кг телесно тегло). В същото време около 500 ml / ден от общия обем се осигурява от секрецията на хепатоцити и около 150 ml / ден клетките на жлъчните пътища се секретират.

Образуване на жлъчката (Cholepoiesis) протича непрекъснато и потокът на жлъчката в дванадесетопръстника (Holekinez) случва се периодично. На празен стомах жлъчката влиза в червата в съответствие с периодична гладна активност. По време на почивка тя отива до СБ, където се концентрира, донякъде променя състава си и се депонира. В допълнение към водата и солите, холестеролът и свободните мастни киселини се абсорбират. В тази връзка, разграничи чернодробната и жлъчната жлъчка.

Жлъчката има малка ензимна активност; Чернодробното рН на жлъчката е 7.3-8.0. За разлика от съдържанието на червата, той почти не съдържа бактерии. Факторите, които осигуряват стерилността на жлъчката, включват наличието на жлъчни киселини (бактериостатичен ефект), богатото съдържание на имуноглобулини, секрецията на слуз, относителната бедност на жлъчните енергийни субстрати за бактериите.

Жлъчката е мицеларен разтвор. Холестеролът, практически неразтворим във вода, се транспортира в разтворено състояние в жлъчката поради неговата мицелна структура. Този процес се нарича колоидно разтваряне - разтваряне.

Жлъчните киселини са повърхностно активни, амфипатични (както хидрофобни, така и хидрофилни) молекули, способни на самоагрегиране. В този случай, благодарение на много малка концентрация, наречена критична концентрация на мицелиране, се образуват прости мицели. Обикновените мицели имат изразена способност да разтварят липидите, образувайки смесени мицели.

Смята се, че смесените мицели имат цилиндрична структура: цилиндричният ствол е пълен с полярни липиди и молекулите на жлъчната киселина са разположени между полярните краища на липидните молекули с хидрофилни страни, обърнати към водната среда, което определя тяхната хидрофилност (разтворимост във вода).

Смесените мицели съдържат важни компоненти - жлъчни киселини, намиращи се отвън, фосфолипиди (главно фосфатидилхолин - лецитин) и холестерол, разположени вътре в мицела.

Цветът на жлъчката е жълтеникаво-кафяв, поради наличието на билирубин, най-голямата част от който е представен под формата на диглукуронид билирубин, по-малкото - под формата на моноглукуронид билирубин. Свързаният билирубин не е част от мицелите.

Тъй като междуклетъчното жлъчно дърво е пропускливо за водата, жлъчката и чернодробната жлъчка са изотонични.

Образуване на жлъчката

Билиарна секреция

Жлъчните киселини са основният компонент на жлъчната секреция, те се образуват само в черния дроб. Първични жлъчни киселини - трихидроксихоличен (холиев) и дихидроксихолен (chenodeoxycholic) се синтезират в холестерол хепатоцити. Вторични жлъчни киселини (дезоксихолични и в малки количества - литохолични) се образуват в дебелото черво от първичната в резултат на бактериална модификация на ядрени хидроксилни групи (7а-дехидроксилиране под контрола на анаеробни бактерии). Третични жлъчни киселини (главно урсодеоксихоличен) се образуват в черния дроб чрез изомеризация на вторични жлъчни киселини.

Синтезът на жлъчните киселини от холестерола се регулира чрез отрицателен механизъм за обратна връзка: намаленото връщане на жлъчните киселини към хепатоцитите с портална кръв води до увеличаване на тяхната биосинтеза; всяко повишаване на синтеза на жлъчни киселини е придружено от съответно увеличаване на образуването на холестерол.

Жлъчните киселини се свързват в черния дроб с аминокиселините глицин (около 80%) или таурин (около 20%). Когато се консумират храни, богати на въглехидрати, количеството на гликохоличните киселини в жлъчката се увеличава, а при диетите с високо съдържание на протеини - таурохолните. Аминокиселинното свързване предотвратява абсорбцията на жлъчните киселини в жлъчните пътища и първоначалните участъци на тънките черва (само в крайния илеум и в дебелото черво). Под действието на бактерии е възможна хидролиза на жлъчни соли с образуването на жлъчни киселини, глицин или таурин.

След биосинтеза на жлъчни киселини, както е отбелязано по-горе, тяхната карбоксилна група е свързана с аминогрупата на глицин или таурин. От химическа гледна точка такова свързване превръща слабата киселина в по-силна. Свързаните жлъчни киселини са най-разтворими при ниско рН и по-устойчиви на утаяване с калциеви йони (Са2 +), отколкото несвързани жлъчни киселини. От биологична гледна точка процесът на свързване прави жлъчните киселини неспособни да проникнат през клетъчните мембрани. Следователно, те се абсорбират в жлъчните пътища или тънките черва, или в присъствието на молекули-носители, или ако жлъчните киселини претърпяват бактериално разцепване. Единственото изключение от това правило са глицинови дихидрокси-свързани жлъчни киселини, тъй като те могат да се абсорбират пасивно, ако получат водороден йон (Н +).

Повечето от жлъчните киселини (около 85-90%), получени с поток от жлъчка в тънките черва, се абсорбират в кръвта. Обаче, повечето от свързаните с жлъчните киселини, които се секретират в тънките черва, се абсорбират непокътнати. По-малка част от киселината не се абсорбира непокътнато, тъй като претърпява бактериално разцепване в дисталната тънко черво. Те се абсорбират пасивно и, връщайки се в черния дроб, отново се свързват и секретират в жлъчката. Останалите 10-15% от жлъчните киселини се елиминират от тялото главно с изпражненията. Тази загуба на жлъчни киселини се компенсира от техния синтез в хепатоцити.

Този процес на чревно разцепване и реабсорбция в черния дроб е нормална част от метаболизма на жлъчната киселина. Малка част от жлъчните киселини, които не се абсорбират, влиза в дебелото черво. Тук завършва процеса на разделяне. В допълнение, вторични жлъчни киселини се образуват в дебелото черво под действието на анаеробни бактерии (виж по-горе).

Дезоксихолните и литохоличните киселини са частично абсорбирани в дебелото черво и отново влизат в черния дроб. След връщането метаболизмът на тези жлъчни киселини е различен. Дезоксихоловата киселина се свързва с глицин или таурин и циркулира с първични жлъчни киселини. Трябва да се отбележи, че при възрастните хора дезоксихолевата киселина е основната жлъчна киселина в състава на жлъчката. Литохолевата киселина не само се свързва с глицин или таурин, но допълнително сулфатира в С-3 позицията. Такова "двойно" свързване намалява възможността за абсорбция в червата, в резултат на което литохолната киселина бързо се губи от състава на циркулиращите жлъчни киселини - съдържанието му в жлъчката рядко надвишава 5%. Повечето (95%) жлъчни киселини, които са част от жлъчката на възрастните, са холодна, хонодезоксихолична и дезоксихолинова киселини.

Процесът на свързване на жлъчните киселини в хепатоцитите е много ефективен, така че билиарните жлъчни киселини са напълно налични в конюгирана форма. Последващото бактериално разцепване и дехидроксилиране водят до факта, че в изпражненията жлъчните киселини са в несвързано състояние.

Процесът на дехидроксилиране на първични жлъчни киселини, описани по-горе, намалява тяхната способност да се разтварят във вода. Образуването на вторични жлъчни киселини при хора практически няма физиологично значение, за разлика от животните. Прекомерната абсорбция на дезоксихолевата киселина в дебелото черво увеличава риска от холестеролови камъни. Литохолната киселина се счита за хепатотоксична. При опити с животни беше показано, че натрупването на литохолинова киселина в черния дроб води до неговото поражение. Въпреки това, все още не е доказано, че увеличаването на абсорбцията на тази киселина при хора води до нарушаване на черния дроб.

Урсодезоксихоловата киселина, както и дезоксихолевата киселина, се свързват в черния дроб и циркулират с първичните жлъчни киселини. Обаче, метаболитният път на тази киселина е много кратък и съдържанието на свързаната урсодезоксихолова киселина в жлъчката никога не надвишава 5% от общото количество жлъчни киселини. Смята се, че образуването на урсодезоксихолова киселина няма важно физиологично значение.

Жлъчните киселини са мощни разтворители на мазнини, следователно те са цитотоксични в концентрации, които достигат критичната концентрация на мицелиране. В същото време, свързаните chenodeoxycholic и deoxycholic киселини, присъстващи в жлъчката са по-токсични, отколкото тези, свързани с cholic и ursodeoxycholic. Въпреки че жлъчните киселини са демонстративно цитотоксични in vitro, епителът на жлъчните пътища и тънките черва никога не се уврежда в резултат на тяхната висока концентрация. Това се свързва, на първо място, с наличието на други липиди (фосфолипиди в жлъчката и мастните киселини в червата), които намаляват монометричната концентрация на жлъчните киселини, и второ, с наличието на гликолипиди и холестерол в апикалните мембрани на епителните клетки, които увеличават резистентността на епителните клетки към увреждащите. ефектите на анионите на жлъчната киселина.

Холезната, хонодезоксихолната и дезоксихоличната киселини се абсорбират и преминават през ентерохепатална циркулация до 6-10 пъти на ден. Литохолната киселина се абсорбира слабо и количеството му в жлъчката е малко. Пул от жлъчни киселини обикновено е около 2,5 g, а дневната продукция на първични жлъчни киселини, холодна и хонодезоксихолична, е средно около 330 и 280 mg, съответно.

Регулиране на жлъчната формация

Както е известно, образуването на жлъчка протича непрекъснато, но интензивността на този процес варира. Подобряване на приема на храна в жлъчката и приемане на храна. Рефлекторният ефект върху холерезиса се проявява по време на стимулиране на рецепторите на стомашно-чревния тракт (ГИТ), вътрешните органи и условните рефлекторни ефекти.

Вегетативната регулация се осигурява от парасимпатиковата холинергична (увеличаване на жлъчната формация) и симпатиковите адренергични нервни влакна (намаляват образуването на жлъчката).

Хуморалната регулация се извършва от самата жлъчка поради наличието на ентерохепатална циркулация на жлъчните киселини и механизма на отрицателната обратна връзка (виж по-горе). Секретин стимулира секрецията на жлъчката, секрецията на вода и електролити в нейния състав. Глюкагон, гастрин и холецистокинин имат по-слаб стимулиращ ефект.

Билиарната екскреция

Билиарната екскреция се счита за своеобразен начин за отстраняване на молекули и йони от тялото, които не могат да се отделят през бъбреците. Най-важните сред тях са холестерол (като такъв и под формата на жлъчни киселини) и билирубин, както и йони на мед, желязо и др.

Основните компоненти на жлъчната екскреция

холестерол, практически неразтворим във вода, се транспортира в състава на смесени мицели, образувани, както е отбелязано по-горе, от жлъчни киселини, фосфолипиди и самият холестерол.

Фосфолипидните молекули изпълняват две важни функции. Първо, те значително увеличават мицеларната разтворимост на холестерола, тъй като смесените мицели, съдържащи фосфолипиди, разтварят много повече холестерол, отколкото обикновените мицели, съдържащи само молекули на жлъчната киселина. Второ, наличието на фосфолипиди в жлъчката намалява критичната концентрация на мицелиране и монометричната концентрация на жлъчните киселини. В резултат на това се намалява повърхностната активност и цитотоксичността на чернодробната жлъчка.

С потока на жлъчката, смесените мицели навлизат в тънките черва, където по-нататъшната трансформация на съставните им компоненти е различна. Жлъчните киселини разтварят липидите, осигурявайки тяхната абсорбция и се абсорбират в по-дисталните части на червата. Жлъчните фосфолипиди, неразтворими във вода, хидролизират в червата и не участват в ентерохепатичната циркулация. Жлъчните киселини регулират тяхната екскреция и стимулират синтеза.

Тъй като около 1/3 от холестерола се абсорбира, 2/3 от него се екскретират. При възрастен, балансът на холестерола се осигурява чрез освобождаването му като такова (около 600 mg / ден) или като жлъчни киселини (около 400 mg / ден). В същото време ентерохепаталната циркулация на жлъчните киселини се счита за забавен начин на екскреция на холестерол.

Трябва да се отбележи, че в сравнение с животните, човек има по-висок дял холестерол в жлъчката. Това се счита за резултат от дефектно превръщане на холестерола в жлъчни киселини, както и относително ниската степен на секреция на жлъчните киселини. Следователно, жлъчката е пренаситена с холестерол при около 25% от възрастните хора, а при 10-15% от популацията се образуват холестеролни камъни (холелитиаза).

Както е отбелязано по-горе, синтезът на жлъчните киселини от холестерола се регулира чрез механизъм с отрицателна обратна връзка.

Жлъчката е основният начин за отстраняване на билирубина от тялото. билирубин - Крайният продукт на разлагането на хем, в неговата химична структура е тетрапирол. Най-голямото количество билирубин (80-85%) идва от разлагащия се хемоглобин на стареещите червени кръвни клетки и преждевременно срутването на новообразуваните червени кръвни клетки в костния мозък или кръвоносния слой (т.нар. Неефективна еритропоеза). Останалата част от билирубина се образува в резултат на разрушаването на други протеини, съдържащи хем (например цитохром Р-450 и т.н.) в черния дроб и много по-малко в екстрахепаталната тъкан. Трябва да се отбележи, че катаболизмът на еритроцитен хемоглобин в билирубин се среща предимно в макрофагите на далака, черния дроб и костния мозък.

Източници на образуване на билирубин (в проценти)

Както е известно, неконюгираният билирубин е хидрофобен (неразтворим във вода) и потенциално токсично вещество, което циркулира в плазмата в състояние, близко свързано с албумина и не може да се екскретира с урината. Способността на организма да отстранява билирубина е свързана с отстраняването на последния от кръвната плазма от чернодробната клетка, последващо конюгиране с глюкуронова киселина и освобождаването в жлъчката на вече водоразтворимо съединение (свързан или директен билирубин). Процесът на конюгиране протича през микрозомалния ензим уридин дифосфат глюкуронил трансфераза. Конюгирането на билирубин с глюкуронова киселина има най-важното физиологично значение, но конюгирането на билирубина със сулфати, глюкоза и ксилоза се извършва в малки количества.

Основни транспортни пътища за билирубин
NSB - несвързан билирубин; MGB - билирубин моноглукуронид; DGB - диглукуронид билирубин.

Секрецията на конюгиран билирубин в жлъчните тубули се осъществява с участието на семейство АТР-зависими мултиспецифични транспортни протеини за органични аниони.

Повечето билирубин билирубин (около 80%) е представен под формата на диглукуронид билирубин, по-малка част - под формата на моноглукуронид, и само малка част от него е представена от несвързана форма. Билирубинът, който е влязъл в червата, се разгражда в крайната част на тънките черва и в дебелото черво чрез бактериални ензими (бета-глюкуронидаза), който се превръща в безцветен тетрапирол (уробилиноген). Около 20% от образуваните уробилиногени се резорбират и задължително се екскретират в урината, както и в жлъчката (кръг на ентерохепаталната циркулация).

Повечето автори са съгласни, че нормалната концентрация на общия серумен билирубин, определена от диазо-реакцията на Van Der Bergh, обикновено не надвишава 1 mg% (0.3-1 mg%, или 5-17 µmol / l). Само по-малко от 5% от билирубина е представено в свързана форма. Увеличаването на нивото на билирубина в кръвта (хипербилирубинемия) и натрупването му в тъканите водят до появата на жълтеница, която по правило става забележима при стойности над 2,5-3 mg%.

Както бе отбелязано по-горе, билирубин циркулира в кръвта в състояние, свързано с протеин и трудно прониква в тъканните течности с ниско съдържание на протеин. В тази връзка, ексудатите са по-жълти на цвят, отколкото трансудатите. Билирубинът се свързва добре с еластичната тъкан, което обяснява ранното жълто оцветяване на склерата, кожните и съдовите стени при хипербилирубинемия. Продължителният холестаза води до появата на зеленикав цвят на кожата, което се обяснява с отлагането на биливердин.

Подходящо е да се подчертае, че налягането в жлъчните пътища, на фона на което се получава жлъчна секреция, обикновено е 150-200 mm вода. Чл. Увеличава се до 350 mm вода. Чл. инхибира секрецията на жлъчката, което води до развитие на жълтеница. В случай на пълно прекратяване на секрецията на билирубин и жлъчни киселини, жлъчката се обезцветява (т.нар. Бяла жлъчка).

В допълнение, жлъчката е начин за екскреция растителни мазнини, липофилни лекарства и техните метаболити, различни ксенобиотици, които присъстват в растенията, липофилни метаболити, мастноразтворими витамини и стероидни хормони.

Баланс от желязо и мед тялото също се поддържа поради жлъчната екскреция на тези метали. И двата катиона се секретират в жлъчката чрез стимулирана от АТФ канальна помпа. С жлъчката се появява и отделянето на други метали.

Екскреция на жлъчката

Токът на жлъчката в жлъчната система се дължи на разликата в налягането в различните му участъци и на дванадесетопръстника, тонуса на сфинктера, свиването на гладките мускулни влакна на дупката и на каналите (първите отделни мускулни влакна се появяват в интрахепаталните жлъчни пътища, разположени в непосредствена близост до портите на черния дроб). Активността на цялата система обикновено е добре координирана и под контрола на нервните и хуморалните механизми.

При жлъчните камъни се отлагат концентрации на жлъчката и се увеличават с 10-кратно увеличение на концентрацията на липиди, жлъчни соли, жлъчни пигменти и др. Проходът на жлъчката координира сфинктерния апарат. Извън храносмилателния процес в дванадесетопръстника сфинктерът на флакона е затворен. По това време RI и кистозният канал са отпуснати, което позволява жлъчката, произведена от черния дроб, да навлезе в лумена на RI. Лигавицата ZH абсорбира вода, йони. В същото време жлъчката става по-концентрирана. Продукти от слуз позволяват на жлъчката да бъде в колоидно състояние.

Налягането в лумена на жлезата при покой е много по-малко, отколкото в жлъчните пътища и е 60-185 mm вода. Чл. Разликата в налягането е физиологичната основа на потока на жлъчката в жлъчния мехур със затворения сфинктер на Оди. В процеса на храносмилането, поради намаляването на GF, налягането се увеличава до 150-260 mm вода. st, осигурявайки поток от жлъчка в дванадесетопръстника чрез отпуснати сфинктерни ампули. Когато жлъчката започне да се влива в дванадесетопръстника, налягането в тръбите постепенно намалява (с всяко хранене маслеността намалява 1-2 пъти).

Периодът на първичната реакция на жлъчната система, причинен от външния вид, миризмата на храната и приема му, продължава около 7-10 минути. След това идва периодът на евакуация (основният или периодът на изпразване на ЖП), по време на който на фона на редуването на контракциите и релаксациите на ZP, жлъчката и след това жлъчната жлъчка изтичат в дванадесетопръстника.

Рефлекторната стимулация на холекинезата (условно и безусловно-рефлексна) възниква поради рецептори, разположени в устната кухина, стомаха и дванадесетопръстника, през блуждаещите нерви. Хуморалната регулация се извършва главно под влиянието на холецистокинин, който има стимулиращ ефект върху GF, което води до неговото намаляване. В допълнение, слаби съкращения в ГИ се наблюдават под въздействието на гастрин, секретин и Бомбезин. Напротив, глюкагон, калцитонин, антихолецистокинин, вазоинтестинал пептид и панкреатичен полипептид инхибират редукцията на GI.

Яйчните жълтъци, мазнини, мляко и месо са мощни стимуланти на жлъчните екскреции.

Нарушения на сфинктерния апарат и полова моторика могат да предизвикат промени в посоката и скоростта на жлъчния поток, дискинезия, рефлукс на панкреатичните секрети и съдържанието на дванадесетопръстника в АКТБ и жлъчката в панкреатичния канал, което е основа за развитието на редица патологични състояния и заболявания.

Жлъчните соли, конюгираният билирубин, холестерол, фосфолипиди, протеини, електролити и вода се секретират от хепатоцитите в жлъчните каналикули. Апаратът за секреция на жлъчката включва транспортни протеини тубулна мембрана, вътреклетъчни органелии структури цитоскелет. Тесни контактимежду хепатоцитите, луменът на тубулите се отделя от кръвоносната система на черния дроб.

Тубуларната мембрана съдържа транспортни протеини за жлъчни киселини, билирубин, катиони и аниони. Microvilli увеличава площта му. Органелите са представени от апарата на Голджи и лизозомите. С помощта на везикули, протеините (напр. IgA) се транспортират от синусоидалната мембрана до каналикуларната мембрана, транспортирането на транспортните протеини, синтезирани в клетката за холестерол, фосфолипиди и, евентуално, жлъчни киселини от микрозоми до тубулна мембрана.

Цитоплазмата на хепатоцитите около тубулите съдържа структурата на цитоскелета: микротубули, микрофиламентии междинни нишки.

Микротубулите се образуват чрез полимеризация на тубулина и образуват мрежа в клетката, особено в близост до базалатералната мембрана и апарата на Голджи, като участват в рецепторно медииран везикуларен транспорт, секреция на липиди и при определени условия - жлъчни киселини. Образуването на микротубулите се инхибира от колхицин.

Взаимодействащи полимеризирани (F) и свободни (G) актини участват в изграждането на микрофиламенти. Микрофиламентите, концентрирани около тръбната мембрана, определят контрактилитета и подвижността на тубулите. Фалоидин, който усилва полимеризацията на актина, и цитохалазин В, който го отслабва, инхибира подвижността на тубулите и причинява холестаза.

Междинните филаменти се състоят от цитокератин и образуват мрежа между плазмените мембрани, ядрото, вътреклетъчните органели и други структури на цитоскелета. Разкъсването на междинните нишки води до разрушаване на вътреклетъчните транспортни процеси и облитерация на лумена на тубулите.

Водата и електролитите влияят върху състава на тубуларната секреция, прониквайки през тесните контакти между хепатоцитите, благодарение на осмотичния градиент между тубуларния лумен и дизевите пространства. (парацелуларен ток).Целостта на тесните контакти зависи от наличието на вътрешната повърхност на плазмената мембрана на протеина ZO-1 с молекулна маса 225 kDa. Разкъсването на тесни контакти е придружено от навлизането на разтворени по-големи молекули в каналикулите, което води до загуба на осмотичния градиент и развитието на холестаза. В същото време може да се наблюдава регургитация на каналикуларната жлъчка в синусоида.

Жлъчните канали се вливат в каналите, понякога наричани холангиоли или Goering канали. Ductulas са разположени предимно в порталните области и се вливат в междинните жлъчни пътища, които са първите на жлъчните пътища, придружени от клони на чернодробната артерия и порталната вена и се намират в състава на порталните триади. Интерлобуларните канали, които се сливат, образуват септални канали, докато се появят два основни чернодробни канала, излизащи от дясната и лявата част на порталната пукнатина на черния дроб.

Секреция на жлъчката

Образуването на жлъчката се осъществява с участието на редица летливи транспортни процеси. Неговата секреция е относително независима от перфузионното налягане. Общият ток на жлъчката при хора е приблизително 600 ml / ден. Хепатоцитите осигуряват отделяне на две фракции на жлъчката: в зависимост от жлъчните киселини ("225 мл / ден") и не зависят от тях ("225 мл / ден"). Останалите 150 ml / ден се секретират от клетките на жлъчния канал.

Секрецията на соли на жлъчни киселини е най-важният фактор за образуването на жлъчката (фракция, зависима от жлъчни киселини).Водата се движи след осмотично активните соли на жлъчните киселини. Промените в осмотичната активност могат да регулират потока на вода в жлъчката. Съществува ясна връзка между отделянето на соли на жлъчните киселини и потока на жлъчката.

Наличието на жлъчна фракция, която не зависи от жлъчните киселини, се доказва от възможността за образуване на жлъчка, която не съдържа соли на жлъчни киселини. По този начин е възможно да се продължи потока на жлъчката, въпреки отсъствието на екскреция на соли на жлъчни киселини; секрецията на вода в този случай се дължи на други осмотично активни разтворими вещества, като глутатион и бикарбонати.

Клетъчни механизми на жлъчната секреция

Хепатоцитът е полярна секреторна епителна клетка, имаща базалатерална (синусоидална и латерална) и апикална (тубулна) мембрана.

Образуването на жлъчката включва улавяне на жлъчни киселини и други органични и неорганични йони, транспортирането им през базалатералната (синусоидална) мембрана, цитоплазмата и тубуларната мембрана. Този процес е придружен от осмотична филтрация на вода, съдържаща се в хепатоцитното и парацелуларното пространство. Идентифицирането и характеризирането на транспортните протеини на синусоидалните и тубуларните мембрани са комплексни. Особено трудно е изследването на секреторния апарат на тубулите, но досега е разработена и доказана в много изследвания техника за получаване на двойни хепатоцити в краткотрайна култура, която позволява да се характеризира функцията на всеки от тях поотделно.

Процесът на образуване на жлъчката зависи от "наличието на определени протеини-носители в базолатералните и тубуларните мембрани. Na +, K играе ролята на движеща сила на секрецията + - АТФаза на базолатералната мембрана, осигуряваща химичен градиент и потенциална разлика между хепатоцитите и околното пространство. Na +, K + - ATPase обменя три вътреклетъчни натриеви йона за два извънклетъчни калиеви йона, поддържайки градиент на концентрация на натрий (високо навън, ниско вътре) и калий (ниско отвън, високо вътре). В резултат на това съдържанието на клетките има отрицателен заряд (–35 mV) в сравнение с извънклетъчното пространство, което улеснява улавянето на положително заредени йони и екскрецията на отрицателно заредени йони. Na +, K + -ATPase не се открива в тубуларната мембрана. Мембранният поток може да повлияе ензимната активност.

Заснемане на повърхността на синусоидална мембрана

Базолатералната (синусоидална) мембрана има много транспортни системи за улавяне на органични аниони, чиято субстратна специфичност частично се припокрива. Характеризирането на носещите протеини е дадено преди това на базата на изследване на животински клетки. Неотдавнашното клониране на човешките транспортни протеини направи възможно по-добро охарактеризиране на тяхната функция. Транспортният протеин за органични аниони (органичен протеин за транспортиране на аниони - OATP) е независим от натрий, носи молекули на редица съединения, включително жлъчни киселини, бромсулфалеин и вероятно билирубин. Смята се, че транспортирането на билирубин в хепатоцита се извършва и от други носители. Улавянето на жлъчни киселини, конюгирани с таурин (или глицин), се извършва от натриев / таурохолатен транспортен протеин (натриев / жлъчна киселина котранспортиращ протеин - NTCP).

Йонният трансфер през базалатералната мембрана включва протеин, който обменя Na + / H + и регулира рН вътре в клетката. Тази функция се извършва и от котранспортния протеин за Na + / HCO3-. На повърхността на базалатералната мембрана се улавят също сулфати, неестерифицирани мастни киселини и органични катиони.

Вътреклетъчен транспорт

Транспортирането на жлъчните киселини в хепатоцитите се извършва с помощта на цитозолни протеини, сред които основна роля играе Z-хидроксистероидната дехидрогеназа. Глутатион-S-трансферазата и свързващите протеини с мастни киселини са от по-малко значение. Ендоплазменият ретикулум и апаратът на Голджи са включени в трансфера на жлъчни киселини. Очевидно, везикулозният транспорт се активира само когато жлъчните киселини се инжектират значително в клетката (при концентрации, превишаващи физиологичните).

Транспортирането на протеини в течна фаза и лиганди, като IgA и липопротеини с ниска плътност, се извършва чрез везикулозна трансцитоза. Времето за прехвърляне от базолатералната към тубуларната мембрана е около 10 минути. Този механизъм е отговорен само за малка част от общия ток на жлъчката и зависи от състоянието на микротубулите.

Тубулна секреция

Тубуларната мембрана е специализирана секция на хепатоцитната плазмена мембрана, съдържаща транспортни протеини (най-вече АТР-зависими), отговорни за прехвърлянето на молекули в жлъчката срещу концентрационен градиент. Ензими като алкална фосфатаза, GGTP също са локализирани в каналикуларната мембрана. Трансферът на глюкурониди и глутатион-S-конюгати (например, билирубин диглюкуронид) се извършва с помощта на каналикуларен мултиспецифичен транспортен протеин за органични аниони (cMOAT), транспортиране на жлъчни киселини с каналикулен транспортен протеин за жлъчни киселини (каналикулярни б) транспортер - SWAT), чиято функция е частично контролирана от отрицателен вътреклетъчен потенциал. Токът на жлъчката, който не зависи от жлъчните киселини, очевидно се определя от транспортирането на глутация, както и от каналикуларната секреция на бикарбоната, вероятно с участието на протеин, обменящ Cl - / HCO 3 -.

Важна роля в транспорта на веществата през тубуларната мембрана принадлежи на два ензима от семейството на Р-гликопротеин; двата ензима са АТР-зависими. Многорезистентният протеин 1 (MDR1) протеин с множествена резистентност 1 пренася органични катиони и също така премахва цитостатичните лекарства от раковите клетки, което води до тяхната резистентност към химиотерапия (оттук и името протеин). Ендогенният субстрат на MDR1 е неизвестен. MDR3 транспортира фосфолипиди и действа като флипаза за фосфатидилхолин. Функцията на MDR3 и нейното значение за секрецията на фосфолипиди в жлъчката се рафинират в експерименти върху мишки, които нямат mdr2-P-гликопротеин (аналогичен на човешки MDR3). При липса на фосфолипиди в жлъчката жлъчните киселини причиняват увреждане на жлъчния епител, възпалението на дуктулите и перидуктуалната фиброза.

Водните и неорганичните йони (особено натрий) се екскретират в жлъчните капиляри по осмотичния градиент чрез дифузия през отрицателно заредени полупропускливи плътни контакти.

Секрецията на жлъчката се регулира от много хормони и вторични посланици, включително сАМР и протеин киназа C. Увеличаването на концентрацията на вътреклетъчния калций инхибира жлъчната секреция. Преминаването на жлъчката през тубулите се дължи на микрофиламенти, които осигуряват подвижност и свиване на тубулите.

Удебелена секреция

Епителните клетки на дисталните тръби създават богата на бикарбонат тайна, която променя състава на тубулната жлъчка (т.нар. дуокуларен ток, жлъчка).Секреционният процес произвежда сАМР, някои мембранни транспортни протеини, включително протеин, който обменя Cl - / HCO 3 -, и регулатор на трансмембранната проводимост при кистозна фиброза -мембранен канал за Cl-, регулируем сАМР. Чревната секреция се стимулира чрез секретин.

Предполага се, че урсодезоксихоловата киселина се абсорбира активно от дуктулните клетки, обменяна с бикарбонати, рециклирана в черния дроб и впоследствие отново се екскретира в жлъчката ("холехепатичен шънт"). Може би това обяснява холеретичния ефект на урсодезоксихоловата киселина, придружен от висока секреция на билиарния бикарбонат при експериментална цироза.

Налягането в жлъчните пътища, при което настъпва жлъчна секреция, обикновено е 15-25 cm вода. Чл. Увеличете налягането до 35 cm вода. Чл. води до потискане на жлъчната секреция, развитие на жълтеница. Секрецията на билирубина и жлъчните киселини може да бъде напълно спряна, докато жлъчката става безцветна (бяла жлъчка)и наподобява лигавицата.

Жлъчката е изосмотична плазмена течност, състояща се от вода, електролити и органични вещества (жлъчни киселини, фосфолипиди, холестерол, билирубин). Жлъчните киселини (или техните соли) са основният органичен компонент на жлъчката. Жлъчните киселини влизат в жлъчката от два източника: (1) първични жлъчни киселини (холова и хонодезоксихолична), които се синтезират от холестерол в черния дроб; (2) вторичните жлъчни киселини (дезоксихолична, литохолична и урсодезоксихолична) се образуват от действието на чревни бактерии от първичните жлъчни киселини. Самите жлъчни киселини се състоят от два важни компонента, които определят техните физиологични и физикохимични свойства: (1) стероидно ядро с хидроксилни заместители; (2) алифатна странична верига (фигура 7-4).

Фиг. 7-4.

Жлъчните киселини се състоят от два компонента - ядро с хидроксилни краища и алифатна странична верига. На фигурата холовата киселина е показана като пример на три-хидрокси киселина (3а-, 7а-, 12а-ОН). Други примери са жлъчни киселини, съдържащи деоксихолат (3а-, 12а-ОН), ценодезоксихолат (3а-, 7а-ОН) и литохолат (3а-ОН).

При повечето бозайници първичните жлъчни киселини съдържат от три до седем хидроксилни заместителя, чийто брой влияе на тяхната разтворимост във вода (хидрофилност). Малко след образуването, първичните жлъчни киселини преминават модификация в крайната карбоксилна група. Това се случва по време на чернодробната фаза на ентерохепаталната циркулация на вторичните жлъчни киселини и тяхното свързване с глицин или таурин. Наличието на хидрофилни (хидроксилни компоненти и амидни връзки на алифатната странична верига) и хидрофобни (стероидни ядра) компоненти позволява конюгираните молекули на жлъчната киселина да действат като амфотерно съединение. Това им дава възможност да образуват мицели (полимолекулни агрегати) над критичната мицелна концентрация. От своя страна, молекулите на жлъчните киселини са способни да разтварят други амфотерни вещества (холестерол, фосфолипиди) с образуването на смесени мицели. Тази миещо-подобна роля на жлъчните киселини е важна за стабилизиране на физико-химичното състояние на жлъчката, храносмилането и абсорбцията на мазнини.

Синтезът на жлъчните киселини от холестерола се регулира чрез механизъм с отрицателна обратна връзка, въпреки че естеството на регулиране на молекулярно и биохимично ниво все още не е напълно изяснено. Микросомно 7а-хидроксилиране на холестерола е критичен етап в синтеза на жлъчни киселини. Ченодезоксихолевата киселина, използвана за разтваряне на камъни в жлъчния мехур, потиска синтеза на жлъчните киселини и по този начин повишава нивата на холестерола в кръвта. Когато се използва урсодезоксихолова киселина, такива промени не се наблюдават дори при продължително лечение.

Образуването на жлъчката се извършва както на синусоидалните, така и на тръбните повърхности на хепатоцитната мембрана и е едновременно вътреклетъчен и парацелуларен процес. За разлика от гломерулната филтрация в бъбреците, която е пасивно под действието на хидростатичните сили, по време на образуването на жлъчката, има активно прехвърляне на органични и неорганични компоненти в лумена на тубулите и пасивен транспорт на вода. Така процесите на жлъчна секреция са подобни на процесите на секреция в ацинуса на панкреаса, епитела на бъбречните тубули. Образуването на тубулна жлъчка може да бъде разделено на два типа (Фиг. 7-5): (1) жлъчно образуване, в зависимост от секрецията на жлъчни киселини, дефинирано като съотношение на количеството на жлъчката, отделяна в тубулите, към количеството секретирани жлъчни соли; (2) жлъчно образуване, независимо от секрецията на жлъчна киселина, което може да бъде представено като активна секреция на неорганични електролити и други вещества и се отразява на графиката като y-пресечна точка на тази линия. С други думи, жлъчното образуване, свързано с киселинната секреция, е скоростта на потока на жлъчката, в зависимост от присъствието на осмотично активни жлъчни соли в жлъчните пътища, и жлъчно образуване, несвързано с киселинната секреция в отсъствието на жлъчни соли. Съотношението на скоростта на образуване на жлъчката и образуването на соли на жлъчни киселини е нелинейно с малки количества секретирана жлъчка и не може да съответства на линейната зависимост, показана на фиг. 7-5. Следователно двата вида жлъчна формация трябва да се разглеждат като взаимосвързани показатели за жлъчно образуване.

Нарушаването на образуването на жлъчката се нарича холестаза. Последователността на появяващите се патологични, физиологични и клинични прояви на холестаза зависи от причината за това. В тубулите на перицентралните хепатоцити се открива морфологично изследване на материала на хепатобиопсията на жлъчката, отбелязва се дилатацията на тубулите, а изследването на ултраструктурата показва намаляване на броя на микроворсиите. Холестазата може да се дефинира като функционален дефект в образуването на жлъчката на нивото на хепатоцита (интрахепатален холестаза), както и органично или механично увреждане на секрецията и изтичане на жлъчката (екстрахепатална холестаза). Най-честите причини за интрахепатална и екстрахепатална холестаза са дадени в Таблица. 7-2. Има няколко механизма, които играят важна роля в патогенезата на интрахепаталната холестаза: увреждане и увреждане на функцията на синусоидалната мембрана; разрушаване на функциите на хепатоцитните вътреклетъчни органели; увреждане и разрушаване на тръбната мембрана. По този начин не съществува единен механизъм за холестаза в различни клинични ситуации, а множествеността на механизмите може да доведе до различни нарушения. Клинично, холестазата се характеризира с повишаване на кръвните нива на много вещества, включително билирубин, жлъчни соли, холестерол, които обикновено се секретират в жлъчката. При биохимичния анализ на кръвта с холестаза се наблюдава непропорционално повишаване на активността на алкалната фосфатаза и концентрацията на билирубина, паралелно с промените в нивото на аминотрансферазите, което ще бъде обсъдено по-долу.

Фиг. 7-5.

Образуването на жлъчката, свързано със секрецията на жлъчна киселина, образуването на жлъчка, независимо от секрецията на жлъчната киселина. (От: Moseley R. H., секреция на жлъчката. В: Yamada T., Alpers D.H., Owyang C., Powell D.W., Silverstein F.E., eds. Учебник по гастроентерология, 2-ро изд. Филаделфия: J. B. Lippincott, 1995: 387.)

Таблица 7 - 2.

В черния дроб се образува най-важният храносмилателен сок - жлъчка.

Жлъчката се произвежда от хепатоцитите чрез активен и пасивен транспорт на вода, холестерол, билирубин, катиони в тях. При хепатоцитите от холестерола се образуват първични жлъчни киселини - холодна и дезоксихолична. Водоразтворим комплекс се синтезира от билирубин и глюкуронова киселина. Те влизат в жлъчните капиляри и канали, където жлъчните киселини се комбинират с глицин и таурин. В резултат се образуват гликохолни и таурохолинови киселини. Натриевият бикарбонат се образува от същите механизми като в панкреаса.

През цялото време черният дроб се произвежда от черния дроб. В деня си се образува около 1 литър. Хепатоцитите отделят първична или чернодробна жлъчка. Тази течност е златисто-жълта алкална реакция. Неговото рН = 7.4 - 8.6. Състои се от 97,5% вода и 2,5% твърди вещества. Сухият остатък съдържа: \\ t

1. Минерални вещества. Натрий, калий, калциеви катиони, бикарбонат, фосфатни аниони, хлорни аниони.

2. Киселинни киселини - таурохоли и гликохоли.

3. Жлъчни пигменти - билирубин и неговата окислена форма биливердин. Билирубин дава жлъчен цвят.

4. Холестерол и мастни киселини.

5. Урея, пикочна киселина, креатинин.

Тъй като извън храносмилателната система, сфинктерът на Оди, разположен в устата на общия жлъчен канал, е затворен, екскретираната жлъчка се натрупва в жлъчен мехур, Тук водата се абсорбира от нея, а съдържанието на основни органични компоненти и муцин се увеличава с 5-10 пъти. Следователно, кистозната жлъчка съдържа 92% вода и 8% сух остатък. Той е по-тъмен, по-дебел и по-вискозен от черния дроб. Поради тази концентрация, пикочният мехур може да натрупа жлъчката в продължение на 12 часа. По време на храносмилането сфинктерът на Оди и сфинктерът на Луткенс в шийката на пикочния мехур са отворени. Жлъчката влиза в дванадесетопръстника.

Стойност на Bile:

1. Ябълчената киселина емулгира част от мазнините, превръщайки големите мастни частици в фини капчици.

2. Активира ензимите на чревния и панкреатичния сок, особено липаза.

3. В комбинация с жлъчни киселини, абсорбцията на дълговерижни мастни киселини и мастноразтворими витамини се осъществява през мембраната на ентероцитите.

4. Желчка подпомага ресинтезата на триглицеридите в ентероцитите.

5.Инактивира пепсините и неутрализира киселия химес, идващ от стомаха. Това осигурява прехода от стомашно към чревно храносмилане.

6. Стимулира секрецията на соковете на панкреаса и чревния тракт, както и пролиферацията и десквамацията на ентероцитите.

7. Укрепва чревната подвижност.

8. Той има бактериостатичен ефект върху чревните микроорганизми и по този начин предотвратява развитието на гнилостни процеси в него.

Регулирането на жлъчната формация и жлъчната екскреция се осъществява главно чрез хуморални механизми, въпреки че нервните играят определена роля. Най-мощният стимулатор на образуването на жлъчката в черния дроб е жлъчните киселини, абсорбирани в кръвта от червата. Той се усилва и със секретин, който допринася за увеличаване на натриевия бикарбонат в жлъчката. Вагусният нерв стимулира производството на жлъчката, симпатичната инхибиция.

Когато химусът влезе в дванадесетопръстника, I-клетките започват да освобождават своите холецистокинин-панкреозимин i-клетки. Особено този процес се стимулира от мазнини, яйчен жълтък и магнезиев сулфат. CCK-PZ укрепва контракциите на гладките мускули на пикочния мехур, жлъчните пътища, но отпуска сфинктерите на Lutkens и Oddi. Жлъчката се освобождава в червата. Рефлексните механизми играят малка роля. Химусът дразни хеморецепторите на тънките черва. Импулсите от тях влизат в храносмилателния център на продълговатия мозък. От него те са на вагуса към жлъчните пътища. Сфинктерите се отпускат и гладката мускулатура на пикочния мехур се свива. Той насърчава жлъчната екскреция.

Най-сериозните заболявания са хепатит и цироза. Най-често хепатитът е резултат от инфекция (инфекциозен хепатит А, В, С) и излагане на токсични продукти (алкохол). При хепатит, хепатоцитите са засегнати и всички чернодробни функции са нарушени. Цирозата е резултат от хепатит. Най-честото нарушение на билиарната екскреция е холелитиаза. По-голямата част от камъните в жлъчката се образуват от холестерол, тъй като жлъчката на такива пациенти е пренаситена с тях.

Черният дроб е най-големият орган в тялото и е централен за метаболизма. Той изпълнява много функции, участва в метаболизма на протеини, въглехидрати, мазнини, хормони и витамини, както и в неутрализирането на много ендогенни и екзогенни вещества. Тези процеси са описани в учебниците по физиологична химия и в този раздел във връзка с храносмилателната система ще разгледаме само екскреторна чернодробна функцият.е. жлъчна секреция. жлъчка Състои се от вода, минерални соли, слуз, холестерол липиди и лецитин и два вида специфични компоненти - жлъчни киселини и билирубинов пигмент. Жлъчните киселини са детергенти, а тяхното емулгиращо действие играе важна роля в усвояването на липидите. Билирубин е крайният продукт на разграждането на хемоглобина, който трябва да се елиминира от организма.
^

Образуване на жлъчката

Функционална анатомия.Чернодробни клетки (Хепатоцити)образуват плоча в дебелината на една клетка, разделена от тесни процепи (Disse space)представляващи завършения

^ 766 ЧАСТ VIII. ХРАНИ, СУРОВИ И ЕКСТРАКТИ

С кръв синусоидаеквивалентни на капиляри. В стените на синусоидите има пори, през които могат да преминат такива големи макромолекули като албумин и липопротеини. В най-малката kanaltsam-жлъчните капиляри, ограничени от плазмените мембрани на два съседни хепатоцита - жлъчката се събира в по-големи каналикулите на Горинг,стените на които, както и по-големите междуцветни тръбии жлъчни пътищаобразувани от кубични секреторни клетки. Малките тубули вътре в черния дроб и между тях се сливат в по-големи, като в крайна сметка се образуват чернодробен канал.От този канал тръгва кистичен каналкъм жлъчния мехур. След сливането се образуват чернодробните и кистичните пътища общ жлъчен каналотваряне в дванадесетопръстника в горната част на папилата на Vater, зад или близо до панкреатичния канал (фиг. 29.1).

^ Функции на жлъчката.Bile изпълнява много важни функции. С нея се показват крайните продуктибилирубин, както и лекарства и токсини. разпределяне сжлъчка холестеролиграе важна роля в регулирането на нейния баланс. Жлъчни киселининеобходима за емулгиране и абсорбция на мазнини. Освен това, жлъчката съдържа вода, минерални соли и слуз. Около 24 часа на ден 600 mlжлъчката, и 2/3 от това количество идва от тубулите и 1/3 от по-големите канали.

^ Тубулна жлъчка се формира в приблизително равни количества с участието на два различни механизма, зависими от жлъчката и жлъчката (фиг. 29.27).

^ Секреция, зависима от жлъчната киселина. Между тях има тясна връзка дебит на жлъчкатаи секреция на жлъчна киселина.В каналикуларната жлъчка концентрацията на жлъчните киселини е 100 пъти по-висока от тази на порталната кръв, поради което се счита, че се секретира от активен транспорт, включващ вектор.След жлъчните киселини по осмотичния градиент, водата се влива в тубулите, така че жлъчката е изотонична с кръвта.

Има два източника на жлъчни киселини. Първо, те се синтезират de novo от холестерола в самите хепатоцити с участието на 7-хидроксилаза. Този ензим играе ключова роля и контролира скоростта на синтеза на жлъчните киселини чрез механизъм за обратна връзка. Второ, хепатоцитите са способни активно да абсорбират жлъчните киселини портална кръви ги отделят в тубулите (виж също фиг. 29.29). Това извличане е много ефективно; при еднократно преминаване на кръвта през черния дроб, 80% от жлъчните киселини се извличат от нея. следователно

Концентрацията на жлъчните киселини в периферната кръв е много по-ниска, отколкото в порталната система. Тъй като жлъчните киселини се извличат от кръвта 6 пъти по-бързо, отколкото влизат в тубулите, последният процес ограничава степента на секреция на жлъчна киселина.

^ Секреция, независима от жлъчните киселини. Най-

Този процес включва йони Na +, Cl -, HCO 3 - и вода. Движещата сила е активен транспорт .α + , вероятно с бикарбонат. Секвенцията, независима от жлъчната киселина, стимулира, по-специално, секретиновите.

В допълнение към жлъчните киселини активно се секретират билирубин, холестерол и фосфолипиди (главно лецитин) в каналикулите (фиг. 29.27). Неразтворим във вода ("Непряко") билирубин,повечето от които се образуват от хемоглобин на възрастни червени кръвни клетки, влиза в хепатоцитите под формата на колоиден агрегат, свързан с албумин. Нейната дневна форма е около 4 g / kg телесно тегло, или 200-300 mg / ден. При хепатоцитите 80% от билирубина е конюгиран. сглюкуронова киселина и малко количество от нея със сярна киселина. В такива конюгирани

^ ГЛАВА 29. ФУНКЦИИ НА УСТРОИТЕЛНИЯТ ТРАКТ 767

Билирубинът се екскретира в жлъчката. ("Директен" билирубин).По принцип лекарствата и токсините се отстраняват по същия начин.

^ Модификация на жлъчката в жлъчните пътища

(фиг. 29.27). В каналите, където се отварят тубулите, първичната жлъчка претърпява модификация. Този процес наподобява процеса на модифициране на гломерулния филтрат в бъбречните тубули (стр. 785) и по подобен начин се изчислява. луфтсамо в случай на жлъчка като инертно вещество се използва вместо инулин еритритолили манитол,които се секретират в тубулите, но не се абсорбират. Подобни проучвания показват, че около 180 ml жлъчка, или 1/3 от общото му количество, се секретира в каналите с активна секреция на NSO ^. Този процес се стимулира. секретиновите.
^

Жлъчката на черния дроб и жлъчния мехур

Съставът на чернодробната жлъчка(табл. 29.3). Жлъчката, отделяна от черния дроб със скорост 0,4 ml / min, има златист цвят, което се обяснява с наличието на билирубин в него. Концентрацията на електролитите в тази жлъчка е същата като в плазмата, с изключение на факта, че съдържа два пъти повече HCO3 "и малко по-малко от CI ~. В същото време съставът на органичните вещества жлъчката е много различен от плазмата, тъй като при жлъчката те са представени почти изключително от жлъчни киселини, холестерол и фосфолипиди.

^ Жлъчни киселинив черния дроб се образуват холестерол в резултат на хидроксилирането и добавянето на карбоксилна група. Киселини, които се образуват в черния дроб са първични жлъчни киселини;те включват хенодезоксихолева(диоксиформ) и. \\ t холова(Trioksiforma) киселина.В черния дроб те не са в свободна форма, а под формата на конюгати с глицин и таурин, а конюгатите с глицин се образуват три пъти повече, тъй като количеството на таурина е ограничено. Конюгираните жлъчни киселини са по-разтворими във вода,

Неконъюгирани и имат по-голяма способност да дисоциират и образуват жлъчни соли с катиони, главно с Na + йони. В кисела среда (рН 4.0) солите на жлъчните киселини са неразтворими и се утаяват, но при физиологични стойности на рН (в тънките черва), те са добре разтворими.

В дисталната част на илеума и в дебелото черво някои от солите на първичните жлъчни киселини преминават дехидроксилиране под действието на анаеробни бактерии и се превръщат в вторична жлъчно-литохолична киселина(монооксиформ) и деоксихолиева(Dioksiforma). Chenodeoxycholic, cholic и deoxycholic киселини присъстват в съотношение 2: 2: 1. Литохолната киселина присъства само в някои фракции, тъй като повечето от тях се екскретират.

Емулгиращият ефект на жлъчните киселини върху мазнините се основава главно на способността им да се образуват мицели.Молекулите на жлъчната киселина имат триизмерна структура, в която хидрофилните карбоксилни и хидроксилни групи са от една и съща страна на молекулата и хидрофобната част на молекулата (стероидно ядро, метилови групи) е от другата страна, поради което молекулите на жлъчната киселина имат и хидрофилни,и липофилни свойства.Поради тази структура, молекулите на жлъчните киселини действат като детергенти: при взаимодействието на липидната и водната фази те образуват почти мономолекулен филм, в който хидрофилните групи се превръщат във водната, а липофилната - до липидната фаза. Във водната фаза жлъчните киселини образуват подредени агрегати. -mitsellyпри условие че концентрацията им достигне определено ниво, наречена критична концентрация на мицели(1-2 mmol / l). Вътрешната, липофилна област на мицела може да съдържа липиди,например, холестерол и фосфолипиди; такива мицели се наричат смесени (фиг. 29.28). Самият холестерол е неразтворим във вода, но може да е в разтвор в състава на мицелите. Ако концентрацията му надвишава капацитета на мицелите, тя образува кристална утайка; този процес е в основата на образуването на холестеролни жлъчни камъни (стр. 769).

^ Съставът на кистозната жлъчка (табл. 29.3). Капацитетът на жлъчния мехур е само 50-60 мл. В същото време черният дроб секретира жлъчката със скорост 600 ml / ден, а половината от това количество преминава през жлъчния мехур преди да влезе в тънките черва. Разликата между обема на жлъчката, постъпваща в жлъчния мехур, и нейният капацитет се компенсира високоефективна реабсорбциявода в жлъчния мехур. В рамките на няколко часа, 90% от водата може да се абсорбира от жлъчката. при

^ 768 ЧАСТ VIII. ХРАНИ, СУРОВИ И ЕКСТРАКТИ

Тази органична материя остава в жлъчния мехур и концентрацията им в жлъчката се увеличава. Движещата сила на реабсорбцията е активен транспорт на Nα * йонис участието на "помпа", вградена в базалните и страничните мембрани на клетките и активирана от (Na + -K +) - АТФаза. Следните Na + йони, Cl - и HCO 3 - йони дифундират в посока на електрическия градиент или се транспортират от носителите. В резултат на реабсорбцията на HCO 3 рН на жлъчния мехур намалява до 6.5 срещу 8.2 в чернодробната жлъчка. В резултат на създаването на висока концентрация на Na + йони в епитела на жлъчния мехур в екстрацелуларното пространство се получава осмотичен градиент, водещ до изпомпване на вода, която след това се влива в капилярите (стр. 751).

^ Подвижност на жлъчния мехур. В гладно състояние жлъчката се натрупва в жлъчния мехур и вътре

Времето за хранене се разпределя в резултат на контракции на жлъчния мехур. Основният стимулатор на контрактилната активност на жлъчния мехур е холецистокинин,секретирана от лигавицата на дванадесетопръстника при приемане в нея на химус, съдържащ мазнина. Контракциите на жлъчния мехур също се стимулират до известна степен. блуждаещ нерви парасимпатолитици.Те започват в рамките на 2 минути след като мазната храна влезе в контакт с чревната лигавица, а след 15-90 минути пикочният мехур е напълно изпразнен. Подвижността на жлъчния мехур включва два процеса. Първоначално се развива тонична контракция, в резултат на което диаметърът на жлъчния мехур намалява, а след това се налагат периодични контракции на този ефект, чиято честота е 2-6 / min. В резултат на тези два процеса се създава налягане от 25–30 mm Hg. Чл.
^

Ентерохепатална циркулация

Циркулация на жлъчната киселина(фиг. 29.29). Жлъчните киселини се секретират в дванадесетопръстника като смесени мицели. Въпреки разреждането на жлъчните киселини от съдържанието на стомаха, концентрацията им в червата е около 10 mmol / 1 и остава над критичната концентрация на образуване на мицели. Тук, в допълнение към холестерола и лецитина, мицелите включват продуктите на хидролитично разграждане на мазнини - мастни киселинии моноглицериди.При първоначалния контакт на мицелите с чревната стена

^ ГЛАВА 29. ФУНКЦИИ НА УСТРОЙСТВЕНИЯ ТРАКТ 769

Липидите дифундират през мембраната на четката в ентероцити, а жлъчните киселини остават в чревния лумен, но при по-нататъшно преминаване през червата, жлъчните киселини се абсорбират от активен и пасивен транспорт.

Около 50% от жлъчните киселини се абсорбират в червата пасивно. В резултат на разцепването на конюгатите на жлъчната киселина и дехидроксилирането на последната чрез действието на чревни бактерии, тяхната разтворимост в липидите се увеличава и се улеснява пасивната дифузия.

^ Активно засмукване жлъчните киселини се срещат изключително в терминалния илеум - рядко явление, известно само за абсорбцията на витамин В12. Само тези жлъчни киселини, които имат висока полярност, които възпрепятстват тяхната пасивна абсорбция, като тауринови конюгати, са обект на активна абсорбция. Процесът на абсорбция на жлъчните киселини в крайния илеум се характеризира с типични признаци на активен транспорт: кинетика на насищане и конкурентно инхибиране. Малко количество жлъчни киселини (7-20%) не са включени нито в активна, нито в пасивна абсорбция и се елиминират от организма.

Присъствието на жлъчни киселини в дебелото черво играе важна роля в регулирането на консистенцията на изпражненията. Когато концентрацията на диоксикиселина в дебелото черво над 3 mmol / l, се отделя значително количество електролити и вода в чревния лумен, което води до диария. Ясна форма на това "Hologennogo" диарияможе да се наблюдава при резекция или заболяване на терминалния илеум, и за лечението му като се използва свързването на жлъчните киселини с помощта на холестираминов йонообменник.

При поглъщане на абсорбираните жлъчни киселини на черния дробконюгати са новообразувани и някои вторични жлъчни киселини се подлагат на хидроксилиране. Загубата на жлъчни киселини в изпражненията (0,2-0,6 g / ден) се компенсира от техния синтез.

^ Общо пул от жлъчни киселини в тялото е около 3,0 гр. Това количество не е достатъчно, за да се осигури липолиза след хранене; по-специално, консумацията на мазни храни изисква 5 пъти повече жлъчни киселини. Въпреки това, тялото не е дефицитно на жлъчните киселини, тъй като те циркулират през червата и черния дроб много пъти. (ентерохепатална циркулация).Честотата, с която басейнът на жлъчните киселини прави пълен цикъл, зависи от режима на хранене и варира от 4 до 12 цикъла на ден.

^ Циркулация на билирубина. Жълт пигмент билирубин,като жлъчни киселини и липиди, влиза в червата под формата на глъзуронид. Само малко количество от това полярно съединение

Реабсорбира в жлъчния мехур и тънките черва. В крайния илеум и (най-вече) в дебелото черво, конюгатът на билирубин се разцепва чрез действието на бактериални хидролази. В същото време билирубин се превръща в уробилиноген,което, заедно с други продукти на разпад на билирубина, дава кафяв цвят на изпражненията. По-малко от 20% от уробилиногена се абсорбира обратно, а от това количество около 90% отново влиза в черния дроб и се връща към жлъчката, а останалите 10% се екскретират с урината.

Патофизиологични аспекти. Повишените нива на уробилиноген в урината могат да покажат чернодробно заболяване,придружено от нарушение на екскрецията на билирубина. Пълната липса на уробилиноген в урината, светлият цвят на изпражненията и жълтеника показват пълно запушване на жлъчния мехур;в тази ситуация билирубинът изобщо не навлиза в червата и не се образува уробилиноген.

Най-известното и широко разпространено нарушение на нормалната физиология на жлъчната система е утаяването на холестерола с образуването на холестеролни жлъчни камъни. Холестеролът, подобно на лецитин, е в разтворено състояние само като част от смесени мицели. Ако концентрацията се повиши xo.jecmepo.ia или концентрацията на жлъчни киселини или лецитин става под критичните нива,холестерол. Сред факторите, които причиняват повишаване на относителното съдържание на холестерол, са естрогените, въглехидратната диета, наднорменото тегло и процесите, които намаляват концентрацията на жлъчните киселини, като възпаление на илеума. (Болест на Крон)или резекция. В някои случаи оралното приемане на жлъчни киселини може да е достатъчно, за да се превърне литогенната жлъчка в алитогенна, в която камъните на холестерола могат да се разтворят. За тази цел най-подходящи са хондезоксихоличните и уродезоксихоловите киселини, тъй като те не причиняват диария.

Клиничната проява на нарушения метаболизъм на билирубин е жълтеница. Жълтата кожа е свързана с повишени плазмени нива на билирубина, които могат да възникнат в следните случаи:

с повишено образуване на билирубин в резултат на засилено разрушаване на еритроцитите (хемолитична жълтеница);
в резултат на нарушаване на процеса на конюгиране или транспортиране на билирубин в хепатоцити, като, например, жълтеница бременнаили жълтеницата по майчинство на Гилбърт;
с забавено оттичане на жлъчката, например поради жлъчни камъни или тумори, локализирани в областта на жлъчния канал (обструктивна жълтеница).