कुटिल खुराक – प्रभाव. खुराक-प्रभाव संबंध प्रभाव की अवधि खुराक और दिन के समय पर निर्भर करती है

खुराक-प्रभाव वक्र (या एकाग्रता-प्रभाव)इसका मतलब है किसी दिए गए लिगैंड के मिश्रण को उस लिगैंड की सांद्रता के आधार पर किसी जैविक वस्तु में बदलना। ऐसा वक्र व्यक्तिगत कोशिकाओं या जीवों दोनों के लिए देखा जा सकता है (यदि छोटी खुराक या सांद्रता कमजोर प्रभाव पैदा करती है, और बड़ी खुराक एक मजबूत प्रभाव पैदा करती है: एक स्नातक वक्र) या आबादी के लिए (इस मामले में सुरक्षा करना आवश्यक है) जिसमें सैकड़ों व्यक्तियों पर समान प्रभाव पड़ता है) लिगैंड की सांद्रता या खुराक प्रभाव को प्रभावित करती है: कणिका वक्र)।

खुराक-प्रभाव अनुपात को बदलना और समान मॉडलों का उपयोग चिकित्सीय और सुरक्षित खुराक के अंतराल और/या दवाओं और अन्य रासायनिक पदार्थों की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए मुख्य तत्व है जिसके साथ मनुष्य और अन्य जीवविज्ञानी संपर्क में आते हैं।

प्रत्येक मॉडल में मापे जाने वाले मुख्य पैरामीटर अधिकतम संभव प्रभाव (ईमैक्स) और खुराक (एकाग्रता) हैं जो अधिकतम प्रभाव पैदा करते हैं (ईडी 50 और ईसी 50, इसी तरह)।

इस प्रकार की जांच करते समय, मां को यह ध्यान रखना होगा कि खुराक-प्रभाव संबंध जैविक वस्तु के संपर्क के समय से लेकर जांच के अंत तक (साँस लेना, अंतर्ग्रहण, इरु टोस्चो पर अंतर्ग्रहण) बना रहना आवश्यक है। ); इसलिए, एक्सपोज़र के अलग-अलग समय और शरीर में लिगैंड प्राप्त करने के विभिन्न तरीकों पर प्रभाव का व्यापक मूल्यांकन अक्सर अलग-अलग परिणामों को जन्म देगा। साथ ही, प्रायोगिक अनुसंधान में, इन मापदंडों को एकीकृत किया जा सकता है।

शक्ति कुटिल है

क्रिवा डोज़-एस्टाबुलम एक प्रिय ग्राफ है, जो बायोलॉजिक ओ'सीटी के आयोजन स्थल का एक शो है। अन्वेषक के अनुसार, शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर भरोसा करना और मृत्यु दर का स्तर निर्धारित करना संभव है; आजकल, व्यक्तिगत मौतों में कई व्यक्ति (अलग-अलग मृत्यु दर पर), क्रमबद्ध वर्णनात्मक श्रेणियां (उदाहरण के लिए, गिरावट का चरण), या भौतिक और रासायनिक इकाइयां (रक्तचाप की मात्रा, एंजाइम गतिविधि) शामिल हो सकती हैं। नैदानिक ​​जांच के आधार पर, जांच की वस्तु (नैदानिक, ऊतक, जीव, जनसंख्या) के विभिन्न संगठनात्मक स्तरों पर कई प्रभाव देखे जाते हैं।

दैनिक खुराक की स्थिति में, परीक्षण की गई दवा की खुराक या इसकी सांद्रता (शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम मिलीग्राम या ग्राम में गणना करें, या साँस द्वारा प्रशासित होने पर मिलीग्राम प्रति घन मीटर मात्रा में) यह एब्सिस अक्ष के साथ रिपोर्ट की जाती है , और प्रभाव का परिमाण कोटि अक्ष के अनुदिश है। कुछ स्थितियों में (जिसका अर्थ है कि रिकॉर्ड किए जा सकने वाले न्यूनतम प्रभाव और अधिकतम संभव प्रभाव के बीच खुराक में एक बड़ा अंतर है), कोर्डिनेट अक्ष पर एक लघुगणकीय पैमाना प्रदर्शित किया जाता है (इस विकल्प को "सुपरलॉगरिदम" मूल निर्देशांक कहा जाता है) ) अक्सर, खुराक-प्रभाव वक्र में एक सिग्मॉइड आकार होता है और इसे हिल स्तर द्वारा वर्णित किया जाता है, विशेष रूप से सबलॉगरिदमिक निर्देशांक में स्पष्ट होता है।

वक्र के सांख्यिकीय विश्लेषण की गणना सांख्यिकीय प्रतिगमन विधियों, जैसे प्रोबिट विश्लेषण, लॉगिट विश्लेषण या स्पीयरमैन-केर्बर विधि का उपयोग करके की जाती है। इस मामले में, जिन मॉडलों में गैर-रेखीय सन्निकटन का उपयोग किया जाता है, वे रैखिक या रैखिक सन्निकटन के बराबर श्रेष्ठता देने की संभावना रखते हैं, क्योंकि अनुभवजन्य घटना देखे गए अंतराल की तुलना में रैखिक दिखाई देती है: यह इस तथ्य के कारण है कि खुराक के पूर्ण बहुमत में- प्रभाव संबंध, प्रभाव के विकास के तंत्र गैर-रैखिक हैं, अन्यथा प्रायोगिक डेटा कुछ विशिष्ट स्थितियों और/या कुछ खुराक अंतरालों पर रैखिक दिखाई दे सकता है।

ज़गल्नी सम्मान

विषाक्त प्रक्रिया की अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम विषाक्त पदार्थ द्वारा इंगित किया गया है। हालाँकि, विकसित होने वाले प्रभाव की गंभीरता सक्रिय एजेंट की ताकत पर निर्भर करती है।
किसी जैविक वस्तु पर लागू होने वाले शब्दों की संख्या निर्धारित करने के लिए, हम खुराक की अवधारणा का उपयोग करते हैं। उदाहरण के लिए, 250 ग्राम वाले गार और 2000 ग्राम वाले खरगोश के खोल में 500 मिलीग्राम की मात्रा में विषाक्त पदार्थ डालने का मतलब है कि जानवरों को समान 2 और 0.25 मिलीग्राम/किग्रा (की अवधारणा) की खुराक दी जाती है। खुराक" पर रिपोर्ट में विचार नहीं किया जाएगा)।
"खुराक-प्रभाव" संबंध को जीवित पदार्थ के संगठन के सभी स्तरों पर खोजा जा सकता है: आणविक से जनसंख्या स्तर तक। इस मामले में, रजिस्ट्री के अधिकांश एपिसोड में, एक गुप्त पैटर्न होता है: उच्च खुराक के साथ, सिस्टम को नुकसान का स्तर बढ़ जाता है; यह प्रक्रिया अधिक भंडारण तत्वों के साथ समाप्त होती है।
वर्तमान खुराक के बावजूद, गायन मन के लिए किसी भी प्रकार का भाषण शरीर के लिए हानिकारक हो सकता है। यह उन विषाक्त पदार्थों के लिए सच है जो स्थानीय रूप से कार्य करते हैं (तालिका 1) और आंतरिक मीडिया से पुनर्जीवन के बाद (तालिका 2)।

तालिका 1. साँस द्वारा ली जाने वाली हवा में फॉर्मेल्डिहाइड की सांद्रता और विषाक्त प्रक्रिया की गंभीरता के बीच संबंध

(पी.एम. मिसियाक, जे.एन. मिसेली, 1986)

तालिका 2. रक्त में इथेनॉल की सांद्रता और विषाक्त प्रक्रिया की गंभीरता के बीच जमाव

(टी.जी. टोंग, डी. फार्म, 1982)

"खुराक-प्रभाव" संबंध की अभिव्यक्ति में, जीवों की आंतरिक और अंतरजातीय विविधता प्रवाहित होती है। वास्तव में, एक ही प्रजाति के व्यक्ति वास्तव में जैव रासायनिक, शारीरिक और रूपात्मक विशेषताओं के आधार पर एक दूसरे से भिन्न होते हैं। यह उनकी आनुवंशिक विशेषताओं के महत्व के कारण है। समान आनुवंशिक विशेषताओं, अंतरप्रजातीय विविधता के कारण और भी अधिक स्पष्ट। इसके संबंध में, किसी विशेष पदार्थ की खुराक, जिसमें यह एक ही और इसके अलावा, विभिन्न प्रजातियों के जीवों की गिरावट को प्रभावित करता है, कभी-कभी बहुत भिन्न हो सकती है। इसके अलावा, "खुराक-प्रभाव" संबंध विषाक्त पदार्थ और जीव दोनों पर अधिकारियों को प्रभावित करता है, जो अलग है। वास्तव में, इसका मतलब है कि अध्ययन किए गए "खुराक-प्रभाव" संबंध के आधार पर विषाक्तता का एक व्यापक मूल्यांकन, विभिन्न जैविक वस्तुओं पर प्रयोगों में किया जाना चाहिए, और आवश्यक रूप से विश्लेषण के सांख्यिकीय तरीकों में जाना चाहिए।

आसपास की कोशिकाओं और अंगों के बीच "खुराक-प्रभाव" संबंध

2.1.पहले से सम्मान करें

किसी जैविक विषैले पदार्थ के पंजीकरण के लिए आवश्यक सबसे सरल वस्तु सेलिन है। विषाक्त तंत्र के विकास के साथ, लक्ष्य अणुओं (अधिक आश्चर्यजनक) के साथ रासायनिक पदार्थ की बातचीत की विशेषताओं के आकलन पर ध्यान केंद्रित करते हुए, इन प्रावधानों को अक्सर छोड़ दिया जाता है। ऐसा सरल दृष्टिकोण, जो काम के शुरुआती चरणों में उचित है, विष विज्ञान की बुनियादी नियमितता - "खुराक-प्रभाव" संबंध की समझ की ओर बढ़ते समय बिल्कुल भी स्वीकार्य नहीं है। इस स्तर पर, बढ़ते हुए विषाक्त पदार्थों की खुराक के लिए बायोऑब्जेक्ट के प्रत्येक प्रभावक तंत्र की प्रतिक्रिया की स्पष्ट और स्पष्ट विशेषताओं को ध्यान में रखना आवश्यक है, और आणविक तुलना पर ज़ेनोबायोटिक की कार्रवाई के नियमों के साथ उनकी तुलना करना आवश्यक है।

2.2.बुनियादी अवधारणाओं

कोशिका या अंग संचारित पर विषाक्त पदार्थों की क्रिया की रिसेप्टर अवधारणा, जो जैविक संरचना के साथ जीभ की प्रतिक्रिया पर आधारित है - रिसेप्टर (विभागीय खंड "कार्रवाई का तंत्र")। अंतर्जात बायोरेगुलेटर (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन, आदि) के चयनात्मक रिसेप्टर्स के साथ ज़ेनोबायोटिक्स की बातचीत के मॉडल पर अध्ययन के दौरान सबसे गहन निष्कर्ष विकसित हुए। ऐसे अध्ययनों में, बुनियादी नियमितताएं स्थापित की गई हैं जो "खुराक-प्रभाव" संबंध को रेखांकित करती हैं। यह ज्ञात है कि रिसेप्टर के साथ भाषण परिसर की बातचीत सक्रिय द्रव्यमान के कानून के अधीन है। हालाँकि, काल्पनिक मामलों में ऐसा कोई सबूत नहीं है जो किसी को प्राथमिक प्रतिक्रिया की विशिष्ट विशेषताओं और संपूर्ण जैविक प्रणाली के प्रभाव की गंभीरता को समझने की अनुमति दे। सिलवटों के हेम के लिए, ज़ेनोबायोटिक की दो टॉक्सिकोमेट्रिक विशेषताओं को देखना प्रथागत है:
1. आत्मीयता - इस प्रकार के रिसेप्टर के लिए एक विषैले पदार्थ की आत्मीयता के स्तर को दर्शाता है;
2. दक्षता - रिसेप्टर के साथ बातचीत के बाद भाषण के उत्पादन और गायन प्रभाव की विशेषता है। इस मामले में, ज़ेनोबायोटिक्स जो अंतर्जात बायोरेगुलेटर के रूप में कार्य करते हैं, एगोनिस्ट कहलाते हैं। वे यौगिक जो एगोनिस्ट की क्रिया को रोकते हैं, एंटागोनिस्ट कहलाते हैं।

2.3.आत्मीयता

रिसेप्टर के साथ विषैले पदार्थ की आत्मीयता को अलग करना, संक्षेप में, ऊष्मायन माध्यम में जोड़े गए पदार्थ की मात्रा और विषाक्त पदार्थों की अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप बनने वाली मात्रा के बीच एकाग्रता के प्रयोगात्मक उपचार के कारण होता है- रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स. प्राथमिक पद्धतिगत तकनीक रेडियोलिगैंड अनुसंधान (अद्भुत बात) है।
सक्रिय जनता के प्राचीन कानून के अनुसार, आत्मीयता के महत्व को सुनिश्चित किया जाना चाहिए, ताकि जांचकर्ता को प्रक्रिया में भाग लेने वालों की तुलना में मीडिया में जगह की बड़ी विशेषताओं के बारे में पता चले - विषाक्त [पी]। प्रतिक्रिया में भाग लेने वाले [आर] टी रिसेप्टर्स की संख्या अभी तक ज्ञात नहीं है। एक व्यवस्थित दृष्टिकोण है जो आपको प्रयोग के दौरान और परिणामों के प्रसंस्करण के विश्लेषण के चरण में इस जटिलता को परिष्कृत करने की अनुमति देता है।

2.3.1."टॉक्सिकेंट-रिसेप्टर" इंटरैक्शन का विवरण सक्रिय पदार्थों के नियम के अनुरूप है

भाषण रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स को मजबूत करने की प्रक्रिया का वर्णन करने के सबसे सरल तरीके में, प्रतिक्रिया की गतिज विशेषताएं एक अलग क्रम की होती हैं।

रैंकों के कानून के अनुसार:

के डी - "टॉक्सिकेंट-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के लिए पृथक्करण स्थिरांक।
1/K D साहचर्य प्रक्रिया का स्थिरांक है, यानी रिसेप्टर के लिए विषाक्त पदार्थ की आत्मीयता की डिग्री।
सिस्टम में रिसेप्टर्स की संख्या के टुकड़े जो बातचीत से गुजरते हैं (कोशिकाओं की संस्कृति, पृथक अंग, आदि) मजबूत [आर] का योग है और भाषण रिसेप्टर्स के साथ बातचीत में प्रवेश करते हैं, फिर:

[आर]टी = + [आर] (3)

ज़ उरखुवन्न्यम रिव्न्यान (2) और (3), माєमो

/[आर] टी = वाई = [पी]/([पी] + के डी) (4)

विषाक्त "वाई" के साथ रिसेप्टर की संतृप्ति का चरण रिसेप्टर का विकास है, जो रिसेप्टर्स की अंतिम संख्या तक भाषण से जुड़ा हुआ है। कॉम्प्लेक्स के टुकड़ों की मात्रा, जो एक बार स्थापित हो जाने पर, प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित की जा सकती है, K D के मान को समान स्तर (4) तक विस्तारित करने की संभावना को दर्शाती है। मीडिया में विषाक्त पदार्थ की सांद्रता के आधार पर रिसेप्टर की संतृप्ति का चित्रमय प्रतिनिधित्व हाइपरपेन की उपस्थिति हो सकता है, जिसका उपयोग पृथक्करण स्थिरांक के मूल्य को निर्धारित करने के लिए भी किया जा सकता है।

2.3.2.विषैले-रिसेप्टर इंटरैक्शन के बड़े मॉडल

प्रायोगिक तौर पर, रिसेप्टर्स पर विषाक्त पदार्थ से जुड़े वक्र अक्सर तीव्र या कोमल होते हैं, लेकिन उन्हें सक्रिय द्रव्यमान के नियम के अनुसार देखा जा सकता है। कभी-कभी किसी विषैले पदार्थ के साथ रिसेप्टर की संतृप्ति की डिग्री उसकी सांद्रता के आधार पर प्रकट होती है। कृपया इसे तीन तरीकों से समझाएं:
1. अणु और रिसेप्टर के बीच की प्रतिक्रिया द्विआण्विक नहीं है। जिस स्थिति में असाइनमेंट के एक अलग रूप की आवश्यकता होती है, निम्नलिखित को रैंक (4) में प्रस्तुत किया जाता है:

वाई = [पी] एन /([पी] एन + के डी) (5)

डी एन (हील स्थिरांक) - औपचारिक रूप से एक विषैले पदार्थ के अणुओं की संख्या का प्रतिनिधित्व करता है जो एक "विषैले-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के निर्माण में भाग लेते हैं।
2. रिसेप्टर की जनसंख्या जिसके साथ विषाक्त पदार्थ संपर्क करता है, विषम है। इस प्रकार, यदि किसी जैविक वस्तु में दो रिसेप्टर उपप्रकार समान संख्या में स्थित हैं, जो "टॉक्सिकेंट-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के एसोसिएशन स्थिरांक के 3 गुना मूल्य से अलग होते हैं, तो हील स्थिरांक का कुल मूल्य निर्भरता द्वारा निर्धारित होता है और अधिक महंगा 0.94. उच्च मूल्यों पर, एसोसिएशन स्थिरांक का मूल्य और उनका अभिन्न मूल्य 1.0 तक और भी बढ़ जाता है।
3. "टॉक्सिकेंट-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स की स्थापना की प्रक्रिया पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव में रिसेप्टर की संरचना में परिवर्तन, इसके आसन्न सबयूनिट्स की सहकारीता और विभिन्न एलोस्टेरिक प्रभाव जैसी घटनाएं शामिल हो सकती हैं। इस प्रकार, किसी विषैले पदार्थ को रिसेप्टर से जोड़ने वाला वक्र अक्सर एस-जैसा दिखता है। विषाक्त पदार्थ और मैक्रोमोलेक्यूल से जुड़े संवहनी डिब्बों के पारस्परिक प्रवाह पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है (उदाहरण के लिए, रिसेप्टर के एक सबयूनिट के साथ एक कॉम्प्लेक्स के निर्माण से अन्य मजबूत सबयूनिट के साथ इसके संबंध में बदलाव होता है)। कोलीनर्जिक रिसेप्टर को लक्षित करने के लिए ऊतक झिल्ली की तैयारी के साथ एसिटाइलकोलाइन को बांधने से इसी तरह के प्रभाव से बचा जा सकता है। ऊष्मायन माध्यम में मुक्त [3एच]-एसिटाइलकोलाइन की बढ़ी हुई सांद्रता रिसेप्टर प्रोटीन के लिए भाषण की आत्मीयता में वृद्धि के साथ होती है (चित्र 1)। स्थानीय संवेदनाहारी, जब ऊष्मायन माध्यम में जोड़ा जाता है, तो रिसेप्टर्स की सहकारिता को बाधित करता है और इस तरह उनके लिए एसिटाइलकोलाइन की आत्मीयता बढ़ जाती है। परिणामस्वरूप, "कनेक्शन - विषैले पदार्थ की सांद्रता" के वक्र के आकार में परिवर्तन देखा जाता है और यह एस-जैसे से शुरू में हाइपरबोलिक में बदल जाता है।

माल्युनोक 1. एसिटाइलकोलाइन को कोलीनर्जिक रिसेप्टर से बांधने की प्रक्रिया में प्रिलोकेन को इंजेक्ट करना (जे.बी. कोहेन एट अल., 1974)

2.4.क्षमता

संख्यात्मक अध्ययनों से पता चला है कि भाषण के उत्पादन के बीच, गीत रिसेप्टर के साथ एक कॉम्प्लेक्स का निर्माण और इसके साथ होने वाले जैविक प्रभाव की गंभीरता (उदाहरण के लिए, आंतों की दीवार के चिकने अल्सर फाइबर का छोटा होना, हृदय गति में परिवर्तन, दृष्टि रहस्य आदि) दूर है सबसे पहले शीतलता दूर होगी। प्रयोगात्मक अध्ययनों के परिणामों का वर्णन करने के लिए, जिनका अध्ययन किया गया है, यह निम्न सिद्धांत पर आधारित है।
जैसा कि पहले कहा गया है, रिसेप्टर के साथ मानसिक रूप से संपर्क करने वाले सभी विषाक्त पदार्थों को एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी में विभाजित किया जा सकता है। किस निम्न स्तर पर, विषैले पदार्थ की दी गई सांद्रता पर, निम्नलिखित प्रतीक दिखाई देते हैं: [ए] - एगोनिस्ट की सांद्रता; [बी] - प्रतिपक्षी एकाग्रता।

2.4.1.व्यवसाय सिद्धांत

इन सिद्धांतों में सबसे अग्रणी क्लार्क (1926) का था, जिन्होंने माना कि जिस प्रभाव से बचा जाना है उसकी अभिव्यक्ति रैखिक रूप से विषाक्त पदार्थ (/[आर]) द्वारा कवर किए गए रिसेप्टर्स की संख्या से संबंधित है।
यह नदी से कैसे बहती है (4)

/[आर] टी = [ए]/([ए] + के ए) = ई ए /ईएम (6)

डी ई ए - स्थिर एकाग्रता पर एगोनिस्ट की कार्रवाई के कारण प्रभाव की तीव्रता;
ई एम - अध्ययनित जैविक प्रणाली की ओर से अधिकतम संभव प्रभाव;
के ए एगोनिस्ट-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के लिए पृथक्करण स्थिरांक है।
क्लार्क के सिद्धांत के अनुरूप, प्रभाव की तीव्रता का 50% एगोनिस्ट की ऐसी खुराक के लिए विकसित होता है जो 50% रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है ([ए] 50)। वाणी की इस खुराक को मध्यम प्रभावी (ओडी 50) कहा जाता है।
इसी प्रकार, क्रिया के नियम के अनुसार, रिसेप्टर और प्रतिपक्षी के बीच बिना किसी प्रभाव के परस्पर क्रिया होती है

बी तक = [बी][आर]/[बीआर] (8)

डी के वी रिसेप्टर-विरोधी कॉम्प्लेक्स के लिए पृथक्करण स्थिरांक है।
यदि एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी रिसेप्टर पर एक साथ कार्य करते हैं, तो, स्वाभाविक रूप से, एगोनिस्ट से जुड़ने वाले रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है। किसी जैविक वस्तु में रिसेप्टर्स की संख्या को इस प्रकार निर्दिष्ट किया जा सकता है

[आर] टी = [आर] + + (9)

विश्लेषित सिद्धांत के अनुरूप, एक विषाक्त पदार्थ या तो एक एगोनिस्ट या एक विरोधी हो सकता है। हालाँकि, संख्यात्मक अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि भाषणों का ऐसा वर्गीकरण उन प्रभावों का वर्णन करने के लिए अपर्याप्त है जिनसे बचाव किया जा रहा है। यह स्थापित किया गया है कि एक ही रिसेप्टर प्रणाली पर कार्य करने वाले विभिन्न एगोनिस्ट द्वारा उत्पन्न अधिकतम प्रभाव समान नहीं होता है।
इस प्रयोजन के लिए, स्टीफेंसन (1956) ने तीन उपधारणाएँ प्रस्तावित कीं:
- एगोनिस्ट द्वारा अधिकतम प्रभाव उन मामलों में प्राप्त किया जा सकता है जिनमें रिसेप्टर्स का केवल एक छोटा सा हिस्सा ही कब्जा कर लिया जाता है;
- जो प्रभाव विकसित होता है वह रिसेप्टर्स की संख्या से रैखिक रूप से संबंधित नहीं होता है;
- फिर, विषाक्त पदार्थों की प्रभावशीलता अलग-अलग हो सकती है (संभवतः गतिविधि उत्तेजित करने वाली)। यह एक ऐसा प्रभाव उत्पन्न करता है जो रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है। हालाँकि, समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए अलग-अलग प्रभावशीलता वाले शब्दों में अलग-अलग संख्या में रिसेप्टर्स शामिल होने चाहिए।
यह स्पष्ट है कि प्रभाव की ताकत न केवल कब्जे वाले रिसेप्टर्स की संख्या में निहित है, बल्कि किसी भी उत्तेजना "एस" की भयावहता में है जो "टॉक्सिक-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनने पर बनती है:

ई ए /ई एम = (एस) = (ई/[आर] टी) = (आई ए) (10)

जहां ई एक आयामहीन मान है जो एगोनिस्ट की प्रभावशीलता को दर्शाता है। स्टीफेंसन के अनुसार, दुनिया भर में, एक विषाक्त पदार्थ का प्रभाव तब होता है जब वह रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के साथ संपर्क करता है। किल्किसनो स्टीफेंसन महत्वपूर्ण ई = 1, इस कारण से कि बायोसिस्टम पर भाषण का अधिकतम प्रभाव एक जागृति उत्तेजना के लिए बायोसिस्टम की प्रतिक्रिया की सैद्धांतिक रूप से संभव प्रतिक्रिया का 50% हो जाता है।
फ़र्चगॉट (1964) ने माना कि "ई" का मूल्य सीधे जैविक प्रणाली [आर] टी में रिसेप्टर्स की पृष्ठभूमि एकाग्रता में निहित है, और सदी में भाषण की "आंतरिक प्रभावशीलता" की अतिरिक्त अवधारणा (), जिसका मूल्य सिस्टम में रिसेप्टर्स की आनुपातिक एकाग्रता के रूप में व्यक्त किया जाता है

ई/[आर] टी (11)

यह नदी से कैसे बहती है (10)

ई ए / ई एम = ([आर] टी वाई ए) (12)

विराजु का प्रतिस्थापन (6) समकरण (12) लाना

ई ए / ई एम = (ई [ए] / ([ए] + के)) (13)

चूँकि रिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ बातचीत करने के लिए तैयार रिसेप्टर्स की सांद्रता q गुना (रिसेप्टर प्रतिपक्षी की अपरिवर्तनीय नाकाबंदी के साथ) बदलती है, तो भाषण की निगरानी की वास्तविक प्रभावशीलता q के बराबर हो जाती है, और q नानी (13) भी सामने आती है।

ई ए * / ई एम * = (क्यूई / (+ के)) (14)

यह पैटर्न ग्राफ़िक रूप से बेबी 2 द्वारा दर्शाया गया है।

चित्र 2. डिबेनामाइन के साथ रिसेप्टर्स की लंबे समय तक चलने वाली नाकाबंदी के मस्तिष्क में गिनी पिग की छोटी आंत की तैयारी पर हिस्टामाइन का प्रभाव (OD 50 = 0.24 μM; K A = 10 μM; e = 21) (R.F. फर्चगॉट, 1966) )

एक अन्य अवधारणा जो हमें भाषण की वर्तमान एकाग्रता और विकसित होने वाले प्रभाव की गंभीरता के बीच संबंध का वर्णन करने की अनुमति देती है, एरियन्स (1954) द्वारा प्रस्तावित है। लेखक ने समाप्त भाषण को "आंतरिक गतिविधि" (ई) के रूप में नामित मूल्य द्वारा चित्रित करने का प्रस्ताव दिया है।

(ई) = ई ए.मैक्स /ईएम (15)

हालाँकि, सैद्धांतिक रूप से संभव अधिकतम प्रभाव को प्रयोगात्मक रूप से केवल एक मजबूत एगोनिस्ट के साथ मापा जा सकता है, अधिकांश भाषण के लिए ई का मान अंतराल 0 में है< Е <1. Для полного агониста Е = 1, Е антагониста равна 0.
इस प्रकार, सबसे संभावित जैविक प्रभाव तब विकसित हो सकता है जब विषाक्त पदार्थ रिसेप्टर्स के हिस्से पर कब्जा कर लेता है। इस मामले में, रिसेप्टर्स की संख्या के साथ अपरिवर्तनीय संबंध अधिकतम प्रभाव की भयावहता को कम किए बिना, "खुराक-प्रभाव" वक्र को दाईं ओर स्थानांतरित करने की संभावना है। प्रतिपक्षी से जुड़ने वाले रिसेप्टर्स के बीच संक्रमण के बाद ही अधिकतम प्रभाव की भयावहता कम होने लगती है।
शोध के दौरान, विषाक्त पदार्थों के लक्षण वर्णन के लिए व्यावसायिक सिद्धांतों की स्थिति के साथ खुराक-प्रभाव संबंध निम्नलिखित मापदंडों द्वारा निर्धारित किया जाता है:
1. के ए - एगोनिस्ट-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स (पीके ए = -एलजीके ए) के साथ एसोसिएशन स्थिरांक। इसलिए, मूल्य के मूल्य का आकलन अक्सर अप्रत्यक्ष विधि द्वारा किया जाता है (अर्थात, निर्मित "विषाक्त-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स की मात्रा से नहीं, बल्कि उस प्रभाव की भयावहता से जो विषाक्त पदार्थ की थोड़ी मात्रा जोड़ने पर विकसित होता है) माध्यम के लिए) "उत्तेजना" की अवधारणा के आधार पर, संक्षेप में, "तैयार होने" एसोसिएशन स्थिरांक के बारे में बात करें।
2. ईसी 50 या ओडी 50 - विषैले पदार्थ की ऐसी सांद्रता या खुराक, जिसमें किसी जैविक वस्तु में प्रतिक्रिया बनती है, अधिकतम संभव 50% की तीव्रता के बराबर होती है (पीडी 2 = -एलजीईडी 5 0)।
3. करो - रिसेप्टर-प्रतिपक्षी परिसर में पृथक्करण स्थिरांक। एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की कार्रवाई की ताकत केवल एक पैरामीटर द्वारा व्यक्त की जा सकती है - रिसेप्टर के प्रति आत्मीयता। इस पैरामीटर का मूल्यांकन तब किया जाता है जब एगोनिस्ट को ऊष्मायन माध्यम से पहले जोड़ा जाता है।

2.4.2."पारस्परिक तरलता" का सिद्धांत

खुराक-प्रभाव संबंध के अध्ययन की प्रक्रिया में उभरे डेटा को स्पष्ट करने के लिए, जिसे व्यवसाय सिद्धांत की स्थिति से नहीं समझा जा सकता है, पेटन (1961) ने "पारस्परिक तरलता" के सिद्धांत का प्रस्ताव रखा।
आइए मान लें कि किसी दिए गए भाषण पर जैविक प्रणाली की प्रतिक्रिया की गंभीरता न केवल उस पर कब्जा करने वाले रिसेप्टर्स की संख्या से निर्धारित होती है, बल्कि उस गति से भी निर्धारित होती है जिसके साथ भाषण रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है, और फिर वहां से निकल जाता है। कुछ नया हो. लेखक ने निम्नलिखित समीकरण को चुना है: अंग कुंजी के बजाय रिसेप्टर, वह जगह है जहां अधिक दबाव लागू किया जाता है, ध्वनि अंदर खींची जाती है, और पियानो कुंजी वह है जहां प्रभाव के क्षण में ध्वनि खींची जाती है, और फिर, जैसे ही कीबोर्ड दबाया जाता है, ध्वनि अंदर आ जाती है। हाँ, ध्वनि फिर भी फीकी पड़ जाती है।
पेटन के सिद्धांत के अनुरूप, मजबूत एगोनिस्ट ऐसे पदार्थ होते हैं जो अक्सर रिसेप्टर को अवशोषित करते हैं और अक्सर वंचित कर देते हैं; प्रतिपक्षी ऐसी चीजें हैं जो एक रिसेप्टर को स्थायी रूप से बांध देती हैं।

2.4.3.रिसेप्टर में गठनात्मक परिवर्तन के सिद्धांत

कई कारणों से, "खुराक-प्रभाव" वक्र अपनी कार्यात्मक प्रासंगिकता में अतिशयोक्तिपूर्ण प्रतीत होता है। इन वक्रों का हील गुणांक 1 (अद्भुत) से अधिक नहीं है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, इन विशेषताओं, साथ ही इनोड के खुराक-प्रभाव वक्रों की एस-जैसी प्रकृति को रिसेप्टर प्रोटीन की सहकारी बातचीत की घटना द्वारा समझाया जा सकता है। यह भी दिखाया गया है कि कई रासायनिक रिसेप्टर संशोधक (उदाहरण के लिए, डाइथियोथ्रेइटोल - सल्फहाइड्रील समूहों का वंशज), गैर-प्रतिवर्ती कोलीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, हेलोअल्काइलामाइन), और अन्य एंटीकोलिनर्जिक दवाएं (एट्रोपिक्स) एन), प्रतिस्पर्धी मांसपेशियों को आराम देने वाले, स्थानीय एनेस्थेटिक्स और कई अन्य पदार्थ। एगोनिस्ट के लिए जो एस-लाइक से हाइपरबोलिक में परिवर्तित हो जाते हैं।

इन और अन्य घटनाओं की व्याख्या करने के लिए, जो व्यवसाय सिद्धांतों (एगोनिस्ट की कार्रवाई के दौरान रिसेप्टर्स के संवेदीकरण और डिसेन्सिटाइजेशन) की स्थिति से व्याख्या करने के लिए महत्वपूर्ण हैं, काट्ज़ और टेसलेफ़ ने 1957 में वापस इस प्रकार, मांसपेशियों को आराम देने वालों के अनुप्रयोग में, एक चक्रीय (संरचनात्मक) बातचीत के मॉडल की पहचान की गई।
मॉडल इस घटना पर आधारित है कि रिसेप्टर [आर] एक रिसेप्टर है, इसलिए "टॉक्सिकेंट-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स सक्रिय (आरए, आरपी ए) और निष्क्रिय (आरआई, आरपी आई) हो सकता है। इसे योजनाबद्ध रूप से बेबी 3 द्वारा दर्शाया गया है।

माल्युनोक 3. एक विषैले पदार्थ और एक रिसेप्टर के बीच बातचीत की योजना काट्ज़-टेस्लेफ मॉडल के अनुरूप है।

यह मॉडल हमें रिसेप्टर पर एगोनिस्ट और प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के प्रभाव को समझाने की अनुमति देता है।
एक एगोनिस्ट, जैसे कि एसिटाइलकोलाइन, आर ए के साथ इंटरैक्ट करता है, जिससे कि आरपी ए कॉम्प्लेक्स में आर आई से पहले की तुलना में आर ए के प्रति अधिक आकर्षण होता है। आरपी ए और आरपी I के बीच का अंतर आरपी ए के पक्ष से जुड़ा हुआ है, आर I के टुकड़ों में एगोनिस्ट के प्रति कम आत्मीयता है, और आरपी I कॉम्प्लेक्स मुक्त आर I के प्रभाव से अलग हो जाता है। प्रभाव का कुंडल गठनात्मक परिवर्तन आरपी ए आरपी I के चरण में बनता है। जैविक प्रणाली में होने वाली उत्तेजना की तीव्रता एक घंटे में ऐसे परिवर्तनों की संख्या में निहित होती है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी, उदाहरण के लिए, डी-ट्यूबोक्यूरिन, आर ए के साथ अधिक संगत हो सकते हैं और बाकी के साथ बातचीत की प्रक्रिया में कुछ रिसेप्टर्स सहित एगोनिस्ट प्रभाव को कम कर सकते हैं।
इस मॉडल के आधार पर, रूपांतरण स्थिरांक या एगोनिस्ट की आंतरिक गतिविधि के मूल्यों को प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित करना व्यावहारिक रूप से असंभव है। इसलिए, अब तक, प्रयोगों में, पहले की तरह, व्यवसाय मॉडल का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

खुराक-प्रभाव का संबंध शरीर के बराबर है

3.1.पहले से सम्मान करें

जैविक प्रणालियाँ, जिनका उपयोग विष विज्ञान में "खुराक-प्रभाव" संबंध का अध्ययन करने के लिए किया जाता है, में ऊतक, अंग और संपूर्ण जीव शामिल हैं। शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों की विषाक्त पदार्थों के प्रति संवेदनशीलता एक समान नहीं होती है। इसलिए, ट्रेस किए गए पदार्थ की विकसित विषाक्तता विशेषताओं की जांच के लिए यह चरण आवश्यक है।
कृत्रिम मस्तिष्क से पृथक अंगों का प्रत्यारोपण, जो प्राकृतिक वातावरण का मॉडल है, विषाक्त पदार्थ और जीव के बीच बातचीत के तंत्र को समझने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हो सकता है। विषाक्त पदार्थों की रिसेप्टर क्रिया के सिद्धांत का विवरण महत्वपूर्ण रूप से पृथक अंगों पर किए गए अध्ययनों से प्राप्त आंकड़ों के आधार पर तैयार किया गया है। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि इन वस्तुओं पर शोध विष विज्ञान में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

3.2.खुराक-प्रभाव वक्र

सामान्य शब्दों में, यह माना जा सकता है कि सबलॉगरिदमिक निर्देशांक (खुराक का लघुगणक - प्रभाव की तीव्रता) में एगोनिस्ट का "खुराक-प्रभाव" वक्र कई अलग-अलग और अलग-अलग विशेषताओं वाले कार्यों की परवाह किए बिना एक एस-जैसा आकार लेता है। मूल्यांकन किया गया। विधि, इसके अलावा, जो भंडारण क्षमता पर निर्भर करती है, चाहे विषाक्त पदार्थ को लगातार इनक्यूबेटर में जोड़ा जाता है, या बढ़ती सांद्रता पर जैविक वस्तु पर पदार्थ का एक बार अनुप्रयोग, परिणाम पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है, क्योंकि प्रभाव का मूल्यांकन निरपेक्ष रूप से नहीं किया जाता है, बल्कि अधिकतम संभव (100%) के रूप में सैकड़ों में व्यक्त किया जाता है। प्रासंगिक मूल्यों का निर्धारण नितांत आवश्यक है क्योंकि कोई भी जैविक तैयारी, जब सावधानीपूर्वक तैयार की जाती है, रासायनिक पदार्थों के प्रति संवेदनशीलता सहित अपने सभी पहलुओं में अद्वितीय होती है। इसके अलावा, जैसे-जैसे प्रयोग आगे बढ़ता है, दवा की प्रतिक्रियाशीलता कम होती जाती है। ये सुविधाएं आगे की जांच से पहले वस्तु के अनिवार्य मानकीकरण को स्थानांतरित करती हैं। किसी भी मानक भाषण के लिए वक्र के साथ संरेखित विषाक्त पी के खुराक-प्रभाव वक्र की एक ग्राफिकल प्रस्तुति, इसकी टॉक्सिकोमेट्रिक विशेषताओं सहित पी की कार्रवाई के बारे में सभी आवश्यक जानकारी प्रदान करती है।
प्रयोग के दौरान प्राप्त वक्रों के निरंतर समतलन के टुकड़ों को निष्पादित करना तकनीकी रूप से कठिन होता है, और वक्रों के सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों को अधिक बार समायोजित किया जाता है।

3.2.1.औसत प्रभावी खुराक (ओडी 50)

पी संरेखित करें = "जस्टिफ़ाई"> एक विषाक्त पदार्थ और एक जैविक वस्तु के लिए "खुराक-प्रभाव" संबंध का मुख्य पैरामीटर औसत प्रभावी खुराक (ओडी 50) का मूल्य है। भाषण की ऐसी खुराक, जब किसी वस्तु पर लागू की जाती है, तो ऐसा प्रभाव विकसित होता है जो अधिकतम संभव के 50% से अधिक होता है। पृथक अंगों पर काम करते समय, विकोर वैल्यू ईसी 50 (नमूने में भाषण की औसत प्रभावी एकाग्रता) की गणना करें। प्रभावी खुराकें जैविक वस्तु के प्रति इकाई द्रव्यमान (उदाहरण के लिए, मिलीग्राम/किग्रा) विषाक्त द्रव्यमान की इकाइयों पर आधारित होती हैं; प्रभावी सांद्रता - माध्यम की प्रति इकाई मात्रा में विषाक्त पदार्थ के द्रव्यमान की इकाइयों में (उदाहरण के लिए, जी/लीटर; एम/लीटर)। OD 50 के मान को ऋणात्मक लघुगणक से बदलें: -लॉग ED 50 = pD 2 (तालिका 3)।

तालिका 3. एक अलग अंग पर एक प्रयोग में अलग किए गए सक्रिय विषाक्त पदार्थों के लिए पीएच 2 मान (जिस प्रभाव का आकलन किया जा रहा है वह दवा के लिए मांस के रेशों का छोटा होना है) (जे.एम. वैन रोसुम, 1966)

3.2.2.जीवंत गतिविधि

"खुराक-प्रभाव" संबंध का एक अन्य पैरामीटर विषाक्त पदार्थ की सापेक्ष गतिविधि है, वह मूल्य जिसे उस प्रभाव के रूप में परिभाषित किया जाता है जो विषाक्त पदार्थ एक निश्चित खुराक पर पैदा करता है, अधिकतम संभव प्रभाव तक जो बायोसिस्टम पर कार्य करते समय विकसित होता है। इस विशेषता को दर्शाया गया है, जैसा कि आम तौर पर आंतरिक भाषण गतिविधि (ई) की मात्रा द्वारा दर्शाया गया था।
शब्द के संकीर्ण अर्थ में, यह अवधारणा एगोनिस्टों की शक्तियों के प्रभुत्व की घटना का वर्णन करती है, जिसमें उनकी विषाक्त कार्रवाई के तंत्र के बारे में अभिव्यक्तियों की स्पष्ट व्याख्या होती है। हालाँकि, इस समय, इसे अक्सर भाषणों की समान गतिविधि के संकेत के रूप में व्यापक अर्थ में व्याख्या किया जाता है जो तंत्र के सामंजस्य के बिना शक्ति के गीतों को बढ़ावा देता है, इसके अलावा बदबू उस प्रभाव को शुरू करती है जिसके खिलाफ सुरक्षा की जा रही है। बेबी 4 में, अभिव्यक्तियों की एक श्रृंखला के "खुराक-प्रभाव" वक्र प्रस्तुत किए जाते हैं, जो ई और, जाहिरा तौर पर, ओडी 50 के मूल्यों के साथ भिन्न होते हैं, जो स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की पैरासिम्पेथेटिक शाखा है।

पैरासिम्पेथोमेटिक्स की एक श्रृंखला के "खुराक-प्रभाव" वक्र का चित्रण (0< Е < 1,0), полученные на препарате изолированной тонкой кишки крысы. (J.M. Van Rossumm, 1966)

3.3.जैविक प्रचुरता

यह पहले ही कहा जा चुका है कि एक ही जैविक वस्तु पर कई विष विज्ञान संबंधी प्रयोग किए जा सकते हैं (सरलतम मामलों में, जानवर को भाषण की खुराक के साथ इंजेक्ट करें; ऊष्मायन अंग को हटाने के लिए ऊष्मायन में एक माध्यम जोड़ें, बढ़ती एकाग्रता में रेचिना , वगैरह।)। एक या अधिक विषाक्त पदार्थों के लिए "खुराक-प्रभाव" संबंध के अध्ययन के लिए अज्ञात प्रयोगों के प्रदर्शन की आवश्यकता होती है जो बड़ी संख्या में जैविक वस्तुओं के परिणामों को प्रसारित करते हैं। जिसके अन्वेषक को जैविक थकान की घटना का सामना करना पड़ता है। हालाँकि, सावधानीपूर्वक चयन के साथ, हम परिणाम प्राप्त करने में वांछित परिवर्तनशीलता प्राप्त करने के लिए उन वस्तुओं को सीमित कर देते हैं जो रासायनिक पदार्थों के प्रति बेहद संवेदनशील और असंवेदनशील दोनों हैं। यह जानना महत्वपूर्ण है कि प्रयोगात्मक डेटा के विश्लेषण के दौरान इस घटना को जिस तरह से तैयार किया गया है वह अक्सर विषाक्त पदार्थों की अनुवर्ती विशेषताओं के निहितार्थ को प्रभावित करता है।
जैविक स्थिरता की घटना का आधार डेटा का औसत निकालने की विधि है। जब ओडी 50 का मान निर्धारित किया जाता है, तो ऐसा प्रतीत होता है कि खुराक का औसत निकाला गया है, जो कई जैविक वस्तुओं पर प्रभाव को निर्धारित करता है, साथ ही विषाक्त पदार्थों की छोटी खुराक लेने पर समाप्त होने वाले प्रभावों का मूल्य भी निर्धारित करता है (चित्र 5) ). यदि लक्ष्य परिणामी "खुराक-प्रभाव" वक्र को कम करना है, तो औसत खुराक बढ़ जाती है, जो बायोऑब्जेक्ट के पक्ष पर परिवर्तनीय परिवर्तनशीलता के प्रभाव को प्रभावित करेगी। एक अलग दृष्टिकोण (औसत प्रभाव) के साथ, आउटपुट डेटा के अनुरूप, खुराक-प्रभाव वक्र की स्थिरता में कमी से बचा जा सकता है।

माल्युनोक 5. ट्रेस करने योग्य विषाक्त पदार्थ के प्रति अलग-अलग संवेदनशीलता के साथ कई जैविक दवाओं पर प्राप्त विभिन्न डेटा के आधार पर एक औसत खुराक-वक्र प्रभाव। औसत खुराक की विधि का उपयोग करना, जो समान प्रभाव (ए) उत्पन्न करता है, सही परिणाम देता है। प्रभावों को औसत करने की विधि (बी) के परिणामस्वरूप "चपटा" परिणाम वक्र बनता है।

3.4.किसी जैविक वस्तु पर कई विषैले पदार्थों का संभावित प्रभाव

जब एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी को बायोऑब्जेक्ट पर लागू किया जाता है, तो खुराक-प्रभाव संबंध में अलग-अलग संशोधन हो सकते हैं (ज़ेनोबायोटिक्स के विभिन्न रासायनिक और भौतिक-रासायनिक इंटरैक्शन से संबंधित नहीं)। सबसे अधिक बार पंजीकृत परिवर्तन हैं:
- "खुराक-प्रभाव" वक्र का समानांतर प्लॉट;
- खुराक-प्रभाव वक्र के अधिकतम मूल्यों में कमी;
- अधिकतम मूल्यों में एक घंटे की कमी के साथ समानांतर zsuv।
इस समय, जिन प्रभावों की आशंका है उन्हें समझाने के लिए, अक्सर ऐसा होता है कि टॉक्सिकेंट-रिसेप्टर इंटरैक्शन के व्यावसायिक सिद्धांत का उपयोग किया जाता है।

3.4.1.खुराक-प्रभाव वक्र का समानांतर प्लॉट

गोलोवने और भाषण के लिए "खुराक-प्रभाव" वक्र के समानांतर वक्र की सबसे अधिक व्याख्या की गई (ए) भाषण के जैविक उत्पाद (ऊष्मायन माध्यम में पेश) पर एक घंटे के जलसेक के साथ (बी) आंतरिक गतिविधि ई के साथ = 0, मिश्रण के आधार पर, क्या (बी) є प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी (ए)।
जब व्यवसाय सिद्धांत के आधार पर, उपस्थिति ([ए]) में एगोनिस्ट की समान रूप से प्रभावी सांद्रता और गीत एकाग्रता [बी] में अतिरिक्त प्रतिपक्षी ([ए*]) के साथ बराबर किया जाता है, तो हम कर सकते हैं

[ए*]/[ए] = 1 + [वी]/के (16)

निर्देशांक के टुकड़े जिनमें प्रभाव दर्ज किए जाते हैं, और एक समानांतर कनेक्शन से बचा जाता है, लघुगणक की तरह, दोनों भागों के लघुगणक बराबर होते हैं (16)

लॉग - लॉग[ए] = लॉग(1 + [बी]/केबी) = एस (17)

लॉगके बी = लॉग(/[ए] - 1) - लॉग[बी] (18)

तालिका (17) से यह स्पष्ट है कि वक्र (एस) का मान केवल एकाग्रता [बी] और प्रतिपक्षी-रिसेप्टर केबी कॉम्प्लेक्स (चित्रा 6) के लिए पृथक्करण स्थिरांक के मूल्य पर निर्भर करता है। एगोनिस्ट पर प्रतिक्रिया करने वाले उत्तेजना के परिमाण और बायोसिस्टम के पक्ष पर प्रभाव के बीच का संबंध समान भूमिका नहीं निभाता है। अक्सर, रिसेप्टर के प्रति प्रतिपक्षी की आत्मीयता को चिह्नित करने के लिए, मान pA2 = -logK का उपयोग किया जाता है।
समीकरण (16) और (17) तब देखा जाता है जब पीए 2 संख्यात्मक रूप से प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की एकाग्रता के नकारात्मक दसवें लघुगणक के बराबर होता है, जिस स्थिति में रजिस्टर में प्रभाव को रद्द करने के लिए मध्यवर्ती एगोनिस्ट को जोड़ना आवश्यक है बिना प्रतिपक्षी के खायें।

अंतिम एकाग्रता [बी] पर प्रतिपक्षी के ऊष्मायन मध्य बिंदु में उपस्थिति (ए) और उपस्थिति (ए *) के आधार पर एक एगोनिस्ट के लिए सैद्धांतिक खुराक-प्रभाव वक्र का चित्र बनाएं। प्रेरित अनुप्रयोग में, मान S 13 के बराबर है और इसे S = लॉग - लॉग [ए] के रूप में व्यक्त किया गया है। इस तथ्य के आधार पर कि एस = लॉग(1 + [बी]/के डी), इसे प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित किया जा सकता है।

3.4.2.खुराक-प्रभाव वक्र के अधिकतम मूल्यों में कमी

एक एगोनिस्ट (ए *) के लिए खुराक-प्रभाव संबंध की उपस्थिति में, एक प्रतिपक्षी की उपस्थिति में कई प्रकरणों में, यह पता चला है कि जिस अधिकतम प्रभाव से बचना है वह वास्तव में कमजोर है, भले ही इसे टाला जाए दोनों ही मामलों में या किसी प्रतिपक्षी (ए) की उपस्थिति में। अधिकतम प्रभाव में कमी जिसका आकलन सैकड़ों इकाइयों में किया जा सकता है, की व्याख्या व्यवसाय सिद्धांत की स्थिति से इस प्रकार की जाती है।
गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी (बी*) बायोसिस्टम के रिसेप्टर (आर*) के साथ प्रतिक्रिया करता है, लेकिन एगोनिस्ट (ए) के लिए आर रिसेप्टर के साथ नहीं, जिसके साथ कॉम्प्लेक्स की प्रभावशीलता को कम करने के लिए कॉम्प्लेक्स जारी किया जाता है। इससे ई एगोनिस्ट की आंतरिक गतिविधि में थोड़ी कमी आती है, जो [बी*] में स्थित है।
खुराक-प्रभाव वक्र के अधिकतम मूल्य में कमी को प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी (बी) द्वारा एगोनिस्ट के लिए रिसेप्टर के अपरिवर्तनीय दमन द्वारा समझाया जा सकता है।
एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की गतिविधि को चिह्नित करने के लिए, प्रतिपक्षी-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के लिए पृथक्करण स्थिरांक के नकारात्मक लघुगणक की गणना करें

लॉगके बी* = पीडी* 2

इस मान को बढ़ाने के लिए, प्रतिपक्षी की वर्तमान सांद्रता (ई एबी*एम) की उपस्थिति में एगोनिस्ट के प्रभाव में अधिकतम संभव कमी को प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित करना आवश्यक है। टोडी

पीडी* 2 = -लॉग - लॉग[(ई एबी*एम - ई ए)/(ई एबी* - ई ए) - 1] (21)

समीकरण (21) pD2 को एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की एकाग्रता के नकारात्मक लघुगणक के रूप में देखा जा सकता है, जिसके साथ एगोनिस्ट प्रभाव अधिकतम स्तर के आधे से कम हो जाता है। इस मामले में (ई एबी*एम - ई ए)/(ई एबी* - ई ए) = 2। विकास को सरल बनाने के लिए, ई ए के प्रभाव को विभिन्न दिमागों में ऑपरेशन ए के दौरान विकसित होने वाले अधिकतम प्रभावों से बदलें: ई एएम, ई एएमवी, ई एएमवीएम।
चूँकि एगोनिस्ट के प्रभाव को गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की मदद से पूरी तरह से अवरुद्ध किया जा सकता है, pD*2 के मान की गणना अधिक सरल सूत्र का उपयोग करके की जा सकती है

पीडी* 2 = -लॉग + लॉग(ई ए /ई एबी* -1) (22)

3.4.3.एक घंटे के साथ समानांतर कनेक्शन अधिकतम मूल्यों में घट जाती है

व्यवहार में, ऐसी दवाओं (विरोधी) का सामना करना बेहद दुर्लभ है जिसके परिणामस्वरूप या तो समानांतर प्रतिक्रिया होती है या एगोनिस्ट के लिए "खुराक-प्रभाव" वक्र के अधिकतम मूल्य में कमी आती है। एक नियम के रूप में, आक्रामक प्रभाव होते हैं। कई ज़ेनोबायोटिक्स को कम रिसेप्टर्स के प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधियों के समूहों में वर्गीकृत करना उचित है, जो प्रकृति में काफी हद तक यंत्रवत हो सकते हैं। प्रोटियस, भाषण की मजबूत विशेषताओं की आवश्यकता है।
рD 2 के बराबर (22) होने की गारंटी है, ताकि इसके बजाय ई ए और ई एबी प्रभावों का मूल्य ई एएम और ई एएमबी (चित्र 7) के मूल्यों का प्रतिनिधित्व करे।

एगोनिस्ट प्रभावकारिता की शक्ति के सैद्धांतिक वक्र [ए] मिडस्ट्रीम प्रतिपक्षी की उपस्थिति में इसकी एकाग्रता पर निर्भर करता है [बी]। पीडी 2 के मूल्य का विस्तार करने के लिए, ई एएम और ई एएमवी * के प्रकार निर्धारित करने के बाद मानसिक रूप से समान प्रभावी खुराक [ए] और [ए *] के बीच विकोरिस्टिक संबंध का पालन करें। इस तथ्य की पुष्टि के बाद कि गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी अभी भी मौजूद है, विकास दर (23) के बराबर बनी हुई है।

3.5.एगोनिस्ट-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के लिए स्पष्ट पृथक्करण स्थिरांक का मूल्य

इस मामले में, चूंकि एक तरफ पीए 2 और पीडी * 2 प्रतिपक्षी के मूल्यों और प्रतिपक्षी-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के पृथक्करण स्थिरांक के बीच सीधा संबंध है, हम सैद्धांतिक रूप से जानना चाहेंगे, पीडी 2 और के बीच संबंध एगोन। एक सौ ऐसे, एक सख्त अर्थ में नहीं, "एगोनिस्ट-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के गठन के चरण और प्रभाव के गठन के चरण के बीच के टुकड़े, एक नियम के रूप में, जैव रासायनिक और शारीरिक प्रतिक्रियाओं की मध्यवर्ती परतों के बीच स्थित होते हैं। , संशोधित होने से बहुत दूर (अधिक आश्चर्यजनक रूप से)। इसका मतलब यह है कि प्रयोग के दौरान उभरने वाले "खुराक-प्रभाव" संबंध के संबंध में रिसेप्टर के लिए विषाक्त पदार्थ की आत्मीयता को निर्धारित करना असंभव है (अर्थात, "विषाक्त-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के लिए पृथक्करण स्थिरांक का मूल्य) . इस जटिलता को समझने के लिए, स्पष्ट पृथक्करण स्थिरांक के मूल्य की गणना करना आवश्यक है। क्लासिक पद्धति एक अपरिवर्तनीय प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के उपयोग पर आधारित है।
1956 में, निकर्सन ने पाया कि एल्काइल यौगिक जैसे हैलोएल्काइलामाइन, जैसे कि डिबेनामाइन और फेनोक्सीबेन्ज़ामाइन, विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के साथ अपरिवर्तनीय रूप से बातचीत कर सकते हैं। रिसेप्टर्स एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन, सेरोटोनिन और -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। अवरोधकों और एगोनिस्टों और जैविक दवाओं के बीच मजबूत बातचीत के आधार पर, यह पाया गया कि:
- एगोनिस्ट-बाइंडिंग रिसेप्टर साइट पर हेलोएल्काइलामाइन की क्रिया की विशिष्ट प्रकृति स्थापित करें;
- अंतर्जात एगोनिस्ट के साथ उनके संबंध के आधार पर रिसेप्टर्स के वर्गीकरण को स्पष्ट करें।
फ़र्चगॉट ने विधि को एगोनिस्ट की समान प्रभावी खुराक पर आधारित किया है जो बरकरार जैविक दवा और दवा पर लागू होती है, जिसे पहले एक रिसेप्टर अवरोधक (मूल्य क्यू [आर] टी द्वारा [आर] टी में परिवर्तन) के साथ इलाज किया जाता है।
रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से पहले एगोनिस्ट की कार्रवाई से जुड़े प्रभाव का वर्णन रिवन्यान (13) द्वारा किया गया है, नाकाबंदी के बाद - रिवन्यान (14) द्वारा। उत्तेजना एस के समान परिमाण के लिए मन में समान प्रभाव विकसित होता है। चूंकि एस = एस*, तो ई ए / ई एम = ई ए * / ई एम *, और इस प्रकार, 13 और 14 का संयुक्त अनुपात स्पष्ट है

1/[ए] = 1/क्यू 1/[ए] + (1-क्यू)/क्यूके ए (23)

निर्देशांक 1/[ए] और 1/[ए*] पर विबुडुयुचु जमा सीधे कट 1/क्यू से लिया जाता है और अक्ष 1/[ए], स्तर (1-क्यू)/क्यूके ए पर काटा जाता है। व्यावहारिक उद्देश्यों के लिए, आप विकोरिस्टोवती विराज का उपयोग कर सकते हैं

के ए = (नाहिल - 1)/विद्राज़ोक

माल्युंकु 8 के लिए इन प्रस्तुतियों को तैयार करने की प्रक्रिया:

माल्युनोक एगोनिस्ट के पृथक्करण के स्थिरांक का मूल्य है, जो गिनी पिग की छोटी आंत के देर से मांस के मस्करीन-संवेदनशील रिसेप्टर पर उत्पन्न होता है।
ए)। बरकरार दवा के लिए एसिटाइलकोलाइन का खुराक-प्रभाव वक्र (क्यू = 1), और दवा को 20 क्लोरीन फेनोकिसबेन्ज़ामाइन (5 µM) (क्यू = 0.1624) के साथ डोप किया गया।
बी)। निर्देशांक 1/[ए] और 1/[ए*] में बरकरार और उपचारित दवा के लिए समान प्रभावी खुराक के बीच सहसंबंध का दैनिक प्लॉट एक सीधी रेखा में कम हो जाता है, जिसके आधार पर (साथ ही स्तर 23) पृथक्करण स्थिरांक के मूल्यों की गणना की जा सकती है।

समूह में खुराक-प्रभाव संबंध

4.1.एक विषैले पदार्थ के लिए खुराक-प्रभाव संबंध

बड़ी संख्या में व्यक्तियों वाले समूह में "खुराक-प्रभाव" संबंध के विकास के साथ, आसपास के जीव के स्तर पर देरी के कारण गड़बड़ी की अभिव्यक्ति से उभरना संभव है। परिणाम को प्रभावित करने वाला एक अतिरिक्त कारक व्यक्तिगत लचीलापन है।
हालाँकि, हालांकि एक समूह में कुछ लोगों या जानवरों की किसी विषाक्त पदार्थ के प्रति प्रतिक्रिया समान नहीं होती है, दुनिया में प्रभावी खुराक में वृद्धि होगी, प्रतिक्रिया बढ़ेगी और प्रभाव की गंभीरता और व्यक्तियों की संख्या ( व्यक्तियों) में इसका प्रभाव विकसित होता है जिसका आकलन किया जा रहा है। उदाहरण के लिए, यदि आप कोई ऐसा पदार्थ लगाते हैं जो अंतिम त्वचा पर जलन पैदा करता है, तो दुनिया में लागू होने वाले विषैले पदार्थ की मात्रा में वृद्धि होगी: - अंतिम त्वचा की संख्या में वृद्धि, कुछ लोग चिढ़ाने का जवाब देंगे; - जांच के दायरे में आने वाले लोगों में चिड़चिड़ापन के लक्षणों की गंभीरता बढ़ जाएगी। यह स्पष्ट है कि कार्य के दौरान जो मूल्य प्राप्त होते हैं वे सांख्यिकीय पैटर्न के संरेखण के कारण होते हैं।
जब किसी विषाक्त पदार्थ को शरीर में इंजेक्ट किया जाता है, तो ऐसे प्रभाव होते हैं जो एक निश्चित खुराक के भीतर धीरे-धीरे खुद को प्रकट करते हैं (उदाहरण के लिए, धमनी दबाव में कमी) और "सभी या कुछ भी नहीं" प्रकार (गिरना / जीवित रहना) के प्रभाव। इस मामले में, यह स्पष्ट है कि पहले प्रकार के प्रभावों को लगभग तुरंत ही दूसरे प्रकार के प्रभावों का आकलन करने के लिए उपयुक्त रूप में परिवर्तित किया जा सकता है। किसी समूह में खुराक-प्रभाव संबंध निर्धारित करने के लिए, दो प्रकार के प्रयोगात्मक प्रयोग किए जाते हैं:
- प्राणियों के उपसमूहों के रहस्यों का पता लगाना;
- उपसमूह की मंजूरी के बिना.

4.1.1.उपसमूह गठन विधि का उपयोग करके खुराक-प्रभाव विश्लेषण

किसी समूह में खुराक-प्रभाव संबंध निर्धारित करने की विधि का सबसे बड़ा विस्तार इस समूह में बने उपसमूह में निहित है। उपसमूह में प्रवेश करने वाले जानवरों के लिए, विषाक्त पदार्थ को एक ही खुराक में प्रशासित किया जाता है, और त्वचा उपसमूह में खुराक बढ़ जाती है। उपसमूहों के गठन में यादृच्छिक चयनों की एक श्रृंखला शामिल हो सकती है। उच्च खुराक के साथ, त्वचा उपसमूहों में कुछ उत्पादों में वृद्धि होगी जिन्होंने उस प्रभाव को विकसित किया है जिसका मूल्यांकन किया जा रहा है। इस मामले में समाप्त होने वाली दृढ़ता को उपसमूह के संचयी आवृत्ति वक्र द्वारा दर्शाया जा सकता है, जहां विषाक्त पदार्थों के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया वाले जानवरों की संख्या (उपसमूह में जानवरों की संख्या का हिस्सा) एक फ़ंक्शन खुराक है (चित्र)। 9).

जानवरों के एक समूह के लिए विशिष्ट खुराक-प्रभाव वक्र मध्यबिंदु (50% भिन्नता) के सममित है। विषैले पदार्थ के प्रति प्रतिक्रियाओं के समूह के मुख्य मूल्य औसत मूल्य के आसपास हैं।

अधिकांश वक्रों में लॉग-सामान्य वितरण के लिए एक एस-जैसा वक्र होता है, जो मध्यबिंदु के सममित होता है। आप वक्र की कई महत्वपूर्ण विशेषताएं देख सकते हैं जो परिणामों की व्याख्या करते समय महत्वपूर्ण हैं।
वक्र का केंद्रीय बिंदु (प्रजातियों के 50% का मूल्य) या औसत प्रभावी खुराक (ओडी 50) एक भाषण एजेंट की विषाक्तता को चिह्नित करने का एक सरल तरीका है। जिस प्रभाव का आकलन किया जा रहा है वह समूह में जानवरों की घातकता है, इस बिंदु को औसत घातक खुराक (नीचे प्रभाग) के रूप में निर्दिष्ट किया गया है। यह मान सबसे सटीक व्यक्तिगत विषाक्तता विशेषता है, क्योंकि 95% विश्वास अंतराल का मान न्यूनतम है।
जनसंख्या में अधिकांश जानवरों की संवेदनशीलता औसत मूल्य के करीब है। खुराक अंतराल, जिसमें केंद्रीय बिंदु के आसपास वक्र का मुख्य भाग शामिल है, को दवा की "शक्ति" के रूप में भी नामित किया गया है।
खुराक-प्रभाव वक्र के बाईं ओर आबादी का एक छोटा हिस्सा विषाक्त पदार्थ की छोटी खुराक पर प्रतिक्रिया करता है। यह अति संवेदनशील और अति प्रतिक्रियाशील व्यक्तियों का एक समूह है। वक्र के दाहिनी ओर जनसंख्या का दूसरा भाग विषैले पदार्थ की बड़ी खुराक के प्रति कम प्रतिक्रिया करता है। ये असंवेदनशील, अतिसक्रिय और प्रतिरोधी व्यक्ति हैं।
"खुराक-प्रभाव" वक्र की गहराई, विशेष रूप से मध्य मूल्य के पास, प्रभाव पैदा करने वाली खुराक के वितरण की विशेषता बताती है। यह मान इंगित करता है कि प्रभावी खुराक में परिवर्तन के साथ किसी दिए गए विषाक्त पदार्थ के प्रति जनसंख्या की प्रतिक्रिया में कितना बड़ा परिवर्तन होगा। यह कहना अच्छा होगा कि अधिकांश आबादी किसी विषाक्त पदार्थ के प्रति खुराक की एक संकीर्ण सीमा के भीतर लगभग समान दर से प्रतिक्रिया करेगी, ठीक वैसे ही जैसे यह कहना कठिन होगा कि किसी विषाक्त पदार्थ के प्रति व्यक्तियों की संवेदनशीलता बहुत भिन्न होती है।
वक्र का आकार और उसके चरम बिंदु कई बाहरी और आंतरिक कारकों पर निर्भर करते हैं, जैसे क्षति मरम्मत तंत्र की स्थिति, ट्रिगर होने वाले प्रभावों की प्रतिवर्तीता आदि। इस प्रकार, विषाक्त प्रक्रिया तब तक विकसित नहीं हो सकती जब तक कि शरीर में सक्रिय विषाक्त पदार्थ के उन्मूलन के तंत्र समाप्त नहीं हो जाते, और जैव रासायनिक विषहरण की प्रक्रिया तेज नहीं होने लगती। इस प्रकार, आउटपुट ज़ेनोबायोटिक से विषाक्त चयापचयों के उन्मूलन की प्रक्रियाओं की तीव्रता "खुराक-प्रभाव" वक्र के पठार तक पहुंचने का कारण हो सकती है।
"खुराक-प्रभाव" वक्र का एक महत्वपूर्ण प्रकार वह दृढ़ता है जो आनुवंशिक रूप से विषम समूह में होती है। इस प्रकार, बहुत अधिक संख्या में व्यक्तियों वाली आबादी में जिनकी विषाक्त पदार्थों के प्रति संवेदनशीलता आनुवंशिक रूप से तय होती है, वक्र के बाएं हिस्से में एक विशिष्ट एस-जैसी आकृति दर्ज करना संभव है (चित्र 10)।

खुराक

माल्युनोक 10.एक स्पष्ट अतिप्रतिक्रियाशील घटक के साथ संचयी खुराक-प्रभाव वक्र का प्रकार

"खुराक-प्रभाव" वक्र अक्सर लॉग-प्रोटॉन के निर्देशांक में रसायनों के रैखिक वितरण में बदल जाता है (एक विषैले पदार्थ की खुराक लघुगणक में प्रस्तुत की जाती है, प्रतिक्रिया में प्रतिक्रिया की गंभीरता प्रोबिट्स में होती है)। यह परिवर्तन अन्वेषक को गणितीय विश्लेषण के परिणाम प्रस्तुत करने की अनुमति देता है (उदाहरण के लिए, विश्वास अंतराल का विस्तार करने के लिए, वक्र के शीर्ष की स्थिरता, आदि) (चित्र 11)।

माल्युनोक 11."खुराक - प्रभाव" अवधि के निर्धारण पर प्रयोगात्मक डेटा का पुनर्निर्माण: ए) "प्रभाव - खुराक" अवधि; बी) भंडारण "प्रभाव - लॉग डॉसी"; ग) भंडारण "प्रॉबिट इफ़ेक्ट - लॉग डॉसी"।

उपसमूह बनाने की विधि का उपयोग करके, विषाक्त पदार्थ की दी गई खुराक के लिए मूल्यांकन किए जा रहे प्रभाव की गंभीरता (उदाहरण के लिए, धमनी दबाव का स्तर, कान की गतिविधि में कमी, आदि) निर्धारित करना संभव है। इस मामले में, प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, प्रभाव का औसत परिमाण निर्धारित किया जाता है, जो प्रशासित खुराक की प्रतिक्रिया का पालन करने वालों के उपसमूह में विस्तारित हुआ है, और त्वचा बिंदु में संकेतक का सही अंतराल निर्धारित किया जाता है। फिर "अंधेरे" बिंदु (चित्रा 12) के माध्यम से सन्निकटन वक्र ढूंढकर प्रशासित खुराक के प्रभाव की भयावहता का एक ग्राफ होगा।

माल्युनोक 12.इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शन में एंटीसाइकोटिक दवा पिमोज़ाइड के न्यूरोलेप्टिक प्रभाव का आकलन करने के लिए खुराक-प्रभाव वक्र। ग्राफ़ पर त्वचा बिंदु 10 - 20 जानवरों में देखे गए प्रभावों को दर्ज करने के तरीके से खींचा गया है।

4.1.2.उपसमूह बनाए बिना खुराक-प्रभाव विश्लेषण

ऐसी दवाओं की शुरूआत के साथ जो शरीर से जल्दी नष्ट हो जाती हैं या पूरी तरह से समाप्त हो जाती हैं, प्रयोगशाला जानवरों के लिए उनके आंतरिक प्रशासन को सुनिश्चित करना संभव है जब तक कि विषाक्त प्रभाव पूरी तरह से निर्धारित न हो जाए (उदाहरण के लिए, दस्त की आवृत्ति में 40% की कमी)। इस प्रकार, शरीर के आसपास की त्वचा के लिए भाषण की एक खुराक प्राप्त करना संभव है जो प्रभाव पैदा करता है। प्राणियों के एक बड़े समूह पर जाँच की जाती है। यदि हम जानवरों की संख्या का एक ग्राफ बनाते हैं, जिसका प्रभाव अलग-अलग खुराक के परिमाण के आधार पर विकसित हो सकता है, तो हम प्रसिद्ध एस-जैसे वक्र को हटा सकते हैं, जिसका विश्लेषण नियमों का पालन करता है।

4.1.3.मृत्यु सूचक के साथ खुराक-प्रभाव संबंध

4.1.3.1.ज़गलनी अभिव्यक्तियाँ

किसी विषाक्त पदार्थ के संपर्क में आने के बाद होने वाला घातक परिणाम एक वैकल्पिक प्रतिक्रिया है, जिसे "सभी या कुछ भी नहीं" के सिद्धांत के अनुसार कार्यान्वित किया जाता है, यह प्रभाव पदार्थों की विषाक्तता को निर्धारित करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण माना जाता है, जिसका उपयोग बढ़ाने के लिए किया जा सकता है। औसत घातक खुराक (एलडी 50)।
"मृत्यु दर" संकेतक के लिए तीव्र विषाक्तता का निर्धारण उपसमूह (चमत्कारी) बनाने की विधि द्वारा किया जाता है। विषाक्त पदार्थ को नियंत्रित परिस्थितियों में संभावित तरीकों में से एक (आंतरिक, पैरेन्टेरली) में प्रशासित किया जाता है। इस मामले में, यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि पदार्थ के प्रशासन की विधि सीधे विषाक्तता मूल्य (तालिका 4) से संबंधित है।

तालिका 4. प्रयोगशाला पशुओं के लिए सरीन और एट्रोपिन की विषाक्तता का परीक्षण

समान परिस्थितियों के जीव, उम्र, पानी, गायन आहार में क्या शामिल किया जाए, स्थान, तापमान, नमी आदि के आवश्यक दिमागों पर विचार किया जाता है। अनुसंधान कई प्रकार के प्रयोगशाला जानवरों पर दोहराया जाता है। परीक्षण रसायन पेश करने के बाद, आमतौर पर 14 दिनों की अवधि के भीतर मृत जानवरों की संख्या निर्धारित करने के लिए सावधानी बरतनी चाहिए। एक बार त्वचा पर भाषण लागू होने के बाद, संपर्क के घंटे को पंजीकृत करना आवश्यक है, साथ ही आवेदन तैयार करना (बंद या खुली जगह से जलसेक तक)। जाहिर है, त्वचा के तनाव का स्तर और पुनरुत्पादक कार्रवाई की गंभीरता लागू सामग्री की मात्रा और त्वचा के साथ संपर्क की गंभीरता दोनों पर निर्भर करती है। जलसेक के सभी तरीकों के लिए, अंतःश्वसन के अलावा, एक्सपोज़र खुराक को शरीर के प्रति इकाई वजन (मिलीग्राम/किग्रा; एमएल/किलो) परीक्षण किए गए पदार्थ के वजन के रूप में व्यक्त किया जाता है।
इनहेलेशन इन्फ्यूजन के लिए, एक्सपोज़र खुराक को एक्सपोज़र की एक मात्रा में मौजूद परीक्षण किए जा रहे पदार्थ की मात्रा के रूप में व्यक्त किया जाता है: एमजी/एम3 या प्रति मिलियन भाग (पीपीएम - प्रति मिलियन भाग)। इस विधि के साथ, एक्सपोज़र के घंटे को ध्यान में रखना बहुत महत्वपूर्ण है। आमद जितनी अधिक होगी, एक्सपोज़र की खुराक जितनी अधिक होगी, अप्रिय कार्रवाई की संभावना उतनी ही अधिक होगी। साँस द्वारा ली जाने वाली हवा में पदार्थ की विभिन्न सांद्रता के लिए खुराक-प्रतिक्रिया संबंध के बारे में जानकारी हटा दी गई है और इसे एक्सपोज़र के एक ही समय में हटा दिया जाना चाहिए। प्रयोग अलग-अलग तरीके से किया जा सकता है, और प्रायोगिक जानवरों के विभिन्न समूह एक ही सांद्रता में राल को सांस के रूप में लेंगे, लेकिन अलग-अलग घंटों के लिए।
साँस में लिए गए सक्रिय पदार्थों की विषाक्तता के अनुमानित आकलन के लिए, जो एक साथ एक्सपोज़र के समय विषाक्त पदार्थों की सांद्रता को बढ़ाते हैं, "टॉक्सोडोज़" के मूल्य की गणना करने की प्रथा है, जो शुरुआत में हेबर द्वारा प्रस्तावित सूत्र पर आधारित है। केयू शताब्दी:

डब्ल्यू = सी टी डी

डब्ल्यू - टॉक्सोडोज़ (मिलीग्राम xv/m 3)
सी - विषाक्त सांद्रता (मिलीग्राम/एम3)
टी - एक्सपोज़र का घंटा (xv)

यह उम्मीद की जाती है कि वाणी के सामान्य अंतःश्वसन के साथ, नया प्रभाव (प्रयोगशाला जानवरों की मृत्यु) उच्च खुराक के कम जोखिम के साथ और कम सांद्रता पर भाषण के एक तुच्छ प्रवाह के साथ प्राप्त किया जाएगा, जिस पर एकाग्रता के लिए एक अतिरिक्त घंटा लगेगा। वाणी का अपराध अपरिवर्तित खो जाता है। टॉक्सोडोसिस का सबसे आम कारण स्पीच थेरेपी है, जिसका उपयोग विषाक्तता प्रतिक्रियाओं से निपटने के लिए किया जाता था। सक्रिय रासायनिक एजेंटों के विषाक्तता मान तालिका 5 में प्रस्तुत किए गए हैं।

तालिका 5. उत्सर्जित पदार्थों की टॉक्सोडोज़ (साँस लेना जलसेक के साथ)

(एम. क्रूगर, 1991)

खुराक-घातक वक्र आमतौर पर अन्य खुराक-प्रभाव संबंधों (अधिक आश्चर्यजनक) के लिए संचयी आवृत्ति प्रभाव वक्र के आकार के समान होता है। डेटा और उनके सांख्यिकीय प्रसंस्करण को बराबर करने के उद्देश्य से, वक्र को रैखिक गहराई के रूप में परिवर्तित करें, विकोरिस्टिक समन्वय प्रणाली "लॉग डी - पेनेट्रेशन"।
"घातकता" सूचक के आधार पर विषाक्तता आमतौर पर समूह में जानवरों की समग्र मृत्यु दर के आधार पर स्थापित की जाती है। अक्सर, एक नियंत्रण रूबर्ब के रूप में, जानवरों की मृत्यु दर 50% होती है, जो खुराक वितरण वक्र के मध्य को इंगित करता है, जहां रूबर्ब में सबसे सकारात्मक प्रतिक्रियाएं (आश्चर्यजनक रूप से) सममित रूप से केंद्रित होती हैं। इस मान को औसत लिथल खुराक (एकाग्रता) कहा जाता है। उच्च स्तर पर, क्लोरीन की यह खुराक जानवरों की आधी आबादी की मृत्यु का कारण बनती है।
एलडी 50 भाषण देने की अवधारणा सबसे पहले 1927 में ट्रेवन द्वारा तैयार की गई थी। इस क्षण से एक संदर्भ विज्ञान के रूप में विष विज्ञान का निर्माण शुरू होता है जो प्रेक्षित शक्ति (विषाक्तता की मात्रा) की कई विशेषताओं पर काम करता है।
मृत्यु दर के अन्य स्तरों के विपरीत, जो महत्व को बढ़ाते हैं, एलडी 5 एलडी 95 के मूल्य को मापना संभव है, जो आंकड़ों के नियमों के अनुरूप है, सीमा और अधिकतम विषाक्तता के करीब और खुराक अंतराल के बीच, जिसके भीतर, मूलतः, प्रभाव का एहसास होता है।
एलडी 50 के अधिकतम मूल्य पर नैतिक और किफायती शहीदीकरण न्यूनतम संख्या में प्रयोगशाला जानवरों का उपयोग करके किया जाता है। सिम के संबंध में शुकना मान का महत्व निरपवाद रूप से महत्वहीनता के कारक से जुड़ा हुआ है। यह महत्वहीनता गणना किए जा रहे मूल्य के 95% विश्वास अंतराल का पता लगाकर सुनिश्चित की जाती है। इस सीमा के भीतर की खुराक मध्यम रूप से घातक होती है और मृत्यु दर 5% से कम होती है। एलडी मान 50 का विश्वास अंतराल अन्य समान घातकता की खुराक के विश्वास अंतराल से काफी छोटा है, जो तीव्र विषाक्तता मापदंडों की विशेषताओं की प्रभावशीलता के लिए एक अतिरिक्त तर्क है।
जैसा कि पहले ही कहा जा चुका है कि किसी भी वक्र की एक महत्वपूर्ण विशेषता "खुराक-प्रभाव" उसकी स्थिरता है। इस प्रकार, चूंकि दो शब्दों में एलडी 50 के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मूल्य नहीं हैं और, हालांकि, विषाक्तता वक्र "खुराक-प्रभाव" की स्थिरता (तब सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मूल्य एलडी 16 और एलडी 84 के समान नहीं हैं), संकेतक के पीछे मृत्यु दर खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला में विषुव है (चित्र 13 में भाषण ए और बी)। हालाँकि, जिन नदियों में एलडी 50 मान और विषाक्तता वक्र की स्थिरता समान है, वे अपनी जहरीली शक्तियों (चित्र 13 में नदी 3) के बारे में बेहद चिंतित हैं।

माल्युनोक 13.एलडी 50 मूल्यों और ढलान की अलग-अलग डिग्री के समान मूल्यों के साथ विषाक्त पदार्थों के "खुराक-प्रभाव" संबंध

विषाक्त पदार्थों के प्रति स्पष्ट अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों के लिए एक सपाट "खुराक-प्रभाव" संबंध वाला भाषण बहुत खतरनाक हो जाता है। भंडारण की उच्च ढलान वाली नदियाँ आबादी के लिए अधिक असुरक्षित हैं, क्योंकि वे अधिकांश आबादी पर प्रभाव पैदा करने के लिए आवश्यक न्यूनतम से अधिक मात्रा ले जाती हैं।

4.1.3.2.विषाक्त पदार्थों की सुरक्षित खुराक का मूल्य

कई मामलों में विषाक्त पदार्थों की अधिकतम गैर-सक्रिय (सुरक्षित) खुराक का मूल्य सावधानीपूर्वक निर्धारित करने की आवश्यकता होती है।
इस कार्य की कार्यप्रणाली गॉडडैम द्वारा प्रस्तावित की गई थी। जांच जानवरों के समूह में स्थापित खुराक-प्रभाव संबंध पर आधारित होगी। यह महत्वपूर्ण है कि जिस प्रभाव का मूल्यांकन किया गया है वह संवेदनशील हो और वैकल्पिक रूप में मूल्यांकन न किया जाए (उदाहरण के लिए, एंजाइम गतिविधि में कमी, धमनी दबाव में वृद्धि, वृद्धि में वृद्धि, बिगड़ा हुआ हेमटोपोइजिस, आदि)। अवधि ग्राफ निर्देशांक "खुराक का लघुगणक - प्रभाव का परिमाण" पर होगा। वक्र विश्लेषण आपको निम्न संकेतकों का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। वक्र के टुकड़े, एक नियम के रूप में, एस-जैसे आकार के होते हैं, जो एक भूखंड के रूप में दिखाई देते हैं, जिसके भीतर जमाव प्रकृति में रैखिक होते हैं। सीधी रेखा की ढलान निर्धारित करें (बी)। थ्रेशोल्ड प्रभाव (y S) की गणना सूत्र का उपयोग करके की जाती है: y S = tS, जहां t छात्र का गुणांक है, जिसे निम्नलिखित तालिकाओं में दर्शाया गया है; एस मानक आपूर्ति का मूल्य है, जिसकी गणना थोक डेटा से की जाती है। थ्रेशोल्ड खुराक (डीएस) - यह वह खुराक है जिसमें कोई पदार्थ थ्रेशोल्ड प्रभाव पैदा करता है। सुरक्षित खुराक (डीआई) के लिए यह संभव है

लॉग डी I = लॉग डी एस - 6(एस/बी)

बच्चे के लिए बट 14

खुराक-प्रभाव वक्र(या एकाग्रता-प्रभाव) उस लिगैंड की सांद्रता के आधार पर किसी जैविक वस्तु पर दिए गए लिगैंड के आसव में परिवर्तन का वर्णन करता है। ऐसा वक्र व्यक्तिगत कोशिकाओं या जीवों दोनों के लिए देखा जा सकता है (यदि छोटी खुराक या सांद्रता कमजोर प्रभाव उत्पन्न करती है, और बड़ी खुराक एक मजबूत प्रभाव उत्पन्न करती है: एक क्रमिक वक्र) या आबादी के लिए (इस प्रकार की आबादी में, कुछ सैकड़ों में) व्यक्तियों, लिगैंड की सांद्रता या खुराक का प्रभाव पड़ता है: कणिका वक्र)।

खुराक-प्रभाव अनुपात को बदलना और समान मॉडलों का उपयोग चिकित्सीय और सुरक्षित खुराक के अंतराल और/या दवाओं और अन्य रासायनिक पदार्थों की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए मुख्य तत्व है जिसके साथ मनुष्य और अन्य जीवविज्ञानी संपर्क में आते हैं।

प्रत्येक मॉडल में मापे जाने वाले मुख्य पैरामीटर अधिकतम संभव प्रभाव (ई अधिकतम) और खुराक (एकाग्रता) हैं जो अधिकतम प्रभाव पैदा करते हैं (ईडी50 और ईसी 50 प्रति दिन)।

इस प्रकार की जांच करते समय, मां को यह ध्यान में रखना होगा कि खुराक-प्रभाव संबंध जैविक वस्तु के संपर्क के समय से लेकर जांच के अंत (साँस लेना, अंतर्ग्रहण, इरु पर अंतर्ग्रहण) तक बना रहना आवश्यक है। ), यह अलग-अलग प्रभाव का एक मजबूत मूल्यांकन है। एक्सपोज़र का समय और लिगैंड के शरीर में प्रवेश करने के अलग-अलग तरीकों से अक्सर अलग-अलग परिणाम मिलते हैं। इस प्रकार, प्रायोगिक जांच में, इन मापदंडों को एकीकृत किया जा सकता है।

शक्ति कुटिल है

खुराक-प्रभाव वक्र एक द्वि-आयामी ग्राफ है जो तनाव कारक (किसी विषैले पदार्थ या प्रदूषक की सांद्रता, तापमान, प्रतिक्रिया की तीव्रता, आदि) के आधार पर किसी जैविक वस्तु की प्रतिक्रिया की गंभीरता को दर्शाता है। "प्रतिक्रिया" के तहत अन्वेषक शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रिया को याद कर सकता है, और मृत्यु दर का स्तर निर्धारित कर सकता है; हालाँकि, व्यक्तिगत मौतों में कई व्यक्ति (अलग-अलग मृत्यु दर पर), क्रमबद्ध वर्णनात्मक श्रेणियां (उदाहरण के लिए, गिरावट का चरण), या भौतिक और रासायनिक इकाइयाँ (रक्तचाप की मात्रा, एंजाइम गतिविधि) शामिल हो सकती हैं। नैदानिक ​​जांच के आधार पर, जांच की वस्तु (नैदानिक, ऊतक, जीव, जनसंख्या) के विभिन्न संगठनात्मक स्तरों पर कई प्रभाव देखे जाते हैं।

दैनिक खुराक की स्थिति में, परीक्षण की गई दवा की खुराक या इसकी सांद्रता (शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम मिलीग्राम या ग्राम में गणना करें, या साँस द्वारा प्रशासित होने पर मिलीग्राम प्रति घन मीटर मात्रा में) यह एब्सिस अक्ष के साथ रिपोर्ट की जाती है , और प्रभाव का परिमाण कोटि अक्ष के अनुदिश है। कुछ स्थितियों में (जिसका अर्थ है कि रिकॉर्ड किए जा सकने वाले न्यूनतम प्रभाव और अधिकतम संभव प्रभाव के बीच खुराक में एक बड़ा अंतर है), कोर्डिनेट अक्ष पर एक लघुगणकीय पैमाना प्रदर्शित किया जाता है (इस विकल्प को "सुपरलॉगरिदम" मूल निर्देशांक कहा जाता है) ). अक्सर, खुराक-प्रभाव वक्र में एक सिग्मॉइड आकार होता है और इसे हिल के समीकरणों द्वारा वर्णित किया जाता है, जो विशेष रूप से सबलॉगरिदमिक निर्देशांक में स्पष्ट होता है।

वक्र के सांख्यिकीय विश्लेषण की गणना सांख्यिकीय प्रतिगमन विधियों, जैसे प्रोबिट विश्लेषण, लॉगिट विश्लेषण या स्पीयरमैन-केर्बर विधि का उपयोग करके की जाती है। इस मामले में, जिन मॉडलों में गैर-रेखीय सन्निकटन का उपयोग किया जाता है, वे रैखिक या रैखिक सन्निकटन के बराबर श्रेष्ठता देने की संभावना रखते हैं, क्योंकि अनुभवजन्य घटना देखे गए अंतराल की तुलना में रैखिक दिखाई देती है: इस तथ्य पर आधारित होना चाहिए कि खुराक के पूर्ण बहुमत में- प्रभाव तंत्र, प्रभाव के विकास के तंत्र गैर-रैखिक, प्रयोगात्मक हैं। डेटा कुछ विशिष्ट स्थितियों और/या खुराक अंतराल के लिए रैखिक दिखाई दे सकता है।

इसके अलावा, खुराक-प्रभाव वक्र का आंशिक विश्लेषण और प्रभाव में महत्वपूर्ण स्तर की सहयोगात्मकता के हिल के समीकरणों के सन्निकटन को पूरा करें।

अधिकांश मापदंडों के महत्व के क्रम में "खुराक-प्रभाव" संबंधों में एक छोटी गैर-रेखीय उपस्थिति थी और उद्यमों के आसपास के खुराक क्षेत्रों में विभाजित किया गया था, जिन्हें कार्य करने की आवश्यकता थी, केवल "उच्च" "कदम", फिर तीव्रता का स्तर उच्च तीव्रता क्षेत्र में मापदंडों के मूल्य को बदल देता है। खुराक जमा में "स्टेप हाइट" घंटों में बदल गई, और "स्टेप हाइट" में परिवर्तन, जैसा कि हमारे शोध से पता चला, उस घंटे के अंतराल पर परिवर्तन की उच्च दर के साथ जुड़ा हुआ प्रतीत होता है, मध्यम क्षेत्र में कोई भी प्रदर्शित नहीं होता है और कम दबाव के क्षेत्र में साझेदारी के मापदंडों को बदलने वाले कम विषाणु के एफिड्स पर उच्च तीव्रता।

खुराक-प्रभाव संबंध. जलसेक के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया शरीर में बाधित भाषण या खुराक की मात्रा से निर्धारित होती है, जिसकी मात्रा शरीर में प्रवेश करने के तरीके से निर्धारित होती है - साँस लेना (साँस लेना), पानी के साथ या (मौखिक रूप से), या तो उन्हें अवशोषित किया जाता है त्वचा के माध्यम से, या बाह्य अवशोषण की सहायता से प्रवाह प्राप्त किया जाता है। साँस लेना और मौखिक मार्ग शरीर में प्रदूषकों को डालने के जैव रासायनिक तरीके प्रदान करते हैं। सामान्य तौर पर, मानव शरीर प्रदूषकों को विषहरण करना शुरू कर देता है, इसलिए साँस लेने की मदद लेने की तुलना में इससे निपटना अधिक प्रभावी है।

"खुराक-प्रभाव" वक्र (चित्र 5.8) शरीर की प्रतिक्रिया (प्रभाव) में खुराक और प्रतिक्रिया के बीच की दूरी को दर्शाता है। इन महामारी विज्ञान अध्ययनों के आधार पर लोगों और जानवरों के लिए "खुराक-प्रभाव" संबंध निर्धारित किया जा सकता है।

पीआईडीएचआईडी "खुराक-प्रभाव" - पारिस्थितिकी तंत्र में प्रवाह के चरणों - खुराक - (उदाहरण के लिए, रुकावट) और परिणामी प्रभाव के बीच बातचीत की स्थापना। खुराक-प्रभाव विश्लेषण पारिस्थितिकी तंत्र की अंतरालीय स्थिरता को निर्धारित करना संभव बनाता है, साथ ही आमद से संभावित पर्यावरणीय क्षति का आकलन भी करता है।

फोटोट्रोपिज्म का खुराक-प्रभाव प्रभाव काफी जटिल है, लेकिन यह पहली नज़र में दिखाई देता है। इस प्रकार, एटिओलेटेड कोलोप्टाइल्स पर प्रयोगों में, यह स्थापित किया गया था कि सीधे प्रकाश स्तर तक विगिन उपखंडों की बढ़ती संख्या के साथ, लेकिन प्रकाश सीमा मूल्य (लगभग ओडी जे एम 2 प्रकाश ऊर्जा ii) तक, किसी भी लीड का स्थानांतरण तब तक होता है जब तक सीसे में प्रतिक्रिया एक निश्चित मान तक कम हो जाती है, यदि एक "सकारात्मक प्रतिक्रिया" एक "नकारात्मक" में बदल सकती है (तब [...]

पाठ 3. "खुराक प्रभाव" अवधि का आकलन। इस स्तर पर, दी जाने वाली खुराक और स्वास्थ्य पर पड़ने वाले प्रभाव के बीच संबंध के बारे में व्यापक जानकारी एकत्र की जाती है।

रैखिक खुराक-प्रभाव संबंधों के दिमाग के लिए, सन्निकटन गुणांक के मान स्थापित किए गए हैं, जो भौतिक रूप से जोखिम के गुणांक को प्रतिस्थापित कर सकते हैं।

वक्र 4 - नीचे की ओर उत्तलता के साथ गैर-रैखिक "खुराक-प्रभाव" संबंध - विभिन्न कारकों के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया की भी विशेषता है। इन इनोड्स को "सब्लिनियर" खुराक-प्रभाव संबंध कहा जाता है। यद्यपि वक्र 4 में स्पष्ट रूप से परिभाषित सीमा नहीं है, अक्ष पर बिंदु, यदि प्रभाव पंजीकृत किया जा सकता है, तो सीमा के व्यावहारिक मूल्य को इंगित करता है।[...]

वक्र 2 - उत्तलता के साथ गैर-रैखिक "खुराक-प्रभाव" संबंध - एक "सुप्रा-रैखिक" संबंध का प्रतिनिधित्व करता है, जो छोटी खुराक को असमान रूप से बड़े प्रभाव पैदा करने से रोकता है। जनसंख्या पर चेरनोबिल दुर्घटना के परिणामों की निगरानी के परिणाम कम खुराक वाले गैलुसा में विकिरण प्रभाव की ऐसी क्षमता की उपस्थिति का संकेत देते हैं।

हालांकि छोटी खुराक का उपयोग करना मुश्किल है, फिर भी इस प्रकार के विकारों और विकारों में प्रभाव का आकलन करने के लिए, जो सटीक होने का दावा नहीं करते हैं, हम समय अंतराल पर भी भरोसा करते हैं। इसके परिणामस्वरूप एक रैखिक खुराक-प्रभाव संबंध बनता है।

विकिरण स्तरों के दौरान स्टोकेस्टिक प्रभावों के एपिसोड की आवृत्ति को स्थानांतरित करने के लिए, समान डोसिमेट्रिक मान के साथ रैखिक खुराक-प्रभाव संबंध को विकोराइज़ करने की सिफारिश की जाती है, जिस स्थिति में एक समतुल्य खुराक होती है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि उच्च खुराक के स्तर पर गैर-स्टोकेस्टिक प्रभावों की संभावना के परिणामस्वरूप प्रभावी समकक्ष खुराक की लापरवाही होती है। ज़ोक्रेमा, प्रभावित अंग में प्रशासन की एक उच्च खुराक गैर-स्टोकेस्टिक प्रभाव पैदा कर सकती है, हालांकि जब एक ही खुराक पूरे शरीर में दी जाती है तो गैर-स्टोकेस्टिक प्रभाव से बचा नहीं जा सकता है।

वक्र 1 से पता चलता है कि खुराक के आधार पर प्रभाव की समान बी-जैसी दीर्घायु होती है, और मानव शरीर के चयापचय में दैनिक परिवर्तन से बचा नहीं जाता है। वक्र 2, 3 और 4 को गैर-सीमा स्तर पर लाया जाता है: उन्हें प्रदूषक की किसी भी सांद्रता या किसी वांछित छोटे गैर-रासायनिक जलसेक पर प्रभाव प्रकट करने के लिए स्थानांतरित किया जाता है। समान वक्र स्टोकेस्टिक स्वास्थ्य प्रभावों के वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं। "खुराक-प्रभाव" संबंध 3 का रैखिक, गैर-सीमावर्ती रूप सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत है, क्योंकि छोटे मूल्यों के क्षेत्र में "खुराक-प्रभाव" संबंध के रूप के बारे में निर्णय अक्सर परे होता है उच्च खुराक के क्षेत्र में रैखिक एक्सट्रपलेशन का लाभ।

इस प्रकार, जीडीसी को "खुराक और प्रभाव" के बीच संबंध में एक बिंदु के रूप में देखा जा सकता है, जो अधिकतम संभव खुराक के क्षेत्र को उन खुराक के क्षेत्र से विभाजित करता है जिन्हें लोगों के लिए अप्रिय या असुरक्षित माना जाता है।

थर्मल पावर प्लांट (रेफ्टिंस्काया जीआरईएस, मध्य यूराल; मुख्य घटक) के परिवेश में प्रदूषणकारी धाराओं के पर्यावरण में स्पष्ट रूप से अपरंपरागत प्रवाह के मामले में निर्धारित भत्ते को सत्यापित करने और "खुराक-प्रभाव" जमा की प्रकृति का निर्धारण करने के लिए हाइड्रॉक्साइड्स में से डाइऑक्साइड ऑक्साइड, नाइट्रोजन ऑक्साइड और कैल्शियम ठोस हैं) परीक्षण भूखंडों पर स्थायी चट्टानें, प्रदूषित नदियों की घटना के सिंटोपिक पंजीकरण का उपयोग करके वन फाइटोकेनोज की जड़ी-बूटी-टेगर परत की स्थिति का आकलन किया गया था। इस उद्यम के आसपास, जो 1970 के दशक से संचालित हो रहा है, शुरुआत में वन पारिस्थितिकी तंत्र के क्षरण के संकेत मुख्य रूप से पेड़ की परत के मुकुटों के झड़ने की अवस्था और घास में इकोबायोमॉर्फ के अंकुरण में परिवर्तन के कारण देखे गए थे। टीगर परत.

प्रदूषकों की भौतिक और रासायनिक संरचना और उनके विकास के प्रभाव को नियंत्रित करना आवश्यक है। स्वचालित विश्लेषकों द्वारा घटकों की कुछ महत्वपूर्ण सांद्रता हमें वायु प्रदूषण के प्रवाह से सभी संभावित प्रभावों की भविष्यवाणी करने की अनुमति नहीं देती है, और बायोमॉनिटर का उपयोग हमें त्वचा फाइटोटॉक्सिकेंट की एकाग्रता को नियंत्रित करने के लिए वायु प्रदूषण के स्तर का आकलन करने की अनुमति नहीं देता है। इसलिए, मूल्यांकन पद्धति को निगरानी के प्रकार के साथ जोड़ना आवश्यक है। प्रदूषकों की सांद्रता में परिवर्तन, जमा और खुराक के मापदंडों में परिवर्तन - मौसम संबंधी मापदंडों को समायोजित करने का प्रभाव प्रदूषकों की बाहरी अभिव्यक्तियों की तारीख हो सकता है।

प्राकृतिक पर्यावरण के व्यापक विश्लेषण के दृष्टिकोण के विकास में विभिन्न प्रयोगों में "खुराक-प्रभाव" और "खुराक-प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया" का अध्ययन, विभिन्न कारकों के संयोजन में पोषण संबंधी सीमाओं का अध्ययन और समृद्ध औसत समस्याओं का प्रवाह शामिल होना चाहिए। न्युवाचेव, प्राकृतिक पर्यावरण में परिवर्तन के लिए फोल्डेबल पारिस्थितिक प्रणालियों की प्रतिक्रिया का आकलन करने के तरीकों का विकास।[...]

विकास के विभिन्न तरीके नुकसान की पहचान पर आधारित होंगे, जिसके बाद "खुराक-प्रभाव" संबंधों और असुरक्षाओं की स्थापना की जाएगी, जो एक ही समय में जोखिम की विशेषताओं को निर्धारित करते हैं। निर्धारित समयावधि का कुल मूल्यांकन असुरक्षा के स्तर और स्वास्थ्य के संकेतकों के बीच उच्च स्तर का सहसंबंध देता है।

विज्ञान ने इन मानकों के विकास के लिए कई दृष्टिकोण विकसित किए हैं। उनका मुख्य ध्यान खुराक-प्रभाव संबंध विश्लेषण पर है, जो पारिस्थितिकी तंत्र के इनपुट पैरामीटर के रूप में मानवजनित इनपुट को उसके आउटपुट पैरामीटर से जोड़ता है।

इस प्रकार, अनुसंधान से पता चला है कि "खुराक-प्रभाव" संबंध के मापदंडों में कमजोर रूप से व्यक्त परिवर्तन, एक नियम के रूप में, एक गैर-रेखीय उपस्थिति का कारण बन सकता है। "खुराक-प्रभाव" संबंधों की गैर-रैखिकता दबाव की ढाल में बदलते मापदंडों की अलग-अलग तरलता के कारण होती है, और रुकावट का स्तर किसी दिए गए राज्य में मापदंडों के स्थिरीकरण का समय निर्धारित करता है। स्थिरीकरण का सबसे कम समय उच्च महत्व के क्षेत्र की विशेषता है, इसलिए "खुराक-प्रभाव" संबंध में एक गैर-रैखिक उपस्थिति होती है, जो विशेष रूप से लंबे समय तक कार्य करने वाले उद्यमों के क्षेत्रों में स्पष्ट रूप से प्रकट होती है (प्रभाव) क्षेत्र और औद्योगिक रेगिस्तानी क्षेत्र स्पष्ट रूप से दिखाई देते हैं)। बहिर्जात और अंतर्जात कारकों की परस्पर क्रिया के कारण प्रजातियों में उत्पन्न होने वाले विभिन्न उतार-चढ़ाव एक देश से दूसरे देश में स्थानांतरण एजेंट के रूप में कार्य करते हैं, ध्यान के विभिन्न क्षेत्रों के बीच उतार-चढ़ाव की तीव्रता के स्तर के परिणामस्वरूप, "खुराक-" का आकार प्रभाव” जमा समय के साथ बदल सकता है। कठिन भाषणों से निपटते समय, आप कई सीमा स्तरों और मापदंडों के समय-निर्भर स्थिरीकरण (कैस्केडिंग प्रभाव) के क्षेत्रों का अनुभव कर सकते हैं।

हालाँकि, "परिष्कृत" खुराक की अवधारणा के दृष्टिकोण पर बारीकी से ध्यान देना महत्वपूर्ण है (यह कार्य में दर्शाया गया है)। यह आवश्यक है कि परिवर्तन प्रक्रियाएं एक रैखिक कानून का पालन करें, और "खुराक-प्रभाव" संबंध रैखिक हो, और जलसेक भीड़ और परिणाम सहक्रियात्मक प्रभावों के बजाय खुराक और अभिन्न स्तर के आनुपातिक हो। यह मान लेना भी आवश्यक है कि अस्पताल में भर्ती होने का समय कुछ घंटों में स्थानांतरित हो जाएगा। भीड़भाड़ के लिए एक अधिक जटिल मॉडल का संकेत दिया गया है, जहां घंटे में अंतरिक्ष में उपयुक्त ग्रेडिएंट होते हैं।

यह एक बार फिर ध्यान दिया जाना चाहिए कि अग्नि चक्र के विभिन्न चरणों में प्रारंभिक गर्भावस्था के नुकसान से लोगों के स्वास्थ्य के लिए दीर्घकालिक जोखिमों का आकलन, दुर्भाग्य से, सटीक "खुराक-प्रभाव" डेटा पर आधारित नहीं है। विदेशी अध्ययनों में, एकाग्रता और स्वास्थ्य जोखिम के बीच "खुराक-प्रभाव" संबंध को रैखिक माना जाता है। 0x और फ्लाई ऐश के लिए, ऐसी घटनाएं काफी कम सटीक हो सकती हैं और इसके लिए और स्पष्टीकरण की आवश्यकता होगी।

व्यवहार में, मानक संकेतकों के विश्वसनीय मूल्यों के साथ कुछ समस्याएं हैं। रोजमर्रा की जिंदगी में बदबू, बदबू, सिलवटों की चीखें "खुराक-प्रभाव" से निर्धारित होती हैं, जो पारिस्थितिकी तंत्र में परिवर्तनों के बीच अनुमेय है। आर्थिक मानदंड में, इस तरह के मूल्यांकन की आवश्यक जटिलताओं और पारिस्थितिकी तंत्र के प्रवाह और शक्ति की ताकत को दर्शाने वाले मापदंडों की पसंद में अस्पष्टता को ध्यान में रखा गया था।

मुख्य शब्द -, महत्वपूर्ण धातुएँ, अम्लता, वन कूड़े, औद्योगिक संदूषण, जैव परीक्षण, फाइटोटॉक्सिसिटी, औषधीय कुलबाब, व्यापक खाना पकाने, भंडारण खुराक-प्रभाव, मध्य यूराल।

इसलिए, इन रोबोटों पर सभी शोध दीर्घकालिक (50 वर्षों से अधिक) कार्यात्मक उद्यमों के आसपास किए गए थे और कम और उच्च महत्व के क्षेत्र में ऐसे उद्यमों के आसपास मापदंडों का मूल्य समय के साथ थोड़ा भिन्न होता है ( पाइप्स आईएनए, 1996; ट्रुबिना, मखनेव, 1997), स्पष्ट नहीं है, और "खुराक-प्रभाव" संबंधों की गैर-रैखिक प्रकृति अवरोधक भाषणों के बीच कम प्रयास से साफ़ हो जाती है और इस प्रकार एक गैर-प्रभाव की उपस्थिति का कारण बनती है। रैखिक प्रभाव.

जाहिर है, प्रचलित कारक के छोटे मूल्यों पर, सिस्टम आंतरिक उतार-चढ़ाव और बाहरी प्रवाह को बुझाने में सक्षम होता है और स्थिर अवस्था के निकट गतिशील संतुलन की स्थिति में रहता है। यह माना जा सकता है कि अंतरिक्ष में "खुराक-प्रभाव" संबंधों की गैर-रैखिकता कम महत्व के क्षेत्र में मापदंडों के परिवर्तन की बहुत कम गति और उच्च महत्व के क्षेत्र में परिवर्तन की उच्च गति के कारण है, और एक चक्र से दूसरे चक्र तक रीमिक्सर (ट्रिगर) की भूमिका विभिन्न उतार-चढ़ाव द्वारा निभाई जाती है, जो बहिर्जात और अंतर्जात कारकों की परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप होती है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि अधिकारी के ग्रेडिएंट में कई महत्वपूर्ण बिंदु होते हैं - एक व्यापक प्रभाव (ट्रुबिना, 2002), और जो एक राज्य से दूसरे राज्य में "मिश्रण" करते हैं, वे साझेदारी के मापदंडों में विरासत में मिले iznorichnyh उतार-चढ़ाव हैं। इन रोबोटों में, यह दिखाया गया कि सहूलियत के क्षेत्र में, जो यौगिकों के मापदंडों में तेज बदलाव बताता है, विभिन्न उतार-चढ़ाव में सबसे बड़ा आयाम हो सकता है। घास-टीग्रास परत (बायोमास) के अन्य कार्यात्मक मापदंडों के लिए जमा "खुराक-प्रभाव" के रूप में विभिन्न उतार-चढ़ाव के प्रवाह का संकेत दिया जाएगा और सल्फर डाइऑक्साइड युक्त सल्फर डाइऑक्साइड (वोरोबेइचिक, 2003) से महत्वपूर्ण धातुओं के प्रवाह के साथ ).

औषधीय प्रभाव ली गई वाणी (खुराक) की मात्रा में मौजूद होता है। प्रभाव दैनिक होता है, क्योंकि जो खुराक दी जाती है वह बहुत कम (सबथ्रेशोल्ड खुराक) होती है और न्यूनतम चिकित्सीय स्तर तक नहीं पहुंचती है। अधिक खुराक के साथ, प्रभाव की गंभीरता बढ़ जाती है। नैदानिक ​​प्रभाव का आकलन करने के लिए, खुराक-प्रभाव वक्र का उपयोग करें। इस प्रकार, ज्वरनाशक प्रभाव का आकलन शरीर के तापमान में कमी से किया जाता है, और उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव का आकलन धमनी दबाव में कमी से किया जाता है।

पी संरेखित करें = "जस्टिफ़ाई"> कुछ लोगों के लिए, खुराक के आधार पर प्रभाव की अवधि से बचा नहीं जाता है, लेकिन दवा की विभिन्न खुराक के साथ एक ही प्रभाव प्राप्त होता है। यह विशेष रूप से "कोई प्रभाव नहीं/कोई प्रभाव नहीं" प्रतिक्रियाओं में स्पष्ट रूप से व्यक्त किया गया है।

एक बट के रूप में, आप चूहों में मुड़ी हुई पूंछ की घटना को प्रेरित कर सकते हैं (ए)। सफेद चूहे मॉर्फिन के प्रशासन पर गड़बड़ी के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, जो पूंछ और सिरों के असामान्य गठन के कारण ध्यान देने योग्य है। 10 चूहों के समूह में मॉर्फिन की बढ़ती खुराक के साथ टीकाकरण किया गया। कम संवेदनशील जीव मॉर्फिन की कम खुराक पर प्रतिक्रिया करते हैं; बढ़ी हुई खुराक के साथ, अधिकांश चूहों में मुड़ी हुई पूंछ की घटना से बचा जाता है; बहुत अधिक खुराक पर, पूरा समूह प्रतिक्रिया करता है (बी)। इस प्रकार, प्रतिक्रिया की आवृत्ति (प्रतिक्रिया करने वाले व्यक्तियों की संख्या) और प्रशासित खुराक के बीच एक परस्पर क्रिया होती है: 2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर, 10 में से 1 जानवर प्रतिक्रिया करता है, 10 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर - 5 इंच 10.

पति-पत्नी की खुराक - प्रतिक्रिया करने वाले व्यक्तियों की संख्या (प्रतिक्रिया आवृत्ति) व्यक्तियों की विभिन्न संवेदनशीलता से इंगित होती है और एक सामान्य वितरण वक्र (बी, दाएं हाथ) का अनुसरण करती है। चूंकि खुराक-प्रतिक्रिया आवृत्ति एस-जैसे वक्र (बी, बाएं हाथ) की तरह एक लघुगणकीय वितरण प्रदर्शित करती है, तो विभक्ति बिंदु खुराक को इंगित करता है यदि नीचे समूह का आधा हिस्सा दवा के प्रति प्रतिक्रिया करता है। खुराक की सीमा जिसमें संबंधित खुराक बदलती है - प्रतिक्रिया की आवृत्ति औसत मूल्य के रूप में व्यक्तिगत संवेदनशीलता में परिवर्तन द्वारा इंगित की जाती है।

उचित खुराक - मनुष्यों में प्रभाव कठिन होता है, शेष प्रभाव व्यक्ति के अनुसार भिन्न होता है। प्रतिनिधि डेटा को नैदानिक ​​​​अध्ययनों से चुना जाता है और औसत किया जाता है। इसलिए, यह अनुशंसा की जाती है कि चिकित्सीय खुराक अधिकांश रोगियों के लिए उपयुक्त हो, लक्षण और बीमारियाँ हो सकती हैं।

संवेदनशीलता में अंतर (समान खुराक, भिन्न रक्त सांद्रता) या (समान रक्त सांद्रता, भिन्न नैदानिक ​​​​प्रभाव) कारकों के कारण हो सकता है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी की वह शाखा जो दवाओं के प्रति लोगों की विभिन्न व्यक्तिगत प्रतिक्रियाओं के कारणों को समझने से संबंधित है, कहलाती है। अक्सर इस प्रभाव का आधार एंजाइमेटिक सेट और एंजाइमों की गतिविधि में अंतर होता है। जातीय विशेषताओं को भी एकीकृत किया जा सकता है। किसी भी उपचार को निर्धारित करने से पहले, चिकित्सक को रोगी की चयापचय स्थिति पर विचार करना चाहिए।

यौगिक सान्द्रता-प्रभाव

औषधीय भाषण के चिकित्सीय या विषाक्त प्रभाव को निर्धारित करने के लिए, इसे आसपास के अंगों में प्रशासित करने पर विचार करें। उदाहरण के लिए, रक्त परिसंचरण प्रणाली में रक्त के प्रवाह के विश्लेषण के दौरान, रक्त वाहिकाओं की प्रतिक्रिया की निगरानी की जाती है। दीया लिकिव विचैत प्रयोगात्मक मन। इस प्रकार, संवहनी-ध्वनि प्रभाव की निगरानी संवहनी बिस्तर के विभिन्न वर्गों से ली गई पृथक तैयारियों पर की जाती है: पैर की एक्सिलरी नस, पोर्टल शिरा, मेसेंटेरिक, कोरोनरी या बेसिलर धमनियां।

समृद्ध अंगों की जीवन शक्ति गायन दिमाग के विकास द्वारा समर्थित है: तापमान, नसों की उपस्थिति और खट्टापन। शारीरिक और औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थ के प्रति अंग की प्रतिक्रिया विशेष कंपन उपकरणों की सहायता से निर्धारित की जाती है। उदाहरण के लिए, रक्त वाहिका की ध्वनि को रक्त वाहिका को फैलाने के लिए दो भुजाओं के बीच स्थिति बदलकर रिकॉर्ड किया जाता है।

पृथक अंगों पर प्रयोगों को बहुत कम सफलता मिली है।

• अधिक सटीक रूप से, वाहिकाओं में तरल पदार्थ की सांद्रता निर्धारित की जाती है।
• प्रभाव की पूर्णता.
• पूरे जीव में प्रतिपूरक क्रिया से जुड़े प्रभावों की संख्या। उदाहरण के लिए, नॉरपेनेफ्रिन के प्रवाह के तहत जल्द ही हृदय गति में वृद्धि को पूरे जीव में दर्ज नहीं किया जा सकता है, क्योंकि धमनी दबाव के तेज आंदोलन के परिणामस्वरूप उलट विनियमन शुरू हो जाता है, जिससे ब्रैडीकार्डिया होता है।
• अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने की संभावना. उदाहरण के लिए, नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव पूरे जीव से लेकर कोर तक लागू नहीं किया जा सकता है।

इन अंगों और पृथक अंगों का टीकाकरण सीमित हो सकता है।

• तैयारी के दौरान कपड़ों का नष्ट होना।
• पृथक अंग के कार्य पर शारीरिक नियंत्रण का नुकसान।
• गैर-शारीरिक डोवकिला।

विभिन्न तरल पदार्थों की समान गतिविधि के साथ, नेटवर्क के कुछ हिस्से मौजूद नहीं हैं।

सेलुलर संस्कृतियों, साथ ही पृथक आंतरिक कोशिका संरचनाओं (प्लाज्मा झिल्ली, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और लाइसोसोम) को अक्सर मानव कोशिकाओं के प्रत्यारोपण के लिए पृथक अंगों से अलग किया जाता है। प्रायोगिक वस्तु जितनी "अधिक दानेदार" होती है, प्रयोगात्मक डेटा को संपूर्ण जीव में विस्तारित करना उतना ही कठिन होता है।