Epidemija: moterų nutukimo genas yra vis dažnesnis. Nutukimo genas nekeičia svorio netekimo Geni nutukimui
Dar dažniau bazėje nutukimo vystymasis atsigulti tarnautoju. Na, tiesa ta, kad perduodamas ne pats storumas, o kažkieno malonė. Dar daugiau vaikų gimsta normaliu svoriu arba gimsta su trūkumu (neišnešiotumo atveju). Ir mes tai mažiau prakaituosime, pasaulis subrendo tą senatvę, jie sudaro per didelę kūno masę.
Pagrindiniai lipidų (riebalų) metabolizmo etapai yra šie:- Motyvacija valgyti norint padidinti apetitą
- Maisto riebalų pasisavinimas žarnyne
- Riebalų sintezė iš angliavandenių, kurie metabolizuojami skaidant glikogeną
- Riebalų pernešimas iš audinių specifiniais nešikliais – lipoproteinais
- Riebalų įsiskverbimas į klitiną iš kraujo plazmos
- Riebalų pridėjimas prie sov. riebalų sankaupos, poodinėse ląstelėse
- Riebalų skaidymas – lipolizė
- Gliukozės sintezė iš riebalinio audinio – glikoneogenezė
- Lipidų apykaitos produktų tyrimas iš zhovchyu per žarnyną.
Visas šias stadijas saugo daugybė biologiškai aktyvios kalbos (BAS) – fermentų, hormonų. Labiausiai paplitę tarp jų yra insulinas, leptinas, gliukagonas, lipazė ir daugelis kitų. Biologiškai aktyvių medžiagų sintezė savaip yra valdoma genų.
Odos genas yra suskaidyta chromosoma (dvigrandė DNR grandinė) iš tam tikros nukleorūgščių sekos. Žmogus turi 46 chromosomas arba 23 poras (1 pora – būsenos chromosomos, 22 pora – nebūsenos arba autosomos). Be to, vienas poros autosomas atėjo pas mus kaip mama, kitas - kaip tėvas. Tokios autosomos, esančios toje pačioje poroje, vadinamos homologinėmis. Taip yra ir su genais – vienoje autosomoje tėvo, kitoje – mamos genai. Vieną ir tą patį ženklą galima pavaizduoti dekіlkom ir variantais. Vidpovidno, genijai, koduojantys šį ženklą, beasmenių modifikacijų ar alelių motinos gali.
Be to, vieni vidi aleliai naikina nutukimą, kiti tuo pačiu saugo jį nuo kitų. Per didelis svoris yra poligeninė patologija. Tse reiškia, kad specifinio nutukimo geno nėra – jį lemia visas kompleksas genetinių pokyčių ir mutacijų. Be to, kai kuriais atvejais nutukimo pasireiškimui pakanka vieno pakeisto alelio. Tokiais atvejais galime kalbėti apie autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą. Daugeliu atvejų nutukimas pasireiškia tik vieną kartą, jei genų pokyčiai perduodami abiem tėvams – tai nėra autosominis recesyvinis nuosmukio tipas.
Dažnai papildant nutukimu, sumažėja ir kitos ligos: hipertenzinis negalavimas, aterosklerozė, hipercholesterolemijos depresija (cholesterolio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje), Alzheimerio liga (vyresnio amžiaus sumišimas).
Žiūrėkite genetines nutukimo mutacijas
ApoE genas . Dany genas yra 19-oje autosomoje ir yra atstovaujamas decilkomo alelių - E2, E3 ir E4. Likęs alelis yra atsakingas už riebalų, apolipoproteinų nosies struktūros pokyčius, hipercholesterolemijos ir nutukimo susidarymą.
ApoC3 genas. Cei genas aktyvina lipoproteinų lipazės – fermento, atsakingo už riebalų skaidymą, sintezę. Kai genas mutuoja, šis procesas sutrinka.
Gene Arov 1000. Dėl šios mutacijos gali padidėti mažo storio lipoproteinų, kurie yra ant kraujagyslių sienelių, panašių į aterosklerozines plokšteles, surišimas.
LPL genas. Cei genas yra panašus į ApoC3, kad kontroliuotų lipoproteinų lipazės, fermento, kuris iš esmės užtikrina riebalų apykaitą, sintezę. Šio fermento trūkumas su LPL mutacija sukelia centrinį nutukimo tipą
PON1 genas. Esant tokiai būklei, sintetinamas kitas fermentas – paraoksanazė, kurios trūkumas nutukus sukelia hipertenzinės ligos ir miokardo infarkto riziką.
GNB3 genas.Ši mutacija yra dažna moterų, turinčių makštį ir po menopauzės, nutukimo priežastis.
PAI genas – 1. Yra žinoma, kad aktyvūs šio geno aleliai labiau būdingi senam žmonių ir moterų nutukimui.
Zrozumilo, tik nedidelė genų mutacijų dalis – nutukimo priežastys. Tobulėjant genetikai, mažiau tikėtina, kad daugės įdiegtų genų, atsakingų už nutukimą. Jau seniai nustatyta, kad žemas genetinis lygis sukelia atsparumą insulinui, dėl kurio riebalinio audinio receptoriai nereaguoja į insuliną. Insulinas ne tsmu viroblyayetsya ne puikus kіlkostakh. Amžiaus jogos skatinimas yra viena iš nutukimo priežasčių. Kiti pokyčiai lemia leptino struktūros pokyčius. Šis hormonas, kurį išskiria riebalinis audinys, patenka į pagumburio centrą ir skatina lipolizę.
Šių ir kitų mutacijų diagnostika atliekama molekulinių genetinių tyrimų metu. Teigiami šių tyrimų rezultatai rodo, kad reikia koreguoti mitybą ir gyvenimo būdą.
Matyt, su nutukimu siejamo FTO geno nešiojimas yra vidutiniškai 3 kg svarbesnis ir 70% didesnė nutukimo tikimybė.
Ar savo genijais vadinate, kad niekada nenumesite svorio? Tačiau pasigailėk: nutukimo genas svorio nekeičia. 2016 m. rugsėjo 21 d Kaip matote, FTO genas, kuris yra svarbesnis nutukimui, yra vidutiniškai 3 kg svarbesnis ir 70% dažniau kenčia nuo nutukimo. Prote, vcheni, maždaug 8 metus ieškoję daugiau nei 9000 žmonių likimo, jie padarė visnovką, kad šis genas nekeičia svorio metimo proceso.
Vcheni padarė tokį pareiškimą: „Jūs nebegalite vadinti savo genijais. Polіpshennya ієti і і ії ії ії ії ії іѕ іt's pіzіchna aktіvnіst podpomozhut і mesti zayva vаgu nezalezhno vіtic stock vіdіd.
Nutukimas yra rimta sveikatos problema. Didžiojoje Britanijoje daugiau nei 25% suaugusių gyventojų kenčia nuo nutukimo. Kai kurie žmonės, turintys FTO geną, padidina nutukimo riziką. Įrodyta, kad pats FTO geno nešėjas yra svarbiausias nutukimo išsivystymo rizikos veiksnys.
Vidpovidalny dėl nutukimo FTO genas nekeičia svorio
Puikioje išsamioje sisteminėje apžvalgoje ta tarptautinės komandos metaanalizė patvirtino 9563 suaugusiųjų, kurie buvo apdrausti atsitiktinių imčių kontrolės išlaidomis, leidžiančiomis leisti pinigus visame pasaulyje, duomenis. Meta-tyrimas parodė, kad žmonės turėtų žinoti, kad FTO genas yra susijęs su šia liga.
Mokslininkai įrodė, kad FTO genas nekeičia svorio. Paaiškėjo, kad žmonės, turintys FTO rizikos versiją, į svorio metimo sistemą reaguoja taip pat, lyg jos nebūtų. Tai svarbi naujovė žmonėms, kurie bando sulieknėti. Tai reiškia, kad dieta, fizinis aktyvumas ar vaistų vartojimas svorio metimui, ypač su FTO genomu, veiks taip pat gerai, kaip ir daliai išsekusios populiacijos. Nejautrus FTO genotipo poveikis makšties dydžio padidėjimui є poslinkis veiksmingam svorio metimui.
Nešantis nutukusio FTO geno
Svarbu pažymėti, kad poveikis veiksmingiems svorio metimo metodams žmonėms, turintiems FTO geno rizikos variantą, buvo vienodas skirtingo amžiaus ir skirtingų tautybių žmonėms ir moterims. Anglijos vyriausioji dietologė daktarė Elison Tedston teigia, kad epidemijos priežastis – nutukimas ir raukšlės. Tačiau leiskite papasakoti apie tuos, kurie smirda, galbūt nepakankamai žino apie genijų profilius.
Tarsi norėtume sugrąžinti riebalus, nepiktnaudžiaukite dėl asmeninių apsilankymų, pagrįstų žmogaus genomu. Svarbu atstatyti skolas tiesiogiai iš daugelio sisteminių veiksnių (taip pat ir aplinkos veiksnių), kurie ilgalaikėje perspektyvoje gali padaryti didelę žalą gyventojams.
Matyt, mokyklų mainai zhirinnya є zahvoryuvannyam zі spadkovoy skhilnistyu. Noriu pagerinti nutukimo vystymąsi ir jogo lygį, jame gausu, kodėl tai priklauso nuo gyvenimo būdo ir valgymo pobūdžio, atlikus tyrimus su dvyniais buvo įrodyta, kad genetiniai veiksniai vaidina svarbų vaidmenį nutukimo etiologija. Naujausiose publikacijose aprašyta daugiau nei 430 genų, tų chromosomų rūšių, susijusių su žmonių nutukimu, žymenų.
Tarp labiausiai paplitusių nutukimo formų galima išskirti dvi grupes – sindromus, kurie jungiasi su nutukimo išsivystymu, ta monogenine nutukimo forma.
Sindrominės formos apima nutukimą, kuris yra susijęs su Albrighto osteodistrofija, Prader-Willi sindromu, Dauno sindromu, Coheno sindromu, Lawrence-Moon-Barde-Bidle sindromu ir kt. (1 lentelė). Cі nutukimo formoms būdingas platus klinikinis polimorfizmas. Sindrominių nutukimo formų ypatumai – nuo nutukimo amžiaus pradžios – nuo kelių pirmųjų gyvenimo mėnesių iki vaikystės, įvairūs jo virulentiškumo etapai – nuo mirties iki liguisto, specifinių fenotipinių savybių pasireiškimas. Paprastai visi pacientai gali turėti neurologinių pažeidimų, ryškų psichomotorinį vystymąsi ir sumažėjusį intelektą.
Nepriklausomai nuo tų, kuriems daugumai sindromų priskiriami genetiniai defektai ir žymenys, jų funkcija prarandama neribotam laikui. Todėl nutukimo sindromo formų patogenezė ir atsiradimo priežastys nenustatytos.
Dėl Prader-Willi sindromo (1 nuotrauka) pasižymi ryškia miazovo hipotonija, kurią žmonėms gelbsti pirmojo vaiko gyvenimo likimo pailgėjimas, psichomotorinis vystymasis, hipogonadotropinis hipogonadizmas, kriptorchizmas, sumažėjęs intelektas, mažas augimas, sutrikęs miegas ir termoreguliacija. . Fenotipiniai požymiai: vizualiai mažos rankų ir pėdų angos (akromikrija), dolichocefalija, į migdolą panaši akies anga, žemai susiūtos ausų kriauklės, plačiai nešiojamos, maža burna su plona viršutine lūpa.
Šio sindromo pasireiškimo dažnis nėra žinomas, tačiau, remiantis Tarptautinės pacientų, sergančių Prader-Willi sindromu, asociacijos (www.ipwso.org) duomenimis, pasaulyje yra daugiau nei 5000 atvejų. Prader-Willi sindromo chromosomų anomalijos apima nariuotakojų ištrynimą arba 15 chromosomos disomiją (15 q11-q12) ir pasireiškia 70 % šių pacientų.
Vaikai gimsta turėdami normalaus ūgio-makšties požymius, gali mirti priaugę svorio per pirmąjį gyvenimo likimą su tolimu liguistu nutukimu, dažnai iki antrojo ar trečiojo gyvenimo likimo, ant amarų dėl ryškios polifagijos. Nutukimo atsiradimas Prader-Willi sindromo atveju buvo susijęs su šių pacientų medžiagų apykaitos greičio sumažėjimu. Tačiau Schoeller D. iš bendraautorių. parodė, kad žemą bazinį metabolizmo greitį vaikams pirmiausia lemia laisvųjų riebalų perteklius, o ne genetiškai sąlygotas žemas medžiagų apykaitos greitis.
Neseniai buvo įrodyta, kad Prader-Willi sindromo negalavimai, skirti pacientams, sergantiems paprastu (konstituciniu-egzogeniniu) nutukimu, gali turėti didelį geležies kiekį. Grelinas yra oreksigeninis hormonas, išsiskiriantis į vamzdelį ir galintis turėti platų veikimo spektrą: skatina augimo hormono, prolaktino ir adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sekreciją; įskiepija tą elgesį miegui, didina apetitą, padidina gliukozės kiekį kraujyje. Grelinas aktyvina pagumburio ir lankinių branduolių neuronus, o tai lemia teigiamą energijos balansą stimuliuojant ir sumažinant riebalų panaudojimą. Sveikam žmogui skilimas slenka prieš ežį ir sumažėja po valgio. Gali būti, kad pacientams, sergantiems Prader-Willi sindromu, hipergrelinemija gali sukelti polifagiją. Aukšto grelino lygio Prader-Willi sindromo priežastys nežinomos. 15q11-13 chromosomos delecija, atitinkanti šį sindromą, nepaaiškina šių simptomų; Galima plačiau paaiškinti šio sindromo nutukimo patogenezę.
Pacientai Laurence-Moon-Barde-Bidl sindromas dažnai su žmonėmis, plaštakų ir pėdų pirštų priedai (polidaktilija), m'yazovu hipotenzija. Nutukimas išsivysto dėl kito gyvenimo likimo, būdingo hipogonadizmo. Iš kitų anomalijų vystymąsi dažnai lydi policistinė niroka, pigmentinis retinitas. Sumažinti intelektą. Manoma, kad laipsnišką makšties atsiradimą šiems vaikams sukelia pagumburio centro disfunkcija, dėl kurios atsiranda polifagija.
Dėl pseudohipoparatiroidizmas
(2 nuotrauka) pasižymi žemesnio ūgio nutukimu, brachidaktilija (dvišalis 4 ir 5 padikaulio ir padikaulio šepetėlių sutrumpėjimas (3, 4 nuotr.), trumpas kaklas, mėnulio išvaizda, daugybinės raukšlės osifikatai, hipokalcemija; hormoninė hipotirozė ir hipogonadizmas , dažniau - cerebrodiabetas Sumažėjęs intelektas Šiandien pastebima nedaug pseudohipoparatiroidizmo tipų, dauguma atvejų yra susijusios formos, su visų tipų tikslinių audinių atsparumu paratirozei - hormonas. Dažniausia patogenezė, geno, koduoja a-subvieneto G-baltymą (GNAS1), dėl to defektiniai G-baltymai neaktyvina adenililciklazės, kitaip sumažėja jų aktyvumas.
Didžiausias genetikos vaidmens kontroliuojant energijos homeostazę ir pavienių genų mutacijas, kurios lemia nuolatinio liguisto nutukimo vystymąsi, pavyzdys. Tai vadinamosios monogeninės nutukimo formos.
Norint užtikrinti energijos energetinį balansą, būtina didinti energijos kiekį. Kharcho elgesį kontroliuoja pagumburis per beasmenes signalines molekules ir receptorių sistemas. Buvo pastebėtos dvi peptidų grupės – stimuliuojantis (oreksigeninis) ir svarbesnis (anoreksigeninis) apetitas (2 lentelė).
Likusioje dalyje yra detalesnė įvairių smegenų centrų anatominė sąveika ir jų vykdoma neuropeptidų sintezė smegenyse. Įrodyta, kad leptinui sąveikaujant su pagumburio arkinio branduolio klitinais, suaktyvėja dvi neuronų grupės: neuropeptidas Y ir (arba) endogeninis anti-surišimo peptido (AHSP) ir proopiomelanokortino (ROMS) melanokortino mechanizmo inhibitorius. Šios ląstelės perduoda jaudulį paraventrikuliniam branduoliui ir šoniniam pagumburiui, kur jų aksonai sąveikauja su kitomis efektorinėmis ląstelėmis, kad atkeršytų už oreksinus. Leptino lygio keitimas stimuliuoja arba slopina šių smegenų centrų veiklą ir tokiu būdu pagerina arba keičia savijautą.
Leptinas yra pirmasis iš svarbiausių hormonų, kurie konkrečiai dalyvauja reguliuojant žmogaus kūno masę. Nuo šiandien žinoma, kad monogeninės nutukimo formos atsiranda dėl kūno masės reguliavimo leptino-melanokortino kelio pažeidimo.
Melanokortinitas yra hormonų grupė, apimanti agouto baltymą (pavadinimas „agout“ suteikiamas išorinei spalvai, pavyzdžiui, pelėms), melanocitus stimuliuojantį hormoną (MSH) ir AGSP. Geriau kitiems posūkiams a-MSH; Tai didelės POMC molekulės fragmentas, kuris vibruoja priekinėje hipofizės dalyje. Z ROMS taip pat patvirtino ACTH. AKTH reguliuoja supraspinalinių keterų funkciją, o MSG – procesų, įskaitant odos pigmentaciją, funkciją. MSH kontroliuojamas per melanokortino receptorius, o MC3R ir MC4R reguliuoja kūno svorį. MC4R reikšmė kūno masės reguliavimui buvo įrodyta atliekant tyrimus su transgeninėmis pelėmis, kuriose receptorius nėra susintetintas. Dėl smarvės išsivysto nutukimas ir atsparumas insulinui. MSH ir kiti ligandai, stimuliuojantys MC4R, slopina sedaciją. Endogeninio α-MSH reikšmė kūno masės reguliavimui buvo įrodyta pelėms su genų mutacija, užtikrinančia POMC sintezę. Jį lydi kasdienis α-MSH, persivalgymas, nutukimas. Taigi galima daryti prielaidą, kad endogeninis -MSH yra MC4R agonistas, o jo sintezės sutrikimą lydi nutukimas. MSH receptoriai atskleidžiami virš nervinių opų žievėje; jie yra įdiegti AKTH.
Matyt, dėl genų mutacijų, kurios sutrikdo bet kurio iš leptino-melanokortino kelio komponentų sintezę, gali išsivystyti nuolatinis liguistas polifagų amarų nutukimas. Žmonėms buvo aprašytos leptino (LEP, 7q31.3), leptino receptorių (LEPR, 1p31-p32), proopiomelanokortino (POMC, 2p23.3) ir melanokortino 3 ir 4 receptorių (MC3R ir M4) genų mutacijos. nuo ankstyvos vaikystės yra reikšmingiausias visų monogeninių formų požymis, patvirtinantis centrinį šių genų vaidmenį reguliuojant kūno masę.
1997 metais Montague C. iš kolabo. aprašė du vaikus, turinčius sunkų nutukimą ir nereikšmingą leptino kiekį kraujo serume. Vaikai buvo artimai giminingų rūšių iš Pakistano ir turėjo homozigotinę leptino (LEP) geno mutaciją (ΔG133), kuri sutrikdė baltymų sintezę. Šiandien paskelbti duomenys apie 12 pacientų, kuriems nustatytas įgimtas leptino trūkumas dėl LEP geno mutacijų, iš kurių 3 pacientai yra suaugę.
Vaikai nuo gimęs su leptino trūkumu Mayutnu normalus vaga pagal narodzhenni, bet net ir po kelių pirmųjų gyvenimo mėnesių, smarvė padidins jūsų apetitą, o tai sukels katastrofiškai sausą nereikalingų masių rinkinį. Jai būdinga polifagija su agresyvumo pasireiškimu šalto valgymo metu ir ankstyva hiperinsulinemijos pasireiškimu, kurią lydi 2 tipo cukrinis diabetas, dažnai 3-4 gyvenimo dešimtmetyje. Kliniškai nutukimas yra lygus, su svarbiu poodinių riebalų ląstelių vystymusi, vaikų proto raida nepažeidžiama. Įgimtas leptino trūkumas yra susijęs su hipogonadotropiniu hipogonadizmu ir antrine hipotiroze, kuri paveikia kai kuriuos pacientus, kuriems taikoma pakaitinė terapija levotiroksinu. Eksperimentiniai tyrimai rodo svarbų leptino vaidmenį skydliaukę stimuliuojančio hormono sintezėje ir sekrecijoje.
Vaikai, turintys leptino trūkumą, gali turėti normalius linijinio augimo požymius ir prilygti insulino tipo augimo faktoriui 1 (IGF-1). Tačiau hipogonadotropinio hipogonadizmo pasireiškimą lydi kasdienis brendimo augimo pagreitis, todėl šių pacientų augimas yra mažesnis nei populiacijos. Kitas įgimto leptino trūkumo požymis yra ryškaus T ląstelių imunodeficito pasireiškimas, kuris kliniškai pasireiškia dalinėmis infekcijomis su didele mirtingumo rizika.
Šio genetinio defekto išskirtinumas yra veiksmingo gydymo galimybė: įvedus rekombinantinį žmogaus leptiną, jau trečią gydymo dieną ryškus polifagijos pokytis, normalizuojantis labai žemą pagrindinio valiutos kurso lygį ir mirtį yu posterіgaєtsya stіyke. vagos sumažėjimas reikšmingai pasikeitus laisvųjų riebalų masei. Po 1 mėnesio gydymo, kiti pacientai nurodė normalizuoti skydliaukės hormonus pagal naujausią pakaitinės terapijos receptą. Be to, vartojant rekombinantinį leptiną, buvo nepriklausomas brendimo vystymasis, kaip ir suaugusiesiems, o paaugliams jis nesukėlė ankstyvos būsenos vystymosi ikibrendimo amžiaus vaikams.
Heterozigotiniai LEP geno mutacijų nešiotojai nutukusiems žmonėms gali sukelti mažą leptino kiekį.
1998 metais Klemensas K. iš kolabo. aprašė trijų Alžyro seserų, turinčių liguistą nutukimą, elgesį su leptino receptorių (LEPR) geno mutacija. Dėl šios mutacijos sutrinka sujungimas ir receptoriaus sutrumpėjimas. Visų seserų kraujyje leptino kiekis buvo aukštas – 600, 670 ir 526 ng/ml (14). Turėti 2007 m. Farooqi S. iš kolabo. paskelbti duomenys apie 8 pacientus (iš Anglijos (2), Turkijos (2), Bangladešo (1), Irano (1), Norvegijos (1), Europos (1)), kuriems pranešta apie LEPR geno mutaciją. Aprašėme mutacijas, susijusias su sutrikusiu receptorių signalizavimu. Klinikinis įgimto leptino receptorių trūkumo vaizdas yra turtingas tuo, kas panašu į palikuonis pacientams, kuriems yra leptino trūkumas: tipiška hiperfagija su liguistu nutukimu pirmaisiais gyvenimo metais, hipogonadotropinis hipogonadizmas, infekcijų dalis, mažas kitsevių skaičius. Tokiu atveju pacientams, turintiems LEPR geno mutaciją, insulino lygis gali būti normalus, sergamumas cukriniu diabetu nustatytas tik dviem subrendusiems negalavimams 41 ir 55 metais. Nė vieno iš pacientų skydliaukės hormonų kiekio sumažėjimo nepastebėta. Trims iš vyresnių moterų (31, 41, 55 metų) menstruacijų ciklas buvo nereguliarus, be ryškių antrinių požymių išsivystymo. Visi pacientai turėjo mažą normalų rožinės išsivystymą.
Reikšmingiausias ir reikšmingiausias skirtumas šiame tyrime yra leptino lygis visiems gyvenimo pacientams (vіd 14–365 ng/ml), o tokio skirtumo nėra pacientams, sergantiems liguistu nutukimu be LEPR geno mutacijos, todėl leptino kiekis yra „labai didelis“ rabarbarai negali būti LEPR geno mutacijų žymeklis.
Heterozigotiniai LEPR geno mutacijų nešiotojai dažniau yra nutukę, o esant tokiam leptino kiekiui jie koreliuoja su kūno masės indeksu.
Smarkiai progresuojantis liguistas nutukimas, padidėjęs apetitas ir viršantinksčių nepakankamumas, kai kortizolio ir AKTH kiekis kraujo skrepliuose yra nereikšmingas. gimęs dėl ROMS trūkumo . 1998 ir 2003 metais roko. Krude N. iz spivavt. aprašė penkių pacientų, sergančių homozigotinėmis ir heterozigotinėmis ROMS geno mutacijomis, dažnį, kai nutukimo, hipokorticizmo tvarka buvo priskirta plaukų rūdai ir siauram odos kraujavimui. Turėti 2006 m. Farooqi S. iš kolabo. atskleidė panašias ROMS geno mutacijas dar šešiems pacientams. Visiems vaikams, kuriems buvo atskleistos ROMS geno mutacijos, būdingas ankstyvas kliniškai akivaizdus viršantinksčių nepakankamumas (antrinis, susijęs su AKTH trūkumu, ROMS pirmtaku) su būdinga hipoglikemija, šilingas iki rimtų infekcijų, kurios vienu metu kritimas privedė prie mirties. Pripažinus pakaitinę gliukokortikoidų terapiją, visi simptomai išgydomi, pirmaisiais gyvenimo mėnesiais (per vieną laikotarpį iki pakaitinės terapijos priėmimo) išsivysto nutukimo pasireiškimas su polifagija.
Rūdiniai plaukai ir blyški škirai, kurie pastebimi daugumai pacientų, buvo laikomi patikimu ROMS trūkumo požymiu, kuris yra MSH pirmtakas, kuris yra svarbus eumelanino įsisavinimui shkirų melanocitams. Tačiau 2006 m tamsiaplaukei pacientei iš Turechchini buvo diagnozuotas ROMS trūkumas. Galbūt tai susiję su etninėmis savybėmis – visi raudonplaukiai ir ROMS trūkumą turintys pacientai buvo europiečiai. Kita vertus, galima daryti prielaidą, kad eumyelino sintezė yra ne daugiau kaip melanokortinų purslai. Pacientų, turinčių ROMS trūkumą, gydymo į nosį skiriant sintetinį melanokortino analogą, galintį turėti anoreksigeninį poveikį, testas buvo nesėkmingas: trijų mėnesių gydymo fone vaga reikšmingai nesumažėjo.
Paskutinis monogeninio nutukimo užpakalis yra 1 tipo konvertazės trūkumas — fermentas, paverčiantis neaktyvias proinsulino, proopiomelanokortino ir progliukagono molekules į jų aktyvias formas. Pasauliniai klinikiniai formos simptomai, nustatyti trims pacientams pasaulyje, ankstyvas nutukimo pasireiškimas, hipogonadotropinis hipogonadizmas, hipoglikemija po valgio, mažas kortizolio kiekis kraujyje auklei su malabsorbcijos sindromu.
3 iš dviejų heterozigotinių mutacijų, kurios yra reikšmingai susijusios su nutukimu, plačiausiai paplitusiomis geno mutacijomis 4 tipo melanokortino receptoriai (MC4R), kurie randami 4 % (0,5–6 %) žmonių, kuriems anksčiau buvo nutukimas. Šiai formai būdinga apatinė polifagija, ankstyva hiperinsulinemija, vienodas sausas riebalų, pavyzdžiui, riebalų, ir m'yazovo bei kaulinio audinio padidėjimas, dėl kurių susidaro „žmogaus-kalno“ fenotipas. Kuriems yra skydliaukės keteros funkcijos pažeidimas, viršnuraliniai keteros; visų ligonių gali būti normalios raidos būklė, išsaugomas vaisingumas. Rivne leptinas yra koreliuojamas su kūno masės indeksu. Specifinė terapija šiai formai šią paros dieną.
Svarbiausias ir mažiausiai svarbus šios dienos įvykis pagumburio nutukimas - jaskros užpakalis buvo patinęs, dėl ne genetinių priežasčių. Sąvoka „pagumburio nutukimas“ suprantamas kaip nutukimas, susijęs su pagumburio ir stuburo smegenų paburkimu, smegenų pabrinkimų ir hemoblastozės promenu terapija, kaukolės trauma ar insultu.
Pagumburio nutukimas ir sunkios komplikacijos, kurios pasireiškia 50% vaikų, buvo greitai arba promenadiškai gydomos dėl pagumburio paburkimo ir smegenų kamieno, taip pat kaukolės traumos. Esant šiai nutukimo formai, nesvarbu, ar tai dietinis, ar farmakologinis neveiksmingumas, kuris dažnai sukelia tokią gretutinę patologiją, kaip hipertenzija, obstrukcinė miego apnėja, dislipidemija ir psichosocialinė disfunkcija. Svarbu, kad cієї nutukimo formų patogenezėje, ką patvirtina tyrimai su gyvūnų modeliais, lemiantys ventromedialinio pagumburio likimą. Dėl to padidėja stimuliuojantis makšties nervo pritekėjimas į poodinės ertmės b ląsteles, padidėja insulino sekrecija organizme gliukozei ir toliau kaupiasi energija, atsirandant riebalams ir, zreshtoyu, nutukimo vystymasis. Bandymas pakeisti kalorijų ir farmakoterapiją su adrenerginiais ir serotoninerginiais vaistais lėmė nedidelį trumpalaikį poveikį sindromui. Pojdnani serga, sukeltas tsієyu vegetacinės disfunkcijos, nė vienas iš jų. Pacientų, sergančių pagumburio nutukimu, gyvenimo trukmė yra trumpesnė, svarbesnė dėl nuolatinio nutukimo.
Žvelgiant atgal į tai, kas pasakyta, akivaizdu, kad nutukimas yra poligeninė liga. Pagal dabartinį monogeninių nutukimo formų mokslą, tai leidžia geriau suprasti sulankstymo mechanizmus, kontroliuojančius valgymo elgesį, energijos homeostazę.
Iš literatūros šaltinio eikite į redaktorius.
V. A. Peterkova medicinos mokslų daktaras, profesorius
O. V. Vasiukova, medicinos mokslų kandidatas
ENC Rosmedtechnologii, Maskva
UСB įmonė yra Nacionalinio verslo prizo 2007 laureatė specialioje nominacijoje „Inovatyvių projektų įgyvendinimas biofarmacijos srityje“
2007 m. metinių proga Maskvoje Prezidentas-Gotelis surengė Nacionalinės premijos „Roko kompanija“ laureatų įteikimo ceremoniją. Remiantis ekspertų vertinimų rezultatais, Garbės žurnalo komiteto ir Prizų organizacinio komiteto sprendimais, UCB įmonė (USB) nusipelnė Nacionalinės verslo premijos 2007 laureatės vardo specialioje nominacijoje „Įgyvendinimas novatoriški verslo farmacijos projektai“.
Dėl pіdbags podіy 2007 surengė bendrovės UCB atstovybės Maskvoje spaudos konferenciją.
Naujų veiksmingų medicinos priemonių atsiradimas suteikia gydytojams naujų galimybių sėkmingai gydyti sunkius negalavimus. UCB yra pasaulinis biofarmacijos srities lyderis, besispecializuojantis keliose terapinėse srityse – centrinės nervų sistemos ligos (įskaitant epilepsiją), kvėpavimo takų ligos ir alergijos, uždegimo procesai ir imunologija, onkologija. Pagrindinis UCB uždavinys – gerinti pacientų sveikatą ir gerinti gyvenimo kokybę, todėl įmonė savo veiklą koncentruoja į inovatyvių vaistų platinimą. 2008 m. UCB planuoja pateikti rinkai naują vaistą, kuris yra naujoviškų per likusius metus rezultatas. Nyupra yra orientacinis preparatas Parkinsono ligai gydyti ir transderminis pleistras. Tai unikali kalbos pateikimo forma, kuriai yra 24 metai.
Pirmiausia įmonė į Rusijos rinką atėjo 1994 m., o vėliau tuo pačiu laikotarpiu nemažai pagrindinių įmonės gaminių tapo plačiai žinomi Rusijoje. Tarp jų:
Keppra yra epilepsijos išaukštinimo lyderis, kuris JAV užima 1 vietą.
Xyzal yra likusios kartos antihistamininis vaistas. Garsas toks vaistas, suvartojamas organizme, skyla į molekules, kurių daugelis nėra aktyvios, ir tik viena sąveikauja su histamino receptoriais, sukeldama alerginę reakciją. Xyzal yra enantiomeras – aktyvi ir nebeskilusi molekulė. Vidministas slypi tame, kad tuščių neaktyvių kūno molekulių pakeitimas užima visus darbuotojus. Xyzal maksimaliai blokuoja alerginio uždegimo mediatorius, be to, jis praktiškai saugus kepenims.
Zirtek – naudojamas simptominiam spalvoto ir sezoninio alerginio rinito ir alerginio konjunktyvito bei nusiskundimų gydymui suaugusiems ir vaikams gydyti daugiau nei 100 šalių.
Tuo pačiu metu išplėtimo stadijoje pakeičiama 10 molekulių, kurios bus užblokuotos 17 ligų. Šiuo metu vyksta pirmasis klinikinių vaistų, skirtų onkologinėms ligoms (legenijos vėžiui), rožinei sklerozei gydyti, tyrimų etapas.
Alergijos institutas UCB, kurio pagrindinis veiklos metodas yra kruopšti alergijos profilaktika ir gydymas papildomai gydytojų ir gyventojų šiuolaikinės mokslinės informacijos priežiūrai bei edukacinių alergologijos programų teikimui. Ji suskirstyta į bazines programas šeimos ir bendrosios praktikos gydytojams, kuriose pateikiama pagrindinė informacija apie imuninius alergijos mechanizmus, pateikiamas ligos istorijos aprašymas su klinikine analize ir diagnostiniais algoritmais. Institutas yra unikali komanda, kuri užsiima pirminių programų vykdymu tarp gydytojų ir pacientų be paslapties apie vaistus, kaip skelbia UCB įmonė.
2016 m. kovo 17 dSpadkove storumas neturi slypėti genuose
Matyt, medžiagų apykaitos sutrikimai, galintys sukelti nutukimą ir diabetą, dažnai išsivysto dėl genetinių mutacijų: genų užtrauktukas nustoja būti būtinas žingsnis keičiantis kalbai, o dėl to kyla problemų dėl gliukozės, insulino pasisavinimo su riebaliniu audiniu. ir (vienas iš labiausiai paplitusių ir dažniausiai pasitaikančių atvejų yra FTO (riebalų masės ir su nutukimu susijusių baltymų) genas – deak FTO variantai jogos nešiotojams suteikia vidutiniškai tris kilogramus svorio).
Toks genas, kaip ir vynmedis, gali ilgai pereiti iš kartos į kartą, kad visi giminės nariai motiniškai ar žmogiškai galėtų pagarbiai sekti juosmenį ir net kraujotaką.
Tačiau genijai jokiu būdu nesilaiko „įjungimo/išjungimo“ principo; Kitaip tariant, genas gali būti patobulintas silpnai, ne silpniau, daugiau ar mažiau stipriai ir pan. Tie, kaip ir pakitimų genas, gali būti patobulinti, nusėsti dėl mutacijų, taip pat dėl išorinių ir vidinių veiksnių – kad maždaug, matyt, pagal mūsų gyvenimo būdą ir ekologiją yu bei kitų genų veiklą. Be to, jei kreipsitės į storumą, nebūsite pririšti prie genetinių „keiksmų“ - neteisingai suvalgius, kalbų pasikeitimas riebalais gali pasikeisti be jokių mutacijų.
Gyvuose organizmuose yra daugybė molekulinių būdų sureguliuoti genų veiklą ir daugelis šių mechanizmų veikia trumpai – pakoregavus esamą valandą kokioje nors force majeure aplinkoje, genas pereina į pradinę būseną. Tačiau taip pat įprasta, kad genetinės veiklos pokyčiai išsaugomi visam gyvenimui, o daugiau jų perduodama kitai kartai. Su tuo, matyt, nesikeičia pats genas, nekinta jo DNR, nevyksta mutacijų, tiesiog reguliuojančios molekulės nepaleidžia savo gniaužtų.
Tokios tendencijos vadinamos epigenetiniu reguliavimu ir, kaip rodo Johanneso Beckerso ir jogos kolegų iš Miuncheno centro išvados, im. Helmholtzo palikimas – sveikas ir nutukęs – gali būti perduodamas iš kartos į kartą pasitelkiant epigenetiką (Tu esi tai, ką valgė tavo tėvai!). Taip nesveiko tėčių gyvenimo būdo palikimas gali pereiti į kepures, o gerieji genijai kituose bus visaverčiai, be mutantinių pokyčių.
Paskutinius šešerius metus genetiškai identiškų pelių patinų ir patelių, besilaikančių trijų skirtingų dietų: riebios, didelės ir sumažintos riebalų. Lyg ir būtų aišku, kad stori padarai pašalino nutukimą ir pirmuosius kito tipo diabeto požymius. Tada iš visų pelių jie paėmė valstybines ląsteles ekstrakorporiniam užpildymui. Pati procedūra buvo atliekama visomis įmanomomis kombinacijomis: spermatozoidai iš „riebaus“ patino buvo išauginti iš kiaušidžių patelės, kurios sveikai maitinosi, tada iš kiaušidės patelės išvesta to paties patino spermatozoidai, kuriuos Ila ant a. neriebi dieta ir tt Embrionai ir tada , jei taikiniai atėjo į pasaulį, devynerius metus jie gimė su dideliu ežiuku, be riebalų iškraipymų, o tada buvo perkelti į riebų ežiuką.
Riebus ežiukas prisidėjo prie visų, bet, kaip sakoma „Nature Genetics“ straipsnyje (Huypens ir kt., vaga zavoi kiekis buvo aiškiai pasenęs dėl to, ką valgė tėvai). Taigi, pavyzdžiui, patelės, gimusios kaip „riebūs“ patinai ir patelės, buvo 20% riebesnės, žemesnės už įprastus lokius (taigi, jos buvo palaimintos puikiu ežiuku). Vzagali, po kūrinio autorių žodžių, tėvo mitybos pasenimas stipriausiai pasireiškė pačių dukrų.
Paskutinis ciklemijos momentas yra susijęs su gliukozės apykaita: matyt, viena iš kitos rūšies diabeto priežasčių yra audinių ir organų jautrumo insulinui praradimas, dėl to nesugebėjimas susidoroti su padidėjusiu gliukozės kiekiu kraujyje. Eksperimento metu kraujotakos sistemos problemos perduodamos iš kartos į kitą, dar svarbiau pagal motinos liniją: net jei tik motina kenčia nuo transcendentinės makšties, kroinsulino neleistinumas buvo didesnis, žemesnė visų kitų nuotaikų ašis (tai yra kodėl antgamtinė vaga buvo tik pas tėvą, o mama sėdėjo normaliai arba neriebiai ir pan.). Dar kartą galima spėti apie bet kokį elgesį, kad genetiškai visi lokiai buvo vienodi ir be mutacijų, kad jie „storėjo“, o jaunų lokių lieknumas iki transcendentinės vagos buvo genų vystymosi rezultatas, kuris buvo susiformavo vyresnėje kartoje.
Tai toli gražu ne pirmasis darbas, kuriame kalbama apie epigenetinį nutukimo mažėjimą ir su juo susijusias medžiagų apykaitos problemas, remiantis tiek statistiniais, tiek eksperimentiniais duomenimis. Tačiau dosi eksperimentiniuose robotuose tiesiog augino peles ir prižiūrėjo jų palikuonis, o esant tokiai psichikos būsenai prarandamas gebėjimas, kad augančios kartos nutukimas kyla ne dėl epigenetinių veiksnių, o ne dėl embriono vystymosi ypatumų. , pavyzdžiui, atskleisti, kad patelių riebalai patenka į gimdos fiziologiją, kuri su savo juodumu patenka į vaisių. Ekstrakorporinio potvynio metu ir vietiniais atvejais, kaip surogatinė motina, normalios, sveikos patelės – kaip ir aukščiau pateiktuose robotų aprašymuose – tokius neaiškumus galima pašalinti.
Dabar taip pat būtų galima atpažinti, kad nutukimas gali būti perduodamas iš draugo į trečią kartą ir kiek laiko tėvai gyvens netinkamai mityboje, kad epigenetiniai mechanizmai įtvirtintų naują nesveiką „metabolinę realybę“. Na, ir, žinoma, trūksta mitybos, kurios konkrečios molekulės čia turėtų užimti savo dalį. Tuo pačiu nedidelis kiekis molekulinių agentų, kurie jau gali ilgam pakeisti genų aktyvumą: šie fermentai, atsakingi už DNR metilinimą ir demetilinimą; fermentai, modifikuojantys histonus – chromosomų baltymus, kurie kontroliuoja DNR archyvavimą ir rozarchyvavimą; tas reguliuojančių RNR kompleksas. Mes nesigilinsime į odos mechanizmo detales, sakykime, kad ilgą laiką nebuvo aišku, kokie mechanizmai veikia odos ląstelių priekinėse dalyse. Tačiau tuo pat metu jau žinote, kas ten dvokia tikrai veikia – kad epigenetiniai pokyčiai galėtų peržengti kartų ribą.
Zreshtoy, svarbiausias maistas: koks pasaulietiškas duomenų atėmimas gali uždusinti žmones? Molekuliniai procesai tokiu lygiu skamba universaliai, o kaip sumažėjusio epigenetinio reguliavimo pavyzdį, pelėms buvo galima žinoti aukštą lankstumo lygį, kurį jos pačios gali žinoti daugumoje gyvūnų, įskaitant žmones.
Mityba yra tik tame, kad „jie patys“ žino: apie problemas, susijusias su laboratorinių tyrimų rezultatų perdavimu žmonėms, jie domėjosi, ar jie rašė apie robotą, priskiriamą epigenetikos stresui. Čia, dėl eksperimento, nesaugu vartoti, per daug pasikliauti medicinine statistika ir masine genetine analize.
Nutukimo genetikos tyrimai jau buvo atliekami ilgą laiką. Taigi gydytojams pravartu žinoti, kad jie yra genijai ir kad pasaulis vertas vagos. Išsamiai pažvelkime į aiškų atleidimą ir stebėkime, kokią priežastį gali pasakyti fakhivciai.
Omanas. „Mūsų simsai turi visus genus“
Tikrai. Beveik nėra vieno geno. Mūsų odoje yra apie 200 genų, todėl fahivtsy yra susiję su nutukimu. Todėl robotų genų ypatumai (vadinamasis polimorfizmas – nereikšmingi skirtumai, jei ne mutacija) gali būti viena iš akies užsikrėtimo priežasčių. Bet gali ir ne, net jei sugedęs genas nėra būtinas, kad atsiskleistų.
Ech, net yakbi buv vieną vienintelį geną iš naujo, būtų daug lengviau, jei turėtum zayvoi vagą ...
Omanas. „Aš visiškai papuoliau į mamų ir močiučių akiratį“
Tikrai. Jei genetikai pirmenybę teikė nutukusiems žmonėms, 62–63% pacientų buvo pastebėtas nepriimtinas sumažėjimas. Ir tai negerai, tai yra per didelis kalorijų suvartojimas ir rukhovo veiklos trūkumas - 97%! Išeiti, o tai gimti be nesaugaus nuosmukio, žmonių tampa vis daugiau, tarsi eitų ir nepalūžtų. Tas pats galioja ir priešingai: tarsi žmogaus genialumas neatimtų, tarsi nepersipildęs ir gausiai subyrėtų, zayva vaga neatsiranda. Tiesą sakant, genetikams atrodo, kad vienintelis būdas „pataisyti“ recesiją, genetiką yra pakeisti gyvenimo būdą.
Omanas. „Turiu tokią genetiką, kad rengiuosi kaip su ūsais“
Tikrai. Pažinti gyvenimo būdą, kuris padės sutaupyti ir pasukti virvelę, galima bet kokiam žmogui. Daugiau maisto, kažkam galimybių erdvė yra plati, o kam painiava – siauru koridoriumi.
Mūsų odos genas yra vieno baltymo (hormono, hormono receptoriaus, fermento) šablonas. Jei trocho matrica buvo pakeista, tai reiškia, kad baltymas pakeitė savo darbą organizme kitaip, pavyzdžiui, aktyvesnis ar silpnesnis. Kaip ir pasikartojantis geno pasikeitimas, tu kilęs tik iš vieno iš tėvų, tu negali parodyti sau vyno. Jei tokį geną atėmė ir mamos, ir tatai, daugiau šansų yra tiems, kurie deklaruoja kaltę dėl savęs.
Tačiau robotų genai ir baltymų sintezė atitinka chemijos dėsnius. Kam pakanka kalbos organizme, kaip suaktyvinti šį geną? Chi yra „budivelniy medžiaga“, iš kurios bus sintetinamas baltymas? Kokie elementai, kaip paleisti, pagreitinti, palaikyti visą procesą? Jei laikysitės visų dietų (ir daugelio kitų, net jei organizmas veikia sklandžiau), įgysite daug jėgų. Ir duoti „prakaitą“ genui viską, kas jam reikalinga, taip pat gulėti tik tavyje. Ne šaunu visiems, visiškai droviems, rekomenduoti nevalgyti saldymedžio, riebių, riebių, pagamintų gėrimų... Ne tik tiems, kurie turi kalorijų, bet ir tiems, kurie turi mažai šių produktų, kad atkeršytų. krūva kalbų, kurios pradeda genialaus „prakaito owsti“ darbą!
Omanas. „Kol tėvo dvasia susilpnėjo iki pilnatvės, tol nesilaikyk tokių dietų, tu vis tiek stovėsi“
Tikrai. Sukurkite patikimus duomenis apie tokius, kaip ovniški veiksniai, įsiliejantys į to kito geno „elgseną“. Pavyzdžiui, є genas, vіdpovіdalny dėl jautrumo gliukozei. Kaip ir poshkodzheniya vynai, ar tai būtų salyklas schvidko, prideda prie riebalų. Bet kokiu atveju galima naudoti paprastus angliavandenius, įskaitant vaisius, nes tokiam maisto sumažėjimui gali padidėti rizika įgyti pasitikėjimą. Iš kitos pusės, matyt, įsigytoje gliukozėje dalyvauja chromas, vanadis ir cinkas. Be to, pridedant priedų su šiais mineralais, galite pagerinti silpnos Lankos darbą.
Antrasis variantas – genai, duoti riebalų apykaitai, riebalų kiekiui kraujyje didinti. Jei smarvė pernelyg aktyvi, organizmas aktyviau kaupia riebalus. Tokiems žmonėms genetikai rekomenduoja valgyti mažiau gyvulinių riebalų, daugiau kolapso (klestančioje Rusijos ramybėje gerai dega riebalai iš kraujo), daugiau žalių ir lapinių daržovių (pasigirsta daug kalbų, kurios atneš tau riebalų apykaitą).
Kitaip tariant, negalime leisti jai pasireikšti dėl akivaizdžios genetinės jėgos prieš pergalę. Galite eiti moksliniu keliu: sukurti genetinę nutukimo priežasčių analizę. Kam jūs turite prisiglausti ir išanalizuoti obov'yazkovo analizę 10-15 žymenų (o ne vienam, nes jie dažnai taria nesąžiningas klinikas). Ale brangu baigti. Prieinamesnis variantas – analizuoti ir analizuoti, kaip maitinosi tavo mama, ta močiutė? Chi nėra jūsų "recesijos" zayvoї vaga priežastis? Mayzha dainuoja, kad atėjo laikas pažvelgti į didingas sviestinių, saldymedžio pyragų porcijas ir naktines puotas.
specialistas Dumka
Anetta Orlova:
– Tinkamai maitintis yra gyvenimo būdas. Man reikia greitai tęsti jogą. Tačiau jei žmogus nesugeba pakeisti gyvenimo būdo, jis yra priverstas skubiai laikytis dietos. Jei noriu pasiduoti, geriau atiduoti didelę pagarbą tam, koks esi šiandien.