Помага ли химиотерапията на рак на белия дроб? Лечение на рак на белия дроб с химиотерапия. Съвременни тактики на SCLC лечение

Лечението с цитостатични лекарства е често срещана практика в онкологията. Химиотерапия при рак на белия дроб се предлага като основно лечение, паралелно с това могат да се препоръчват лекарства за намаляване на страничните ефекти на основните лекарства.

Процедурата включва въвеждане на противоракови лекарства чрез капкомер. По време на лечението е възможно напълно да се унищожи туморът или да се спре растежа му.

Химията също така позволява да се предотвратят метастази и да се избегнат рецидиви. Ефективността на лечението се определя от възрастта на пациента, съпротивителните сили на организма и степента на заболяването. За съжаление е трудно да се постигнат високи терапевтични резултати при рак на стадий IV. Положителна динамика се наблюдава само в 10% от случаите. С прогресивната онкология лечението с цитостатични лекарства се допълва с лъчева терапия, която ви позволява да спрете разпространението на метастази и да запазите функционалността на жизненоважни органи.

Лекарства, използвани по време на химиотерапия за рак на белия дроб

Схемата на терапия се избира индивидуално. В тази връзка има няколко основни възможности за лечение, които се определят от цвета на лекарствата:

1. Червено - счита се за най-токсичен, причинява рязко отслабване на имунитета и се отразява неблагоприятно на състоянието на здравите клетки в организма. Предполага използването на антрациклини, които имат червен оттенък.
2. Жълто - по-малко агресивно, предполага използването на лекарства като "Циклофосфамид", "Флуороурацил", "Метотрексат".
3. Синьо - дава добри резултати в началните етапи на онкологията. Синята химиотерапия включва използването на митомицин и митоксантрон.
4. Бяло - по време на лечението се използват лекарства като Taxotere и Taxol.

Няма универсален метод за лечение, поради което се използват смесени режими за повишаване на ефективността на терапията.

Лечението в Украйна ще струва около 20 000-90000 гривна. Държавните програми за лечение на пациенти с рак предвиждат намаляване на разходите за химиотерапия чрез използване на някои бюджетни лекарства и безплатни процедури.

Курсът на химиотерапия в САЩ ще струва $ 250-2000. Цената се определя от тежестта на заболяването и характеристиките на курса на лечение. Традиционно израелските клиники показват най-добри резултати. Началната цена за лечение е 1600 $.

Начин на живот по време и след химиотерапия за белодробна онкология

За периода на лечение начинът на живот на пациента не се променя коренно. Със сигурност ще трябва да се откажете от алкохола, тежката храна и продуктите, съдържащи канцерогени. Също така е необходимо да се въздържате от излагане на слънце, термични процедури и физиотерапия.

Тъй като химиотерапията влияе отрицателно върху състоянието на имунната система, пациентът трябва да увеличи консумацията на храни, съдържащи витамин С. Въпреки това, витаминната терапия трябва да се подхожда с изключително внимание, тъй като някои съединения могат да провокират дейността на патологичните клетки.

В случай на настинки по време на лечение с цитостатици, лекарят може да предпише антибактериални и сулфатни лекарства, както и билкови лекарства за укрепване на имунната система.

Възможни последици

Тъй като химиотерапията за рак на белия дроб се характеризира с висока степен на агресивност, рискът от странични ефекти и усложнения остава доста висок. Токсичният ефект на лекарствата може да причини следните негативни последици:

1. шум в ушите;
2. фокусно или общо;
3. загуба на чувствителност на крайниците;
4. гадене, слабост, замаяност;
5. промени в състава на кръвта;
6. намален апетит и проблеми със стомашно-чревния тракт;
7. увреждане на слуха.

Обикновено, когато се появят странични ефекти, се правят корекции на лечението, но това правило не работи при химиотерапията. Основната задача на лечението е да спре растежа на раков тумор и, ако е възможно, да го унищожи. Едва след постигане на желания резултат могат да се извършват процедури за възстановяване на тялото. Ако се появят усложнения по време на периода на лечение, могат да се препоръчат адаптогенни агенти.

Сериозните последици включват отслабване на костната тъкан, което води до остеопороза. Подобни прояви се наблюдават при смесен режим на лечение, когато се използват лекарства като циклофосфамид и флуороурацил.

Страничните ефекти от лечението могат да включват и хормонален дисбаланс, който е особено досаден за жените. Поради хормонални проблеми, менструалният цикъл се губи и яйчниците се нарушават.

След края на курса на лечение повечето нежелани реакции изчезват. Някои пациенти започват да забелязват подобрения още в по-късните етапи на терапията.

Днес химиотерапия за рак на белия дроб е най-ефективният и надежден метод за лечение на напреднали тумори. Както можете да видите, най-добри резултати се получават чрез комбинирани схеми на лечение с използване на цитостатици от различни групи.

Ракът на белия дроб е на първо място по брой смъртни случаи сред всички видове рак. Основната рискова група са възрастните хора, но заболяването се диагностицира и при млади пациенти.

Химиотерапията при рак на белия дроб е основният метод за борба с раковите клетки. В първите два етапа на заболяването „химия“ може да се комбинира с операции за отстраняване на тумори.

На третия етап, когато започва метастазирането на раковите клетки, приложението на химиотерапевтични лекарства става основен фокус и може да се комбинира с лъчева терапия.

Диагностиката на рак на белия дроб означава, че пациентът развива туморни образувания в дихателната система. Най-често туморът се локализира в десния бял дроб, в горния му лоб.

Факт! Трудността при лечението се крие в асимптоматичното протичане на заболяването в началните етапи. Те го диагностицират, когато започне метастазирането и патогенните клетки се разпространяват в други органи.

Химиотерапевтичното лечение на рак на белия дроб е основният метод за борба с тази онкология. Състои се във факта, че на пациента се инжектират лекарства, които спират растежа на раковите клетки, пречат им да се делят и в крайна сметка ги унищожават напълно. Лекарството може да се използва като единствен метод, но в някои случаи може да се комбинира с лъчева терапия или хирургично отстраняване тумори.

Най-ефективната "химия" се бори с дребноклетъчния рак, който е доста забележимо податлив на лекарства. Немалкоклетъчната структура на тумора често е устойчива и за пациента се избира различен курс на лечение.

Разпространението на раковите клетки в други органи означава метастазиране на болестта и прогресиране на рак на етап 4. Не е възможно да се борим с метастазите с помощта на химиотерапевтични лекарства. Следователно на етап 4 медикаментозната терапия се използва като палиативно лечение.

Процес на лечение

Съвременната медицина направи процеса на предписване на лекарства много по-сложен. Дори преди 10-15 години всичко беше много по-просто: пациент с онкология идва в клиниката и му се предписват едно или две лекарства, в зависимост от състоянието му.

Инструкциите за лечение на почти всички категории пациенти са еднакви. Нито хистологичните резултати, нито биологичните показатели не бяха взети предвид, мнението на лекари от други области на медицината не беше взето предвид - всичко това не повлия на хода на лечението.

Процедурата по химиотерапия на настоящия етап за пациенти с рак на белия дроб ще се извършва в зависимост от самото заболяване.

Туморни показатели, влияещи върху хода на лечението:

• размера на тумора;
• етап на развитие;
• нивото на метастази;
• прогресия и темп на растеж;
• местоположение на локализация.

Отделните показатели на организма оказват влияние върху хода на терапията:

• възраст;
• общо здраве;
• наличието на хронични патологии;
• състоянието на имунната система на организма.

В допълнение към показателите за развитието на онкологията и индивидуалните характеристики на организма, съвременните клиники вземат предвид цитогенетиката на тумора. В зависимост от този показател болните от рак се разделят на четири групи и се предписва подходящо лечение.

Внимание! Взимането под внимание на тясно насочени показатели, съчетано с последните постижения в медицината, значително увеличи процента на пълно възстановяване. Струва си да се отбележи, че тези статистически данни потвърждават положителните резултати, получени в началните етапи от развитието на тумора.

Как се лекува химиотерапията при рак на белия дроб?

Курсът на лечение на пациенти с рак се коригира от онколог. Индивидуалните характеристики на организма, структурата на тумора, стадият на заболяването - тези фактори ще повлияят на начина на провеждане на химиотерапията при рак на белия дроб.

Лечението с лекарства се извършва амбулаторно. Лекарствата се приемат през устата или интравенозно. Онкологът избира дозата и лекарството за пациента, като предварително е обобщил всички фактори на заболяването. Често се използват комбинирани тактики. Това се практикува за по-ефективно лечение.

Ракът се лекува с лекарства на цикли от няколко седмици или месеци. Интервалът между циклите е от 3 до 5 седмици. Тази почивка е много важна за онкоболен. Той позволява на тялото и имунната система да се възстановят от химиотерапията.

Има възможност за адаптиране на раковите клетки към активни лекарства. За да се избегне намаляване на ефективността на лечението, лекарствата се заменят. Съвременната фармакология се доближи до решаването на проблема за намаляване на ефекта на лекарствата върху туморните образувания. Последните поколения лекарства против рак не трябва да имат пристрастяващ ефект.

По време на химиотерапията, общото състояние на пациента се влошава, проявяват се странични ефекти. Лекуващият лекар трябва постоянно да наблюдава здравето на пациента. Редовният преглед и мониторинг на жизнените показатели са важни.

Броят на циклите зависи преди всичко от ефективността на лечението. Най-приемлив за организма е 4-6 цикъла. Това избягва сериозно влошаване на благосъстоянието на пациента.

Важно! Химиотерапевтичните процедури трябва да се провеждат заедно с терапия, насочена към намаляване на страничните ефекти.

Противопоказания за химиотерапия при рак на белия дроб

Химиотерапията за рак на белия дроб се определя като най-ефективният метод за борба с рака. Използва се, когато има противопоказания за други методи на лечение, например за операция. Но има редица фактори, при които лекарственото унищожаване на раковите клетки е противопоказано.

Основният списък на противопоказанията е както следва:

• метастази в черния дроб или мозъка;
• интоксикация на тялото (например, тежка пневмония и др.);
• кахексия (пълно изтощение на организма със загуба на тегло);
• повишено ниво на билирубин (показва активно унищожаване на червените кръвни клетки).

За да се предотврати вредно въздействие върху организма, се провеждат редица изследвания преди химиотерапията. Едва след получаване на резултатите се избира курс на лечение.

Странични ефекти и усложнения

Медикаментозното лечение на тумор е насочено към инхибиране на разделянето на раковите клетки или тяхното пълно унищожаване. Въпреки това, заедно с положителния ефект от такава терапия, почти всички пациенти имат много усложнения.

На първо място, атакува се токсичният ефект на лекарствата: имунната система, стомашно-чревния тракт, хематопоезата.

Последици от химиотерапията за рак на белия дроб:

• диария, гадене, повръщане;
• косопад;
• унищожаване на клетки от левкоцити, еритроцити, тромбоцити;
• присъединяване на странични инфекции;
• бърза умора;
• ноктите стават чупливи;
• главоболие и сънливост;
• нарушение на хормоналните нива (особено страдат жените).

Ако се появят усложнения по време на периода на лечение, преди всичко е необходимо да се свържете с Вашия лекар и да се изследвате. След получаване на клиничния анализ специалистът ще може да коригира режима на експозиция.

Струва си да се отбележи фактът, че лекарят трябва да бъде информиран за проявата на странични ефекти. Лекарят ще може да избере симптоматично лечение. Изберете методи за справяне с странични ефекти независимо - е забранено.

Лекарства, използвани при лечението на рак на белия дроб

Лекарствата, които работят за борба с раковите клетки, имат различна ефикасност и толерантност. Водещите световни центрове за контрол на рака непрекъснато разработват най-новите терапевтични методи с по-голяма прецизност и фокус.

Лекарствата за химиотерапия при рак на белия дроб се използват, като се вземат предвид голям брой индивидуални фактори на пациента. Също така се предписват лекарства, като се отчита степента на тяхното въздействие върху патогенните клетки и етапа на развитие на заболяването.

Дълготрайните активи са разгледани в таблицата:

Наркотични групи	Механизмът на действие върху раковите клетки.	Активни съставки	Странични ефекти
Алкиращи агенти	Те взаимодействат с ДНК, което води до мутация на клетките и смърт.	Циклофосфамид, Ембихин, Нитромозоуреи	Стомашно-чревния тракт, хематопоеза (левкопения, тромбоцитопения).
Антиметаболити	Те инхибират биохимичните процеси, причинявайки забавяне на растежа на клетките и увреждане на техните функции.	Фолурин, Неларабин, Фопурин, Цитарабин, Метотрексат	Стоматит, потискане на хематопоезата, спонтанно кървене, инфекции.
Антрациклини	Те действат върху ДНК молекула, причинявайки нарушение на репликацията. Те имат мутагенен и канцерогенен ефект върху клетката.	Дауномицин, Доксорубицин.	Кардиотоксичност. Развитие на необратима кардиомиопатия.
Винкалоиди	Засяга протеиновия тубулин, който е част от микротубулите, и води до тяхното изчезване.	Винбластин, Винкрестин, Виндезин	Тахикардия, анемия, парестезия, хиперестезия.
Платинени препарати	Те унищожават ДНК на раковите клетки и инхибират растежа им.	Цисплатин, Финатриплатин, Карбоплатин, Платина.	Тромбоцитопения, анемия, левкопения, нарушена чернодробна функция, алергични реакции.
Таксани	Предотвратява деленето на ракови клетки	Доцетаксел, Паклитоксел Таксотер	Намаляване на кръвното налягане, съдова тромбоза, анорексия, астения, анемия.

Съвременната химиотерапия предоставя все повече положителни гаранции и е по-малко болезнена за пациентите. На този етап от развитието на медицината няма противоракови лекарства без странични ефекти. Обща странична характеристика, която обединява почти всички лекарства за химиотерапия, е ефектът върху стомашно-чревния тракт и хемопоетичните органи.

Видеото в тази статия ще запознае читателите с особеностите на химиотерапията и принципа на влияние.

Диета за химиотерапия

По време на борбата с тумор в белите дробове тялото на пациента буквално се изчерпва. Това е цената, която пациентът плаща, за да унищожи раковите клетки. Медикаментозното лечение не е придружено от специален апетит. Храната за организма става единственият източник за попълване на минерали и витамини.

Храненето след химиотерапия при рак на белия дроб не е особено. По-скоро трябва да бъде балансиран и здравословен (на снимката). Голяма част от това, което пациентът може да си позволи преди лечението, ще трябва да бъде изключено от диетата.

• консервирани храни;
• сладкиши и сладкарски изделия;
• мазни и пикантни храни;
• храна в основата, която може да бъде месо с ниско качество (колбаси, пушени меса);
• алкохол;
• кафе.

Химиотерапията има вредно въздействие върху протеините в организма. Поради това трябва да се обърне специално внимание на храни, съдържащи протеини. Такава храна значително ще ускори процеса на възстановяване на организма.

Храни, които да включите в диетата:

• съдържащи протеини - ядки, пиле, яйца, бобови растения;
• съдържащи въглехидрати - картофи, ориз, тестени изделия;
• млечни продукти - извара, кефир, ферментирало печено мляко, кисело мляко;
• морски дарове - постни риби, сини водорасли;
• зеленчуци и плодове под всякаква форма;
• пиенето на много течности премахва токсините от тялото.

Важно! Пациентите с рак на белия дроб, подложени на химиотерапия, трябва да потърсят съвет от диетолог. Необходимо е да се разбере един много важен аспект: храненето е много важен фактор, влияещ върху общото състояние и бързото възстановяване на онкоболен.

Прогноза за оцеляване при пациенти с рак на белия дроб след химиотерапия

Въпросът за продължителността на живота след химиотерапевтични процедури е основен. Разбира се, всеки пациент с онкология се надява на положителен резултат.

Прогнозата за оцеляване зависи от много фактори. Но най-важният от тях е стадият на заболяването, в който пациентът ще бъде лекуван. Пропорцията е очевидна - колкото по-висок е стадият, толкова по-нисък е процентът на оцеляване и продължителност на живота.

Важно! Вероятността за благоприятен изход може пряко да зависи от формата на патологията.

Дребноклетъчният карцином е най-често срещаният и агресивен, патологията на тази форма има отрицателна прогноза. Продължителността на живота след химиотерапия за рак на белия дроб с тази форма се увеличава с около 5 пъти, но прогнозата в повечето случаи остава лоша.

Само 3% от пациентите ще живеят повече от 5 години. Средната продължителност на живота е от 1 до 5 години. Рецидивът на онкологията след химиотерапия влошава прогнозата на пациента.

Недребноклетъчният рак се лекува предимно с операция. Химиотерапията се прилага след отстраняване на тумора. Прогнозата за NCCLC е по-благоприятна - 15% от пациентите ще живеят 5 години. Средната продължителност на живота е 3 години.

Ако метастазите са се разпространили в други органи, тогава дори най-напредналите лекарства на етап 4 на заболяването са безсилни. Раковите клетки не са чувствителни към тях и химиотерапията се извършва като палиативно лечение.

Въпреки всички трудности, понесени от пациента по време на химиотерапия, не може да се откаже. Съвременните техники могат значително да удължат живота на човека и да го направят по-добър. Каквато и да е статистиката за рака на белия дроб, никой не може да определи колко точно ще живее пациентът.

10 коментара

ПРАКТИЧЕСКА ОНКОЛОГИЯ. Том 6, No 4 - 2005

GU ги предава. Н. Н. Блохина РАМН, Москва

М.Б. Бичков, Е.Н. Dgebuadze, S.A. Болшакова

Изследванията върху новите терапии за SCLC са в ход. От една страна, се разработват нови схеми и комбинации с по-ниски нива на токсичност и по-голяма ефикасност; от друга страна се изследват нови лекарства. Основната цел на текущите изследвания е да се увеличи оцеляването на пациентите и да се намали честотата на рецидивите. Необходимо е да се продължи проучването на ефективността на новите лекарства с нов механизъм на действие.

Ракът на белия дроб е един от най-често срещаните видове рак в света. Недребноклетъчните (NSCLC) и дребноклетъчните (SCLC) форми на рак на белия дроб се срещат съответно в 80-85% и 10-15% от случаите. По правило неговата дребноклетъчна форма най-често се среща при пушачи и много рядко при непушачи.

SCLC е един от най-злокачествените тумори и се характеризира с кратка история, бърз ход и има тенденция към ранни метастази. Дребноклетъчният рак на белия дроб е тумор, който е силно чувствителен към химиотерапия и при повечето пациенти може да се получи обективен ефект. Когато се постигне пълна регресия на тумора, се извършва профилактично облъчване на мозъка, което намалява риска от отдалечени метастази и увеличава общата степен на оцеляване.

При диагностицирането на SCLC, оценката на разпространението на процеса, която определя избора на терапевтична тактика, е от особено значение. След морфологично потвърждение на диагнозата (бронхоскопия с биопсия, трансторакална пункция, биопсия на метастатични възли) се извършва компютърна томография (КТ) на гръдния кош и корема, както и КТ или магнитен резонанс (ЯМР) на мозъка (с контраст) и сканиране на костите.

Напоследък има съобщения, че позитронно-емисионната томография дава възможност за допълнително усъвършенстване на етапа на процеса.

При SCLC, както и при други форми на рак на белия дроб, се използва стадиране съгласно международната TNM система, но повечето пациенти с SCLC вече имат стадий III-IV заболяване по време на диагностицирането, в това отношение досега класификацията, според която те се разграничават, не е загубила своето значение. локализирани и широко разпространени форми на заболяването.

В локализирания стадий на SCLC туморната лезия е ограничена до един хемиторакс с участието на регионалните ипсилатерални лимфни възли на корена и медиастинума, както и ипсилатерални надключични лимфни възли, когато технически е възможно да се извърши облъчване с помощта на едно поле.

Често срещан стадий на заболяването е процесът, когато туморната лезия не се ограничава до един хемиторакс, с наличие на контралатерални лимфогенни метастази или туморен плеврит.

Етапът на процеса, който определя терапевтичните възможности, е основният прогностичен фактор при SCLC.

Прогностични фактори:

1. Степента на разпространение на процеса: при пациенти с локализиран процес (не извън гърдите), най-добри резултати се постигат с химиолучева терапия.

2. Постигане на пълна регресия на първичния тумор и метастази: има значително увеличение на продължителността на живота и има възможност за пълно възстановяване.

3. Общото състояние на пациента: пациентите, които започват лечение в добро състояние, имат по-висока ефективност на лечението, по-голяма преживяемост от пациентите в тежко състояние, изтощени, с тежки симптоми на заболяването, хематологични и биохимични промени.

Хирургичното лечение е показано само в ранните стадии на SCLC (Т 1-2 N 0-1). Трябва да се допълни с следоперативна полихимиотерапия (4 курса). В тази група пациенти5 -годишният процент на оцеляване е39 % [ 33 ].

Лъчевата терапия води до регресия на тумора при 6080% от пациентите, но като своя форма тя не увеличава продължителността на живота поради появата на отдалечени метастази [9 ].

Химиотерапията е крайъгълният камък на лечението с SCLC. Сред активните лекарства трябва да се отбележи: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, етопозид, топотекан, иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, винорелбин. Ефективността им при монотерапия варира от 25 до 50%. Таблица 1 показва схемите на съвременната комбинирана химиотерапия за SCLC.

Ефективността на съвременната терапия за тази форма на SCLC варира от 65% до 90%, с пълна регресия на тумора при 45-75% от пациентите и средна степен на преживяемост от 1824 месеца. Пациентите, които са започнали лечение в добро общо състояние (PS 0-1) и са се повлияли от индукционна терапия, имат 5-годишен процент на преживяемост без заболяване.

В случай на локализирана форма на SCLC, химиотерапията (CT) се провежда по една от горните схеми (2-4 курса) в комбинация с лъчева терапия (RT) в областта на първичния фокус, корена на белия дроб и медиастинума с обобщаване на обща фокална доза от 30-45 Gy (50-60 Gr по изоефект). Началото на лъчетерапията трябва да бъде възможно най-близо до началото на химиотерапията, т.е. Най-добре е да започнете RT или с 1-2 курса на химиотерапия, или след оценка на ефективността на лечението за два курса на CT.

На пациентите, постигнали пълна ремисия, се препоръчва да извършват профилактично облъчване на мозъка в обща доза от 30 Gy поради високия риск (до 70%) от мозъчни метастази.

Средната степен на преживяемост при пациенти с локализиран SCLC, използващи комбинирано лечение, е 16-24 месеца, с 2-годишна преживяемост 40-50% и 5-годишна преживяемост 10%. В групата пациенти, започнали лечение в добро общо състояние, шансовете за постигане на 5-годишна преживяемост са 25%.

При такива пациенти основният метод на лечение е комбинирана химиотерапия в същите режими и лъчението се извършва само по специални показания. Общата ефективност на химиотерапията е 70%, но пълна регресия се постига само при 20% от пациентите. В същото време степента на преживяемост на пациентите, когато се постигне пълна регресия на тумора, е значително по-висока, отколкото когато се получи частична регресия, и се доближава до степента на преживяемост на пациенти с локализирана форма на SCLC.

Маса 1.

Схеми на съвременна комбинирана химиотерапия за SCLC

Наркотици	Режим на химиотерапия	Интервал между курсовете
EP Цисплатин Етопозид	80 mg / m2 IV през ден 1 120 mg / m2 IV през дни 1,2,3	1 път за 3 седмици
CDE Циклофосфамид Доксорубицин Етопозид	1000 mg / m2 IV през първия ден 45 mg / m2 IV през първия ден 100 mg / m2 IV през 1,2,3-ия ден или 1,3,5-ия ден	1 път за 3 седмици
CAV Циклофосфамид Доксорубицин Винкристин	1000 mg / m2 IV през ден 1 50 mg / m2 IV през ден 1 1.4 mg / m2 IV през ден 1	1 път за 3 седмици
AVP Нимустин (CCNU) Етопозид Цисплатин	2-3 mg / kg IV през първия ден 100 mg / m2 IV през 4,5,6-ия ден 40 mg / m2 IV през 1,2,3-ия ден	1 път на 4-6 седмици
КОД Цисплатин Винкристин Доксорубицин Етопозид	25 mg / m2 IV през ден 1 1 mg / m2 IV през ден 1 40 mg / m2 IV през ден 1 80 mg / m2 IV през дни 1, 2, 3	Веднъж седмично в продължение на 8 седмици
TC Паклитаксел Карбоплатин	135 mg / m2 IV през ден 1 AUC 5 mg / m2 IV през ден 1	1 път за 3-4 седмици
TP Доцетаксел Цисплатин	75 mg / m2 IV през ден 1 75 mg / m2 IV през ден 1	1 път за 3 седмици
IP Иринотекан Цисплатин	60 mg / m2 IV през ден 1,8,15 60 mg / m2 IV през ден 1	1 път за 3 седмици
личен лекар Гемцитабин Цисплатин	1000 mg / m2 IV през ден 1,8 70 mg / m2 IV през ден 1	1 път за 3 седмици

При метастатични лезии на костния мозък, отдалечени лимфни възли, с метастатичен плеврит, химиотерапията е основният метод за лечение. В случай на метастатични лезии на лимфните възли на медиастинума със синдрома на компресия на горната куха вена, препоръчително е да се използва комбинирано лечение (химиотерапия в комбинация с лъчение). При метастатичните лезии на костите, мозъка, надбъбречните жлези лъчевата терапия е методът на избор. В случай на метастази в мозъка лъчевата терапия в обща фокална доза (SOD) от 30 Gy позволява да се получи клиничен ефект при 70% от пациентите, а при половината от тях се регистрира пълна регресия на тумора според CT данни. Напоследък има съобщения за възможността за използване на системна химиотерапия за мозъчни метастази. Таблица 2 представя съвременните тактики на лечение на различни форми на SCLC.

Въпреки високата чувствителност към химиотерапия и лъчева терапия за SCLC, това заболяване има висока честота на рецидив; в този случай изборът на лекарства за химиотерапия от втора линия зависи от нивото на реакция към първата линия на лечение, продължителността на интервала без рецидив и локализацията на метастатичните огнища.

Прието е да се прави разлика между пациенти с чувствителен рецидив на SCLC, т.е. с анамнеза за пълен или частичен ефект от първата линия на химиотерапия и наличие на прогресия най-малко3 месеци след края на индукционната химиотерапия. В този случай е възможно повторното използване на режима на лечение, спрямо който е разкрит ефектът. Има пациенти с рефрактерен рецидив, т.е. когато болестта прогресира по време на първата линия на химиотерапия или по-малко от3 месец след края му. Прогнозата на заболяването при пациенти с SCLC е особено неблагоприятна за пациенти с рефрактерен рецидив - в този случай средната степен на преживяемост след диагнозата рецидив не надвишава 3-4 месеца. При наличие на рефрактерен рецидив е препоръчително да се използват преди това неизползвани цитостатици и / или техните комбинации.

Наскоро бяха проучени и вече се използват нови лекарства за лечение на SCLC, като гемцитабин, топотекан, винорелбин, иринотекан, таксани, както и целеви лекарства.

Гемцитабин. Гемцитабин е аналог на дезокситидин и принадлежи към пиримидиновите антиметаболити. Според изследвания на Y. Cornier et al., Ефективността му при монотерапия е 27%, според резултатите от датско проучване нивото на обща ефективност е 13%. Затова те започнаха да изучават комбинирани схеми на химиотерапия с включване на гемцитабин. В италианско проучване е извършен режимът на ПЕГ (гемцитабин, цисплатин, етопозид) с обективна степен на ефикасност 72%, но е отбелязана висока токсичност. London Lung Group публикува данни от рандомизирано сравнение между фаза III и GC (гемцитабин + цисплатин) и PE. Няма разлика в средната преживяемост и също е отбелязано високо ниво на токсичност на GC режима.

Топотекан. Топотеканът е водоразтворимо лекарство, което е полусинтетичен аналог на камптотецин; не е кръстосано токсичен с други цитостатици, използвани при лечението на SCLC. Резултатите от някои изследвания показват неговата ефективност при наличие на резистентни форми на заболяването. Също така, тези проучвания разкриват добра поносимост към топотекан, характеризираща се с контролирана некумулативна миелосупресия, ниско ниво на нехематологична токсичност и значително намаляване на клиничните прояви на заболяването. Използването на топотекан като лечение от втора линия за SCLC е одобрено в приблизително 40 страни по света, включително САЩ и Швейцария.

Винорелбин. Винорелбин е полусинтетичен алкалоид на винка, който участва в предотвратяването на процесите на деполимеризация на тубулина. Според някои проучвания степента на отговор при монотерапия с винорелбин е 17%. Също така беше установено, че комбинацията от винорелбин и гемцитабин е доста ефективна и има ниско ниво на токсичност. J.D. Hainsworth et al. степента на частична регресия е била 28%. Няколко изследователски групи са оценили ефикасността и токсичния профил на комбинацията от карбоплатин и винорелбин. Получените данни показват, че тази схема работи активно при дребноклетъчен рак на белия дроб, но токсичността й е доста висока и поради това е необходимо да се определят оптималните дози за горната комбинация.

Таблица 2.

Съвременни тактики на лечение с SCLC

Иринотекан. Въз основа на резултати от проучване фаза IIЯпонска клинична онкологична група започна рандомизирано проучване фаза IIIJCOG -9511 чрез директно сравнение на два режима на химиотерапия цисплатин + иринотекан (PI ) и цисплатин + етопозид (РЕ) при нелекувани преди това пациенти с SCLC. При първата комбинация дозата на иринотекан беше60 mg / m 2 в 1, 8 пети и 15-ти ден, цисплатин -60 mg / m 2 през първия ден на всеки 4 седмици, във втората комбинация се прилага цисплатин в доза 80 mg / m 2 , етопозид - 100 mg / m 2 на 1-3 дни, на всеки 3 седмици. Общо в първата и втората група,4 курс на химиотерапия. Предвиждаше се да се включат 230 пациенти в работата, но набирането беше спряно след предварителен анализ на получените резултати (н \u003d 154), тъй като е имало значително увеличение на преживяемостта в групата, лекувана по схематаPI (медианата на оцеляването е12.8 срещу 9.4 месеци, съответно). Трябва обаче да се отбележи, че само 29% от пациентите са рандомизирани вPI , са успели да получат необходимата доза лекарства. Според това проучване схематаPI е призната в Япония като стандартно лечение за локализирани форми на SCLC. Поради малкия брой пациенти, данните от тази работа трябваше да бъдат потвърдени.

Следователно в Северна Америка е започнато проучванеIII фаза. Като се вземат предвид вече наличните резултати, дозите на лекарствата бяха намалени. В схематаPI дозата на цисплатин беше30 mg / m 2 в 1 1-ви ден, иринотекан- 65 mg / m 2 през 1-ви и 8-ми пети дни от 3-седмичен цикъл. По отношение на токсичността, диария степен IV не е докладвана, предстоят предварителни данни за ефикасност.

Таксани. В работата на Дж. Д. Смит и др. е проучена ефикасността на доцетаксел100 mg / m 2 в монотерапия при предварително лекувани пациенти (н \u003d 28), обективната ефективност е 25% [32 ].

В проучването ECOG включва 36 нелекувани преди това пациенти с SCLC, които са получавали паклитаксел 250 mg / m 2 като 24-часова инфузия на всеки 3 седмици. Нивото на частична регресия беше30%, на 56 Левкопения IV степен е регистрирана в% от случаите. Интересът към този цитостатик обаче не отслабва и следователно в САЩМеждугрупово проучване където е проучена комбинацията от паклитаксел с етопозид и цисплатин (TEP) или карбоплатин - (TEC). В първата група се провежда химиотерапия според режима на TEP (паклитаксел 175 mg / m 2 в 1 ден, етопозид 80 mg / m 2 в 1 - 3 дни и цисплатин 80 mg / m 2 в 1 ден, с предпоставка за въвеждане на колониистимулиращи фактори от 4-ия до 14-ия ден), в режима на ПЕ дозите на лекарствата са идентични. По-високо ниво на токсичност се наблюдава в групата на TEP, за съжаление не се получават разлики в средната преживяемост (10,4 срещу 9,9 месеца).

М. Reck и др. предоставени данни от рандомизирано проучванеIII фаза, в която комбинацията от TEC (паклитаксел 175 mg / m 2 на 4-ия ден, етопозид в1 - 3 дни в доза 125 mg / m 2 и 102,2 mg / m2 за пациенти с I - IIffi и стадий IV заболяване, съответно, и карбоплатинAUC 5 на 4-тия ден), в друга група -CEV (винкристин 2 mg в 1-ва и8 1-ви дни, етопозид от 1-ви до 3-ия ден в доза 159 mg / m 2 и 125 mg / m 2 пациенти със стадии I-III и IV и карбоплатинAUC 5 на първия ден). Средната обща преживяемост е била съответно 12,7 срещу 10,9 месеца; получените разлики обаче не са значителни (р \u003d 0,24). Нивото на токсичните реакции е приблизително еднакво и в двете групи. Според други проучвания подобни резултати не са получени, така че днес таксановите лекарства рядко се използват при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб.

При лечението на SCLC се изследват нови насоки за медикаментозно лечение, които са склонни да преминат от неспецифични лекарства към така наречената целенасочена терапия, насочена към определени гени, рецептори и ензими. През следващите години естеството на молекулярно-генетичните нарушения ще определя избора на схеми за медикаментозно лечение при пациенти с SCLC.

Насочена терапия aHmu-CD56. Известно е, че дребноклетъчните белодробни ракови клетки се експресиратCD 56. Той се изразява с периферни нервни окончания, невроендокринни тъкани и миокард. За потискане на изражениетоCD Получени са 56 конюгирани моноклонални антителаN 901- bR ... Пациенти (n \u003d 21 ) с рецидив на SCLC, те са инфузирани в продължение на 7 дни. В един случай е регистрирана частична регресия на тумора, чиято продължителност е 3 месеца. На работаБритански биотехнологии (I фаза) изследва моноклонални антителаmAb които са конюгирани с токсинаDM 1. DM 1 инхибира полимеризацията на тубулин и микротубули, което води до клетъчна смърт. Изследванията в тази област продължават.

Талидомид. Смята се, че растежът на солидни тумори зависи от процесите на неоангиогенезата. Като се вземе предвид ролята на неоангиогенезата за растежа и развитието на тумори, се разработват лекарства, насочени към спиране на процесите на ангиогенеза.

Например, талидомидът е известен като лекарство за безсъние, което впоследствие е прекратено поради тератогенните си свойства. За съжаление, механизмът на неговото антиангиогенно действие не е известен, но талидомид блокира васкуларизационните процеси, индуцирани от растежен фактор на фибробластите и ендотелен растежен фактор. Във II фаза на проучването са подложени на 26 пациенти с нелекуван преди това SCLC6 курсове на стандартна химиотерапия според RE режима, а след това в продължение на 2 години те са получавали лечение с талидомид(100 mg на ден) с минимална токсичност. При 2 пациенти е регистриран PR, при 13 - HR, средната преживяемост е 10 месеца, 1-годишната преживяемост е 42%. Като се вземат предвид получените обещаващи резултати, беше решено да се започнат изследванияIII фази за изследване на талидомид.

Матрични металопротеиназни инхибитори. Металопротеиназите са важни ензими, участващи в неоангиогенезата, тяхната основна роля е участие в процесите на ремоделиране на тъканите и продължаване на туморния растеж. Както се оказа, туморната инвазия, както и нейните метастази, зависят от синтеза и освобождаването на тези ензими от туморните клетки. Някои инхибитори на металопротеинази вече са синтезирани и тествани при дребноклетъчен рак на белия дроб, като маримастат (British Biothech) и BAY 12-9566 (Bayer).

В голямо проучване на маримастат са участвали повече от 500 пациенти с локализирани и дисеминирани форми на дребноклетъчен рак на белия дроб; след химиотерапия или химиорадиация на една група пациенти е предписан маримастат (10 mg 2 пъти дневно), а на друга - плацебо. Не беше възможно да се получи увеличение на степента на оцеляване. В проучванетоЗАЛИВ 12-9566 в изследваната лекарствена група е отбелязано намаляване на преживяемостта, следователно проучванията на металопротеиназните инхибитори в SCLC са прекратени.

Също така, в SCLC беше проведено проучване на наркотици,инхибиране на тирозин киназните рецептори (гефитиниб, иматиниб) ... Само при изследването на иматиниб (glivec) са получени обещаващи резултати и следователно работата продължава в тази посока.

По този начин, в заключение, трябва да се подчертае още веднъж, че в момента се провеждат изследвания за нови методи на терапия за SCLC. От една страна, се разработват нови схеми и комбинации с по-ниски нива на токсичност и по-голяма ефикасност; от друга страна, се изследват нови лекарства. Основната цел на текущите изследвания е да се увеличи оцеляването на пациентите и да се намали честотата на рецидивите. Необходимо е да се продължи проучването на ефективността на новите лекарства с нов механизъм на действие. Този преглед представя резултатите от няколко проучвания, които отразяват доказателства от химиотерапия и целенасочена терапия. Насочените лекарства имат нов механизъм на действие, което дава основание да се надяваме на по-успешно лечение на заболяване като дребноклетъчен рак на белия дроб.

Литература

1. Бичков М.Б. Дребноклетъчен рак на белия дроб. Насоки за химиотерапия на туморни заболявания / Изд. Н.И. Преводач. - М., 2005. - С. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Синергична цитотоксичност с комбинирано инхибиране на топоизомераза (Topo) I и II // Proc. Амери. Доц. Рак. Рез. - 1992. - кн. 33. - С. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. et al. Топотекан, ново активно лекарство във втората линия на лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване фаза II при пациенти с рефрактерно и чувствително заболяване. Европейската организация за изследване и лечение на ранно-клинични проучвания на рака и Нова служба за разработване на лекарства и Кооперативна група за рак на белия дроб // J. Clin. Онкол. - 1997. - кн. 15. - С. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. и др. Профилактично краниално облъчване за пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб в пълна ремисия. Сътрудническа група за профилактично черепно облъчване // New Engl. J. Med. - 1999. - кн. 341. - С. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. и др. Инхибирането на ангиогенезата от талидомид изисква метаболитно активиране, което зависи от видовете // Biochem. Pharmacol. - 1998. - кн. 55. - С. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. et al. Рандомизирано проучване на три или шест курса етопозид циклофосфамид метотрексат и винкристин или шест курса етопозид и ифосфамид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). I: оцеляване и прогностични фактори. Работна група за рак на белия дроб на Съвета за медицински изследвания // Brit. J. Рак. - 1993. - кн. 68. - С. 1150-1156.

7. Bleehen N. M., Girling D. J., Machin D. et al. Рандомизирано проучване на три или шест курса етопозид циклофосфамид метотрексат и винкристин или шест курса етопозид и ифосфамид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). II: качество на живот. Работна група за рак на белия дроб на Съвета за медицински изследвания // Brit. J. Рак. - 1993. - кн. 68. - С. 1157-1166.

8. Cormier Y., Eisenhauer E, Muldal A et al. Гемцитабин е нов активен агент при нелекуван преди това екстензивен дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). Изследване на Националния институт по рака на Канада Група за клинични изпитвания // Ann. Онкол. - 1994. - кн. 5. - С. 283-285.

9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. et al. Поддържаща химиотерапия за анапластичен дребноклетъчен карцином на бронха: рандомизирано, контролирано проучване // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - кн. 17. - С. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. et al. Фаза I / II проучване на гемцитабин плюс цисплатин и етопозид при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб // Рак на белия дроб. - 2003. - кн. 39. - P- 331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Оценка на топотекан (Hycamtin TM) при рецидивиращ дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). Многоцентрово проучване на фаза II // Рак на белия дроб. - 1997. - кн. 18 (Доп. 1). - С. 35.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. и др. Фаза II и фармакокинетично / фармакодинамично изпитване на последователно инхибиране на топоимераза I и II с топотекан и етопозид при напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - кн. 47. - С. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. и др. Топотекан (Т) като терапия от втора линия при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC): проучване фаза II // Ann. Онкол. - 1996. - кн. 7 (Допълнение 5). - С. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. и др. Изследване на фаза Ii на паклитаксел при пациенти с ширококлетъчен дребноклетъчен рак на белия дроб: Изследване на Източна кооперативна онкологична група // J. Clin. Онкол. - 1995. - кн. 13. - С. 1430-1435.

15. Evans W. K., Shepherd Fa, Feld R et al. VP-16 и цисплатин като терапия от първа линия за дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Clin. Онкол. - 1985. - кн. 3. - С. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. et al. Изследване на фаза II на винорелбин при тежко лекуван дребноклетъчен рак на белия дроб. Японски рак на белия дроб Vinorelbine Group // Онкология. - 1996. - кн. 53. - С. 169-172.

17. Gamou S, Hunts J, Harigai H et al. Молекулярни доказателства за липса на експресия на ген на рецептор на епидермален растежен фактор в дребноклетъчни белодробни карциномни клетки // Cancer Res. - 1987. - кн. 47. - С. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. et al. Карбоплатин плюс винорелбин плюс G-CSF при пациенти в напреднала възраст с обширен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб: лошо поносим режим. Резултати от многоцентрово проучване фаза II // Рак на белия дроб. - 2002. - кн. 36. - С. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, Erland JB. и др. Комбинирана химиотерапия с гемцитабин и винорелбин при лечение на пациенти с рецидивиращ или рефрактерен дребноклетъчен рак на белия дроб: изпитване фаза II на мрежата за изследване на рака на Мини Пърл // Рак Инвестирам. - 2003. - кн. 21. - С. 193-199.

20. James L. E., Rudd R., Gower N. et al. Рандомизирано сравнение на фаза III на гемцитабин / карбоплатин (GC) с цисплатин / етопозид (PE) при пациенти с лоша прогноза на дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) // Proc. Амери. Clin. Онкол. - 2002. - кн. 21. - Абстрах. 1170.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Проучване на фаза II на винорелбин (Navelbine) при предварително лекувани пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб. EORTC Кооперативна група за рак на белия дроб // Europ. J. Рак. - 1993. - кн. 29А. - С. 1720-1722.

22. Lee SM., James LE, Mohmmaed-Ali V. et al. Изследване на фаза II на карбоплатин / етопозид с талидомид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) // Proc. Амери. Soc. Clin. Онкол. - 2002. - кн. 21. - Абстрах. 1251.

23. Lowebraun S., Bartolucci A., Smalley RV. и др. Превъзходството на комбинираната химиотерапия над едноактивната химиотерапия при дребноклетъчен белодробен канцином // Рак. - 1979. - кн. 44. - С. 406-413.

24. Mackay HJ, O "Brien M, Hill S. et al. Проучване на фаза II на карбоплатин и винорелбин при пациенти с лоша прогноза на дребноклетъчен рак на белия дроб // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Т. 15. - С. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. и др. Експресия на свързана с нервната клетка молекула сиалогликопротеин при дребноклетъчен рак на белия дроб и невробластомни клетъчни линии H69 и CHP-212 // Рак Рез. - 1990. - кн. 50. - С. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller AA et al. Окончателен доклад за рандомизирано междугрупово проучване фаза III на етопозид (VP-16) и цисплатин (DDP) със или без паклитаксел (TAX) и G-CSP при пациенти с обширен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб (ED-SCLC) // Рак на белия дроб ... - 2003. - кн. 41 (Доп. 2). - С. 81.

27. Нода К., Нишиваки Ю., Кавахара М. и др. Иринитекан плюс цисплатин в сравнение с етипозид плюс цисплатин за екстензивен дребноклетъчен рак на белия дроб // New Engl. J. Med. - 2003. - кн. 346. - С. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. и др. Рандомизирано проучване фаза III на паклитаксел етопозид и карбоплатин срещу карбоплатин и винкристин при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Natl. Рак. Инст. - 2003. - кн. 95. - С. 1118-1127.

29. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. и др. Проучване във фаза I-II на топотекан и гемцитабин при пациенти с предварително лекуван, напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (LOA-3) // Рак. Инвестирам. - 2001. - кн. 19. - P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. Проучване във фаза II на топотекан и гемцитабин при пациенти с предварително лекуван, напреднал недребноклетъчен карцином на белия дроб // Рак. - 2002. - кн. 95. - С. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier et al. Елиминиране на невробластом и дребноклетъчни белодробни ракови клетки с молекула за аднезия на антиневрална клетка имунотоксин // J. Natl. Рак. Инст. - 1996. - кн. 88. - С. 1136-1145.

32. Сандлър А, Лангер С., BunnJrPA. и др. Междинен анализ на безопасността на комбинираната химиотерапия с иринотекан и цисплатин за нелекуван преди това обширен дребноклетъчен рак на белия дроб // Proc. Амери. Soc. Clin. Онкол. - 2003. - кн. 22. - Абстракция 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Терапия на дребноклетъчен рак на белия дроб: перспектива за две десетилетия клинични изследвания // Semin. Онкол. - 1988. - кн. 15. - С. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. et al. Проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на marim-astat след отговор на химиотерапия от първа линия при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване на националния рак. Институт на Канада - Група за клинични изпитвания и Европейска организация за изследване и лечение на рак // J. Clin. Онкол. - 2002. - кн. 20. - С. 4434-4439.

35. Smith I.E, Evans BD. Карбоплатин (JM8) като единичен агент в комбинация при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб // Рак. Лекувайте. Преп. - 1985. - кн. 12 (Допълнение А). - С. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. et al. Активност на доцетаксел (Taxotere) при дребноклетъчен рак на белия дроб. Групата за ранни клинични изпитвания на EORTC // Europ. J. Рак. - 1994. - кн. 30А. - С. 1058-1060.

37. Spiro S.G., Souhami RL, Geddes D.M. и др. Продължителност на химиотерапията при дребноклетъчен рак на белия дроб: изпитание за кампания за изследване на рака // Brit. J. Рак. - 1989. - кн. 59. - С. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. et al. Режимът на цисплатин и етопозид превъзхожда циклофосфамида. Режим на епирубицин и винкристин при дребноклетъчен рак на белия дроб: резултати от рандомизирано проучване фаза III с 5-годишно последване // J. Clin. Онкол. - 2002. - кн. 20. - С. 4665-4672.

39. von Pawel J., Depierre A., Hans K. et al. Топотекан (Hycamtin TM) при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) след неуспех на терапия от първа линия: многоцентрово проучване фаза II // Europ. J. Рак. - 1997. - кн. 33. (Доп. 8). - P. S229.

40. von Pawel J, Schiller J. H., Shepherd FA et al. Топотекан срещу циклофосфамид, доксорубицин и винкристин за лечение на рецидивиращ дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Clin. Онкол. - 1999. - кн. 17. - С. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. и др. Светски тенденции в хистологичните видове рак на белия дроб // J. Natl. Рак. Инст. - 1986. - кн. 77. - С. 53-56.

В структурата на онкологичните заболявания ракът на белия дроб е една от най-често срещаните патологии. Тя се основава на злокачествена дегенерация на епитела на белодробната тъкан, нарушение на обмена на въздух. Болестта се характеризира с висока смъртност. Основната рискова група са мъжете пушачи на възраст 50-80 години. Характеристика на съвременната патогенеза е намаляване на възрастта на първична диагноза, увеличаване на вероятността от рак на белия дроб при жените.

Дребноклетъчният карцином е злокачествен тумор, който има най-агресивен ход и широко разпространени метастази. Този формуляр представлява около 20-25% от всички видове. Много научни експерти разглеждат този вид тумор като системно заболяване, в ранните стадии на което той почти винаги присъства в регионалните лимфни възли. , страдат от този вид тумор най-често, но процентът на случаите се увеличава значително. Почти всички пациенти имат доста тежка форма на рак, това се дължи на бърз растеж тумор и широки метастази.

Дребноклетъчен рак на белия дроб

Причините за развитието на дребноклетъчен рак на белия дроб

В природата има много причини за развитието на злокачествено новообразувание в белите дробове, но има основни, с които се сблъскваме почти всеки ден:

• пушене;
• излагане на радон;
• азбестоза на белите дробове;
• вирусно увреждане;
• излагане на прах.

Клинични прояви на дребноклетъчен рак на белия дроб

Симптоми на дребноклетъчен рак на белия дроб:

• кашлица с продължителен характер или отново появяваща се кашлица с промени, обичайни за пациента;
• липса на апетит;
• отслабване;
• общо неразположение, умора;
• задух, болка в гърдите и белите дробове;
• промяна в гласа, пресипналост (дисфония);
• болка в гръбначния стълб с кости (възниква при костни метастази);
• епилептични припадъци;
• рак на белия дроб, етап 4 - възниква нарушение на говора и се появяват силни главоболия.

Дребноклетъчни степени на рак на белия дроб

• Етап 1 - размерът на тумора е до 3 см в диаметър, туморът е засегнал един бял дроб. Няма метастази.
• 2 етап - размерът на тумора в белия дроб е от 3 до 6 см, блокира бронха и прераства в плеврата, причинява ателектаза;
• Етап 3 - туморът бързо преминава в съседни органи, размерът му се е увеличил от 6 на 7 см, настъпва ателектаза на целия бял дроб. Метастази в съседни лимфни възли.
• Етап 4 дребноклетъчен рак на белия дроб се характеризира с разпространение на злокачествени клетки в отдалечени органи на човешкото тяло и причинява симптоми като:

1. главоболие;
2. пресипналост или изобщо загуба на глас;
3. общо неразположение;
4. загуба на апетит и рязко намаляване на теглото;
5. болки в гърба и др.

Диагностика на дребноклетъчен рак на белия дроб

Въпреки всички клинични прегледи, взимане на анамнеза и прослушване на белите дробове, също е необходим висококачествен, който се извършва с помощта на методи като:

• скелетна сцинтиграфия;
• рентгенова снимка на гръдния кош;
• подробен, клиничен кръвен тест;
• компютърна томография (CT);
• тестове за чернодробна функция;
• ядрено-магнитен резонанс (ЯМР)
• позитронно-емисионна томография (PET);
• анализ на храчките (цитологично изследване за откриване на ракови клетки);
• плевроцентеза (вземане на течност от гръдната кухина около белите дробове);
• - най-често срещаният метод за диагностика на злокачествено новообразувание. Извършва се под формата на отстраняване на частица от фрагмент от засегнатата тъкан за по-нататъшно изследване под микроскоп.

Има няколко начина за провеждане на биопсия:

• бронхоскопия в комбинация с биопсия;
• извършва се с помощта на CT;
• ендоскопски ултразвук с биопсия;
• медиастиноскопия в комбинация с биопсия;
• отворена белодробна биопсия;
• плеврална биопсия;
• видео торакоскопия.

Лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб

Най-важното място в лечението на дребноклетъчните клетки е химиотерапията. При липса на подходящо лечение на рак на белия дроб пациентът умира 5-18 седмици след поставяне на диагнозата. Полихимиотерапията помага да се увеличи смъртността до 45 - 70 седмици. Те го използват, както като независим метод на терапия, така и в комбинация с операция или лъчева терапия.

Целта на това лечение е пълна ремисия, която трябва да бъде потвърдена чрез бронхоскопски методи, биопсия и бронхоалвеоларен лаваж. По правило ефективността на лечението се оценява след 6-12 седмици, след началото на терапията и според тези резултати е възможно да се оцени вероятността за излекуване и продължителността на живота на пациента. Най-благоприятната прогноза е при тези пациенти, които са постигнали пълна ремисия. Тази група включва всички пациенти, чиято продължителност на живота надвишава 3 години. Ако туморът е намалял с 50%, докато няма метастази, може да се говори за частична ремисия. Продължителността на живота е съответно по-малка, отколкото в първата група. При тумор, който не реагира на лечение и активна прогресия, прогнозата е лоша.

След провеждане на статистическо проучване е разкрита ефективността на химиотерапията и тя е около 70%, докато в 20% от случаите се постига пълна ремисия, което дава проценти на преживяемост, близки до тези на пациенти с локализирана форма.

Ограничен етап

На този етап туморът се намира в рамките на един бял дроб и може да се включат и близките лимфни възли.

Прилаганите методи за лечение:

• комбинирано: химиотерапия + лъчетерапия, последвано от профилактично черепно облъчване (PCR) при ремисия;
• химиотерапия със или без PCO, за пациенти с нарушена дихателна функция;
• хирургична резекция с адювантна терапия за пациенти от етап 1;
• комбинираното използване на химиотерапия и торакална лъчетерапия е стандартният подход за пациенти с ограничен стадий, дребноклетъчен рак на белия дроб.

Според статистиката от клинични проучвания комбинираното лечение в сравнение с химиотерапията без лъчева терапия увеличава 3-годишната прогноза за оцеляване с 5%. Използваните лекарства са платина и етопозид. Прогнозните показатели за продължителността на живота са 20-26 месеца, а прогнозата за 2-годишна преживяемост е 50%.

Неефективни начини да увеличите прогнозата си:

• увеличаване на дозата на лекарствата;
• действието на допълнителни видове химиотерапевтични лекарства.

Продължителността на курса на химиотерапия не е определена, но въпреки това продължителността на курса не трябва да надвишава 6 месеца.

Въпросът за лъчетерапията: Много проучвания показват ползите от него в 1-2 цикъла на химиотерапията. Продължителността на курса на лъчетерапия не трябва да надвишава 30-40 дни.

може би прилагане на стандартни радиационни курсове:

• Веднъж дневно в продължение на 5 седмици;
• 2 или повече пъти на ден в продължение на 3 седмици.

Хиперфракционираната торакална лъчева терапия се счита за предпочитана и допринася за по-добра прогноза.

По-възрастните пациенти (на възраст 65-70 години) понасят лечението значително по-зле, прогнозата на лечението е много по-лоша, тъй като те реагират слабо на радиохимиотерапията, което от своя страна се изразява в ниска ефективност и големи усложнения. Понастоящем не е разработен оптималният терапевтичен подход за пациенти в напреднала възраст с дребноклетъчен рак.

Пациентите, постигнали ремисия на туморния процес, са кандидати за профилактично черепно облъчване (PCR). Резултатите от изследванията показват значително намаляване на риска от метастази в мозъка, което е 60% без използването на PCO. PCO подобрява прогнозата за 3-годишна преживяемост от 15% на 21%. Често оцелелите имат увреждания в неврофизиологичната функция, но тези увреждания не са свързани с преминаването на POC.

Обширен етап

Разпространението на тумора се случва извън белия дроб, в който първоначално се е появил.

Стандартни терапии:

• комбинирана химиотерапия със или без профилактично черепно лъчение;
• +

  Забележка! Използването на по-високи дози химиотерапевтични лекарства остава открит въпрос.

  За ограничен стадий, в случай на положителен отговор на химиотерапия, е показан обширен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб, профилактично черепно лъчение. Рискът от метастази в централната нервна система в рамките на 1 година е намален от 40% на 15%. Няма значително влошаване на здравето след PCO.

  Комбинираната радиохимиотерапия не подобрява прогнозата в сравнение с химиотерапията, но торакалната радиация е препоръчителна за палиативна терапия на отдалечени метастази.

  Пациентите с диагноза напреднал стадий имат влошено здравословно състояние, което усложнява агресивната терапия. Проведените клинични проучвания не разкриват подобрение в прогнозата за преживяемост с намаляване на дозите лекарства или с преход към монотерапия, но въпреки това интензивността в този случай трябва да се изчисли от индивидуална оценка на здравето на пациента.

  Прогноза на заболяването

  Както бе споменато по-рано, дребноклетъчният рак на белия дроб е една от най-агресивните форми на всички. Каква е прогнозата на заболяването и колко дълго живеят пациентите, зависи пряко от лечението на онкологията в белите дробове. Много зависи от стадия на заболяването и от това към кой тип принадлежи. Има два основни типа рак на белия дроб - дребноклетъчен и недребноклетъчен.

  Пушачите са податливи на дребноклетъчен рак на белия дроб; той е по-рядък, но се разпространява много бързо, образувайки метастази и нахлувайки в други органи. Той е по-чувствителен към химическа и лъчева терапия.

  Продължителността на живота при липса на подходящо лечение варира от 6 до 18 седмици, но процентът на преживяемост достига 50%. С подходяща терапия продължителността на живота се увеличава от 5 на 6 месеца. Най-лошата прогноза е при пациенти с 5-годишно заболяване. Приблизително 5-10% от пациентите остават живи.

  Информативно видео

  9920 0

  Дългосрочни резултати от лечението дребноклетъчен рак на белия дроб (MPL) остават незадоволителни (Таблица 10), въпреки че според някои данни те са се подобрили през предходното десетилетие.

  През последните 20 години, в резултат на въвеждането на комбинирани методи за лечение, по-специално, комбинирани химиотерапия (XT), има подобрение в процентите на преживяемост с увеличаване на 5-годишната преживяемост от 5,2% през 1972-1981. до 12,2% през 1982-1996 г., средната степен на оцеляване за същия период се е увеличила от 11,8 на 18,8 месеца (9-та световна конференция по рак на белия дроб, Япония, Токио, 2000).

  Таблица 10. Дългосрочни резултати от SCLC лечение

  Едно от основните лечения е XT, използвайки комбинирани режими. Хирургичният метод се използва на ранен етап от процеса (локализиран процес). Значението на хирургичния метод в ранните етапи се потвърждава от изследването на морфологичния вариант на злокачествеността на процеса и изясняването на поражението на медиастиналните лимфни възли.

  Лъчевата терапия също е задължителен компонент на лечението на локализиран процес. Кога пълна регресия (PR) може да се използва профилактично облъчване на мозъка (PRI).

  Локализиран дребноклетъчен рак на белия дроб

  На етап I на заболяването се използва хирургично лечение, последвано от XT или химиотерапия с облъчване на гръдния кош. Стандартен режим XT, както при недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), е режимът:

  Цисплатин IV 75-100 mg / m2 1 r / ден на 1-ви ден на фона на свръххидратация и антиеметици
  +
  Етопозид IV капе 80-100 mg / m2 1 r / ден за 1, 2 и 34 дни
  На всеки 3 седмици

  При локализиран процес се използва в комбинация с лъчева терапия в обща доза 40-45 Gy, която трябва да се извърши по време на 1-ви или 2-ри цикъл.

  При такива пациенти и пациенти с пълна ремисия след химиотерапия чуждестранни автори използват POGM. Пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб (MPL) трябва да се подложи на задълбочен, понякога инвазивен преглед за определяне на стадия на заболяването. Резултатите от хирургично лечение на локализиран SCLC позволяват да се постигнат добри резултати с 2-годишна преживяемост.

  При локализиран SCLC на етап II операцията води до задоволителен локален контрол след индукционна КТ с лъчева терапия. Наличието на N2 обикновено е противопоказание за хирургично лечение.

  Въпреки това, в случай на локализиран дребноклетъчен рак на белия дроб с етап IIIA PR след циторедуктивна КТ, е възможно да се включи операция и след това химиотерапия в плана за лечение. лъчева терапия (RT)... Най-добрият прогностичен фактор е липсата на остатъчен тумор в отстранения образец.

  Според Shepherd F.A. (2002), 5-годишната преживяемост на всички оперирани пациенти е 25-35%:

  Хирургия (от всички пациенти с SCLC) - 5%;

  претърпете операция след индукция XT с MCLC - 75%:

  От тях 8-100% са оперирани радикално (средно 50%);
  - от тях хистологична пълна регресия - 0-37%;

  5-годишната преживяемост при всички оперирани пациенти е 25-35%:

  5-годишна степен на преживяемост при стадий I на дребноклетъчен рак на белия дроб -\u003e 50%;
  - 5-годишна преживяемост след XT и RT - 20-25%.

  Подобни резултати бяха получени при използване на редуващи се EC и CAV + LT в доза от 45 Gy.

  Следните режимихимиотерапия може да се използва за ЯМР:
  
  

  Режими на лечение	Лекарства (i / v, капково), mg / m2	Интервал, седмици
  EP	Цисплатин 80 на първия ден + етопозид 120 на 1,2, 3-ия ден	3
  CAE	Циклофосфамид 1000 на ден 1 + доксорубицин 45 на ден 1 + етопозид 100 на дни 1, 2, 3 или 1, 3, 5	3
  CAV	Циклофосфамид 1000 на първия ден + Doxorubicin 50 на първия ден + Vincoistin 1.4 на първия ден	3
  ЗАМЕСТНИК	Винкристин 1.4 през първия ден + Ифосфамид 5000 през първия ден + Карбоплатин 300 през първия ден + етопозид 180 през първия и втория ден	3
  CDE	Циклофосфамид 1000 на първия ден + доксорубицин 45 на първия ден + етопозил 100 в 1.3. 5-ти ден	3
  CAM	Циклофосфамид 1000-1500 на първия ден + доксорубицин 60 на първия ден + метотоксаксагт 30 на първия ден	3
  AVP	Нимустин 3-2 mg / kg през първия ден + етопозид 100 на 4-ия, 5-ия, 6-ия ден + цисплатин 40 на 2-ия. 8-ми ден	4-6
  ТЕП	Паклитаксел 175 на ден 1 + етопозид 100 на дни 1, 2, 3 + цисплатин 75 на ден 1	3-4

  
  Използване на интензивни XT режими с нарастващи дози, включени в режимите лекарства (лекарства), като правило, води до подобряване на непосредствените резултати от лечението. Въпреки това, дори при такъв тумор, чувствителен към XT като SCLC, предимството на режимите с високи дози не е доказано.

  Оптималната продължителност на химиотерапията за пациенти с локализиран дребноклетъчен рак на белия дроб не е напълно уточнена, но с увеличаване на продължителността на лечението от 3 на 6 месеца не се забелязва подобрение на преживяемостта.

  Рискът от развитие на метастази в централната нервна система може да бъде намален с повече от 50% чрез облъчване на централната нервна система в доза 24 Gy.

  Когато се използва химиотерапевтично лечение, режимът на хиперфракциониране е за предпочитане:

  Напреднал дребноклетъчен рак на белия дроб

  С напреднала SCLC средната честота на преживяемост е 6-12 месеца, 5-годишната преживяемост е 2,3%. Комбинираната химиотерапия плюс лъчева терапия не подобрява преживяемостта в сравнение с химиотерапията самостоятелно. Лъчевата терапия обаче е важна при палиативното лечение на симптоми както на първичен тумор, така и на метастази, особено в мозъка, мозъчните обвивки, костите.

  Мета-анализ на 7 рандомизирани проучвания показа значимостта на облъчването на ЦНС при пациенти с PD - отчетено е намаляване на рецидивите в централната нервна система, подобрение на безрецидивната и обща преживяемост: 3-годишната преживяемост се е увеличила от 15 на 21%.

  Следните комбинирани XT режими осигуряват сходни нива на оцеляване:

  CAV (циклофосфамид + доксорубицин + винкристин);
  CAE (циклофосфамид + доксорубицин + етопозид);
  ЕР (етопозид + цисплатин);
  EC (етопозид + карбоплатин);
  CAM (циклофосфамид + доксорубицин + етотрексат);
  ДВЕ (Ифосфамид + карбоплатин + етопозид);
  CEV (циклофосфамид + етопозид + винкристин);
  PET (цисплатин + етопозид + паклитаксел);
  CAEV (циклофосфамид + доксорубицин + етопозид + винкристин).

  Най-висока ефективност (64,7%) по отношение на различни висцерални метастази притежава режимът с нимустин - AVP, който се оказа по-ефективен по отношение на метастазите в централната нервна система в сравнение с други режими.

  При метастази в мозъка се използват лъчева терапия, XT, както и химиолучево лечение:

  От особен интерес е употребата на нови лекарства при нелекувани преди това пациенти с напреднал SCLC (Таблица 11).

  Таблица 11. Ефикасност на нови лекарства при нелекувани преди това пациенти с напреднал дребноклетъчен рак на белия дроб

  Изследват се и нови лекарства в комбинирани схеми на химиотерапия.

  Те включват 2- и 3-компонентни схеми на лечение, както и комбинации с лъчева терапия:

  Режими на лечение	Лекарства (i / v, капково), mg / m2	Интервал, седмици	Ефект
  	Доцетаксел 100 1 час		23% CR
  	Паклитаксел 250 24 часа + G-CSF		53% OE
  TS	Паклитаксел 175 на ден 1 + карбоплатин 400 на ден 1	3-4
  TP	Доцетаксел 75 на ден 1 + Цисплатин 75 на ден 1	3-4
  TG	Паклитаксел 175 на ден 1 + гемцитабин 1000 на дни 1, 8, 15	4
  ТЕП	Паклитаксел 175 3 часа + цисплатин 80 + етопозид 80 IV на 1 ден, 160 перорално на 2-3 дни + G-CSF		83% RE 22% пълна регресия
  ТЕП	Паклитаксел 135 на ден 1 + цисплатин 75 на ден 1 + етопозид 80 на дни 1-3		90% MA MB - 47 седмици
  GEP	Гемцитабин 800 в дни 1, 8 + етопозид 50 в дни 1-5 + цисплатин 75 в ден 1		54% MA 75% - нелекувани пациенти
  IP	Иринотекан 60 на 1-ви, 8-ми, 15-ти ден + цисплатин 50 на 1-ви ден + лъчетерапия 4 седмици		83% MA, 30% PR, MB 14,3 месеца - LP 86% MA, 29% PR, MB 13 месеца - RP
  CN	Карбоплатин 300 + Винорелбин 25 на 1-ви, 8-ми дни x 6 цикъла		74% OE MB - 9 месеца

  CR - частично предаване, LP - локализиран процес, ERP - общ процес

  Избрани резултати от сравнението на ефективността на режимите:

  При сравнима ефективност на режимите на ЕР и ТЕП (MB, съответно, 9,84 месеца и 10,33 месеца), токсичността на втория режим е по-висока;
  проучването на режима на TP като 1-ва линия на XT на напреднал SCLC при нелекувани преди това пациенти показва неговата ефективност при 59% от пациентите;
  получени са данните от проучването JCOG-9511 (Япония) за предимствата на режима IP в сравнение със стандартната схема на EP: MB, съответно 9,4 и 12,8; MA, съответно 83 и 68%.

  За да се изяснят резултатите, в момента се провеждат допълнителни проучвания. В SCLC терапията, както и в NSCLC, се изследват всички нови посоки на медикаментозно лечение, имащи една основна тенденция - от неспецифични антипролиферативни лекарства до насочена или посочена от чуждестранни автори като „целенасочена“ терапия, насочена към определени гени, рецептори, протеини и и т.н.

  В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, 3.П. Михина, О. В. Извекова