Catad_tema Хвороби органів дихання - статті

Ацетилцистеїн в клінічній практиці

Т. Морозова, доктор медичних наук, професор,
Т. Андрущішіна, кандидат медичних наук, ММА ім. І. М. Сеченова

У клінічній практиці Ацетилцистеин відомий більше 40 років. Початково цей препарат був запропонований як муколітик, що регулює утворення муцину і стимулюючий його транспорт по дихальних шляхах. Пізніше була відкрита здатність Ацетилцистеїну зменшувати пошкодження клітинних структур вільними радикалами. Це дозволило значно розширити показання до його застосування, і як антиоксидант він використовується, крім пульмонології, в кардіології, при проведенні хіміотерапії, трансплантації органів і тканин, в токсикології, а також як антидот при радіаційному впливі.

МЕХАНІЗМИ ДІЇ

За хімічною структурою Ацетилцистеїн - похідне амінокислоти цистеїну. Муколітична дія препарату зумовлена \u200b\u200bздатністю його вільної сульфгідрильної групи розщеплювати внутрішньо- і міжмолекулярні дисульфідні зв'язки кислих мукополісахаридів мокротиння, що призводить до деполяризації мукопротеинов і зменшення в'язкості слизу. Ацетилцистеїн має мукорегуляторним активністю завдяки збільшенню секреції келихоподібних клітинами менш в'язких сіаломуцинів і знижує адгезію бактерій на епітеліальних клітинах слизової оболонки бронхів внаслідок зменшення в'язкості мокротиння і збільшення мукоциліарного кліренсу.

У 1989 р при вивченні in vivo і in vitro антиокисних властивостей Ацетилцистеїну була відкрита його здатність нейтралізувати вільнорадикальні групи, що має особливе значення при запальних захворюваннях легенів, коли різко посилюються окислювальні процеси в легеневої тканини. Це призводить до зниження рівня внутрішньоклітинного глутатіону, що, в свою чергу, супроводжується порушенням функції сурфактанту і посиленням активності цитокінів - медіаторів запалення. При зменшенні концентрації глутатіону або збільшеної потреби в ньому його рівень можна збільшити за рахунок доставки цистеїну з екзогенного Ацетилцистеїну, чим і пояснюються додаткові переваги при використанні Ацетилцистеїну при запальних захворюваннях легенів. Пряме антиоксидантну дію Ацетилцистеїну обумовлено наявністю вільної сульфгідрильної (тіоловою) групи, здатної безпосередньо взаємодіяти з електрофільними окисними токсинами і нейтралізовувати їх.

Таким чином, Ацетилцистеин захищає клітини організму від впливу вільних радикалів як шляхом прямої реакції з ними, так і поставляючи цистеїн для синтезу глутатіону - важливого фактора хімічної детоксикації.

ФАРМАКОКІНЕТИКА

Ацетилцистеїн при прийомі всередину швидко абсорбується, але через високий ефекту «першого проходження» через печінку (дезацетілірованіе з утворенням цистеїну) його біодоступність становить близько 10%. Після перорального прийому максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-3 год, з білками плазми зв'язується 50% його кількості. Препарат проникає через плацентарний бар'єр, накопичується в навколоплідної рідини. Період його напіввиведення становить 1 год, при цирозі печінки він збільшується до 8 год. Виводиться Ацетилцистеин переважно нирками у вигляді неактивних метаболітів (неорганічні сульфати, діацетилцистеїн), незначна його частина виділяється в незміненому вигляді кишечником.

КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ

Основною областю застосування Ацетилцистеїну залишається пульмонологія. Ефективність та безпечність лікування їм хворих із захворюваннями бронхолегеневої системи доведені у великій кількості досліджень.

Достовірне зниження частоти загострень і ослаблення симптомів хронічного бронхіту при прийомі Ацетилцистеїну всередину в добовій дозі 400-600 мг протягом 12-24 тижнів було продемонстровано в мета-аналізах, проведених за результатами 19 подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних досліджень. За результатами дослідження BRONCUS (Bronchitis Randomised On NAC Cost Utility Study), застосування Ацетилцистеїну хворими хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ) середнього та тяжкого стадії, що не одержують інгаляційних глюкокортикостероїдів, дозволило знизити частоту загострень на 22% в рік в порівнянні з такою при прийомі плацебо (p \u003d 0,02).

У дослідженні IFIGENIA (Idiopathic pulmonary fibrosis international group exploring N-acetylcycteine \u200b\u200bI Annual) доведено безпеку та ефективність високих доз Ацетилцистеїну при довгостроковій терапії (1800 мг / добу протягом 12 міс) хворих з ідіопатичним легеневим фіброзом. В даному дослідженні Ацетилцистеин призначався на додаток до базової терапії глюкокортикостероїдами і азатіапріну, при цьому достовірно рідше відзначалися мієлотоксичні небажані ефекти азатіапріна.

У курців без клінічних ознак ХОЗЛ прийом Ацетилцистеїну в дозі 600 мг / сут супроводжується покращенням клітинного складу бронхоальвеолярного лаважу та підвищенням фагоцитарної активності макрофагів, зменшенням продукції супероксіданіон і рівнів маркерів запалення.

З 1988 р в Європі вивчається можливість медикаментозної профілактики за допомогою Ацетилцистеїну і вітаміну А в групах ризику по виникненню раку легенів (EUROSCAN).

Потенційні МОЖЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ В КЛІНІЧНІЙ ПРАКТИЦІ

Цитопротективное дію Ацетилцистеїну, тісно пов'язане з його антиоксидантними властивостями, визначає потенційні можливості його застосування при різних захворюваннях і патологічних станах в клініці внутрішніх хвороб. Так, показано, що Ацетилцистеїн: покращує виживаність хворих після трансплантації печінки; надає комплексний вплив на імунітет у ВІЛ-інфікованих пацієнтів; може використовуватися як имму-номодулятор; послаблює токсичну дію ряду лікарських препаратів, зокрема ототоксичний ефект гентаміцину у хворих на гемодіалізі; ефективний в профілактиці псевдомембранозного коліту, обумовленого застосуванням антибіотиків, при гострих отруєннях парацетамолом та іншими токсичними речовинами (альдегідами, фенолами, ртуттю, миш'яком і ін.).

Антитоксичсні властивості ацетилцистеїну

Ацетилцистеїн розглядається у світовій медичній літературі як одне з найбільш широко застосовуваних антитоксических засобів. Він поєднує в собі властивості неспецифічного токсікотропного протиотрути, що вступає в фізико-хімічні взаємодії з токсичними речовинами в організмі людини, і токсікокінетіческого протиотрути, що виявляє вплив на швидкість процесів деградації токсичних молекул. Крім того, Ацетилцистеин активізує синтез глутатіону, який є важливим фактором хімічної детоксикації.

Ацетилцистеїн можна застосовувати при гострих отруєннях альдегідами, фенолами, ртуттю, миш'яком, кадмієм та іншими хімічними речовинами. Спектр антитоксичної дії Ацетилцистеїну досить широкий; зокрема, він є антидотом акролеїну, що міститься в сигаретному димі, автомобільних вихлопах і в смажених стравах, циклофосфану, прийнятого онкологічними хворими, парацетамолу (ацетамінофену) при гострому отруєнні ім.

БЕЗПЕКА

Результати плацебо-контрольованих досліджень свідчать про хороше спектрі безпеки Ацетилцистеїну. При пероральному прийомі можливі оборотні небажані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, диспепсія), в окремих випадках - головний біль, запалення слизової оболонки ротової порожнини, шум у вухах, носові кровотечі, алергічні реакції, гіпотонія, бронхоспазм, при аерозольній терапії - рефлекторний кашель, місцеве подразнення дихальних шляхів, розвиток стоматиту.

Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до нього або його компонентів, в разі кровохаркання, легеневої кровотечі, при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки у фазі загострення. З обережністю слід призначати Ацетилцистеин пацієнтам з бронхіальною астмою, захворюваннями печінки, нирок, наднирників. При призначенні препарату пацієнтам з бронхіальною астмою необхідно забезпечити дренаж мокротиння.

Тератогенна дія не доведено. Прийом під час вагітності і під час годування груддю не рекомендується. У новонароджених Ацетилцистеїн може застосовуватися тільки за життєвими показаннями під суворим наглядом лікаря.

лікарськими ВЗАЄМОДІЯ

При пероральному прийомі напівсинтетичних пеніцилінів, тетрациклінів (крім доксицикліну), цефалоспоринів, а також аміноглікозидів в поєднанні з Ацетилцистеїну слід дотримуватися 2-годинний інтервал для виключення взаємодії з тіоловою групою. При одночасному застосуванні Ацетилцистеїну з іншими протикашльовими засобами у зв'язку зі зниженням кашльового рефлексу можливий небезпечний застій слизу. Одночасний прийом нітрогліцерину та Ацетилцистеїну може привести до посилення вазодилатирующего ефекту нітрогліцерину.

Таким чином, Ацетилцистеин - універсальний муколітик з виражену антиоксидантну активність, що вигідно відрізняє його від інших ліків з муколитическими властивостями і робить можливим його застосування не тільки в пульмонології, але і в інших областях медицини.

Важлива перевага Ацетилцистеїну - різноманітність лікарських форм і, відповідно, шляхів введення; він випускається у вигляді порошків і таблеток для перорального прийому, розчинів для інгаляцій, ендобронхіального і внутрішньовенного застосування, що дає можливість вибрати оптимальний шлях його використання в будь-якій клінічній ситуації і у кожного пацієнта.

Ацетилцистеїн входить в групу «Інші кошти для лікування захворювань» Переліку життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів.

ЛІТЕРАТУРА
1. Aruoma O. I., Halliwell В., Ноеy В. М., Bucler J. The antioxidaпt action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen peroxide, hvdroxyl radical, superoxide, and hypochlorous acid // Free Radic. Biol. Med. - 1989; 6 (6): 593-597.
2. Decramer M., Rutten-van Mzlken M., Dekhuijzen P. N. R. et al. Effects of N-acetylcysteine \u200b\u200bon outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomized placebo controlled Trial // Lancet. - 2005, аpr 30; 365: 1552-1560.
3. Demedts M., Behr J. et al. High-dose acetylcysteine \u200b\u200bin idiopathic pulmonary fibrosis // N. Eng. J. Med. - 2005; 353; 2229-2242.
4. Droge W. Cysteine \u200b\u200band glutathione deficiency in AIDS patients: a rationale for the treatment with N-acetylcysteine \u200b\u200b// Pharmacology. - 1993; 46: 61-65.
5. Eklund A., Eriksson O., Hakansson L. et al. Oral N-acetylcys-tein reduces selected humoral markers of inflammatory cell activity in BAL fluid from healthy smokers: correlation to effects on cellular variables // Eur. Respir. J. - 1988; 1: 832-838.
6. Feldman L., Efrati S. et al. Gentamicin-induced ototoxicity in hemodialysis patients is ameliorated by N-acetylcysteine \u200b\u200b// Kidney Int. - 2007, аpr. 25.
7. Fiorentini С., Falzano L., Rivabene R., Fabbri A., Malorni W. N-acetylcysteine \u200b\u200bprotects epithelial cells against the oxidative imbalance due зі Clostridium difficile toxins // FEBS Lett. - 1999; 453 (1-2): 124-128.
8. Grandijean E. M., Berthet P. et al. Efficasy of oral long-term N-acetylcysteine \u200b\u200bin chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published duble-blind, placebo controlled clinical trials // Clin. Ther. - 2000; 22: 209-221.
9. Lheureux Р., Even-Adin D., Askenasi R. Current status of antidotal therapies in acute human intoxications // Acta. Clin. Belg. - 1990; 13 (Suppl.): 29-47 (REP: 145).
10. Morris P. E., Bernard G. R. Significance of glutathione in lung disease and implications for therapy // Amer. J. Med. Sci. - 1994; 307: 119-127.
11. Pendyala L., Creaven P. J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of N-acetylcysteine, a potential chemopreventing agent during a phase I trial // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. - 1995; 4: 245-251.
12. Regueira F. M. et al. Ischemic damage prevention by Acetylcysteine \u200b\u200btreatment of the donor before orthotopic liver transplant // Transplantation Proceedings. - 1997; 29: 3347-3349.
13. Stey C. et al. The effect of oral N-acetylcysteine \u200b\u200bin chronic bronchitis: a quantitative systematic review // Eur. Respir. J. - 2000; 16: 253.
14. Van Zandwijk N., Dalesio О., Pastorino U. et al. EUROSCAN, a randomized trial of vitamin A and N-acetylcysteine \u200b\u200bin patients with head and neck cancer or lung cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 2000; 92: 977-986.
15. Zheng С. Н., Ahmed К., Rikicomi N., Marrinez G., Nagaiake T. The effects of S-carboxymethylcysteine \u200b\u200band N-acetylcysteine \u200b\u200bon the adherence of Moraxella catarrhalis to human pharyngeal epithelial cells // Microbiol. Immunol. - 1999; 43 (2): 107-113.

Фармакологічна група: Муколітичні препарати
Систематичне (ІЮПАК) найменування: (2R) - 2-ацетамідо- 3 сульфанілпроновая кислота
Торгові назви: Acetadote, Флуімуціл, Mucomyst, Parvolex
Застосування: перорально, ін'єкційно, інгаляції
Біодоступність 4-10% (пероральна)
Зв'язування з білками 80-83%
Метаболізм: печінку
Період напіврозпаду 5,6 годин
Виділення: нирки (22%), фекалії (3%)
Формула C5H9NO3S
Мовляв. маса 163,195

Ацетилцистеїн (АЦЦ / Флуімуціл), також відомий як N-ацетилцистеїн або N-ацетил-L-цистеїн (NАЦ) - фармацевтичний препарат і харчова добавка, яка використовується в основному в якості муколітичного кошти і для лікування передозування (ацетамінофену). Препарат також застосовується при сульфатної насиченості при таких захворюваннях, як аутизм, при виснаженні рівнів і пов'язаних сірковмісних амінокислот. Ацетилцистеїн є похідним; ацетильной групи, яка приєднана до атому азоту. Це з'єднання продається як харчова добавка, яка, за словами виробників, діє як антиоксидант і захисник печінки. Препарат використовується в якості засобу від кашлю, оскільки він порушує дисульфідні зв'язки в слизу і розріджує її, полегшуючи кашель. Порушення дисульфідних зв'язків служить витончення запасу аномально густого слизу у пацієнтів з кістозним і легеневим фіброзом. Також відомий як: N-ацетил-L-цистеїн, NAC, N-Ac
Приймається проти:

залежності

Чи не поєднується з:

Активованим вугіллям (так як останній може знизити всмоктуваність N-ацетилцистеїну)

Опис дії Ацетилцистеїну (АЦЦ / Флуімуціла)

Ацетилцистеїн (АЦЦ / Флуімуціл) - це похідне N-ацетіловой натуральної амінокислоти. Речовина має дуже потужним і швидкодіючим муколітичних ефектом. Завдяки вільним сульфгідрильним групам, ацетилцистеїн може розщеплювати дисульфідні зв'язки в глікопротеїновими слизу з одночасним утворенням гідрофільних комплексів, що призводить до зрідження освіти і зниження в'язкості слизу в бронхіальної секреції. Ацетилцистеїн проявляє антиоксидантну дію, нейтралізуючи вільні радикали в запалених або гіпоксичних клітинах. Ацетилцистеїн діє як антидот при отруєннях або передозуванні, оскільки він інактивує токсичні метаболіти і дозволяє підтримувати належний рівень, захищаючи печінку від пошкоджень. Найефективніше ацетилцистеин діє протягом 8 годин після отруєння або передозування; проте описані випадки ефективності препарату і при отруєнні тривалістю близько 36 год. Ацетилцистеїн добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, досягаючи максимальної концентрації в дихальних шляхах через 0,5-3 ч. Метаболізується головним чином у печінці і виводиться з сечею.

Медичне використання Ацетилцистеїну (АЦЦ / Флуімуціла)

Передозування парацетамолу

Внутрішньовенно ацетилцистеин застосовується для лікування передозування (ацетамінофену). При прийомі у великих кількостях, в організмі накопичується мінорний метаболіт, званий N-ацетил-пара-бензохинон імін (NAPQI). Зазвичай він об'єднується з, але при надмірному застосуванні, запаси в організмі виявляються недостатніми для інактивації токсичного NAPQI. Цей метаболіт може вільно реагувати з ключовими печінковими ферментами, пошкоджуючи таким чином гепатоцити. Це може привести до серйозних пошкоджень печінки і навіть смерті від гострої печінкової недостатності. Ацетилцистеїн діє, збільшуючи запаси в організмі і, поряд з, безпосередньо зв'язуючись з токсичними метаболітами. Ці дії служать для захисту гепатоцитів в печінці від токсичності NAPQI. Хоча ацетилцистеин однаково ефективний як при внутрішньовенному, так і пероральному прийомі, при пероральному застосуванні він може погано переноситися, через низьку біодоступності при пероральному введенні (оскільки потрібно прийом дуже високих доз препарату), через його дуже неприємного смаку і запаху, і через побічні ефекти, особливо нудоти і блювоти. У попередніх дослідженнях фармакокінетики ацетилцистеина ацетилювання нерозглядалася в якості причини для низької біодоступності ацетилцистеїну. Пероральний ацетилцистеин ідентичний по біодоступності прекурсорів. Проте, від 3% до 6% людей, які приймають ацетилцистеин внутрішньовенно, демонструють важкі алергічні реакція, схожі на анафілаксію, які можуть включати утруднення дихання (через бронхоспазму), зниження артеріального тиску, висип, набряк Квінке, а іноді і нудоту і блювоту. Повторні дози внутрішньовенного ацетилцистеина викличе прогресивне погіршення цих алергічних реакцій. Дослідження показали, що ці схожі на анафілаксію реакції відбуваються найчастіше у людей, які приймають ацетилцистеин внутрішньовенно, незважаючи на те, що сироваткові рівні недостатньо високі для того, щоб вважатися токсичними. У деяких країнах не існує ніяких спеціальних внутрішньовенних формул для лікування передозування. У цих випадках препарат для інгаляції може бути використаний внутрішньовенно.

муколітична терапія

Ацетилцистеїн використовують в якості інгаляції через його муколітичного дії (розчинення слизу) як допоміжний засіб при респіраторних захворюваннях з надмірною виробленням слизу. Такі захворювання включають емфізему легенів, бронхіт, туберкульоз, бронхоектаз, амілоїдоз, пневмонію, муковісцидоз, хронічну обструктивну хворобу легенів і легеневий фіброз. Препарат також використовується після операції, для виконання діагностики і в догляді за хворими трахеотомією. Препарат є неефективним при муковісцидозі. Проте, в недавній роботі, опублікованій в Працях Національної Академії Наук повідомляється, що при пероральному прийомі високих доз ацетилцистеїну модулюється запалення при муковісцидозі, а також що препарат має потенціал протистояти дисбалансу окисно-відновного потенціалу і запального дисбалансу при муковісцидозі. Пероральний ацетилцистеин може також бути використаний в якості муколітичного кошти в менш серйозних випадках. Ацетилцистеїн діє, зменшуючи в'язкість слизу шляхом розщеплення дисульфідних зв'язків, що пов'язують білки, присутні в слизу (мукопротеіни).

нефропротективний препарат

Пероральний ацетилцистеин використовується для профілактики рентгеноконтрастной нефропатії (форми гострої ниркової недостатності). Деякі дослідження показують, що попереднє введення ацетилцистеїну помітно знижує радіоконтрастних нефропатию, в той час як інші ставлять його ефективність під сумнів. Був зроблений висновок про те, що «N-ацетилцистеїн при внутрішньовенному і пероральному прийомі може запобігти нефропатию з дозозалежним ефектом у пацієнтів з первинною ангіопластикою і може поліпшити результат захворювання» «Ацетилцистеїн захищає пацієнтів з помірною нирковою недостатністю від погіршення ниркової функції після коронарних ангіографічних процедур, з мінімальними побічними ефектами ». Клінічне дослідження 2010 року, проте, показало, що ацетилцистеїн є неефективним засобом для профілактики контраст-індукованої нефропатії. Це дослідження за участю 2308 пацієнтів показало, що ацетилцистеїн не має переваг перед плацебо; незалежно від того, чи використовувалася ацетилцистеин, або плацебо, захворюваність нефропатією становила 13%. Ацетилцистеїн як і раніше широко використовується у людей з нирковою недостатністю, щоб запобігти розвитку гострої ниркової недостатності.

Лікування геморагічного циститу, індукованого прийомом циклофосфаміду

Ацетилцистеїн застосовується для лікування геморагічного циститу, індукованого прийомом циклофосфаміду, хоча в цьому випадку зазвичай більш переважно використовувати місних, оскільки ацетилцистеин може знижувати ефективність циклофосфаміду.

мікробіологічні використання

Ацетилцистеїн може бути використаний в методі Петрова, тобто в зріджуванні і дезактивації мокротиння, при підготовці до діагностики туберкульозу. Він також відображає значну противірусну активність проти вірусів грипу А.

Коллагеновая хвороба легкого

Ацетилцистеїн використовується в лікуванні інтерстиціального захворювання легень, щоб запобігти розвитку хвороби.

Психіатрія

Ацетилцистеїн успішно використовується для лікування безлічі психічних розладів. Зокрема, він застосовується для лікування шизофренії, біполярного розладу, тріхотілломаніі, дерматілломаніі, аутизму, обсесивно-компульсивного расстройствоа, наркотичної залежності (в тому числі від нікотину, канабісу, метамфетаміну, кокаїну і т.д.) і залежності від азартних ігор. Здатність ацетилцистеина пригнічувати p53-індукований апоптоз і сприяти аутофагії може бути фактором його ефективності при лікуванні нервово-психічних розладів.

Синдром полікістозних яєчників

У невеликому проспективному дослідженні в порівнянні ацетилцистеїну до метформіну (який є стандартним методом лікування СПКЯ), було показано, що обидва методи лікування привели до значного зниження індексу маси тіла, гірсутизму, індексу HOMA, рівня вільного тестостерону і нерегулярності менструацій у порівнянні з вихідними значеннями, і обидві процедури мали рівну ефективність.

Травматичне пошкодження мозку

Було показано, що Ацетилцистеин ефективний при лікуванні легких і помірних черепно-мозкових травм, зокрема, в зниженні втрати нейронів, а при зниженні когнітивних і неврологічних симптомів при введенні відразу після травми.

ішемія

Ацетилцистеїн знижує збиток, пов'язаний з ішемічним пошкодженням головного мозку при введенні незабаром після інсульту.

Механізм дії Ацетилцистеїну (АЦЦ / Флуімуціла)

Ацетилцистеїн служить в якості проліків, який є попередником біологічного антиоксиданту, і, отже, застосування ацетилцистеїну поповнює запаси. L-цистеїн також, в свою чергу, служить в якості попередника цистину, і в якості субстрату для антіпортера цистин-глутамату в астроцити, тим самим збільшуючи вивільнення глутамату в позаклітинний простір. Цей глутамат, в свою чергу, діє на mGluR2 / 3 рецептори, і при більш високих дозах ацетилцистеїну, на mGluR5. також модулює рецептор NMDA, діючи на окислювально-відновний ділянку. Ацетилцистеїн також володіє деякою протизапальною активністю, можливо, через пригнічення NF-kB і модуляцію синтезу цитокінів. Він також може сприяти вивільненню дофаміну в певних областях головного мозку.

Комплексообразующєє реагент

хімія

Ацетилцистеїн є N- ацетіловим похідним | | Амінокислоти]], і є попередником в освіті антиоксиданту в організмі. Тіольний (сульфгідрильна) група має антиоксидантну дію і може зменшувати кількість вільних радикалів.

Джерела і структура

біологічна значимість

Цистеїн є лімітуючим фактором в синтезі глутатіону.

Модифікація і формулювання

N-ацетилцистеїн схожий на L-цистеїн (є його ацетильованій формою) і на сам фермент глутатіону (є попередником синтезу глутатіону); проводилися дослідження на тему використання L-цистеїну і глутатіону в якості добавки. Глутатіон має обмежене терапевтичне використання, так як швидко гідролізується в кишковому тракті, тому підвищення рівня глутатіону при пероральному прийомі його у вигляді добавки клінічно незначуще.

фармакологія

сироватка крові

200-400 мг N-ацетилхоліну досягають піку концентрації 350-400 мкг / мл при Tmax - 1-2 години.

Виведення з організму

До 70% N-ацетилцистеїну виводиться не з сечею. Основний нирковий метаболіт N-ацетилцистеїну, прийнятого перорально - сечовий сульфат.

биоаккумуляция мінералів

У гризунів було відзначено зниження накопичення в тканини і підвищене виведення свинцю з сечею. У людей було відзначено зниження вмісту свинцю в крові. N-ацетилцистеїн володіє хелатирующими активністю. Свинець - важкий мінерал, що володіє токсичною дією і блокуючий активність глутатіону. Токсична дія свинцю прямо залежить від виснаження запасів глутатіону в клітинах; це пов'язано з високою аффинностью свинцю до групи тиолов. Вважається, що цистеїн (за допомогою NAC) пом'якшує токсичну дію свинцю, забезпечуючи субстратом і знижуючи взаємодія свинцю з тіоловими групами. В результаті досліджень на тваринах (на основі біомаркерів крові і гістологічної експертизи) було виявлено сприятливий вплив N-ацетилцистеїну проти дії свинцю на тканини нирок, мозку і печінки. Вважається, що N-ацетилцистеїн пом'якшує токсичний вплив свинцю, який має високу спорідненість до тіоловим групам, які зазвичай пригнічують концентрацію глутатіону в організмі; становище зовнішніх тиолов може зберегти концентрацію глутатіону. Прийом 200-800 мг (доза 400-800 мг розділена на два дні) N-ацетилцистеїну як добавки протягом 12 тижнів робочими, які піддаються сильному впливу свинцю, здатний скоротити концентрацію свинцю в крові на 4.72 +/- 7.08% (дозозалежності НЕ виявлено). Еритроцитарний липофусцин знижується при прийомі N-ацетилцистеїну (200-800 мг щодня протягом більше 12 тижнів) на 11%. Але це вторинне дію по відношенню до зниження токсичності свинцю (утворює поперечні зв'язку в результаті окисного стресу і підвищує ліпофуцін). При прийомі перорально стандартної дози здатний надавати захисну дію проти токсичності свинцю, ймовірно, знижує концентрацію свинцю в організмі та шкоду, нанесену їм.

Неврологія

кінетика

N-ацетилцистеїн підвищує концентрацію глутатіону в нервової тканини гризунів при пероральному прийомі, що говорить про те, що NAC здатний перетинати гематоенцефалічний бар'єр. При прийомі L-цистеїну подібного підвищення концентрації глутатіону не спостерігається, так як ацетилювання N-ацетилцистеїну уповільнює його метаболізм, вважається, що пресистемний метаболізм обмежує поширення цистеїну в організмі.

глутаматергіческіх нейротрансмісію

Антіпорт цистин-глутамат в астроцити є посередником для синаптичних рівнів глутамату, а також поглинає цистин (димер цистеїну) в обмін на вивільнення глутамату, що включає в себе ингибирующие метаботропние рецептори глутамату (група II) на глутаматергіческіх нервових закінченнях і скорочує подальше синаптическое вивільнення глутамату. Вважається, що прийом N-ацетілцістіена забезпечує субстратом реакцію, щоб знизити стимуляцію глутаматергіческой системи. При прийомі лікарських препаратів антіпорт може бути знижений, а його функції порушені; N-ацетілцістін може призупинити зниження, що спостерігається при прийомі препаратів, і призупинити ауторегуляцию транспортерів. Вважається, що цистеїн може знизити глутаматергіческіх нейротрансмісію, знижуючи вивільнення нейронів глутамату в синапс (первинне дію - сприяння його вивільненню з астроцитів). У процесі дослідження кокаінозавісімие брали 2,400 мг N-ацетилцистеїну. Показання, зняті через годину (за допомогою МРТ і МРС) продемонстрували, що високий рівень глутамату у наркозалежних (який був вище, ніж у здорових людей) нормалізувався. Прийом N-ацетилцистеїну може знизити рівень глутамату (у людей з високим рівнем) через годину після прийому. Окислений і відновлений глутатіон є лігандом для NMDA- і AMPA-рецепторів. Вони пригнічують активність лігандів центру зв'язування глутамату, а також підвищують зв'язування антагоніста MK-801 (з NMDA-рецепторами). Впливає на нейротрансмісію на рівні рецепторів, знижує сигнальну здатність лігандів центру зв'язування глутамату, але підвищує зв'язування антагоніста MK-801.

дофаминергическая нейротрансмісію

Вивільнення дофаміну з нейронів підвищується в присутності низької концентрації N-ацетилцистеїну, але висока концентрація речовини (10 ммоль) гальмує процес. Це може бути пов'язано з тим, як глутатіон підвищує вивільнення дофаміну, викликане глутамат. Внутрішньовенне введення N-ацетилцистеїну сповільнило зниження експресії дофамінових транспортерів у мавп, яким вводився метамфетамін. 3.4. Стрес і почуття тривоги Зазначалося, що в деяких випадках N-ацетилцистеїн надавав сприятливий вплив при розладах, пов'язаних з тривогою. Наприклад, в результаті декількох тематичних досліджень було виявлено сприятливий ефект, який чинить речовина проти кусання нігтів і дерматілломаніі.

нервова збудливість

Було проведено два дослідження на пацієнтах, що страждають на аутизм. Було відзначено, що збудливість, як симптом аутизму, помітно знижується (в порівнянні з дією плацебо) при щоденному прийомі 900-2700 мг речовини і стандартної терапії.

нав'язливе стан

Були проведені дослідження на тему використання N-ацетилцистеїну для лікування обсесивно-компульсивного розладу, так, деякі ділянки мозку (прилегле ядро \u200b\u200bі пряма поясна кора) демонструють схожу реакцію при наркозалежності і ОКР, а прийом N-ацетилцистеїну, як відомо, сприятливо впливає при наркозалежності . У людей, які страждають ОКР, спостерігається підвищений перекисне окислення ліпідів в головному мозку, пов'язане з низьким рівнем вітаміну E в мозку і знижена активність антиоксидантних ферментів (за винятком підвищення ступеня супероксиддисмутази). Ці окислювальні зміни безпосередньо пов'язані з навантаженням симптоматики. Подібність між наркозалежністю (доведене сприятливу дію) і ОКР, а також прооксідатівние властивості ОКР говорять про те, що прийом N-ацетилцистеїну може надати терапевтичну дію. Було відзначено, що в мишачої моделі ОКР, внутрішньочеревний введеніе150 мг / кг N-ацетилцистеїну сприятливо діє (за остаточною оцінкою тесту захисного заривания куль), в той час як доза 50-100 мг / кг виявилася неефективною. Вітамін E також виявився неефективним при будь-якому дозуванні (10-100 мг / кг). Не було відзначено адитивного ефекту при вживанні N-ацетилцистеїну і малої дози інгібітору зворотного захоплення серотоніну - флувоксаміну. Був відзначений сприятливий ефект впливу ацетилцистеїну на тварин, причому другий антиоксидант не робить того ж дії. В ході дослідження було відзначено, що кокаінозавісімие мають підвищений рівень глутамату в мозку, і цей підвищений рівень глутамату пов'язаний з імпульсивністю; N-ацетилцистеїн знижує рівень глутамату, але по закінченню експерименту ступінь імпульсивності не встановлює. Імпульсивність пов'язана з високою церебральної концентрацією глутамату. Проводилось тематичне дослідження на пацієнта, несприйнятливість до стандартної терапії селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС; спостерігається в 20% випадків). Після ежедедневного прийому 3000 мг N-ацетилцистеїну терапія дала результат. В подальшому дослідженні щоденний прийом 2400 мг N-ацетилцистеїну протягом 12 тижнів пацієнтами, несприйнятливими до терапії СИОЗС (і страждають ОКР), підвищив ефективність терапії (більш ніж на 35% по обсесивно-компульсивний шкалою Єля-Брауна) з 15% до 52, 6%. Попередні дані говорять про те, що N-ацетилцистеїн здатний підсилювати ефективність терапії СИОЗС для лікування ОКР, але невідомо, чи може N-ацетилцистеїн надавати подібне сприятливий вплив самостійно (так як це швидше допоміжна терапія, ніж монотерапія). Інше захворювання, схоже симптоматикою і методом лікування з ОКР (так як є розладом імпульсного контролю), це трихотилломания, виривання і поїдання волосяного покриву на голові або інших частинах тіла. Існує багато видів даного захворювання, деякі з них походи за симптомами і патології на ОКР, деякі - на аддикцию. Тому вивчається спосіб застосування N-ацетилцистеїну для лікування даного захворювання (так як він надає сприятливу дію при лікуванні ОКР і аддикции). В ході тематичних досліджень було виявлено сприятливий вплив N-ацетилцистеїну при щоденному прийомі 1800 мг і 1200 мг (в одному з досліджень) протягом 6 тижнів з подальшим збільшенням дози (2400 мг). Прийом речовини показав, що у людей, які страждають тріхотілломаніей, знижуються загальні симптоми (на 31-45%, в залежності від шкали оцінки), а також симптоми супутніх патологій, таких як почуття тривоги (зниження на 31%) і депресія (зниження на 34 %). Попередні дані говорять про те, що N-ацетилцистеїн сприятливо діє при лікуванні тріхотілломаніі, можливо завдяки ефективному впливу на лікування аддикции і ОКР (захворювання, схожі за патології з тріхотілломаніей).

аддикция

Під час відкритого дослідження підлітки, які зізналися, що вживають марихуану, перорально приймали 2400 мг (двічі по 1200 мг) N-ацетилцистеїну протягом чотирьох тижнів. В результаті було відзначено ослаблення симптомів залежності (згідно з опитуванням), компульсивности, і емоційності, але не тривожного очікування. Напади «тяги» до марихуани знизилися на 25% (ефект спостерігається через 2 тижні і зберігається надалі), але рівень каннабіоідов в сечі залишився колишнім. Попередні дані говорять про те, що прийом N-ацетилцистеїну лише трохи послаблює залежність від марихуани, проявляє антіаддіктівний ефект. Проводилось тестування на кокаінозавісімих, утримуються від вживання наркотиків (за оцінкою абстинентного синдрому). Протягом доби вони брали 2400 мг N-ацетилцистеїну (600 мг кожні 6 годин), в результаті було відзначено, що через дві години після першого прийому (пік концентрації NAC в крові) бажання не знизилася, але було менше через 14 годин, ефект зберігся протягом 24 годин після останнього прийому лікувального речовини. N-ацетилцистеїн може знизити бажання до прийому кокаїну при наркотичної абстиненції. В ході дослідження на щурах було відзначено, що самовведення нікотину протягом більше 21 дня сприяє зниженню експресії GLT-1 і цистин-глутамат антипорта в прилеглому ядрі (префронтальна кора і мигдалина порушені). Результати експерименту показали, що прийом 2400 мг N-ацетилцистеїну протягом 4 тижнів курцями сприяв зниженню частоти куріння (в порівнянні з плацебо) через два тижні після прийому. Споживання нікотину може знизити рівень експресії цистин-глутамат антипорта і GLT-1, а прийом N-ацетилцистеїну може надавати сприятливий вплив при лікуванні нікотинової залежності (знижує кількість викурених сигарет, але не знижує тяги до паління).

Вплив на серцево-судинне здоров'я

кров

Щоденний прийом 400-800 мг / кг N-ацетилцистеїну протягом 12 тижнів сприяє підвищенню концентрації глутатіону в еритроцитах на 5-6%, в порівнянні з контрольною групою, а також збільшення активності Г6ФД на 17% (за результатами опитування всіх груп).

Кістякова м'язова тканина і фізична працездатність

В результаті прийому N-ацетилцистеїну протягом 6 днів до інтервального спринт-тесту, який проводився тричі на день, результативність в наступний день зберігалася такий же, але прийом речовини не чинив ніякого ефекту при ізокінетіческого тесті; дане дослідження продубльовано в Pubmed.

втома

Прийом 150 мг / кг N-ацетилцистеїну (шляхом ін'єкцій) перед повторюваними піковими скороченнями м'язів гомілки не впливає на енергетичну потужність в стані спокою, але на 15% підвищує в порівнянні з контрольною групою, що говорить про протівоутомітельном дії речовини. Результат був отриманий за допомогою низьких електричних імпульсів (10Hz), які вводили випробовуваних в стан втоми. В результаті інтервального спринт-тесту було відзначено сприятливу дію N-ацетилцистеїну, але не було виявлено жодного ефекту до і після вправ при изокинетической динамометрії. Хоча N-ацетилцистеїн надає сприятливу дію проти стомлюваності, для здійснення такої дії потрібні великі дози, і, отже, ін'єкції; але навіть в цьому випадку дія речовини не яскраво виражено.

Вплив на окислення

глутатіон

N-ацетилцистеїн діє як субстрат глутатіону. Глутатіон (GSH) ізолює реактивні форми кисню та азоту в процесі, який перетворює глутатіон (в дисульфид глутатіону; GSSG), потім дисульфид глутатіону відновлюється до глутатіону за допомогою ферментів глутатіон-S-трансферази (ГСТ). Антиоксидантний цикл повторюється, поки глутатіон не розпадеться з допомогою гамма-глутамілтрансферази на вільні глутамата і дипептид гліцин-цистеїн. В кінцевому рахунку, вільні амінокислоти можуть бути використані для відновлення глутатіону спочатку за допомогою глутаматцістеін лігази (щоб знову створити дипептид), а потім за допомогою синтезу глутатіону (щоб створити сам глутатіон); перший етап - швидкість-лимитирующий через доступність L-цистеїну. Глутатіон бере участь в циклі для блокування кисневого і азотосодержащих радикалів, після декількох циклів він розпадається. Глутатіон може бути легко відновлений, але обмежуючим фактором тут є доступність L-цистеїну; прийом N-ацетилцистеїну дозволяє L-цистеїну прискорити ресинтез.

супероксид

Супероксид (O2-) - це аніон і вільний радикал, який блокується антиоксидантну ферментом - супероксиддисмутазой (СОД). N-ацетилцистеїн, як і обидва цистеїну і глутатіон, мають порівняно низькою швидкістю реакції in vitro для блокування O2-; більш того, N-ацетилцистеїн виявляє найменше антиоксидантних властивостей, ніж глутатіон, який також досить неефективний. N-ацетилцистеїн не проявляє протекціоністського характеру проти супероксидів ні безпосередньо, ні через глутатіон.

Перекис водню

Перекис водню (H2O2) - це вільний радикал в організмі. Він безпосередньо повільно взаємодіє з N-ацетилцистеином in vitro. N-ацетилцистеїн не є перспективним поглиначем вільних радикалів.

гідроксильна група

Тіольний антиоксиданти, такі як глутатіон і N-ацетилцистеїн, досить добре поглинають гідроксильні радикали (OH-). N-ацетилцистеїн ефективно поглинає гідроксильні радикали (OH-) як безпосередньо, так і за допомогою вироблення глутатіону.

хлорнуватиста кислота

Хлорнуватиста кислота (HClO) - оксидант, отриманий з мієлопероксидази (MPO) після з'єднання аніона хроріда і перекесі водню; найбільша активність ферменту проявляється в нейтрофілах (тип імунних клітин) під час окисного вибуху. N-ацетилцистеїн є досить потужним поглиначем HOCl in vitro. N-ацетилцистеїн досить ефективно блокує хлорноватистую кислоту.

Запалення і імунологія

лейкоцити

Прийом 200-800 мг N-ацетилцистеїну протягом 12 тижнів сприяв незначному зниженню активності глутатіон-S-трансферази в лейкоцитах у робочих, що піддаються впливу свинцю.

еозинофіли

Прийом 600 мг N-ацетилцистеїну протягом 10 тижнів сприяв зниженню рівня катіонного білка еозинофілів (який вивільняється при дегранулірованія еозинофілів) у осіб з ХОЗЛ.

Вплив на органи

шлунок

Прийом 600 мг N-ацетіцістеіна, крім стандартної терапії, сприяє підвищенню рівня ерадикації у пацієнтів з інфекцією helicobacter pylori, які також страждають диспепсією (печією), з 60.7% до 70%.

печінка

Вперше про зниження токсичного впливу парацетамолу за допомогою N-ацетилцистеїну було оголошено в 1978 році, при прийомі перорально 7 г кожні 216 хвилин (17 доз).

нирки

Прийом N-ацетилцистеїну (внутрішньочеревні ін'єкції по 100 мг / кг) здатний знизити рівень свинцю в крові і тканинах щурів (які попередньо піддавалися впливу свинцю протягом 8 тижнів), що веде до меншого пошкодження нирок.

легкі

N-ацетилцистеїн виявляє муколітичні властивості у осіб, які страждають на ХОЗЛ. N-ацетилцистеїн знижує адгезію імунних клітин при щоденному прийомі протягом 10 місяців в якості профілактичного речовини, але виявився неефективним при прийомі протягом 8 тижнів.

інші захворювання

Хронічна обструктивна хвороба легень

- це захворювання, пов'язане з обмеженням повітряного потоку. Хвороба повністю не оборотна і пов'язана з патологічною запальної і окислювальному реакцією на стрес-фактори, зокрема, в тканини легенів. Проводяться дослідження на тему сприятливого впливу ацетилцистеїну при ХОЗЛ, через окисного і запального характеру хвороби. При прийомі 600 мг N-ацетилцистеїну двічі в день був відзначений менший рівень перекису водню в конденсаті повітря, що видихається в осіб, які страждають на ХОЗЛ (на 22% через 15 днів, на 29% через місяць і на 35% через два місяці). Це говорить про нижчий рівень окисного стресу в тканинах легенів, особливо від імунних клітин, таких як активоване нейтрофіли і макрофаги. При прийомі плацебо було відзначено підвищення H2O2, на функцію легенів не було виявлено ніякого впливу. Зниження рівня перекису водню може бути пов'язано з підвищенням активності глутатіонпероксидази. Щоденний прийом 600 мг N-ацетилцистеїну протягом 10 місяців дозволяє скоротити адгезію нейтрофілів, при цьому прийом протягом 8 тижнів виявився неефективним. Кортикостероїди мають зворотний ефект, так як вони пригнічують адгезію на 31% після 8 місяців прийому, але в підсумку підвищують адгезію через 10 місяців. Зниження адгезії може бути прямо пов'язане з підвищенням концентрації глутатіону. Так як щоденний прийом 600 мг N-ацетилцистеїну знижує фактор клітинної адгезії ICAM-1 і IL-8, зниження цих двох факторів негативно пов'язане з ростом активності глутатіонпероксидази. Короткочасний прийом N-ацетилцистеїну може викликати зміни в дихальних біомаркерів, що передбачає придушення окисного стресу в тканинах легенів. Це говорить про можливість терапевтичного використання N-ацетилцистеїну при ХОЗЛ. Прийом 600 мг N-ацетилцистеїну двічі в день протягом 3 років (дослідження BRONCUS) не знижує темпи погіршення функції легень. Дослідження BRONCUS відзначило, що N-ацетилцистеїн не робить захисну дію при прийомі кортикостероїдів. Це говорить про те, що ад'ювантна терапія виявилася недієвою. Тривалий прийом N-ацетілцістіна демонструє сприятливу дію при лікуванні ХОЗЛ, але N-ацетилцистеїн не має ад'ювантного властивості при використанні кортикостероїдів. Це говорить про те, що сприятливий ефект кортикостероїдів схожий за дією з ефектом від N-ацетилцистеїну, але поєднання двох препаратів покращує цей ефект. Щоденний прийом 600 мг N-ацетилцистеїну протягом одного тижня (одночасно з 40 мг преднізолону і 5 мг сальбутамолу) не виявив ніякого впливу N-ацетилцистеїну на функцію легенів або симптоми задухи у осіб, які страждають загостреної формою ХОЗЛ. N-ацетилцистеїн неефективний при лікуванні загостреної форми ХОЗЛ.

аутизм

Пов'язаний з підвищеною швидкістю окислення в мозку, крові і сечі. N-ацетилцистеїн надає терапевтичну дію на людей, що страждають на аутизм, так як це стан характеризується низьким рівнем глутатіону в мозочку (34,2%) і скроневої корі (44,6%), у порівнянні зі здоровими людьми. Аутизм також характеризується генетичними змінами в шляху глутатіону. Крім того, підвищений рівень глутамату не сильно впливає на патологію аутизму (антагоністи глутамата пом'якшують симптоми аутизму у тварин). Додаткове вживання N-ацетилцистеїну скорочує рівень підвищеного глутамату (механізм, що підкреслює антіаддікціонние властивості). N-ацетілцістін покращує симптоми аутизму завдяки своїм антіоксідатівним властивостями, також він знижує надмірно високий рівень глутамату в мозку; і рівень окислення, і рівень глутамату аномально підвищені у осіб, що страждають на аутизм, в порівнянні зі здоровою контрольною групою. Тематичне дослідження продемонструвало багатообіцяюче дію N-ацетилцистеїну. В ході пілотного дослідження (подвійне сліпе) протягом перших 4 тижнів пацієнти щодня приймали 900 мг N-ацетилцистеїну, подвійну дозу (1800 мг) протягом наступних 4 тижнів, потрійну дозу (2700 мг) протягом останніх чотирьох тижнів. Було виявлено, що N-ацетилцистеїн здатний скоротити почуття збудливості (згідно з тестом на девіантну поведінку) через 12 тижнів у пацієнтів, що страждають на аутизм, але не впливає ні на один з параметрів за шкалою рейтингу аутизму (ABC rating scale), за шкалою вимірювання соціальної відповідальності (SRS scale) або за шкалою спотворення відповіді (RBS scale). Пізніше експеримент був повторений на обличчях, які страждають аутизмом, які проходять терапію рисперидоном. Щоденний прийом 1200 г речовини протягом 8 тижнів сприяв зниженню почуття збудження тільки за шкалою ABC. Попередні дані говорять про те, що N-ацетилцистеїн здатний знизити почуття збудження у осіб, що страждають на аутизм, особливо при проходженні терапії. Але ні на один інший симптом N-ацетилцистеїн не діє.

синдром Шегрена

В одному дослідженні було відзначено, що прийом N-ацетилцистеїну покращує очні симптоми синдрому Шегрена, знижуючи дратівливість і сухість ока, а також зменшує поганий запах з рота і спрагу.

Взаємодія з поживними речовинами

Активоване вугілля

Було відзначено, що N-ацетилцистеїн зв'язується з вугіллям в кишечнику (на 96%). В ході досліджень було виявлено, що при спільному споживанні 100 г активованого вугілля знижують всмоктуваність N-ацетилцистеїну (140 мг / кг) на 39% і знижують пікові рівні концентрації в плазмі крові на 26%. Дане твердження повністю не підтверджено, оскільки є докази, які говорять про те, що 60 г активованого вугілля не впливають на кінетику 140 мг / кг N-ацетилцистеїну. Цілком можливо, що N-ацетилцистеїн зв'язується з активованим вугіллям в кишечнику (активоване вугілля зв'язується з токсинами і виводить їх з організму). Тому не слід використовувати обидва речовини разом.

Етиловий спирт

Окислювальний стрес зазвичай оцінюється за рівнем і активності глутатіону. Спільний прийом N-ацетилцистеїну і спирту стримує зниження рівня глутатіону, викликане спиртом, через 4 тижні, і через півроку. Також окислювальний стрес впливає на печінку, кров і тканини мозку. Щурам до початку досліду вводили етиловий спирт, потім етиловий спирт вводився спільно з N-ацетилцистеином. Через 15 днів після початку прийому N-ацетилцистеїну було відзначено захисну дію речовини, так як було виявлено зниження окисного стресу в печінці. Але при прийомі N-ацетилцистеїну після припинення прийому етилового спирту захисний ефект виявився вищим. N-ацетилцистеїн за 30 хвилин до прийому дози етилового спирту демонструє захисну дію, в той час як прийом N-ацетилцистеїну через 4 години після прийому етилового спирту посилює пошкодження. Дане дослідження також відзначило зниження ступеня гістологічного пошкодження у мишей, які попередньо пройшли лікування N-ацетилцистеином. Попередній прийом (за 30 хвилин) N-ацетилцистеїну перед споживанням етилового спирту знижує ступінь руйнування печінки у гризунів, тоді як прийом N-ацетилцистеїну через 4 години після прийому етилового спирту може погіршити пошкодження, викликані спиртом. Біогенез мітохондрій у щурів (оцінюється за активністю гена PGC-1α), посилений етиловим спиртом, пригнічується при прийомі 1,7 г / кг N-ацетилцистеїну, при цьому етиловий спирт знижує структурну цілісність і функції мітохондрій, незалежно від дії N-ацетилцистеїну. Дослідження, що оцінює мітохондріальну структуру тканин печінки щурів, виявило, що прийом N-ацетилцистеїну пригнічує посилений біогенез мітохондрій, викликаний етиловим спиртом, але, ймовірно, не захищає від інших видів ушкоджень мітохондрій; це відбувається одночасно зі стандартним зниженням окислювального пошкодження.

Ацетилцистеїн (АЦЦ / Флуімуціл): інструкція із застосування

Показання до застосування

Гострий і хронічний бронхіт і бронхіоліт, бронхоектази, муковісцидоз, емфізема та інші респіраторні захворювання з великою кількістю густого слизу або слизово-гнійних виділень. У токсикології застосовується в якості протиотрути при передозуванні. Застосовується також при довгостроковій штучної вентиляції легенів при лікуванні дихальної недостатності, при гострому і хронічному синуситі, ексудативному середньому отиті, а також при підготовці до бронхографії.

Ацетилцистеїн (АЦЦ / Флуімуціл): протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, тяжкий приступ астми. Не застосовувати препарат або дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з активною виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки. Дотримуватися обережності також літнім пацієнтам з тяжкою дихальною недостатністю, з астмою або з варикозним розширенням вен стравоходу. Не слід застосовувати пацієнтам зі зниженою здатністю до відхаркуванню при відсутності дихальної фізіотерапії. Великі дози ацетилцистеїну як антидоту, можуть скоротити протромбіновий час, слід контролювати параметри коагуляції. Запах сірки не вказує на зміну властивостей препарату і є типовим для містяться в препараті активних речовин.

Ацетилцистеїн (АЦЦ / Флуімуціл): взаємодія з іншими препаратами

Одночасне застосування препаратів від кашлю може бути пов'язано з утриманням в бронхах розрідженій слизу. Одночасне застосування з нітрогліцерином або нітратами збільшує їх судинорозширювальну дію і агрегацію тромбоцитів. Не застосовувати препарат протягом двох годин після прийому антибіотиків, особливо напівсинтетичних пеніцилінів, тетрацикліну, цефалоспоринів та аміноглікозидів (при застосуванні ацетилцистеїну як антидоту ці запобіжні заходи є зайвими). Нічого не відомо про можливі взаємодії ацетилцистеїну з амоксициліном, доксицикліном, | еритроміцином]], тіамфенікол і (ацетилцистеїн підвищує проникнення в бронхіальну секрецію). Не слід змішувати розчини, які містять ацетилцистеїн, з іншими препаратами.

Побічні ефекти Ацетилцистеїну (АЦЦ / Флуімуціла)

Нудота, блювання, печія, діарея, головний біль, шум у вухах, водянисті виділення з носа, стоматит. Іноді алергічна реакція проявляється ураженням шкіри у вигляді зудить. При прийомі великих доз може спостерігатися розширення кровоносних судин і різке почервоніння обличчя, а також надмірне розрідження слизисто-гнійних виділень (особливо у пацієнтів з неадекватним кашльові рефлексом). Дуже рідко в початковий період застосування препарату може спостерігатися бронхоконстрикция, гіперсекреція слизу, різкий сухий кашель. У процесі прийому препарату шляхом інгаляції можуть спостерігатися бронхоспазм і задишка, особливо у пацієнтів з астмою. Підвищена чутливість до ацетилцистеїну може призвести до запалення слизової оболонки рота і носа.

Запальні патології можуть бути спровоковані будь-яким фактором, якщо імунітет людини ослаблений. Природно, їх потрібно обов'язково лікувати. «N-Ацетилцистеїн» - це препарат, який має протизапальну, відхаркувальну і сильним детоксикуючу дію.

Склад і форми випуску

Представлене ліки є імпортним, так як проводиться в США. Випускається воно в формі целюлозних капсул, яких в упаковці налічується 100 штук. У формі порошку придбати такий препарат можна не скрізь.

«N-Ацетилцистеїн» в своєму складі містить головна діюча речовина ацетилцистеин в кількості від 100 до 600 мг. Також є додаткові елементи: селен, молібден. Представлене засіб дуже добре розчиняється у воді, тому його біодоступність значно вище, ніж у інших препаратів, і становить 90%.

Особливості дії препарату

Засіб володіє хорошим муколітичних дією, так як ефективно розріджує мокротиння і полегшує її виведення з органів дихання. Відхаркування відбувається швидше і якісніше, а в'язкість слизу зменшується. Ефективним препарат є навіть при наявності гнійного мокротиння.

Діюча речовина ліки приймає участь у виробленні глутатіону, який є найпотужнішим антиоксидантом і сприяє знищенню безлічі токсинів в організмі. Така дія надає і сам препарат, так як в його складі присутній SK-група. Виріб перешкоджає утворенню злоякісних клітин, тому використовується для профілактики.

«N-Ацетилцистеїн» добре нейтралізує вплив важких металів. Він ефективно захищає людину від негативного впливу вихлопних газів, випарів ртуті, тютюнового диму, а також інших зовнішніх факторів. При різного роду отруєннях його можна використовувати як антидот.

Завдяки пригнічення синтезу ферментів, що підтримують запалення, препарат здатний усунути і навіть запобігти цьому процесу. Ліки можна використовувати для профілактики розвитку атеросклерозу. Крім того, виріб має захисну дію на печінку і оболонки головного мозку.

У такого препарату, як "N-Ацетилцистеїн", механізм дії простий: його компоненти здатні розщеплювати зв'язки кислих мукополісахаридів мокротиння, тому вона стає менш в'язкою.

Показання до використання

«N-Ацетилцистеїн» призначається для лікування:

• Патологій дихальних органів, які супроводжуються продукуванням жирних, в'язкого слизу: пневмонії, гострого і хронічного бронхіту, бронхіальної астми, абсцесу легенів, емфіземи, риніту, синуситу, гнійного отиту.
• Дефіциту глутатіону в печінці.
• Муковісцидозу.
• Інтоксикації організму внаслідок надмірного вживання алкоголю, медикаментозних препаратів.
• Патологій серцево-судинної системи: гіпертонії, атеросклерозу, а також їх профілактики.
• Енцефалопатій.
• Дефіциту сірки, що провокує випадання волосся, ламкість нігтів.
• Хронічної обструктивної хвороби легень.

А ще препарат застосовується для профілактики захворювань, що викликаються впливом рентгенівських променів (у працівників атомних станцій). Речовина рекомендовано до застосування тим пацієнтам, які не вживають достатню кількість білка.

Використовується препарат для профілактики інфекційного процесу після здійснення операції на органах дихання.

Які протипоказання до використання існують?

Якщо пацієнту призначається «Ацетилцистеїн N» (ацетил l цистеїн NAC), він повинен бути обізнаний, що препарат можна використовувати не завжди. Існують такі протипоказання до його застосування:

1. Індивідуальна непереносимість головного речовини або інших його компонентів.
2. Кровохаркання або внутрішня кровотеча.
3. Шлункова виразка або пошкодження дванадцятипалої кишки в період загострення.
4. Вагітність.
5. Період вигодовування грудьми.
6. Варикозне розширення вен в області стравоходу.
7. Непереносимість фруктози (вона входить до складу ліків).

Перед початком прийому препарату обов'язковою є консультація лікаря.

Спосіб застосування

Якщо пацієнту необхідно приймати «N-Ацетилцистеїн», інструкція передбачає такі способи застосування:

1. Дітям до 2-х років: 100 мг 2 рази на добу, від 2 до 6 років - 100 мг тричі на день.
2. Дітям від 6 років, а також дорослим: 200 мг 2-3 рази на добу.

При внутрішньом'язовому введенні одноразова норма для дорослого пацієнта становить 300 мг, дитини - 150 мг. Ін'єкція робиться раз на добу. При захворюваннях дихальних шляхів, які характеризуються коротким періодом перебігу, досить пройти 5-ти денний курс лікування.

Які побічні реакції викликає препарат?

Перед застосуванням ліки NAC «N-Ацетилцистеїн» необхідно розглянути питання про те, які небажані наслідки він здатний викликати. Отже, препарат може спровокувати розвиток таких побічних ефектів:

• Нудота і блювання, пронос, печія, відчуття, ніби шлунок переповнений.
• Легке печіння при неглибокому введенні препарату в м'яз. Неприємне відчуття швидко проходить.
• Алергічні висипання на шкірі: свербіж, кропив'янка, а також спазм бронхів.
• Подразнення дихальних шляхів, стоматит або риніт при використанні препарату у вигляді інгаляцій.
• Носова кровотеча.
• Шум у вухах.
• Зміна лабораторних показників крові.
• Головний біль.
• Тахікардія.
• Зниження артеріального тиску.

Поява побічних ефектів має низьку ймовірність, якщо ліки використовується відповідно до інструкції. Якщо ж неприємні явища відчуваються, то необхідно відразу ж припинити прийом препарату і проконсультуватися з лікарем для корекції лікування.

особливі вказівки

Якщо хворому необхідно використовувати «N-Ацетилцистеїн», інструкція із застосування говорить про такі особливості ліки:

• Особливо обережними у використанні цього засобу необхідно бути тим людям, у яких діагностовано тяжке порушення функціональності печінки і нирок.
• Особливу увагу потрібно звертати на пацієнтів з астмою, а також патологіями наднирників. Астматикам при призначенні ліків потрібно забезпечити дренаж мокротиння.
• Застосування засобу для терапії новонароджених можливо тільки за життєвими показаннями. При цьому доза не повинна перевищувати 10 мг / кг, а лікування проводиться під суворим контролем лікаря.
• Між останнім і наступним прийомом препарату потрібно дотримуватися часовий інтервал - 1-2 години.
• Якщо хворий буде пити велику кількість рідини, то це посилить муколітичний ефект ліки.
• При обструктивному бронхіті теж необхідно бути обережним, так як слід постійно контролювати бронхіальну прохідність.
• При використанні препарату необхідна скляний посуд. Контактувати з металами, гумою, киснем, а також речовинами, здатними швидко окислюватися, не слід.
• «N-Ацетилцистеїн», відгуки про який в основному позитивні, не робить негативного впливу на нервову систему (швидкість реакції і здатність керувати транспортним засобом).

При правильному використанні кошти воно не викличе побічних реакцій. У разі передозування ліків необхідно терміново промити шлунок.

Взаємодія з іншими препаратами

Не варто застосовувати представлений препарат спільно з протикашльовими ліками. Це спровокує застій мокротиння внаслідок пригнічення кашльового рефлексу.

При комбінуванні кошти з тетрацикліновими і пеніциліну можлива взаємодія з тіоловою групою ацетилцистеїну. Тобто тут спостерігається несумісність. Представлений препарат можна використовувати спільно з парацетамолом, при цьому токсичний вплив на печінку останнього зменшується. Спільне застосування вироби з "нітрогліцерину" сприяє вираженому розширення судин.

Особливості зберігання та вартість препарату

Отже, представлене ліки можна зберігати протягом 36 місяців. Причому температура, при якій препарат не втрачає своїх властивостей, не повинна перевищувати 25 градусів. Природно, місце зберігання не повинно бути доступним для дітей.

Що стосується вартості, то за 10 саше для приготування лікарського розчину потрібно заплатити близько 50 рублів. Незважаючи на те що ціна виробу є невеликий, воно вважається досить ефективним. Придбати ліки можна в будь-якій аптеці, причому для цього не потрібно рецепт.

12.08.2011

629 Перегляди

Лікарська речовина, що застосовується для лікування кашлю у дорослих і дітей. Проводиться під торговими назвами: АЦЦ, Муконекс, Флуімуціл і іншими.

ацетилцистеїн - похідне амінокислоти цистеїн.

ацетилцистеїн володіє муколітичних дією. Після прийому всередину всмоктується в шлунково-кишковому тракті, надходить у кров, далі в секреторну клітину дихальних шляхів. З секреторною клітини надходить в мокроту, де надає секретолитическое дію - розщеплює (розрізає) великі мукополісахарідниє комплекси мокротиння на більш дрібні (містить у своєму складі SH-групу, яка розриває дисульфідні зв'язки білків мокротиння). Це призводить до зменшення в'язкості мокротиння. Менш в'язка мокрота краще відкашлюється. Зменшення в'язкості мокротиння, відновлює рухову функцію миготливого епітелію (секретомоторну дію), а відповідно евакуацію мокротиння з дихальних шляхів. Кашель стає продуктивним (кашель, при якому мокрота відкашлюється).

Крім муколітичного дії ацетилцистеин надає:

1. антиоксидантну дію - здатний зв'язуватися з сульфгідрильними групами вільних радикалів, нейтралізуючи їх. Примітка: Вільні радикали - речовини, які утворюються в організмі при запаленні у великій кількості, мають сильну окислювальну здатність, здатні пошкоджувати клітини;
2. детоксикаційну (нейтралізує токсини (отрути)) дію - активізує в організмі синтез глютатіону - фактора детоксикації. Ця властивість Ацетилцистеїну визначило його застосування при гострих отруєннях альдегідами, фенолами та іншими речовинами, в тому числі медикаментами, наприклад, парацетамолом. Одночасне застосування ацетилцистеїну і парацетамолу зменшує побічну (гепатотоксичність - несприятливий по відношенню до клітин печінки) дію парацетамолу.

Ацетилцистеїн швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Метаболізується ацетилцистеин в печінці, продукти метаболізму виводяться з організму, в основному, нирками.

лікарська речовина ацетилцистеїн виробляється фармакологічної промисловістю під торговими назвами: Ацистеїн, Ацетилцистеин, Ацетилцистеин Седік шипучий швидкорозчинний, Ацетилцистеин Стада, Ацетилцистеин-Хемофарм, АЦЦ, АЦЦ 100, АЦЦ 200, АЦЦ-лонг, Муко Санігія, Мукобене, Мукоміст, Муконекс, мукосольвін, Туссіком, Флуімуціл, Екзомюк, Екзомюк 200, N -АЦ-ратіофарм та іншими.

Лікарські препарати, що містять Ацетилцистеин виробляються фармакологічної промисловістю у вигляді:

1. таблеток, по 0,2 г ацетилцистеїну в таблетці (Ацетилцистеїн-ФС);
2. шипучих таблеток по 0,1 г або 0,2 г ацетилцистеїну в таблетці (АЦЦ-100, АЦЦ-200);
3. шипучих таблеток пролонгованої (тривалого) дії, по 0,6 г ацетилцистеїну в таблетці (АЦЦ-лонг, Флуімуціл);
4. розчинних гранул в пакетику, по 0,1 г або 0,2 г ацетилцистеїну в пакетику (Ацистеїн, Флуімуціл);
5. розчинних гранул для приготування сиропу, по 0,2 г ацетилцистеїну в 5 мл сиропу (Ацистеїн, Муконекс);
6. порошку в пакетику, по 0,1 г або 0,2 г ацетилцистеїну в пакетику (АЦЦ-100, АЦЦ-200);
7. порошку в пакетику для приготування гарячого напою, по 0,2 г або 0,6 г ацетилцистеїну в пакетику (АЦЦ гарячий напій);

застосовується Ацетилцистеин для полегшення відходу (відкашлювання) мокротиння при гострих і загостренні хронічних захворювань органів дихання різної етіології (причини), які супроводжуються утворенням і накопиченням в дихальних шляхах в'язкою, важко откашливаемой мокротиння. Ацетилцистеїн застосовується при:

1. гострому трахеїті (запаленні трахеї);
2. гострому бронхіті (запаленні бронхів), а також при загостренні хронічного бронхіту, в тому числі при загостренні хронічного бронхіту, ускладненого бронхоектазами;
3. пневмонії (запаленні легенів);
4. бронхіальній астмі;
5. муковісцидозі;
6. синуситі (гаймориті, фронтите) - розріджує запальну слиз, розріджена слиз краще відходить з навколоносових пазух (синусів);
7. передозуванні парацетамолу.

Протипоказання до застосування

Вагітність, годування груддю, підвищена чутливість, алергія до препарату, порушення функції печінки і нирок, виразкова хвороба шлунка, дванадцятипалої кишки в стадії загострення, перенесене в минулому виразкова кровотеча, легенева кровотеча, кровохаркання, фенілкетонурія (для лікарських форм, що містять аспартам (Ацистеїн) ), захворювання наднирників, цукровий діабет (для лікарських форм, що містять сахарин).

Спосіб застосування та дози

Застосовується всередину після прийому їжі.

Ацетилцистеїн приймати:

1. дорослим і дітям старше 14 років по 0,2 г 3 рази на добу. Препарати пролонгованої дії - по 0,6 г 1 раз на добу краще ввечері;
2. дітям у віці від 6 до 14 років по 0,2 г 2 рази на добу;
3. дітям у віці від 2 до 6 років по 0,1 г 3 рази на добу;
4. дітям у віці до 2 років по 0,05 г 2-3 рази на добу.

При приготуванні розчину і сиропу необхідно користуватися скляним посудом, уникати контакту з металами, гумою, киснем, легкоокислюваних речовинами.

Тривалість лікування становить 5-10 днів. Застосування Ацетилцистеїну більше 5 днів - тільки за погодженням з лікуючим лікарем.

Хворі на цукровий діабет повинні враховувати, що деякі лікарські препарати, що містять ацетилцистеїн, містять сахарозу.

Побічна дія

Можливі (дуже рідко): алергічні реакції, головний біль, шум у вухах, запалення слизової оболонки ротової порожнини, метеоризм (підвищене газоутворення в кишечнику), діарея (пронос), загострення виразкової хвороби. При появі алергічної реакції (висипання на шкірі, що супроводжуються сверблячкою, утруднене дихання (бронхоспазм) та інші) прийом препарату необхідно припинити і звернутися до лікаря.

Побічна дія виражена при передозуванні (застосування в дозах, що перевищують лікувальні).

Взаємодія з іншими лікарськими препаратами

При спільному застосуванні ацетилцистеїну з антибіотиками: ампіциліном, амфотерицином, антибіотиками тетрациклінової групи (за винятком доксицикліну) можлива інактивація зазначених антибіотиків ацетилцистеином.

Препарат не можна приймати одночасно з протикашльовими лікарськими препаратами, які пригнічують кашльовий рефлекс (наприклад, кодеїн і кодеінсодержащіе препарати). Препарати від кашлю ускладнюють відкашлювання розрідженого мокротиння, що буде призводити до її застою в легенях.

При спільному застосуванні ацетилцистеїну з нітрогліцерином можливе різке падіння артеріального тиску в результаті посилення судинорозширювальний дії нітрогліцерину.

Ваші відгуки, коментарі про застосування лікарських препаратів, що містять Ацетилцистеин, Ви можете розмістити нижче.

Склад і форма випуску препарату

200 мг - пакетики (20) - пачки картонні.
200 мг - пакетики (30) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Муколітична засіб, є похідним амінокислоти цистеїну. Чинить муколітичну дію, збільшує обсяг мокротиння, полегшує його відходження за рахунок прямого впливу на реологічні властивості мокротиння. Дія ацетилцистеїну пов'язано зі здатністю його сульфгідрильних груп розривати внутрішньо-і міжмолекулярні дисульфідні зв'язки кислих мукополісахаридів мокротиння, що призводить до деполяризації мукопротеїдів і зменшення в'язкості мокротиння.

Знижує індуковану гіперплазію мукоїдному клітин, підсилює вироблення поверхнево з'єднань шляхом стимуляції пневмоцитов II типу, стимулює мукоциліарну активність, що призводить до поліпшення мукоциліарногокліренсу.

Зберігає активність при наявності гнійного, слизисто-гнійної і слизового мокротиння.

Збільшує секрецію менш в'язких сіаломуцинів келихоподібних клітинами, знижує адгезію бактерій на епітеліальних клітинах слизової оболонки бронхів. Стимулює мукозні клітини бронхів, секрет яких лізує фібрин. Аналогічну дію має на секрет, що утворюється при запальних захворюваннях ЛОР-органів.

Має антиоксидантну дію, обумовлену здатністю його реактивних сульфгідрильних груп (SH-групи) зв'язуватися з окислювальними радикалами і, таким чином, нейтралізувати їх.

Ацетилцистеїн легко проникає всередину клітини, деацетилюється до L-цистеїну, з якого синтезується внутрішньоклітинний глутатіон. Глутатіон - високореактивний трипептид, потужний антиоксидант і цитопротектор, що нейтралізує ендогенні і екзогенні вільні радикали і токсини. Ацетилцистеїн попереджає виснаження і сприяє підвищенню синтезу внутрішньоклітинного глутатіону, який бере участь в окисно-відновних процесах клітин, сприяючи детоксикації шкідливих речовин. Цим пояснюється дія ацетилцистеїну як антидоту при отруєнні.

Охороняє альфа1-антитрипсин (інгібітор еластази) від інактивує впливу HOCI - окислювача, що виробляється мієлопероксидази активних фагоцитів. Володіє також протизапальну дію (за рахунок придушення утворення вільних радикалів і активних кисневмісних речовин, відповідальних за розвиток запалення в легеневої тканини).

Фармакокінетика

При прийомі всередину добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту. В значній мірі піддається ефекту "першого проходження" через печінку, що призводить до зменшення біодоступності. Зв'язування з білками крові до 50% (через 4 години після прийому всередину). Метаболізується в печінці і, можливо, в кишкової стінки. У плазмі визначається в незміненому вигляді, а також у вигляді метаболітів - N-ацетилцистеїну, N, N-діацетилцистеїну і ефіру цистеїну.

Нирковий кліренс становить 30% від загального кліренсу.

показання

Захворювання органів дихання та стани, що супроводжуються утворенням в'язкого та слизисто-гнійної мокроти: гострий і хронічний бронхіт, трахеїт внаслідок бактеріальної та / або вірусної інфекції, пневмонія, бронхоектатична хвороба, бронхіальна астма, ателектаз внаслідок закупорки бронхів слизовою пробкою, синусит (для полегшення відходження секрету ), муковісцидоз (у складі комбінованої терапії).

Підготовка до бронхоскопії, бронхографії, аспіраційного дренування.

Видалення в'язкого секрету з дихальних шляхів при посттравматичних і післяопераційних станах.

Для промивання абсцесів, носових ходів, гайморових пазух, середнього вуха, обробки свищів, операційного поля при операціях на порожнини носа і соскоподібного відростка.

Протипоказання

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, кровохаркання, легенева кровотеча, період лактації (грудного вигодовування), дитячий вік до 2 років, підвищена чутливість до ацетилцистеїну.

Протипоказання для застосування у дітей віком до 14 років залежать від лікарської форми і вказані в інструкції по застосуванню використовуваного лікарського препарату.

дозування

Всередину дорослим і дітям старше 6 років - по 200 мг 2-3 рази / добу; дітям у віці від 2 до 6 років - по 200 мг 2 рази / добу або по 100 мг 3 рази / добу.

При інгаляційному і інтратрахеально застосуванні дозу, частоту застосування і тривалість курсу встановлюють індивідуально.

Місцево - закопують в зовнішній слуховий прохід і носові ходи 150-300 мг на 1 процедуру.

Побічні дії

Алергічні реакції: кропив'янка, висип, свербіж, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, набряк обличчя.

З боку нервової системи: головний біль.

З боку органів слуху та рівноваги: шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, зниження артеріального тиску, кровотеча

З боку дихальної системи: бронхоспазм, диспное.

З боку травної системи: блювота, діарея, стоматит, нудота, диспепсія.

Загальні реакції: пірексія.

лікарська взаємодія

Одночасне застосування ацетилцистеїну з протикашльовими засобами може посилити застій мокротиння через пригнічення кашльового рефлексу.

При одночасному застосуванні з антибіотиками (в т.ч., ампіциліном, амфотерицином B) можлива їх взаємодія з тіоловою групою ацетилцистеїну.

Одночасний прийом ацетилцистеїну і нітрогліцерин може викликати виражене зниження артеріального тиску і головний біль.

Одночасне застосування ацетилцистеїну і може супроводжуватися зниженням концентрації карбамазепіну до субтерапевтіческіх рівня.

Ацетилцистеїн усуває токсичні ефекти парацетамолу.

Ацетилцистеїн може впливати на результати колориметрического визначення саліцилатів.

Ацетилцистеїн може впливати на результати аналізу кетонів в сечі.

особливі вказівки

З обережністю застосовувати при таких захворюваннях і станах: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі; бронхіальна астма, печінкова і / або ниркова недостатність; непереносимість гістаміну (слід уникати тривалого застосування, тому що ацетилцистеїн впливає на метаболізм гістаміну і може привести до виникнення ознак непереносимості, таких як головний біль, вазомоторний риніт, свербіж); стравоходу; захворювання надниркових залоз; артеріальна гіпертензія.

При використанні ацетилцистеїну у пацієнтів з бронхіальною астмою необхідно забезпечити дренаж мокротиння.

Між прийомом ацетилцистеїну та антибіотиків необхідно дотримуватися 1-2 годинний інтервал.

Слід строго дотримувати відповідність шляху введення і застосовуваної лікарської форми.

Вагітність і лактація

При необхідності застосування при вагітності слід ретельно зважити очікувану користь терапії для матері і можливий ризик для плоду.

Не рекомендують в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування в дитячому віці

При використанні ацетилцистеїну у пацієнтів з бронхіальною астмою необхідно забезпечити дренаж мокротиння. У новонароджених застосовують тільки за життєвими показаннями у дозі 10 мг / кг під строгим контролем лікаря.

Всередину дітям старше 6 років - по 200 мг 2-3 рази / добу; дітям у віці від 2 до 6 років - по 200 мг 2 рази / добу або по 100 мг 3 рази / добу, до 2 років - по 100 мг 2 рази / добу.

При порушеннях функції нирок

З обережністю застосовують ацетилцистеїн у пацієнтів із захворюваннями нирок.

При порушеннях функції печінки

З обережністю застосовують ацетилцистеїн у пацієнтів із захворюваннями печінки.