Pomaže li kemoterapija raku pluća? Liječenje raka pluća kemoterapijom. Suvremena taktika liječenja SCLC

Liječenje citostatičkim lijekovima uobičajena je praksa u onkologiji. Kemoterapija za rak pluća Predlaže se kao glavni tretman, paralelno se mogu preporučiti lijekovi usmjereni na smanjenje nuspojava esencijalnih lijekova.

Postupak uključuje uvođenje lijekova protiv raka putem kapaljke. Tijekom liječenja moguće je potpuno uništiti tumor ili zaustaviti njegov rast.

Kemija također omogućuje sprječavanje metastaza i izbjegavanje recidiva. Učinkovitost liječenja određuje se prema dobi pacijenta, otporu tijela i stupnju bolesti. Nažalost, teško je postići visoke terapijske rezultate kod karcinoma IV stadija. Pozitivna dinamika opaža se samo u 10% slučajeva. S progresivnom onkologijom, liječenje citostatskim lijekovima nadopunjuje se terapijom zračenjem, što vam omogućuje zaustavljanje širenja metastaza i očuvanje funkcionalnosti vitalnih organa.

Lijekovi koji se koriste tijekom kemoterapije za rak pluća

Režim terapije odabire se pojedinačno. S tim u vezi, postoji nekoliko glavnih mogućnosti liječenja, koje se određuju bojom lijekova:

1. Crvena - smatra se najotrovnijom, uzrokuje oštro slabljenje imuniteta i nepovoljno utječe na stanje zdravih stanica u tijelu. Podrazumijeva upotrebu antraciklina koji imaju crvenu boju.
2. Žuta - manje agresivna, podrazumijeva upotrebu lijekova kao što su "Ciklofosfamid", "Fluorouracil", "Metotreksat".
3. Plava - daje dobre rezultate u početnim fazama onkologije. Plava kemoterapija uključuje upotrebu mitomicina i mitoksantrona.
4. Bijela - tijekom liječenja koriste se takvi lijekovi poput Taxotere i Taxol.

Ne postoji univerzalna metoda liječenja, stoga se kombinirani režimi koriste za povećanje učinkovitosti terapije.

Liječenje u Ukrajini koštat će između 20.000-90000 grivna. Državni programi za liječenje pacijenata s karcinomom predviđaju smanjenje troškova kemoterapije upotrebom nekih povoljnih lijekova i besplatnim postupcima.

Tečaj kemoterapije u Sjedinjenim Državama koštat će 250-2000 USD. Trošak se određuje težinom bolesti i karakteristikama tijeka liječenja. Tradicionalno izraelske klinike pokazuju najbolje rezultate. Početna cijena liječenja je 1.600 USD.

Način života tijekom i nakon kemoterapije za onkologiju pluća

Tijekom razdoblja liječenja, način života pacijenta iz temelja se ne mijenja. Svakako ćete se morati odreći alkohola, teške hrane i proizvoda koji sadrže kancerogene tvari. Također je potrebno suzdržati se od izlaganja suncu, termičkih postupaka i fizioterapije.

Budući da kemoterapija negativno utječe na stanje imunološkog sustava, pacijent bi trebao povećati unos proizvoda koji sadrže vitamin C. Međutim, vitaminskoj terapiji treba pristupiti vrlo oprezno, jer neki spojevi mogu izazvati aktivnost patoloških stanica.

U slučaju prehlade tijekom liječenja citostaticima, liječnik može propisati antibakterijske i sulfa lijekove, kao i biljne lijekove za jačanje imunološkog sustava.

Moguće posljedice

Budući da kemoterapiju za rak pluća karakterizira visok stupanj agresivnosti, rizik od nuspojava i komplikacija ostaje prilično visok. Toksični učinak lijekova može prouzročiti sljedeće negativne posljedice:

1. buka u ušima;
2. žarišna ili ukupna;
3. gubitak osjetljivosti udova;
4. mučnina, slabost, vrtoglavica;
5. promjene u sastavu krvi;
6. smanjen apetit i problemi s gastrointestinalnim traktom;
7. oštećenje sluha.

Obično se, kada se pojave nuspojave, izvrši prilagodba liječenja, ali ovo pravilo ne djeluje kod kemoterapije. Glavni zadatak liječenja je zaustaviti rast kancerogenog tumora i, ako je moguće, uništiti ga. Tek nakon postizanja željenog rezultata mogu se provesti postupci za obnavljanje tijela. Ako se tijekom razdoblja liječenja pojave komplikacije, mogu se preporučiti agensi adaptogena.

Ozbiljne posljedice uključuju slabljenje koštanog tkiva, što dovodi do osteoporoze. Slične manifestacije javljaju se kod mješovitog režima liječenja, kada se koriste lijekovi kao što su ciklofosfamid i fluorouracil.

Nuspojave liječenja mogu uključivati \u200b\u200bi hormonsku neravnotežu, što posebno smeta ženama. Zbog hormonalnih problema, menstrualni ciklus se gubi, a jajnici su poremećeni.

Nakon završetka tečaja liječenja, većina nuspojava nestaje. Neki pacijenti počinju primjećivati \u200b\u200bpoboljšanja već u kasnijim fazama terapije.

Do danas kemoterapija za rak pluća je najučinkovitija i najpouzdanija metoda za liječenje uznapredovalih tumora. Kao što vidite, najbolji rezultati postižu se kombiniranim režimima liječenja korištenjem citostatika različitih skupina.

Rak pluća zauzima prvo mjesto po broju umrlih među svim karcinomima. Glavna rizična skupina su starije osobe, ali bolest se dijagnosticira i u mladih pacijenata.

Kemoterapija raka pluća glavna je metoda borbe protiv stanica karcinoma. U prva dva stadija bolesti, "kemija" se može kombinirati s operacijama uklanjanja tumora.

U trećoj fazi, kada započinju metastaze stanica raka, davanje lijekova za kemoterapiju postaje glavni fokus i može se kombinirati s terapijom zračenjem.

Dijagnoza raka pluća znači da pacijent razvija tumorske formacije u dišnom sustavu. Najčešće je tumor lokaliziran u desnom pluću, u njegovom gornjem režnju.

Činjenica! Teškoća u liječenju leži u asimptomatskom tijeku bolesti u početnim fazama. Dijagnosticiraju je kad započnu metastaze, a patogene stanice šire se na druge organe.

Kemoterapijsko liječenje raka pluća glavna je metoda borbe protiv ove onkologije. Sastoji se u činjenici da se pacijentu ubrizgavaju lijekovi koji zaustavljaju rast stanica raka, sprječavaju ih da se dijele i u konačnici potpuno uništavaju. Lijekovi se mogu koristiti kao jedina metoda, ali u nekim slučajevima mogu se kombinirati s terapijom zračenjem ili kirurško uklanjanje tumori.

Najučinkovitija "kemija" bori se protiv raka malih stanica, koji je prilično primjetno osjetljiv na lijekove. Struktura tumora koja nije od malih stanica često je rezistentna i za pacijenta se odabire drugačiji tijek liječenja.

Širenje stanica raka na druge organe znači metastaziranje bolesti i napredovanje karcinoma stadija 4. Nije moguće boriti se protiv metastaza uz pomoć kemoterapijskih lijekova. Stoga se u fazi 4 terapija lijekovima koristi kao palijativno liječenje.

Postupak liječenja

Suvremena medicina znatno je otežala postupak propisivanja lijekova. Čak i prije 10-15 godina, sve je bilo puno jednostavnije: pacijent s onkologijom dolazi u kliniku i prepisuju mu jedan ili dva lijeka, ovisno o njegovom stanju.

Upute za liječenje za gotovo sve kategorije pacijenata bile su jednake. Nisu uzeti u obzir ni histološki rezultati ni biološki pokazatelji, nije uzeto u obzir mišljenje liječnika iz drugih područja medicine - sve to nije utjecalo na tijek liječenja.

Postupak kemoterapije u sadašnjoj fazi, za pacijente s rakom pluća, provest će se ovisno o samoj bolesti.

Pokazatelji tumora koji utječu na tijek liječenja:

• veličina tumora;
• stupanj razvoja;
• razina metastaziranja;
• progresija i stopa rasta;
• mjesto lokalizacije.

Pojedinačni pokazatelji organizma utječu na tijek terapije:

• dob;
• opće zdravlje;
• prisutnost kroničnih patologija;
• stanje imunološkog sustava tijela.

Uz pokazatelje razvoja onkologije i individualne karakteristike organizma, moderne klinike uzimaju u obzir i citogenetiku tumora. Ovisno o ovom pokazatelju, oboljeli od karcinoma podijeljeni su u četiri skupine i propisano je odgovarajuće liječenje.

Pažnja! Uzimajući u obzir usko usmjerene pokazatelje, zajedno s najnovijim dostignućima u medicini, značajno je povećan postotak potpunog oporavka. Vrijedno je napomenuti da ove statistike potvrđuju pozitivne rezultate dobivene u početnim fazama razvoja tumora.

Kako se liječi kemoterapija za rak pluća?

Tijek liječenja oboljelih od karcinoma prilagođava onkolog. Pojedinačne karakteristike tijela, struktura tumora, stadij bolesti - ti će čimbenici utjecati na to kako se kemoterapija provodi za rak pluća.

Liječenje lijekovima provodi se ambulantno. Lijekovi se uzimaju oralno ili intravenozno. Onkolog odabire doziranje i lijek za pacijenta, prethodno saževši sve čimbenike bolesti. Obično se koristi taktika kombiniranja lijekova. To se prakticira radi učinkovitijeg liječenja.

Rak se liječi lijekovima u ciklusima od nekoliko tjedana ili mjeseci. Interval između ciklusa je 3 do 5 tjedana. Ovaj odmor je vrlo važan za pacijenta s karcinomom. Omogućuje tijelu i imunološkom sustavu da se oporave od uzimanja kemoterapije.

Postoji mogućnost prilagodbe stanica karcinoma na aktivne lijekove. Kako bi se izbjeglo smanjenje učinkovitosti liječenja, zamjenjuju se lijekovi. Suvremena farmakologija približila se rješavanju problema smanjenja učinka lijekova na tumorske formacije. Posljednje generacije lijekova protiv raka ne bi trebale imati učinak ovisnosti.

Tijekom kemoterapije, opće stanje pacijenta pogoršava se, nuspojave se očituju. Liječnik koji mora prisustvovati mora neprestano nadzirati zdravlje pacijenta. Važni su redoviti pregledi i praćenje vitalnih znakova.

Broj ciklusa prvenstveno ovisi o učinkovitosti liječenja. Najprihvatljiviji za tijelo su 4-6 ciklusa. Time se izbjegava ozbiljno pogoršanje dobrobiti pacijenta.

Važno! Postupke kemoterapije treba provoditi zajedno s terapijom usmjerenom na smanjenje nuspojava.

Kontraindikacije za kemoterapiju karcinoma pluća

Kemoterapija raka pluća definirana je kao najučinkovitija metoda u borbi protiv raka. Koristi se kada postoje kontraindikacije za druge metode liječenja, na primjer, za operaciju. No, postoji niz čimbenika, u prisutnosti kojih je uništavanje stanica raka izazvano lijekovima kontraindicirano.

Glavni popis kontraindikacija je sljedeći:

• metastaze u jetri ili mozgu;
• opijenost tijela (na primjer, teška upala pluća, itd.);
• kaheksija (potpuna iscrpljenost tijela s gubitkom težine);
• povećana razina bilirubina (ukazuje na aktivno uništavanje crvenih krvnih stanica).

Da bi se spriječio štetan učinak na tijelo, provode se brojna ispitivanja prije kemoterapije. Tek nakon dobivanja rezultata odabire se tečaj lijekova.

Nuspojave i komplikacije

Liječenje tumora lijekovima ima za cilj inhibiranje podjele stanica raka ili njihovo potpuno uništavanje. Međutim, zajedno s pozitivnim učinkom takve terapije, gotovo svi pacijenti pokazuju brojne komplikacije.

Prije svega, napadnut je toksični učinak lijekova: imunološki sustav, gastrointestinalni trakt, hematopoeza.

Posljedice kemoterapije za rak pluća:

• proljev, mučnina, povraćanje;
• gubitak kose;
• uništavanje stanica leukocita, eritrocita, trombocita;
• pristupanje nuspojava;
• brza zamornost;
• nokti postaju lomljivi;
• glavobolja i pospanost;
• kršenje hormonalne razine (žene posebno pate).

Ako se tijekom razdoblja liječenja pojave komplikacije, prije svega, trebate kontaktirati svog liječnika i testirati se. Nakon primanja kliničke analize, stručnjak će moći ispraviti režim izlaganja.

Vrijedno je napomenuti činjenicu da liječnik mora biti obaviješten o manifestaciji nuspojava. Liječnik će moći odabrati simptomatski tretman. Odaberite metode rješavanja nuspojave neovisno - zabranjeno.

Lijekovi koji se koriste u liječenju raka pluća

Lijekovi koji djeluju u borbi protiv stanica karcinoma imaju različitu učinkovitost i toleranciju. Vodeći svjetski centri za kontrolu raka neprestano razvijaju najnovije metode terapije s većom preciznošću i fokusom.

Lijekovi za kemoterapiju raka pluća koriste se uzimajući u obzir velik broj pojedinačnih čimbenika pacijenta. Također, propisuju se lijekovi, uzimajući u obzir stupanj njihovog učinka na patogene stanice i fazu razvoja bolesti.

Dugotrajna imovina raspravlja se u tablici:

Skupine droga	Mehanizam djelovanja na stanice raka.	Aktivni sastojci	Nuspojave
Alkantni agensi	Oni komuniciraju s DNK, što rezultira mutacijom stanica i smrću.	Ciklofosfamid, Embikhin, Nitromozoureje	Gastrointestinalni trakt, hematopoeza (leukopenija, trombocitopenija).
Antimetaboliti	Inhibiraju biokemijske procese, uzrokujući usporavanje rasta stanica i oštećenje njihovih funkcija.	Folurin, Nelarabin, Fopurin, Citarabin, Metotreksat	Stomatitis, ugnjetavanje hematopoeze, spontano krvarenje, infekcije.
Antraciklini	Djeluju na molekulu DNA, uzrokujući kršenje replikacije. Djeluju mutageno i kancerogeno na stanicu.	Daunomicin, Doksorubicin.	Kardiotoksičnost. Razvoj nepovratne kardiomiopatije.
Vinkaloidi	Utječe na protein tubulin, koji je dio mikrotubula, i dovodi do njihovog nestanka.	Vinblastin, Vinkrestin, Vindesine	Tahikardija, anemija, parestezija, hiperestezija.
Platinasti pripravci	Oni uništavaju DNA stanica raka i inhibiraju njihov rast.	Cisplatin, Finatriplatin, Karboplatin, Platina.	Trombocitopenija, anemija, leukopenija, oštećena funkcija jetre, alergijske reakcije.
Taksani	Sprječava diobu stanica karcinoma	Docetaksel, Paclitoxel Taxotere	Smanjenje krvnog tlaka, vaskularna tromboza, anoreksija, astenija, anemija.

Suvremena kemoterapija pruža sve više pozitivnih jamstava i manje je bolna za pacijente. U ovoj fazi razvoja medicine nema lijekova protiv raka bez nuspojava. Uobičajena sporedna značajka koja ujedinjuje gotovo sve lijekove za kemoterapiju je učinak na gastrointestinalni trakt i hematopoetske organe.

Video u ovom članku upoznat će čitatelje s osobitostima kemoterapije i načelom utjecaja.

Kemoterapijska dijeta

Tijekom borbe protiv tumora u plućima, tijelo pacijenta doslovno se iscrpljuje. To je cijena koju pacijent plaća za uništavanje stanica raka. Liječenje lijekovima nije popraćeno posebnim apetitom. Hrana za tijelo postaje jedini izvor obnavljanja minerala i vitamina.

Prehrana nakon kemoterapije raka pluća nije posebna. Umjesto toga, trebao bi biti uravnotežen i zdrav (na slici). Mnogo onoga što je pacijent mogao priuštiti prije liječenja morat će se isključiti iz prehrane.

• konzervirana hrana;
• slatkiši i slatkiši;
• masna i začinjena hrana;
• hrana u bazi, koja može biti meso niske kvalitete (kobasice, dimljeno meso);
• alkohol;
• kava.

Kemoterapija štetno djeluje na bjelančevine u tijelu. Stoga posebnu pozornost treba posvetiti hrani koja sadrži bjelančevine. Takva hrana znatno će ubrzati proces oporavka tijela.

Hrana koju treba uključiti u prehranu:

• koji sadrže bjelančevine - orašasti plodovi, piletina, jaja, mahunarke;
• koji sadrže ugljikohidrate - krumpir, riža, tjestenina;
• mliječni proizvodi - svježi sir, kefir, fermentirano pečeno mlijeko, jogurti;
• morski plodovi - nemasna riba, plave alge;
• povrće i voće u bilo kojem obliku;
• uzimanje puno tekućine uklanja toksine iz tijela.

Važno! Pacijenti s rakom pluća koji se podvrgavaju kemoterapiji trebali bi potražiti savjet od dijetetičara. Potrebno je razumjeti vrlo važan aspekt: \u200b\u200bprehrana je vrlo važan čimbenik koji utječe na opće stanje i brzi oporavak bolesnika s karcinomom.

Prognoza preživljavanja bolesnika s rakom pluća nakon kemoterapije

Pitanje očekivane dužine života nakon kemoterapijskih postupaka je temeljno. Naravno, svaki pacijent s onkologijom nada se pozitivnom rezultatu.

Prognoza preživljavanja ovisi o mnogim čimbenicima. Ali najvažniji od njih je stadij bolesti u kojem će se pacijent liječiti. Udio je očit - što je stadij viši, to je niži postotak preživljavanja i očekivanog životnog vijeka.

Važno! Vjerojatnost povoljnog ishoda može izravno ovisiti o obliku patologije.

Karcinom malih stanica najčešći je i agresivan, patologija ovog oblika ima negativnu prognozu. Očekivano trajanje života nakon kemoterapije raka pluća s ovim oblikom povećava se za oko 5 puta, ali prognoza u većini slučajeva ostaje loša.

Samo 3% pacijenata živjet će više od 5 godina. Prosječni životni vijek je 1 do 5 godina. Povratak onkologije nakon kemoterapije pogoršava bolesnikovu prognozu.

Karcinomi nedrobnoćelijskih stanica uglavnom se liječe kirurškim zahvatom. Kemoterapija se daje nakon uklanjanja tumora. Prognoza za NCCLC je povoljnija - 15% pacijenata će živjeti 5 godina. Prosječni životni vijek je 3 godine.

Ako su se metastaze proširile na druge organe, tada su čak i najnapredniji lijekovi u 4. fazi bolesti nemoćni. Stanice raka nisu osjetljive na njih i kemoterapija se provodi kao palijativni tretman.

Unatoč svim poteškoćama koje je pacijent pretrpio tijekom kemoterapije, to se ne može odbiti. Suvremene tehnike mogu znatno produžiti čovjekov život i učiniti ga boljim. Kakva god bila statistika o raku pluća, nitko ne može točno odrediti koliko će pacijent živjeti.

10 komentara

PRAKTIČNA ONKOLOGIJA. Svezak 6, br. 4 - 2005

GU ih ODUZIMA. N.N.Blokhina, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva

M.B. Bychkov, E.N. Dgebuadze, S.A. Bolšakova

U tijeku su istraživanja novih terapija za SCLC. S jedne strane, razvijaju se novi režimi i kombinacije s nižom razinom toksičnosti i većom učinkovitošću, s druge strane, proučavaju se novi lijekovi. Glavni cilj tekućeg istraživanja je povećati preživljenje pacijenta i smanjiti učestalost recidiva. Potrebno je nastaviti proučavati učinkovitost novih lijekova s \u200b\u200bnovim mehanizmom djelovanja.

Rak pluća jedan je od najčešćih karcinoma na svijetu. Oblici karcinoma pluća kod nedovoljnih stanica (NSCLC) i malih stanica (SCLC) javljaju se u 80-85%, odnosno 10-15% slučajeva. Njegov se maloćelijski oblik u pravilu najčešće nalazi kod pušača, a vrlo rijetko i kod nepušača.

SCLC je jedan od najzloćudnijih tumora i karakterizira ga kratka povijest, brz tijek i ima tendenciju ranih metastaza. Dvoćelijski rak pluća tumor je koji je vrlo osjetljiv na kemoterapiju i kod većine bolesnika može se postići objektivan učinak. Kada se postigne potpuna regresija tumora, provodi se profilaktičko ozračivanje mozga, što smanjuje rizik od udaljenih metastaza i povećava ukupnu stopu preživljavanja.

U dijagnozi SCLC-a, procjena prevalencije procesa, koja određuje izbor terapijske taktike, od posebne je važnosti. Nakon morfološke potvrde dijagnoze (bronhoskopija s biopsijom, transtorakalna punkcija, biopsija metastatskih čvorova), provodi se računalna tomografija (CT) prsnog koša i trbuha, kao i CT ili magnetska rezonancija (MRI) mozga (s kontrastom) i skeniranje kostiju.

U posljednje vrijeme postoje izvještaji da pozitronska emisijska tomografija omogućuje daljnju pročišćavanje faze procesa.

U SCLC-u, kao i u drugim oblicima raka pluća, koristi se stadiranje prema međunarodnom TNM sustavu, međutim, većina bolesnika s SCLC-om u trenutku dijagnoze već ima stadij III-IV, s tim u vezi, sve do sada, klasifikacija prema kojoj se oni razlikuju nije izgubila na značaju. lokalizirani i rašireni oblici bolesti.

U lokaliziranom stadiju SCLC-a, tumorska lezija ograničena je na jedan hemithoraks uz sudjelovanje regionalnih ipsilateralnih limfnih čvorova korijena i medijastinuma, kao i ipsilateralnih supraklavikularnih limfnih čvorova, kada je tehnički moguće izvesti zračenje pomoću jednog polja.

Uobičajeni stadij bolesti je proces kada tumorska lezija nije ograničena na jedan hemitoraks, uz prisutnost kontralateralnih limfogenih metastaza ili tumorskih pleuritisa.

Faza procesa koja određuje terapijske mogućnosti glavni je prognostički čimbenik u SCLC.

Prognostički čimbenici:

1. Stupanj prevalencije procesa: u bolesnika s lokaliziranim procesom (ne izvan prsa), najbolji se rezultati postižu kemoterapijskom terapijom.

2. Postizanje potpune regresije primarnog tumora i metastaza: značajno se povećava očekivano trajanje života i postoji mogućnost potpunog oporavka.

3. Opće stanje bolesnika: bolesnici koji započinju liječenje u dobrom stanju imaju veću učinkovitost liječenja, veću stopu preživljavanja od bolesnika u ozbiljnom stanju, iscrpljeni, s ozbiljnim simptomima bolesti, hematološkim i biokemijskim promjenama.

Kirurško liječenje je indicirano samo u ranim fazama SCLC (T 1-2 N 0-1). Treba ga nadopuniti postoperativnom polikemoterapijom (4 tečaja). U ovoj skupini bolesnika5 -godišnja stopa preživljavanja je39 % [ 33 ].

Radiacijska terapija dovodi do regresije tumora u 6080% bolesnika, ali u svom obliku ne povećava očekivano trajanje života zbog pojave udaljenih metastaza [9 ].

Kemoterapija je temelj SCLC liječenja. Među aktivnim lijekovima treba napomenuti: ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, etopozid, topotekan, irinotekan, paklitaksel, docetaksel, gemcitabin, vinorelbin. Njihova učinkovitost u monoterapiji kreće se od 25 do 50%. Stol 1 prikazuje sheme moderne kombinirane kemoterapije za SCLC.

Učinkovitost suvremene terapije za ovaj oblik SCLC kreće se od 65% do 90%, s potpunom regresijom tumora u 45-75% bolesnika i medijanom stope preživljavanja od 1824 mjeseca. Pacijenti koji započnu liječenje dobrog općeg zdravlja (PS 0-1) i odazovu se indukcijskoj terapiji imaju petogodišnju stopu preživljavanja bez bolesti.

U slučaju lokaliziranog oblika SCLC, kemoterapija (CT) provodi se prema jednoj od gornjih shema (2-4 tečaja) u kombinaciji s terapijom zračenjem (RT) na područje primarnog fokusa, korijena pluća i medijastinuma sa zbrajanjem ukupne fokalne doze od 30-45 Gy (50-60 Gr izoefektom). Početak terapije zračenjem trebao bi biti što bliži početku kemoterapije, tj. Najbolje je započeti RT ili s 1-2 tečaja kemoterapije ili nakon procjene učinkovitosti liječenja za dva tečaja CT-a.

Pacijentima koji su postigli potpunu remisiju preporuča se profilaktičko zračenje mozga u ukupnoj dozi od 30 Gy zbog visokog rizika (do 70%) metastaza u mozgu.

Medijan stope preživljavanja za pacijente s lokaliziranim SCLC-om koji koriste kombinirano liječenje je 16-24 mjeseca, dok je dvogodišnja stopa preživljavanja 40-50%, a petogodišnja stopa preživljavanja 10%. U skupini bolesnika koji su započeli liječenje u dobrom općem stanju, šanse za postizanje petogodišnje stope preživljavanja su 25%.

U takvih bolesnika glavna metoda liječenja je kombinirana kemoterapija u istim režimima, a zračenje se provodi samo za posebne indikacije. Ukupna učinkovitost kemoterapije iznosi 70%, ali potpuna regresija postiže se u samo 20% bolesnika. Istodobno, stopa preživljavanja bolesnika kada se postigne potpuna regresija tumora znatno je veća nego kada se dobije djelomična regresija i približava se stopi preživljavanja bolesnika s lokaliziranim oblikom SCLC.

Stol 1.

Sheme suvremene kombinirane kemoterapije za SCLC

Droge	Režim kemoterapije	Interval između tečajeva
EP Cisplatin Etopozid	80 mg / m2 IV na dan 1 120 mg / m2 IV na dan 1,2,3	1 puta u 3 tjedna
CDE Ciklofosfamid Doksorubicin Etopozid	1000 mg / m2 IV prvog dana 45 mg / m2 IV prvog dana 100 mg / m2 IV 1,2,3 dana ili 1,3,5 dana	1 puta u 3 tjedna
CAV Ciklofosfamid Doksorubicin Vincristine	1000 mg / m2 IV prvoga dana 50 mg / m2 IV prvog dana 1,4 mg / m2 IV prvog dana	1 puta u 3 tjedna
AVP Nimustin (CCNU) Etopozid Cisplatin	2-3 mg / kg IV IV prvog dana 100 mg / m2 IV IV 4,5,6 dana 40 mg / m2 IV IV 1,2,3 Dana	1 puta u 4-6 tjedana
KODIRATI Cisplatin Vincristine Doksorubicin Etopozid	25 mg / m2 IV na dan 1 1 mg / m2 IV na dan 1 40 mg / m2 IV na dan 1 80 mg / m2 IV na dan 1, 2, 3	Jednom tjedno tijekom 8 tjedana
TC Paklitaksel Karboplatin	135 mg / m2 IV prvog dana AUC 5 mg / m2 IV prvog dana	1 puta u 3-4 tjedna
TP Docetaksel Cisplatin	75 mg / m2 IV na 1. dan 75 mg / m2 IV na 1. dan	1 puta u 3 tjedna
IP Irinotekan Cisplatin	60 mg / m2 IV IV dana 1,8,15 60 mg / m2 IV IV dan	1 puta u 3 tjedna
GP Gemcitabin Cisplatin	1000 mg / m2 IV IV dana 1.8. 70 mg / m2 IV IV dan	1 puta u 3 tjedna

S metastatskim lezijama koštane srži, udaljenim limfnim čvorovima, s metastatskim pleuritisom, kemoterapija je glavna metoda liječenja. U slučaju metastatskih lezija limfnih čvorova medijastinuma sa sindromom kompresije gornje šuplje vene, poželjno je koristiti kombinirani tretman (kemoterapija u kombinaciji s zračenjem). Za metastatske lezije kostiju, mozga, nadbubrežnih žlijezda odabrana je metoda zračenja. U slučaju metastaza u mozgu, terapija zračenjem u ukupnoj fokalnoj dozi (SOD) od 30 Gy omogućuje postizanje kliničkog učinka u 70% bolesnika, a kod polovine njih bilježi se potpuna regresija tumora prema CT podacima. Nedavno se izvještava o mogućnosti korištenja sistemske kemoterapije za metastaze u mozgu. Stol 2 predstavlja suvremenu taktiku liječenja različitih oblika SCLC.

Unatoč velikoj osjetljivosti na kemoterapiju i terapiju zračenjem za SCLC, ova bolest ima visoku stopu recidiva; u ovom slučaju, izbor lijekova za drugu liniju kemoterapije ovisi o razini odgovora na prvu liniju liječenja, trajanju intervala bez relapsa i lokalizaciji metastatskih žarišta.

Uobičajeno je razlikovati pacijente s osjetljivim relapsom SCLC, t.j. koji su imali povijest potpunog ili djelomičnog učinka iz prve linije kemoterapije i prisutnost progresije nakon najmanje3 mjeseci nakon završetka indukcijske kemoterapije. U ovom je slučaju moguće ponovno koristiti režim liječenja protiv kojeg je otkriven učinak. Postoje pacijenti s refraktornim relapsom, t.j. kada bolest napreduje tijekom prve linije kemoterapije ili u manje od3 mjesec dana nakon njegovog završetka. Prognoza bolesti u bolesnika s SCLC-om posebno je nepovoljna za bolesnike s refraktornim relapsom - u ovom slučaju medijan stope preživljavanja nakon dijagnoze relapsa ne prelazi 3-4 mjeseca. U prisutnosti vatrostalnog recidiva, poželjno je koristiti prethodno neiskorištene citostatike i / ili njihove kombinacije.

Nedavno su proučavani i već se koriste novi lijekovi u liječenju SCLC, poput gemcitabina, topotekana, vinorelbina, irinotekana, taksana, kao i ciljani lijekovi.

Gemcitabin. Gemcitabin je analog dezoksitidina i pripada pirimidinskim antimetabolitima. Prema istraživanju Y. Cornier i sur., Njegova učinkovitost u monoterapiji bila je 27%, prema rezultatima danske studije, razina ukupne učinkovitosti je 13%. Stoga su počeli proučavati kombinirane režime kemoterapije s uključivanjem gemcitabina. U talijanskom istraživanju proveden je režim PEG (gemcitabin, cisplatin, etopozid), dok je objektivna stopa učinkovitosti bila 72%, ali je zabilježena visoka toksičnost. London Lung Group objavio je podatke iz randomiziranog ispitivanja faze III međusobne usporedbe između GC (gemcitabin + cisplatin) i PE. Nije bilo razlika u medijanu preživljavanja, a primijećena je i visoka razina toksičnosti GC režima.

Topotekan. Topotekan je topivi u vodi lijek koji je polusintetski analog kamptotecina, a nije unakrsno toksičan s drugim citostaticima koji se koriste u liječenju SCLC. Rezultati nekih studija ukazuju na njegovu učinkovitost u prisutnosti rezistentnih oblika bolesti. Također, ove su studije otkrile dobru toleranciju na topotekan, koju karakteriziraju kontrolirana nekumulativna mijelosupresija, niska razina nehematološke toksičnosti i značajno smanjenje kliničkih manifestacija bolesti. Korištenje topotekana kao druge linije liječenja za SCLC odobreno je u približno 40 zemalja širom svijeta, uključujući Sjedinjene Države i Švicarsku.

Vinorelbin. Vinorelbin je polusintetski alkaloid vinca, koji je uključen u prevenciju procesa depolimerizacije tubulina. Prema nekim studijama, stopa odgovora s monoterapijom vinorelbinom iznosi 17%. Također je utvrđeno da je kombinacija vinorelbina i gemcitabina prilično učinkovita i ima nisku razinu toksičnosti. J D. Hainsworth i sur. stopa djelomične regresije iznosila je 28%. Nekoliko istraživačkih skupina procijenilo je učinkovitost i toksični profil kombinacije karboplatina i vinorelbina. Dobiveni podaci ukazuju na to da ova shema aktivno djeluje kod malih stanica karcinoma pluća, međutim, toksičnost je prilično velika, pa je stoga potrebno odrediti optimalne doze za gornju kombinaciju.

Tablica 2.

Suvremena taktika liječenja SCLC

Irinotekan. Na temelju rezultata studije II. FazeJapanska klinička onkološka grupa započeo randomizirano ispitivanje faze IIIJCOG -9511 izravnom usporedbom dva režima kemoterapije cisplatin + irinotekan (PI ) i cisplatin + etopozid (PE) u prethodno neliječenih bolesnika s SCLC. U prvoj kombinaciji doza irinotekana bila je60 mg / m 2 u 1, 8 -ti i 15. dan, cisplatin -60 mg / m 2 1. dana svaka 4 tjedana, u drugoj je kombinaciji cisplatin primijenjen u dozi od 80 mg / m 2 , etopozid - 100 mg / m 2 na dan 1-3, svaka 3 tjedna. Ukupno, u prvoj i drugoj skupini,4 tečaj kemoterapije. U posao se planiralo uključiti 230 pacijenata, no zapošljavanje je zaustavljeno nakon preliminarne analize dobivenih rezultata (n \u003d 154), budući da je došlo do značajnog povećanja preživljenja u skupini koja se liječila prema shemiPI (medijan preživljavanja je12,8 vs 9,4 mjeseci). Međutim, treba napomenuti da je samo 29% pacijenata randomizirano naPI , mogli su dobiti potrebnu dozu lijekova. Prema ovoj studiji, shemaPI je u Japanu prepoznat kao standardni tretman za lokalizirani SCLC. Zbog malog broja pacijenata, podaci ovog rada morali su biti potvrđeni.

Stoga je istraživanje pokrenuto u Sjevernoj AmericiIII faza. Uzimajući u obzir već dostupne rezultate, doze lijekova su smanjene. U shemiPI doza cisplatina bila je30 mg / m 2 u 1 1. dan, irinotekan- 65 mg / m 2 u prvom i osmom th dana ciklusa od 3 tjedna. U pogledu toksičnosti, proljev IV stupnja nije zabilježen, preliminarni podaci o djelotvornosti čekaju se.

Taksani. U djelu J. E. Smyth i sur. proučavana je djelotvornost docetaksela100 mg / m 2 u monoterapiji kod prethodno liječenih bolesnika (n \u003d 28), objektivna učinkovitost bila je 25% [32 ].

U studiju ECOG obuhvatio je 36 prethodno neliječenih SCLC pacijenata koji su primali paklitaksel 250 mg / m 2 kao infuzija od 24 sata svaka 3 tjedna. Razina djelomične regresije bila je30%, na 56 U% slučajeva registrirana je leukopenija IV stupnja. Međutim, zanimanje za ovaj citostatik nije jenjavalo, pa su stoga u SAD-u,Međugrupna studija gdje je proučavana kombinacija paklitaksela s etopozidom i cisplatinom (TEP) ili karboplatinom - (TEC). U prvoj skupini kemoterapija je provedena prema TEP režimu (paklitaksel 175 mg / m 2 u 1 dan, etopozid 80 mg / m 2 u 1 - 3 dana i cisplatin 80 mg / m 2 u 1 dan, s preduvjetom za uvođenje faktora koji stimuliraju kolonije od 4. do 14. dana), u režimu PE doze lijekova bile su identične. Viša razina toksičnosti primijećena je u skupini s TEP-om, nažalost, nisu postignute razlike u medijani preživljavanja (10,4 naspram 9,9 mjeseci).

M. Reck i sur. pružili su podatke iz randomiziranog ispitivanjaIII faza u kojoj je kombinacija TEC (paklitaksel 175 mg / m 2 četvrtog dana, etopozid u1 - 3 dana u dozi od 125 mg / m 2 i 102,2 mg / m2 za bolesnike s I - IIffi i stadij IV bolesti, odnosno karboplatinAUC 5. dana), u drugoj grupi -CEV (vinkristin 2 mg u 1. i8 1. dan, etopozid od 1. do 3. dana u dozi od 159 mg / m 2 i 125 mg / m 2 bolesnici s stadijima I-III i IV i karboplatinomAUC 5 prvog dana). Medijan ukupnog preživljenja bio je 12,7, odnosno 10,9 mjeseci, međutim dobivene razlike nisu značajne (p \u003d 0,24). Razina toksičnih reakcija bila je približno jednaka u obje skupine. Prema drugim istraživanjima, slični rezultati nisu postignuti, pa se danas lijekovi taksani rijetko koriste u liječenju raka malih stanica pluća.

U liječenju SCLC istražuju se novi smjerovi liječenja lijekovima koji prelaze s nespecifičnih lijekova na takozvanu ciljanu terapiju usmjerenu na određene gene, receptore i enzime. Sljedećih će godina priroda molekularno-genetskih poremećaja odrediti izbor režima liječenja lijekovima u bolesnika s SCLC-om.

Ciljana terapija aHmu-CD56. Poznato je da stanice raka pluća malih stanica eksprimirajuCD 56. Izražava se perifernim živčanim završecima, neuroendokrinim tkivima i miokardom. Za suzbijanje izražavanjaCD Dobiveno je 56 konjugiranih monoklonskih antitijelaN 901- bR ... Pacijenti (n \u003d 21 ) s relapsom SCLC, infuzirani su 7 dana. U jednom je slučaju registrirana djelomična regresija tumora, čije je trajanje bilo 3 mjeseca. Na posluBritanski Biotech (I faza) proučavao je monoklonska antitijelamAb koji su konjugirani s toksinomDM 1.DM 1 inhibira polimerizaciju tubulina i mikrotubula, što dovodi do stanične smrti. Istraživanja u ovom području su u tijeku.

Talidomid. Smatra se da rast solidnih tumora ovisi o procesima neoangiogeneze. Uzimajući u obzir ulogu neoangiogeneze u rastu i razvoju tumora, razvijaju se lijekovi usmjereni na zaustavljanje procesa angiogeneze.

Na primjer, talidomid je bio poznat kao lijek za nesanicu, koji je nakon terapije prekinut zbog svojih teratogenih svojstava. Nažalost, mehanizam njegovog antiangiogenog djelovanja nije poznat, međutim, talidomid blokira procese vaskularizacije inducirane čimbenikom rasta fibroblasta i endotelnim faktorom rasta. U II fazi studije podvrgnuto je 26 pacijenata s prethodno neliječenim SCLC6 tečajevi standardne kemoterapije prema RE režimu, a zatim su 2 godine primali talidomid(100 mg dnevno) uz minimalnu toksičnost. U 2 bolesnika registriran je PR, u 13 - HR medijan preživljenja bio je 10 mjeseci, a jednogodišnje preživljavanje 42%. Uzimajući u obzir dobivene obećavajuće rezultate, odlučeno je započeti istraživanjeIII faze za proučavanje talidomida.

Inhibitori matrične metaloproteinaze. Metaloproteinaze su važni enzimi koji sudjeluju u neoangiogenezi, njihova glavna uloga je sudjelovanje u procesima pregradnje tkiva i kontinuiranog rasta tumora. Kako se ispostavilo, invazija tumora, kao i njegove metastaze, ovise o sintezi i oslobađanju ovih enzima od strane tumorskih stanica. Neki inhibitori metaloproteinaza već su sintetizirani i testirani na raku pluća malih stanica, poput marimastata (British Biothech) i BAY 12-9566 (Bayer).

Više od 500 bolesnika s lokaliziranim i diseminiranim oblicima raka malih stanica pluća sudjelovalo je u velikoj studiji marimastata; nakon kemoterapije ili kemoterapije, jednoj skupini bolesnika propisan je marimastat (10 mg 2 puta dnevno), a drugoj - placebo. Nije bilo moguće povećati stopu preživljavanja. U studijiZALJEV 12-9566 u ispitivanoj skupini lijekova, primijećeno je smanjenje preživljavanja, stoga su prekinuta ispitivanja inhibitora metaloproteinaze u SCLC.

Također, u SCLC, istraživanje lijekovainhibiranje receptora tirozin kinaze (gefitinib, imatinib) ... Samo u istraživanju imatiniba (glivec) dobiveni su obećavajući rezultati, pa se stoga nastavlja rad u ovom smjeru.

Stoga u zaključku treba još jednom naglasiti da su trenutno u tijeku istraživanja novih metoda terapije za SCLC. S jedne strane, razvijaju se novi režimi i kombinacije s nižim razinama toksičnosti i većom učinkovitošću, s druge strane, proučavaju se novi lijekovi. Glavni cilj tekućeg istraživanja je povećati preživljenje pacijenta i smanjiti učestalost recidiva. Potrebno je nastaviti proučavati učinkovitost novih lijekova s \u200b\u200bnovim mehanizmom djelovanja. Ovaj pregled predstavlja rezultate nekoliko studija koje odražavaju dokaze iz kemoterapije i ciljane terapije. Ciljani lijekovi imaju novi mehanizam djelovanja, što daje razlog za nadu u uspješnije liječenje bolesti kao što je rak pluća malih stanica.

Književnost

1. Bychkov M.B. Rak pluća malih stanica. Smjernice za kemoterapiju tumorskih bolesti / Ed. N.I. Prevoditelj. - M., 2005. - P. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Sinergijska citotoksičnost s kombiniranom inhibicijom topoizomeraze (Topo) I i II // Proc. Amer. Izv. Prof. Rak. Rez. - 1992. - sv. 33. - P. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. i sur. Topotekan, novi aktivni lijek u drugoj liniji liječenja raka malih stanica pluća: studija II. Faze u bolesnika s vatrostalnom i osjetljivom bolešću. Europska organizacija za istraživanje i liječenje grupa za rane kliničke studije raka i Novi ured za razvoj lijekova, te Kooperativna grupa za rak pluća // J. Clin. Oncol. - 1997. - sv. 15. - P. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. i sur. Profilaktičko zračenje lubanje za pacijente s karcinomom pluća nemalih stanica u potpunoj remisiji. Profilactic Cranial Irradiation Collaborative Group // New Engl. J. Med. - 1999. - sv. 341. - P. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. i sur. Inhibicija angiogeneze talidomidom zahtijeva metaboličku aktivaciju, koja je ovisna o vrsti // Biochem. Pharmacol. - 1998. - sv. 55. - P. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. i sur. Randomizirano ispitivanje od tri ili šest tečajeva etopozid ciklofosfamida metotreksata i vinkristina ili šest ciklusa etopozida i ifosfamida kod karcinoma malih stanica pluća (SCLC). I: preživljavanje i prognostički čimbenici. Vijeće za medicinska istraživanja Radna skupina za rak pluća // Brit. J. Rak. - 1993. - sv. 68. - P. 1150-1156.

7. Bleehen N. M., Girling D. J., Machin D. i sur. Randomizirano ispitivanje od tri ili šest tečajeva etopozid ciklofosfamida metotreksata i vinkristina ili šest ciklusa etopozida i ifosfamida kod karcinoma malih stanica pluća (SCLC). II: kvaliteta života. Radna skupina za rak pluća Vijeća za medicinska istraživanja // Brit. J. Rak. - 1993. - sv. 68. - P. 1157-1166.

8. Cormier Y., Eisenhauer E, Muldal A i sur. Gemcitabin je novo aktivno sredstvo u prethodno neliječenom ekstenzivnom raku malih stanica pluća (SCLC). Studija Nacionalnog instituta za rak Kanade za klinička ispitivanja // Ann. Oncol. - 1994. - sv. 5. - P. 283-285.

9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. i sur. Kemoterapija održavanja za anaplastični karcinom bronha bronha: randomizirano, kontrolirano ispitivanje // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - sv. 17. - P. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. i sur. Ispitivanje faze I / II gemcitabina plus cisplatina i etopozida u bolesnika s maloćelijskim karcinomom pluća // Rak pluća. - 2003. - sv. 39. - P- 331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K i sur. Procjena topotekana (Hycamtin TM) kod recidiva raka malih stanica pluća (SCLC). Multicentrična studija III faze // Rak pluća. - 1997. - sv. 18 (dodatak 1). - P. 35.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. i sur. Faza II i farmakokinetičko / farmakodinamičko ispitivanje sekvencijalne inhibicije topoimeraze I i II s topotekanom i etopozidom u uznapredovalom nemalih staničnom karcinomu pluća // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - sv. 47. - P. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. i sur. Topotekan (T) kao terapija druge linije u bolesnika s malim staničnim rakom pluća (SCLC): studija II faze // Ann. Oncol. - 1996. - sv. 7 (dodatak 5). - P. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. i sur. Studija III faze paklitaksela u bolesnika s malim staničnim karcinomom pluća: studija Istočne kooperativne onkološke skupine // J. Clin. Oncol. - 1995. - sv. 13. - P. 1430-1435.

15. Evans W. K., Shepherd Fa, Feld R i sur. VP-16 i cisplatin kao prva linija terapije za maloćelijski rak pluća // J. Clin. Oncol. - 1985. - sv. 3. - P. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. i sur. Studija II faze vinorelbina u prethodno liječenom raku pluća malih stanica. Japanska grupa za rak pluća Vinorelbine // Onkologija. - 1996. - sv. 53. - P. 169-172.

17. Gamou S, Hunts J, Harigai H i sur. Molekularni dokazi o nedostatku ekspresije gena receptora za epidermalni faktor rasta u stanicama karcinoma pluća malih stanica // Cancer Res. - 1987. - sv. 47. - P. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. i sur. Karboplatin plus vinorelbin plus G-CSF u starijih bolesnika s velikim staničnim karcinomom pluća: loše podnošen režim. Rezultati multicentrične studije II faze // Rak pluća. - 2002. - sv. 36. - P. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, Erland JB. i sur. Kombinirana kemoterapija s gemcitabinom i vinorelbinom u liječenju bolesnika s relapsom ili vatrostalnim karcinomom malih stanica pluća: ispitivanje faze II Mreže za istraživanje raka Minnie Pearl // Cancer. Uložiti. - 2003. - sv. 21. - P. 193-199.

20. James L. E., Rudd R., Gower N. i sur. Randomizirana usporedba faze III gemcitabina / karboplatina (GC) s cisplatinom / etopozidom (PE) u bolesnika s lošom prognozom karcinoma malih stanica pluća (SCLC) // Proc. Amer. Clin. Oncol. - 2002. - sv. 21. - Sažetak 1170.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. i sur. Studija II faze vinorelbina (Navelbine) u prethodno liječenih bolesnika s malim staničnim karcinomom pluća. EORTC zadružna grupa za rak pluća // Europ. J. Rak. - 1993. - sv. 29A. - P. 1720-1722.

22. Lee SM., James LE, Mohmmaed-Ali V. i sur. Studija faze II karboplatina / etopozida s talidomidom kod karcinoma malih stanica pluća (SCLC) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2002. - sv. 21. - Sažetak 1251.

23. Lowebraun S., Bartolucci A., Smalley RV. i sur. Superiornost kombinirane kemoterapije u odnosu na kemoterapiju jednim agensom kod karcinoma pluća malih stanica // Rak. - 1979. - sv. 44. - P. 406-413.

24. Mackay HJ, O "Brien M, Hill S. i sur. Studija faze II karboplatina i vinorelbina u bolesnika s lošom prognozom karcinoma pluća malih stanica // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). 2003. - Svezak 15. - P. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. i sur. Ekspresija sialoglikoproteina povezanog s molekulom neuronskih stanica u staničnim linijama karcinoma malih stanica i neuroblastoma H69 i CHP-212 // Rak. Rez. - 1990. - sv. 50. - P. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller AA i sur. Konačno izvješće randomiziranog međugrupnog ispitivanja faze III etopozida (VP-16) i cisplatina (DDP) sa ili bez paklitaksela (TAX) i G-CSP u bolesnika s velikim staničnim karcinomom pluća (ED-SCLC) // Rak pluća ... - 2003. - sv. 41 (dodatak 2). - S. 81.

27. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. i sur. Irinitecan plus cisplatin u usporedbi s etipozidom plus cisplatinom za opsežni rak malih stanica pluća // New Engl. J. Med. - 2003. - sv. 346. - P. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. i sur. Randomizirano ispitivanje faze III s paklitakselom etopozidom i karboplatinom naspram karboplatina i vinkristina u bolesnika s maloćelijskim karcinomom pluća // J. Natl. Rak. Inst. - 2003. - sv. 95. - P. 1118-1127.

29. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. i sur. Ispitivanje faze I-II topotekana i gemcitabina u bolesnika s prethodno liječenim, uznapredovalim nemancelnim karcinomom pluća (LOA-3) // Rak. Uložiti. - 2001. - sv. 19. - P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. i sur. Ispitivanje faze II topotekana i gemcitabina u bolesnika s prethodno liječenim, uznapredovalim nemancelnim karcinomom pluća // Rak. - 2002. - sv. 95. - P. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier i sur. Eliminacija neuroblastoma i stanica staničnog karcinoma pluća pomoću molekule adhezije antineuralnih stanica imunotoksina // J. Natl. Rak. Inst. - 1996. - sv. 88. - P. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. i sur. Privremena analiza sigurnosti kombinirane kemoterapije irinotekana i cisplatina za prethodno neliječeni opsežni rak malih stanica pluća // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2003. - sv. 22. - Sažetak 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Terapija karcinoma pluća malih stanica: prospekt za dva desetljeća kliničkih istraživanja // Semin. Oncol. - 1988. - Vol. 15. - P. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. i sur. Prospektivno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje marim-astata nakon odgovora na prvu liniju kemoterapije u bolesnika s maloćelijskim rakom pluća: ispitivanje nacionalnog karcinoma. Institut Kanade - Grupa za klinička ispitivanja i Europska organizacija za istraživanje i liječenje raka // J. Clin. Oncol. - 2002. - sv. 20. - P. 4434-4439.

35. Smith I.E., Evans BD. Karboplatin (JM8) kao pojedinačno sredstvo u kombinaciji u liječenju raka malih stanica pluća // Rak. Liječiti. Vlč. - 1985. - sv. 12 (dodatak A). - P. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. i sur. Aktivnost docetaksela (Taxotere) u karcinomu pluća malih stanica. Skupina za rana klinička ispitivanja EORTC-a // Europ. J. Rak. - 1994. - sv. 30A. - P. 1058-1060.

37. Špiro S.G., Souhami RL, Geddes D.M. i sur. Trajanje kemoterapije u karcinomu malih stanica pluća: pokus kampanje za istraživanje raka // Brit. J. Rak. - 1989. - Vol. 59. - P. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. i sur. Cisplatin i režim etopozida su superiorniji od ciklofosfamida. Epirubicin i režim vinkristina kod maloćelijskog karcinoma pluća: rezultati randomiziranog ispitivanja faze III s 5-godišnjim praćenjem // J. Clin. Oncol. - 2002. - sv. 20. - P. 4665-4672.

39. von Pawel J., Depierre A., Hans K. i sur. Topotekan (Hycamtin TM) kod karcinoma pluća malih stanica (SCLC) nakon neuspjeha terapije prve linije: multicentrična studija II faze // Europ. J. Rak. - 1997. - sv. 33. (Dodatak 8). - P. S229.

40. von Pawel J, Schiller J. H., Shepherd FA i sur. Topotekan nasuprot ciklofosfamidu, doksorubicinu i vinkristinu za liječenje ponavljajućeg maloćelijskog karcinoma pluća // J. Clin. Oncol. - 1999. - sv. 17. - P. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. i sur. Svjetovni trendovi u histološkim vrstama karcinoma pluća // J. Natl. Rak. Inst. - 1986. - sv. 77. - P. 53-56.

U strukturi onkoloških bolesti rak pluća jedna je od najčešćih patologija. Temelji se na zloćudnoj degeneraciji epitela plućnog tkiva, kršenju razmjene zraka. Bolest karakterizira visoka smrtnost. Glavna rizična skupina su muški pušači u dobi od 50-80 godina. Značajka moderne patogeneze je smanjenje dobi primarne dijagnoze, povećanje vjerojatnosti raka pluća u žena.

Drobnoćelijski karcinom je zloćudni tumor koji ima najagresivniji tijek i najrasprostranjenije metastaze. Ovaj obrazac čini oko 20-25% svih vrsta. Mnogi znanstveni stručnjaci smatraju ovu vrstu tumora sistemskom bolešću, u ranoj fazi koje je gotovo uvijek prisutan u regionalnim limfnim čvorovima. , najčešće pate od ove vrste tumora, ali postotak slučajeva se znatno povećava. Gotovo svi pacijenti imaju prilično težak oblik karcinoma, to je zbog brzi rast tumor i široke metastaze.

Rak pluća malih stanica

Razlozi za razvoj karcinoma pluća malih stanica

U prirodi postoji mnogo razloga za razvoj zloćudne novotvorine u plućima, ali postoje glavni s kojima se susrećemo gotovo svakodnevno:

• pušenje;
• izloženost radonu;
• azbestoza pluća;
• virusna oštećenja;
• izlaganje prašini.

Kliničke manifestacije raka malih stanica pluća

Simptomi karcinoma pluća malih stanica:

• dugotrajni kašalj ili ponovni kašalj s promjenama uobičajenim za pacijenta;
• nedostatak apetita;
• gubitak težine;
• opća malaksalost, umor;
• otežano disanje, bol u prsima i plućima;
• promjena glasa, promuklost (disfonija);
• bolovi u kralježnici s kostima (javljaju se s metastazama u kostima);
• epileptični napadaji;
• rak pluća, stadij 4 - javlja se oštećenje govora i pojavljuju se jake glavobolje.

Razredi karcinoma pluća malih stanica

• Faza 1 - veličina tumora promjera do 3 cm, tumor je zahvatio jedno pluće. Nema metastaza.
• Faza 2 - veličina tumora u plućima je od 3 do 6 cm, blokira bronh i prerasta u pleuru, uzrokuje atelektazu;
• Faza 3 - tumor brzo prelazi u susjedne organe, veličina mu se povećala sa 6 na 7 cm, javlja se atelektaza cijelog pluća. Metastaze u susjednim limfnim čvorovima.
• Rak pluća malih stanica u fazi 4 karakterizira širenje zloćudnih stanica na udaljene organe ljudskog tijela i uzrokuje simptome kao što su:

1. glavobolja;
2. promuklost ili uopće gubitak glasa;
3. opća malaksalost;
4. gubitak apetita i oštar pad težine;
5. bolovi u leđima itd.

Dijagnostika karcinoma pluća malih stanica

Unatoč svim kliničkim pregledima, uzimanju anamneze i osluškivanju pluća, potreban je i kvalitetan pregled koji se provodi metodama kao što su:

• scintigrafija skeleta;
• rTG grudnog koša;
• detaljan, klinički test krvi;
• računalna tomografija (CT);
• testovi funkcije jetre;
• magnetska rezonancija (MRI)
• pozitronska emisijska tomografija (PET);
• analiza ispljuvka (citološki pregled za otkrivanje stanica raka);
• pleurocenteza (uzimanje tekućine iz prsne šupljine oko pluća);
• - najčešća metoda za dijagnosticiranje zloćudne novotvorine. Izvodi se u obliku uklanjanja čestice fragmenta zahvaćenog tkiva za daljnje ispitivanje pod mikroskopom.

Postoji nekoliko načina provođenja biopsije:

• bronhoskopija u kombinaciji s biopsijom;
• izvodi se CT-om;
• endoskopski ultrazvuk s biopsijom;
• medijastinoskopija u kombinaciji s biopsijom;
• otvorena biopsija pluća;
• biopsija pleure;
• video torakoskopija.

Liječenje karcinoma pluća malih stanica

Najvažnije mjesto u liječenju malih stanica je kemoterapija. U nedostatku odgovarajućeg liječenja za rak pluća, pacijent umire unutar 5-18 tjedana nakon dijagnoze. Polikemoterapija pomaže povećati stopu smrtnosti na 45 - 70 tjedana. Koristi se i kao neovisna metoda terapije i u kombinaciji s operacijom ili terapijom zračenjem.

Cilj ovog liječenja je potpuna remisija, što se mora potvrditi bronhoskopskim metodama, biopsijom i bronhoalveolarnim ispiranjem. Učinkovitost liječenja u pravilu se procjenjuje nakon 6-12 tjedana, nakon početka terapije, i prema tim rezultatima moguće je procijeniti vjerojatnost izlječenja i očekivani životni vijek pacijenta. Najpovoljnija prognoza je kod onih bolesnika koji su postigli potpunu remisiju. U ovu skupinu spadaju svi pacijenti čiji životni vijek prelazi 3 godine. Ako se tumor smanjio za 50%, dok nema metastaza, moguće je govoriti o djelomičnoj remisiji. Očekivano trajanje života je odgovarajuće manje nego u prvoj skupini. S tumorom koji ne reagira na liječenje i aktivno napredovanje, prognoza je loša.

Nakon provođenja statističke studije otkrivena je učinkovitost kemoterapije koja iznosi oko 70%, dok se u 20% slučajeva postiže potpuna remisija, što daje stope preživljavanja bliske onima kod bolesnika s lokaliziranim oblikom.

Ograničena pozornica

U ovoj se fazi tumor nalazi unutar jednog pluća, a mogu biti zahvaćeni i obližnji limfni čvorovi.

Primijenjene metode liječenja:

• kombinirano: kemoterapija + terapija zračenjem, nakon čega slijedi profilaktičko zračenje lubanje (PCR) u remisiji;
• kemoterapija sa ili bez PCO, za pacijente s oštećenom respiratornom funkcijom;
• kirurška resekcija s pomoćnom terapijom za pacijente stadija 1;
• kombinirana primjena kemoterapije i terapije torakalnog zračenja standardni je pristup za pacijente s ograničenim stadijem karcinoma pluća malih stanica.

Prema statističkim podacima iz kliničkih ispitivanja, kombinirano liječenje u usporedbi s kemoterapijom bez zračenja povećava trogodišnju prognozu preživljavanja za 5%. Korišteni lijekovi su platina i etopozid. Prognostički pokazatelji za očekivano trajanje života su 20-26 mjeseci, a prognoza za dvogodišnje preživljavanje je 50%.

Neučinkoviti načini za povećanje prognoze:

• povećanje doze lijekova;
• djelovanje dodatnih vrsta kemoterapijskih lijekova.

Trajanje tečaja kemoterapije nije određeno, ali, ipak, trajanje tečaja ne bi trebalo biti dulje od 6 mjeseci.

Pitanje terapije zračenjem: mnoge studije pokazuju njegove prednosti tijekom 1-2 ciklusa kemoterapije. Trajanje tečaja zračenja ne smije prelaziti 30-40 dana.

može biti primjena standardnih tečajeva zračenja:

• Jednom dnevno tijekom 5 tjedana;
• 2 ili više puta dnevno tijekom 3 tjedna.

Hiperfrakcionirana torakalna zračna terapija smatra se poželjnom i pridonosi boljoj prognozi.

Stariji bolesnici (65-70 godina) podnose liječenje znatno lošije, prognoza liječenja je puno lošija, jer slabo reagiraju na radiokemoterapiju, što se pak očituje u niskoj učinkovitosti i velikim komplikacijama. Trenutno optimalni terapijski pristup za starije pacijente s karcinomom malih stanica nije razvijen.

Pacijenti koji su postigli remisiju tumorskog procesa kandidati su za profilaktičko zračenje lubanje (PCR). Rezultati istraživanja ukazuju na značajno smanjenje rizika od metastaza u mozgu, što je 60% bez upotrebe PCO-a. PCO poboljšava prognozu trogodišnjeg preživljavanja s 15% na 21%. Često preživjeli imaju oštećenja u neurofiziološkoj funkciji, ali ta oštećenja nisu povezana s prolaskom PCO-a.

Opsežna pozornica

Tumor se širi izvan pluća u kojem se izvorno pojavio.

Standardne terapije:

• kombinirana kemoterapija sa ili bez profilaktičkog kranijalnog zračenja;
• +

  Bilješka! Upotreba većih doza kemoterapijskih lijekova ostaje otvoreno pitanje.

  U ograničenom stadiju, u slučaju pozitivnog odgovora na kemoterapiju, opsežnom stadiju raka malih stanica pluća, indicirano je profilaktičko lubanjsko zračenje. Rizik od metastaza u središnjem živčanom sustavu unutar 1 godine smanjen je s 40% na 15%. Nije bilo značajnog pogoršanja zdravlja nakon PCO-a.

  Kombinirana radiokemoterapija ne poboljšava prognozu u usporedbi s kemoterapijom, međutim, prsno zračenje je poželjno za palijativnu terapiju udaljenih metastaza.

  Pacijenti kojima je dijagnosticiran uznapredovali stadij imaju pogoršana zdravstvena stanja koja kompliciraju agresivnu terapiju. Provedena klinička ispitivanja nisu otkrila poboljšanje prognoze preživljavanja smanjenjem doza lijekova ili prijelazom na monoterapiju, ali, ipak, intenzitet u ovom slučaju treba izračunati iz pojedinačne procjene zdravlja pacijenta.

  Prognoza bolesti

  Kao što je ranije spomenuto, rak pluća malih stanica jedan je od najagresivnijih oblika svih. Kakva je prognoza bolesti i koliko dugo pacijenti žive, izravno ovisi o liječenju onkologije u plućima. Mnogo ovisi o stadiju bolesti i o tome kojem tipu pripada. Dvije su glavne vrste karcinoma pluća - maloćelijske i nemaloćelijske.

  Pušači su osjetljivi na rak pluća malih stanica, rjeđi je, ali se vrlo brzo širi, tvoreći metastaze i napadajući druge organe. Osjetljiviji je na kemijsku i zračnu terapiju.

  Očekivano trajanje života u nedostatku odgovarajućeg liječenja kreće se od 6 do 18 tjedana, ali stopa preživljavanja doseže 50%. Uz odgovarajuću terapiju, očekivano trajanje života povećava se s 5 na 6 mjeseci. Najlošija je prognoza kod bolesnika s 5-godišnjom bolešću. Otprilike 5-10% bolesnika preživi.

  Informativni video

  9920 0

  Dugoročni rezultati liječenja rak pluća malih stanica (MPL) ostaju nezadovoljavajući (tablica 10.), iako su se, prema nekim podacima, poboljšali tijekom prethodnog desetljeća.

  Tijekom posljednjih 20 godina, kao rezultat uvođenja kombiniranih metoda liječenja, posebno kombiniranih kemoterapija (XT), dolazi do poboljšanja stope preživljavanja s porastom petogodišnjeg preživljavanja sa 5,2% u 1972-1981. na 12,2% u 1982.-1996., medijan preživljenja u istom razdoblju povećao se s 11,8 na 18,8 mjeseci (9. svjetska konferencija o raku pluća, Japan, Tokio, 2000.).

  Tablica 10. Dugoročni rezultati liječenja SCLC

  Jedan od glavnih tretmana je XT koji koristi kombinirane režime liječenja. Kirurška metoda koristi se u ranoj fazi procesa (lokalizirani proces). Važnost kirurške metode u ranim fazama potvrđuje se proučavanjem morfološke varijante malignosti procesa i razjašnjavanjem lezije medijastinalnih limfnih čvorova.

  Terapija zračenjem također je obavezna komponenta liječenja lokaliziranog procesa. Kada potpuna regresija (PR) može se koristiti profilaktičko ozračivanje mozga (PRBI).

  Lokalizirani rak pluća malih stanica

  U fazi I koristi se kirurško liječenje, nakon čega slijedi XT ili kemoterapija zračenjem prsnog koša. Standardni XT način rada, kao i kod nedrobnoćelijski rak pluća (NSCLC), je način rada:

  Cisplatin intravenozno 75-100 mg / m2 1 r / dan 1. dana u pozadini prekomjerne hidratacije i antiemetika
  +
  Etopozid IV kapanje 80-100 mg / m2 1 r / dan u 1, 2 i 34 dana
  Svaka 3 tjedna

  U lokaliziranom procesu koristi se u kombinaciji s terapijom zračenjem u ukupnoj dozi od 40-45 Gy, koja se mora provesti tijekom 1. ili 2. ciklusa.

  U takvih bolesnika i bolesnika s potpunom remisijom nakon kemoterapije strani autori koriste POGM. Pacijenti sa rak pluća malih stanica (MPL) treba biti podvrgnut temeljitom, ponekad invazivnom pregledu kako bi se utvrdio stupanj bolesti. Rezultati kirurškog liječenja lokaliziranog SCLC-a omogućuju postizanje dobrih rezultata s dvogodišnjom stopom preživljavanja.

  U stadijumu II lokaliziranog SCLC, operacija rezultira zadovoljavajućom lokalnom kontrolom nakon indukcijskog CT-a uz terapiju zračenjem. Prisutnost N2 općenito je kontraindikacija za kirurško liječenje.

  Međutim, u slučaju lokaliziranog karcinoma malih stanica pluća s PR stupnjem IIIA nakon citoreduktivnog CT-a, u plan liječenja moguće je uključiti operaciju, a zatim i kemoterapiju. terapija zračenjem (RT)... Najbolji prognostički čimbenik je odsutnost zaostalog tumora u odstranjenom uzorku.

  Prema Shepherd F.A. (2002), petogodišnja stopa preživljavanja svih operiranih pacijenata iznosi 25-35%:

  Operacija (svih bolesnika s SCLC) - 5%;

  podvrgnuti se operaciji nakon indukcije XT s MCLC - 75%:

  Od toga je 8-100% radikalno operirano (u prosjeku 50%);
  - od njih histološka potpuna regresija - 0-37%;

  Stopa 5-godišnjeg preživljavanja u svih operiranih bolesnika iznosi 25-35%:

  5-godišnja stopa preživljavanja karcinoma pluća staničnog stupnja I -\u003e 50%;
  - 5-godišnja stopa preživljavanja nakon XT i RT - 20-25%.

  Slični rezultati dobiveni su korištenjem izmjenične EC i CAV + LT u dozi od 45 Gy.

  Sljedeći načinikemoterapija mogu se koristiti za magnetsku rezonancu:
  
  

  Načini liječenja	Lijekovi (i / v, kapanje), mg / m2	Interval, tjedni
  EP	Cisplatin 80 prvog dana + etopozid 120 1,2, 3 dana	3
  CAE	Ciklofosfamid 1000 na dan 1 + doksorubicin 45 na dan 1 + etopozid 100 na dan 1, 2, 3 ili 1, 3, 5	3
  CAV	Ciklofosfamid 1000 1. dan + Doxorubicin 50 1. dan + Vincoistin 1.4 1. dan	3
  VICE	Vincristine 1.4 prvog dana + Ifosfamid 5000 prvog dana + Carboplatin 300 prvog dana + etopozid 180 prvog i drugog dana	3
  CDE	Ciklofosfamid 1000 prvog dana + doksorubicin 45 prvog dana + etoposil 100 u 1,3. 5. dan	3
  CAM	1. dan ciklofosfamid 1000-1500 + 1. dan doksorubicin 60 + 1. dan methoteksagt 30	3
  AVP	Nimustin 3-2 mg / kg 1. dan + etopozid 100 4., 5., 6. dan + cisplatin 40 2. dan. 8. dan	4-6
  TEP	Paclitaxel 175 na dan 1 + etopozid 100 na dan 1,2, 3 + cisplatin 75 na dan 1	3-4

  
  Korištenje intenzivnih XT režima s povećanjem doza uključenih u režime lijekovi (lijekovi)u pravilu dovodi do poboljšanja neposrednih rezultata liječenja. Međutim, čak i kod takvog tumora osjetljivog na XT kao što je SCLC, prednost režima visokih doza nije dokazana.

  Optimalno trajanje kemoterapije za pacijente s lokaliziranim karcinomom malih stanica pluća nije u potpunosti određeno, međutim, s povećanjem trajanja liječenja s 3 na 6 mjeseci, nije zabilježeno poboljšanje preživljavanja.

  Rizik od razvoja metastaza u središnjem živčanom sustavu može se smanjiti za više od 50% zračenjem središnjeg živčanog sustava u dozi od 24 Gy.

  Kada se koristi kemoterapijski tretman, poželjan je režim hiperfrakcioniranja:

  Napredni rak malih stanica pluća

  Uz napredni SCLC, medijan stope preživljavanja je 6-12 mjeseci, a petogodišnja stopa preživljavanja 2,3%. Kombinirana kemoterapija i terapija zračenjem ne poboljšavaju preživljenje u usporedbi sa samo kemoterapijom. Međutim, terapija zračenjem bitna je u palijativnom liječenju simptoma primarnog tumora i metastaza, posebno u mozgu, moždanim ovojnicama i kostima.

  Metaanaliza 7 randomiziranih ispitivanja pokazala je značaj zračenja CNS-a u bolesnika s PD - zabilježen je pad relapsa u središnjem živčanom sustavu, poboljšanje bez recidiva i ukupno preživljenje: stopa trogodišnjeg preživljavanja povećala se s 15 na 21%.

  Sljedeće kombinacije XT načina omogućuju slične stope preživljavanja:

  CAV (ciklofosfamid + doksorubicin + vinkristin);
  CAE (ciklofosfamid + doksorubicin + etopozid);
  EP (etopozid + cisplatin);
  EC (etopozid + karboplatin);
  CAM (ciklofosfamid + doksorubicin + etotreksat);
  ICE (Ifosfamid + karboplatin + etopozid);
  CEV (ciklofosfamid + etopozid + vinkristin);
  PET (cisplatin + etopozid + paklitaksel);
  CAEV (ciklofosfamid + doksorubicin + etopozid + vinkristin).

  Najučinkovitiji režim (64,7%) u odnosu na različite visceralne metastaze je režim s nimustinom - AVP, koji se pokazao učinkovitijim u odnosu na metastaze u središnjem živčanom sustavu u usporedbi s drugim režimima.

  Za metastaze u mozgu koriste se terapija zračenjem, XT i kemoterapija:

  Od posebnog je interesa uporaba novih lijekova u prethodno neliječenih bolesnika s uznapredovalim SCLC-om (tablica 11).

  Tablica 11. Djelotvornost novih lijekova u prethodno neliječenih bolesnika s uznapredovalim rakom malih stanica pluća

  Novi lijekovi se također proučavaju u kombiniranim režimima kemoterapije.

  Uključuju 2- i 3-komponentne režime liječenja, kao i kombinacije s terapijom zračenjem:

  Načini liječenja	Lijekovi (i / v, kapanje), mg / m2	Interval, tjedni	učinak
  	Docetaksel 100 1 h		23% CR
  	Paklitaksel 250 24 sata + G-CSF		53% OE
  TS	Paclitaxel 175 na 1. dan + Carboplatin 400 na 1. dan	3-4
  TP	Docetaxel 75 1. dan + Cisplatin 75 1. dan	3-4
  TG	Paclitaxel 175 na dan 1 + gemcitabin 1000 na dan 1, 8, 15	4
  TEP	Paclitaxel 175 3 h + cisplatin 80 + etopozid 80 IV 1. dana, 160. oralno 2-3. Dana + G-CSF		83% RE 22% potpune regresije
  TEP	Paclitaxel 135 na dan 1 + cisplatin 75 na dan 1 + etopozid 80 na dan 1-3		90% MA MB - 47 tjedana
  GEP	Gemcitabin 800 na dan 1,8, + etopozid 50 na dan 1-5 + cisplatin 75 na dan 1		54% MA 75% - neliječeni bolesnici
  IP	Irinotekan 60 1., 8., 15. dana + cisplatin 50 1. dan + terapija zračenjem 4 tjedna		83% MA, 30% PR, MB 14,3 mjeseca - LP 86% MA, 29% PR, MB 13 mjeseci - RP
  CN	Karboplatin 300 + Vinorelbine 25 1., 8. dana x 6 ciklusa		74% OE MB - 9 mjeseci

  CR - djelomični prijenos, LP - lokalizirani proces, ERP - uobičajeni proces

  Odabrani rezultati usporedbe učinkovitosti načina rada:

  Uz usporedivu učinkovitost EP i TEP režima (MB, odnosno 9,84 mjeseca i 10,33 mjeseca), toksičnost 2. režima bila je veća;
  studija režima TP kao prve linije XT uznapredovalog SCLC u prethodno neliječenih bolesnika pokazala je njegovu učinkovitost u 59% bolesnika;
  dobiveni su podaci studije JCOG-9511 (Japan) o prednostima IP načina u usporedbi sa standardnom EP shemom: MB, odnosno 9,4 i 12,8; MA, 83, odnosno 68%.

  Kako bi se razjasnili rezultati, trenutno se provode dodatne studije. U SCLC terapiji, kao i u NSCLC, istražuju se svi novi pravci liječenja lijekovima, koji imaju jedan glavni trend - od nespecifičnih antiproliferativnih lijekova do ciljane ili poznate od strane stranih autora kao "ciljane" terapije usmjerene na određene gene, receptore, proteine \u200b\u200bi itd.

  V.A. Gorbunova, A.F. Marenich, 3.P. Mikhina, O. V. Izvekova