Лікарський довідник Геотар. Лікарський довідник Геотар Діані 35 скільки приймати для ефективних

Діані-35є комбінованим препаратом, що містить естроген - етинілестрадіол і антиандроген ципротерону ацетат, що володіє гестагенними властивостями. Препарат зберігає високу в'язкість слизу шийки, що ускладнює попадання сперматозоїдів у порожнину матки і сприяє забезпеченню контрацептивного ефекту. Ципротерону ацетат блокує рецептори андрогенів та зменшує явища андрогенізації у жінок (збільшення вироблення шкірного сала, росту волосся за чоловічим типом, випадання волосся на голові). На фоні лікування препаратом зменшуються прояви висипу вугрів, попереджається поява нових вугрів. Поряд з антиандрогенними властивостями, ципротерону ацетат має гестагенну активність, що зумовлює гальмування овуляції та відповідно контрацептивний ефект. Контрацептивна дія Діане-35проявляється до 14 дня від початку прийому та зберігається в період 7-денної паузи у використанні.

Фармакокінетика
Період напіввиведення ципротерону ацетату в першу та другу фазу елімінації становлять 3-4год та 2 доби, а для етинілестрадіолу -1-3год та 1 добу.
З материнським молоком виділяється до 0.2% дози ципротерону ацетату та 0.02% етинілестрадіолу.

Показання до застосування

Попередження вагітності у жінок з явищами андрогенізації (появою у жінок чоловічих рис, спричинених чоловічими статевими гормонами). Явища андрогенізації (акне /вугри/, себорея, легкі форми андрогенетичної алопеції /облисіння у жінок під дією чоловічих статевих гормонів/, гірсутизм /надмірне оволосіння у жінок за чоловічим типом/).

Спосіб застосування

Для попередження вагітності під час першого циклу лікування щодня приймають по 1 драже з 5-го до 25-го дня менструального циклу, вважаючи 1-й день менструації першим днем ​​циклу. Потім після 5-денної перерви, під час якої з'являється кровотеча, починають приймати наступну упаковку (21 драже) препарату.
Ризик виникнення серцево-судинних ускладнень підвищується під час куріння (особливо після 35 років). Перед початком прийому препарату, а також регулярно на фоні його застосування, необхідні консультації гінеколога. Прийом препарату негайно припиняється у разі появи наступних симптомів: ранні ознаки флебітів (запалення стінки вени), тромбозів (закупорки судин згустком крові), емболії (порушення прохідності судин) - здуття вен, незвичні болі в ногах, болі , почуття стиснення у грудях; вперше з'явилися мігренеподібні головні болі, раптові порушення слуху та зору, рухові порушення. Прийом препарату припиняється за 6 тижнів до запланованих хірургічних операцій. Ризик виникнення тромбозів підвищується за високого артеріального тиску. Препарат скасовують при гепатиті, жовтяниці, свербежі, холестазі (застій жовчі в жовчних протоках), прискоренні нападів епілепсії, первинній або вторинній появі порфірії (захворювання, пов'язаного з порушенням обміну порфіринів /пігментів/). При одночасному застосуванні з барбітуратами, рифампіцином, ампіциліном, гризеофульвіном, бутадієном, протиепілептичними засобами ефективність препарату знижується. При прийомі препарату на фоні протидіабетичної терапії можлива зміна толерантності до глюкози (перенесення глюкози).
Блювота чи пронос можуть призводити до виведення прийнятого препарату з організму, тому у тих випадках, коли ці симптоми проходять протягом 1 дня, таблетку необхідно прийняти повторно. При більш тривалому збереженні зазначених симптомів тимчасово слід застосовувати інші методи попередження вагітності.

Побічна дія

Почуття тиску в грудях, біль у шлунку, нудота, головний біль, зміни ваги тіла та статевого потягу, депресивні стани (стану пригніченості), хлоазму (жовтувато-коричневі плями на шкірі), проміжні кровотечі. Сильні головний біль (мігрені), гострі порушення зору, перші симптоми тромбофлебіту (запалення стінки вен з їх закупоркою) або тромбоемболіческіх явищ (порушення прохідності судин), поява жовтяниці, сильне підвищення артеріального тиску.

Протипоказання

Вагітність, годування груддю, ураження печінки, ідіопатична жовтяниця або важкий свербіж шкіри при вагітності в анемнезі (колишні раніше), синдроми Дубін-Джонсона (спадкове захворювання печінки, що супроводжується жовтяницею) і Ротора (спадкове захворювання печінки, що характеризується помірним ), рак грудної залози або ендометрію (внутрішнього шару матки) - навіть після лікування, порушення жирового обміну, пухирчастий дерматоз (шкірне захворювання) при вагітності в анамнезі, отосклероз (прогресуюче зниження слуху і шум у вухах) з погіршенням у ході вагітностей.

Вагітність

Діані-35не можна застосовувати під час вагітності та годування груддю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Деякі лікарські засоби можуть знижувати ефективність Діане-35. До них відносяться препарати, що використовуються для лікування епілепсії (наприклад, примідон, фенітоїн, барбітурати), туберкульозу (наприклад, рифам-піцин); антибіотики для лікування деяких інфекційних захворювань (наприклад, ампіцилін, тетрацикліни, гризеофульвін). Завжди повідомляйте лікаря, який призначає вам Діану-35, які ліки ви вже приймаєте. Також повідомте будь-якого лікаря, який призначає інші препарати, а також фармацевту, який рекомендує вам лікарські препарати в аптеці, що приймаєте Діане-35.

Передозування

Про серйозні побічні ефекти при передозуванні не повідомлялося.
Симптоми: нудота, блювання, незначна вагінальна кровотеча (у молодих дівчаток).
Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.

Форма випуску

Діані-35випускається у календарній упаковці по 21 драже. Драже Діане-35 знаходяться в блістерній упаковці: комірки зроблені з полівінілхпоридної плівки та покриті алюмінієвою фольгою з покриттям.

Умови зберігання

Список Б. У захищеному від світла місці.

склад

кожне драже Діані-35містить:
Активні речовини:
Ципротерону ацетат – 2.0 мг;
Етинілестрадіол - 0.035 мг.
Допоміжні речовини:
Моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, полівідон - 25000, магнію стеарат, сахароза, полівідон - 700000, макрогол - 6000, осаджений карбонат кальцію, тальк, гліцерин 85%, діоксид титану, оксид заліза жовтий.

Основні параметри

Назва:

ДІАНІ 35

Показання до застосування

Контрацепція у жінок із явищами андрогенізації;

Лікування андрогензалежних захворювань у жінок: акне, особливо поширені форми та форми, що супроводжуються себореєю, запаленням або утворенням вузликів (папульозно-пустульозні вугри, вузликово-кістозні вугри), андрогенетична алопеція та легкі форми гірсутизму.

Форма випуску

драже 35 мкг + 2 мг; блістер 21 пачка картонна 1;
склад
Драже 1 драже
ципротерону ацетат 2 мг
етинілестрадіол 0,035 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат – 31,115 мг; крохмаль кукурудзяний – 18 мг; повідон - 2,1 мг; магнію гідросилікат (тальк) – 1,65 мг; магнію стеарат – 0,1 мг
оболонка: сахароза – 19,371 мг; повідон 700000 - 0,189 мг; макрогол 6000 – 2,148 мг; карбонат кальцію – 8,606 мг; магнію гідросилікат (тальк) – 4,198 мг; титану діоксид – 0,274 мг; гліцерол – 0,137 мг; віск гірський гліколієвий – 0,05 мг; заліза (II) оксид - 0,027 мг
у блістері з календарною шкалою 21 шт.; у коробці 1 блістер.

Фармакодинаміка

Ципротерону ацетат пригнічує вплив андрогенів, які також виробляються в жіночому організмі. Таким чином, стає можливим лікування захворювань, зумовлених підвищеним утворенням андрогенів або підвищеною чутливістю до цих гормонів.

На фоні прийому Діане-35 знижується посилена діяльність сальних залоз, що відіграє важливу роль у виникненні вугрів та себореї. Через 3-4 місяці терапії це зазвичай призводить до зникнення наявного висипу. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає ще раніше. Також зменшується випадання волосся, що часто супроводжує себорею. Терапія Діане®-35 у жінок репродуктивного віку зменшує клінічні прояви легких форм гірсутизму (в т.ч. підвищене зростання волосся на обличчі), проте ефект від лікування слід очікувати лише після кількох місяців застосування.

Поряд з антиандрогенною дією, ципротерону ацетат має виражену гестагенну активність. Контрацептивний ефект Діане-35 обумовлений різними факторами, найбільш важливими з яких є інгібування овуляції та зміна секреції слизу шийки. Крім контрацептивної дії, комбінація естрогену та гестагену має позитивний неконтрацептивний вплив на стан здоров'я, який слід враховувати при виборі методу контролю за народжуваністю. Цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.

Фармакокінетика

Ципротерону ацетат. При вживанні повністю абсорбується, абсолютна біодоступність – 88%. Після прийому внутрішньо 1 драже Діане-35 Cmax у сироватці (15 нг/мл) досягається через 1,6 год. Після цього спостерігається двофазне зниження його рівня в сироватці, що характеризується T1/2 0,8 год і 2,3 дня. Загальний Cl із сироватки - 3,6 мл/хв/кг. Ципротерону ацетат практично повністю зв'язується з альбумінами плазми, у вільному вигляді знаходиться приблизно 3,5-4,0% загальної концентрації в крові. Оскільки зв'язування з білками неспецифічне, зміна рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), не впливає на фармакокінетику ципротерону ацетату. Метаболізується шляхом гідроксилювання та кон'югування, основний метаболіт у плазмі людини – 15β-гідроксильне похідне. Деяка частина дози виводиться у незміненому вигляді із жовчю. Більшість дози екскретується у вигляді метаболітів із сечею або жовчю у співвідношенні 3:7. Метаболіти із плазми елімінуються з T1/2 1,7 дня.

Етинілестрадіол. Після прийому внутрішньо швидко та повністю абсорбується. У процесі всмоктування та «першого проходження» через печінку значна частина етинілестрадіолу метаболізується, що обумовлює зниження біодоступності та її варіабельність при прийомі внутрішньо. Після прийому внутрішньо 1 драже Діане-35 Cmax у сироватці крові (80 пг/мл) досягається через 1,7 год. Неспецифічно зв'язується з альбумінами сироватки. Тільки 2% етинілестрадіолу знаходиться у плазмі у вільному стані. Здається обсяг розподілу становить приблизно 5 л/кг, швидкість метаболічного кліренсу з плазми - близько 5 мл/хв/кг. Зменшення концентрації етинілестрадіолу у сироватці крові носить двофазний характер; перша фаза характеризується T1/2 1-2 год, друга - приблизно 20 год. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4:6.

У матерів-годувальниць близько 0,02% добової дози етинілестрадіолу може потрапляти в організм дитини з грудним молоком.

Прийом інших препаратів може впливати на системну біодоступність етинілестрадіолу. Однак, взаємодії з високими дозами вітаміну С не виявлено.

Етинілестрадіол збільшує печінковий синтез ГСПГ та кортикоїд-зв'язуючого глобуліну (КСГ) під час безперервного прийому. Однак ступінь індукції ГСПГ залежить від хімічної структури та дози гестагену, що одночасно призначається. На фоні прийому Діане-35 концентрація ГСПГ у сироватці підвищується приблизно зі 100 до 300 нмоль/л, і сироваткова концентрація КСГ збільшується приблизно з 50 до 95 мкг/мл.

Використання під час вагітності

Діане-35 не можна приймати під час вагітності або при підозрі на неї, а також у період годування груддю.

Інші особливі випадки прийому

При виникненні порушень функції печінки може знадобитися тимчасове скасування Діане-35 до нормалізації лабораторних показників. Рецидивна холестатична жовтяниця, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, потребує припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Протипоказання до застосування

Препарати, що містять комбінацію естрогену/гестагену, не повинні застосовуватися за наявності будь-якого зі станів, наведених нижче. Якщо якісь із цих станів розвиваються вперше на тлі прийому, препарат повинен бути негайно скасований:

Тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії нині або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення);
- стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;
- цукровий діабет із судинними ускладненнями;
- Наявність тяжких або множинних факторів ризику венозного або артеріального тромбозу;
- жовтяниця або важкі форми захворювань печінки в даний час або в анамнезі (доки печінкові тести не прийдуть в норму);
- пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі;
- виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів чи молочних залоз чи підозра на них;
- Вагінальна кровотеча неясного генезу;
- вагітність чи підозра на неї;
- період годування груддю;
- гіперчутливість до будь-якого з компонентів Діане-35.

Діане®-35 не застосовується у чоловіків.

Побічна дія

З боку ендокринної системи: у поодиноких випадках – нагрубання, болючість, збільшення молочних залоз та виділення з них, зміна маси тіла.

З боку статевої системи: у поодиноких випадках – міжменструальні кровотечі, зміни вагінального секрету, зміна лібідо.

З боку ЦНС: у поодиноких випадках – головний біль, мігрень, зниження настрою.

З боку травної системи: у поодиноких випадках – нудота, блювання.

Інші: у поодиноких випадках - погана переносимість контактних лінз, алергічні реакції, поява пігментних плям на обличчі (хлоазму).

Перелічені побічні ефекти можуть розвиватися у перші кілька місяців прийому Діане-35 і зазвичай зменшуються з часом.

Спосіб застосування та дози

Всередину з невеликою кількістю води щодня приблизно в один і той же час доби, по порядку, вказаному на упаковці. Приймають по 1 драже на добу, безперервно протягом 21 дня. Прийом кожної наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якої спостерігається кровотеча відміни (менструальноподібна кровотеча). Воно зазвичай починається на 2-3 день після прийому останнього драже і може не закінчитися до початку прийому нової упаковки.

Діане®-35 необхідно приймати регулярно для досягнення необхідного протизаплідного та терапевтичного ефектів. Режим прийому Діане®-35 подібний до стандартного режиму прийому більшості комбінованих пероральних контрацептивів. Нерегулярний прийом Діане®-35 може призвести до міжменструальних кровотеч та знизити терапевтичний ефект та контрацептивну надійність.

Медичні огляди. Перед початком застосування Діане-35 жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи зсідання крові.

У разі тривалого застосування препарату необхідно через кожні 6 місяців проводити профілактичні контрольні обстеження. Слід попередити жінку, що Діане®-35 не оберігає від зараження ВІЛ-інфекцією (СНІД) або будь-яким іншим захворюванням, яке передається статевим шляхом!

Прийом Діане®-35 починають:

За відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів у попередньому місяці. Прийом Діане-35 починається у перший день менструального циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів драже з першої упаковки;

При переході із комбінованих пероральних контрацептивів. Переважно розпочати прийом Діане®-35 наступного дня після прийому останнього активного драже з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 драже) або після прийому останнього неактивного драже (для препаратів, що містять 28 драже в упаковці);

При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени (міні-пили, ін'єкційні форми, імплантат). Жінка може перейти з міні-пілі на Діані®-35 у будь-який день (без перерви), з імплантату – у день його видалення, з ін'єкційної форми – з дня, коли мала б бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів драже;

Після аборту у І триместрі вагітності. Жінка може розпочати прийом препарату негайно. За дотримання цієї умови жінка не потребує додаткового контрацептивного захисту;

Після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності. Жінці має бути рекомендовано розпочати прийом препарату на 21–28 день після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже. Якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Діане-35 повинна бути виключена вагітність або дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених драже. Якщо запізнення у прийомі препарату становило менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти драже якнайшвидше, наступне приймається у звичайний час.

Якщо запізнення в прийомі драже становило понад 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. При цьому можна керуватися такими двома основними правилами:

Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів;

Потрібні 7 днів безперервного прийому драже для досягнення адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової регуляції.

Якщо запізнення в прийомі драже становило понад 12 годин (інтервал з моменту прийому останнього драже більше 36 годин), можуть бути надані такі поради.

Перший та другий тиждень прийому препарату

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймають у звичайний час. Додатково має бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо статеві зносини мали місце протягом тижня перед пропуском драже, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше драже пропущено, і чим ближче ця перепустка до 7-денної перерви в прийомі драже, тим вищий ризик настання вагітності.

Третій тиждень прийому препарату

Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймають у звичайний час. Додатково має бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. З іншого боку, прийом драже з нової упаковки може бути розпочато, щойно закінчиться поточна упаковка, тобто. без перерви. Найімовірніше, що у жінки не буде кровотечі відміни до кінця другої упаковки, але у неї можуть спостерігатися кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна маткова кровотеча в дні прийому драже.

Якщо жінка пропустила прийом драже, а потім у перший нормальний вільний від прийому препарату інтервал у неї немає кровотечі відміни, необхідно виключити вагітність.

Якщо у жінки було блювання в межах до 4 годин після прийому драже, всмоктування може бути не повним і повинні бути вжиті додаткові контрацептивні заходи. У таких випадках слід орієнтуватися на рекомендації під час пропуску драже.

Зміна дня початку менструального циклу

Для того щоб відкласти початок менструації, жінка повинна продовжити прийом драже з нової упаковки Діане®-35 відразу після того, як прийнято все драже з попередньої, без перерви в прийомі. Драже з цієї нової упаковки можуть прийматися так довго, як бажає жінка (доки упаковка не закінчиться). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися виділення, що мажуть, або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Діане®-35 з нової пачки слід після звичайної 7-денної перерви.

Для того, щоб перенести день початку менструації на інший день тижня, жінці необхідно рекомендувати вкоротити найближчу перерву в прийомі драже на стільки днів, скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вищий ризик, що не буде кровотечі відміни і надалі будуть виділення, що мажуть, і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).

Тривалість застосування

З метою контрацепції препарат приймають тривалий час.

При лікуванні гіперандрогенних станів тривалість прийому визначається тяжкістю захворювання. Після зникнення симптомів рекомендується приймати Діане-35 принаймні ще протягом 3-4 місяців. У разі виявлення рецидиву через кілька тижнів або місяців після завершення курсу можна провести повторну терапію Діане-35.

Передозування

Про серйозні побічні ефекти при передозуванні не повідомлялося.

Симптоми: нудота, блювання, незначна вагінальна кровотеча (у молодих дівчаток).

Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту немає.

Взаємодія з іншими препаратами

Лікарські взаємодії, в результаті яких підвищується кліренс статевих гормонів, можуть вести до проривних маткових кровотеч або зниження контрацептивної надійності. Це було встановлено щодо гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну та рифампіцину; також є підозра щодо окскарбазепіну, топірамату, фелбамату та гризеофульвіну. Під час прийому рифампіцину та протягом 28 днів після його відміни на додаток до Діани-35 повинен використовуватися бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив). Якщо супутнє призначення препарату розпочато наприкінці прийому упаковки Діане®-35, наступна упаковка повинна бути розпочата без звичайної перерви у прийомі. Механізм цієї взаємодії ґрунтується на індукції цими препаратами печінкових ферментів.

Контрацептивна надійність знижується при прийомі таких антибіотиків, як ампіцилін та тетрацикліни. Механізм цієї дії не з'ясований.

Жінки, які отримують будь-які зі згаданих вище ЛЗ коротким курсом на додаток до Діани-35, повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції під час супутнього прийому препаратів і протягом 7 днів після їх відміни.

Жінкам, які одержують ці препарати тривалим курсом, слід рекомендувати інші (негормональні) методи контрацепції (наприклад, презерватив).

Запобіжні заходи при прийомі

Якщо якісь із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь лікування в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою, перш ніж вона вирішить почати прийом препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може ухвалити рішення щодо необхідності відміни препарату.

Захворювання серцево-судинної системи

У низці епідеміологічних досліджень було виявлено деяке підвищення частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ) у вигляді тромбозу глибоких вен та/або тромбоемболії легень може розвиватися під час використання всіх комбінованих пероральних контрацептивів. Приблизна частота ВТЕ у жінок, які приймають пероральні контрацептиви, з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу) становить до 4 на 10000 жінок на рік порівняно з 0,5-3 на 10000 жінок на рік у жінок, які не використовують пероральні контрацептиви. Проте частота ВТЕ, що розвивається прийому комбінованих пероральних контрацептивів, менше, ніж частота, що з вагітністю (6 на 10000 вагітних жінок на рік).

У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, описані дуже рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад, ниркових, печінкових, мезентеріальних, вен та артерій сітківки. Зв'язок цих випадків із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведено.

Жінці необхідно припинити прийом препарату та звернутися до лікаря у разі розвитку симптомів венозного або артеріального тромбозу або цереброваскулярних порушень, які можуть включати: односторонній біль у нозі та/або набряк; раптовий сильний біль у грудях, з іррадіацією в ліву руку або без іррадіації; раптову задишку; раптовий напад кашлю; будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль; посилення частоти та тяжкості мігрені; раптову часткову чи повну втрату зору; диплопію; нечленороздільна мова або афазію; запаморочення; колапс з/або без парціального нападу; слабкість або дуже значну втрату чутливості, яка раптово з'явилася з одного боку або в одній частині тіла; рухові порушення; симптоми "гострого живота".

Ризик тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії підвищується:
- з віком;
- у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик надалі підвищується, особливо у жінок старше 35 років);

При наявності:
- сімейного анамнезу (тобто венозної чи артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів чи батьків щодо молодому віці);
- ожиріння (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м2);
- дисліпопротеїнемія;
- артеріальної гіпертензії;
- захворювань клапанів серця;
- фібриляції передсердь;
- тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах чи великої травми.

У цих ситуаціях бажано припинити використання комбінованих пероральних контрацептивів (у разі планованої операції принаймні за 4 тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після закінчення іммобілізації.

Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді.

Циркуляторні порушення також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітичному уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) та серповидно-клітинній анемії.

Адекватне лікування цих захворювань може зменшити пов'язаний із ними ризик тромбозу.

Біохімічні параметри, які можуть вказувати на схильність до тромбозу, включають резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоа).

Слід враховувати, що ризик тромбозу при вагітності є вищим, ніж при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлено про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Його зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведено. Зберігаються протиріччя щодо того, як ці випадки пов'язані з особливостями статевої поведінки та іншими факторами типу вірусу папіломи людини.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень продемонстрував, що є дещо підвищений відносний ризик (RR=1,24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження використовували комбіновані пероральні контрацептиви. Його зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви.

У поодиноких випадках і натомість застосування статевих стероїдів спостерігалося розвиток пухлин печінки. Поява сильних болів у животі або ознак внутрішньочеревної кровотечі, збільшення печінки слід враховувати під час проведення диференціального діагнозу.

Інші стани

Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Взаємозв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів та артеріальною гіпертензією не встановлений. Тим не менш, якщо під час їх прийому розвивається стійка артеріальна гіпертензія, доцільно відмінити ці препарати та розпочати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних АТ.

Наступні стани розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітичний уремічний синдром; мала хорея (хвороба Сіденгама); герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів, поки показники функції печінки не повернуться в норму. Рецидивна холестатична жовтяниця, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих стероїдів, потребує припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Хоча комбіновані пероральні контрацептиви можуть впливати на резистентність тканин до інсуліну та толерантність до глюкози, зазвичай немає необхідності коригувати дозу цукрознижувальних препаратів у хворих на цукровий діабет, які приймають ці препарати. Проте, жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

У жінок з гіпертригліцеридемією або наявністю відомостей про неї у сімейному анамнезі не можна виключити підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу УФ-випромінювання.

Якщо у жінок, які страждають від гірсутизму, симптоми розвинулися нещодавно або значно посилилися, при проведенні диференціального діагнозу слід враховувати інші причини, такі як пухлина андроген-продукує, вроджена дисфункція кори надниркових залоз.

Лабораторні тести

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень.

Впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не відзначалося.

При прийомі

На фоні прийому комбінації естроген/гестагенів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (що виділяють або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців використання. Тому оцінку будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити лише після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, то слід розглянути негормональні причини та здійснити адекватні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати діагностичне вишкрібання.

У деяких жінок кровотеча відміни може не розвиватися під час перерви у прийомі драже. Якщо препарат приймався відповідно до вказівок, малоймовірно, що жінка вагітна. Проте, якщо раніше драже приймалися нерегулярно або, навпаки, якщо відсутні поспіль 2 менструальноподібні кровотечі, до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність.

Умови зберігання

Список Б: При температурі не вище 30 °C.

Термін придатності

Приналежність до ATX-класифікації:

** Довідник ліків призначений виключно для ознайомлювальних цілей. Для отримання більш повної інформації просимо Вас звертатися до інструкції виробника. Не займайтеся самолікуванням; перед початком застосування препарату Діане-35 слід звернутися до лікаря. EUROLAB не несе відповідальності за наслідки, спричинені використанням розміщеної на порталі інформації. Будь-яка інформація на сайті не замінює консультації лікаря і не може бути гарантією позитивного ефекту лікарського засобу.

Вас цікавить препарат Діане-35? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію або Вам необхідний огляд лікаря? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікарі оглянуть Вас, проконсультують, нададуть необхідну допомогу та поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

** Увага! Інформація, представлена ​​в цьому довіднику ліків, призначена для медичних фахівців і не повинна бути підставою для самолікування. Опис препарату Діане-35 наведено для ознайомлення та не призначено для призначення лікування без участі лікаря. Пацієнтам потрібна консультація фахівця!

Якщо Вас цікавлять ще якісь лікарські засоби та медикаменти, їх описи та інструкції по застосуванню, інформація про склад та форму випуску, показання до застосування та побічні ефекти, способи застосування, ціни та відгуки про лікарські препарати або у Вас є які-небудь інші питання та пропозиції – напишіть нам, ми обов'язково постараємося Вам допомогти.

Монофазний пероральний контрацептив з антиандрогенними властивостями

Речовини, що діють

Ципротерону ацетат (cyproterone)
- етинілестрадіол (ethinylestradiol)

Форма випуску, склад та упаковка

Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 31.115 мг, крохмаль кукурудзяний – 18 мг, – 2.1 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 1.65 мг, магнію стеарат – 0.1 мг.

Склад оболонки:сахароза - 19.371 мг, повідон 700 000 - 0.189 мг, макрогол 6000 - 2.148 мг, кальцію карбонат - 8.606 мг, тальк (магнію гідросилікат) - 4.198 мг, титану діоксид - 0.274 мг 0. 05 мг , заліза (ІІ) оксид - 0.027 мг.

21 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Комбінований низькодозований монофазний пероральний контрацептив з антиандрогенним ефектом, що містить естроген – етинілестрадіол та антиандроген з гестагенною активністю – ципротерону ацетат.

Ципротерону ацетат, що міститься в Діані-35, пригнічує вплив андрогенів, які також виробляються і в жіночому організмі. Таким чином, стає можливим лікування захворювань, зумовлених підвищеним утворенням андрогенів або специфічною чутливістю до цих гормонів.

На фоні прийому Діане-35 знижується посилена діяльність сальних залоз, яка відіграє важливу роль у виникненні вугрів та себореї. Через 3-4 місяці терапії це зазвичай призводить до зникнення наявного висипу. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає ще раніше. Також зменшується випадання волосся, що часто супроводжує себорею. Терапія Діане-35 у жінок репродуктивного віку зменшує клінічні прояви легких форм гірсутизму; проте ефект від лікування слід очікувати лише після кількох місяців застосування.

Поряд з вищеописаною антиандрогенною дією ципротерону ацетат має і яскраво виражену гестагенну дію.

Контрацептивний ефект Діане-35 ґрунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливими з яких є інгібування овуляції та зміна секреції слизу шийки.

Цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.

Фармакокінетика

Ципротерону ацетат

Всмоктування

Після прийому Діане-35 ципротерону ацетат повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 88%. Після прийому внутрішньо 1 драже Діані-35 C max досягається через 1.6 год і становить 15 нг/мл.

Розподіл

Ципротерону ацетат практично повністю зв'язується з плазмою крові, приблизно 3.5-4.0% знаходиться у вільному стані. Оскільки зв'язування з білками неспецифічне, зміни рівня глобуліну, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), не впливають на фармакокінетику ацетату ципротерону. З грудним молоком виділяється до 0,2% дози ципротерону ацетату.

Метаболізм та виведення

Фармакокінетика ципротерону ацетату двофазна, T 1/2 становить 0.8 год і 2.3 діб відповідно для першої та другої фази. Загальний плазмовий кліренс становить 3,6 мл/хв/кг. Біотрансформується шляхом гідроксилювання та кон'югування, основний метаболіт - 15β-гідроксильне похідне. Виводиться переважно у вигляді метаболітів із сечею та жовчю у співвідношенні 1:2, невелика частина – у незміненому вигляді з жовчю. T 1/2 для метаболітів ципротерону ацетату становить 1.8 діб.

Етинілестрадіол

Всмоктування

Після прийому Діане-35 етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується із ШКТ. У процесі всмоктування та "першого проходження" через печінку етинілестрадіол піддається інтенсивному метаболізму, що зумовлює біодоступність рівну приблизно 45%, та її значну індивідуальну варіабельність. Після прийому внутрішньо 1 драже Діане-35 C max становить приблизно 80 пг/мл і досягається через 1.7 год.

Розподіл

Зв'язування з білками (альбуміном) крові високе (2% знаходиться у плазмі у вільному вигляді). V d становить приблизно 5 л/кг. З грудним молоком виділяється до 0.02% дози етинілестрадіолу. Етинілестрадіол збільшує печінковий синтез ГСПС та КСГ (кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну) під час безперервного прийому. На фоні лікування Діане-35 концентрація ГСПС у сироватці підвищується приблизно від 100 нмоль/л до 300 нмоль/л і сироваткова концентрація КСГ збільшується з приблизно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболізм та виведення

Фармакокінетика етинілестрадіолу двофазна, з T 1/2 1-2 год (α-фаза) і приблизно 20 год (β-фаза) відповідно. Плазмовий кліренс – близько 5 мл/хв/кг. Етинілестрадіол виводиться з організму у вигляді метаболітів; близько 40% - із сечею, 60% - із жовчю.

Показання

- Контрацепція у жінок з явищами андрогенізації;

- андрогенозалежні захворювання у жінок: вугри (особливо їх виражені форми, що супроводжуються себореєю, запальними явищами з утворенням вузлів /папульозно-пустульозні вугри, вузликово-кістозні вугри/), андрогенна алопеція та легкі форми гірсутизму.

Протипоказання

- Тромбози та тромбоемболії, в т.ч. в анамнезі (тромбози глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення);

- стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія);

- цукровий діабет, ускладнений мікроангіопатіями;

- Наявність важких або множинних факторів ризику венозного або артеріального тромбозу;

- Захворювання або виражені порушення функції печінки;

- Пухлини печінки (в т.ч. в анамнезі);

- гормонозалежні злоякісні пухлини, у т.ч. пухлини молочної залози або статевих органів (в т.ч. в анамнезі);

- Маточні кровотечі неясної етіології;

- панкреатит (в т.ч. в анамнезі), якщо він супроводжувався тяжкою гіпертригліцеридемією;

- наявність в анамнезі мігрені, що супроводжувалася осередковою неврологічною симптоматикою;

- лактація (грудне вигодовування);

- вагітність чи підозра на неї;

- Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Якщо якісь із цих станів розвиваються вперше на тлі прийому Діане-35, препарат повинен бути негайно скасований.

Дозування

Діане-35 приймають внутрішньо по 1 драже/добу. Драже приймають не розжовуючи та запивають невеликою кількістю рідини. Час прийому препарату не відіграє ролі, проте наступний прийом слід проводити в одну і ту ж обрану годину, краще після сніданку або вечері.

Прийом Діане-35 починають у 1-й день циклу, використовуючи драже відповідного дня тижня календарної упаковки.

Щоденний прийом препарату здійснюють, використовуючи драже з календарної упаковки послідовно за напрямом нанесеної на фольгу стрілки, доки не будуть прийняті всі драже. Після закінчення прийому всіх 21 драже з календарної упаковки робиться перерва у прийомі препарату тривалістю 7 днів, під час якого відбувається менструальноподібна кровотеча.

Через 28 днів від початку прийому препарату (21 день прийому та 7 днів перерви), тобто. того ж дня тижня, що і на початку курсу, продовжують прийом препарату з наступної упаковки.

При переході з комбінованих пероральних контрацептивівприйом Діане-35 слід починати наступного дня після прийому останнього драже з активними компонентами попереднього препарату, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви в прийомі (для препаратів, що містять 21 драже). Далі за описаною вище схемою. Якщо пацієнтка приймала попередній контрацептив щодня протягом 28 днів, прийом Діане-35 слід розпочати після прийому останнього неактивного драже.

При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени ("міні-пили"), Діане-35 можна почати застосовувати без перерви. При використання ін'єкційних форм контрацептивівДіане-35 починають приймати з дня, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. При переході з імплантату- У день його видалення. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже.

Після аборту у I триместрі вагітностіжінка може розпочати прийом препарату негайно. У цьому випадку жінка не потребує додаткових методів контрацепції.

Після пологів або аборту у II триместрі вагітностіприйом препарату слід розпочинати на 21-28-й день. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже.

Якщо жінка жила статевим життям у період між пологами або абортом та початком прийому Діане-35, то спочатку слід виключити вагітність або необхідно дочекатися першої менструації.

Пропущене дражежінка повинна прийняти якнайшвидше, наступне драже приймається у звичайний час. При запізненні менше 12 годин надійність контрацепції не знижується. Якщо запізнення в прийомі драже становило понад 12 годин, надійність контрацепції може бути знижена. При цьому слід враховувати, що прийом драже ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів і що 7 днів безперервного прийому драже потрібні для досягнення адекватного пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи.

Якщо запізнення в прийомі драже становило більше 12 год (інтервал з моменту прийому останнього драже більше 36 год) під час першого та другого тижня прийому препарату, то жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймається у звичайний час. Додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

Якщо запізнення в прийомі драже склало більше 12 год (інтервал з моменту прийому останнього драже більше 36 год) під час третього тижня прийому препарату, то жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно ). Наступне драже приймається у звичайний час. З іншого боку, прийом драже з нової упаковки може бути розпочато, щойно закінчиться поточна упаковка, тобто. без перерви. Найімовірніше, що у жінки не буде кровотечі відміни до кінця другої упаковки, але у неї можуть спостерігатися кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна маткова кровотеча в дні прийому драже.

Якщо у жінки було блювання в межах від 3 до 4 годин після прийому Діане-35, абсорбція активних речовин може бути неповною. І тут необхідно орієнтуватися на рекомендації при пропуску драже.

Для того щоб відстрочити початок менструаціїжінка повинна продовжити прийом драже з нової упаковки Діане-35 відразу після того, як прийняті всі драже з попередньої, без перерви в прийомі. Драже з цієї нової упаковки може прийматися так довго, як бажає жінка (доки упаковка не закінчиться). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися виділення, що мажуть, або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Діане-35 з нової упаковки слід після звичайної 7-денної перерви.

Для того щоб перенести день початку менструації на другий день тижня, жінці слід укоротити найближчу перерву в прийомі драже стільки днів, скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вищий ризик, що вона не матиме кровотечі відміни і надалі будуть мажучі кров'янисті виділення і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само, як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).

При лікування гіперандрогенних станівТривалість прийому визначається тяжкістю захворювання. Після зникнення симптомів рекомендується приймати Діане-35 принаймні ще 3-4 місяці. У разі появи рецидиву через кілька тижнів або місяців після завершення курсу можна провести повторну терапію Діане-35.

Побічна дія

З боку ендокринної системи:у поодиноких випадках - нагрубання, болючість, збільшення молочних залоз та виділення з них, зміна маси тіла.

З боку статевої системи:у поодиноких випадках - міжменструальні кровотечі, зміни вагінального секрету, зміна лібідо.

З боку центральної нервової системи:у поодиноких випадках - головний біль, мігрень, зниження настрою.

З боку травної системи:у поодиноких випадках - нудота, блювання.

Інші:у дуже поодиноких випадках - погана переносимість контактних лінз, алергічні реакції, поява пігментних плям на обличчі (хлоазму).

Перелічені побічні ефекти можуть розвиватися у перші кілька місяців прийому Діане-35 і зазвичай зменшуються з часом.

Передозування

Симптоми:нудота, блювання, невелика вагінальна кровотеча (у дівчаток).

Лікування:проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Діане-35 з індукторами мікросомальних печінкових ферментів (гідантоїнами, барбітуратами, примідоном та рифампіцином; а також, можливо, з окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом та гризеофульвіном) підвищується кліренс етинілемрадіо або зниження надійність контрацепції.

При одночасному застосуванні з тетрациклінами контрацептивна надійність Діане-35 знижується.

особливі вказівки

Перед початком застосування Діане-35 необхідно провести загальномедичне обстеження (в т.ч. молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність, порушення системи згортання крові. При тривалому застосуванні препарату профілактичні контрольні обстеження слід проводити кожні 6 місяців.

За наявності факторів ризику слід ретельно оцінити потенційний ризик та очікувану користь від терапії та обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. При обтяженні, посиленні або першому прояві будь-якого з цих станів або факторів ризику може знадобитися відміна препарату.

Приблизна частота венозної тромбоемболії (ВТЕ) при прийомі пероральних контрацептивів з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу) становить до 4 на 10 000 жінок на рік порівняно з 0.5-3 на 10 000 неприйнятних. У цьому частота ВТЕ при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів менше, ніж частота ВТЕ, що з вагітністю (6 на 10 000 вагітних жінок на рік).

Пацієнтка має бути попереджена, що при розвитку симптомів венозного або артеріального тромбозу слід негайно звернутися до лікаря. Ці симптоми включають однобічний біль у нозі та/або набряк; раптовий сильний біль у грудях з іррадіацією в ліву руку або без іррадіації; раптову задишку; раптовий напад кашлю; будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль; посилення частоти та тяжкості мігрені; раптову часткову чи повну втрату зору; диплопію; нечленороздільна мова або афазію; запаморочення; колапс з/без парціального нападу; слабкість або дуже значну втрату чутливості, яка раптово з'явилася з одного боку або в одній частині тіла; рухові порушення; симптомокомплекс "гострий" живіт.

Взаємозв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів та артеріальною гіпертензією не встановлений. При виникненні стійкої артеріальної гіпертензії Діане-35 необхідно відмінити та призначити відповідну гіпотензивну терапію. Прийом контрацептиву може бути продовжено при нормалізації артеріального тиску.

Хоча комбіновані пероральні контрацептиви впливають на резистентність тканин до інсуліну та толерантність до , зазвичай немає необхідності коригувати дозу цукрознижувальних препаратів у хворих на цукровий діабет. Проте ця категорія пацієнток має бути під ретельним медичним наглядом.

Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання.

Якщо у жінок з гірсутизмом симптоми розвинулися нещодавно або значно посилилися, при проведенні диференціального діагнозу слід враховувати інші причини, такі як пухлина андрогенпродукує, вроджена дисфункція кори надниркових залоз.

На фоні прийому Діане-35 іноді можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (що виділяють або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців терапії. Тому оцінку будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити лише після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, то слід розглянути негормональні причини та здійснити адекватні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати діагностичне вишкрібання.

У деяких випадках кровотеча відміни може не розвиватися під час перерви у прийомі драже. При нерегулярному прийомі драже або за відсутності двох менструальноподібних кровотеч поспіль слід виключити вагітність до продовження прийому препарату.

Вагітність та лактація

Діане-35 протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

При порушеннях функції печінки

При виникненні порушень функції печінки може знадобитися тимчасове скасування Діане-35 до нормалізації лабораторних показників. Рецидивна холестатична жовтяниця, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, потребує припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати за кімнатної температури. Термін придатності – 5 років.

Виробник: Schering AG (Шерінг АГ) Німеччина

Код АТС: G03HB01

Фарм група:

Форма випуску: Тверді лікарські форми. Драже.

Загальні характеристики. Склад:

Активні речовини: 2 мг ципротерону ацетату та 0,035 мг етинілестрадіолу.
лактози моногідрат - 31,115 мг, крохмаль кукурудзяний
– 18,000 мг, повідон – 2,100 мг, тальк – 1,650 мг, магнію стеарат – 0,100 мг.
склад оболонки: сахароза – 19,371 мг, повідон 700000 – 0,189 мг, поліетиленгліколь (макрогол 6000) – 2,148 мг, кальцію карбонат – 8,606 мг, тальк
– 4,198 мг, гліцерол – 0,137 мг, титану діоксид – 0,274 мг, заліза (II) оксид жовтий – 0,027 мг, віск гірський гліколієвий – 0,050 мг.

Опис Круглі двоопуклі драже світло-жовтого кольору.

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка. Діане-35 - низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-антіандрогенний контрацептивний препарат.
Контрацептивний ефект Діане-35 здійснюється за допомогою взаємодоповнюючих механізмів, до найважливіших з яких відносяться пригнічення овуляції та зміна властивостей цервікального секрету, внаслідок чого він стає непроникним для сперматозоїдів.
У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність, внаслідок чого знижується ризик. Крім того, є дані про те, що знижується ризик розвитку та .
На фоні прийому Діане-35 знижується посилена діяльність сальних залоз, яка відіграє важливу роль у виникненні вугрів та себореї. Через 3-4 місяці терапії це зазвичай призводить до зникнення наявного висипу. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає ще раніше. Також зменшується випадання волосся, що часто супроводжує себорею. Терапія Діане-35 у жінок репродуктивного віку зменшує клінічні прояви легких форм гірсутизму (зокрема підвищене зростання волосся на обличчі); проте ефект від лікування слід очікувати лише після кількох місяців застосування.
Поряд з вищеописаною антиандрогенною дією, ципротерону ацетат має і яскраво виражену гестагенну дію.

Фармакокінетика. . Ципротерону ацетат
Абсорбція. При прийомі ципротерону всередину ацетат повністю абсорбується в широкому діапазоні доз. Після прийому внутрішньо драже Діане-35 максимальна концентрація (Cmax) ципротерону ацетату в сироватці, що дорівнює 15 нг/мл, досягається через 1,6 години. Абсолютна біодоступність ацетату ципротерону майже повна (88% дози).
Розподіл.
Ципротерону ацетат зв'язується виключно із сироватковим альбуміном. У вільному вигляді знаходиться лише близько 3,5-4% від загальної концентрації сироватки крові. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПС не впливає на зв'язування ципротерону ацетату білками сироватки. Середній обсяг розподілу, що здається, становить 986±437 л.

Метаболізм. Ципротерону ацетат метаболізується двома шляхами, включаючи гідроксилювання та кон'югування. Головний метаболіт у плазмі людини -15Р-гідроксильне похідне.
Виведення. Деяка частина дози виводиться у незмінному вигляді із жовчю. Більшість дози екскретується у вигляді метаболітів із сечею або жовчю у співвідношенні 1:2. Метаболіти із плазми елімінуються з періодом напіввиведення 1,8 дня.
Рівноважна концентрація. Оскільки зв'язування з білками не специфічне, зміни рівня глобуліну, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), не впливають на фармакокінетику ципротерону ацетату. Під час циклового лікування максимальна рівноважна концентрація ацетату ципротерону в сироватці досягається в другій половині циклу.

Етинілестрадіол
Абсорбція. Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко та повністю абсорбується. Максимальна концентрація (Cmax) у сироватці крові, що дорівнює приблизно 71 пг/мл, досягається за 1,6 години.
Розподіл. Етинілестрадіол практично повністю (приблизно 98%), хоч і неспецифічно, зв'язується альбуміном. Етинілестрадіол індукує синтез ГСПС. Здається обсяг розподілу етинілестрадіолу дорівнює 2,8 8,6 л/кг.
Метаболізм. Етинілестрадіол піддається пресистемній кон'югації, як у слизовій тонкій кишці, так і в печінці. Основний шлях метаболізму -ароматичне гідроксилювання. Швидкість кліренсу із плазми крові становить 2,3-7 мл/хв/кг.
Виведення. Зменшення концентрації етинілестрадіолу у сироватці крові носить двофазний характер; перша фаза характеризується періодом напіввиведення близько 1 години, друга – 10-20 годин. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4:6 з періодом напіввиведення близько 24 год.
Рівноважна концентрація. Рівноважна концентрація досягається протягом другої половини лікувального циклу.

Показання до застосування:

Контрацепція у жінок із явищами андрогенізації.
Лікування андрогензалежних захворювань у жінок, таких як, особливо поширених форм і форм, що супроводжуються себореєю, запаленням або утворенням вузликів (папульозно-пустульозні вугри, вузликово-кістозні вугри); та легкі форми гірсутизму.

Важливо!Ознайомся з лікуванням

Спосіб застосування та дози:

Для досягнення терапевтичного ефекту та забезпечення необхідної контрацепції слід приймати Діане-35 регулярно. Якщо до початку прийому Діане-35 використовувався інший препарат гормональної контрацепції, його прийом повинен бути припинений. Режим дозування Діане-35 збігається з режимом дозування більшості пероральних контрацептивів. Таким чином, на прийом Діане-35 поширюються правила прийому інших пероральних контрацептивів. Нерегулярний прийом Діане-35 може призводити до міжменструальних кровотеч, зниження терапевтичного ефекту та контрацептивної ефективності. При правильному застосуванні індекс Перля становить приблизно 1.
Драже Діане-35 слід приймати внутрішньо по порядку, вказаному на упаковці, щодня приблизно в один і той же час, з невеликою кількістю води. Приймають по одному драже на добу безперервно протягом 21 дня. Прийом наступної упаковки починається після 7-денної перерви в прийомі драже, під час якого зазвичай має місце кровотеча відміни. Кровотеча зазвичай починається на 2-3 день після прийому останнього драже і може не закінчитися до початку прийому нової упаковки.
Як розпочати прийом Діане-35
. За відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів у попередньому місяці.
Прийом Діане-35 починається у перший день менструального циклу (тобто у перший день менструальної кровотечі).
Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів драже з першої упаковки.
. Перехід з інших комбінованих пероральних контрацептивів, вагінального кільця або контрацептивного пластиру.
Переважно розпочати прийом Діане-35 наступного дня після прийому останнього гормонального драже з попередньої упаковки, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 драже) або після прийому останнього неактивного драже (для препаратів , що містять 28 драже в упаковці).
Прийом Діане-35 слід починати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли має бути введене нове кільце або наклеєний новий пластир.
. При переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени («міні-пили», ін'єкційні форми, імплант), або з внутрішньоматкової терапевтичної системи, що вивільняє гестаген (Мірена).
Можна перейти з міні-пили на Діані-35 у будь-який день (без перерви), з імпланту або внутрішньоматкового контрацептиву з гестагеном – у день його видалення, з ін'єкційної форми – з дня, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже.
. Після аборту у першому триместрі вагітності.
Жінка може розпочати прийом препарату негайно – у день виробництва аборту. За дотримання цієї умови жінка не потребує додаткового контрацептивного захисту.
. Після пологів або аборту у другому триместрі вагітності.
Починати прийом препарату слід не раніше 21-28 днів після пологів за відсутності грудного вигодовування або після аборту у другому триместрі вагітності. Якщо прийом розпочати пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже. Однак, якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Діані-35 необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації.
Прийом пропущених драже
Якщо запізнення у прийомі препарату становило менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти драже якнайшвидше, наступна приймається у звичайний час.
Якщо запізнення у прийомі драже становило понад 12 годин, контрацептивний захист може знижуватися. Чим більше драже пропущено, і чим ближче перепустка до 7-денної перерви в прийомі драже, тим більша ймовірність вагітності.
При цьому можна керуватися такими двома основними правилами:
. Прийом препарату ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів.
. Для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової регуляції потрібно 7 днів безперервного прийому драже.
Відповідно можуть бути надані такі поради, якщо запізнення у прийомі драже становило більше 12 годин (інтервал з моменту прийому останнього драже більше 36 годин):
. Перший тиждень прийому препарату
Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймають у звичайний час. Додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо статеві зносини мали місце протягом тижня перед пропуском драже, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності.
. Другий тиждень прийому препарату
Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймають у звичайний час.
За умови, що жінка приймала драже правильно протягом 7 днів перед першим пропущеним драже, немає необхідності у використанні додаткових контрацептивних заходів. В іншому випадку, а також при пропуску двох і більше драже, необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів.
. Третій тиждень прийому препарату
Ризик вагітності підвищується через майбутню перерву в прийомі драже, проте, якщо протягом 7 днів, що передують першому пропущеному драже, всі драже приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні методи.
1. Жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступні драже приймають у звичайний час, доки не закінчаться драже з поточної упаковки. Наступну упаковку слід розпочати одразу ж. Кровотеча відміни малоймовірна, поки не закінчиться друга упаковка, але можуть відзначатися мажучі виділення та проривні кровотечі під час прийому драже.
2. Жінка може перервати прийом драже з поточної упаковки. Потім вона повинна зробити перерву на 7 днів, включаючи день пропуску драже, а потім почати прийом нової упаковки.
Якщо жінка пропустила прийом драже, а потім під час перерви в прийомі у неї немає кровотечі відміни, необхідно виключити вагітність.
Рекомендації у разі блювання та діареї
У разі блювання або діареї в період до 4 годин після прийому драже всмоктування може бути не повним, відповідно повинні бути вжиті додаткові заходи запобігання небажаній вагітності. У разі слід орієнтуватися на вищевикладені рекомендації під час пропуску драже.
Зміна дня початку менструального циклу
Для того, щоб відстрочити початок менструації, жінка повинна продовжити прийом драже з нової упаковки Діане-35 відразу після того, як прийнято все драже з попередньої, без перерви в прийомі. Драже з цієї нової упаковки можуть прийматися так довго, як бажає жінка (доки упаковка не закінчиться). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися кров'янисті виділення, що мажуть, або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Діане-35 з нової пачки слід після звичайної 7-денної перерви.
Для того, щоб перенести день початку менструації на інший день тижня, жінці необхідно рекомендувати прискорити найближчу перерву прийому драже на стільки днів, на скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вищий ризик, що вона не матиме кровотечі відміни, і надалі будуть мажучі виділення та проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).
Тривалість застосування
Тривалість прийому драже залежить від тяжкості симптомів андрогенізації та відповіді на лікування. Здебільшого лікування проводиться протягом кількох місяців. Відповідь на лікування висипу вугрів і себореї зазвичай відбувається швидше відповіді на лікування гірсутизму або алопеції.
Рекомендується приймати препарат не менше 3 – 4 курсів після зникнення ознак захворювання. У разі рецидиву захворювання через кілька тижнів або місяців після припинення прийому драже лікування препаратом Діане-35 може бути відновлено. У разі відновлення прийому препарату (після чотиритижневої перерви та більше) слід враховувати підвищений ризик ВТЕ (див. також розділ «Особливі вказівки» та «З обережністю»).
Додаткова інформація для деяких груп пацієнтів
Діти та підлітки.
Препарат Діане-35 показаний тільки після настання менархе. Пацієнтки похилого віку
Не застосовується. Препарат Діане-35 не показаний після настання менопаузи. Пацієнтки з порушеннями печінки
Препарат Діане-35 протипоказаний жінкам з тяжкими захворюваннями печінки до тих пір, поки показники функції печінки не прийдуть у норму. також розділ «Протипоказання».
Пацієнтки з порушеннями з боку нирок
Препарат Діане-35 спеціально не вивчався у пацієнтів із порушеннями з боку нирок. Наявні дані не передбачають зміни лікування таких пацієнтів.

Особливості застосування:

Якщо якісь із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь лікування Діане-35 у кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може ухвалити рішення щодо необхідності відміни препарату.
. Захворювання серцево-судинної системи
Є дані про підвищення частоти розвитку венозних та артеріальних тромбозів та тромбоемболій (таких як інфаркт міокарда) при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.
Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) є максимальним у перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після первісного використання комбінованих пероральних контрацептивів або відновлення використання одного і того ж або різних комбінованих пероральних контрацептивів (після перерви між прийомами препарату на 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнтів показують, що цей підвищений ризик присутній переважно протягом перших 3 місяців.
Загальний ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які приймають низькодозовані комбіновані пероральні контрацептиви.< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у пациентов, которые не принимают комбинированные пероральные контрацептивы, не беременны, и он остается более низким по сравнению с риском беременности и родов.
Дуже рідко ВТЕ може призвести до недієздатності або до смерті.
Венозна тромбоемболія (ВТЕ), що виявляється як глибоких вен, або легеневої артерії, може статися при використанні будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів.
Вкрай рідко при використанні комбінованих пероральних контрацептивів виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, вен або артерій печінки, брижових, ниркових, мозку або сітківки. Загальної думки щодо зв'язку між виникненням цих подій та застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів немає.
Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають наступне: односторонній набряк ноги або по ходу вени на нозі, біль або болючість у нозі тільки при стоянні або ходінні, відчуття тепла в нозі, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нозі.
Симптоми емболії легеневої артерії (ЕЛА) полягають у наступному: раптове незрозуміле або прискорене дихання; раптовий, у тому числі з кров'ю; гострий біль у грудях, який може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, «задишка», «кашель») є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки більш менш важких подій (наприклад, інфекція дихальних шляхів).
Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту полягають у наступному: раптова слабкість чи втрата чутливості обличчя, руки чи ноги, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми із мовою та розумінням; раптова втрата зору одного чи двох очей; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації рухів; раптова, важка чи тривала без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряк та слабке посинення кінцівок, гострий живіт.
Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення чи розпирання грудей, руки чи під грудиною; дискомфорт з іррадіацією в спину, вилицю, горло, руку, шлунок; холодний піт, чи запаморочення, сильна слабкість, чи задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття.
Артеріальна тромбоемболія може призвести до смерті.
Ризик тромбозу (венозного та/або артеріального) та тромбоемболії підвищується:
. з віком
. у курців (зі збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик надалі підвищується, особливо у жінок старше 35 років);
при наявності:
. сімейного анамнезу (тобто венозної чи артеріальної тромбоемболії колись у близьких родичів чи батьків щодо молодому віці); у разі спадкової схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому комбінованих пероральних контрацептивів;
. ожиріння (індекс маси тіла більш ніж 30 кг/м2);
. дисліпопротеїнемія;
. артеріальної гіпертензії;
. мігрені;
. захворювань клапанів серця;
. фібриляції передсердь;
. тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах чи великої травми. У цих ситуаціях бажано припинити використання комбінованих пероральних контрацептивів (у разі планованої операції принаймні за чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації.
Питання про можливу роль варикозного розширення вен та поверхневого у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним.
Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді.
Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітичному уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або ) і .
Збільшення частоти та тяжкості під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.
До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, належить наступне: резистентність до активованого протеїну С, недостатність антитромбінуШ, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла).
При оцінці співвідношення користь/ризик, лікар повинен враховувати, що адекватне лікування захворювання може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу і що ризик, пов'язаний з вагітністю, вищий за ризик, пов'язаний з прийомом низькодозованих комбінованих пероральних контрацептивів (<0,05 мг этинилэстрадиола).
. Пухлини
Є повідомлення про підвищення ризику розвитку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Залишається спірним питання, як ці знахідки пов'язані з патологією шийки матки або з особливостями статевої поведінки (рідше застосування бар'єрних методів контрацепції). Найбільш суттєвим фактором ризику розвитку є персистуюча папілома-вірусна інфекція.
Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностований у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом десяти років після припинення прийому цих препаратів.
У зв'язку з тим, що відзначається рідко у жінок віком до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви в даний час або приймали нещодавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведено. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути також наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви. У жінок, які будь-коли використовували комбіновані пероральні контрацептиви, виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.
У поодиноких випадках на тлі застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігався розвиток, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревної кровотечі. Це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу у разі появи сильних болів у ділянці живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі.
. Інші стани
У жінок з гіпертригліцеридемією під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів (за наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку.
Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно значуще підвищення спостерігалося рідко. Тим не менш, якщо під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід скасувати ці препарати та розпочати лікування. Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних значень артеріального тиску.
Наступні стани, як було повідомлено, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведено: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; ; ; гемолітичний уремічний синдром; Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки хвороби Крона та неспецифічного виразкового коліту на фоні застосування комбінованих пероральних контрацептивів.
Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок із наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому КОК повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання.
Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни КОК, доки показники функції печінки не повернуться в норму. Рецидив холестатичної жовтяниці, яка розвинулася вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КОК.
Хоча комбіновані пероральні контрацептиви можуть впливати на резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у хворих на цукровий діабет, які використовують низькодозовані КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом во время приема КОК должны тщательно наблюдаться.
Якщо у жінки, яка страждає на гірсутизм, симптоми виникли нещодавно або виражені значною мірою, повинен бути проведений диференціальний діагноз з метою виявлення можливої ​​причини захворювання (андрогенпродукуюча пухлина, дефіцит ферментів надниркових залоз).

Лабораторні тести
Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень.

Вплив на менструальний цикл
На фоні прийому комбінованих пероральних контрацептивів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли.
Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження, щоб уникнути злоякісних новоутворень або вагітності.
У деяких жінок під час перерви в прийомі драже може не розвинутись кровотеча відміни. Якщо комбіновані пероральні контрацептиви приймалися відповідно до вказівок, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього комбіновані пероральні контрацептиви приймалися нерегулярно або, якщо підряд відсутні дві кровотечі відміни, до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність.

Медичні огляди
Перед початком застосування препарату Діане-35 жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне та гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи зсідання крові.
У разі тривалого застосування препарату необхідно регулярно (приблизно кожні 6 місяців) проводити контрольні обстеження.
Слід попередити жінку, що препарати типу Діане-35 не оберігають від (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом!

Вплив на здатність керувати автомобілем та технікою.
Не виявлено.

Побічна дія:

Побічні явища, про які повідомлялося при прийомі КОК, але зв'язок яких із прийомом препарату не підтверджено та не спростовано.

Система органів Часто (>1/100) Нечасто (>1/1000 та<1/100) Редко (<1/1000)
Орган зору непереносимість
контактних лінз
Шлунково-кишковий нудота, блювота,
тракт у животі
Імунна система реакції
гіперчутливості
Загальні симптоми збільшення маси тіла Зниження маси тіла
Метаболізм затримка рідини
Нервова система головний біль мігрень
Психіатричні зниження настрою, зниження лібідо збільшення лібідо
розлади перепади настрою
Репродуктивна система біль у молочних залозах, гіпертрофія молочних Виділення з піхви
та молочні залози нагрубання молочних залоз залоз виділення з молочних залоз
Шкіра та
підшкірні тканини висип,
мультиформна еритема

Повідомлялося про такі серйозні небажані явища у жінок, які використовують комбіновані пероральні контрацептиви. Дані небажані явища обговорені у розділі «Особливі вказівки»:
. Венозні тромбоемболічні порушення
. Артеріальні тромбоемболічні порушення
. Інсульт
. Гіпертензія
. Гіпертригліцеридемія
. Зміни у переносимості глюкози або вплив на периферичну інсулінорезистентність
. Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні)
. Порушення функціональних показників печінки
. Хлоазма
. У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.
. Настання або погіршення станів, для яких зв'язок з використанням комбінованих пероральних контрацептивів не є незаперечним: жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом; утворення каменів жовчного міхура; порфірія; системна червона вовчанка; ; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом; хвороба Крона; язвений коліт; рак шийки матки.
Частота діагностування раку молочної залози у жінок, які використовують пероральні контрацептиви, підвищена незначно. Рак молочної залози рідко спостерігається у жінок до 40 років, перевищення частоти незначне по відношенню до загального ризику раку молочної залози. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення раку молочної залози з використанням КЗК не встановлено. Додаткову інформацію дивіться у розділі «Протипоказання» та «Особливі вказівки».

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Взаємодія з пероральними контрацептивами з іншими лікарськими засобами може призвести до проривних кровотеч та/або зниження контрацептивної ефективності. Жінки, які приймають ці препарати, повинні тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції додатково до препарату Діане-35 або вибрати інший метод контрацепції. У літературі повідомлялося про такі типи взаємодії.
Вплив на печінковий метаболізм: застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких лікарських засобів відносяться: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну та препаратів, що містять звіробій. Інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) та ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм.
Вплив на ентерогепатичну циркуляцію: за даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни та тетрациклін) можуть знижувати ентерогепатичну циркуляцію естрогенів, тим самим знижуючи концентрацію етинілестрадіолу.
Під час прийому препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти, та протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Під час прийому антибіотиків (за винятком рифампіцину та гризеофульвіну) та протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо період використання бар'єрного методу запобігання закінчується пізніше, ніж драже в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковки Діане-35 без перерви в прийомі драже. Пероральні комбіновані контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їхньої концентрації в плазмі та тканинах.

Інші форми взаємодії
Застосування таких препаратів, як Діане-35, може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи біохімічні параметри печінки, концентрацію протеїнів у плазмі (наприклад, глобулін, що зв'язує кортикостероїди, фракції ліпідів/ліпопротеїдів, параметри гемостазу та фібринолізу). Ці зміни, зазвичай, залишаються у межах нормальних фізіологічних значень.

Протипоказання:

Діане-35 не повинен застосовуватися за наявності будь-якого зі станів, наведених нижче. Якщо якісь із цих станів розвиваються вперше на тлі прийому, препарат повинен бути негайно скасований.
. Тромбози (венозні та артеріальні) та тромбоемболії нині або в анамнезі (у тому числі тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення).
. Стани, що передують тромбозу (у тому числі транзиторні ішемічні атаки,) в даний час або в анамнезі.
. Мігрень із осередковими неврологічними симптомами в анамнезі.
. Цукровий діабет із судинними ускладненнями.
. Множинні або виражені фактори ризику венозного або, у тому числі, ураження клапанного апарату серця, порушення серцевого ритму, захворювання судин головного мозку або коронарних артерій серця; неконтрольована артеріальна гіпертензія
. Панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в
анамнезі.
. Важкі (доки показники функції печінки не прийдуть в норму).
. Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) нині чи анамнезі.
. Виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (у тому числі статевих органів чи молочних залоз) чи підозра на них.
. Вагінальна кровотеча неясного генезу.
. Вагітність чи підозра на неї.
. Період годування груддю.
. Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату Діане-35.
. З обережністю
Якщо якісь із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є нині, слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування комбінованих пероральних контрацептивів у кожному індивідуальному випадку:
. Фактори ризику розвитку тромбозу та тромбоемболій: куріння; тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у когось із найближчих родичів; ; дисліпопротеїнемія (наприклад, артеріальна гіпертензія; мігрень; захворювання клапанів серця; порушення серцевого ритму, тривала іммобілізація, серйозні хірургічні втручання, велика травма)
. Інші захворювання, при яких можуть спостерігатися порушення периферичного кровообігу: ; системна червона вовчанка; гемолітичний уремічний синдром; хвороба Крона та неспецифічний виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія; а також поверхневих вен
. Гіпертригліцеридемія
. Захворювання печінки
. Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад, жовтяниця, захворювання жовчного міхура, з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сіденгама)

Вагітність та лактація
Діане-35 не призначається під час вагітності та в період годування груддю.
Якщо вагітність виявляється під час прийому препарату Діане-35, слід відразу ж скасувати. Ципротерону ацетат виводиться з молоком, тому застосування Діане-35 протипоказане під час лактації.

Передозування:

Про серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювання, кров'янисті виділення, що мажуть, або метрорагія.
Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.

Умови зберігання:

За температури не вище 30°С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності до 5 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності!

Умови відпустки:

За рецептом

Упаковка:

Драже. По 21 драже в блістер із ПВХ та алюмінієвої фольги. Блістер разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.

Діане-35 (етинілестрадіол + ципротерону ацетат) - таблетований низькодозований контрацептивний лікарський засіб. Створено німецькою фармацевтичною компанією "Шерінг АГ". Використовується для мінімізування впливу андрогенів на організм жінки, а також як протизаплідний засіб у жінок з підвищеною секрецією андрогенів або гіперчутливістю до них. Ацетат, що входить до складу лікарського препарату ципротерону, інактивує андрогенні рецептори, які стають нечутливими до андрогенів, що синтезуються в надниркових залозах, яєчниках і шкірних покривах. Одночасно з цим власні андрогени втрачають спорідненість із рецепторами і більше не можуть стимулювати деривати шкіри (сальні залози та волосяні цибулини). Стан і функціональна активність дериватів шкіри багато в чому визначається андрогенами: при підвищенні рівня останніх збільшується саловиділення і починається інтенсивне зростання волосся на тілі за чоловічим типом, при цьому на голові волосся починає рідшати. Підвищене саловиділення на шкірі обличчя та голови підкріплюється порушенням секреції сальних залоз та зміною хімічної формули шкірного сала, що зрештою призводить до себореї. Крім цього чоловічі статеві гормони сприяють закупорці сальних залоз, внаслідок чого шкіра покривається висипом вугрів, в т.ч. із ознаками запалення. Андрогени впливають і т.зв. «пушкове» волосся, яке збільшується в діаметрі, набуває більш темного забарвлення, подовжується і починає рости в традиційно «чоловічих» зонах - над верхньою губою, на грудях, спині, підборідді, руках і ногах. Подібне явище називається гірсутизм. Найбільш ефективним лікуванням станів, пов'язаних із гіперсекрецією або гіперчутливістю до андрогенів, є використання антиандрогенних препаратів. Протягом усього медикаментозного антиандрогенного курсу у випадках, коли потрібна гарантована контрацепція, оптимальним варіантом стають лікарські засоби, що є одночасно контрацептивами, і антиандрогенами. Цими якостями володіє Діане-35.

Препарат ефективно позбавляє гірсутизму, вугрової висипки, себореї. Тривалість прийому – 6-9 місяців. Однієї упаковки вистачає на 28 днів. У разі тривалість фармакотерапії збільшується до 9-12 місяців. Прийом Діане-35 слід продовжувати ще 3-4 місяці після досягнення клінічного ефекту. Ефективність контрацепції визначається насамперед дотриманням режиму прийому препарату. Важливо, що після закінчення медикаментозного курсу репродуктивна функція повністю і негайно відновлюється. Діане-35 має гарну переносимість, що дозволяє використовувати його в рамках тривалих медикаментозних курсів, не роблячи перерв. Побічні ефекти (нагрубання молочних залоз, головний біль, гідратація) відзначаються порівняно рідко. На метаболізм печінки препарат практично не впливає. Як правило, 3-4 місяців фармакотерапії з використанням Діане-35 достатньо для зникнення легкої та помірної себореї, а підвищена жирність волосся проходить ще раніше. Для усунення гірсутизму потрібно більш тривалий час (див. вище). Крім андрогенної, ципротерону ацетат має і гестагенну активність. На фоні прийому Діане-35 стає регулярнішим менструальний цикл, йде болючість менструацій, кровотечі стають менш інтенсивними, що знижує ймовірність розвитку залізодефіцитної анемії. Час прийому Діане-35 не такий важливий: головне - регулярність і послідовність (приймати препарат слід в один і той же обраний час, оптимально - після ранкового або вечірнього прийому їжі). Перед початком фармакотерапії жінка має пройти медичний огляд, перевіритись на вагітність, виключити порушення системи згортання. Тривалий медикаментозний курс є основою проведення таких обстежень кожні півроку. При нещодавній появі гірсутизму або різкому посиленні його проявів необхідно розглянути інші причини розвитку подій. Антибіотики пеніцилінового ряду знижують ефективність Діане-35.

Фармакологія

Комбінований низькодозований монофазний пероральний контрацептив з антиандрогенним ефектом, що містить естроген – етинілестрадіол та антиандроген з гестагенною активністю – ципротерону ацетат.

Ципротерону ацетат, що міститься в Діані-35, пригнічує вплив андрогенів, які також виробляються і в жіночому організмі. Таким чином, стає можливим лікування захворювань, зумовлених підвищеним утворенням андрогенів або специфічною чутливістю до цих гормонів.

На фоні прийому Діане-35 знижується посилена діяльність сальних залоз, яка відіграє важливу роль у виникненні вугрів та себореї. Через 3-4 місяці терапії це зазвичай призводить до зникнення наявного висипу. Надмірна жирність волосся та шкіри зникає ще раніше. Також зменшується випадання волосся, що часто супроводжує себорею. Терапія Діане-35 у жінок репродуктивного віку зменшує клінічні прояви легких форм гірсутизму; проте ефект від лікування слід очікувати лише після кількох місяців застосування.

Поряд з вищеописаною антиандрогенною дією ципротерону ацетат має і яскраво виражену гестагенну дію.

Контрацептивний ефект Діане-35 ґрунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливими з яких є інгібування овуляції та зміна секреції слизу шийки.

Цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії.

Фармакокінетика

Ципротерону ацетат

Всмоктування

Після прийому Діане-35 ципротерону ацетат повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Біодоступність – 88%. Після прийому внутрішньо 1 драже Діані-35 C max досягається через 1.6 год і становить 15 нг/мл.

Розподіл

Ципротерону ацетат практично повністю зв'язується з альбуміном плазми, приблизно 3.5-4.0% знаходиться у вільному стані. Оскільки зв'язування з білками неспецифічне, зміни рівня глобуліну, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), не впливають на фармакокінетику ацетату ципротерону. З грудним молоком виділяється до 0,2% дози ципротерону ацетату.

Метаболізм та виведення

Фармакокінетика ципротерону ацетату двофазна, T 1/2 становить 0.8 год і 2.3 діб відповідно для першої та другої фази. Загальний плазмовий кліренс становить 3,6 мл/хв/кг. Біотрансформується шляхом гідроксилювання та кон'югування, основний метаболіт - 15β-гідроксильне похідне. Виводиться переважно у вигляді метаболітів із сечею та жовчю у співвідношенні 1:2, невелика частина – у незміненому вигляді з жовчю. T 1/2 для метаболітів ципротерону ацетату становить 1.8 діб.

Етинілестрадіол

Всмоктування

Після прийому Діане-35 етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується із ШКТ. У процесі всмоктування та "першого проходження" через печінку етинілестрадіол піддається інтенсивному метаболізму, що зумовлює біодоступність рівну приблизно 45%, та її значну індивідуальну варіабельність. Після прийому внутрішньо 1 драже Діане-35 C max становить приблизно 80 пг/мл і досягається через 1.7 год.

Розподіл

Зв'язування з білками (альбуміном) плазми крові високе (2% знаходиться у плазмі у вільному вигляді). V d становить приблизно 5 л/кг. З грудним молоком виділяється до 0.02% дози етинілестрадіолу. Етинілестрадіол збільшує печінковий синтез ГСПС та КСГ (кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну) під час безперервного прийому. На фоні лікування Діане-35 концентрація ГСПС у сироватці підвищується приблизно від 100 нмоль/л до 300 нмоль/л і сироваткова концентрація КСГ збільшується з приблизно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболізм та виведення

Фармакокінетика етинілестрадіолу двофазна, з T 1/2 1-2 год (α-фаза) і приблизно 20 год (β-фаза) відповідно. Плазмовий кліренс – близько 5 мл/хв/кг. Етинілестрадіол виводиться з організму у вигляді метаболітів; близько 40% - із сечею, 60% - із жовчю.

Форма випуску

допоміжні речовини: лактози моногідрат – 31.115 мг, крохмаль кукурудзяний – 18 мг, повідон – 2.1 мг, тальк (магнію гідросилікат) – 1.65 мг, магнію стеарат – 0.1 мг.

Склад оболонки: сахароза - 19.371 мг, повідон 700 000 - 0.189 мг, макрогол 6000 - 2.148 мг, кальцію карбонат - 8.606 мг, тальк (магнію гідросилікат) - 4.198 мг, титану діоксид - 0,27 мг, 0. ий – 0.05 мг, заліза (II) оксид – 0.027 мг.

21 шт. - блістери (1) - пачки картонні.

Дозування

Діане-35 приймають внутрішньо по 1 драже/добу. Драже приймають не розжовуючи та запивають невеликою кількістю рідини. Час прийому препарату не відіграє ролі, проте наступний прийом слід проводити в одну і ту ж обрану годину, краще після сніданку або вечері.

Прийом Діане-35 починають у 1-й день циклу, використовуючи драже відповідного дня тижня календарної упаковки.

Щоденний прийом препарату здійснюють, використовуючи драже з календарної упаковки послідовно за напрямом нанесеної на фольгу стрілки, доки не будуть прийняті всі драже. Після закінчення прийому всіх 21 драже з календарної упаковки робиться перерва у прийомі препарату тривалістю 7 днів, під час якого відбувається менструальноподібна кровотеча.

Через 28 днів від початку прийому препарату (21 день прийому та 7 днів перерви), тобто. того ж дня тижня, що і на початку курсу, продовжують прийом препарату з наступної упаковки.

При переході з комбінованих пероральних контрацептивів прийом Діане-35 слід починати наступного дня після прийому останнього драже з активними компонентами попереднього препарату, але в жодному разі не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви в прийомі (для препаратів, що містять 21 драже) . Далі за описаною вище схемою. Якщо пацієнтка приймала попередній контрацептив щодня протягом 28 днів, прийом Діане-35 слід розпочати після прийому останнього неактивного драже.

При переході з контрацептивів, що містять лише гестагени ("міні-пили"), Діане-35 можна почати застосовувати без перерви. При використанні ін'єкційних форм контрацептивів Діане-35 починають приймати з дня, коли має бути зроблена наступна ін'єкція. При переході з імплантату – у день його видалення. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже.

Після аборту у І триместрі вагітності жінка може розпочати прийом препарату негайно. У цьому випадку жінка не потребує додаткових методів контрацепції.

Після пологів або аборту у II триместрі вагітності прийом препарату слід розпочинати на 21-28-й день. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому драже.

Якщо жінка жила статевим життям у період між пологами або абортом та початком прийому Діане-35, то спочатку слід виключити вагітність або необхідно дочекатися першої менструації.

Пропущене драже жінка повинна прийняти якнайшвидше, наступне драже приймається у звичайний час. При запізненні менше 12 годин надійність контрацепції не знижується. Якщо запізнення в прийомі драже становило понад 12 годин, надійність контрацепції може бути знижена. При цьому слід враховувати, що прийом драже ніколи не повинен бути перерваний більш ніж на 7 днів і що 7 днів безперервного прийому драже потрібні для досягнення адекватного пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи.

Якщо запізнення в прийомі драже становило більше 12 год (інтервал з моменту прийому останнього драже більше 36 год) під час першого та другого тижня прийому препарату, то жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно). Наступне драже приймається у звичайний час. Додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

Якщо запізнення в прийомі драже склало більше 12 год (інтервал з моменту прийому останнього драже більше 36 год) під час третього тижня прийому препарату, то жінка повинна прийняти останнє пропущене драже якнайшвидше, як тільки згадає (навіть якщо це означає прийом двох драже одночасно ). Наступне драже приймається у звичайний час. З іншого боку, прийом драже з нової упаковки може бути розпочато, щойно закінчиться поточна упаковка, тобто. без перерви. Найімовірніше, що у жінки не буде кровотечі відміни до кінця другої упаковки, але у неї можуть спостерігатися кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна маткова кровотеча в дні прийому драже.

Якщо у жінки було блювання в межах від 3 до 4 годин після прийому Діане-35, абсорбція активних речовин може бути неповною. І тут необхідно орієнтуватися на рекомендації при пропуску драже.

Для того, щоб відстрочити початок менструації, жінка повинна продовжити прийом драже з нової упаковки Діане-35 відразу після того, як прийнято все драже з попередньої, без перерви в прийомі. Драже з цієї нової упаковки може прийматися так довго, як бажає жінка (доки упаковка не закінчиться). На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися виділення, що мажуть, або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Діане-35 з нової упаковки слід після звичайної 7-денної перерви.

Для того, щоб перенести день початку менструації на другий день тижня, жінці слід укоротити найближчу перерву в прийомі драже стільки днів, скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вищий ризик, що вона не матиме кровотечі відміни і надалі будуть мажучі кров'янисті виділення і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само, як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).

При лікуванні гіперандрогенних станів тривалість прийому визначається тяжкістю захворювання. Після зникнення симптомів рекомендується приймати Діане-35 принаймні ще 3-4 місяці. У разі появи рецидиву через кілька тижнів або місяців після завершення курсу можна провести повторну терапію Діане-35.

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, невелика вагінальна кровотеча (у дівчаток).

Лікування: проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.

Взаємодія

При одночасному застосуванні Діане-35 з індукторами мікросомальних печінкових ферментів (гідантоїнами, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном та рифампіцином; а також, можливо, з окскарбазепіном, топіраматом, фелбаматом та гризеофульвіном) і підвищується кліренс точним кровотечам або зниження надійності контрацепції.

При одночасному застосуванні з ампіцилінами та тетрациклінами контрацептивна надійність Діане-35 знижується.

Побічна дія

З боку ендокринної системи: у поодиноких випадках – нагрубання, болючість, збільшення молочних залоз та виділення з них, зміна маси тіла.

З боку статевої системи: у поодиноких випадках – міжменструальні кровотечі, зміни вагінального секрету, зміна лібідо.

З боку ЦНС: у поодиноких випадках – головний біль, мігрень, зниження настрою.

З боку травної системи: у поодиноких випадках – нудота, блювання.

Інші: у поодиноких випадках - погана переносимість контактних лінз, алергічні реакції, поява пігментних плям на обличчі (хлоазму).

Перелічені побічні ефекти можуть розвиватися у перші кілька місяців прийому Діане-35 і зазвичай зменшуються з часом.

Показання

• контрацепція у жінок із явищами андрогенізації;
• андрогенозалежні захворювання у жінок: вугри (особливо їх виражені форми, що супроводжуються себореєю, запальними явищами з утворенням вузлів /папульозно-пустульозні вугри, вузликово-кістозні вугри/), андрогенна алопеція та легкі форми гірсутизму.

Протипоказання

• тромбози та тромбоемболії, в т.ч. в анамнезі (тромбози глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення);
• стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія);
• цукровий діабет, ускладнений мікроангіопатіями;
• наявність тяжких чи множинних факторів ризику венозного чи артеріального тромбозу;
• захворювання чи виражені порушення функції печінки;
• пухлини печінки (в т.ч. в анамнезі);
• гормонозалежні злоякісні пухлини, у т.ч. пухлини молочної залози або статевих органів (в т.ч. в анамнезі);
• маткові кровотечі неясної етіології;
• панкреатит (у т.ч. в анамнезі), якщо він супроводжувався тяжкою гіпертригліцеридемією;
• наявність в анамнезі мігрені, що супроводжувалася осередковою неврологічною симптоматикою;
• лактація (грудне вигодовування);
• вагітність чи підозра на неї;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Якщо якісь із цих станів розвиваються вперше на тлі прийому Діане-35, препарат повинен бути негайно скасований.

Особливості застосування

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Діане-35 протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Застосування при порушеннях функції печінки

особливі вказівки

Перед початком застосування Діане-35 необхідно провести загальномедичне обстеження (в т.ч. молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність, порушення системи згортання крові. При тривалому застосуванні препарату профілактичні контрольні обстеження слід проводити кожні 6 місяців.

За наявності факторів ризику слід ретельно оцінити потенційний ризик та очікувану користь від терапії та обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. При обтяженні, посиленні або першому прояві будь-якого з цих станів або факторів ризику може знадобитися відміна препарату.

Приблизна частота венозної тромбоемболії (ВТЕ) при прийомі пероральних контрацептивів з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу) становить до 4 на 10 000 жінок на рік порівняно з 0.5-3 на 10 000 неприйнятних. У цьому частота ВТЕ при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів менше, ніж частота ВТЕ, що з вагітністю (6 на 10 000 вагітних жінок на рік).

Пацієнтка має бути попереджена, що при розвитку симптомів венозного або артеріального тромбозу слід негайно звернутися до лікаря. Ці симптоми включають однобічний біль у нозі та/або набряк; раптовий сильний біль у грудях з іррадіацією в ліву руку або без іррадіації; раптову задишку; раптовий напад кашлю; будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль; посилення частоти та тяжкості мігрені; раптову часткову чи повну втрату зору; диплопію; нечленороздільна мова або афазію; запаморочення; колапс з/без парціального нападу; слабкість або дуже значну втрату чутливості, яка раптово з'явилася з одного боку або в одній частині тіла; рухові порушення; симптомокомплекс "гострий" живіт.

Взаємозв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів та артеріальною гіпертензією не встановлений. При виникненні стійкої артеріальної гіпертензії Діане-35 необхідно відмінити та призначити відповідну гіпотензивну терапію. Прийом контрацептиву може бути продовжено при нормалізації артеріального тиску.

При виникненні порушень функції печінки може знадобитися тимчасове скасування Діане-35 до нормалізації лабораторних показників. Рецидивна холестатична жовтяниця, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, потребує припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Хоча комбіновані пероральні контрацептиви впливають на резистентність тканин до інсуліну та толерантність до глюкози, зазвичай немає необхідності коригувати дозу цукрознижувальних препаратів у хворих на цукровий діабет. Проте ця категорія пацієнток має бути під ретельним медичним наглядом.

Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання.

Якщо у жінок з гірсутизмом симптоми розвинулися нещодавно або значно посилилися, при проведенні диференціального діагнозу слід враховувати інші причини, такі як пухлина андрогенпродукує, вроджена дисфункція кори надниркових залоз.

На фоні прийому Діане-35 іноді можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (що виділяють або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців терапії. Тому оцінку будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити лише після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, то слід розглянути негормональні причини та здійснити адекватні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати діагностичне вишкрібання.

У деяких випадках кровотеча відміни може не розвиватися під час перерви у прийомі драже. При нерегулярному прийомі драже або за відсутності двох менструальноподібних кровотеч поспіль слід виключити вагітність до продовження прийому препарату.