Salgın: Kadınlarda obezite geni giderek daha yaygın hale geliyor. Obezite geni kilo kaybını değiştirmiyor Obezite geni

Temelde daha da sık obezite gelişimi bir katibe yatmak. Gerçek şu ki, aktarılan şey şişmanlığın kendisi değil, başka birinin lütfudur. Daha da fazla çocuk normal kiloda doğar veya eksiklikle (prematürite durumunda) doğar. Ve biz daha az terleyeceğiz, dünya o yaşlılıkla olgunlaştı, vücudun çok fazla kütlesini oluşturuyorlar.

Lipid (yağ) metabolizmasının ana aşamaları şunları içerir:

• İştahı artırmak için yemek yeme motivasyonu
• Gıda yağlarının bağırsaklarda emilmesi
• Glikojenin parçalanması sırasında metabolize edilen karbonhidratlardan yağların sentezi
• Yağların dokulardan spesifik taşıyıcılar (lipoproteinler) aracılığıyla taşınması
• Kan plazmasından klitindeki yağların penetrasyonu
• Sov'a yağ eklenmesi. deri altı hücrelerde yağ depoları
• Yağların parçalanması - lipoliz
• Yağ dokusundan glikoz sentezi - glikoneogenez
• Zhovchyu'dan bağırsaklara kadar lipit metabolizması ürünlerinin incelenmesi.

Tüm bu aşamalar çok sayıda biyolojik olarak aktif konuşma (BAS) enzimi ve hormon tarafından korunmaktadır. Bunların arasında en yaygın olanları insülin, leptin, glukagon, lipaz ve diğerleridir. Biyolojik olarak aktif maddelerin sentezi kendi yöntemiyle genler tarafından kontrol edilir.

Deri geni, belirli bir nükleik asit dizisinden bölünmüş bir kromozomdur (çift sarmallı DNA dizisi). Bir insanda 46 kromozom veya 23 çift bulunur (1 çift - durum kromozomları, 22 çift - durum dışı veya otozomlar). Üstelik çiftteki otozomlardan biri bize anne, diğeri baba olarak geldi. Aynı çiftte bulunan bu tür otozomlara homolog denir. Bir otozomda babanın genleri, diğerinde ise annenin genleri için de durum aynıdır. Bir ve aynı işaret dekılkom ve varyasyonlarla temsil edilebilir. Vidpovidno, bu işareti kodlayan dahiler, kişisel olmayan modifikasyonların veya alellerin anneleri bunu yapabilir.

Üstelik bazı vidi aleleler obeziteyi yok ederken, bazıları da aynı zamanda diğerlerinden koruyor. Çok fazla kilo poligenik bir patolojidir. Tse, obezite için spesifik bir gen olmadığı anlamına gelir; bu, bir dizi genetik değişiklik ve mutasyon tarafından belirlenir. Üstelik bazı durumlarda obezitenin tezahürü için değiştirilmiş bir bira yeterlidir. Bu durumlarda otozomal dominant kalıtım türünden bahsedebiliriz. Bazı durumlarda, eğer gen değişiklikleri her iki babaya da aktarılırsa obezite yalnızca bir kez ortaya çıkar; otozomal resesif tipte bir düşüş değil.

Obeziteyle birlikte sıklıkla takviye almak diğer hastalıkları da azaltır: Hipertansif rahatsızlık, ateroskleroz, hiperkolesterolemi depresyonu (kan plazmasında kolesterolün yükselmesi), Alzheimer hastalığı (yaşlılık şaşkınlığı).

Obezitedeki genetik mutasyonları görün

ApoE geni . Dany geni 19. otozomda bulunur ve desilkom alelleri - E2, E3 ve E4 ile temsil edilir. Kalan alel, yağların, apolipoproteinlerin burun yapısındaki değişiklikten ve hiperkolesterolemi ve obezite oluşumundan sorumludur.

ApoC3 geni. Cei geni, yağların parçalanmasından sorumlu bir enzim olan lipoprotein lipazın sentezini aktive eder. Bir gen mutasyona uğradığında bu süreç bozulur.

Gene Arov 1000. Bu mutasyon, aterosklerotik plaklara benzeyen damarların duvarlarında bulunan düşük kalınlıktaki lipoproteinlerin bağlanmasında artışa yol açabilir.

LPL geni. Cei geni, önemli ölçüde yağ metabolizmasını sağlayan bir enzim olan lipoprotein lipazın sentezini kontrol eden ApoC3'e benzer. LPL mutasyonlu bu enzimin eksikliği merkezi obezite tipine yol açar

PON1 geni. Bu durumda, eksikliği hipertansif hastalık ve obezitede miyokard enfarktüsü riskine yol açan başka bir enzim olan paraoksanaz sentezlenir.

GNB3 geni. Bu mutasyon, vaginessi olan kadınlarda ve menopoz sonrası obezitenin yaygın bir nedenidir.

PAI geni - 1. Bu genin aktif alellerinin insanlarda ve kadınlarda yaşlılık obezitesinde daha yaygın olduğu biliniyor.

Zrozumilo, gen mutasyonlarının sadece küçük bir kısmı obeziteye neden olur. Genetiğin gelişmesiyle birlikte obeziteden sorumlu genlerin sayısının artma olasılığı azalıyor. Düşük genetik seviyelerin, yağ dokusu reseptörlerinin insüline yanıt vermediği insülin direncine yol açtığı uzun zamandır bilinmektedir. Büyük kіlkostakh'ta tsmu viroblyayetsya'da insülin. Yaş yoga tanıtımı obezitenin nedenlerinden biridir. Diğer değişiklikler leptinin yapısında değişikliklere yol açar. Yağ dokusundan salgılanan bu hormon hipotalamik merkeze akarak lipolizi uyarır.

Bunların ve diğer mutasyonların tanısı moleküler genetik çalışmalar sırasında gerçekleştirilir. Bu çalışmaların olumlu sonuçları diyetin ve yaşam tarzının düzeltilmesi gerektiğini göstermektedir.

Görünen o ki, obeziteyle ilişkilendirilen FTO genini taşımak ortalama 3 kg daha önemli ve obeziteye yakalanma olasılığı da %70 daha fazla.

Dahilerinize asla kilo veremeyeceğinizi mi söylüyorsunuz? Ancak merhametlisiniz: Obezite geni kiloyu değiştirmez. 21 Eylül 2016 Gördüğünüz gibi obezite için daha önemli olan FTO geni ortalama 3 kg daha önemli ve obeziteye yakalanma ihtimali %70 daha fazla. Prote, vcheni, yaklaşık 8 yıl boyunca 9.000'den fazla insanın kaderini araştırdıktan sonra, bu genin kilo verme sürecini değiştirmediğine dair bir visnovka yaptılar.

Vcheni şöyle bir açıklama yaptı: “Artık dahilerinizi arayamazsınız. Polіpshennya, genetik stokla birlikte zayva vаgu nezalezhno'yu atmak için podpomozhut'un aktif bir uygulamasıdır.

Obezite ciddi bir sağlık sorunudur. Büyük Britanya'da yetişkin nüfusun %25'inden fazlası obeziteden muzdariptir. FTO genini taşıyan bazı kişilerde obezite gelişme riski artar. FTO geninin taşıyıcısının obezite gelişimi için en önemli risk faktörü olduğu gösterilmiştir.

Obezite için Vidpovidalny FTO geni kilo kaybını değiştirmez

Uluslararası ekibin yaptığı bu meta-analiz, kapsamlı ve kapsamlı bir sistematik incelemeyle, tüm dünyada para harcamak için maliyetleri rastgele kontrol etmek üzere sigortalanan 9563 yetişkinin verilerini doğruladı. Meta-araştırma, insanların FTO geninin bu hastalıkla ilişkili olduğunun farkında olması gerektiğini öne sürdü.

Bilim insanları FTO geninin kilo kaybını değiştirmediğini gösterdi. FTO risk versiyonuna sahip kişilerin kilo verme sistemine sanki öyle değilmiş gibi tepki verdikleri ortaya çıktı. Bu kilo vermeye çalışan insanlar için önemli bir yeniliktir. Bu, özellikle FTO genomu ile diyet, fiziksel aktivite veya kilo vermeye yönelik ilaç kullanımının, nüfusun tükenmiş bir kısmında olduğu gibi işe yarayacağı anlamına gelir. Etkili kilo kaybı için FTO genotipinin vagi є kaymasının boyutundaki artış üzerindeki belirsiz etkileri.

Obez FTO geni taşımak

FTO gen riski varyantına sahip kişiler için etkili kilo verme yöntemleri üzerindeki etkinin, farklı yaş ve farklı milletlerden kişiler ve kadınlar için aynı olduğunu belirtmek önemlidir. İngiltere'nin baş beslenme uzmanı Dr. Elison Tedston, salgının nedeninin obezite ve kıvrımlar olduğunu belirtiyor. Ancak size kötü kokanların dahilerin profillerini yeterince bilmeyebileceğini anlatayım.

Sanki yağı geri çevirmek istiyormuşuz gibi, insan genomuna dayalı kişiselleştirilmiş ziyaretlere küfür etmeyin. Uzun vadeli bir perspektifte nüfusa büyük zarar verebilecek bir dizi sistemik faktörden (çevresel faktörler dahil) kaynaklanan borçların doğrudan yeniden dengelenmesi önemlidir.

Görünüşe göre, scho zhirinnya є zahvoryuvannyam zі spadkovoy skhilnistyu. Obezite gelişimini ve yogo düzeyini iyileştirmek istiyorum, bunun neden yaşam tarzına ve beslenmenin doğasına bağlı olduğu açısından zengin, ikizler üzerinde yapılan çalışmalarda genetik faktörlerin önemli bir rol oynadığı gösterildi. obezitenin etiyolojisi. Son yayınlarda insanlarda obezite ile ilişkili kromozomal türlerin belirteçleri olan 430'dan fazla gen tanımlanmıştır.

Obezitenin en sık görülen formları arasında iki grup görülebilir: Obezitenin monogenik formu olan obezitenin gelişimi ile birleşen sendromlar.

Sendromal formlar Albright osteodistrofisi, Prader-Willi sendromu, Down sendromu, Cohen sendromu, Lawrence-Moon-Barde-Bidle sendromu vb. ile ilişkili obeziteyi içerir (Tablo 1). Cі obezite formları geniş bir klinik polimorfizm ile karakterize edilir. Sendromal obezite formlarının özellikleri - obezite yaşının başlangıcından - yaşamın ilk birkaç ayından çocukluk dönemine kadar, virülansının farklı aşamaları - ölümden hastalığa, spesifik fenotipik özelliklerin tezahürü. Kural olarak, tüm hastalarda nörolojik hasar, belirgin psikomotor gelişim ve zekada azalma olabilir.

Sendromların çoğunda genetik kusurlar ve belirteçler belirlenmiş olup olmadığına bakılmaksızın, bunların işlevleri süresiz olarak kaybolur. Bu nedenle obezite sendromu formlarının gelişiminin patogenezi ve nedenleri henüz belirlenmemiştir.

Prader-Willi sendromu için (fotoğraf 1), bir çocuğun hayatının ilk kaderinin uzaması, psikomotor gelişim, hipogonadotropik hipogonadizm, kriptorşidizm, azalmış zeka, düşük büyüme, hasarlı uyku ve termoregülasyon ile insanların kurtarıldığı belirgin m'yazov hipotonisi ile karakterize edilir. . Fenotipik özellikler şunları içerir: görsel olarak küçük el ve ayak açıklıkları (akromikria), dolikosefali, badem benzeri göz açıklığı, düşük dikişli kulak kabukları, geniş taşınan, ince üst dudaklı küçük ağız.

Bu sendromun görülme sıklığı bilinmemekle birlikte Uluslararası Prader-Willi Sendromlu Hastalar Birliği'nin (www.ipwso.org) verilerine göre dünyada 5000'in üzerinde vaka bulunmaktadır. Prader-Willi sendromundaki kromozomal anomaliler folikül delesyonunu veya kromozom 15'in (15q11-q12) dizomisini içerir ve bu hastaların %70'inde görülür.

Çocuklar normal boy-vajik belirtilerle doğarlar, yaşamın ilk kaderi sırasında, belirgin bir polifajinin yaprak bitleri üzerinde, genellikle yaşamın ikinci veya üçüncü kaderine kadar, uzak bir morbid obezite gelişimi ile kilo almaktan ölebilirler. Prader-Willi sendromunda obezitenin gelişmesi, bu hastalarda metabolik hızdaki azalmayla ilişkilendirilmiştir. Ancak Schoeller D. iz ortak yazarıdır. Çocuklardaki düşük bazal metabolizma hızının öncelikle aşırı serbest yağdan kaynaklandığını ve genetik olarak düşük metabolizma hızıyla şartlandırılmadığını gösterdi.

Son zamanlarda basit (anayasal-eksojen) obezitesi olan hastaların tedavisi için Prader-Willi sendromuna yönelik rahatsızlıkların yüksek demir düzeylerine sahip olabileceği gösterilmiştir. Ghrelin, tüp içine salgılanan ve geniş bir aktivite spektrumuna sahip olabilen oreksijenik bir hormondur: büyüme hormonu, prolaktin ve adrenokortikotropik hormonun (ACTH) salgılanmasını uyarır; Bu davranışı uykuya aşılar, iştahı artırır, kandaki glikoz seviyesini yükseltir. Ghrelin, hipotalamustaki nöronları ve kavisli çekirdekleri aktive eder, bu da pozitif bir enerji dengesi uyarımı ve yağ kullanımının azaltılmasına yol açar. Sağlıklı bir insanda, rіven grelin kirpiden önce hareket eder ve yemekten sonra azalır. Prader-Willi sendromlu hastalarda hiperghrelineminin polifaji gelişimine yol açması mümkündür. Prader-Willi sendromunda yüksek ghrelinin nedenleri bilinmemektedir. Bu sendromla tutarlı olan kromozom 15q11-13 delesyonu bu semptomları açıklamamaktadır; Bu sendrom için obezitenin patogenezini daha fazla açıklamak mümkündür.

Hastalar Lawrence-Moon-Barde-Bidl sendromu Genellikle insanlarda, el ve ayak parmaklarının ekleri (polidaktili), m'yazovu hipotansiyonu. Obezite, yaşamın başka bir kaderi olan karakteristik hipogonadizmden gelişir. Diğer anomalilerden gelişime sıklıkla polikistik nirok, retinitis pigmentoza eşlik eder. Zekayı azaltın. Bu çocuklarda ilerleyen vagi oluşumunun hipotalamik merkezin fonksiyon bozukluğundan kaynaklandığına ve bunun da polifajiye yol açtığına inanılmaktadır.

İçin psödohipoparatiroidizm (fotoğraf 2) kısa boyda obezite, brakidaktili (4. ve 5. metatarsal ve metatarsal fırçaların iki taraflı kısalması (fotoğraf 3, 4), kısa boyun, aya benzer görünüm, çok sayıda osifikasyon kıvrımı, hipokalsemi; hormon hipotiroidizmi ve hipogonadizm ile karakterizedir. , daha yaygın olarak - serebrodiyabette azalma Günümüzde psödohipoparatiroidizmin az sayıda türü görülmekte olup, vakaların çoğu, hedef dokuların paratiroidizme karşı her türlü direnci ile ilişkili formlardır -hormon En sık görülen patogenez, bu genin mutasyonudur. a-alt birimi G-proteinini (GNAS1) kodlar, bunun sonucunda kusurlu G-proteinleri adenilil siklazı aktive etmez, aksi halde aktiviteleri azalır.

Enerji homeostazisinin kontrolünde genetiğin rolünün ve kalıcı morbid obezitenin gelişmesine yol açan tek genlerdeki mutasyonların en büyük örneği. Bunlar obezitenin monogenik formlarıdır.

Enerjinin enerji dengesinin sağlanması için enerji miktarının arttırılması gerekmektedir. Kharch'ın davranışı, kişisel olmayan sinyal molekülleri ve reseptör sistemleri aracılığıyla hipotalamus tarafından kontrol edilir. İki grup peptid görüldü; uyarıcı (oreksijenik) ve daha önemli (anoreksijenik) iştah (Tablo 2).

Beynin çeşitli merkezleri arasındaki anatomik etkileşimlerin geri kalanında ve bunların beyinde nöropeptitleri sentezlemesi daha ayrıntılıdır. Hipotalamusun kavisli çekirdeğindeki leptin ve klitinler arasındaki etkileşimin iki grup nöronu aktive ettiği gösterilmiştir: nöropeptid Y ve/veya anti-bağlayıcı peptidin (AHSP) melanokortin mekanizmasının endojen inhibitörü ve proopiomelanokortin (ROMS). Bu hücreler heyecanı paraventriküler çekirdeğe ve lateral hipotalamusa iletir; burada aksonları, oreksinlerin intikamını almak için diğer efektör hücrelerle etkileşime girer. Leptin seviyesinin değiştirilmesi, beynin bu merkezlerinin aktivitesini uyarır veya bastırır ve bu şekilde zihin durumunu iyileştirir veya değiştirir.

Leptin, insanlarda özellikle vücut kütlesinin düzenlenmesinde görev alan en önemli hormonların ilkidir. Günümüzden beri obezitenin monogenik formlarının daha çok vücut kitle regülasyonunu sağlayan leptin-melanokortin yolağının hasar görmesinden kaynaklandığı bilinmektedir.

Melanokortinit, agout proteini (örneğin farelerin dış rengine "agout" adı verilir), melanosit uyarıcı hormonun (MSH) ve AGSP'nin de dahil olduğu bir hormon grubudur. Diğer bükümler için daha iyi a-MSH; Bu, hipofiz bezinin ön kısmında titreşen büyük bir POMC molekülünün bir parçasıdır. Z ROM'lar ACTH tarafından da onaylanmıştır. ACTH, supraspinal çıkıntıların işlevini düzenler ve MSG, cilt pigmentasyonu da dahil olmak üzere süreçlerin işlevini düzenler. MSH, melanokortin reseptörleri aracılığıyla kontrol edilir ve hem MC3R hem de MC4R vücut ağırlığını düzenler. MC4R'nin vücut kütlesinin düzenlenmesindeki değeri, reseptörün sentezlenmediği transgenik fareler üzerinde yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Koku, insülin direnciyle birlikte obeziteyi geliştirir. MC4R'yi uyaran MSH ve diğer ligandlar sedasyonu baskılar. Vücut kütlesi regülasyonu için endojen α-MSH'nin önemi, POMC sentezini sağlayan bir gen mutasyonuna sahip farelerde gösterilmiştir. Buna günlük α-MSH, aşırı yeme, obezite eşlik eder. Dolayısıyla endojen -MSH'nin bir MC4R agonisti olduğu ve sentezinin bozulmasına obezitenin eşlik ettiği varsayılabilir. MSH reseptörleri sinir üstü ülserlerin korteksinde ortaya çıkar; ACTH için uygulanırlar.

Açıkçası, leptin-melanokortin yolunun herhangi bir bileşeninin sentezini bozan genlerdeki mutasyonlar, polifaj yaprak bitlerinde kalıcı morbid obezitenin gelişmesine yol açabilir. İnsanlarda leptin (LEP, 7q31.3), leptin reseptörü (LEPR, 1p31-p32), proopiomelanokortin (POMC, 2p23.3) ve melanokortin 3 ve 4 reseptörlerine (MC3R ve M4) ilişkin genlerdeki mutasyonlar tanımlanmıştır. Erken çocukluktan itibaren tüm monogenik formların en önemli işaretidir ve bu genlerin vücut kütlesinin düzenlenmesindeki merkezi rolünü doğrular.

1997'de Collab'dan Montague C.. şiddetli obezitesi olan ve kan serumunda önemsiz düzeyde leptin bulunan iki çocuğu tanımladı. Çocuklar Pakistan'da yaşayan, yakından ilişkili bir türdendi ve protein sentezini bozan leptin (LEP) geninde homozigot mutasyona (ΔG133) sahipti. Bugün itibarıyla LEP genindeki mutasyonlara bağlı konjenital leptin eksikliği olan 3'ü yetişkin 12 hastaya ait veriler yayınlandı.

Çocuklar leptin eksikliğiyle doğdum Narodzhenni altında Mayutnu normal vaga, ancak yaşamın ilk birkaç ayından sonra bile, koku iştahınızı artıracak ve bu da felaket derecede kuru bir gereksiz masi kümesine yol açacaktır. Soğuk yeme durumunda saldırganlık belirtisi olan polifaji ve genellikle yaşamın 3.-4. on yılında tip 2 diyabetin gelişmesinin eşlik ettiği hiperinsülineminin erken belirtileri ile karakterizedir. Klinik olarak obezler eşittir, deri altı yağ hücrelerinin önemli bir gelişimi ile çocukların zihin gelişimi zarar görmez. Konjenital leptin eksikliği, levotiroksin replasman tedavisi gören bazı hastaları etkileyen hipogonadotropik hipogonadizm ve sekonder hipotiroidizm ile ilişkilidir. Deneysel çalışmalar leptinin tiroid uyarıcı hormonun sentezinde ve salgılanmasında önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Leptin eksikliği olan çocuklar normal doğrusal büyüme belirtilerine sahip olabilir ve insülin benzeri büyüme faktörü 1'e (IGF-1) eşit olabilir. Bununla birlikte, hipogonadotropik hipogonadizmin tezahürüne günlük ergenlik döneminde büyümenin hızlanması eşlik eder, bu nedenle bu hastaların büyümesi popülasyondan daha düşüktür. Konjenital leptin eksikliğinin bir başka özelliği de, yüksek mortalite riski olan kısmi enfeksiyonlarla klinik olarak ortaya çıkan belirgin T hücresi immün yetmezliğinin ortaya çıkmasıdır.

Bu genetik kusurun benzersizliği, etkili tedavi olasılığıdır: Rekombinant insan leptinin, tedavinin 3. gününde polifajide belirgin bir değişikliğe yol açacak şekilde tanıtılması, ana döviz kurunun çok düşük bir seviyesini normalleştirmesi ve ölüm yu posterіgaєtsya stіyke serbest yağ kütlesinde önemli bir değişiklik ile vag azalması. 1 aylık tedaviden sonra, sonraki hastalar en son replasman tedavisi reçetesiyle tiroid hormonlarının normale döndüğünü belirttiler. Ek olarak, rekombinant leptin kullanımına yetişkinlerde olduğu gibi pubertal gelişimin bağımsız indüksiyonu eşlik etti ve ergenlerde prepubertal çağdaki çocuklarda erken durum gelişimine neden olmadı.

LEP genindeki mutasyonların heterozigot taşıyıcıları obez kişilerde düşük leptin düzeylerine neden olabilir.

1998 yılında Collab'dan Clement K.. leptin reseptörü (LEPR) geninde mutasyon bulunan, morbid obeziteye sahip üç Cezayirli kız kardeşin davranışlarını tanımladı. Bu mutasyon, reseptörün birleşmesinin bozulmasına ve kısalmasına yol açar. Kız kardeşlerin hepsinin kan seviyelerinde yüksek düzeyde leptin vardı - 600, 670 ve 526 ng/ml (14). 2007 r var. Collab'dan Farooqi S.. LEPR geni mutasyonu rapor edilen 8 hasta (İngiltere (2), Türkiye (2), Bangladeş (1), İran (1), Norveç (1), Avrupa (1)) hakkında veri yayınladı. Bozulmuş reseptör sinyallemesiyle ilişkili mutasyonları tanımladık. Konjenital leptin reseptörü eksikliğinin klinik tablosu, leptin eksikliği olan hastalarda posteriteye benzer şeyler açısından zengindir: yaşamın ilk yıllarında morbid obezite gelişimi ile tipik hiperfaji, hipogonadotropik hipogonadizm, enfeksiyonların bir kısmı, düşük kіtsevy rіst. Bu durumda LEPR gen mutasyonu olan hastalarda insülin seviyesi normal olabilir, diyabet insidansı 41 ve 55 yıllarında sadece iki olgun hastalıkta tespit edildi. Bir hastada tiroid hormon düzeyinde azalma gözlenmedi. Yaşlı kadınların üçünde (31, 41, 55 yaşlarında), ikincil belirtilerde belirgin bir gelişme olmaksızın düzensiz bir adet döngüsü vardı. Tüm hastalarda küçük, normal bir rosacea gelişimi vardı.

Bu çalışmadaki en belirgin ve önemli fark, tüm hastalardaki leptin düzeyidir (14 ila 365 ng/ml arasında) ve LEPR gen mutasyonu olmayan morbid obezite hastalarında bu türden bir fark yoktur, dolayısıyla "aşırı yüksek" leptin Ravent, LEPR genindeki mutasyonların bir belirteci olamaz.

LEPR genindeki mutasyonların heterozigot taşıyıcılarının obez olma olasılığı daha yüksektir; bu leptin seviyesi vücut kitle indeksi ile ilişkilidir.

Şiddetli ilerleyici morbid obezite, iştah artışı ve adrenal yetmezlik ile kan balgamında anlamlı olmayan kortizol ve ACTH seviyeleri bu hastalığın karakteristik özellikleridir. ROM eksikliğinden doğdu . 1998 ve 2003'te rock. Krude N. iz spivavt. ROMS geninde homozigot ve heterozigot mutasyonlara sahip beş hastanın görülme sıklığını tanımladı; burada obezite, hipokortisizm sırası saç cevheri ve derinin dar kanamasına göre belirlendi. 2006 r. Collab'dan Farooqi S.. diğer altı hastada da ROMS geninde benzer mutasyonlar olduğunu ortaya çıkardı. ROMS geninde ortaya çıkan mutasyonlara sahip tüm çocuklar, klinik olarak belirgin supra-adrenal yetmezliğin (ikincil, ROMS'nin öncüsü olan ACTH eksikliği ile ilişkili) erken gelişimi ve ciddi enfeksiyonlara yol açan karakteristik bir hipoglisemi ile karakterize edilir. düşme ölüme yol açtı. Tüm semptomlar, replasman glukokortikoid tedavisinin tanınmasıyla iyileşir, yaşamın ilk birkaç ayında (replasman tedavisinin kabulünden önceki bir dönemde), polifaji ile obezitenin tezahürü gelişir.

Çoğu hastada görülen cevher kıllarının ve soluk şirkin varlığı, eumelanin'in şir'in melanositleri tarafından benimsenmesi için önemli olan MSH'nin öncüsü olan ROMS eksikliğinin güvenilir bir işareti olarak kabul edildi. Ancak 2006 yılında Turechchini'den koyu saçlı bir hastaya ROMS eksikliği teşhisi konuldu. Muhtemelen etnik özelliklerle bağlantılıdır; kızıl saçlı ve ROMS eksikliği olan hastaların tümü Avrupalıydı. Öte yandan eumyelin sentezinin melanokortin sıçramasından başka bir şey olmadığı varsayılabilir. Anoreksijenik etkiye sahip olabilecek sentetik bir melanokortin analoğunun intranazal uygulanmasıyla ROMS eksikliği olan hastaların tedavisinin testi başarısız oldu: üç aylık tedavinin arka planında vagda önemli bir azalma olmadı.

Monojenik obezitenin son noktası konvertaz tip 1 eksikliği Aktif olmayan proinsülin, proopiomelanokortin ve proglukagon moleküllerini aktif formlarına dönüştüren bir enzim. Dünyadaki üç hastada ortaya çıkan formun global klinik semptomları, erken obezite başlangıcı, hipogonadotropik hipogonadizm, postprandiyal hipoglisemi, malabsorbsiyon sendromu ile kanda düşük kortizol düzeyidir.

Obezite gelişimiyle önemli ölçüde ilişkili olan iki heterozigot mutasyondan 3'ü, genin en yaygın mutasyonları melanokortin reseptörü tip 4 (MC4R), erken başlangıçlı obezite öyküsü olan kişilerin %4'ünde (%0,5-6) bulunur. Bu form için, "insan-dağ" fenotipinin oluşumuna yol açan bir ödüle sahip olan düşük polifaji, erken hiperinsülinemi, yağ benzeri yağlarda eşit bir kuru artış ve m'yazovo ve kemik dokusunun karakteristiğidir. Kimde tiroid sırtının, supra-nural sırtların fonksiyonunun ihlali vardır; tüm hastaların gelişimi normal olabilir, doğurganlık korunur. Rivne leptini vücut kitle indeksi ile ilişkilidir. Günün bu gününde bu forma özel terapi.

Bugünün en önemli ve en az önemli olayı hipotalamik obezite - genetik olmayan nedenlerden dolayı yaskranın poposu şişmişti. "Hipotalamik obezite" terimi altında, hipotalamus ve stovbur beyindeki şişliklerin artması, beyindeki şişliklerin ve hemoblastozun promeneu tedavisi, kafatası travması veya felç ile ilişkili obezite olarak anlaşılmaktadır.

Çocukların %50'sinde ortaya çıkan hipotalamik obezite ve ciddi komplikasyonlar, hipotalamusun ve beyin sapının şişmesi ve ayrıca kafatasına gelen travma nedeniyle acil veya promenad tedavisine tabi tutulmuştur. Bu obezite biçiminde, ister diyet ister farmakolojik olarak etkisiz olsun, bu genellikle hipertansiyon, obstrüktif uyku apnesi, dislipidemi ve psikososyal işlev bozukluğu gibi eşlik eden bir patolojiye yol açar. Hayvan modelleri üzerinde yapılan çalışmalarla doğrulanan obezitenin c formlarının patogenezinde ventromedial hipotalamusun kaderinin alınması önemlidir. Sonuç olarak, vagal sinirin deri altı boşluğunun b hücrelerine uyarıcı akışı artar, vücutta glikoz için insülin salgılanması artar ve yağ görünümünde daha fazla enerji birikimi olur ve zreshtoyu, obezite gelişimi. Kalori ve farmakoterapinin adrenerjik ve serotonerjik ilaçlarla değiştirilmesinin denenmesi, sendrom üzerinde kısa süreli küçük bir etkiye yol açtı. Pojdnani hasta, tsієyu'nun bitkisel fonksiyon bozukluğundan kaynaklanıyor, hiçbiri. Hipotalamik obezitesi olan hastaların yaşam beklentisi daha kısadır, kalıcı obezite nedeniyle daha önemlidir.

Yukarıdakilere dönüp baktığımızda obezitenin poligenik bir hastalık olduğu açıktır. Obezitenin monogenik biçimlerine ilişkin mevcut bilime göre, yeme davranışını ve enerji homeostazisini kontrol etmeye yönelik katlanma mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasına olanak sağlar.

Literatür kaynağından editörlere gidin.

V. A. Peterkova tıp bilimleri doktoru, profesör
O. V. Vasyukova, tıp bilimleri adayı
ENC Rosmedtekhnologii, Moskova

UСB şirketi, "Biyofarmasötiklerde yenilikçi projelerin uygulanması" özel adaylığında 2007 Ulusal İşletme Ödülü'nün sahibidir.

2007 yılının yıldönümünde Moskova'da President-Gotel, Ulusal “Company of the Rock” Ödülü sahiplerini ödüllendirme törenine ev sahipliği yaptı. Uzman değerlendirmelerinin sonuçlarına, Onur Dergisi komitesine ve Ödül Organizasyon Komitesinin kararlarına dayanarak, UCB şirketi (USB), "Uygulama Uygulaması" özel adaylığıyla 2007 Ulusal İşletme Ödülü sahibi unvanını hak etti. ticari ilaç sektöründe yenilikçi projeler".

Pіdbags için podіy 2007, UCB şirketinin Moskova temsilciliğinin bir basın toplantısı düzenledi.

Yeni etkili tıbbi ilaçların ortaya çıkışı, doktorlara ciddi rahatsızlıkların başarılı tedavisi için yeni fırsatlar sunuyor. UCB, biyofarmasötik alanında dünya lideridir ve merkezi sinir sistemi hastalığı (epilepsi dahil), solunum hastalıkları ve alerjiler, ateşleme süreçleri ve immünoloji, onkoloji gibi çeşitli tedavi alanlarında uzmanlaşmıştır. UCB'nin ana görevi hastaların sağlığını iyileştirmek ve yaşam kalitesini iyileştirmek olduğundan, şirket faaliyetlerini yenilikçi ilaçların dağıtımı üzerinde yoğunlaştırıyor. UCB, geri kalan yıllardaki yenilikçi gelişmelerin sonucu olarak 2008 yılında yeni bir ilacı pazara sunmayı planlamaktadır. Nyupra, Parkinson hastalığının tedavisine yönelik bir oryantasyon preparatı ve transdermal bir yamadır. Bu, 24 yıllık benzersiz bir konuşma sunumu şeklidir.

Şirket ilk olarak 1994 yılında Rusya pazarına girdi ve daha sonra aynı dönemde şirketin bazı ana ürünleri Rusya'da yaygın olarak tanındı. Aralarında:

Keppra, Amerika Birleşik Devletleri'nde 1 numara olan epilepsi coşkusunda liderdir.

Xyzal, kalan neslin antihistamin ilacıdır. Vücutta tüketilen böyle bir ilaç, çoğu aktif olmayan moleküllere ayrışır ve yalnızca biri histamin reseptörüyle etkileşime girerek alerjik reaksiyona neden olur. Xyzal bir enantiyomerdir; aktif olan ve artık bölünmeyen bir moleküldür. Vіdminnіst, vücudun boş inaktif moleküllerinin değiştirilmesinin tüm çalışanları alması gerçeğinde yatmaktadır. Xyzal, alerjik inflamasyonun aracılarını maksimum düzeyde bloke eder ve ayrıca karaciğer için pratik olarak güvenlidir.

Zirtek - 100'den fazla ülkede yetişkinlerin ve çocukların tedavisinde renkli ve mevsimsel alerjik rinit ve alerjik konjonktivitlerin semptomatik tedavisinde ve tedavi öncesi şikayetlerde kullanılmaktadır.

Aynı zamanda genişleme aşamasında 17 hastalık için bloke edilecek 10 molekül değiştirilir. Şu anda onkoloji (legenia kanseri) tedavisine yönelik ilaçların klinik denemelerinin ilk aşaması pembe skleroz devam ediyor.

Ana faaliyet yöntemi, doktorların ve modern bilimsel bilgi popülasyonunun ek bakımı ve alergoloji eğitim programlarının sağlanması için alerjilerin kapsamlı bir şekilde önlenmesi ve tedavisi olan Alerji Enstitüsü UCB. Aile hekimleri ve genel pratisyen doktorlar için alerjinin bağışıklık mekanizmaları hakkında temel bilgilerin verildiği, klinik analiz ve tanı algoritmaları ile hastalığın geçmişinin bir açıklamasının verildiği temel programlara bölünmüştür. Enstitü, UCB şirketinin açıklamasına göre, ilaçlarla ilgili bir gizem olmadan doktorlar ve hastalar arasında başlangıç ​​programları yürüten benzersiz bir ekip.

17 Mart 2016

Spadkove şişmanlığının genlerde yatması gerekmiyor

Görünen o ki, obezite ve diyabete yol açabilen metabolik bozukluklar sıklıkla genetik mutasyonlar yoluyla gelişiyor: Gen ziplenmesi, konuşma alışverişi için gerekli bir adım olmaktan çıkıyor ve bu sayede glikoz, insülin ve yağ dokusu tarafından emilmesinden kaynaklanan sorunlar ortaya çıkıyor. ve (buradaki en yaygın ve en sık rastlanan olaylardan biri FTO (yağ kütlesi ve obeziteyle ilişkili protein) genidir - zayıf FTO varyantları, yoga kullanıcılarına ortalama üç kilo ağırlık verir).

Böyle bir gen, tıpkı bir asma gibi uzun bir süre nesilden nesile geçebiliyor, böylece ailenin tüm üyeleri aynı çizgide, annelik veya insani olarak beli ve hatta kan dolaşımını saygılı bir şekilde takip edebiliyor.

Ancak dâhiler hiçbir şekilde “açık/kapalı” ilkesine uymazlar; Başka bir deyişle, bir gen zayıf bir şekilde geliştirilebilir, daha zayıf değil, daha fazla veya daha az güçlü vs. kabaca, görünüşe göre, yaşam tarzımıza, ekolojimize ve diğer genlerin faaliyetlerine göre. Ayrıca, eğer şişmanlığa yönelirseniz, genetik “lanetlere” bağlı kalmazsınız; her şeyi yanlış yemek, konuşmaların değişimini herhangi bir mutasyon olmadan yağa çevirebilir.

Canlı organizmalarda, genlerin aktivitesini ayarlamanın birçok moleküler yolu vardır ve bu mekanizmaların çoğu kısa bir süre için çalışır - bir tür mücbir sebep ortamında mevcut saati düzelten gen, orijinal durumuna döner. Bununla birlikte, genetik aktivitedeki değişikliklerin tüm yaşam boyunca korunması ve daha fazlasının bir sonraki nesle aktarılması da yaygındır. Bununla görünüşe göre genin kendisi değişmiyor, DNA'sı değişmiyor, mutasyon meydana gelmiyor, sadece düzenleyici moleküller onlara izin vermiyor.

Bu tür eğilimlere epigenetik düzenleme adı veriliyor ve Johannes Beckers ile Münih Merkezindeki yoga meslektaşlarının bulgularının da gösterdiği gibi. Helmholtz'un sağlıklı ve obez olma mirası, epigenetiğin yardımıyla nesilden nesile aktarılabilir (Ebeveyninizin Yediği Sizsiniz!). Bu şekilde, babaların sağlıksız yaşam tarzının mirası sınırlarına ulaşırken, diğerlerindeki iyi dahiler, mutant değişiklikler olmadan tam teşekküllü olacak.

Üç farklı diyet uygulayan farelerin genetik olarak aynı erkek ve dişi farelerinin son altı yıllık kırpıntıları: yağlı, yüksek ve yağı azaltılmış. Sanki açıktı ki, şişman olan canlılar obeziteyi ve başka bir tür diyabetin ilk belirtilerini ortadan kaldırdı. Daha sonra tüm farelerden ekstrakorporeal dolgu için durum hücrelerini aldılar. Prosedürün kendisi olası tüm kombinasyonlarda gerçekleştirildi: "şişman" bir erkekten alınan spermatozoa, sağlıklı bir diyet uygulayan yumurtalıklı bir dişiden elde edildi, ardından aynı erkekten bir spermatozoa, yumurtalıklı bir dişiden elde edildi; az yağlı diyet vb. Embriyolar ve daha sonra, eğer dünyaya hedefler gelirse, dokuz yıl boyunca yağ çarpıklıkları olmadan büyük bir kirpi ile doğdular ve daha sonra şişman bir kirpiye transfer edildiler.

Yağlı kirpi herkese eklendi, ancak Nature Genetics'deki makalede dedikleri gibi (Huypens ve diğerleri, babaların yediklerinden dolayı vaga zavoi miktarı açıkça bayattı). Yani, örneğin "şişman" erkek ve dişi olarak doğan dişi bireyler %20 daha şişmandı, yani normal ayılara göre daha düşüktü (sessiz olmak gerekirse, onlara büyük bir kirpi bahşedilmişti). Vzagali, eserin yazarlarının sözlerinden sonra, babanın diyetinin bayatlığını en güçlü şekilde kızların kendileri gösterdi.

Sikeminin son anı glikoz metabolizması ile ilgilidir: Görünen o ki, diğer tip diyabetin nedenlerinden biri de doku ve organların insüline karşı duyarlılığının kaybolması ve bunun sonucunda kan şekeri seviyesindeki artışla baş edememektir. Deneyde, dolaşım sistemiyle ilgili sorunların bir nesilden diğerine daha da önemlisi annelik yoluyla aktarıldığı görüldü: Sadece anne aşkın vagadan muzdarip olsa bile, kro-insülinin kabul edilemezliği daha yüksekti, diğer tüm ruh hallerinin ekseni daha düşüktü (yani doğaüstü vaganın neden sadece babada olduğu ve annenin normal veya az yağlı bir diyet uyguladığı vb.). Her türlü davranış hakkında, tüm ayıların genetik olarak aynı ve mutasyonsuz olduğunu, "şişman" olduklarını ve genç ayılardaki aşkın vaganın zayıflığının genlerin gelişiminin sonucu olduğunu bir kez daha tahmin etmek mümkün. eski nesilde oluşmuştur.

Bu, hem istatistiksel verilere hem de deneysel verilere dayanarak obezitede epigenetik düşüş ve bununla ilişkili metabolik sorunların olduğu ilk çalışmadan çok uzaktır. Bununla birlikte, deneysel robotlardaki dosi basitçe fareleri yetiştirdi ve yavrularını izledi ve böyle bir zihin durumunda yetenek kaybolur, ilerleyen nesildeki obezite epigenetik faktörlerden veya embriyonik gelişimin özelliklerinden kaynaklanmaz. Örneğin kadınlarda yağın rahim fizyolojisine, siyahlığıyla birlikte fetüse aktığını ortaya çıkarmak için. Beden dışı taşkın zamanlarında ve taşıyıcı anne gibi dolaylı durumlarda, normal, sağlıklı dişilerde - yukarıdaki robot tanımlarında olduğu gibi - bu tür belirsizlikler ortadan kaldırılabilir.

Artık aynı şekilde obezitenin bir arkadaştan üçüncü kuşağa aktarılabileceğini ve babaların yanlış beslenmeyle ne kadar süre yaşayacağını, böylece epigenetik mekanizmaların yeni bir sağlıksız "metabolik gerçekliği" pekiştirdiğini anlamak mümkün olacak. Ve elbette, burada belirli moleküllerin rol alması gereken beslenme eksikliği de var. Aynı zamanda, genlerin aktivitesini uzun süre boyunca değiştirebilen az sayıda moleküler ajan vardır: DNA'nın metilasyonundan ve demetilasyonundan sorumlu olan bu enzimler; histonları değiştiren enzimler - DNA'nın arşivlenmesini ve rozarşivasyonunu kontrol eden kromozomal proteinler; düzenleyici RNA'ların kompleksi. Deri mekanizmasının detaylarına girmeyeceğiz, sadece şunu söyleyelim ki, savantlarda deri hücrelerinin ön kısımlarında ne tür mekanizmaların çalıştığı uzun süre netlik kazanmamıştı. Ancak aynı zamanda orada hangi kötü kokuların gerçekten işe yaradığını da zaten biliyorsunuz; böylece epigenetik değişiklikler nesiller arası sınırı geçebilir.

Zreshtoy, en önemli besin: ne tür dünyevi verilerin elinden alınması insanları boğabilir? Bu seviyedeki moleküler süreçler evrensel gibi görünüyor ve azalmış bir epigenetik düzenlemenin bir örneği olarak, farelerde, insanlar da dahil olmak üzere çoğu hayvanda kendilerinin bilebildikleri yüksek düzeyde bir esneklik olduğunu bilmek mümkündü.

Beslenme yalnızca "kendilerinin" bilmesidir: Laboratuvar sonuçlarının insanlara aktarılmasıyla ilgili sorunları, stresin epigenetik üzerindeki etkisine atfedilen bir robot hakkında yazıp yazmadıklarını merak ettiler. Burada, deneyde varto yapmak güvenli değil, tıbbi istatistiklere ve toplu genetik analizlere güvenmek çok fazla.

Obezitenin genetiğine yönelik çalışmalar uzun süredir yapılıyor. Bu yüzden doktorların kendilerinin dahi olduklarını ve dünyanın serseriye layık olduğunu bilmeleri iyidir. Açık aflara detaylı bir göz atalım ve fakhivtsi'nin hangi gerekçeyi söyleyebildiğine hayret edelim.

Umman. "Simlerimizin Bütün Genleri Var"

Gerçekten mi. Neredeyse tek bir gen yok. Cildimizde yaklaşık 200 gen var, bu da fahivtsy'nin obeziteyle nasıl ilişkilendirildiğini gösteriyor. Bu nedenle, robotik genlerin özellikleri (sözde polimorfizm - mutasyon olmasa da önemsiz farklılıklar), göz enfeksiyonunun nedenlerinden biri olabilir. Ancak kusurlu bir genin kendisini ortaya çıkarması gerekmese bile olabilir veya olmayabilir.

Eh, yakbi tek bir gene sahip olsa bile, bir zayvoi vaga'nız olsaydı çok daha kolay olurdu ...

Umman. “Annelerin ve büyükannelerin gözüne tamamen düştüm (la)”

Gerçekten mi. Genetikçiler obeziteli kişileri tercih etse bile hastaların %62-63'ünde kabul edilemez bir düşüş gözlemlendi. Ve bu yanlış, aşırı kalorili yemek ve rukhovo aktivitesinin eksikliği -% 97'de! Güvensiz bir durgunluk olmadan doğmak anlamına gelen dışarı çıkmak, sanki kırılmayacakmış gibi, giderek daha fazla insan oluyor. Aynı şey tam tersi için de geçerlidir: Sanki kişinin dehası alıp götürmemiş gibi, sanki taşıp zengin bir şekilde çökmemiş gibi, zayva vaga ortaya çıkmaz. Aslında genetikçilere göre durgunluğu "düzeltmenin" tek yolu genetik, yaşam tarzını değiştirmek gibi görünüyor.

Umman. “Öyle bir genetiğim var ki bıyık gibi giyiniyorum”

Gerçekten mi. Her türden insan için ipi kurtarıp döndürmenize yardımcı olacak bir yaşam tarzı bilmek mümkündür. Daha fazla yiyecek için, birisi için olasılıkların kapsamı geniştir ve biraz kafa karışıklığı için dar bir koridoru takip edin.

Deri genimiz tek bir proteinin (hormon, hormon reseptörü, enzim) şablonudur. Troch'un matrisi değiştirilmişse, bu, proteinin vücuttaki işini farklı bir şekilde değiştirdiği, örneğin daha aktif veya daha zayıf olduğu anlamına gelir. Tıpkı gende tekrar meydana gelen bir değişiklik gibi, sadece babalardan birinden geliyorsunuz, kendinize şarap gösteremiyorsunuz. Eğer böyle bir gen hem anneler hem de Tata tarafından alınmışsa, kendilerini suçlu ilan edenlerin şansı daha fazla olur.

Ancak robotik genler ve protein sentezinin tümü kimya kanunlarına uyar. Organizmada yeterli konuşma nedir, bu gen nasıl aktive edilir? Chi є “budіvelniy materyal”, hangi proteinden sentezlenecek? Unsurlar nelerdir, tüm süreç nasıl başlatılır, hızlandırılır, desteklenir? Ancak tüm diyetlerde (ve diğer birçok diyette, vücudunuz daha akıcı bir şekilde güçlense bile) pozitif olursanız, çok fazla güç kazanacaksınız. Ve gene onun için gerekli olan her şeyi "ter" vermek, aynı zamanda sadece senin içinde yalan söylemek. Meyan kökü, yağlı, yağlı, işlenmiş içecekler yememeyi tavsiye etmek aşırı derecede utangaç olan herkese vipadkovo değildir ... Sadece orada kalorisi olanlara değil, bu ürünlerden az sayıda olanlara da intikam dehasının "ter owsti" işini başlatan bir dizi konuşma!

Umman. “Madem babanın ruhu tam haline geldiği sürece, o halde böyle diyetlere girme, ayakta kalacaksın”

Gerçekten mi. Diğer genin "davranışına" aşılanan ovnishnі faktörler gibi bunlar hakkında güvenilir veriler oluşturun. Örneğin, є geni, glikoza duyarlılık açısından vіdpovіdalny. Poshkodzheniya şarapları gibi, ister malt schvidko olsun, yağa eklenir. Her durumda meyveler de dahil olmak üzere basit karbonhidratları kullanmak mümkündür, çünkü gıdada böyle bir düşüş için güven kazanma riskinin artması mümkündür. Diğer taraftan, görünüşe göre, elde edilen glikozda krom, vanadyum ve çinko yer alıyor. Ayrıca bu minerallere katkı maddeleri ekleyerek zayıf Lanka'nın çalışmasını iyileştirebilirsiniz.

İkinci seçenek ise kandaki yağ miktarının artması için yağ metabolizması için verilen genlerdir. Koku çok aktifse vücut yağ depolamada daha aktiftir. Bu tür insanlar için genetikçiler, daha az hayvansal yağ, daha fazla çökelti (Rusya'nın gelişen barışında kandan gelen yağlar iyi yanıyor), daha fazla yeşil ve yapraklı sebzeler (size yağ metabolizmasını getirecek birçok konuşma var) yemeyi öneriyor.

Başka bir deyişle, zaferden önce bariz genetik güçle kendini göstermesine izin veremeyiz. Bilimsel bir yol takip edebilirsiniz: Obezitenin nedenlerine ilişkin genetik bir analiz oluşturun. Kimin için sığınmanız ve obov'yazkovo'nun analizini 10-15 belirteç için analiz etmeniz gerekiyor (ve çoğu zaman sahtekâr klinikler olarak telaffuz ettikleri için tek bir işaret için değil). Birayı bitirmek pahalıdır. Daha erişilebilir bir seçenek, annenizin, o büyükannenin nasıl yemek yediğini analiz etmek ve analiz etmektir. "Durgunluğunuz" zayvoї vaga'nın nedeni Chi değil mi? Mayzha tek kelimeyle ortaya çıkıyor, tereyağlı, meyanköklü keklerin ve gece ziyafetlerinin görkemli porsiyonlarına bakma zamanınız geldi.

Uzman Dumka

Anetta Orlova:

- Doğru beslenmek bir yaşam biçimidir. Yogayı hızlı tutmam gerekiyor. Ancak kişi yaşam biçimini değiştiremezse aceleyle diyet yapmak zorunda kalır. Vazgeçmek istersem, bugünkü halinize çok fazla saygı göstermem daha iyi olur.