Інфікуюча доза. Доза, що інфікує Взаємодія мікро- та макроорганізму може будуватися по-різному


Сьогодні існує кілька видів інфекційних гепатитів.

Кожна з цих патологій відрізняється:

  • характером вірусу-збудника;
  • індивідуальною клінічною картиною;
  • особливостями течії;
  • методами лікування.

Дані Всесвітньої організації охорони здоров'я свідчать, що в усьому світі налічується 300 мільйонів людей – носіїв вірусу гепатиту В (HBsAg). Спосіб передачі його від здорової людини до хворого – парентеральний.

Це означає, що потрапити в організм здорової людини він може, минаючи травний тракт, тобто через:

  • шкіру;
  • кров;
  • слизову оболонку очних яблук.

Крім цього, є ще такі шляхи зараження:

  • підшкірний;
  • внутрішньочеревний;
  • внутрішньом'язовий.

Кров із вірусом, що діє в ній, може потрапити в організм неінфікованої людини, якщо у неї є рани на шкірі, слизових або через кров.

Від ран на шкірі ніхто не застрахований, але є люди, які входять до групи ризику (ті, у яких високий ризик зараження):

  1. Наркомани (вводять наркотики внутрішньовенно).
  2. Токсикомани (зловживають хімічними та лікарськими препаратами).
  3. Люди, які мають безладні статеві зв'язки.

На жаль, заразитися можуть і люди, які не пов'язані з патологічними звичками.

До них відносяться:

  1. Люди, котрим переливають донорську кров.
  2. Діти від народження та до 1 року.
  3. Медичні працівники, які контактують із кров'ю пацієнтів (наприклад, працівники лабораторії, у них ризик зараження становить 10 – 20%).

Серед реципієнтів донорської крові високий ризик зараження мають:

  • хворі на гематологічні захворювання (наприклад, гемофілію);
  • ті, хто перебуває на гемодіалізі;
  • хворі після пересадки органів чи тканин;
  • хворі, терапія яких передбачає введення лікарських засобів через шкіру, внутрішньом'язово, внутрішньовенно.

Оскільки хвороба передається через кров, то від інфікування не застраховані ті, хто відвідує салони краси щодо косметичних процедур (манікюр, педикюр, проколювання вух, татуювання). При необережному використанні чужої бритви також можна заразитися. Навіть чужа гребінець за умови наявності подряпин на голові може стати переносником збудника. Це стосується зубних щіток. Але набагато частіше у зону ризику потрапляють ті, кому роблять операції, уколи чи переливання крові.

Вірус гепатиту В має високий рівень заразності (контагіозності). Інфекційна доза цього патологічного агента – 107 мл зараженої крові.

Чим небезпечний гепатит? Проблема полягає в тому, що 1/10 всіх заражених вірусом людей з часом стають інфікованими на тривалий термін, іноді на все життя (це називають хронічним інфікуванням).

Частину інфікованих через деякий час одужують, а решті доведеться все життя боротися з хронічним гепатитом. Ця хвороба за наявності сприятливих для неї факторів може перейти до цирозу (розростання сполучної тканини).

Хвороба починає себе проявляти після того, як збудник потрапить до організму. Джерелом інфекції гепатиту В кілька. Інфікувати здорову людину можуть хворі на гепатит В у гострій стадії, а також люди-носії вірусу.

Неякісна стерилізація медичних інструментів створює значний ризик зараження.

Мінімальна інфікуюча доза крові при гепатиті становить 100 одиниць. Це означає, що саме така кількість збудника захворювання має потрапити в організм, сприйнятливий до нього, щоб спричинити розвиток цієї небезпечної хвороби.

У кожного інфекційного захворювання інфікуюча доза різна. Чим вона нижча, тим ступінь заразності буде вищим. Гепатит відноситься до захворювань високого ступеня заразності. Для порівняння: щоб заразитися ВІЛ-інфекцією, потрібно, щоб в організм потрапило вірусних частинок у кількості 10000, а для збудження чуми достатньо лише однієї. Виходить, що рівень заразності (або контагіозності) при гепатиті В порівняно з ВІЛ-інфекцією вищий у 100 разів.

Особливо небезпечний гепатит В для вагітних жінок, тому що є великий ризик інфікування плода та новонародженої дитини. Кількість дітей, заражених від матерів внутрішньоутробно чи під час пологів, становить 5%. Важливо, у якому періоді жінка заразилася чи стала носієм вірусу.

Якщо зараження відбулося у третьому триместрі вагітності, то у 70% випадків малюк буде інфікований. За умови носія вірусу вагітною жінкою кожна десята дитина народиться з такою серйозною проблемою. Тому вагітним жінкам потрібно всю вагітність бути особливо обережними та уважними до свого здоров'я.

Всесвітня організація охорони здоров'я має дані про те, що щороку вірусом гепатиту В заражаються 50 мільйонів людей, а понад 2 мільйони помирають. Сумна статистика. Але щоби боротися з ворогом, його треба знати в обличчя.

На сьогоднішній день вчені вивели ефективну вакцину Енджерікс В, яка забезпечує захист організму від вірусу гепатиту В на 5-8 років. На жаль, не завжди введена людині вакцина є 100% захистом, тому що деякі люди не піддаються вакцинуванню. Причина цього – індивідуальні особливості їхньої імунної системи.

Щоб переконатися, що діє діє вакцина, потрібно переконатися в наявності в організмі захисних тіл. Вакцина підвищує імунітет і таким чином захищає організм від усіх штамів інфекцій.

Щоб не заразитися, слід дотримуватись правил особистої гігієни, не користуватися чужими побутовими предметами та приладами. Потрібно пам'ятати, що мінімальна інфікуюча доза збудника цього захворювання – 10 у 5-7 мл крові. Така мізерна кількість може призвести до великих проблем, тому що 1 мл зараженої крові здатний інфікувати населення кількох великих міст.

Шляхів зараження досить багато, тому потрібно їх знати, щоб убезпечити себе і своїх близьких від великих проблем.

Вже понад 15 років проводиться вакцинація проти вірусу гепатиту В, але його активність та поширеність залишається високою, тому високий відсоток зараження.

У період, коли ще не було знайдено вакцину, багато хворих не було вилікувано до кінця. Тому і сьогодні носіїв цього вірусу – понад 10 000. Це люди, яким свого часу було поставлено діагноз «хронічний вірусний гепатит В». Ця група людей створює серйозну епідеміологічну небезпеку.

Тому сьогодні особливої ​​актуальності набуває питання про вакцинацію. Щоб ці патологічні 7-10 мл зараженої крові стали джерелом великих життєвих проблем, потрібно бути уважним до стану свого здоров'я і своєчасно звертатися за допомогою до лікаря.

© В. А. МАРКІН, 2012

УДК 616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064]-022.3-07

В. А. Маркін

Оцінка мінімальних інфікуючих доз ВІЛ під час поширення інфекції

Філія ФДМ 48-й Центральний НДІ Міністерства оборони Російської Федерації - Вірусологічний центр, Сергієв Посад

При прогнозуванні поширення ВІЛ-інфекції, зокрема при біотероризмі, важливе значення має визначення мінімальних інфікуючих доз для людини. вихідними даними для теоретичного визначення орієнтовної величини заражаючої дози ВІЛ можуть стати відомості з епідеміології та патогенезу ВІЛ-інфекції, а також біологічним властивостям збудника. Найбільш поширений шлях передачі вірусу – парентеральне ін'єкційне зараження. Імовірність передачі ВІЛ із кров'ю залежить від частоти трансфузій, стадії ВІЛ-інфекції у донора та об'єму введеної реципієнту крові. Проведено аналіз даних літератури з епідеміології, патогенезу інфекції та властивості збудника, про ризики зараження ВІЛ у різних групах, а також узагальнено відомості щодо заражень серед ін'єкційних наркоманів, що дозволило орієнтовно оцінити рівень чутливості людини як біологічного виду до цього вірусу.

Ключові слова: ВІЛ, патогенез, доза, що інфікує, поширення, прогноз

Зменшення мінімального руйнівного впливу HIV в зниженні його руйнування

Branch, Central Research Institute Forty-Eight, Міністерство оборони Російської Федерації - Virology Center,

Sergiyev Posad, Московь регіон

Усунення того, що мінімальна людська руйнівна хвороба HIV є важливим для того, щоб усвідомити її руйнування, включаючи в bioterrorism. Інформація про епідеміологію і pathogenesis of HIV infektion і на біологічних властивостях pathogen може бути встановлена ​​як інформація про теоретичну determining of rough infective dose of HIV. У найбільш спільній версії virus infection є parenteral transmission. Відповідь про перевірку HIV через кількі depends на frekvency of transfusions, період HIV infection в донор і сума з blood given to a recipient. Автівка була analyzed the data available in the literatura на епідеміології та pathogenesis of the infektion, on the properties of pathogen, and on the risks of HIV infection in different groups and summarized information on the infection among injecting drug users, which Визначити рівень здоров'я в людей як біологічні види цього virus.

Key words: HIV, pathogenesis, infective doseprevalence, prognosis

ВІЛ-інфекція – незвичайне антропонозне соціально значуще захворювання, що загрожує існуванню людини як біологічного виду. Ймовірно, всі людські раси генетично сприйнятливі до цього збудника, тобто можна стверджувати, що вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) є абсолютно патогенним для людини, а виявлений ген стійкості CCR5 забезпечує захист близько 1% людей. Достатньо зазначити, що лише у 2006 р. у Субсахарській зоні Африки від синдрому набутого імунодефіциту (СНІД – заключна стадія ВІЛ-інфекції) загинуло 2,1 млн осіб, а всього у світі заразилося ВІЛ близько 42 млн осіб, з яких пандемія забрала життя 24 млн. Щорічно пандемія охоплює від 2,7 до 3 млн осіб. Реальна ураженість ВІЛ-інфекцією становить від 05 до 1% дорослого населення Росії; Створена епідситуація може бути кваліфікована як критична, що веде до значних людських та економічних втрат, що, безсумнівно, робить дане захворювання найважливішою світовою медичною та соціальною проблемою. Процес глобалізації різко посилює поширення ВІЛ. До цього часу захворювання є невиліковним, що призводить до загибелі всіх заражених;

специфічні засоби профілактики відсутні, етіотропні препарати захворювання не виліковують, але продовжують життя хворих.

Одним з найпотужніших факторів поширення ВІЛ є вживання наркотиків – понад 90% випадків із встановленим механізмом зараження пов'язані з внутрішньовенним введенням психоактивних препаратів, при цьому щодо споживання найбільш масових наркотиків – опію та кокаїну – Росія займає відповідно перше та друге місця у світі. Реальна небезпека поширення ВІЛ із контамінованими наркотиками, у тому числі для навмисної інтродукції збудника. Важливо, що деякі наркотики посилюють реплікацію ВІЛ та споріднених вірусів.

При прогнозуванні поширення ВІЛ-інфекції для градації ступеня небезпеки контамінованих збудником матеріалів (у тому числі наркотиків, що розповсюджуються підпільно) важлива ймовірнісна оцінка мінімальних інфікуючих доз для людини при різних способах зараження. Зі зрозумілих причин ці параметри не можуть бути визначені експериментальним шляхом. Щодо переважної частини вірусних захворювань реальна величина середньозважених (нормованих)

Контактна інформація:

Маркін Володимир Олександрович, д-р мед. наук, ст. наук. зітр.; e-mail: [email protected]

інфікуючих доз для людини (ІД50Ч) дотепер невідома і оцінюється, як правило, не кількісно, ​​а описово як "великі" або "малі" дози.

У літературі відомо кілька підходів до непрямої оцінки мінімальних та середньозважених людей, що інфікують людину, доз особливо небезпечних збудників вірусних інфекцій. Серед них щодо найбільш точним є моделювання на тваринах кількох видів (у тому числі мавп) описаних внутрішньолабораторних випадків зараження людей. Інший підхід - інтерполяція на людину (як біологічний вид) величин, доз, що викликають інфекцію у лабораторних тварин; при цьому складність інтерпретації отриманих даних полягає у невизначеності співвідношення чутливості до збудників у людини та тварин різних видів. Відомий підхід, що ґрунтується на визначенні співвідношення між імунізуючими дозами живих вакцин та летальних доз вірулентних штамів однойменних збудників для тварин та імунізуючими дозами вакцин для людини. Зрештою, ще один із методів пов'язаний з кількісною оцінкою чутливості до тих чи інших вірусів культур клітин людини. Даний підхід, на наш погляд, найменш прогностичен, оскільки не враховує ні бар'єрні функції тканин та органів, ні захисну дію імунної системи організму, ні патогенез інфекції загалом. Необхідно відзначити, що всі зазначені методи кількісної оцінки чутливості людини до вірусів малоприйнятні у разі ВІЛ, оскільки відсутні відповідні вакцини, невідомі види тварин (за винятком шимпанзе), які адекватно відтворюють інфекцію людини, існують особливості патогенезу інфекції.

Мета справжньої роботи - узагальнення даних доступної літератури з патогенезу ВІЛ-інфекції та рівня ризику зараження людей у ​​різних епідситуаціях для ймовірнісної аналітичної оцінки мінімальних інфікуючих доз збудника.

Вихідними даними для теоретичної оцінки орієнтовної величини заражаючої дози ВІЛ, мабуть, можуть стати відомості щодо стійкості збудника, патогенезу та епідеміології захворювання, які можна виявити в доступній літературі.

Стійкість вірусу до шкідливих факторів зовнішнього середовища. Ретровіруси у зовнішньому середовищі щодо стійкі. ВІЛ швидко інактивується багатьма хімічними дезінфектантами, іонізуючим випромінюванням, при термообробці, але 100% стерилізацію забезпечує лише автоклавування з прогріванням до 180°С протягом 1 год. Згубні для ВІЛ ферменти слини і поту. У той же час у деяких субстратах, особливо в заморожених крові та її препаратах, спермі, вірус зберігає життєздатність протягом багатьох років.

Результати, отримані при оцінці збереження ВІЛ у водних розчинах кустарно виготовлених навмисно контамінованих в лабораторії опіоїдів або похідних ефедрину (початкова концентрація збудника 107 ТЦИД50 в 1 мл), показують, що при кімнатній температурі збудник в опійвмісному препараті добу, а в «гвинті» (одержуваному з ефедрину) - до 30 хв. У водному розчині героїну ВІЛ зберігав інфекційність не менше 8 діб, що, на думку авторів роботи, цілком достатньо для транспортування, розфасовки та підпільної реалізації контамінованого наркотику в будь-якій точці Росії.

Основні елементи етіопатогенезу. Головним природним шляхом проникнення ВІЛ в організм людини є статевий. Вхідними воротами для вірусу при цьому є слизові оболонки геніталій, прямої кишки або ротової порожнини, де присутні основні

клітини-мішені - CD+-лімфоцити і макрофаги, в яких збудник, що потрапив в організм, розмножується. Звідси ВІЛ поширюється переважно лімфогенно до регіонарних лімфатичних вузлів, у клітинах яких він також може розмножуватися. Рівень накопичення в лімфатичних вузлах може досягати до 106 (в середньому 103) копій РНК на 106 клітин. Далі, подолавши лімфатичні вузли, ВІЛ кровотоком розноситься до органів та тканин.

На відміну від природних шляхів зараження ВІЛ при прямому попаданні збудника в кровотік (з контамінованою кров'ю серед наркоманів або ятрогенно) вірус минає покривні бар'єрні системи організму і отримує можливість прямого виходу на чутливі до нього клітини.

До цього часу залишається невивченим суттєвий, на наш погляд, аспект зараження - в якому вигляді ВІЛ найбільш інфекційний (як вільний віріон або в інфікованих клітинах (сперматозоїдах, лімфоцитах, макрофагах і т. д.), що містять незрілі віріони або навіть провірус). Фізичний стан інфекту - зріла частка ВІЛ або знаходиться в геномі клітини-хазяїна провірус - безумовно визначає величину мінімальної заражаючої дози, оскільки інтактні віріони набагато більш уразливі при впливі ферментів та інших бар'єрних гуморальних факторів макроорганізму, по суті інактивуючих. З урахуванням особливостей механізму зараження ВІЛ видається, що більш небезпечне попадання в макроорганізм навіть одиничних життєздатних клітин, що несуть у собі або провірус, або віріони, що вже дозріли і готові до виходу.

За деякими даними, при статевому та вертикальному шляху поширення зараження частіше відбувається безпосередньо інфікованими клітинами, в яких вірус недосяжний для антитіл. Є відомості, що в материнському молоці збудник знаходиться у вільному вигляді.

Після проникнення ВІЛ у клітину утворюється подвійний ланцюг ДНК, здатний інтегруватися в геном інфікованої клітини з утворенням провірусу. У процесі зворотної вірусної транскрипції відбувається у 100 тис. разів більше помилок, ніж при звичайній вірусній реплікації, тобто вона генерує надзвичайно високу частоту мінливості збудника, призводячи до утворення великої кількості геноваріантів вихідного штаму або квазівідів, у тому числі рекомбінантних, чому сприяє відсутність закодованих у ВІЛ спеціальних механізмів корекції генетичних помилок. У результаті організмі виникає безліч варіантів збудника. Кількісно домінуючий варіант має перевагу в реплікації у відповідній стадії патогенезу.

В процесі онтогенезу ВІЛ захоплює безліч клітинних поверхневих протеїнів, у тому числі білки гістосумісності першого та другого класів, що забезпечує збуднику антигенну мімікрію-маскування вірусу від атак імунної системи господаря, зокрема уникнення нейтралізації антитілами.

У неактивованій клітині ВІЛ може бути у стадії провируса невизначено довго. Повний життєвий цикл вірусу проходить за 1-2 доби; у період розпалу інфекції на добу в організмі може утворюватися до 109 вірусних частинок. При цьому концентрація вірусних нуклеїнових кислот у плазмі може досягати 103-105 копій РНК в 1 мл.

Таким чином, у макроорганізмі ВІЛ може бути присутнім у кількох видах - як вільний віріон, так і всередині інфікованих CD4+-клітин - від провірусу до готових до виходу зрілих вірусних частинок.

У інфікованих людей у ​​перші тижні після за-

ураження при відсутності антитільного відповіді можна виявити вельми незначні кількості позаклітинних віріонів у плазмі крові; при цьому не більше 1% циркулюючих CD4+-лімфоцитів виявляються носіями провірусу або експресують тРНК. Надалі, до періоду клінічних проявів кількість уражених лімфоцитів зменшується до 0,001-0,0001% (1 на 10 000-100 000 клітин). Однак вже через деякий час концентрація в крові збудника в тій чи іншій формі різко наростає - до 103-104 ТЦИД50 в 1 мл і більше.

У різні фази інфекції концентрація вірусу у крові може коливатися від одиниць до 104 ТЦИД50 на 1 мл. У плані завдання становлять інтерес дані, наведені у роботі D. D. Ho і співавт. , отримані при оцінці матеріалів від 54 серопозитивних осіб: 16 осіб з безсимптомною інфекцією, 20 - зі СНІДом та 18 з пре-СНІДом. За експериментально визначеними даними, у плазмі крові безсимптомного носія концентрація позаклітинного ВІЛ становить у середньому 30 ТЦІД50 на 1 мл, а у плазмі хворих – у 90 разів більше. Концентрація вірусу в моноцитах у носія становить середньому 20 ТЦИД50 106, а в хворих - 2200-2700 ТЦИД50 106 на 1 клітину. При цьому, за даними M. Harper та співавт. всі мононуклеари інфіковані, але в 99,6% з них знаходиться латентний вірус, а в 0,4% - активний. У пацієнтів зі СНІДом 1 із 40 СD4+-мононуклеарів та 10% інших клітин з аналогічним рецептором містять провірус або вірус. Відповідно у середньостатистичного вірусоносія, що не має проявів СНІДу, інфікований 1 із 50 000 мононуклеарів, а в пізніших стадіях захворювання (при появі симптоматики) кількість заражених клітин різко зростає і таким виявляється вже 1 із 400 мононуклеарів. Виходячи з того, що у хворих на СНІД 10% всіх мононуклеарів представлені СD4+-лімфоцитами, можна припустити, що носіями ВІЛ будуть відповідно 1 із 40 СD4+-лімфоцитів у крові хворих.

За даними S. A. Jenison та співавт. , концентрація ВІЛ у крові інфікованих визначається відносно близькими до вищевказаних величин - в 1 мл крові хворого на СНІД міститься від 10 до 1000 ТЦИД50 збудника. За даними R. W. Coombs та співавт. , у плазмі крові безсимптомних носіїв ВІЛ концентрація вільного збудника варіює від 1 до 1043 (у середньому 1014) ТЦІД у 1 мл, у хворих на СНІД – у середньому 1025 ТЦІД50 у 1 мл. У роботі H. A. Perkins висловлено думку, що при ВІЛ-інфекції концентрація вірусу в крові становить від 1 до 102 ТЦІД50 на 1 мл.

При ВІЛ-інфекції майже у всіх біологічних рідинах людського організму є вірусні частинки. За даними літератури, у поті, слині, слізній рідині, грудному молоці та вагінальному секреті концентрація вірусу становить близько 1 ТЦИД50 в 1 мл, у насіннєвій рідині концентрація збудника досягає 10-50 ТЦИД50 в 1 мл. У роботі повідомляється, що у грудному молоці за допомогою ПЛР РНК збудника виявляли у 39% заражених матерів. Загальновизнано, що сльози, слина і піт є дуже рідкісними субстратами передачі ВІЛ, а вагінальний секрет, насіннєва рідина і особливо кров – основні фактори передачі збудника, хоча в перших п'яти з перерахованих секретів концентрація вірусу низька.

Відмінності в концентрації вірусних частинок у секретах, які можуть перейти від інфікованої людини до

здоровому при значних для зараження контактах, визначають неоднакове їхнє епідемічне значення як факторів передачі вірусу, тобто рівень ризику зараження ними.

Таким чином, фундаментальними особливостями етіопатогенезу ВІЛ-інфекції є: антигенна мімікрія, що дозволяє збуднику уникати імунного нагляду макроорганізму, у тому числі при подоланні бар'єрів; можливість проникнення збудника в організм усередині СD4+-макрофагів, що захопили його, минаючи бар'єри слизових оболонок; освіта при онтогенезі великої кількості квазівідів, що формують у різних стадіях розвитку інфекції дедалі нові екологічні ніші. У сукупності реалізації всіх цих та інших механізмів збуднику вдається переходити від одного макроорганізму до іншого, мабуть, при дуже низьких заражаючих дозах і протягом надзвичайно тривалого часу, що дуже важливо для поширення інфекції. Загалом особливості етіопатогенезу ВІЛ-інфекції та її незмінно летальний кінець свідчать про дуже високу вірулентність збудника для людини. Епідемічний потенціал збудника здатний призвести до того, що пандемія ВІЛ-інфекції, що розвивається нині, може викликати у віддаленому майбутньому великомасштабні наслідки катастрофічного характеру щодо окремих країн або народів.

Оцінка заражають людину доз ВІЛ. Імовірність інфікування макроорганізму, або ризик зараження, буде результуючою між вихідною кількістю збудника та елімінованими з процесу частками популяції, які не пройшли бар'єри, не зустріли чутливу клітину, не знайшли ній специфічні рецептори за час збереження збудником своєї життєздатності.

В експериментальній медицині чутливість тварин як біологічних видів до будь-якого збудника зазвичай виражають у вигляді доз, що викликають ураження певної частки популяції (ІД^, як правило, 50% тварин з числа інфікованих (ІД50). людини (Ч) при ін'єкційному введенні ВІЛ (ДНІ) скористаємося даними доступної літератури про величини ризиків зараження для ін'єкційних наркоманів і медичного персоналу, що випадково інфікувався, виражених у відсотку або частці заразившихся після введення відповідної кількості інфекту.

У літературі ймовірність природного зараження ВІЛ розглядають як високу, помірну або низьку залежно від контакту відповідно до контамінованої крові, сперми або інших рідин організму інфікованих людей.

З усіх можливих шляхів передачі вірусу (статевий, парентеральний та від матері – плоду або новонародженому) найбільшу небезпеку становить ін'єкційне зараження ВІЛ, – тобто парентеральний шлях передачі. Парентерально вірус може передаватися серед наркоманів при використанні одного шприца для введення наркотиків внутрішньовенно, в лікувальних закладах - при гемотрансфузіях, випадкових уколах медперсоналу забрудненими свіжою кров'ю використаними голками, ріжучими інструментами тощо. Імовірність зараження ВІЛ при цьому залежить від доза вірусу в крові (пов'язане зі стадією ВІЛ-інфекції у вірусоносія), частоти введень і обсягу субстрату, що потрапив в організм вірусом.

Зараження кров'ю. Оцінимо орієнтовну кількість пов'язаного з клітинами збудника, яка може бути передана з кров'ю на забрудненій голці шприца. В 1 мл крові міститься 0,65 мл плазми, а кількість мононуклеарів у середньому становить 2106 клітин; з урахуванням це-

го, а також вищевикладених відомостей з етіопатогенезу кров безсимптомного носія може містити близько 60 ТЦІД в 1 мл, а хворого на пре-СНІД або СНІД -близько 7000 ТЦІД в 1 мл. У лабораторних пробах, коли від пацієнта беруть 1-10 мл крові, може міститися від 7103 до 7104 ТЦИД50 збудника. У разі обміну шприцами між інфікованими наркоманами на голці, що містить близько 10-100 мкл крові, може утримуватись відповідно від 0,6 до 6 ТЦИД50 вірусу (у разі, якщо інфікована людина – безсимптомний носій вірусу). На використаній хворим на СНІД голці кількість збудника суттєво більша і становить від 70 до 700 ТЦИД50 вірусу, отже і ризик зараження вищий. Парентеральний шлях зараження ВІЛ наркоманів, які вводять наркотики у компанії загальними шприцами чи голками, призводить до відносно швидкого поширення інфекції. Це пояснюється, як видно з викладеного вище, відносно високим рівнем вірусемії у наркоманів у стадії розпалу СНІДу та відповідно високою контамінацією використаних ними голок від шприців збудником у досить великих для зараження дозах, а також стійкістю вірусу в крові поза макроорганізмом. Ця група вірусоносіїв представляє величезну епіднебезпеку для контактуючих з ними поки що не інфікованих наркоманів.

Ризик заразитися ВІЛ для наркоманів визначається насамперед кількістю партнерів, які беруть участь у груповому вживанні наркотиків, частотою ін'єкцій та ступенем інфікованості шприців. Так, за даними опитувань, частота зараження серед наркоманів, які зазвичай не обмінюються шприцами, становить 30% серед тих, що обмінюються, рідко - 56% і серед обмінюються регулярно - 75%. Дані цифри, отримані при опитуваннях наркоманів, вказують швидше не на реальні рівні ризику, а лише на тенденції і відповідно мають малу прогностичну значущість для оцінки доз, що заражають.

Звісно ж, як достовірних вихідних даних доцільніше використовувати зарубіжні матеріали розслідувань інфікування медперсоналу та описи випадків зараження під час переливання крові. Випадкове зараження медперсоналу ВІЛ відбувається в результаті, як правило, одиничного нещасного випадку, пов'язаного з інфікованим кров'ю хворих на інструментарій; всі випадкові пошкодження шкірних покривів медперсоналу за кордоном реєструють, що дозволяє оцінити частку потерпілих, що заразилися від загальної кількості. За даними зарубіжної літератури, частка зараження ВІЛ медперсоналу за випадкових уколів інфікованими голками становить від 0,3 до 0,5%. У дослідженні 19 випадків зараження медперсоналу було встановлено, що кількість крові на голках могла становити в середньому 1 мкл. Відзначено, що укол голкою через силіконову рукавичку знижує початковий об'єм крові на голці на 50%. Виходячи з даних етіопатогенезу про концентрацію ВІЛ у крові безсимптомних носіїв та хворих на СНІД та враховуючи можливий обсяг інокулюму, нескладно визначити, що медпрацівники заразилися дозою вірусу порядку 0,001-0,01 ТЦІД50. З урахуванням частки тих, хто заразився при одноразових уколах (0,3-0,5%) можна припустити, що величина ИД0 5 в людини при ін'єкційному зараженні становитиме від 0,001 до 0,01 ТЦИД50 збудника.

Відомості про ризики зараження ВІЛ при гемотрансфузіях можуть бути використані при орієнтовній оцінці чутливості людини до цього збудника. У США до обов'язкового обстеження донорів на ВІЛ було виявлено понад 10 тис. випадків зараження вірусом після гемотрансфузії, що становило 0,04% ре-

Ефект (зараження), N, %

Принцип графічної оцінки орієнтовної величини ІД50 за допомогою S-подібної кривої доза ефект.

Відомі величини заражаючих доз (А) і відповідних їм рівнів зараження (N) - точки А А2, N і N2 - визначають побудову S-подібної кривої в системі координат доза-ефект. Для визначення дози ИД50 від центральної точки прямолінійної ділянки кривою відновлюють перпендикуляр на абсцис вісь.

ципієнтів. У наступному США частота заражень від переливань крові знизилася вдвічі (до 0,02%). На початок 90-х років ХХ століття кількість реципієнтів у світі, що заразилися при гемотрансфузіях, становила 12 тис. серед дорослих та втричі більше серед дітей.

При тривалому спостереженні за реципієнтами, яким одноразово випадково вводили кров ВІЛ-серопозитивних безсимптомних донорів, було встановлено, що 90% з них заразилися. Ці дані дозволяють припустити, що при переливанні однієї дози гемотрансфузії (250 мл) контамінованої крові від безсимптомних донорів ризик зараження становить не менше 90%. З урахуванням відомостей з етіопатогенезу можна підрахувати, що у 250 мл крові, взятої від безсимптомного носія ВІЛ, міститься 1,5 104 ТЦИД50 вірусу, а взятої від клінічно маніфестного пацієнта – 1,75 106 ТЦІД50. При розрахунку за даними R. W. Coombs та співавт. у гемотрансфузійній дозі крові від безсимптомних носіїв ВІЛ буде міститися 6,3 103 ТЦИД50 вірусу. Відповідно, можна припустити, що величина ИД90 при внутрішньовенному зараженні людини становитиме в середньому 1104 ТЦИД50 збудника. Ця величина є орієнтовною, оскільки невідомі наслідки при введенні менших обсягів крові.

Отримані оцінні величини ИД05 і ИД90 ВІЛ при ін'єкційному зараженні людини доцільно використовуватиме розрахунку орієнтовної величини ИД50 графічним методом. Взявши за вихідне, що величини заражаючих доз ВІЛ та рівні інфікування ними людей у ​​сукупності відповідають нормальному розподілу, можна побудувати криву, що результує, в координатах «величина дози - ймовірність зараження» і визначити оцінну величину ИД50 (принцип оцінки представлений на малюнку). В результаті такого графічного визначення було встановлено, що величина ІД50 ВІЛ для людини при ін'єкційному зараженні орієнтовно становить 100-5000 (середнє значення медіани 500) ТЦИД50 збудника.

Статеве зараження. Для оцінки величини дози, що заражає ВІЛ при статевих шляхах передачі збудника порівняємо деякі дані доступної літератури, враховуючи при цьому низький рівень достовірності відомостей, одержуваних при опитуваннях. Ризик зараження ВІЛ при одному незахищеному статевому контакті з інфікованим чоловіком становить для жінок близько 0,2% (ІД0 2Ч). Виходячи з того, що в насінній рідині концентрація збудника коливається від 10 до 50 ТЦИД50 в 1 мл , а об'єм еякуляту становить приблизно 5 мл, можна припустити, що величина ИД0 2Ч при статевому способі

зараження ВІЛ жінок від чоловіків вбирається у 50-250 ТЦИД50. Незважаючи на те, що через 1-2 роки спільного життя всі статеві партнери-жінки інфікуються, величину ИД100Ч при статевому способі зараження ВІЛ жінок від чоловіків оцінити неможливо, оскільки разові дози збудника не кумулюються, а зараження відбувається через збіг будь-яких несприятливих обставин ( поява мікротравм, ерозій тощо).

Таким чином, аналіз даних літератури про випадки зараження на ВІЛ у різних групах ризику вперше дозволив орієнтовно оцінити рівень чутливості людини як біологічного виду до вірусу. Імовірнісні величини заражаючих доз ВІЛ в людини (ИДЧИ) становлять: при внутрішньовенному зараженні ИДЧИ - не більше 0,001-0,01 ТЦИД збудника; ІДЧІ - в межах 100-5000 (середнє 500) ТЦИД50 збудника; ИД90ЧИ - приблизно 10 000 ТЦИД50 збудника; при статевому зараженні жінок від чоловіків ИД0 2Ч вбирається у 50-250 ТЦИД50 збудника, що у цілому свідчить про високу чутливість людини до вірусу імунодефіциту людини.

Вперше виявлені оцінні заражаючі дози та відповідні їм ризики інфікування людини при внутрішньовенному введенні ВІЛ дуже суттєві для епідеміологічної оцінки реальної небезпеки поширення інфекції серед наркоманів та при випадкових ятрогенних зараженнях. Для уточнення сприйнятливості людини як біологічного виду до ВІЛ, тобто параметра ІД50ЧІ, доцільними є продовження подібних теоретичних досліджень та пошук інших методологічних підходів, що в сукупності дозволить підвищити достовірність даного критерію та його прогностичну значимість.

ЛІТЕРАТУРА

1. Бріко Н. І., Покровський В. І. Глобалізація та епідемічний процес // Епідем. та інфекц. бол. – 2010. – № 4. – С. 4-10.

2. ВІЛ-інфекція: клініка, діагностика та лікування / Покровський В. В., Єрмак Т. Н., Бєляєва В. В. та ін; За ред. Ст Покровського. - М., 2003.

3. Львів Д. К. Значення інфекцій, що знову повертаються, в біобезпеці // Зап. вірусол. – 2002. – № 5. – С. 4-7.

4. Лисенко А. Я., Тур'янов М. Х., Лавдовська М. В., Подільський В. М. ВІЛ-інфекція та СНІД-асоційовані захворювання. - М., 1996.

5. Нетесов З. У. Інфекції: нові небезпеки у ХХІ столітті // Молекул. мед. – 2004. – № 4. – С. 41-49.

6. Онищенко Г. Г. Пандемія ВІЛ-інфекції: експертні оцінки, заходи, що вживаються з боку держави // Журн. мікробіол. – 2006. – № 6. – С. 25-30.

7. Онищенко Г. Г. Виконання рішень «групи восьми» щодо боротьби з інфекційними хворобами, прийнятих на саміті у Санкт Петербурзі // Імунологія. – 2010. – № 4. – С. 172-176.

8. Покровський В. В. Епідемія ВІЛ-інфекції в Росії – куди йдеш? // Епід. та інфекц. бол. – 2004. – № 4. – С. 4-6.

9. Походяєв Ст А., ГончарН. І., Пшеничнов У. А. Експериментальне вивчення контактної передачі вірусу Марбург // Зап. ві-русол. – 1991. – № 6. – С. 506-508.

10. Селімова Л. М., Ханіна Т. А., КазенноваЕ. В. та ін. Вплив препарату, що містить героїн, на інфекційність вірусу імунодефіциту людини тип 1 in vitro // Зап. вірусол. – 2002. – №

11. Селімова Л. М., Ханіна Т. А., Звєрєв С. Я. та ін. Вплив наркотичних речовин, що готуються кустарним способом, на інфекційну активність ВІЛ-1 // Зап. вірусол. – 2003. – №

12. Чермашенцев В. М., Жуков В. А., Мар'ясов А. Г. та ін Деякі теоретичні підходи до оцінки ефективності антивірусних препаратів // Вестн. РАМН. – 1993. – № 9. – С. 3-7.

13. Busch M.P. Ризик HIV-трансмісії за blood transfusion перед реалізацією HIV-1 antibody screening // Transfusion. -1991. - Vol. 31. – P. 4-11.

14. Chiasson M. A. HIV transmission через artificial insemination // J. AIDS. – 1990. – Vol. 3, № 1. – P. 69-71.

15. Coombs R. W., Collier A. C., Allain J.-P. та ін. Plasma viremia in

human immunodeficiency virus infection // N. Engl. J. Med. – 1989.

Vol. 321, № 24. – P. 1626-1631.

16. Current and future dimensions of the HIV. AIDS pandemic. – WHO, GPA, SFI, 1990. – Vol. 2, Rev. 1.

17. Данеган. Transfusion HIV-I за допомогою компонента типу і тривалість шпильки Storage before transfusion // Transfusion. – 1990. – Vol. 30. – P. 851-855.

18. Fauci A. S. HIV: Infectivity and mechanism of pathogenesis // Science. – 1988. – Vol. 237. – P. 617-622.

19. FeinbergM., Green W. Molecular insights в HIV-1 pathogenesis // Curr. Opin. Immunol. – 1992. – Vol. 4. – P. 466-474.

20. Fortin J.-F, Cantin R., Tremblay M. J. Presence des proteins de la cellule hote sur les particules virales: Influence sur le cycle de vie du VIH-1 // Med. SCI. – 2001. – Vol.17, № 2. – P. 186-192.

21. GavrilinM. A., MathesL. E., PodellM. Methamphetamine поліпшення сполучно-пов'язаної feline імунонедостатності virus replication in astrocytes // J. Neurovirol. – 2002. – Vol. 8. – P. 240-249.

22. Geissler E. Наближені міри і proposals до посилення конвенції // Strengthening the biological weapons, convention by confidence-building measures / Ed. E. Geissler. – Oxford, 1990. – P. 43-70.

23. Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R. C. et al. Визначення lymphocytes expressing human T-lymphotropic virus type III in lymph nodes and peripheral blood from infected individuals in situ hybridization // Proc. Natl. Acad. SCI. США. – 1986. – Vol. 83. -P. 772-776.

24. Ho D. D., Moudgh T., Alam M. Quantitation of HIV-1 в крові з infected persons // N. Engl. J. Med. – 1989. – Vol. 321. - P. 16211625.

25. Hu DJ, Dondero TJ, RayfildM. A. та ін. emerging genetic diversity of HIV // J. A. M. A. - 1996. - Vol. 275 № 3. - P. 210216.

26. Jenison S. A. et al. Quantitative analysis hepatitis B virus DNA в saliva і semen chronically infected homosexual men // J. Infect. Dis. – 1987. – Vol. 156. – P. 299-307.

27. KalishM. L., RobbinsK. E., PieniazekD. та ін. Recombinant viruses and early global HIV-1 epidemic // Emerg. Infect. Dis. – 2004. – Vol. 10, № 7. – P. 1227-1234.

28. Lafeuillade A., Chollet L., Hittinger G. та ін. Residual human immunodeficiency virus type 1 RNA in lymphoid tissue of pacients with sustained plasma RNA of<200 copies/mL // J. Infect. Dis. -

1998. – Vol. 177. – P. 235-238.

29. LeBreton M. Yang O. Tamoufe U. et al. Exposure to wild primates among HIV-infected persons // Emerg. Infect. Dis. – 2007. – Vol. 13, № 10. – P. 1579-1582.

30. Lewis P., Nduati R., Kreiss JK et al. Cell-free human immunodeficiency virus type 1 в breast milk // J. Infect. Dis. – 1998.

Vol. 177 № 1. - P. 34-39.

31. McCutchan F E. Global epidemiology of HIV // J. Med. Virol. -2006. - Vol. 78 (suppl. 1). - P. S7-S12.

32. Padian N., Wiley J., Winkelstein W. Male-to-female transmission of HIV // J. A. M. A. - 1987. - Vol. 258. – P. 788-792.

33. Perkins H. A. Risk of AIDS for recipients of blood components from donors subsequentne developed AIDS // Blood. – 1987. – Vol. 70. – P. 1604-1610.

34. Piatac M. High levels of HIV-1 в plasma протягом всіх статей of infection determined by competitive PCR // Science. – 1993. – Vol. 259. – P. 1749-1754.

35. ReznickL., VerenK., SalahuddinS. Z. та ін. Стабільність і унеможливлення HTLV-III/LAV // J. A. M. A. - 1986. - Vol. 255. – P. 1887-1891.

36. RobbinsD. S. Production of cytotoxic factor for oligodendrocytes by stimulated astrocytes // J. Immunol. – 1989. – Vol. 139. – P. 25932597.

37. Robertson J. R. Epidemic of AIDS пов'язаний з virus infection among intravenous drug users. // Br. Med. J. – 1986. – Vol. 292. – P. 527529.

38. Schweitzer C., VellerF., SchmittM. P. та ін. Morphine stimulates HIV replication в перших культурах людських Kupffer cells // Res. Virol. -1991. - Vol. 142. – P. 189-195.

39. Taeron C. Resistances: Faire face // J. Democr. Sanit. – 2002. – № 143. – P. 5-9.

40. Tao Binli, Fultz Patricia N. Pathogenicity і comparative evolution в стилі в transitional quasispecies SIVsmmPBjS // Virology. -

1999. – Vol. 259 № 1. - P. 166-175.

41. Tremblay M. J. Un virus sournois qui ne cesse de se modifier // Sci. Ві. – 2002. – № 1023. – P. 114-117.

42. Вірус taxonomy: Classification and nomenclature of viruses. Сьомий report of International Committee on Taxonomy of viruses / Eds M. H. V. Regenmortel et al. – San Diego, 2000.

Вчення про інфекційні хвороби йде в глибину століть. Уявлення про заразність таких хвороб, як чума, віспа, холера та багато інших, зародилося ще у давніх народів; задовго до нашої ери вже застосовувалися деякі найпростіші запобіжні заходи щодо заразних хворих. Однак ці уривчасті спостереження і сміливі здогади були дуже далекі від справді наукових знань.

Вже у Стародавній Греції деякі філософи, наприклад Фукідід,висловлювали думку про живих збудників (контагіях) інфекційних хвороб, але ці вчені не мали можливості підтвердити свої припущення будь-якими достовірними фактами.

Видатний лікар стародавнього світу Гіпократ(близько 460-377 рр. до н. е.) пояснював походження епідемій дією «міазм» - заразних випарів, які нібито можуть спричинити низку хвороб.

Передові уми людства навіть за умов середньовічної схоластики справедливо відстоювали ідею живу природу збудників заразних хвороб; наприклад, італійський лікар Фракасторо(1478-1553) розвинув струнке вчення про контагіях хвороб та про способи їх передачі у своїй класичній праці «Про контагії та контагіозні хвороби» (1546).

Голландський натураліст Антоній ван Левенгук(1632-1723) зробив наприкінці XVII століття дуже важливе відкриття, виявивши під мікроскопом (який був ним особисто виготовлений і давав збільшення до 160 разів) різні мікроорганізми в зубному нальоті, у застійній воді та настої з рослин. Свої спостереження Левенгук описав у книзі «Таємниці природи, відкриті Антонієм Левенгуком». Але навіть після цього відкриття ідея про мікроби як збудників інфекційних хвороб довгий час не отримувала ще необхідного наукового обґрунтування, хоча спустошливі епідемії неодноразово розвивалися в різних країнах Європи, забираючи тисячі людських життів.

Протягом багатьох десятиліть (у XVII та XVIII століттях) спостереження над епідеміями інфекційних хвороб, що вражають велику кількість людей, переконували в заразності цих захворювань.

Винятково важливе практичне значення мали роботи англійського вченого Едуарда Дженнера(1749-1823), який розробив високоефективний метод щеплень проти натуральної віспи.

Видатний вітчизняний лікар-епідеміолог Д.С. Самойлович(1744-1805) довів заразність чуми при близькому зіткненні з хворим та розробив найпростіші способи дезінфекції при цьому захворюванні.

Великі відкриття французького вченого Луї Пастера (1822-1895) переконливо довели роль мікроорганізмів у процесах бродіння та гниття, у розвитку інфекційних хвороб.

Роботи Пастера пояснили дійсне походження інфекційних хвороб людини, вони стали експериментальною основою асептики та антисептики, блискуче розроблених у хірургії Н.І. Пироговим, Лістером, а також їх численними послідовниками та учнями.


Величезною заслугою Пастера стало відкриття принципу отримання вакцин для запобіжних щеплень проти інфекційних хвороб: ослаблення вірулентних властивостей збудників шляхом особливого підбору відповідних умов їхнього культивування. Пастером були отримані вакцини для щеплень проти сибірки та сказу.

Німецький вчений Леффлердовів у 1897 р. належність збудника ящуру до групи вірусів, що фільтруються.

Необхідно відзначити, що аж до середини минулого століття багато інфекційних хвороб, що мали назву «лихоманок» і «гарячок», зовсім не диференціювали. Лише 1813 р. французький лікар Бретанновисловив припущення про самостійність захворювання черевного тифу, а 1829 р. Шарль Луїдав докладний опис клініки цієї хвороби.

У 1856 р. з групи «гарячкових хвороб» були виділені черевний і висипний тифи з чіткою характеристикою цих самостійних захворювань. З 1865 р. стали визнавати окремою формою інфекційного захворювання та зворотний тиф.

Світова наука гідно оцінює досягнення відомого російського клініциста-педіатра Н. Ф. Філатова ( 1847 - 1902), який зробив істотний внесок у вивчення дитячих інфекційних хвороб, а також

Д. До. Заболотного(1866-1929), який провів ряд важливих спостережень у галузі епідеміології особливо небезпечних хвороб (чума, холера).

У працях нашого співвітчизника М. Ф. Гамалеї(1859-1949) знайшли відображення багато питань інфекції та імунітету.

Завдяки роботам І. І. Мечнікова(1845-1916) та ряду інших дослідників з 80-х років минулого століття стали отримувати вирішення питання імунітету (несприйнятливості) при інфекційних хворобах, була показана виключно важлива роль клітинного (фагоцитоз) та гуморального (антитіла) захисту організму.

Крім суто клінічного дослідження інфекційних хворих, для діагностики окремих захворювань із кінця ХІХ століття почали широко застосовувати лабораторні методи.

Роботи ряду вчених ( І. І. Мечников, В. І. Ісаєв, Ф. Я. Чистович, Відаль, Уленгут)дозволили ще наприкінці минулого століття використати серологічні дослідження (аглютинацію, лізис, преципітацію) для лабораторної діагностики інфекційних хвороб.

X. І. Гельману та О. Кальнінгуналежить честь розробки методу алергічної діагностики сапу (1892). Розпізнавання малярії було значно полегшено завдяки методу диференціального забарвлення ядра та протоплазми малярійного плазмодія у мазках крові, розробленому Д. Л. Романовським (1892).

Сенс слова "інфекція" різний. Під інфекцією розуміють інфекційне початок, тобто. збудника в одному випадку, а в іншому випадку це слово вживається як синонім поняття "зараження, або заразна хвороба". Найчастіше слово «інфекція» вживається для позначення інфекційної хвороби. Інфекційні хвороби мають такі відмінні риси:

1) причина – живий збудник;

2) наявність інкубаційного періоду, який залежить від виду мікроба, дози та ін. Це період часу від проникнення збудника в організм господаря, його розмноження та накопичення до межі, що зумовлює хвороботворну дію його на організм (триває від кількох годин до декількох місяців);

3) заразливість, тобто. здатність збудника передаватися від хворої тварини здоровому (є і винятки - правець, злоякісний набряк);

4) специфічні реакції організму;

5) несприйнятливість після перехворювання.

Інфекція(пізньолатинське infektio - зараження, від латинського inficio - вношу щось шкідливе, заражаю) - стан зараженості організму; еволюційно сформований комплекс біологічних реакцій, що виникають при взаємодії організму тварини та збудника інфекції. Динаміка цієї взаємодії називається інфекційним процесом.

Інфекційний процес- це комплекс взаємних пристосувальних реакцій на використання та розмноження патогенного мікроорганізму в макроорганізмі, спрямований на відновлення порушеного гомеостазу та біологічної рівноваги з навколишнім середовищем.

Сучасне визначення інфекційного процесу включає взаємодію трьох основних факторів –

1) збудника,

2) макроорганізму

3) навколишнього середовища,

Кожен фактор може істотно впливати на результат інфекційного процесу.

Щоб викликати захворювання, мікроорганізми мають бути патогенними(хвороботворними).

ПатогенністьМікроорганізмів - це генетично обумовлена ​​ознака, що передається у спадок. Для того, щоб викликати інфекційну хворобу, патогенні мікроби повинні проникати в організм у певній дозі, що інфікує (ІД). У природних умовах виникнення інфекції патогенні мікроби повинні проникати через певні тканини і органи організму. Патогенність мікробів залежить від багатьох факторів і схильна до великих коливань у різних умовах. Патогенність мікроорганізмів може знижуватись або, навпаки, збільшуватися. Патогенність як біологічна ознака бактерій реалізується через їх три властивості:

· інфекційність,

· Інвазивність та

· Токсигенність.

Під інфекційністю(або інфективністю) розуміють здатність збудників проникати в організм і викликати захворювання, а також здатність мікробів передаватися за допомогою одного з механізмів передачі, зберігаючи у цій фазі свої патогенні властивості та долаючи поверхневі бар'єри (шкіру та слизові). Вона обумовлена ​​наявністю у збудників факторів, що сприяють його прикріпленню до клітин організму та їхньої колонізації.

Під інвазивністюрозуміють здатність збудників долати захисні механізми організму, розмножуватися, проникати у його клітини та поширюватися у ньому.

Токсигенністьбактерій зумовлена ​​виробленням ними екзотоксинів. Токсичністьобумовлена ​​наявністю ендотоксинів. Екзотоксини та ендотоксини мають своєрідну дію і викликають глибокі порушення життєдіяльності організму.

Інфекційні, інвазивні (агресивні) та токсигенні (токсичні) властивості відносно не пов'язані один з одним, вони по-різному проявляються у різних мікроорганізмів.

Інфікуюча доза- Мінімальна кількість життєздатних збудників, необхідних для розвитку інфекційної хвороби. Від величини інфікуючої дози мікроба може залежати тяжкість перебігу інфекційного процесу, а разі умовно-патогенних бактерій - можливість розвитку.

Ступінь патогенності чи хвороботворності мікроорганізмів називається вірулентністю.

Величина інфікуючої дози значною мірою залежить від вірулентних властивостей збудника. Між цими двома характеристиками існує зворотна залежність: що вища вірулентність, то нижча інфікуюча доза, і навпаки. Відомо, що для такого високовірулентного збудника, як чумна паличка (Yersinia pestis), доза, що інфікує, може коливатися від однієї до декількох мікробних клітин; для Shigella dysenteriae (паличка Григор'єва-Шига) – близько 100 мікробних клітин.

На відміну від цього, інфікуюча доза низьковірулентних штамів може дорівнювати 10 5 -10 6 мікробних клітин.

Кількісними характеристиками вірулентності є:

1) DLM(Мінімальна летальна доза) - доза, що викликає за фіксований період часу загибель одиничних, найбільш чутливих піддослідних тварин; приймається за нижню межу

2) LD 50- Це кількість бактерій (доза), що викликає за фіксований період часу загибель 50% тварин в експерименті;

3) DCL(Смертельна доза) викликає за фіксований період часу

100% загибель тварин в експерименті.

За ступенем патогенностівони поділяються на:

Високопатогенні (високовірулентні);

Низькопатогенні (низьковірулентні).

Високовірулентні мікроорганізми викликають захворювання в нормальному організмі, низьковірулентні - тільки в імуносупресованому організмі (опортуністичні інфекції).

У патогенних мікроорганізмів вірулентністьобумовлена ​​факторами:

1) адгезія– здатність бактерій прикріплюватись до епітеліальних клітин. Факторами адгезії є вії адгезії, адгезивні білки, ліпополісахариди у грамнегативних бактерій, тейхоєві кислоти у грампозитивних бактерій, у вірусів – специфічні структури білкової або полісахаридної природи; Ці структури, відповідальні за прилипання до клітин хазяїна, називаються «адгезинами». За відсутності адгезинів інфекційний процес не розвивається;

2) колонізація- Здатність розмножуватися на поверхні клітин, що веде до накопичення бактерій;

4) пенетрація– здатність проникати у клітини;

5) інвазія- Здатність проникати в підлягають тканини. Ця здатність пов'язана з продукцією таких ферментів, як

  • Нейрамінідаза - фермент, який розщеплює біополімери, що входять до складу поверхневих рецепторів клітин слизових оболонок. Це робить оболонки доступними впливу ними мікроорганізмів;

· Гіалуронідаза - діє на міжклітинний та міжтканинний простір. Це сприяє проникненню мікробів у тканини організму;

· Дезоксирибонуклеаза (ДНКаза) - фермент, який деполімеризує ДНК, та ін.

6) агресія– здатність протистояти факторам неспецифічного та імунного захисту організму.

До факторів агресіївідносять:

· Речовини різної природи, що входять до складу поверхневих структур клітини: капсули, поверхневі білки і т. д. Багато з них пригнічують міграцію лейкоцитів, перешкоджаючи фагоцитозу; капсулоутворення- це здатність мікроорганізмів утворювати на поверхні капсулу, яка захищає бактерії від клітин фагоцитів організму господаря (пневмококи, чума, стрептококи). Якщо капсул немає, то утворюються інші структури: наприклад, у стафілококу – білок А, за допомогою цього білка стафілокок взаємодіє з імуноглобулінами. Такі комплекси перешкоджають фагоцитозу. Або мікроорганізми виробляють певні ферменти: наприклад, плазмокоагулаза призводить до згортання білка, який оточує мікроорганізм і захищає його від фагоцитозу;

· Ферменти - протеази, коагулазу, фібринолізин, лецитиназу;

· Токсини, які ділять на екзо- та ендотоксини.

Екзотоксин- це речовини білкової природи, що виділяються у довкілля живими патогенними бактеріями.

Екзотоксини високотоксичні, мають виражену специфічність дії та імуногенність (у відповідь на їх введення утворюються специфічні нейтралізуючі антитіла).

За типом діїекзотоксин діляться на:

А. Цитотоксини- блокують синтез білка у клітині (дифтерія, шигели);

Б. Мембранотоксини- діють на мембрани клітин (лейкоцидин стафілокока діє на мембрани клітин фагоцитів або стрептококовий гемолізин діє на мембрану еритроцитів). Найбільш сильні екзотоксини виробляють збудники правця дифтерії, ботулізму. Характерною особливістю екзотоксинів є їхня здатність вибірково вражати певні органи та тканини організму. Наприклад, екзотоксин правця вражає рухові нейрони спинного мозку, а дифтерійний екзотоксин вражає серцевий м'яз та надниркові залози.

Для профілактики та лікування токсинемічних інфекцій застосовуються анатоксини(знешкоджені екзотоксини мікроорганізмів) та антитоксичні сироватки.

Мал. 2. Механізм дії бактеріальних токсинів. А. Пошкодження клітинних мембран альфа-токсином S. aureus. В. Інгібування білкового синтезу клітини шига-токсином. С. Приклади бактеріальних токсинів, що активують шляхи вторинних месенджерів (функціональні блокатори).

Ендотоксини- токсичні субстанції, що входять до структури бактерій (зазвичай у клітинну стінку) і вивільняються з них після лізису бактерій.

Ендотоксини не мають такої вираженої специфічної дії, як екзотоксин, а також менш отруйні. Чи не переходять в анатоксини. Ендотоксини є суперантигенами, можуть активізувати фагоцитоз, алергічні реакції. Ці токсини викликають загальне нездужання організму, їхня дія не відрізняється специфічністю.

Незалежно від того, від якого мікроба отримано ендотоксин, клінічна картина однотипна: це, як правило, лихоманка та тяжкий загальний стан.

Викид ендотоксинів в організм може призвести до розвитку інфекційно-токсичного шоку. Він виявляється у втраті капілярами крові, порушенні роботи центрів кровообігу і, як правило, призводить до колапсу та смерті.

Розрізняють декілька форм інфекції:

· Вираженою формою інфекції є інфекційна хвороба з певною клінічною картиною (явна інфекція).

· За відсутності клінічних проявів інфекції її називають прихованою (безсимптомною, латентною, інапарантною).

· Своєрідна форма інфекції - непов'язане з попереднім перехворюванням мікробоносійство.

Виникнення та розвиток інфекції залежить від наявності специфічного збудника (патогенного організму), можливості його проникнення в організм сприйнятливої ​​тварини, умов внутрішнього та зовнішнього середовища, що визначають характер взаємодії мікро- та макроорганізму.

Кожен вид патогенних мікробів викликає певну інфекцію. специфічність дії). Прояв інфекції залежить від ступеня патогенностіконкретного штаму збудника інфекції, тобто. від його вірулентності, яка виражається токсигенністю та інвазивністю.

В залежності від характеру збудникарозрізняють

· бактеріальну,

· Вірусну,

· грибкову

· Інші інфекції.

Вхідні ворота інфекції– місце проникнення збудника в організм людини через певні тканини, позбавлені фізіологічного захисту від конкретного виду збудника.

Ними можуть бути шкіра, кон'юнктива, слизові оболонки травного тракту, дихальних шляхів, сечостатевого апарату.Деякі мікроби виявляють патогенну дію лише при проникненні через певні ворота інфекції. Наприклад, вірус сказу викликає хворобу лише при впровадженні через ушкодження шкіри та слизових оболонок. Багато мікробів пристосувалися до різноманітних шляхів впровадження в організм.

Осередок інфекції(вогнищева інфекція) – розмноження збудника у місці впровадження

В залежності від механізму передачізбудника розрізняють

· аліментарні,

· Респіраторні (аерогенні, в т.ч. пилові та повітряно-крапельні),

· ранові,

· Контактні інфекції.

При поширенні бактерій в організмі розвивається генералізована інфекція.

Стан, при якому мікроби з первинного вогнища проникають у кров'яне русло, але не розмножуються в крові, а лише транспортуються до різних органів, називається бактеріємією. При низці хвороб (сибірка, пастерельози та ін) розвивається септицемія: мікроби розмножуються в крові та проникають у всі органи та тканини, викликаючи там запальні та дистрофічні процеси.

Інфекція може бути

· Спонтанною (природною) та

· Експериментальної (штучної).

Спонтанна інфекція виникає в природних умовах при реалізації механізму передачі, властивого даному патогенному мікробу, або при активізації умовно патогенних мікроорганізмів, що мешкали в організмі тварини. ендогенна інфекція чи аутоінфекція). Якщо специфічний збудник проникає в організм із навколишнього середовища, говорять про екзогенної інфекції.

Якщо після перенесення інфекції та звільнення макроорганізму від її збудника відбувається повторне захворювання внаслідок зараження тим самим патогенним мікробом, говорять про реінфекціяв.

Відзначають і суперінфекцію-наслідок нового (повторного) зараження, що настав на тлі хвороби, що вже розвивалася, викликаної тим же патогенним мікробом.

Повернення хвороби, повторна поява її симптомів після настання клінічного одужання називається рецидивом. Він настає при ослабленні опірності тварини та активізації збудників перенесеної хвороби, що збереглися в організмі. Рецидиви властиві хворобам, у яких формується недостатньо міцний імунітет.

Змішані інфекції (мікстінфекції, міксти) розвиваються внаслідок зараження кількома видами мікроорганізмів; подібні стани характеризує якісно інший перебіг (зазвичай важчий) порівняно з моноінфекцією, а патогенний ефект збудників не має простого сумарного характеру. Мікробні взаємини при змішаних (або мікст-) інфекціях варіабельні:

Якщо мікроорганізми активізують або обтяжують перебіг хвороби, їх визначають як активатори, або синергісти (наприклад, віруси грипу та стрептококи групи Б);

Якщо мікроорганізми взаємно пригнічують патогенну дію, їх позначають як антагоністи (наприклад, кишкова паличка пригнічує активність патогенних сальмонел, шигел, стрептококів та стафілококів);

Індиферентні мікроорганізми впливають на активність інших збудників.

Маніфестні інфекціїможуть протікати типово, атипово чи хронічно.

Типова інфекція. Після потрапляння в організм інфекційний агент розмножується та викликає розвиток характерних патологічних процесів та клінічних проявів.

Атипова інфекція. Збудник розмножується в організмі, але не викликає розвитку типових патологічних процесів, а клінічні прояви мають невиражений, стертий характер. Атиповість інфекційного процесу може бути викликана зниженою вірулентністю збудника, активною протидією захисних факторів його патогенним потенціям, впливом антимікробної терапії, що проводиться, і сукупністю зазначених факторів.

Хронічна інфекціязазвичай розвивається після інфікування мікроорганізмами, здатними до тривалого персистування. У ряді випадків під впливом антимікробної терапії або під впливом захисних механізмів бактерії перетворюються на L-форми. При цьому вони позбавляються клітинної стінки, а разом з нею і структур, що розпізнаються AT і служать мішенями для багатьох антибіотиків. Інші бактерії здатні довго циркулювати в організмі, «уникаючи» дії зазначених факторів за рахунок антигенної мімікрії або зміни антигенної структури. Подібні ситуації відомі також як персистуючі інфекції [від лат. persisto, persistens, виживати, витримувати]. Після закінчення хіміотерапії L-форми можуть повертатися до вихідного (вірулентного) типу, а види, здатні до тривалого персистування, починають розмножуватися, що викликає вторинне загострення, рецидив хвороби.

Повільні інфекції. Сама назва відображає повільну (протягом багатьох місяців та років) динаміку інфекційного захворювання. Збудник (зазвичай вірус) проникає у організм і латентно присутній у клітинах. Під впливом різних факторів інфекційний агент починає розмножуватися (при цьому швидкість репродукції залишається невисокою), захворювання набуває клінічно вираженої форми, тяжкість якої поступово посилюється, призводячи до загибелі пацієнта.

У переважній більшості випадків патогенні мікроорганізми потрапляють у несприятливі умови різних областей організму, де гинуть чи піддаються дії захисних механізмів або елімінуються суто механічно. У деяких випадках збудник затримується в організмі, але піддається такому «стримуючому» тиску, що не виявляє патогенних властивостей і не викликає розвитку клінічних проявів. абортивні, приховані, дрімають інфекції).

Абортивна інфекція[від лат. aborto, не виношувати, в даному контексті – не реалізовувати патогенний потенціал] – одна з найпоширеніших форм безсимптомних уражень. Такі процеси можуть виникати при видовій або внутрішньовидовій, природній або штучній несприйнятливості (тому людина не хворіє на багато хвороб тварин). Механізми несприйнятливості ефективно блокують життєдіяльність мікроорганізмів, збудник не розмножується в організмі, інфекційний цикл збудника переривається, він гине та видаляється з макроорганізму.

Латентна, або прихована, інфекція [від лат. latentis, схований] - обмежений процес з тривалою та циклічною циркуляцією збудника, аналогічною спостерігається при явних формах інфекційного процесу. Збудник розмножується в організмі; спричиняє розвиток захисних реакцій, виводиться з організму, але жодних клінічних проявів не спостерігають. Подібні стани також відомі як інаппарантні інфекції (від англ. inapparent, неявний, невиразний). Так, нерідко у латентній формі протікають вірусні гепатити, поліомієліт, герпетичні інфекції тощо. Особи з латентними інфекційними ураженнями становлять епідемічну небезпеку для оточуючих.

Дрімучі інфекціїможуть бути різновидом латентних інфекцій або станами після перенесеного клінічно вираженого захворювання. Зазвичай при цьому встановлюється баланс, що клінічно не виявляється, між патогенними потенціями збудника і захисними системами організму. Однак під впливом різних факторів, що знижують резистентність (стреси, переохолодження, порушення харчування тощо), мікроорганізми набувають можливості надавати патогенну дію. Таким чином, особи, які переносять дрімучі інфекції, - резервуар та джерело патогену.

Мікробоносійство. Як наслідок латентної інфекції або після перенесеного захворювання збудник «затримується» в організмі, але піддається такому «стримуючий тиск», що не виявляє патогенних властивостей і не викликає розвитку клінічних проявів. Такий стан називається мікробоносійством. Подібні суб'єкти виділяють патогенні мікроорганізми в довкілля та становлять велику небезпеку для навколишніх осіб. Виділяють гостре (до 3 міс), затяжне (до 6 міс) і хронічне (більше б міс) мікробоносійство. Носії грають велику роль епідеміології багатьох кишкових інфекцій - черевного тифу, дизентерії, холери та інших.

Інфекційна доза, яка для людини не встановлена, і серйозність кінцевої інфекції явно залежать від декількох факторів, таких як шлях зараження, виснаження та інші аспекти стану інфікованого здоров'я і, ймовірно, від відносної вірулентності інфікуючого штаму. При оцінці ризику неминуча залежність від інформації про тести тварин. Опубліковані дані щодо інфікуючої та летальної дози для тварин переносяться і на людину (Watson and Keir, 1994).

Шкірна інфекція.Для початку шкірної інфекції, мабуть, не потрібно великої кількості спор, але суперечки повинні проникнути в субепідермальні тканини через поріз чи ранку. Ризик зараження значно знижується при використанні на небезпечних роботах відповідного одягу та рукавичок, перев'язування ран та інших гігієнічних заходів.

Легенева(Інгаляційна) інфекція. Зареєстрована LD50 у нелюдських приматів становить від 2 500 до 760 000 суперечок (Meselson et al., 1994; Watson and Keir, 1994). US Department of Defence засновує свої стратегічні плани, виходячи з LD50 для людини, що дорівнює 8 000 - 10 000 суперечок (Meselson et al., 1994). Проте єдиними строго визначеними даними інгаляційної дози для людини є дані, отримані в ході дослідження на фабриках з переробки козячої вовни, наведені раніше. У будь-якому випадку, для того, щоб ризик легеневої сибірки став значним, очевидно необхідна суттєва експозиція. У недавніх дослідженнях (Turnbull et al., 1998) найбільші рівні в пробах повітря від 3 до 9 м за вітром від disturbed dry сухий залишок highest levels found in air sampled 3 to 9 m downwind from disturbed dry per cubic metre.

Це відповідає стриманим оцінкам про те, що звичайній людині, яка виявляє помірну активність, потрібно близько 2,5 хв., щоб вдихнути одну суперечку. Більш того, встановлено, що при розмірах частинок понад 5 µm вони досягають альвеол легень із зростаючими труднощами. Отже, ймовірність того, що спори, що вдихаються, проникнуть всередину досить глибоко, щоб індукувати легеневу форму сибірки, сильно залежить від розмірів частинок, до яких суперечки прикріплені.

Отже, ризик захворювання на легеневу форму сибірки поза промисловими умовами надзвичайно низький.

Оральний шлях інфекції.Інформації про інфекційну дозу через оральні ворота дуже мало, проте те, що правильне для шкірних покривів, великою мірою справедливе і для орофарингеального та гастроінтестинального епітелію. Імовірність інфікування, очевидно, значно збільшується, якщо не прямо залежить від того, чи є уражені ділянки епітелію, через які суперечки можуть проникнути всередину і дати початок інфекції.

Оцінюючи ризику необхідно також враховувати те що, що сибірка добре піддається лікуванню, якщо діагноз встановлено на ранніх стадіях хвороби. Інформація про можливу експозицію також є важливою складовою для стабілізації положення.

Отже, можна назвати основні епізоотологічні критерії сибірки.

1. Сприйнятливі тварини. Сибіркою хворіють велика рогата худоба, вівці, кози, коні, олені, верблюди, буйволи, свині. Цей список поповнили представники багатьох видів диких тварин: слони, водяні та африканські буйволи, лісові бізони, білохвості олені, антилопи-куди, кінська антилопа, лісова антилопа (дукер), антилопа імпала, антилопа канна, стенбоки, зебри Бурчелла, , страуси, тхори, віслюки. В 1996 з'явилося повідомлення про захворювання диких гієнових собак (Coper J.E., 1996). 36 видів африканських диких тварин гинуть від антраксу.

2. Джерела збудника інфекції та фактори його передачі. Найбільшу небезпеку становлять хворі тварини, що виділяють збудник у зовнішнє середовище. Величезну небезпеку становлять місця загибелі або поховання полеглих від сибірки тварин, неприбрані трупи, які розтягують хижаки. Встановлено, що найбільш висока концентрація спор Bac. Anthracis відмічена навколо трупа в радіусі до 5 метрів (до 10 5 спор на 1 г грунту). У фекаліях гієн також є висока концентрація збудника, т.к. вони поїдають трупи полеглих від антракс тварин. Нижче концентрація суперечок у фекаліях грифів, які харчуються на свіжіших трупах. У левів, гієн та шакалів виявлено високий титр антитіл до протективного сибіркового антигену (Lindeque P.M., 1996).

Занесення сибірки благополучні країни найчастіше відбувається з інфікованим м'ясом і м'ясними продуктами, а також з кістковим борошном. Такі випадки відмічені у Норвегії, Непалі, Індонезії тощо.

Наголошується на ролі комах (членистоногих) як переносників збудника антракс особливо на території Індії та Канади.

3. Стаціонарність сибірки. Це найяскравіша епізоотологічна особливість сибірки. У раніше неблагополучних пунктах багато десятиліть повного благополуччя знову виникали випадки сибірки. Як правило, це пов'язано зі стихійними лихами (повенями, землетрусами, зсувами, курними бурями тощо), а також із проведенням різного виду земляних, будівельних та меліоративних робіт. Відзначено спалахи антраксу в Австралії та США на трасах перегону худоби не менше ста років після перших зареєстрованих випадків. Раніше інфіковані пасовища багато десятиліть зберігають небезпеку.

4. Сезонність хвороби. Періодичність. Особливої ​​закономірності у прояві сибірки не проглядається, інтервали між великими епізоотіями становлять у різних регіонах 3-5 років і более.Сезонность проглядається досить чітко, але залежить від географії хвороби, від кліматичних, котрий іноді господарських умов. Як правило, спалахи реєструються частіше в теплу пору року. Інцидентність підвищується за умов посухи.

5. Особливості процесу у сучасних умовах. Завдяки налагодженому контролю над цією інфекцією, системі заходів із застосуванням високоефективних засобів профілактики епізоотичний процес характеризується лише проявом спорадичних, поодиноких випадків. У ряді випадків благополуччя досягається широкомасштабною вакцинацією тварин. Однак зберігаються регіони, де спостерігаються епізоотії антракс, особливо часто серед диких тварин, що вільно живуть.

Завдяки наявності спорових форм, бактерія сибірки завжди розглядалася як об'єкт розробок біологічної зброї масового ураження. За наявності відповідних погодних умов, 50 кілограм сибіру, ​​розпорошених з літака, можуть покрити територію в 20 квадратних кілометрів, при цьому (завдяки маленьким розмірам суперечка) будуть уражені всі жителі незалежно від того, чи знаходяться вони в приміщенні чи на вулиці. За розрахунками ВООЗ, на кожні 5 млн. випадків ураженої в такий спосіб популяції буде 250 тис. хворих і до 100 тис. жертв. За оцінками американських військових достатньо лише 100 кілограм суперечка для того, щоб біотерористи змогли вбити до 3 млн. осіб у м.Вашингтоні, округ Колумбія. ., у Свердловську, де захворіло 79 осіб, 68 з яких загинули.

Ще під час Другої світової війни острів Gruinard був місцем першого наукового випробування Bac.anthracis як потенційний агент біологічної зброї.

Випробування підтвердили, що життєздатні суперечки антраксу можна за допомогою вибуху розсіювати у вигляді хмари, яка викликала летальну поразку при вдиханні чутливими ссавцями. Більш ніж через 20 років велику кількість життєздатних високовірулентних суперечок було виявлено у ґрунті. У 1986 році проведено деконтамінацію ґрунту з попереднім спалюванням рослинності. Формальдегід розчиняли у морській воді. Найбільш ефективним виявилося використання 5%-го розчину формальдегіду з розрахунку 50 літрів кв.м. Через 2 місяці було взято проби грунту. У 9 місцях виявлено суперечки збудника. Ці ділянки були повторно оброблені формальдегідом за допомогою поверхневої іригації. У жовтні 1987 року суперечки антракса у цих місцях були виявлено.

Зміст теми "Інфекційний процес. Класифікація інфекцій. Епідеміологія інфекційного процесу. Епідемічний процес.":
1. Бактеріоносійство. Здатність до тривалого виживання в організмі. Інфекційний процес. інфекція. Інфекційна хвороба.
2. Умови розвитку інфекції. Патогенність. Інфікуюча доза. Швидкість розмноження мікроорганізмів. Вхідні ворота інфекції. Тропізм. Пантропізм.
3. Динаміка інфекційного процесу. Бактеріємія. фунгемія. Вірусемія. Паразитемія. Сепсис. Септицемія. Септикопіємія. Токсинемія. Нейропробазія.
4. Особливості інфекційних хвороб. Специфіка інфекції. Контагіозність. Індекс контагіозності інфекції. Циклічність. Стадія інфекційної хвороби. Періоди інфекційної хвороби.
5. Класифікація (форми) інфекційних захворювань. Екзогенні інфекції. Ендогенні інфекції. Регіонарні та генералізовані інфекції. Моноінфекції. Мікстінфекції.
6. Суперінфекції. Реінфекції. Рецидиви інфекції. Маніфестні інфекції. Типова інфекція. Атипова інфекція. Хронічна інфекція. Повільні інфекції. Персистуючі інфекції.
7. Безсимптомні інфекції. Абортивна інфекція. Латентна (прихована) інфекція. Інапарантні інфекції. Дрімучі інфекції. Мікробоносійство.

9. Класифікація інфекційних хвороб за Гробошевським. Сприйнятливість популяції. Профілактика інфекцій. Групи заходів щодо запобігання інфекційним захворюванням.
10. Інтенсивність епідемічного процесу. Спорадична захворюваність. Епідемія. Пандемія. Ендемічні інфекції. Ендемії.
11. Природно-осередкові інфекції. Паразитолог О.М. Павловський. Класифікація природно-осередкових інфекцій. Карантинні (конвенційні) інфекції. Особливо небезпечні інфекції.

Умови розвитку інфекції. Патогенність. Інфікуюча доза. Швидкість розмноження мікроорганізмів. Вхідні ворота інфекції. Тропізм. Пантропізм.

Патогенність- видова ознака. Таким чином, завжди можливі внутрішньовидові варіації. Це означає, що патогенність може бути по-різному виражена у різних штамів. Імовірність розвитку інфекційної хвороби значною мірою визначають видові властивості збудника, кількість збудника, шляхи та місце проникнення в організм, швидкість розмноження.

Інфікуюча доза

При попаданні в організм незначної кількості патогенних мікроорганізмів (що буває найчастіше) їх зазвичай ефективно елімінують захисні фактори організму. Для розвитку захворювання необхідно, щоб патоген мав достатню вірулентність, а його кількість (інфікуюча доза) перевищувала деякий поріг, який визначається в кожному конкретному випадку вірулентністю збудника та станом резистентності організму. У контексті патогенних властивостей інфікуючу дозуможна розглядати як певну кількість мікроорганізмів, що забезпечує можливість адгезії, колонізації та інвазії у тканині.

Швидкість розмноження

На ймовірність розвитку інфекційного процесу та його тяжкість суттєво впливає швидкість розмноження збудника. Наприклад, чумна паличка настільки швидко розмножується в організмі, що імунна система практично не встигає відповісти на її проникнення формуванням захисних реакцій.

Вхідні ворота інфекції. Тропізм. Пантропізм.

Не менш значимо проникнення збудника. Багато збудників відрізняє тропізм[від грец. trope, напрям] до певних тканин. Наприклад, гонокок викликає типові ураження після попадання на слизові оболонки статевих органів або очей, а дизентерійна амеба - на слизову оболонку кишечника. З іншого боку, туберкульозна або чумна палички здатні викликати захворювання незалежно від шляху проникнення, призводячи до розвитку поліморфних уражень, що варіюють залежно від місця проникнення. Для таких патогенів характерний пантропізм. Проникнувши в організм, збудник починає розмножуватися в місці застосування, формуючи первинне вогнище ураження (первинний афект), або поширюється (дисемінує) в інші органи і тканини.