Czy chemioterapia pomaga w raku płuc? Leczenie raka płuc chemioterapią. Nowoczesna taktyka leczenia SCLC

Leczenie lekami cytostatycznymi jest powszechną praktyką w onkologii. Chemioterapia raka płuc proponuje się jako główne leczenie, równolegle można zalecić leki zmniejszające skutki uboczne podstawowych leków.

Procedura polega na wprowadzeniu leków przeciwnowotworowych przez zakraplacz. Podczas leczenia możliwe jest całkowite zniszczenie guza lub zatrzymanie jego wzrostu.

„Chemia” umożliwia również zapobieganie przerzutom i unikanie nawrotów. O skuteczności leczenia decyduje wiek pacjenta, odporność organizmu oraz stopień zaawansowania choroby. Niestety, w przypadku raka w IV stopniu zaawansowania trudno jest osiągnąć wysokie wyniki terapeutyczne. Dodatnią dynamikę obserwuje się tylko w 10% przypadków. W postępującej onkologii leczenie cytostatykami uzupełnia się radioterapią, która pozwala zatrzymać rozprzestrzenianie się przerzutów i zachować funkcjonalność ważnych narządów.

Leki stosowane podczas chemioterapii raka płuc

Schemat terapii dobierany jest indywidualnie. W związku z tym istnieje kilka głównych opcji leczenia, które zależą od koloru leków:

1. Czerwony - uważany jest za najbardziej toksyczny, powoduje gwałtowne osłabienie odporności oraz niekorzystnie wpływa na stan zdrowych komórek organizmu. Oznacza to użycie antracyklin, które mają czerwony odcień.
2. Żółty - mniej agresywny, sugeruje stosowanie leków takich jak „Cyklofosfamid”, „Fluorouracyl”, „Metotreksat”.
3. Niebieski - daje dobre wyniki w początkowych etapach onkologii. Niebieska chemioterapia polega na zastosowaniu mitomycyny i mitoksantronu.
4. Biały - w trakcie zabiegu stosuje się takie leki jak Taxotere i Taxol.

Nie ma uniwersalnej metody leczenia, dlatego w celu zwiększenia skuteczności terapii stosuje się schematy mieszane.

Leczenie na Ukrainie będzie kosztować od 20 000 do 90000 hrywien. Państwowe programy leczenia chorych na nowotwory zakładają obniżenie kosztów chemioterapii poprzez stosowanie niektórych niedrogich leków i bezpłatne procedury.

Kurs chemioterapii w Stanach Zjednoczonych będzie kosztował 250-2000 dolarów. Koszt zależy od ciężkości choroby i charakterystyki przebiegu leczenia. Tradycyjnie izraelskie kliniki osiągają najlepsze wyniki. Cena wywoławcza zabiegu to 1600 $.

Styl życia w trakcie i po chemioterapii w onkologii płuc

W okresie leczenia styl życia pacjenta nie zmienia się zasadniczo. Na pewno będziesz musiał zrezygnować z alkoholu, ciężkiej żywności i produktów zawierających czynniki rakotwórcze. Konieczne jest również powstrzymanie się od ekspozycji na słońce, zabiegów termicznych i fizjoterapii.

Ponieważ chemioterapia negatywnie wpływa na stan układu odpornościowego, pacjent powinien zwiększać spożycie pokarmów zawierających witaminę C. Jednak do terapii witaminowej należy podchodzić ze szczególną ostrożnością, ponieważ niektóre związki mogą wywoływać aktywność patologicznych komórek.

W przypadku przeziębienia w trakcie leczenia cytostatykami, lekarz może przepisać leki przeciwbakteryjne i sulfonamidowe, a także preparaty ziołowe wzmacniające układ odpornościowy.

Możliwe konsekwencje

Ponieważ chemioterapia raka płuc charakteryzuje się wysokim stopniem agresywności, ryzyko skutków ubocznych i powikłań pozostaje dość wysokie. Toksyczne działanie leków może powodować następujące negatywne konsekwencje:

1. hałas w uszach;
2. ogniskowa lub całkowita;
3. utrata wrażliwości kończyn;
4. nudności, osłabienie, zawroty głowy;
5. zmiany w składzie krwi;
6. zmniejszony apetyt i problemy z przewodem pokarmowym;
7. upośledzenie słuchu.

Zwykle, gdy pojawiają się skutki uboczne, dostosowuje się leczenie, ale ta zasada nie działa w przypadku chemioterapii. Głównym zadaniem leczenia jest zatrzymanie wzrostu guza nowotworowego i, jeśli to możliwe, zniszczenie go. Dopiero po osiągnięciu pożądanego rezultatu można przeprowadzić procedury w celu przywrócenia ciała. Jeśli w okresie leczenia pojawią się komplikacje, można zalecić stosowanie środków adaptogennych.

Poważne konsekwencje obejmują osłabienie kości, które prowadzi do osteoporozy. Podobne objawy występują w przypadku mieszanego schematu leczenia, gdy stosuje się takie leki, jak cyklofosfamid i fluorouracyl.

Skutkami ubocznymi zabiegu mogą być również zaburzenia równowagi hormonalnej, co jest szczególnie dokuczliwe dla kobiet. Z powodu problemów hormonalnych dochodzi do utraty cyklu miesiączkowego i zaburzeń pracy jajników.

Po zakończeniu kuracji większość działań niepożądanych ustępuje. Niektórzy pacjenci zaczynają dostrzegać poprawę już na późniejszych etapach terapii.

Dzisiaj chemioterapia raka płuc to najbardziej skuteczna i niezawodna metoda leczenia zaawansowanych nowotworów. Jak widać, najlepsze efekty daje stosowanie skojarzonych schematów leczenia z użyciem cytostatyków różnych grup.

Rak płuc zajmuje pierwsze miejsce pod względem liczby zgonów wśród wszystkich nowotworów. Główną grupą ryzyka są osoby starsze, ale chorobę rozpoznaje się również u młodych pacjentów.

Chemioterapia raka płuc jest główną metodą zwalczania komórek nowotworowych. W pierwszych dwóch stadiach choroby „chemię” można łączyć z operacjami usunięcia guzów.

Na trzecim etapie, gdy zaczynają się przerzuty komórek rakowych, głównym celem staje się podawanie leków chemioterapeutycznych i można je łączyć z radioterapią.

Rozpoznanie raka płuc oznacza, że \u200b\u200bu pacjenta rozwija się nowotwór w układzie oddechowym. Najczęściej guz zlokalizowany jest w prawym płucu, w jego górnym płacie.

Fakt! Trudność w leczeniu polega na bezobjawowym przebiegu choroby w początkowych stadiach. Diagnozują to, gdy zaczynają się przerzuty, a komórki chorobotwórcze rozprzestrzeniają się na inne narządy.

Chemioterapia raka płuca jest główną metodą zwalczania tej onkologii. Polega na tym, że pacjentowi wstrzykuje się leki, które hamują wzrost komórek nowotworowych, zapobiegają ich podziałowi i ostatecznie całkowicie je niszczą. Leki mogą być stosowane jako jedyna metoda, ale w niektórych przypadkach można je łączyć z radioterapią lub usunięcie chirurgiczne guzy.

Najbardziej skuteczna „chemia” zwalcza raka drobnokomórkowego, który jest dość zauważalnie podatny na leki. Niedrobnokomórkowa struktura guza często wykazuje oporność i dla pacjenta wybiera się inny sposób leczenia.

Rozprzestrzenianie się komórek rakowych na inne narządy oznacza przerzuty choroby i progresję raka w stadium 4. Nie można zwalczyć przerzutów za pomocą leków stosowanych w chemioterapii. Dlatego na 4. etapie terapia lekowa jest stosowana jako leczenie paliatywne.

Proces leczenia

Współczesna medycyna znacznie skomplikowała proces przepisywania leków. Jeszcze 10-15 lat temu wszystko było znacznie prostsze: do kliniki przychodzi pacjent z onkologią i przepisuje mu jeden lub dwa leki, w zależności od stanu.

Instrukcje leczenia dla prawie wszystkich kategorii pacjentów były takie same. Nie uwzględniono wyników histologicznych ani wskaźników biologicznych, nie wzięto pod uwagę opinii lekarzy z innych dziedzin medycyny - wszystko to nie miało wpływu na przebieg leczenia.

Procedura chemioterapii na obecnym etapie u chorych na raka płuca zostanie przeprowadzona w zależności od samej choroby.

Wskaźniki guza wpływające na przebieg leczenia:

• wielkość guza;
• etap rozwoju;
• poziom przerzutów;
• progresja i tempo wzrostu;
• lokalizacja lokalizacji.

Poszczególne wskaźniki organizmu mają wpływ na przebieg terapii:

• wiek;
• ogólne zdrowie;
• obecność przewlekłych patologii;
• stan układu odpornościowego organizmu.

Oprócz wskaźników rozwoju onkologii i indywidualnych cech organizmu, nowoczesne kliniki uwzględniają cytogenetykę guza. W zależności od tego wskaźnika pacjentów z rakiem dzieli się na cztery grupy i zaleca się odpowiednie leczenie.

Uwaga! Uwzględnienie wąsko ukierunkowanych wskaźników, w połączeniu z najnowszymi osiągnięciami medycyny, znacząco zwiększyło procent całkowitego wyzdrowienia. Warto zauważyć, że statystyki te potwierdzają pozytywne wyniki uzyskane na początkowych etapach rozwoju guza.

Jak leczy się chemioterapię raka płuc?

Przebieg leczenia chorych na raka dostosowuje onkolog. Indywidualne cechy ciała, budowa guza, stadium choroby - te czynniki wpłyną na sposób przeprowadzania chemioterapii w przypadku raka płuc.

Leczenie lekami odbywa się ambulatoryjnie. Leki przyjmuje się doustnie lub dożylnie. Onkolog wybiera dawkę i lek dla pacjenta, po uprzednim podsumowaniu wszystkich czynników choroby. Powszechnie stosuje się taktyki kombinowane. Jest to praktykowane dla bardziej skutecznego leczenia.

Rak jest leczony lekami w cyklach trwających kilka tygodni lub miesięcy. Przerwa między cyklami wynosi od 3 do 5 tygodni. Ten odpoczynek jest bardzo ważny dla chorego na raka. Pozwala organizmowi i układowi odpornościowemu odzyskać siły po chemioterapii.

Istnieje możliwość adaptacji komórek nowotworowych do aktywnych leków. Aby uniknąć spadku skuteczności leczenia, zastępuje się leki. Współczesna farmakologia zbliżyła się do rozwiązania problemu zmniejszenia wpływu leków na powstawanie nowotworów. Najnowsze generacje leków przeciwnowotworowych nie powinny powodować uzależnienia.

Podczas chemioterapii pogarsza się stan ogólny pacjenta, ujawniają się skutki uboczne. Lekarz prowadzący musi stale monitorować stan zdrowia pacjenta. Ważne jest regularne badanie i monitorowanie parametrów życiowych.

Liczba cykli zależy przede wszystkim od skuteczności zabiegu. Najbardziej akceptowalna dla organizmu jest 4-6 cykli. Pozwala to uniknąć poważnego pogorszenia samopoczucia pacjenta.

Ważny! Procedury chemioterapii powinny być przeprowadzane w połączeniu z terapią mającą na celu zmniejszenie skutków ubocznych.

Przeciwwskazania do chemioterapii raka płuc

Chemioterapia raka płuc jest określana jako najskuteczniejsza metoda walki z rakiem. Stosuje się go, gdy istnieją przeciwwskazania do innych metod leczenia, np. Do operacji. Ale istnieje wiele czynników, w obecności których niszczenie komórek rakowych przez leki jest przeciwwskazane.

Główna lista przeciwwskazań przedstawia się następująco:

• przerzuty do wątroby lub mózgu;
• zatrucie organizmu (na przykład ciężkie zapalenie płuc itp.);
• kacheksja (całkowite wyczerpanie organizmu z utratą wagi);
• zwiększony poziom bilirubiny (wskazuje na aktywne niszczenie czerwonych krwinek).

Aby zapobiec szkodliwemu wpływowi na organizm, przed chemioterapią przeprowadza się szereg badań. Dopiero po uzyskaniu wyników wybiera się kurs leczenia.

Skutki uboczne i powikłania

Leczenie farmakologiczne guza ma na celu zahamowanie podziału komórek rakowych lub ich całkowite zniszczenie. Jednak wraz z pozytywnym efektem takiej terapii prawie wszyscy pacjenci wykazują wiele powikłań.

Przede wszystkim atakowane są toksyczne działanie leków: układ odpornościowy, przewód pokarmowy, hematopoeza.

Konsekwencje chemioterapii raka płuc:

• biegunka, nudności, wymioty;
• wypadanie włosów;
• zniszczenie komórek leukocytów, erytrocytów, płytek krwi;
• przystąpienie infekcji ubocznych;
• szybka męczliwość;
• paznokcie stają się kruche;
• bóle głowy i senność;
• naruszenie poziomów hormonalnych (szczególnie cierpią kobiety).

Jeśli w okresie leczenia pojawią się komplikacje, należy przede wszystkim skontaktować się z lekarzem i poddać się badaniom. Po otrzymaniu analizy klinicznej specjalista będzie mógł skorygować schemat ekspozycji.

Warto zwrócić uwagę na fakt, że należy poinformować lekarza o wystąpieniu skutków ubocznych. Lekarz będzie mógł wybrać leczenie objawowe. Wybierz metody postępowania skutki uboczne samodzielnie - zabronione.

Leki stosowane w leczeniu raka płuc

Leki, których działanie ma na celu zwalczanie komórek nowotworowych, mają różną skuteczność i tolerancję. Wiodące na świecie centra kontroli raka nieustannie rozwijają najnowsze metody terapii z większą precyzją i skupieniem.

Leki stosowane w chemioterapii raka płuc są stosowane z uwzględnieniem wielu indywidualnych czynników pacjenta. Ponadto przepisywane są leki, biorąc pod uwagę stopień ich wpływu na komórki chorobotwórcze i etap rozwoju choroby.

Środki trwałe omówiono w tabeli:

Grupy narkotykowe	Mechanizm działania na komórki rakowe.	Składniki aktywne	Skutki uboczne
Środki alkalizujące	Oddziałują z DNA, powodując mutację komórki i śmierć.	Cyklofosfamid, Embikhin, Nitromozoureas	Przewód pokarmowy, hematopoeza (leukopenia, trombocytopenia).
Antymetabolity	Hamują procesy biochemiczne, powodując spowolnienie wzrostu komórek i upośledzenie ich funkcji.	Folurin, Nelarabin, Fopurin, Cytarabina, Metotreksat	Zapalenie jamy ustnej, ucisk hematopoezy, samoistne krwawienie, infekcje.
Antracykliny	Działają na cząsteczkę DNA, powodując naruszenie replikacji. Mają mutagenny i rakotwórczy wpływ na komórkę.	Daunomycyna, Doksorubicyna.	Kardiotoksyczność. Rozwój nieodwracalnej kardiomiopatii.
Winkaloidy	Wpływa na białko tubulinę wchodzącą w skład mikrotubul i prowadzi do ich zaniku.	Winblastyna, Vinkrestin, Windyna	Częstoskurcz, niedokrwistość, parestezje, przeczulica.
Preparaty platyny	Niszczy DNA komórek rakowych i hamuje ich wzrost.	Cisplatyna, Finatriplatyna, Karboplatyna, Platyna.	Trombocytopenia, anemia, leukopenia, zaburzenia czynności wątroby, reakcje alergiczne.
Taksany	Zapobiega podziałom komórek rakowych	Docetaksel, Paklitoksel Taxotere	Obniżenie ciśnienia krwi, zakrzepica naczyniowa, anoreksja, astenia, niedokrwistość.

Nowoczesna chemioterapia daje coraz więcej pozytywnych gwarancji i jest mniej bolesna dla pacjentów. Na tym etapie rozwoju medycyny nie ma leków przeciwnowotworowych bez skutków ubocznych. Wspólną cechą uboczną, która łączy prawie wszystkie leki stosowane w chemioterapii, jest wpływ na przewód pokarmowy i narządy krwiotwórcze.

Film w tym artykule zapozna czytelników ze specyfiką chemioterapii i zasadą wpływu.

Dieta chemioterapeutyczna

Podczas walki z guzem w płucach organizm pacjenta jest dosłownie wyczerpany. To cena, jaką pacjent płaci za zniszczenie komórek rakowych. Leczeniu lekami nie towarzyszy szczególny apetyt. Pożywienie dla organizmu staje się jedynym źródłem uzupełnienia składników mineralnych i witamin.

Odżywianie po chemioterapii raka płuc nie jest szczególne. Powinien raczej być zrównoważony i zdrowy (na zdjęciu). Wiele z tego, na co pacjent mógł sobie pozwolić przed leczeniem, będzie musiało zostać wykluczone z diety.

• konserwy;
• słodycze i wyroby cukiernicze;
• tłuste i pikantne potrawy;
• pokarm w bazie, którym może być mięso niskiej jakości (kiełbasy, wędliny);
• alkohol;
• kawa.

Chemioterapia ma szkodliwy wpływ na białka organizmu. Dlatego należy zwrócić szczególną uwagę na żywność zawierającą białka. Taka żywność znacznie przyspieszy proces regeneracji organizmu.

Pokarmy, które należy uwzględnić w diecie:

• zawierające białko - orzechy, kurczak, jajka, rośliny strączkowe;
• zawierające węglowodany - ziemniaki, ryż, makaron;
• produkty mleczne - twarożek, kefir, sfermentowane mleko pieczone, jogurty;
• owoce morza - chude ryby, sinice;
• warzywa i owoce w dowolnej postaci;
• picie dużej ilości płynów usuwa toksyny z organizmu.

Ważny! Pacjenci z rakiem płuc poddawani chemioterapii powinni zasięgnąć porady dietetyka. Konieczne jest zrozumienie bardzo ważnego aspektu: odżywianie jest bardzo ważnym czynnikiem wpływającym na ogólny stan i szybkie wyzdrowienie chorego na raka.

Prognozy dotyczące przeżycia chorych na raka płuca po chemioterapii

Kwestia długości życia po zabiegach chemioterapii jest fundamentalna. Oczywiście każdy chory na onkologię liczy na pozytywny wynik.

Prognozy dotyczące przeżycia zależą od wielu czynników. Ale najważniejszym z nich jest etap choroby, na którym pacjent będzie leczony. Proporcja jest oczywista - im wyższy stopień, tym niższy procent przeżycia i oczekiwanej długości życia.

Ważny! Prawdopodobieństwo pomyślnego wyniku może bezpośrednio zależeć od postaci patologii.

Rak drobnokomórkowy jest najczęstszy i agresywny, patologia tej postaci ma negatywne rokowanie. Oczekiwana długość życia po chemioterapii raka płuca z tą postacią wydłuża się około 5 razy, ale rokowanie w większości przypadków pozostaje złe.

Tylko 3% pacjentów będzie żyło dłużej niż 5 lat. Średnia długość życia wynosi od 1 do 5 lat. Nawrót onkologii po chemioterapii pogarsza rokowanie pacjenta.

Raki niedrobnokomórkowe są w większości leczone operacyjnie. Chemioterapię podaje się po usunięciu guza. Rokowanie w NCCLC jest korzystniejsze - 15% chorych będzie żyło 5 lat. Średnia długość życia to 3 lata.

Jeśli przerzuty rozprzestrzeniły się na inne narządy, to nawet najbardziej zaawansowane leki w stadium 4 choroby są bezsilne. Komórki nowotworowe nie są na nie wrażliwe, a chemioterapia jest leczeniem paliatywnym.

Mimo wszystkich trudności, z jakimi boryka się pacjent podczas chemioterapii, nie można jej odmówić. Nowoczesne techniki mogą znacznie przedłużyć życie człowieka i uczynić je lepszym. Niezależnie od statystyk dotyczących raka płuc, nikt nie może dokładnie określić, jak długo będzie żył pacjent.

10 komentarzy

PRAKTYCZNA ONKOLOGIA. Tom 6, nr 4 - 2005

GU RONT ich. N.N. Blokhina, Rosyjska Akademia Nauk Medycznych, Moskwa

M.B. Byczkow, E.N. Dgebuadze, SA Bolszakowa

Obecnie trwają badania nad nowymi terapiami SCLC. Z jednej strony opracowywane są nowe schematy i połączenia o niższym poziomie toksyczności i większej skuteczności, z drugiej strony badane są nowe leki. Głównym celem prowadzonych badań jest zwiększenie przeżywalności pacjentów i zmniejszenie częstości nawrotów. Konieczne jest dalsze badanie skuteczności nowych leków z nowym mechanizmem działania.

Rak płuc jest jednym z najpowszechniejszych nowotworów na świecie. Niedrobnokomórkowe (NSCLC) i drobnokomórkowe (SCLC) formy raka płuca występują odpowiednio w 80–85% i 10–15% przypadków. Z reguły jego drobnokomórkowa postać najczęściej występuje u palaczy, a bardzo rzadko u osób niepalących.

SCLC jest jednym z najbardziej złośliwych guzów, charakteryzuje się krótkim wywiadem, szybkim przebiegiem i tendencją do wczesnych przerzutów. Drobnokomórkowy rak płuca jest guzem bardzo wrażliwym na chemioterapię i u większości pacjentów można uzyskać obiektywny efekt. Po osiągnięciu całkowitej regresji guza wykonuje się profilaktyczne napromienianie mózgu, co zmniejsza ryzyko odległych przerzutów i zwiększa ogólny wskaźnik przeżycia.

W rozpoznaniu SCLC szczególne znaczenie ma ocena rozpowszechnienia tego procesu, która determinuje wybór taktyki terapeutycznej. Po potwierdzeniu morfologicznym rozpoznania (bronchoskopia z biopsją, nakłucie klatki piersiowej, biopsja węzłów przerzutowych) wykonuje się tomografię komputerową (TK) klatki piersiowej i jamy brzusznej, a także tomografię komputerową mózgu lub rezonans magnetyczny (MRI) (z kontrastem) oraz badanie kości.

W ostatnim czasie pojawiły się doniesienia, że \u200b\u200bpozytonowa tomografia emisyjna umożliwia dalsze dopracowanie etapu procesu.

W SCLC, podobnie jak w innych postaciach raka płuca, stosuje się klasyfikację według międzynarodowego systemu TNM, jednak większość chorych na SCLC w momencie rozpoznania ma już stadium III-IV, pod tym względem do tej pory klasyfikacja, według której się wyróżniają, nie straciła na znaczeniu. zlokalizowane i rozległe formy choroby.

W zlokalizowanym stadium SCLC zmiana nowotworowa ograniczona jest do jednego półtłuszczu z zajęciem regionalnych ipsilateralnych węzłów chłonnych korzenia i śródpiersia oraz ipsilateralnych nadobojczykowych, gdy technicznie możliwe jest napromienianie jednym polem.

Częstym etapem choroby jest proces, w którym zmiana guza nie ogranicza się do jednego hemithorax, z obecnością przerzutów limfogennych po przeciwnej stronie lub zapaleniem opłucnej guza.

Etap procesu determinujący możliwości terapeutyczne jest głównym czynnikiem prognostycznym w SCLC.

Czynniki prognostyczne:

1. Zakres procesu: u pacjentów z procesem zlokalizowanym (nie poza klatką piersiową) najlepsze wyniki uzyskuje się stosując chemioradioterapię.

2. Osiągnięcie całkowitej regresji guza pierwotnego i przerzutów: następuje znaczny wzrost oczekiwanej długości życia i istnieje możliwość całkowitego wyzdrowienia.

3. Ogólny stan pacjenta: pacjenci rozpoczynający leczenie w dobrym stanie mają wyższą skuteczność leczenia, większą przeżywalność niż pacjenci w stanie ciężkim, wycieńczeni, z ciężkimi objawami choroby, zmianami hematologicznymi i biochemicznymi.

Leczenie chirurgiczne jest wskazane tylko we wczesnych stadiach SCLC (T 1-2 N 0-1). Uzupełnieniem powinna być pooperacyjna polichemioterapia (4 kursy). W tej grupie pacjentów5 -roczny wskaźnik przeżycia wynosi39 % [ 33 ].

Radioterapia prowadzi do regresji guza u 6080% chorych, ale w postaci niezależnej nie zwiększa oczekiwanej długości życia ze względu na pojawienie się odległych przerzutów [9 ].

Chemioterapia jest podstawą leczenia SCLC. Wśród aktywnych leków należy wymienić: cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę, etopozyd, topotekan, irynotekan, paklitaksel, docetaksel, gemcytabinę, winorelbinę. Ich skuteczność w monoterapii waha się od 25 do 50%. Stół 1 przedstawia schematy nowoczesnej skojarzonej chemioterapii w SCLC.

Skuteczność nowoczesnej terapii tej postaci SCLC waha się od 65% do 90%, przy całkowitej regresji guza u 45–75% chorych i medianie przeżycia 1824 miesięcy. Pacjenci, którzy rozpoczynają leczenie w dobrym stanie ogólnym (PS 0-1) i odpowiadają na terapię indukcyjną, mają 5-letni wskaźnik przeżycia bez choroby.

W przypadku postaci zlokalizowanej SCLC chemioterapię (TK) przeprowadza się według jednego z powyższych schematów (2-4 kursy) w połączeniu z radioterapią (RT) w okolicy ogniska pierwotnego, korzenia płuca i śródpiersia, przy całkowitej dawce ogniskowej 30-45 Gy (50-60 Gr przez isoeffect). Rozpoczęcie radioterapii powinno nastąpić jak najbliżej rozpoczęcia chemioterapii, tj. Najlepiej jest rozpocząć RT od 1–2 kursów chemioterapii lub po ocenie skuteczności leczenia przy dwóch cyklach CT.

Pacjentom, którzy osiągnęli pełną remisję, zaleca się profilaktyczne napromienianie mózgu w łącznej dawce 30 Gy ze względu na duże ryzyko (do 70%) przerzutów do mózgu.

Mediana przeżycia pacjentów ze zlokalizowanym SCLC w leczeniu skojarzonym wynosi 16–24 miesiące, przy 2-letnim przeżywalności 40–50% i 5-letnim odsetku przeżyć 10%. W grupie pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie w stanie ogólnym dobrym, szanse na przeżycie 5-letnie wynoszą 25%.

U takich pacjentów główną metodą leczenia jest skojarzona chemioterapia w tych samych trybach, a napromienianie przeprowadza się tylko w specjalnych wskazaniach. Ogólna skuteczność chemioterapii wynosi 70%, ale całkowitą regresję osiąga tylko 20% pacjentów. Jednocześnie przeżywalność chorych po całkowitej regresji guza jest istotnie wyższa niż w przypadku częściowej regresji i zbliża się do przeżywalności chorych ze zlokalizowaną postacią SCLC.

Tabela 1.

Schematy nowoczesnej skojarzonej chemioterapii w SCLC

Leki	Schemat chemioterapii	Odstęp między kursami
EP Cisplatyna Etopozyd	80 mg / m2 IV w dniu 1 120 mg / m2 IV w dniach 1,2,3	1 raz na 3 tygodnie
CDE Cyklofosfamid Doksorubicyna Etopozyd	1000 mg / m2 iv. Pierwszego dnia 45 mg / m2 iv. Pierwszego dnia 100 mg / m2 iv. 1,2,3 dnia lub 1,3,5 dnia	1 raz na 3 tygodnie
CAV Cyklofosfamid Doksorubicyna Winkrystyna	1000 mg / m2 IV w 1. dobie 50 mg / m2 IV w 1. dobie 1,4 mg / m2 IV w 1. dobie	1 raz na 3 tygodnie
AVP Nimustin (CCNU) Etopozyd Cisplatyna	2-3 mg / kg IV w 1. dniu 100 mg / m2 IV w 4,5,6 dniu 40 mg / m2 IV w 1,2,3 dniu	1 raz w 4-6 tygodni
KOD Cisplatyna Winkrystyna Doksorubicyna Etopozyd	25 mg / m2 IV dnia 1 1 mg / m2 IV dnia 1 40 mg / m2 IV dnia 1 80 mg / m2 IV dnia 1, 2, 3	Raz w tygodniu przez 8 tygodni
TC Paklitaksel Karboplatyna	135 mg / m2 iv. Pierwszego dnia AUC 5 mg / m2 iv. Pierwszego dnia	1 raz na 3-4 tygodnie
TP Docetaksel Cisplatyna	75 mg / m2 IV w 1. dniu 75 mg / m2 IV w 1. dniu	1 raz na 3 tygodnie
IP Irynotekan Cisplatyna	60 mg / m2 IV w dniu 1,8,15 60 mg / m2 IV w 1. dniu	1 raz na 3 tygodnie
GP Gemcytabina Cisplatyna	1000 mg / m2 IV w dniu 1,8 70 mg / m2 IV w dniu 1	1 raz na 3 tygodnie

W przypadku przerzutów do szpiku kostnego, odległych węzłów chłonnych, z przerzutowym zapaleniem opłucnej, chemioterapia jest główną metodą leczenia. W przypadku zmian przerzutowych w węzłach chłonnych śródpiersia z zespołem ucisku na żyłę główną górną wskazane jest zastosowanie leczenia skojarzonego (chemioterapia połączona z radioterapią). W przypadku przerzutów do kości, mózgu, nadnerczy metodą z wyboru jest radioterapia. W przypadku przerzutów do mózgu radioterapia w całkowitej dawce ogniskowej (SOD) 30 Gy pozwala uzyskać efekt kliniczny u 70% pacjentów, a u połowy z nich na podstawie danych CT rejestruje się całkowitą regresję guza. Ostatnio pojawiły się doniesienia o możliwości stosowania ogólnoustrojowej chemioterapii w przypadku przerzutów do mózgu. Stół 2 przedstawia współczesną taktykę leczenia różnych postaci SCLC.

Mimo dużej wrażliwości na chemioterapię i radioterapię w przypadku SCLC, choroba ta charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem nawrotów; w tym przypadku wybór leków do chemioterapii drugiej linii zależy od stopnia odpowiedzi na pierwszą linię leczenia, czasu trwania okresu bez nawrotów oraz lokalizacji ognisk przerzutowych.

Zwyczajowo rozróżnia się pacjentów z wrażliwym nawrotem SCLC, tj. z historią pełnego lub częściowego efektu pierwszej linii chemioterapii i przynajmniej z obecnością progresji3 miesiące po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej. W takim przypadku możliwe jest ponowne wykorzystanie schematu leczenia, w stosunku do którego ujawniono efekt. Są pacjenci z nawrotami opornymi na leczenie, tj. gdy choroba postępuje podczas pierwszej linii chemioterapii lub w okresie krótszym niż3 miesiąc po jego zakończeniu. Rokowanie choroby u chorych na SCLC jest szczególnie niekorzystne dla chorych z nawrotem opornym na leczenie - w tym przypadku mediana przeżycia po rozpoznaniu nawrotu nie przekracza 3-4 miesięcy. W przypadku nawrotu nawrotu choroby zaleca się stosowanie wcześniej nieużywanych cytostatyków i / lub ich kombinacji.

Niedawno badano i są już stosowane nowe leki w leczeniu SCLC, takie jak gemcytabina, topotekan, winorelbina, irynotekan, taksany, a także leki celowane.

Gemcytabina. Gemcytabina jest analogiem dezoksytydyny i należy do antymetabolitów pirymidyny. Według badań Y. Cornier i wsp., Jego skuteczność w monoterapii wynosiła 27%, zgodnie z wynikami badania duńskiego poziom ogólnej skuteczności wynosi 13%. Dlatego zaczęli badać skojarzone schematy chemioterapii z włączeniem gemcytabiny. We włoskim badaniu reżim PEG (gemcytabina, cisplatyna, etopozyd) został przeprowadzony z obiektywnym wskaźnikiem skuteczności 72%, ale odnotowano wysoką toksyczność. London Lung Group opublikowała dane z bezpośredniego porównania GC (gemcytabina + cisplatyna) z randomizowanego badania III fazy. Nie było różnic w medianach przeżycia, odnotowano również wysoki poziom toksyczności schematu GC.

Topotekan. Topotekan jest lekiem rozpuszczalnym w wodzie, będącym półsyntetycznym analogiem kamptotecyny; nie działa toksycznie krzyżowo z innymi cytostatykami stosowanymi w leczeniu SCLC. Wyniki niektórych badań wskazują na jego skuteczność w obecności opornych postaci choroby. Ponadto badania te ujawniły dobrą tolerancję topotekanu, charakteryzującą się kontrolowaną niekumulacyjną mielosupresją, niskim poziomem toksyczności niehematologicznej i znacznym zmniejszeniem objawów klinicznych choroby. Zastosowanie topotekanu w drugiej linii terapii SCLC jest dopuszczone w około 40 krajach na całym świecie, w tym w Stanach Zjednoczonych i Szwajcarii.

Vinorelbin. Winorelbina jest półsyntetycznym alkaloidem barwinka, który bierze udział w zapobieganiu procesom depolimeryzacji tubuliny. Według niektórych badań odsetek odpowiedzi na monoterapię winorelbiną wynosi 17%. Stwierdzono również, że połączenie winorelbiny i gemcytabiny jest dość skuteczne i ma niski poziom toksyczności. J.D. Hainsworth i in. współczynnik regresji częściowej wyniósł 28%. Kilka grup badawczych oceniło skuteczność i profil toksyczności połączenia karboplatyny i winorelbiny. Uzyskane dane wskazują, że schemat ten aktywnie działa w przypadku drobnokomórkowego raka płuca, jednak jego toksyczność jest dość wysoka, dlatego konieczne jest ustalenie optymalnych dawek dla powyższej kombinacji.

Tabela 2.

Nowoczesna taktyka leczenia SCLC

Irynotekan. Na podstawie wyników badania fazy IIJapan Clinical Oncology Group rozpoczął randomizowane badanie III fazyJCOG -9511 przez bezpośrednie porównanie dwóch schematów chemioterapii cisplatyna + irynotekan (Liczba Pi ) oraz cisplatyna + etopozyd (PE) u wcześniej nieleczonych pacjentów z SCLC. W pierwszej kombinacji dawka irynotekanu wynosiła60 mg / m 2 w 1, 8 dzień i 15, cisplatyna -60 mg / m 2 pierwszego dnia co 4 tygodni, w drugiej kombinacji cisplatynę podawano w dawce 80 mg / m2 2 , etopozyd - 100 mg / m 2 w dniach 1-3, co 3 tygodnie. W sumie w pierwszej i drugiej grupie4 kurs chemioterapii. Planowano objąć pracą 230 pacjentów, jednak rekrutację przerwano po wstępnej analizie uzyskanych wyników (n \u003d 154), ponieważ nastąpił istotny wzrost przeżycia w grupie otrzymującej leczenie zgodnie ze schematemLiczba Pi (mediana przeżycia wynosi12,8 vs 9,4 miesięcy). Należy jednak zaznaczyć, że tylko 29% pacjentów zostało zrandomizowanych do tej grupyLiczba Pi , byli w stanie otrzymać wymaganą dawkę leków. Według tego badania schematLiczba Pi został uznany w Japonii za standardowe leczenie zlokalizowanych postaci SCLC. Ze względu na małą liczbę pacjentów dane z tej pracy musiały zostać potwierdzone.

Dlatego też rozpoczęto badanie w Ameryce PółnocnejIII faza. Biorąc pod uwagę dostępne już wyniki, dawki leków zmniejszono. W schemacieLiczba Pi dawka cisplatyny wynosiła30 mg / m 2 w 1 1 dzień, irynotekan- 65 mg / m 2 na 1. i 8. miejscu dni cyklu 3-tygodniowego. Pod względem toksyczności, biegunka IV stopnia nie została zgłoszona, wstępne dane dotyczące skuteczności są w toku.

Taksany. W pracy J. MI. Smyth et al. badano skuteczność docetakselu100 mg / m2 w monoterapii u wcześniej leczonych pacjentów (n \u003d 28), obiektywna efektywność wyniosła 25% [32 ].

Do badania ECOG obejmowało 36 wcześniej nieleczonych pacjentów z SCLC, którzy otrzymywali paklitaksel w dawce 250 mg / m2 2 jako 24-godzinny wlew co 3 tygodnie. Poziom regresji częściowej wyniósł30% przy 56 W% przypadków zarejestrowano leukopenię IV stopnia. Jednak zainteresowanie tym cytostatykiem nie osłabło, dlatego w USABadanie międzygrupowe gdzie badano połączenie paklitakselu z etopozydem i cisplatyną (TEP) lub karboplatyną - (TEC). W pierwszej grupie chemioterapię prowadzono według schematu TEP (paklitaksel 175 mg / m2) 2 w 1 dzień, etopozyd 80 mg / m2 2 w 1 - 3 dni i cisplatyna 80 mg / m2 2 w 1 dzień, z warunkiem wprowadzenia czynników stymulujących kolonie od 4 do 14 dnia), w schemacie PE dawki leków były identyczne. Wyższy poziom toksyczności zaobserwowano w grupie TEP, niestety nie uzyskano różnic w medianie przeżycia (10,4 w porównaniu z 9,9 miesiąca).

M. Troszczyć się et al. dostarczył dane z randomizowanego badaniaIII faza, w której połączenie TEC (paklitaksel 175 mg / m 2 czwartego dnia etopozyd w1 - 3 dni w dawce 125 mg / m2 2 i 102,2 mg / m2 dla pacjentów z I - IIffi i odpowiednio IV stadium choroby oraz karboplatynaAUC 5 dnia 4), w innej grupie -CEV (winkrystyna 2 mg w 1 i8 1. dzień, etopozyd od 1. do 3. dnia w dawce 159 mg / m2 2 i 125 mg / m 2 pacjenci w stadium I-III i IV oraz karboplatynaAUC 5 pierwszego dnia). Mediana całkowitego przeżycia wyniosła odpowiednio 12,7 wobec 10,9 miesiąca, jednak uzyskane różnice nie są istotne (p \u003d 0,24). Poziom reakcji toksycznych był w przybliżeniu taki sam w obu grupach. Według innych badań podobnych wyników nie uzyskano, dlatego obecnie taksany są rzadko stosowane w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca.

W leczeniu SCLC badane są nowe kierunki farmakoterapii, polegające na przechodzeniu od niespecyficznych leków do tzw. Terapii celowanej, ukierunkowanej na określone geny, receptory i enzymy. W najbliższych latach to natura molekularnych zaburzeń genetycznych będzie determinować wybór schematów leczenia farmakologicznego u chorych na SCLC.

Terapia celowana aHmu-CD56. Wiadomo, że ekspresja drobnokomórkowych komórek raka płucPłyta CD 56. Jest wyrażana przez zakończenia nerwów obwodowych, tkanki neuroendokrynne i mięsień sercowy. Aby stłumić ekspresjęPłyta CD Otrzymano 56 skoniugowanych przeciwciał monoklonalnychN 901-bR ... Pacjenci (n \u003d 21 ) z nawrotem SCLC, podawano je w infuzji przez 7 dni. W jednym przypadku zarejestrowano częściową regresję guza, która trwała 3 miesiące. W pracyBritish Biotech (I faza) badali przeciwciała monoklonalnemAb które są sprzężone z toksynąDM 1.DM 1 hamuje polimeryzację tubuliny i mikrotubul, co prowadzi do śmierci komórki. Badania w tej dziedzinie trwają.

Talidomid. Uważa się, że wzrost guzów litych zależy od procesów neoangiogenezy. Biorąc pod uwagę rolę neoangiogenezy we wzroście i rozwoju nowotworów, opracowywane są leki mające na celu zatrzymanie procesów angiogenezy.

Na przykład talidomid był znany jako lek na bezsenność, który następnie odstawiono ze względu na jego właściwości teratogenne. Niestety mechanizm jego działania antyangiogennego nie jest znany, jednak talidomid blokuje procesy waskularyzacji indukowane przez czynnik wzrostu fibroblastów i czynnik wzrostu śródbłonka. W II fazie badania wykonano 26 pacjentów z wcześniej nieleczonym SCLC6 kursy standardowej chemioterapii według schematu RE, a następnie przez 2 lata leczeni talidomidem(100 mg dziennie) z minimalną toksycznością. PR zarejestrowano u 2 chorych, HR u 13, mediana przeżycia 10 miesięcy, przeżycie 1-roczne 42%. Biorąc pod uwagę uzyskane obiecujące wyniki, zdecydowano się na rozpoczęcie badańIII etapy badania talidomidu.

Inhibitory metaloproteinazy macierzy. Metaloproteinazy są ważnymi enzymami biorącymi udział w neoangiogenezie, ich główną rolą jest udział w procesach przebudowy tkanki i dalszego wzrostu guza. Jak się okazało, inwazja guza, a także jego przerzuty zależą od syntezy i uwalniania tych enzymów przez komórki nowotworowe. Niektóre inhibitory metaloproteinaz zostały już zsyntetyzowane i przetestowane w przypadku drobnokomórkowego raka płuc, takie jak marimastat (British Biothech) oraz BAY 12-9566 (Bayer).

W dużym badaniu marimastatu wzięło udział ponad 500 pacjentów ze zlokalizowanymi i rozsianymi postaciami drobnokomórkowego raka płuca; po chemioterapii lub chemioradioterapii jednej grupie pacjentów przepisano marimastat (10 mg 2 razy dziennie), drugiej - placebo. Nie udało się uzyskać wzrostu przeżywalności. W badaniuZATOKA 12-9566 w grupie badanego leku odnotowano spadek przeżycia, dlatego przerwano badania nad inhibitorami metaloproteinazy w SCLC.

Ponadto w SCLC przeprowadzono badanie leków,hamowanie receptorów kinazy tyrozynowej (gefitynib, imatynib) ... Dopiero w badaniu imatinibu (glivec) uzyskano obiecujące wyniki, dlatego prace trwają w tym kierunku.

Podsumowując, należy jeszcze raz podkreślić, że obecnie trwają badania nad nowymi metodami terapii SCLC. Z jednej strony opracowywane są nowe schematy i kombinacje o niższych poziomach toksyczności i większej skuteczności, z drugiej strony badane są nowe leki. Głównym celem prowadzonych badań jest zwiększenie przeżywalności pacjentów i zmniejszenie częstości nawrotów. Konieczne jest dalsze badanie skuteczności nowych leków z nowym mechanizmem działania. W niniejszym przeglądzie przedstawiono wyniki kilku badań, które odzwierciedlają dowody z chemioterapii i terapii celowanej. Leki celowane mają nowy mechanizm działania, co daje nadzieję na możliwość skuteczniejszego leczenia takiej choroby, jak drobnokomórkowy rak płuca.

Literatura

1. Bychkov M.B. Drobnokomórkowy rak płuc. Wytyczne dotyczące chemioterapii chorób nowotworowych / wyd. N.I. Tłumacz. - M., 2005. - P. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Synergistyczna cytotoksyczność z połączonym hamowaniem topoizomerazy (Topo) I i II // Proc. Amer. Doc. Rak. Res. - 1992. - Vol. 33 - str. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. i in. Topotekan, nowy aktywny lek w drugiej linii leczenia drobnokomórkowego raka płuca: badanie II fazy u pacjentów z chorobą oporną i wrażliwą. European Organisation of Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group i New Drug Development Office oraz Lung Cancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15 - P. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. et al. Profilaktyczne napromienianie czaszki u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca w całkowitej remisji. Grupa współpracy ds. Profilaktycznego napromieniania czaszki // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341. - P. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. et al. Hamowanie angiogenezy przez talidomid wymaga aktywacji metabolicznej, która jest zależna od gatunku // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Vol. 55. - str. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. i wsp. Randomizowane badanie trzech lub sześciu kursów metotreksatu etopozydu cyklofosfamidu i winkrystyny \u200b\u200blub sześciu kursów etopozydu i ifosfamidu w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC). I: przeżycie i czynniki prognostyczne. Grupa Robocza Rady ds. Badań Medycznych ds. Raka Płuca // Brit. J. Cancer. - 1993. - Vol. 68. - P. 1150-1156.

7. Bleehen N. M., Girling D. J., Machin D. i in. Randomizowane badanie trzech lub sześciu kursów metotreksatu etopozydu cyklofosfamidu i winkrystyny \u200b\u200blub sześciu kursów etopozydu i ifosfamidu w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC). II: jakość życia. Grupa Robocza Rady ds. Badań Medycznych ds. Raka Płuca // Brit. J. Cancer. - 1993. - Vol. 68. - P. 1157-1166.

8. Cormier Y., Eisenhauer E, Muldal A i in. Gemcytabina jest nowym aktywnym środkiem w wcześniej nieleczonym rozległym raku drobnokomórkowym płuca (SCLC). Badanie przeprowadzone przez National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5. - str. 283-285.

9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. i in. Chemioterapia podtrzymująca w przypadku anaplastycznego drobnokomórkowego raka oskrzeli: randomizowane, kontrolowane badanie // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - Vol. 17 - str. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. i in. Badanie fazy I / II gemcytabiny w skojarzeniu z cisplatyną i etopozydem u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca // Rak płuc. - 2003. - Vol. 39. - P- 331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K i in. Ocena topotekanu (Hycamtin TM) w nawrotowym drobnokomórkowym raku płuca (SCLC). Wieloośrodkowe badanie fazy Ii // Rak płuc. - 1997. - Vol. 18 (Dodatek 1). - str. 35.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. et al. Faza II i badanie farmakokinetyczne / farmakodynamiczne sekwencyjnego hamowania topoizomerazy I i II topotekanem i etopozydem w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - Vol. 47. - str. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. et al. Topotekan (T) jako terapia drugiej linii u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC): badanie II fazy // Ann. Oncol. - 1996. - Vol. 7 (Dodatek 5). - str. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. et al. Badanie fazy Ii paklitakselu u pacjentów z rozległym rakiem drobnokomórkowym płuca: badanie Eastern Cooperative Oncology Group // J. Clin. Oncol. - 1995. - Vol. 13 - P. 1430–1435.

15. Evans W. K., Shepherd Fa, Feld R i in. VP-16 i cisplatyna jako terapia pierwszego rzutu w przypadku drobnokomórkowego raka płuca // J. Clin. Oncol. - 1985. - Vol. 3 - str. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. i in. Badanie fazy II winorelbiny w intensywnie leczonym wcześniej drobnokomórkowym raku płuc. Japan Lung Cancer Vinorelbine Group // Onkology. - 1996. - Vol. 53. - P. 169-172.

17. Gamou S, Hunts J, Harigai H i wsp. Molekularne dowody na brak ekspresji genów receptora naskórkowego czynnika wzrostu w komórkach drobnokomórkowego raka płuca // Cancer Res. - 1987. - Vol. 47. - P. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. i in. Karboplatyna plus winorelbina plus G-CSF u starszych pacjentów z rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca: schemat źle tolerowany. Wyniki wieloośrodkowego badania fazy II // Rak płuc. - 2002. - Vol. 36. - P. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, Erland JB. et al. Chemioterapia skojarzona z gemcytabiną i winorelbiną w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca: badanie II fazy prowadzone przez Minnie Pearl Cancer Research Network // Cancer. Inwestować. - 2003. - Vol. 21 - str. 193-199.

20. James L. E., Rudd R., Gower N. i in. Randomizowane porównanie III fazy gemcytabiny / karboplatyny (GC) z cisplatyną / etopozydem (PE) u pacjentów ze złym rokowaniem drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) // Proc. Amer. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 21. - Abstr. 1170.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Badanie II fazy dotyczące winorelbiny (Navelbine) u wcześniej leczonych pacjentów z rakiem drobnokomórkowym płuc. EORTC Lung Cancer Cooperative Group // Europ. J. Cancer. - 1993. - Vol. 29A. - str. 1720-1722.

22. Lee SM., James LE, Mohmmaed-Ali V. i wsp. Badanie fazy II karboplatyny / etopozydu z talidomidem w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 21. - Abstr. 1251.

23. Lowebraun S., Bartolucci A., Smalley RV. et al. Wyższość chemioterapii skojarzonej nad chemioterapią jednoskładnikową w przypadku drobnokomórkowego raka płuca // Rak. - 1979. - Vol. 44. - str. 406-413.

24. Mackay HJ, O "Brien M, Hill S. i wsp. Badanie II fazy karboplatyny i winorelbiny u pacjentów ze złym rokowaniem drobnokomórkowego raka płuca // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Vol. 15 - P. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. et al. Ekspresja sialoglikoproteiny związanej z cząsteczkami adhezji komórek nerwowych w liniach komórkowych drobnokomórkowego raka płuc i nerwiaka niedojrzałego H69 i CHP-212 // Cancer. Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller AA i in. Raport końcowy z randomizowanego badania międzygrupowego III fazy z zastosowaniem etopozydu (VP-16) i cisplatyny (DDP) z paklitakselem (TAX) i G-CSP lub bez niego u pacjentów z rozległym rakiem drobnokomórkowym płuca (ED-SCLC) // Rak płuc ... - 2003. - Vol. 41 (Dodatek 2). - S. 81.

27. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. et al. Irynotekan i cisplatyna w porównaniu z etipozydem i cisplatyną w przypadku rozległego drobnokomórkowego raka płuca // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 346. - str. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. et al. Randomizowane badanie III fazy z paklitakselem etopozydem i karboplatyną w porównaniu z karboplatyną i winkrystyną u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc // J. Natl. Rak. Inst. - 2003. - Vol. 95. - P. 1118–1127.

29. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. Badanie fazy I-II topotekanu i gemcytabiny u pacjentów z wcześniej leczonym, zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (LOA-3) // Rak. Inwestować. - 2001. - Vol. 19. - P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. i in. Badanie II fazy topotekanu i gemcytabiny u pacjentów z wcześniej leczonym, zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc // Rak. - 2002. - Vol. 95. - P. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier i in. Eliminacja neuroblastoma i drobnokomórkowych komórek raka płuca za pomocą immunotoksyny przeciwnowotworowej cząsteczki adhezyjnej komórek // J. Natl. Rak. Inst. - 1996. - Vol. 88. - P. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. et al. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa skojarzonej chemioterapii irynotekanem i cisplatyną w przypadku wcześniej nieleczonego rozległego drobnokomórkowego raka płuca // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 22. - Abstr. 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Terapia drobnokomórkowego raka płuca: perspektywa dwóch dekad badań klinicznych // Semin. Oncol. - 1988. - Vol. 15 - str. 278–299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. i wsp. Prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie marim-astat po odpowiedzi na chemioterapię pierwszego rzutu u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca: badanie krajowe raka. Institute of Canada - Clinical Trials Group i European Organisation for Research and Treatment of Cancer // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20 - P. 4434-4439.

35. Smith I.E, Evans BD. Karboplatyna (JM8) jako pojedynczy środek w połączeniu w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca // Rak. Leczyć. Obrót silnika. - 1985. - Vol. 12 (Dodatek A). - str. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. i in. Aktywność docetakselu (Taxotere) w drobnokomórkowym raku płuca. Grupa ds. Wczesnych badań klinicznych EORTC // Europ. J. Cancer. - 1994. - Vol. 30A. - P. 1058-1060.

37. Spiro S.G., Souhami RL, Geddes D.M. et al. Czas trwania chemioterapii w przypadku drobnokomórkowego raka płuca: badanie kampanii nad rakiem // Brit. J. Cancer. - 1989. - Vol. 59. - P. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. i in. Schemat cisplatyny i etopozydu jest lepszy od cyklofosfamidu. Epirubicyna i winkrystyna w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca: wyniki z randomizowanego badania III fazy z 5-letnią obserwacją // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20 - P. 4665–4672.

39. von Pawel J., Depierre A., Hans K. i in. Topotekan (Hycamtin TM) w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC) po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu: wieloośrodkowe badanie II fazy // Europ. J. Cancer. - 1997. - Vol. 33. (Dodatek 8). - P. S229.

40. von Pawel J, Schiller J. H., Shepherd FA i in. Topotekan kontra cyklofosfamid, doksorubicyna i winkrystyna w leczeniu nawracającego drobnokomórkowego raka płuc // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17 - str. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. et al. Świeckie trendy w histologicznych typach raka płuc // J. Natl. Rak. Inst. - 1986. - Vol. 77. - str. 53–56.

W strukturze chorób onkologicznych rak płuc jest jedną z najczęstszych patologii. Opiera się na złośliwej transformacji nabłonka tkanki płucnej, naruszeniu wymiany powietrza. Choroba charakteryzuje się dużą śmiertelnością. Główną grupą ryzyka są palacze płci męskiej w wieku 50-80 lat. Cechą współczesnej patogenezy jest obniżenie wieku pierwotnej diagnozy, wzrost prawdopodobieństwa raka płuc u kobiet.

Rak drobnokomórkowy to nowotwór złośliwy o najbardziej agresywnym przebiegu i rozległych przerzutach. Ta forma stanowi około 20-25% wszystkich typów. Wielu ekspertów naukowych uważa ten typ guza za chorobę ogólnoustrojową, w której we wczesnych stadiach występuje prawie zawsze w regionalnych węzłach chłonnych. , najczęściej cierpią na tego typu guzy, ale odsetek przypadków znacznie wzrasta. Prawie wszyscy pacjenci mają dość ciężką postać raka, jest to spowodowane szybki wzrost guz i szerokie przerzuty.

Drobnokomórkowy rak płuc

Przyczyny rozwoju drobnokomórkowego raka płuc

W naturze istnieje wiele przyczyn rozwoju złośliwego nowotworu w płucach, ale są główne, z którymi spotykamy się prawie codziennie:

• palenie;
• narażenie na radon;
• azbestoza płuc;
• uszkodzenie wirusowe;
• narażenie na pył.

Kliniczne objawy drobnokomórkowego raka płuca

Objawy drobnokomórkowego raka płuc:

• kaszel długotrwały lub nawracający kaszel ze zmianami typowymi dla pacjenta;
• brak apetytu;
• utrata masy ciała;
• ogólne złe samopoczucie, zmęczenie;
• duszność, ból w klatce piersiowej i płucach;
• zmiana głosu, chrypka (dysfonia);
• ból kręgosłupa z kośćmi (występuje przy przerzutach do kości);
• napady padaczkowe;
• rak płuc, etap 4 - dochodzi do zaburzeń mowy i pojawiają się silne bóle głowy.

Stopnie drobnokomórkowego raka płuca

• Etap 1 - wielkość guza do 3 cm średnicy, guz zaatakował jedno płuco. Nie ma przerzutów.
• Etap 2 - wielkość guza w płucach wynosi od 3 do 6 cm, blokuje oskrzela i wrasta do opłucnej, powoduje niedodmę;
• Etap 3 - guz szybko przenika do sąsiednich narządów, jego rozmiar zwiększył się z 6 do 7 cm, dochodzi do niedodmy całego płuca. Przerzuty do sąsiednich węzłów chłonnych.
• Drobnokomórkowy rak płuca w stadium 4 charakteryzuje się rozprzestrzenianiem się złośliwych komórek do odległych narządów ludzkiego ciała i powoduje takie objawy, jak:

1. bóle głowy;
2. chrypka lub w ogóle utrata głosu;
3. ogólne złe samopoczucie;
4. utrata apetytu i gwałtowny spadek wagi;
5. ból pleców itp.

Diagnostyka drobnokomórkowego raka płuca

Pomimo wszystkich badań klinicznych, wywiadu i odsłuchu płuc, potrzebny jest również badanie wysokiej jakości, które przeprowadza się takimi metodami jak:

• scyntygrafia szkieletu;
• rentgen klatki piersiowej;
• szczegółowe kliniczne badanie krwi;
• tomografia komputerowa (CT);
• testy czynności wątroby;
• obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• pozytonowa tomografia emisyjna (PET);
• analiza plwociny (badanie cytologiczne w celu wykrycia komórek rakowych);
• pleurocenteza (pobieranie płynu z jamy klatki piersiowej wokół płuc);
• - najczęstsza metoda diagnozowania nowotworu złośliwego. Odbywa się w postaci usunięcia fragmentu dotkniętej tkanki do dalszego zbadania pod mikroskopem.

Istnieje kilka sposobów przeprowadzenia biopsji:

• bronchoskopia połączona z biopsją;
• wykonywane za pomocą CT;
• endoskopowe USG z biopsją;
• mediastinoskopia połączona z biopsją;
• otwarta biopsja płuc;
• biopsja opłucnej;
• torakoskopia wideo.

Leczenie drobnokomórkowego raka płuc

Najważniejszym miejscem w leczeniu drobnokomórkowych jest chemioterapia. W przypadku braku odpowiedniego leczenia raka płuca, pacjent umiera w ciągu 5-18 tygodni od postawienia diagnozy. Polichemoterapia pomaga zwiększyć śmiertelność do 45 - 70 tygodni. Jest stosowany zarówno jako samodzielna metoda terapii, jak iw połączeniu z zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią.

Celem tego leczenia jest całkowita remisja, którą należy potwierdzić metodami bronchoskopowymi, biopsją i płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym. Z reguły skuteczność leczenia ocenia się po 6-12 tygodniach od rozpoczęcia terapii i na podstawie tych wyników można oszacować prawdopodobieństwo wyleczenia i długość życia pacjenta. Najkorzystniejsze rokowanie dotyczy pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję. W tej grupie znajdują się wszyscy pacjenci, których oczekiwana długość życia przekracza 3 lata. Jeśli guz zmniejszył się o 50%, podczas gdy nie ma przerzutów, można mówić o częściowej remisji. Oczekiwana długość życia jest odpowiednio krótsza niż w pierwszej grupie. W przypadku guza, który nie reaguje na leczenie i aktywną progresję, rokowanie jest złe.

Po przeprowadzeniu badania statystycznego wykazano skuteczność chemioterapii i wynosi ona około 70%, natomiast w 20% przypadków uzyskuje się całkowitą remisję, co daje wskaźniki przeżycia zbliżone do chorych z postacią zlokalizowaną.

Ograniczony etap

Na tym etapie guz jest zlokalizowany w obrębie jednego płuca i może również obejmować pobliskie węzły chłonne.

Zastosowane metody leczenia:

• połączone: chemioterapia + radioterapia, a następnie profilaktyczne napromienianie czaszki (PCR) w remisji;
• chemioterapia z lub bez PCO, dla pacjentów z zaburzeniami czynności układu oddechowego;
• resekcja chirurgiczna z leczeniem uzupełniającym dla pacjentów w I stopniu zaawansowania;
• łączne stosowanie chemioterapii i radioterapii klatki piersiowej jest standardowym podejściem u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w ograniczonym stadium.

Według statystyk z badań klinicznych, leczenie skojarzone w porównaniu z chemioterapią bez radioterapii zwiększa 3-letnie rokowanie przeżycia o 5%. Stosowane leki to platyna i etopozyd. Wskaźniki prognostyczne dotyczące oczekiwanej długości życia to 20-26 miesięcy, a prognoza przeżycia 2-letniego wynosi 50%.

Nieskuteczne sposoby na zwiększenie prognozy:

• zwiększenie dawki leków;
• działanie dodatkowych rodzajów leków chemioterapeutycznych.

Czas trwania kursu chemioterapii nie został określony, niemniej jednak czas trwania kursu nie powinien przekraczać 6 miesięcy.

Kwestia radioterapii: wiele badań wskazuje na jej korzyści podczas 1-2 cyklu chemioterapii. Czas trwania radioterapii nie powinien przekraczać 30-40 dni.

może zastosowanie standardowych kursów promieniowania:

• Raz dziennie przez 5 tygodni;
• 2 lub więcej razy dziennie przez 3 tygodnie.

Terapia hiperfrakcjonowana klatki piersiowej jest uważana za preferowaną i przyczynia się do lepszego rokowania.

Starsi pacjenci (65-70 lat) znacznie gorzej tolerują leczenie, rokowanie leczenia jest znacznie gorsze, gdyż słabo reagują na radiochemioterapię, co z kolei objawia się niską skutecznością i dużymi powikłaniami. Obecnie nie opracowano optymalnego podejścia terapeutycznego dla starszych pacjentów z rakiem drobnokomórkowym.

Pacjenci, którzy osiągnęli remisję procesu nowotworowego, są kandydatami do profilaktycznego napromieniania czaszki (PCR). Wyniki badań wskazują na znaczne zmniejszenie ryzyka przerzutów do mózgu, które wynosi 60% bez użycia PCO. PCO poprawia rokowanie 3-letniego przeżycia z 15% do 21%. Często osoby, które przeżyły, mają upośledzenie funkcji neurofizjologicznej, ale te upośledzenia nie są związane z przejściem POC.

Rozległy etap

Rozprzestrzenianie się guza następuje poza płucem, w którym pierwotnie się pojawił.

Terapie standardowe:

• skojarzona chemioterapia z profilaktycznym napromienianiem czaszki lub bez;
• +

  Uwaga! Stosowanie wyższych dawek leków stosowanych w chemioterapii pozostaje kwestią otwartą.

  W ograniczonym stadium, w przypadku pozytywnej odpowiedzi na chemioterapię, w rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca, wskazane jest profilaktyczne napromienianie czaszki. Ryzyko przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 1 roku zmniejsza się z 40% do 15%. Po PCO nie było znaczącego pogorszenia stanu zdrowia.

  Skojarzona radiochemioterapia nie poprawia rokowania w porównaniu z chemioterapią, jednak w paliatywnym leczeniu przerzutów odległych wskazane jest napromienianie klatki piersiowej.

  Pacjenci z rozpoznaniem zaawansowanego stadium mają pogorszony stan zdrowia, który komplikuje agresywną terapię. Przeprowadzone badania kliniczne nie wykazały poprawy rokowania w zakresie przeżycia wraz ze spadkiem dawek leków lub przejściem na monoterapię, niemniej jednak intensywność w tym przypadku należy obliczyć na podstawie indywidualnej oceny stanu zdrowia pacjenta.

  Prognozy dotyczące choroby

  Jak wspomniano wcześniej, drobnokomórkowy rak płuc jest jedną z najbardziej agresywnych form ze wszystkich. Rokowanie choroby i długość życia chorych zależy bezpośrednio od leczenia onkologicznego płuc. Wiele zależy od stadium choroby i do jakiego typu należy. Istnieją dwa główne typy raka płuc - drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy.

  Palacze są podatni na raka drobnokomórkowego płuc, jest mniej powszechny, ale rozprzestrzenia się bardzo szybko, tworząc przerzuty i atakując inne narządy. Jest bardziej wrażliwy na chemioterapię i radioterapię.

  Oczekiwana długość życia przy braku odpowiedniego leczenia wynosi od 6 do 18 tygodni, ale wskaźnik przeżycia sięga 50%. Przy odpowiedniej terapii oczekiwana długość życia wzrasta z 5 do 6 miesięcy. Najgorsze rokowanie dotyczy pacjentów z 5-letnią chorobą. Około 5-10% pacjentów przeżywa.

  Film informacyjny

  9920 0

  Długotrwałe efekty leczenia drobnokomórkowy rak płuc (MPL) pozostają niezadowalające (tabela 10), chociaż według niektórych danych uległy poprawie w ciągu ostatniej dekady.

  W ciągu ostatnich 20 lat, w wyniku wprowadzenia połączonych metod leczenia, w szczególności połączono chemioterapia (XT)obserwuje się poprawę wskaźników przeżycia wraz ze wzrostem przeżycia 5-letniego z 5,2% w latach 1972-1981. do 12,2% w latach 1982-1996, średni wskaźnik przeżycia w tym samym okresie wzrósł z 11,8 do 18,8 miesiąca (IX Światowa Konferencja na temat Raka Płuc, Japonia, Tokio, 2000).

  Tabela 10. Długoterminowe wyniki leczenia SCLC

  Jedną z głównych metod leczenia jest XT z zastosowaniem schematów łączonych. Metodę chirurgiczną stosuje się na wczesnym etapie procesu (proces zlokalizowany). Znaczenie metody chirurgicznej we wczesnych stadiach potwierdza badanie wariantu morfologicznego złośliwości procesu i wyjaśnienie uszkodzenia węzłów chłonnych śródpiersia.

  Radioterapia jest również obowiązkowym elementem leczenia zlokalizowanego procesu. Kiedy całkowita regresja (PR) może być użyty profilaktyczne napromienianie mózgu (PRBI).

  Zlokalizowany drobnokomórkowy rak płuc

  W I stadium choroby stosuje się leczenie operacyjne, a następnie XT lub chemioterapię z radioterapią klatki piersiowej. Standardowy tryb XT, jak w przypadku niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), to tryb:

  Cisplatyna IV 75-100 mg / m2 1 r / dobę w 1. dobie na tle przewodnienia i leków przeciwwymiotnych
  +
  Etopozyd IV kroplówka 80-100 mg / m2 1 r / dzień w 1, 2 i 34 dni
  Co 3 tygodnie

  W procesie zlokalizowanym stosowany jest w połączeniu z radioterapią w łącznej dawce 40-45 Gy, którą należy wykonać w I lub II cyklu.

  U takich pacjentów i pacjentów z całkowitą remisją po chemioterapii autorzy zagraniczni stosują POGM. Pacjenci z drobnokomórkowy rak płuc (MPL) należy poddać dokładnemu, niekiedy inwazyjnemu badaniu, w celu określenia stopnia zaawansowania choroby. Wyniki leczenia operacyjnego zlokalizowanego SCLC pozwalają na uzyskanie dobrych wyników przy 2-letniej przeżywalności.

  W przypadku SCLC zlokalizowanego w II stopniu zaawansowania operacja daje zadowalającą kontrolę miejscową po indukcji TK z radioterapią. Obecność N2 jest generalnie przeciwwskazaniem do leczenia operacyjnego.

  Jednak w przypadku zlokalizowanego drobnokomórkowego raka płuca w stadium IIIA PR po cytoredukcyjnej CT możliwe jest włączenie do planu leczenia operacji, a następnie chemioterapii. radioterapia (RT)... Najlepszym czynnikiem prognostycznym jest brak resztkowego guza w pobranej próbce.

  Według Shepherda F.A. (2002), 5-letnie przeżycie wszystkich operowanych chorych wynosi 25-35%:

  Operacja (wszystkich chorych na SCLC) - 5%;

  poddać się operacji po indukcji XT z MCLC - 75%:

  Spośród nich 8-100% działa radykalnie (średnio 50%);
  - z nich histologiczna regresja całkowita - 0-37%;

  Przeżycie 5-letnie u wszystkich operowanych chorych wynosi 25-35%:

  5-letnie przeżycie w przypadku drobnokomórkowego raka płuca w stadium I -\u003e 50%;
  - 5-letnie przeżycie po XT i RT - 20-25%.

  Podobne wyniki uzyskano stosując naprzemiennie EC i CAV + LT w dawce 45 Gy.

  Następujące trybychemoterapia może być używany do MRI:
  
  

  Tryby leczenia	Leki (i / v, kroplówka), mg / m2	Odstęp, tygodnie
  EP	Cisplatyna 80 w 1. dniu + etopozyd 120 w 1., 2., 3. dniu	3
  CAE	Cyklofosfamid 1000 w dniu 1 + doksorubicyna 45 w dniu 1 + etopozyd 100 w dniu 1, 2, 3 lub 1, 3, 5	3
  CAV	Cyklofosfamid 1000 w 1. dniu + doksorubicyna 50 w 1. dniu + Vincoistin 1,4 w 1. dniu	3
  WICE	Winkrystyna 1.4 w 1. dniu + ifosfamid 5000 w 1. dniu + karboplatyna 300 w 1. dniu + etopozyd 180 w 1. i 2. dniu	3
  CDE	Cyklofosfamid 1000 w 1. dobie + doksorubicyna 45 w 1. dobie + etoposil 100 w 1.3. 5 dzień	3
  KRZYWKA	Cyklofosfamid 1000-1500 w 1. dobie + doksorubicyna 60 w 1. dobie + methothoexagt 30 w 1. dobie	3
  AVP	Nimustyna 3-2 mg / kg w 1. dniu + etopozyd 100 w 4., 5., 6. dniu + cisplatyna 40 w 2. dniu. 8 dni	4-6
  TEP	Paklitaksel 175 w dniu 1 + etopozyd 100 w dniu 1, 2, 3 + cisplatyna 75 w dniu 1	3-4

  
  Stosowanie intensywnych schematów XT z rosnącymi dawkami włączonymi do schematów leki (narkotyki)z reguły prowadzi do poprawy natychmiastowych efektów leczenia. Jednak nawet w przypadku guza wrażliwego na XT, jakim jest SCLC, nie udowodniono korzyści stosowania schematów z dużą dawką.

  Optymalny czas trwania chemioterapii u chorych na miejscowego drobnokomórkowego raka płuca nie został w pełni określony, jednak wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia z 3 do 6 miesięcy nie odnotowano poprawy przeżywalności.

  Ryzyko wystąpienia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego można zmniejszyć o ponad 50% poprzez napromienianie ośrodkowego układu nerwowego dawką 24 Gy.

  W przypadku stosowania chemioradioterapii preferowany jest schemat hiperfrakcjonowania:

  Zaawansowany drobnokomórkowy rak płuc

  W przypadku zaawansowanego SCLC mediana przeżycia wynosi 6–12 miesięcy, 5-letnia przeżywalność 2,3%. Chemioterapia skojarzona z radioterapią nie poprawia przeżycia w porównaniu z samą chemioterapią. Jednak radioterapia jest niezbędna w paliatywnym leczeniu objawów zarówno guza pierwotnego, jak i przerzutów, zwłaszcza do mózgu, opon mózgowych i kości.

  Metaanaliza 7 badań z randomizacją wykazała znaczenie napromieniania OUN u pacjentów z PD - zmniejszenie liczby nawrotów w ośrodkowym układzie nerwowym, poprawę przeżycia wolnego od nawrotów i przeżycia całkowitego: wskaźnik przeżycia 3-letniego wzrósł z 15 do 21%.

  Następujące kombinacje trybów XT zapewniają podobne wskaźniki przeżycia:

  CAV (cyklofosfamid + doksorubicyna + winkrystyna);
  CAE (cyklofosfamid + doksorubicyna + etopozyd);
  EP (etopozyd + cisplatyna);
  EC (etopozyd + karboplatyna);
  CAM (cyklofosfamid + doksorubicyna + etotreksat);
  ICE (ifosfamid + karboplatyna + etopozyd);
  CEV (cyklofosfamid + etopozyd + winkrystyna);
  PET (cisplatyna + etopozyd + paklitaksel);
  CAEV (cyklofosfamid + doksorubicyna + etopozyd + winkrystyna).

  Największą skuteczność (64,7%) w odniesieniu do różnych przerzutów trzewnych posiada schemat z nimustyną - AVP, który okazał się skuteczniejszy w stosunku do przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego w porównaniu z innymi schematami.

  W przypadku przerzutów do mózgu stosuje się radioterapię, XT i chemioradioterapię:

  Szczególnie interesujące jest zastosowanie nowych leków u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym SCLC (tab. 11).

  Tabela 11. Skuteczność nowych leków u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca

  Badane są również nowe leki w schematach chemioterapii skojarzonej.

  Obejmują schematy leczenia 2- i 3-składnikowe, a także kombinacje z radioterapią:

  Tryby leczenia	Leki (i / v, kroplówka), mg / m2	Odstęp, tygodnie	Efekt
  	Docetaxel 100 1 godz		23% CR
  	Paklitaksel 250 24 godziny + G-CSF		53% OE
  TS	Paklitaksel 175 w dniu 1 + karboplatyna 400 w dniu 1	3-4
  TP	Docetaxel 75 w 1. dobie + cisplatyna 75 w 1. dobie	3-4
  TG	Paklitaksel 175 w dniu 1 + gemcytabina 1000 w dniach 1, 8, 15	4
  TEP	Paklitaksel 175 3 h + cisplatyna 80 + etopozyd 80 IV w 1. dobie, 160 doustnie w 2-3 dniu + G-CSF		83% RE 22% całkowitej regresji
  TEP	Paklitaksel 135 w dniu 1 + cisplatyna 75 w dniu 1 + etopozyd 80 w dniach 1-3		90% MA MB - 47 tygodni
  GEP	Gemcytabina 800 w 1., 8. Dniu + etopozyd 50 w. 1-5. + Cisplatyna 75 w..		54% MA 75% - pacjenci nieleczeni
  IP	Irynotekan 60 w 1., 8., 15. dniu + cisplatyna 50 w 1. dniu + radioterapia 4 tygodnie		83% MA, 30% PR, MB 14,3 miesięcy - LP 86% MA, 29% PR, MB 13 miesięcy - RP
  CN	Karboplatyna 300+ Vinorelbine 25 w 1., 8. dniu x 6 cykli		74% OE MB - 9 miesięcy

  CR - transmisja częściowa, LP - proces zlokalizowany, ERP - proces wspólny

  Wybrane wyniki porównania skuteczności trybów:

  Przy porównywalnej skuteczności schematów EP i TEP (odpowiednio MB, 9,84 miesiąca i 10,33 miesiąca), toksyczność drugiego schematu była wyższa;
  badanie schematu TP jako I linii XT zaawansowanego SCLC u nieleczonych wcześniej pacjentów wykazało jego skuteczność u 59% chorych;
  uzyskano dane z badania JCOG-9511 (Japonia) dotyczące zalet trybu IP w porównaniu ze standardowym schematem EP: MB odpowiednio 9,4 i 12,8; MA odpowiednio 83 i 68%.

  W celu wyjaśnienia wyników trwają obecnie dodatkowe badania. W terapii SCLC, a także w NDRP, badane są wszystkie nowe kierunki leczenia farmakologicznego, z jednym głównym trendem - od niespecyficznych leków przeciwproliferacyjnych do celowanej lub określanej przez zagranicznych autorów jako terapia ukierunkowana na określone geny, receptory, białka i itp.

  V.A. Gorbunova, A.F. Marenich, 3.P. Mikhina, O. V. Izvekova